FARMACOLOGIE SPECIALA SUBSTANTE MEDICAMENTOASE CU ACTIUNE ASUPRA SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC Capitolul I]. PREPARATE CARE ACTIONEAZA ASUPRA INERVATIEI AFERENTE 3.1. Anestezicele locale Anestezicele locale sunt substanfe care deprima reversibil sensibilitatea terminatiilor nervoase senzitive gi transmiterea impulsurilor prin anumite fibre nervoase. La contactarea anestezicelor locale cu fesuturile se franeaza in primul rind senzafia de durere prin inhibarea generirii si conducerii potentialelor de actiune in fibra nervoasi. La aprofundarea anestezici se afecteazi fibrele vegetative gi cele ale sensibilitiqii termice si dureroase, apoi cele proprioceptive, ale sensibilitai tactile side presiune gi, in final, fibrele motorii somatice, Farmacocinetica. Preparatele acestei grupe, de regula, se absorb rapid prin mucoase. Din aceste considerente, in scopul diminudrii absorbjiei si prolong’ actiunii lor, precum gi pentru reducerea manifestarilor toxice, se vor administra preparate vasoconstrictoare (adrenalina clorhidrat). Preparatele date se hidrolizeaz in jesuturi la pH-ul 7,4 (ca urmare, in focarul inflamator, ande mediul este mai acid, tesuturile sunt mai putin receptive la actiunea lor). Produsele hidrolizei — bazele, care si exercita actiune asupra fibrelor nervoase, se distrug rapid si se elimina preponderent prin rinichi. Farmacodinamia. Preparatele clasei nominalizate exercit& actiune locala gi resorbtiva. Actiunea local consti in inhibarea sensibilitatii algice si influentarea asupra tonusului vascular (actiune vasoconstrictorie exercité cocaina, iar vasodilatatorie —dicaina, novocaina). Dintre efectele resorbtive ale acestor preparate enumerim urmitoarele: analgezic, antiaritmic, hipotensiv, colinolitic, adrenoblocant, spasmolitic, antiinflamator. Mecanismul de actiune al anestezicelor locale nu este pe deplin elucidat. S-a stabilit c& la actiunea acestor preparate scade permeabilitatea membranelor fibrelor nervoase pentru ionii de sodiu ca rezultat al relafiilor competitive cu ionii de calciu si majorarii tensiunii superficialea membranelor fosfolipidice. Se reduce asigurarea 61FARMACOLOGIE SPECIALA energetica a sistemelor transportatoare de ioni prin membranele fibrelor nervoase. Dereglarea proceselor oxido-reducitoare in fesuturi duce la scaderea producerii ATP si de alte substrate energetice. Asigurarea energetici a proceselor functionale din celula se reduce si ca urmare a formarii de cdtre anestezicele locale a complexelor cuATP. Aceasta duce la inhibarea formirii potentialului de actiune gi, ca rezultat, se stopeaza generarea si conducerea excitatiei nervoase. in continuare expunem modalitigile de realizare a anesteziei loco- regionale: © anestezia de suprafata (de contact) se obtine prin aplicarea anesteziculu local prin badijonaj pe tegumentele sau mucoasele lezate (mucoasa bucals, faringiand, esofagiand, nazala, aparatului urogenital conjuctiva gi cornee). Se asigurai anestezierea receptorilor senzitivi de suprafafi, neinteresind stratul submucos; * anestezia prin infiltratie se realizeazA prin injectarea substanfei in profunzimea tesuturilor, strat cu strat, si intereseazii tegumentele si jesuturile subiacente din profunzime: + anestezia de conducere (regionald) poate fi de mai multe feluri: prin bloc nervos, rahidiana si epidural’. Ea presupune injectarea substantei anestezice locale in imediata vecindtate a unui trunchi nervos. Anestezia prin bloc nervos, numiti si anestezie tronculard sau plexala, consta in injectarea anestezicului in vecinatatea nervilor periferici sau a plexurilor nervoase (nervi intercostali, cranieni, plex bronhial, cervical etc.) Rahianestezia (anestezia spinalé) — introducerea anestezicului local in spatiul subarahnoidian, unde contacteaza cu lichidul cefalorahidian. Injectarea se face, de obicei, intre vertebrele L,-L,, ceea ce permite anestezierea abdomenului inferior, perineului si membrelor inferioare. Anestezia epidurala — administrarea anestezicului local in spatiul epidural, cel mai frecvent la nivelul regiunii lombare (mai rar —-toracale). Anestezicul difuzeazi prin dura mater si ajunge in spatiul subarahnoidian, de asemenea, patrunde in spaul paravertebral, producand suplimentar bloc nervos paravertebral. ‘+ anestezia osoasé ~ injectarea anestezicului local in stratul spongios al osului; * anestezia arteriald ~ introducerea anestezicului intraarterial, realizindu- se anestezierea zonei situate distal de locul de injectare. Clasificarea anestezicelor locale dupé utilizarea practica: 1. Preparate utilizate pentru anestezia de suprafafa: tetracaina clorhidrat (Dicaina®), benzocaina (Anestezina"), lidocaina, 2. Preparate utilizate pentru anestezia prin infiltratie: procaina clorhidrat (Novocaina®), trimecaina clorhidrat, lidocaina, bupivacaina clorhidrat (Anekaina®), ultracaina (Articaina®).PREPARATE CARE ACTIONEAZA ASUPRA INERVATIEI AFERENTE 3. Preparate utilizate pentru anestezia de conducere: procaina clothidrat (Novocaina*), trimecaina clorhidrat, idocaina, bupivacaina (Anekaina®), 4. Preparate wtilizate pentru anestezia rahidiand: trimecaina clorhidrat, lidocaina. 5. Preparate utilizate pentru anestezia tromculard: bupivacaina (Anekaina®), ultracaina (Articaina’), 6. Preparate wtlizate pentru anestezia epidural: bupivacaina (Anekaina®) Primul anestezie utilizat in practica medicala a fost cocaina. Actualmente nu semai utilizeaz’ intrucat este foarte toxica si dezvolti dependent medicamentoas& (cocainism). 1. Preparatele utilizate pentru anestezia de suprafata ‘Tetracaina clorhidrat (Dicaina') este un preparat cu toxicitate inalt’, de aceea se foloseste doar in asociere cu vasoconstrictoarele, deoarece dicaina dilata vasele siprin aceasta amplifica absorbtia proprie si creste toxicitatea. Intoxicatia cu dicaina decurge in doua stadii. in primul stadiu se constati agitajie motorie, neliniste, convulsii, greaji si vomi. Stadiul de excitatie trece in faza de inhi dezvoltarea hipotoniei, insuficienfei cardiovasculare, inhibarea respiratiei. Moartea survine ca urmare a paraliziei centrului respirator. Ajutorul trebuie acordat in primul stad ind mucoasele cu solujie izotonica de clorura de sodiu. Parenteral se administreaz’ analeptice (cofeind, cordiamind ete.) in scopul prevenitii inhibarii centrilor vasomotor si respirator. Benzocaina (Anestezina"). Preparatul este putin solubil in apa. Din aceste considerente se utilizeazd epidermal sub forma de pudri, past, unguent (pe suprafaja afectata a pielii); enteral — sub forma de pulbere, comprimate (in caz de dureri gastrice); rectal — sub forma de supozitorii rectale (in caz de hemoroizi sifisuri anale) Procaina clorhidrat (Novocaina") se utilizeazi, de regula, pentru anestezia prin infiltratie si de conducere. Preparatul penetreazii cu greu prin mucoase, nu constrict vasele sanguine. Exercitd actiune pe o duratd de 30-60 minute. Asigura anestezie local si resorbtiva, Efectul preparatului se datoreazii actiunii asupra urmitoarelor sisteme de organe si procese fiziologice: © sistemului nervos central: inhiba sensibilitatea zonei motorii a cortexului cerebral si reflexele viscerale, stimuleazi activitatea centrului respirator; + sistemului nervos vegetativ: reduce eliberarea de acetilcolina exercitind astfel actiune colinoblocanta; + tubului digestiv: reduce tonusul musculaturii netede si peristaltismul intes- tinal, inhiba secretia glandelor digestive; ‘+ aparatului cardiovascular: acjiune hipotensiva si antiaritmica; 63FARMACOLOGIE SPECIALA © Reduce diureza: + Inhibi metabolismul glucidic si lipidic. Indicafii. Se wtilizeazi pentru anestezie local’, jugularea crizei hipertonice, colicii renale (blocaj paranefral), in tratamentul ulcerului gastroduodenal, colitei ulceroase, hemoroizilor, fisurilor anale. Efecte adverse. Cea mai severi reactie adversi a novocainei este reactia alergic& care se poate manifesta divers — de la erupfie cutanata pan’ la soc anafilactic. De aceea, inainte de a utiliza preparatul se va studia minufios anamneza alergologica si se vor efectua probele de sensibilitate individuala. Novocaina este incompatibili cu preparatele sulfanilamide (scade actiunea antimicrobian’ a ultimelor). 2. Preparate utilizate pentru anestezia prin infiltratie ‘Trimecaina clorhidrat. Preparat utilizat preponderent pentru anestezie prin infiltratie gi de conducere. Este pujin mai toxic decdt novocaina, ins de 2-3 ori ‘mai activ. Poate fi intrebuinjat pentru anestezie rahidiand. Lidocaina se utilizeazi pentru toate formele de anestezie. Exercita o actiune de 2,5 ori mai pronunfata si de 2 ori mai prolongata decdt novocaina. Toxicitatea este redusti. Nu influenteazi asupra tonusului vascular. Se utilizeaz& pe larg in cardiologie in calitate de preparat antiaritmic. ‘Ultracaina (Articaina*). Preparat combinat cu toxicitate redusd utilizat in stomatologie pentru anestezia infiltrativa si tronculara. Articaina, din componenta preparatului, este un anestezic local cu actiune rapida (efectul se instaleaza timp de 1-3 min) si de durati (45 min). Concentratia mic’ a epinefrinei limiteaza acfiunea preparatului numai in locul administririi, datorité cdrui fapt nu provoac efecte sistemice (nu creste tensiunea arteriala gi frecventa contractiilor cardiace). Bupivacaina (Anckaina') este un anestezic local cu potenti mare si efect prelungit (4-8 ore) datorit’ liposolubilitaii mareate si capacitiii mari de legare de proteinele plasmatice, Efectul anestezic local se instaleazii lent (10-15 minute de la administrare). Se utilizeazi in ancstezia locala prin infiltratic (chirurgic, stomatologie, obstetrici-ginecologie), epidurald, de conducere, blocada simpatica. Prezinta o toxicitate crescuta la nivelul aparatului cardiovascular insoyita de rise de colaps, aritmie, vasodilatare periferica. Utilizarea in obstetric (pentru anestezia peridurald) este justificata de toxicitatea redusi a bupivacainei asupra fitubui. 3.2. Astringentele Astringentele sunt substante care protejeaz’ terminatiile nervoase senzitive de actiunea agentilor iritanti, exerciténd acyiune antiinflamatoare. Mecanismut de actiune al astringentelor const in capacitatea lor de a provoca coagularea 64PREPARATE CARE ACTIONEAZA ASUPRA INERVATIEI AFERENTE partial a proteinelor (indurarea coloizilor) lichidului extracelular, mucusului, exsudatului, suprafejei celulare. Ca urmare, pe suprafata pligii se formeazi o pelicula care protejeazi terminatiile nervoase de excitantii externi, ceea ce amelioreaza condifiile de cicatrizare a pligilor. Unele astringente (indeosebi preparatele neorganice) exercit’ actiune antimicrobiana, Clasificarea astringentelor in functie de compozitia chimica, deosebim astringente organice si anorganice. 1) Astringente organice: tanind, decoct din coaja de stejar, infuzie din frunze de salvie. 2) Astringente neorganice: nitrat bazic de bismut, oxid de zinc, sulfat de zine, sulfat de cupru, nitrat de argint. Tanina este acid tanic. Se utilizeazi sub forma de solutii si unguente in tratamentul combustiilor, in gargare ale mucoasei cavitAtii bucale si pentru spalituri gastrica in intoxicatii cu séruri ale metalelor grele gi ale alcaloizilor. Nitratul bazic de bismut se foloseste extern in inflamatia tegumentelor gi mucoaselor sub forma de gargare, comprese, irigari, pudre si intern in maladiile inflamatorii ale tubului digestiv. Actualmente preparatele coloidale de bismut se utilizeazi pe larg in tratamentul ulcerului gastroduodenal (de-nol s.a.). 3.3. Mucilaginoasele Din aceasta grup’ fac parte mucilagiile (mucilagiul de amidon, mucilagiul din seminfe de in 5.a.). Mecanismul de acfiune consta in capacitatea lor de a acoperi suprafaja plajii si portiunile inflamate ale pielii si mucoaselor protejandu-le de influenta factorilor excitanti externi, diminuand generarea impulsurilor nervoase, intensitatea reactiilor reflectorii, absorbjia substantelor toxice. Concomitent preparatele mucilaginoase manifest actiune adsorbanta. Indicatii. Procese inflamatorii in tractul digestiv, afectiuni ulceronecrotice ale mucoasei cavititii bucale. Se utilizeazi in asociere cu preparatele cu actiune iritanta. 3.4, Adsorbantele Adsorbantele sunt substantele care poseda capacitatea de a ads suprafaja sa compusi chimici, protejind terminatiile nervoase senzitive de combustie chimicd. Adsorbante sunt cirbunele activat, smecta, enterosorbentul, polifepanulFARMACOLOGIE SPECIALA ‘Carbunele activat (Carbolen*) adsoarbe gaze, alcaloizi, endo- gi exotoxine. Pulberea manifesti proprietifi adsorbante mai mari decdt comprimatele, ins ultimele sunt mai comode pentru utilizare. C&irbunele activat poate fi folosit in tratamentul intoxicatiei cu substante chimice, diaree, meteorism. Smecta" are viscozitate plastica inalta si proprietiti adsorbante exprimate datorate structurii sale discoido-cristaline, Formeaza legituri polivalente cu glicoproteidele gelului protector al mucoasei intestinale pe care 0 protejeazii de actiunea ionilor de hidrogen, acidului clorhidric, sarurilor acizilor biliari, microorganismelor si toxinelor acestora gi altor iritangi. Smecta se utilizeaz in tratamentul simptomatic al durerilor provocate de maladiile esofagului, stomacului, duodenului si colicele intestinale, diaree acuta si cronica. Polifepanul (Entegnin) se obtine la prelucrarea ligninei — produsul hidrolizei componentilor carbonilici ai lemnului. Preparatul se livreazi sub forma de pulbere amorfi de culoare brund inchisd, practic insolubila in apa. Polifepanul manifesta capacitate de adsorbtie exprimata si la administrarea oralA poate adsorbi bacteriile din tractul gastrointestinal. Se utilizeazi in tratamentul maladiilor gustrointestinale de origine infectioasa si neinfectioasa, insofite de diaree, meteor- ism, intoxicafie general. 3.5. lritantele In acest compartiment vor fi studiate doar preparatele iritante care exercita actiune stimulatoare selectiva asupra terminatiilor nervilor senzitivi ai pielii gi mucoaselor, astfel ameliorand trofica tesuturilor si manifestind efect revulsiv. Hartia de mustar (sirapismul) este acoperita cu un strat subjire de mustar care confine sinigrind si enzima mirozina, La umectarea sinapismelor in apa calda (de pana 1a 40°C), sub influenta mirozinei are loc scindarea enzimatica a sinigrinei cu formarea de ulei volatil foarte iritant. Ultimul excita receptorii pielii in locul aplicarii sinapismelor. Impulsurile nervoase blocheaza trecerea la nivel spinal a mesajelor nervoase de la organele inflamate gi dureroase (efect revulsiv). Eliminarea histaminei, kininelor si altor substante biologic active conduce la latarea vaselor pielii si, in mod reflex, a organelor interne inervate prin acelagi segment spinal, crednd senzatie de caldura gi efect trofic in organele afectate (muschi, articulati, bronhii, plimani). Sinapismele se folosesc in miozite, mialgii, neuralgii, bronsite, pneumonii, cefalee, crize hipertensive (se aplica pe regiunea pital’), angina pectorala. Uleiul de terebentina se obtine prin distilarea terebentinei brute, extrase din conifere. Alfa-pinenul din componenta terebentinei manifest acyiune iritant& supra terminafiilor nervoase senzitive, Uleiul de terebentina se aplica local in 66PREPARATE CARE ACTIONEAZA ASUPRA INERVATIEI AFERENTE caz de neuralgii, mialgii, artralgii si se utilizeaz’ inhalator in calitate de preparat expectorant in tratamentul maladiilor inflamatorii ale c&ilor respiratorii superioare, Mentolul este componentul principal al uleiului eteric de ment. Actioneaz selectiv asupra receptorilor de frig si provoacd senzatia de frig, care trece in anestezie neinsemmati. Totodati, mentolul modifica reflector tonusul vascular. Se intrebuinfeaza in maladiile inflamatorii ale cailor respiratorii superioare, an- gina pectoral, neuralgie, mialgie, miozita, artralgie, migrend Solufia de amoniae posed miros pronuntat, excitd terminatiile nervoase ale cdilor respiratorii superioare si stimuleazi reflector centrul respirator. Se utilizeaza in caz de lipotimie, stare de ebrietate (5-10 picaturi la o jumatate de pahar de apa administrata intern). Datorita actiunii dezinfectante se foloseste pentru prelucrarea mainilor chirurgilor, Tabelul 8 Preparate medicamentoase cu actiune asupra inervatiei aferente Denumivea |” Forma de prezentare Mod de administrare Anestezice locale Dien Peston falmica de 025% 2% Dieainum | Pulbere In ototnoarngoogle soluje. ce Os Peroral cite 039; rela ~ 005° Anestezina | Pubere,comprinate acito |0.1g, pe mucous - solute ‘Anaesthesinum | 03 unguant de S% Uietastde"520% pe polo — tnguent de 510% pus Pentru anesteze prin nivale — Pero; tole do 0.25 0.5% | 0,250.5% pont anestazio do ‘cate 1, 2,5, 10, 20 moe | conducore —1-2%: pony aneste Novoesins | do tgigte actle2, 6,10 ml | Se ponaural "2% pontu ancste Nowoeainum | flacoane de 0.25 gi 0.5% a | ze terminala ~ 10-20%. Pororal ‘cate 200, 400 mi; unguent | cate 30-40 mi solutie de 0,25- de 840% suprred. 0.19. | 0.5% hnravenos lent eto 519 ma solutie de 0,25-0,5% =e Pentru anestezia prin infitrate — Puere: fle do 0.25% ~ | BSR) a Nena aoutens do Trimecaina JO mi, de 16 2, & 1a mk | Conducere ~ 1-2%; pentru aneste- Trimecainum — | 40 D9 <1, 2, 6, 10 mi; de | 22 Peridurald ~ 1-2%; pentru do 2%, = 2 8: 10 mi 40 | restora ratcand ~ 6%; pen i anestria terminal 2.5% Pentru anesteze pin infty — Lidecaina | Fiolede 1%-10, 20m, | 0.25.05%, pentru anesteia de Lidocainum de 2%-2,10 mi, de 10%-—2mI | conducere — 0,-2%; pentru ane- Stevia vehidiand #-5% 67FARMACOLOGIE SPECIALA Continuarea tabelului 8 Denumirea papaena Forma de prezentare Mod de administrare Astringente Paniru gargare - de 1-2%, pentru Tanina Pldbere ‘ngarea stomacului ~ de 0,5-1%: Tanninum, pentru prelucrarea combustilor ~ de 310%, Decoct din coajé de stojar 2 Pentru utlizare topica (In trata- Decoctum cor- Dace 1s10 12 ‘mentul combustilor) ticis Quercus Nitratul bazic de bismut Pulbere Peroral céte 0,25-0,5 g; extern - Bismuthi sub- Unguent de 10% uunguent, pasta, pudra de 5-10% nitras, ‘Mucilaginoase Wiacilaghe do amidon Peroral si rectal cAte 15-30 mi ‘Mucilago Amy ‘Rasorbanie Carbune activat | Pulbere, comprimate a cate} Feral, In caz de intoxicati, cate Carbo activatus | 0.25 3/059 20,90 9; In caz de meteorism ~ 29 Polifepan Peroral cate o ingur de mase Pelyphepanum Granule, pasta (dizolvaté intr-un pahar de apa) de 3-4 oF pe zi Ge tereber tind purificat 7" Inhalator, extem —unguent de leur Terebin- | Flacoane de $0 ml Beiinen de 0 catum Extom: soluje alcoolca de 05 aris Pulbere, ulei mentolat de 1% | 2%; unguent de 1%, suspensie Mantttum | 312%, solufle alcoolica de | uleioasa de 10%. Sublingual cate 4% $i 2%, creion mentolat | 2-3 picdturi de solutie alcoolica (pe 0 bucaticd de zahar) Solutie de amo- Extem (pentru spalarea mainilor) nniac Flacoane de 10, 40, 100 mi Snes Asweoalll'emet a 25 mila 5 | de apa; peroral cate 5- a 410 picatur la 100 mi de apa