Un metodo para predecir el numero de

potenciales de accion producidos por el modelo

clasico de Hodgkin Huxley cuando la corriente
aplicada es constante
Ricarda Huerta Garca
2004

Captulo 1
Antecedentes
La gran mayora de las celulas nerviosas generan una serie de breves pulsos
de voltaje como respuesta a un estmulo. Estos pulsos se llaman potenciales
de acci
on o espigas, son originados cerca del cuerpo de la celula y se propagan
a lo largo del axon a una velocidad y amplitud constante.
En una neurona como la de la gura 1.1 se pueden distinguir los siguientes
subsistemas funcionales: axones y dendritas.
Dendritas: transmiten los potenciales de accion desde las neuronas adyacentes hacia el cuerpo celular.
Axon: transitan los impulsos nerviosos o potenciales de accion desde el
cuerpo celular hacia la siguiente celula.
El soma es simplemente el cuerpo celular de las neuronas.
Hay diferentes formas de potenciales de accion, lo que tienen en com
un
todos, es el efecto todo o nada en la depolarizacion de su membrana. Es decir,
si el voltaje no excede un valor particular llamado umbral, no se iniciara alguna espiga y el potencial regresara a su nivel de reposo. Si umbral de voltaje
es excedido, la membrana realizara una trayectoria del voltaje que reeja las
propiedades de la membrana pero no las del impulso.
Solo una peque
na fraccion de neuronas son incapaces bajo condiciones
siologicas de generar potenciales de accion.
Los mecanismos ionicos que subrayan la iniciacion y propagacion de potenciales de accion en el tejido nervioso fueron elucidados en el ax
on gigante
de calamar por un gran n
umero de investigadores, el trabajo mas notable se
atribuye a Hodgkin y Huxley [4] en Cambridge, Inglaterra (1952). El modelo
1

Figura 1.1: Graca que muestra a grandes rasgos, la estructura fsica de una
neurona.
cuantitativo de Hodgkin y Huxley (H-H) representa uno de los mas grandes
de la biofsica celular y, ha sido muy inuyente en habilitar una gran clase
de fenomenos de membrana para que sean analizados y modelados en terminos de variables simples. Hoy en da, un gran n
umero de artculos y libros
describen a detalle varios aspectos del modelo de H-H. En este captulo, se
mostraran algunos detalles del modelo de Hodgkin y Huxley.

1.1.

El modelo de Hodgkin y Huxley

Hodgkin y Huxley relizaron sus analisis en el axon gigante de calamar

pues este tiene un diametro de medio milmetro, el cual se puede considerar
gigante comparado con otros axones (un axon tpico tiene un diametro 1000
veces menor).
La membrana celular tiene asociada una capacitancia electrica, se sabe
que la membrana celular separa soluciones de diferentes concentraciones
ionicas, por tanto, hay una diferencia de potencial entre el interior y el exterior de la celula. Una mayor concentracion de K en el interior que en el
exterior, y lo opuesto para el Na. Hasta 1940 no haba forma de medir el
potencial directamente.
Ademas de la naturaleza de los cambios de la membrana que ocurran
durante un potencial de accion, se requirieron dos importantes tecnicas experimentales.
Space Clamp: Consiste en mantener una distribucion espacial uniforme
2

del voltaje de membrana, sobre la region de la celula donde se intenta

medir la corriente de la membrana. Para lograr esto introdujeron un
alambre delgado de plata a lo largo del axon, para simular lo ocurrido
con un parche de membrana.
Voltage Clamp: Consiste en permitir al potencial de membrana mantenerse en un nivel de voltaje deseado.
Ademas, se tena que encontrar un medio para identicar las contribuciones individuales de las diferentes especies de iones. Demostraron que el Na
y K hacen importantes contribuciones a las corrientes ionicas. Ellos predijeron y probaron que la amplitud del potencial de accion depende de la
concentracion externa de sodio.
H-H manipularon las concentraciones ionicas en el axon y en su medio
ambiente. Eliminaron el sodio, entonces la corriente de sodio, IN a llego a
ser despreciable y as la corriente de potasio, IK pudo ser medida directamente. IN a pudo ser medida sosteniendo IK de su respuesta normal. Con
esto H-H fueron capaces de probar que hay dos componentes ionicas mayores
IN a e IK . Este bloqueo de corrientes se puede hacer con el uso de agentes
farmacol
ogicos.

1.2.

El Modelo Matem
atico

La hipotesis que Hodgkin y Huxley se propusieron probar era la siguiente:

la membrana tiene canales que permiten el paso de iones en la direccion que
determine su potencial electroqumico. Este movimiento ionico produce corrientes electricas y produce el cambio conocido como potencial de acci
on, que
se debe a un aumento en la conductancia al ion sodio (GN a ) que le permite
entrar a la celula haciendo positivo el interior, lo que a su vez aumenta la
GN a a
un mas. Esa conductancia tambien cambia como funcion del tiempo
y empieza a disminuir aproximadamente hacia el maximo del potencial de
accion, por lo que GN a depende del voltaje, es decir, GN a = F (t, V ). Simultaneamente, la conductancia a los iones potasio tambien esta cambiando
como funcion del voltaje y del tiempo y, por lo tanto, GK = F (t, V ). As,
el problema a resolver era: cual es la funcion del voltaje y del tiempo que
describe las conductancias GN a y GK ?.
El modelo de Hodgkin y Huxley se basa en la idea de que las propiedades
electricas de un segmento de membrana nerviosa puede ser modelado con un
3

Figura 1.2: Circuito electrico equivalente propuesto por Hodgkin y Huxley

para un peque
no segmento de axon gigante de calamar.
circuito equivalente de la forma mostrada en la gura 1.2. En el circuito
equivalente, las corrientes que uyen a traves de la membrana tiene dos
componentes mayores, una asociada con la carga de la capacitancia de la
membrana y una asociada con el movimiento de tipos especcos de iones
atravesando la membrana. La corriente ionica, ademas es subdividida en tres
distintas componentes, una corriente de sodio IN a , una corriente de potasio
IK , y una peque
na corriente de escape IL compuesta principalmente por iones
de cloro.
Usando las Leyes de Kircho, el comportamiento del circuito electrico
equivalente puede ser descrito por la ecuacion diferencial
Iext = Iion + Cm

dV (t)
dt

(1.1)

donde Iext es la corriente externa aplicada (la corriente total de la membrana);

Cm es la capacitancia de la membrana; Vm es el potencial de membrana (potencial intracelular); Iion es la corriente ionica neta a traves de la membrana.
La corriente externa Iext tiende a depolarizar la celula (se hace a Vm mas
positiva), mientras que la corriente Iion tiende a hiperpolarizar la celula (se
4

hace a Vm mas negativa). La corriente Iion es la suma de la corriente de sodio

IN a , una corriente de potasio IK y la corriente de escape IL .
Iion = IN a + IK + IL

(1.2)

Cada corriente ionica individual Ii se relaciona con la conduccion del potencial por la ley de Ohm
Ii = Gi (Vm Vi )
(1.3)
Cada corriente ionica Ii tiene asociado un valor de la conductancia Gi
(conductancia es el reciproco de la resistencia, Gi = R1i ), la conductancia se
relaciona con la permeabilidad de la membrana para cada ion; y un potencial
de equilbrio Vi (es el potencial para el cual la corriente ionica neta que uye
a traves de la membrana es cero). Este potencial Vi esta dado por la ecuacion
de Nerts. Entonces
Iion = GN a (Vm VN a ) + GK (Vm VK ) + GL (Vm VL )

(1.4)

Para explicar sus datos experimentales H-H postularon que GN a y GK

cambiaban dinamicamente como una funcion del voltaje de membrana. Actualmente, nosostros sabemos que las bases para esta dependencia del voltaje
pueden ser trazo de las propiedades biofsicas de los canales de membrana que
controlan el ujo de iones a traves de la membrana. Es importante recordar
que en la epoca de H-H no se saba mucho acerca de estos canales.
En el modelo original H-H proponan que cada canal individual puede
ser pensado conteniendo peque
nas compuertas fsicas que regulan el ujo de
iones a traves del canal. Una compuerta individual puede tener uno de los
dos estados permisivo o no permisivo. Cuando todas las compuertas de un
canal particular estan en estado permisivo, los iones pueden pasar a traves
del canal, entonces el canal esta abierto. Si alguna de las compuertas esta en
estado no permisivo, los iones no pueden uir y el canal esta cerrado.
La dependencia del voltaje de las conductancias ionicas se introduce en
el modelo de H-H suponiendo que la probabilidad de que una compuerta
individual este en estado permisivo o no permisivo depende del valor del
voltaje de membrana. Si consideramos compuertas de un tipo particular,
podemos denir pi como la probabilidad de que una compuerta individual
este en el estado permisivo. Si consideramos un gran n
umero de canales
on de
en lugar de un solo canal, se puede interpretar a pi como la fracci
compuertas de una gran poblacion que estan en estado permisivo y (1 pi )
como la fracci
on en el estado no permisivo.
5

La transicion entre los estados permisivo y no permisivo en el modelo de

H-H obedece la ecuacion diferencial
dpi
= i (V )(1 pi ) i (V )pi
dt

(1.5)

on dependientes del voltadonde i (V ) y i (V ) son constantes de proporci

je, las cuales describen las razones de transicion de los estados no permisivo
a permisivo y permisivo a no permisivo respectivamente. Dicho de otra
forma, la ecuacion 1.5 corresponde al siguiente esquema:

pi i 1 pi

p i 1 pi

(1.6)

i especifca cuanta transicion ocurre entre el estado cerrado y el estado

abierto; i expresa el n
umero de transiciones del estado abierto al estado
cerrado.
La clave del modelo de H-H fue la descripcion cuantitativa de la dependencia del voltaje de las constantes de proporcion. En lugar de usar las
constantes de proporcion i y i , se usaran pi y i en la ecuacion 1.5.
Si el voltaje de membrana Vm es mantenido jo para alg
un valor V ,
entonces la fraccion de compuertas en estado permisivo, eventualmente ali
canzara un valor estacionario (es decir dp
= 0) cuando t , dado por
dt
pi (V ) =

i (V )
i (V ) + i (V )

(1.7)

El trancurso de tiempo para alcanzar este valor de equilibrio, esta descrito

por una constante dada por
i (V ) =

1
i (V ) + i (V )

(1.8)

Podemos escribir la ecuacion 1.5 en terminos de pi y i .

pi pi
dpi
=
dt
i

(1.9)

Cuando un canal individual esta abierto contribuye un poco a la conductancia total. La conductancia es proporcional al n
umero de canales en estado
abierto, los cuales a su vez, son proporcionales a la probabilidad de que las
compuertas asociadas esten en estado permisivo. As, la conductancia total
6

Gj debido a los canales de tipo j, con compuertas de tipo i, es proporcional

al producto de las probabilidades de compuertas individuales pi :


pi
(1.10)
Gj = Gj
i

donde Gj es una constante de normalizacion que determina maxima conductancia posible cuando todos los canales estan abiertos.
Las ecuaciones 1.5 - 1.10 estan en notacion generalizada. En la seccion
siguiente, siguiendo la notacion estandar del modelo de H-H, se cambiara a
una notacion conveniente, donde el nombre de la variable es el mismo que el
del tipo de compuerta.

1.3.

Caracterizando la conductancia al potasio

Una de las propiedades mas sorprendentes de la membrana de calamar

es la estrecha relacion entre la conductancia y el potencial de membrana,
esta relacion es reejada en la dependencia del voltaje sobre las constantes
de proporcion.
Como llegaron a determinar H-H esta dependencia? Como determinaron
la conductancia al sodio y al potasio? Para responder a estas preguntas, necesitamos conocer los experimentos Voltage Clamp realizados por H-H. Para
estudiar la conductancia al potasio solamemte, H-H reemplazaron el sodio
de la solucion externa por un ion impermeable, casi eliminando la mayor
contribucion de Na a la medicion de las corrientes. Para diferentes valores
del voltaje se obtuvieron gracas de la conductancia al potasio. La tendencia
obvia en los datos es que al incrementar el voltaje se incrementa la conductancia, vea la gura 1.3. Una segunda tendencia mas sutl, es que la elevacion
de la conductancia es mas rapida cuando se incrementa la depolarizacion.
Hodgkin y Huxley postularon la existencia de una partcula de activaci
on
del potasio n, que obedece la ecuacion 1.5, es decir
dn
= n (V )(1 n) n (V )n
dt

(1.11)

En estos experimentos el potencial de membrana empieza en el estado de

reposo (Vm = 0), entonces tan rapido como es posible Vm es elevado a un
nuevo potencial jo Vc .
7

Figura 1.3: Gracas de la conductancia al Potasio GK , para diferentes valores de jacion de voltaje (Voltage Clamp) con canales de Sodio bloqueados.
Respuestas a los valores de voltaje jo de: 20, 40, 60, 100, 120 mV.
Renombrando la ecuacion 1.7 cuando Vm = 0, la variable n tiene un valor
en reposo
n (0)
(1.12)
n (0) =
n (0) + n (0)
Cuando Vm es jado a Vc , la variable n alcanzara un estado estacionario
dado por
n (Vc )
n (Vc ) =
(1.13)
n (Vc ) + n (Vc )
La evolucion de la conductancia al potasio, dictada por la ecuaci
on 1.9, con
n = pi , es
t
n(t) = n (Vc ) [n (Vc ) n (0)] exp n (Vc )
(1.14)
donde
n (Vc ) =

1
n (Vc ) + n (Vc )

(1.15)

La ecuacion 1.14 describe el transcurso de n como respuesta a un cambio

en el voltaje. Puesto que n toma valores entre 0 y 1, n debe ser multiplicada
por una constante de normalizacion GK . Hodgkin y Huxley hicieron que un
transcurso sigmoidal (con forma de s) fuera generado si consideraban que
8

Figura 1.4: Gracas de la conductancia al Sodio GN a , para diferentes valores

de jacion de voltaje (Voltage Clamp) con canales de Potasio bloqueados.
Respuestas a los valores de voltaje jo de: 20, 40, 60, 100, 120 mV.
la conductancia es proporcional a una potencia p de n, ademas, de 1.10,
GK = GK np . De esta manera, se ajustaron los datos de la conductancia a
una curva de ajuste. Luego, H-H determinaron que un ajuste razonable de
los datos de la conductancia al potasio debera ser obtenido usando p = 4.
As, se obtuvo que una descripcion de la conductancia al potasio esta dada
por
GK = GK n4
(1.16)

1.4.

Caracterizando la conductancia al sodio

Hay una diferencia cualitativa entre los cambios de las conductancias al

Na y K observados en el axon de calamar bajo condiciones de voltaje jo.
La conductancia al potasio es sostenida mientras es mantenido el voltaje.
El cambio en la conductancia al sodio es transitoria y solo dura unos pocos
milisegundos.
Como se puede notar en la gura 1.4, la dinamica de la conductancia
al sodio es mas compleja. Para ajustar el comportamiento cinetico de la
corriente de sodio, H-H tuvieron que postular la existencia de una partcula
de activacion del sodio m, as como, una partcula de inactivaci
on h. Las
9

partculas m y h son n
umeros adimensionales entre 0 y 1. Formalmente, el
cambio temporal de estas partculas esta descrito por
dm
= m (V )(1 m) m (V )m
dt

(1.17)

y
dh
(1.18)
= h (V )(1 h) m (V )h
dt
Usando la misma estrategia que para la conductancia al potasio, H-H
llegaron a una descripcion para la conductancia al sodio dada por
GN a = GN a m3 h

1.5.

(1.19)

Parametrizando las constantes de proporci

on

De lo visto en la secciones anteriores, Hodgkin y Huxley fueron capaces de

determinar los valores estacionarios de la conductancia n (Vc ) y la constante
de tiempo n (Vc ) como funcion del voltaje. Los valores n (Vc ) y n (Vc ) pueden
ser encontrados con
n (V )
n (V )

(1.20)

1 n (V )
n (V )

(1.21)

n (V ) =
y
n (V ) =

Hodgkin y Huxley aproximaron la dependencia del voltaje de las constantes de proporcion por
n (V ) =

10 V
100[exp10V 1]

(1.22)

y
n (V ) =

0,125

(1.23)
V
exp 80
donde V es el potencial de membrana relativo al potencial en reposo del
axon.
10

Figura 1.5: Constantes de tiempo como funcion del potencial de membrana

V para la activacion de potasio n, la activacion e inactivacion del sodio m y
h, respectivamente.
Analogamente, se determinaron las constantes de proporcion que gobiernan las variables de activacion e inactivacion del sodio dadas por
m (V ) =

25 V
10[exp

m (V ) =
h (V ) =

25V
10

4
V

exp 18
0,07
V

exp 20

1]

(1.24)
(1.25)
(1.26)

y
1

(1.27)
exp
+1
Las constantes de tiempo y las variables estacionarias asociadas son gracadas como funcion del voltaje. Vea las guras 1.6 y 1.5.
Las variables de activacion del potasio n y activacion e inactivacion del
sodio m y h son gracadas como funcion del tiempo. Vea la gura1.7.
h (V ) =

30V
10

11

Figura 1.6: Estados estacionarios como funcion del potencial de membrana

V para la activacion de potasio n, la activacion e inactivacion del sodio m y
h, respectivamente.

Figura 1.7: Dinamica de las variables de compuerta como funcion del tiempo.

12

1.6.

Modelo completo

En la mayora de la membranas biologicas, la membrana axonal contiene

una conductancia de escape GL , la cual no depende del voltaje aplicado y
permanece constante todo el tiempo.
Ahora, podemos escribir una ecuacion para todas las corrientes que uyen
a traves de la membrana axonal en el modelo de Hodgkin-Huxley con notacion estandar

Cm



dV
= Iext GN a m3 h(V VN a ) + GK n4 (V VK ) + GL (V VL ) (1.28)
dt

donde
dn
= n (V )(1 n) n (V )n
dt

(1.29)

dm
= m (V )(1 m) m (V )m
dt

(1.30)

dh
(1.31)
= h (V )(1 h) h (V )h
dt
Iext es la corriente inyectada va un electrodo intracelular. Las ecuaciones
1.28 - 1.31 constituyen el modelo clasico de Hodgkin-Huxley.
Por este trabajo, H-H obtuvieron el premio Nobel de Fisiologa en 1963
y abrieron un gran horizonte de investigacion en el que todava se trabaja
intensamente.

1.7.

Generaci
on de potenciales de acci
on

Como hemos visto, la forma del modelo de Hodgkin-Huxley y los valores de los parametros del modelo, fueron empricamente determinados de
datos obtenidos de experimentos de jacion de corriente (Voltage Clamp).
No hubo una garanta a priori de que el modelo sera exitoso al predecir el
comportamiento del axon de calamar bajo otras condiciones experimentales.
Debio ser muy satisfactorio para H-H, ver que su modelo produjo potenciales
de accion realsticos cuando ellos simularon numericamente la respuesta a
inyeccion de corriente.
13

Explicaremos brevemente como este modelo reproduce los eventos de la

membrana que causan la iniciacion y propagacion de potenciales de accion
todo o nada.
Uno de los aspectos mas notables de la membrana axonal, es su respuesta de dos maneras a breves pulsos de corriente. Si la amplitud del pulso
esta abajo de un umbral dado, la membrana se depolarizara ligeramente
pero regresara al potencial en reposo de la membrana, en cambio, para una
mayor amplitud de corriente, se inducira un potencial de accion.
La corriente inyectada carga la capacitancia de la membrana depolarizandola, es decir, haciendo mas positiva la membrana. La depolarizacion
tiene el efecto de incrementar ligeramente m y n, es decir, incrementar la
activacion del sodio y el potasio, pero de decrecer h, esto es, decrecer la inactivacion del sodio, as, la conductancia al sodio GN a se incrementara un
poco. Como la membrana esta depolarizada, la conduccion del potencial para
la corriente de potasio V VK es tambien incrementada. El incremento de
IK excede el incremento de IN a debido al decrecimiento de GN a y toda la
corriente es externa. As, el potencial de membrana se disparara ligeramente
y regresara al potencial en reposo Vm .
Si la amplitud del pulso de corriente es incrementado ligeramente, la depolarizacion alcanzara un punto donde la cantidad de IN a generada, excedera la
cantidad de IK . En este punto, el voltaje de membrana sufre una reaccion
fuera de serie: la corriente adicional IN a depolariza la membrana, ademas se
incrementa m, lo cual incrementa IN a causando tambien la depolarizacion de
la membrana. Dada la dinamica casi instantanea de la activacion del sodio,
la corriente IN a mueve el potencial de membrana en una fraccion de milisegundos de 0 mV a otro valor. En la ausencia de la inactivacion del sodio y la
activacion del potasio, este proceso autorregenerativo continuara hasta que
la membrana llegue al reposo en VN a . La inactivacion del sodio act
ua directamente en decrecer la cantidad de conductancia al sodio disponible, mientras
la conductancia al potasio tiende a tratar de conducir el potencial de la membrana del axon hacia VK incrementando IK . As, ambos procesos causan al
potencial de membrana inclinar su pico hacia abajo. Ya que la corriente de
sodio regresa rapidamente a cero pero IK permanece un poco mas, el potencial de membrana decrece a su nivel de reposo, es decir se hiperpolariza la
membrana del axon. As, la activacion de potasio se extingue, regresando el
sistema a su conguracion inicial cuando V alcanza el potencial en reposo.
Ahora, que sucede si se aumenta la amplitud de la corriente inyectada
y se mantiene constante por algun tiempo? Si la corriente es de suciente
14

amplitud, la membrana generara un simple potencial. La mnima cantidad

de corriente sostenida necesaria para generar un potencial de accion es llamado rheobase. Si se aumenta un poco mas, se observaran dos espigas, hasta
algun valor de la corriente I+ donde las ecuaciones de Hodgkin y Huxley
empezara a generar un tren indefinido de espigas, esto es, la membrana disparara repetitivamente. Entonces el sistema viaja en un ciclo lmite estable.

15

Captulo 2
Desarrollo
Comprender la forma en que una neurona responde a una corriente aplicada, no es posible sin un cuidadoso analisis matematico. Los modelos matematicos
de estos procesos involucran sistemas de ecuaciones cuyo analisis es no trivial.
Un esfuerzo importante para comprender estos procesos ha sido la b
usqueda
de modelos sencillos que puedan simular este tipo de fenomeno de una manera realista, pero que al mismo tiempo sea susceptible de un tratamiento y
analisis convincente. En los u
ltimos a
nos se ha incrementado el n
umero de
neurobiologos que construyen o usan modelos computacionales como parte
de sus esfuerzos por entender diferentes funciones de sistemas neuronales.
En este trabajo,usaremos un software para simular los potenciales de
accion, llamado GENESIS (GEneral NEural SImulation System) [2]. Cabe
aclarar que GENESIS fue dise
nado basandose en el modelo clasico de Hodgkin
y Huxley.
El programa GENESIS fue desarrollado como una herramienta de investigacion que provee un medio estandar y exible para construir modelos
estructuralmente realistas de sistemas neuronales. Ademas, intenta proveer
de un marco para cuanticar la descripcion fsica del sistema nervioso en
una forma que promueve un entendimiento com
un. Al mismo tiempo, esta
descripcion fsica da una base para intentar simulaciones, para entender relaciones fundamentales entre la estructura del cerebro y su comportamiento
medible.
GENESIS fue dise
nado desde el comienzo para permitir el desarrollo de
simulaciones en cualquier nivel de complejidad, de componentes subcelulares
y reacciones bioqumicas para celulas enteras y redes de celulas. Utilizaremos,
uno de los tutoriales llamado Squid, en cual se usa en modo Current Clamp
16

(jacion de corriente), donde uno de los parametros es la corriente aplicada

I. Al variar este parametro se obtienen diferentes gracas, entre ellas, la que
muestra los potenciales de accion generados por el programa GENESIS al
aplicar dicha corriente. Por supuesto, se generan otras gracas que tambien
nos seran de gran ayuda.

2.1.

Analisis num
erico de datos sobre el n
umero
de disparos de potenciales de acci
on en
funci
on de la intensidad de la corriente
aplicada

Usando el programa GENESIS tomaremos a la corriente aplicada I como

parametro y se generaran un n
umero nito de espigas, hasta producir una
sucesion innita de ellas.
La mnima intensidad de corriente necesaria para producir una espiga o
potencial de accion es de 0.01763599 uA, es decir la rheobase es de 0.01763599
uA. Para generar dos espigas, se necesita mnimo 0.04698392 uA, para producir tres espigas, se necesita al menos 0.04855614 uA, etc. En las guras 2.1
y 2.2 se muestran la gracas de uno y dos potenciales de accion.
Trabajando con el programa, se obtendra una tabla que muestre los resultados experimentales. La primera columna del Cuadro 2.1, muestra la
intensidad de la corriente para obtener hasta 30 potenciales de accion. No se
obtuvieron mas datos experimentales pues el programa no permitio ver que
corriente es necesaria para obtener 31 espigas o mas, ya que el experimento
exiga mas de 9 cifras signicativas. Ademas, al aumentar un poco la intensidad de la corriente, se obtienen tantas espigas que no es posible contarlas.
Vea la gura 2.3.
A partir de los datos de la primera columna del Cuadro 2.1, cuyos valores
fueron obtenidos experimentalmente, usaremos el programa ORIGIN 6.0 para
obtener una graca, que describa el crecimiento en la cantidad de espigas
mientras aumenta la amplitud de la corriente. Vease la Figura 2.4.

17

Figura 2.1: Graca de un potencial de accion

Figura 2.2: Graca de dos potenciales de accion

18

Figura 2.3: Graca de un tren de potenciales de accion

Figura 2.4: Graca que describe el aumento de potenciales de accion cuando

se aumenta la intensidad de la corriente.
19

n
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30

In
0
0.01763599
0.0469839
0.04855614
0.04891708
0.0490637
0.04913837
0.04918164
0.04920893
0.04922725
0.04924014
0.04924954
0.04925793
0.04926208
0.04926636
0.0492698
0.0492726
0.0492749
0.04927683
0.04927844
0.04927983
0.04928099
0.04928202
0.04928290
0.04928369
0.04928424
0.04928497
0.04928551
0.04928599
0.04928643
0.04928681

Jn
0.01764
0.02935
0.00157
3.6094E-4
1.4662E-4
7.467E-5
4.327E-5
2.729E-5
1.8321E-5
1.2889E-5
9.4E-6
8.39E-6
4.15E-6
4.28E-6
3.44E-6
2.8E-6
2.3E-6
1.93E-6
1.61E-6
1.39E-6
1.16E-6
1.03E-6
8.87E-7
7.86E-7
5.55E-7
7.3E-7
5.41E-7
4.76E-7
4.36E-7
3.8E-7

Qn
1.66409
0.05357
0.22957
0.40622
0.50928
0.57948
0.63069
0.67134
0.70351
0.72931
0.89255
0.49464
1.03133
0.80374
0.81395
0.82143
0.83913
0.83421
0.86335
0.83453
0.88793
0.86116
0.88613
0.70611
1.31531
0.74109
0.87985
0.80592
0.87156

Cuadro 2.1: Esta tabla contiene todos los datos numericos

20

2.2.

Justificaci
on

Los resultados numericos obtenidos en este trabajo han sido sugeridos a

partir de los resultados tambien obtenidos de Troy [3]. En este artculo, Troy
considera la version Current Clamp de la ecuaciones de Hodgkin y Huxley
para la conduccion nerviosa.
En el trabajo de Troy se demuestra que si se considera el modelo clasico
de Hodgkin y Huxley bajo la accion de una corriente aplicada de magnitud
constante I, entonces existen valores I e I+ tales que si se consideran condiciones iniciales de reposo, se observa que para I < I , no se observan disparos
de potencial de accion, si I < I < I+ se observan un n
umero nito de dison, en el sentido de que cuando
paros y el valor I+ es un valor de bifurcaci
I es proximo a I+ y I > I+ entonces se tiene un ciclo lmite como solucion
del sistema de H-H, que corresponde a un tren de disparos de potenciales
de accion. Este ciclo lmite se obtiene como resultado de una bifurcaci
on de
Hopf.
No queda claro en este trabajo, como determina el valor del punto de
bifurcacion I+ ni tampoco la cantidad nita de disparos que pueden generarse para un valor de I entre I e I+ . En este trabajo, numericamente demostramos:
1. Que cualquiera que sea el valor entero de n 1, se puede encontrar un
intervalo de corriente [In , In+1 ) [I , I+ ), tal que para In < I < In+1
correspondiente al sistema H-H se producen exactamente n potenciales
de accion.
2. Se determina de manera aproximada los intervalos [In , In+1) para todo
n.
3. A partir de las expresiones aproximadas en 2) se determina el valor del
punto de bifurcacion I+ , ya que
I+ =

longitud [In , In+1 )

(2.1)

n=0

4. Se determina el orden de crecimiento de la graca de la funcion

D : [In , In+1) R+
Tal que D(I) = n, si I [In , In+1 ).
21

(2.2)

Lo cual nos da una medida cuantitativa de como en el modelo de H-H se

pasa de actividad fasica a t
onica.

2.3.

An
alisis asint
otico sobre las longitudes
de los intervalos [In, In+1).

De los resultados de Troy se concluye que debe haber un punto de bifurcacion I+ cerca de 0.05 uA. En efecto, utilizando el programa GENESIS
observamos numericamente que cuando la corriente alcanza el valor de I+ , se
genera tren un innito de espigas, ademas, digamos que I = I1 , entonces en
el intervalo [I , I+ ) se observaran un numero nito de potenciales de accion.
En este trabajo, se estimara el valor de I+ , as como una expresion algebraica
que describa el crecimiento de la graca de la Figura 2.4.
Para ver que tan rapido crece la graca de disparos, tomemos dos valores
consecutivos de la corriente, digamos In , In+1 y denamos
J(n) = In+1 In

con n = 1, . . . , 29

(2.3)

como la longitud del intervalo [In , In+1 ). Abusando de la notacion escribiremos J(n) = Jn .
Por ejemplo, del Cuadro 2.1 tomemos I1 = 0,01763599 uA y I2 = 0,04698392 uA,
entonces el intervalo [I1 , I2 ) tiene una longitud J1 = 0,02934793; si ahora
I3 = 0,04855614 uA entonces J2 = 0,00157222, etc. Los datos obtenidos se
muestran el la segunda columna del Cuadro ?? y gracando estos datos se
obtiene la Figura 2.5.
Supongamos que la graca de la Figura 2.5 es de la forma
Jn = c q n

(2.4)

Es decir, que la razon de decrecimiento de esta graca es de tipo geometrico. Se desea conocer el valor de las constantes c y q.
Tomemos dos longitudes Jn y Jn+1 , y denamos
Qn =

Jn+1
Jn

donde n = 1, . . . 28

(2.5)

Por ejemplo, sean J1 = 0,02934793 y J2 = 0,00157222, entonces Q1 =

0,05357106; si ahora J3 = 0,00036094 entonces Q2 = 0,22957346, etc. As, se
ha obtenido la tercera columna del Cuadro 2.1.
22

Figura 2.5: Graca de las diferencias denidas por Jn = In+1 In

Al gracar estos datos se observa que crece y despues de cierto valor de
n la curva se mantiene constante. Se usara el programa ORIGIN 6.0 para
ajustar la graca. Si consideramos que la graca tiene ruido y ajustamos
a una funcion exponencial asintotica, obteniendose la gura 2.6.
Los datos experimentales se han ajustado a una curva cuya ecuacion es
y = 0,8854 (0,7954)x

(2.6)

La graca de los datos Qn tiene como asntota horizontal q = 0,8854, es

decir,
para todo n > 20
(2.7)
Qn = q
Como consecuencia de 2.7, 2.5 se ha determinado que q = 0,8854 en 2.4.
Resta determinar el valor de la constante c.
De 2.7 se tiene que para n > 20, q = Qn y de 2.5 Qn = JJn+1
, entonces
n
J21
q = J20 , lo cual implica J21 = q J20 .
Analogamente, q = JJ22
, es decir, J22 = q J21 entonces J22 = q 2 J20 . As,
21
sucesivamente se tiene que
Jn = J20 q n20

Para todo n 21
23

(2.8)

Figura 2.6: Graca de los cocientes Qn =

6.0

Jn+1
Jn

y el ajuste hecho con ORIGIN

Es decir, se ha encontrado que c = J20 en 2.4. Resumiendo, para n 21,

Jn = J20 (0,8854)n20 .

2.4.

An
alisis de datos para estimar el punto
de bifurcaci
o n I+ .

El siguiente paso es estimar el valor del punto de bifurcacion I+ . De 2.3,

Jn = In+1 In es la longitud del intervalo de corriente [In , In+1 ) para n =
1,...29. Entonces de 2.1, el punto de bifurcacion se obtiene de
I+ =

Jn

(2.9)

n=1

Podemos descomponer la sumatoria 2.9 en dos sumatorias,


n=1

Jn =

20


Jn +

n=1

24


n=21

Jn

(2.10)

Primero determinaremos la segunda sumatoria de 2.10. De 2.8 se obtuvo

que para n 21, Jn = J20 q n20 entonces

Jn = J20

n=21

q n20

con n > 20

(2.11)

n=21

Si hacemos el cambio de ndices s = k 20, con s = 1, 2, . . . en 2.11 se

tiene que

Jn = J20

n=21

qs

n=1

= J20 (

qs q0)

(2.12)

n=0

Como |q| < 1, la serie


n=0

q s converge a

qs =

n=0

1
,
1q

es decir

1
1q

(2.13)

Entonces, de 2.11, 2.12 y 2.13 se tiene que


n=21

 1

1
1q
 q 
= J20
1q

Jn = J20

(2.14)

Ahora, resta obtener la primera sumatoria de 2.10. De 2.10 se tiene que

20


Jn = J1 + J2 + + J20

(2.15)

n=1

Pero en 2.3 denimos Jn = In+1 In , entonces reduciendo terminos se

obtiene
20

Jn = I21
(2.16)
n=1

25

Resumiendo de 2.9, 2.10, 2.14 y 2.16 se ha obtenido

 q 
I+ = I21 + J20
1q

(2.17)

Dado que en la seccion anterior se obtuvo que q = 0,8854, entonces una

estimacion del punto de bifurcacion es I+ = 0,049297.

2.5.

Comportamiento asint
otico de la curva
de distribuci
on de disparos.

En lo siguiente se obtendra una expresion algebraica que describa el aumento en el n

umero de espigas conforme se aumenta la corriente.
Se usara el programa ORIGIN 6.0 para ajustar los datos experimentales
mostrados en la primera columna del Cuadro 2.1 a una curva, vea la Figura
2.7 . La curva de ajuste tiene por ecuacion
 

1
x  2,5
y = 0,8 ln 1
(2.18)
I+
Donde I+ = 0,049297 es el valor de la corriente aplicada donde se observa
un punto de bifurcacion.

26

Figura 2.7: Ajuste de la graca de disparos

27

Captulo 3
Conclusiones
En el presente trabajo se ha usado un simulador de potenciales de accion,
basado en el modelo clasico de Hodgkin y Huxley. Se ha obtenido experimentalmente el valor de un punto de bifurcaci
on para este sistema con los
parametros estandares para este modelo, as como, una expresion matematica
que describe el crecimiento del: n
umero de espigas vs. corriente.
En el trabajo de Troy [3], demuestra que existe otro punto de bifurcaci
on,
en este proyecto no hemos abarcado esa interrogante, pero podra resultar
interesante para proximos estudios.
En cuanto al software que hemos utilizado, no se limita a simular potenciales de accion para el modelo clasico de Hodgkin y Huxley, mas a
un, se
puede obtener mucha informacion con los tutoriales restantes, que sera de
gran ayuda para estudios posteriores.
Como se menciono antes, alrededor del modelo clasico de Hodgkin y Huxley se han elaborado gran cantidad de investigaciones, dada la importancia
que ha tenido este modelo a lo largo de la historia de la neurosiologa.

28

Bibliografa
[1] Koch. C. Biophysics of Computation. Oxford University Press (1999)
[2] Bower J.M. Beeman D. The book of Genesis Second Edition. Springer
(1997)
[3] Troy W.C. The Bifurcation of Periodic Solutions in the Hodgkin-Huxley
Equations. Quaterly of Applied Mathematics. April 1978, 73-83 (1978)
[4] Hodgkin A.L., Huxley A.F. A Cuantitative Description of Membrane
Current and its Application to Conduction and Excitation in Nerve. J
Physil. 117, 500-544 (1952)

29