Anda di halaman 1dari 11

1.

Definisi
Neurofibromatosis tipe 1 (NF1) dan tipe 2 (NF2) adalah gangguan neurokutaneus
diwariskan sebagai sindrom genetik autosomal dominan. Transmisi genetik autosomal
dominan menunjukkan bahwa satu salinan gen yang berubah diperlukan untuk ekspresi
fenotipik. Sindrom autosomal dominan yang ditandai dengan perubahan mutasi tingkat tinggi
yang terjadi untuk pertama kalinya dalam individu. NF1 dan NF2 berbeda berkaitan dengan
usia mereka onset klinis, manifestasi klinis, lokus gen, dan produk protein gen, di kedua
kondisi produk gen yang diberubah memiliki peran penting dalam disregulasi penekanan
tumor. (MEDLINE GENEETIC NEUROFIB)
2. Epidemiologi
Neurofibromatosis tipe I lebih umum daripada neurofibromatosis tipe II. Sekitar 1
dari 3000-5000 memiliki neurofibromatosis tipe I, sementara sekitar 1 dari 25.000 memiliki
tipe II. medline
Nurofibromatosis 1 adalah autosomal dominan kondisi warisan dengan penetrasi lengkap
tapi memiliki ekspresivitas fenotip variabel disebabkan oleh mutasi pada gen NF1 pada
17q11.2e (3). Memiliki kejadian di seluruh dunia dari satu di 2500-3000 kelahiran hidup (4).
Neurofibromatosis 1 secara klinis didefinisikan oleh kulit dan fitur klinis saraf. Kriteria
diagnostik untuk NF1, dikembangkan oleh National Institutes of Health, adalah alat yang
berguna untuk diagnosis klinis NF1 (Tabel). Terutama, ada tiga fitur ophthalmic: Lisch nodul,
glioma saraf optik dan sphenoidal hypoplasis sayap, maka pentingnya skrining mata pada
dugaan dan / atau terbukti kasus (2).
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S003472802013000200013&script=sci_arttext&tlng=en
3. Etiologi
Neurofibromatosis cenderung berjalan dalam keluarga. Setiap anak dari orang tua
yang terlibat memiliki kesempatan 50% dari mengembangkan neurofibromatosis. Dalam
neurofibromatosis tipe I, kromosom 17 bertanggung jawab untuk penyakit ini sementara
kromosom 22 bertanggung jawab untuk neurofibromatosis tipe II. Hampir 50% kasus tidak
memiliki riwayat keluarga neurofibromatosis, sehingga penyebabnya adalah mutasi baru.
http://www.aapos.org/terms/conditions/79
Kedua NF1 dan NF2 diperoleh melalui transmisi dominan warisan autosomal atau
mutasi sporadis, dengan presentasi NF1 lebih umum daripada NF2. Dengan demikian,
anggota keluarga yang sama dengan bawaan NF mungkin memiliki presentasi penyakit
berbeda satu sama lain, karena mereka tidak selalu membawa mutasi gen yang sama. Ini
dapat bervariasi dari penghapusan gen lengkap untuk penyisipan, berhenti dan mutasi
pertukaran antar gen, membuat tingkat keparahan yang tepat dari penyakit sulit untuk di
prediksi. Onset dari NF selama masa kanak-kanak biasanya menunjukkan khusus penyakit
progresif yang lebih parah dapat diharapkan, tidak ada beda jenis kelamin atau predileksi ras.
https://www.reviewofoptometry.com/article/ocular-signs-of-neurofibromatosis
4. Klasifikasi
NF dibagi menjadi dua kelompok utama: neurofibromatosis tipe 1 (NF1), juga dikenal
sebagai von Recklinghausen atau neurofibromatosis perifer; dan neurofibromatosis tipe 2

(NF2), juga dikenal sebagai neurofibromatosis akustik bilateral dan neurofibromatosis


sentral. http://emedicine.medscape.com/article/1219222-overview
Neurofibromatosis tipe I
1. Definisi
Neurofibromatosis tipe 1 (NF1), juga disebut neurofibromatosis perifer atau penyakit
von Recklinghausen, adalah penyakit autosomal dominan dengan presentasi klinis sangat
bervariasi. Neurofibromatosis (NF) tipe 1 (NF-1) adalah penyakit yang ditandai dengan
pertumbuhan tumor bukan keganasan disebut neurofibroma. Ini terletak di atau hanya di
bawah kulit, serta di otak dan sistem saraf perifer. Mereka juga bisa terbentuk di bagian
tubuh lainnya, termasuk mata dan orbita. Neurofibromatosis 1 secara klinis didefinisikan
oleh kulit dan fitur klinis saraf.
Medline dan https://www.reviewofoptometry.com/article/ocular-signs-ofneurofibromatosis
2. Epidemiologi
Memiliki kejadian di seluruh dunia dari satu di 2500-3000 kelahiran hidup. Kejadian
berkisar 1/2000 ke 1/7800 kelahiran hidup, sehingga menjadi salah satu penyakit genetik
dominan autosomal yang paling sering. Telah diamati di berbagai belahan dunia, di semua ras
dan kedua jenis kelamin. Setengah dari kasus disebabkan oleh mutasi baru. Tingkat mutasi
untuk gen NF1 adalah 1 / 10.000; ini adalah karena ukuran besar dan struktur internal yang
tidak biasa dari gen, yang mempengaruhi untuk delesi dan mutasi.
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S003472802013000200013&script=sci_arttext&tlng=en

3. Etiologi
NF-1 disebabkan oleh mutasi pada gen yang terletak pada kromosom 17. Kode gen
untuk protein yang disebut neurofibromin, yang mengatur aktivitas protein yang disebut ras,
terlibat dalam pembelahan sel. Ketika gen NF1 bermutasi, mungkin mengarahkan produksi
versi singkat dari protein neurofibromin yang dapat mengikat ras atau mengatur aktivitasnya,
mengakibatkan protein ras normal aktif. Oleh karena itu pembelahan sel dimulai tetapi tidak
pernah diperintahkan untuk berhenti, sehingga pembentukan tumor neurofibroma.
(medline)

5. Patofisiologi
Dalam 50% kasus, individu mewarisi mutasi gen dari orang tua dalam pola autosom
dominan. Di lain 50% dari kasus NF-1, kromosom 17 mutasi yang baru. Gen NF1 besar,
membuat kemungkinan mutasi yang relatif tinggi. Lebih dari 500 mutasi yang berbeda dari
gen NF1 telah ditemukan pada pasien dengan NF-1. Setiap anak dari orang tua dengan NF-1
menjalankan risiko 50% memiliki gangguan tersebut.
http://emedicine.medscape.com/article/1219222-overview

Neurofibromatosis 1 hasil karena adanya sebuah mutasi gen NF1 (350 kb) pada
kromosom 17q11.2. produk gen NF1, neurofibromin, adalah rantai besar asam anino (asam
amino 2818), yang hadir dalam kadar rendah disebagian besar jaringan, dengan konsentrasi
tertinggi ditemukan di sistem saraf pusat (SSP). Neurofibromin adalah GTPase yang
mengaktifkan protein bagi anggota Ras p21, yang merupakan keluarga dan berfungsi sebagai
regulator negatif untuk jalur Ras onkogen dengan mempercepat konversi aktif Ras-GTP
untuk non aktif Ras-GTP. Kehilangan fungsi neurofibromin menyebabkan aktivasi
pertumbuhan sel rendah dan peningkatan risiko neoplasia. Keseluruhan risiko keganasan
pada pasien dengan NF1 adalah 5-15% lebih besar ketika dibandingkan dengan populasi
umum.
http://web.a.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=1&sid=cac77be2-38d0-443c8397-947ca799c14d%40sessionmgr4001&hid=4114

6. Manifestasi klinis
Gambaran klinis dari NF1 mencakup bintik-bintik lipatan kulit, neurofibroma, glioma
optikus, nodul Lisch pada iris dan temuan yang paling umum yang terkait dengan penyakit:
caf au lait. Lesi hiperpigmentasi yang baik terlihat pada saat lahir atau dua tahun setelah
lahir dan peningkatan yang baik ukuran dan jumlah sesuai pasien tumbuh. Namun, perlu
diketahui keberadaan caf au lait saja tidak cukup untuk diagnosis jika anak tidak memiliki
riwayat keluarga dengan Neurofibromatosis, ia malah harus diawasi ketat untuk tanda-tanda
tambahan NF1. https://www.reviewofoptometry.com/article/ocular-signs-ofneurofibromatosis
Tingkat keparahan dan manifestasi dari NF-1 bervariasi antara pasien sesuai dengan mutasi.
Kebanyakan orang dengan NF-1 memiliki sangat khas caf-au-lait dan bintik-bintik, yang
meningkat sesuai dengan usia. Jumlah dan lokasi dari neurofibroma sangat bervariasi. Orang
yang memiliki NF-1 mungkin memiliki sangat sedikit neurofibroma atau mereka mungkin
memiliki ribuan dari neurofibroma di seluruh tubuh mereka, yang melibatkan gen pengubah,
selain gen NF1 bermutasi, memiliki peran dalam penyakit.

Dua atau lebih dari fitur klinis berikut menandakan kehadiran NF1 pada pasien

Enam atau lebih caf au lait makula lebih dari 5 mm diameter terbesar dalam individu
prapubertas dan lebih dari 15 mm diameter terbesar pada individu pascapubertas
Dua atau lebih Neurofibroma dari jenis apa pun atau satu plexiform neurofibroma
Bercak hitam di ketiak atau daerah inguinal
Optik glioma
Dua atau lebih nodul Lisch (iris hamartomas)
Sebuah lesi tulang khas seperti displasia sphenoid atau pseudarthrosis tibia
Saudara tingkat pertama (orang tua, saudara, atau keturunan) dengan NF1 seperti
yang didefinisikan oleh kriteria di atas

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4668970/ (lisch and his important)

Manifestasi Ophthalmologic dari NF-1 adalah sebagai berikut:

Lisch nodul

Lisch nodul adalah jenis yang paling umum dari keterlibatan okular di NF-1. Nodul
ini merupakan hamartomas melanositik. (Medline.) Nodul lisch muncul halus dan dapat
dilihat dengan jelas dengan warna kuning kecoklatan pada pemeriksaan slit lamp. Seringkali,
lesi asimtomatik hadir pada bagian belakang dan bilateral pada kedua mat. Namun, ada pula
presentasi unilateral di pasien NF segmental. Lisch nodul jarang menimbulkan komplikasi
okular dan pada pasien biasanya asimtomatik. Lisch nodul hadir di 94% dari pasien yang 6
tahun. http://web.b.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=2d287986-2163-420dbada-995c5d4d0302%40sessionmgr120&vid=2&hid=128 (lisch nodul of the iris) dan
https://www.reviewofoptometry.com/article/ocular-signs-of-neurofibromatosis
Lisch nodul merupakan salah satu yang paling umum penanda patognomonik mata untuk
NF1. Ini terdiri dari tiga cytotypes: sel berpigmen, fibroblast sel dan sel mast menunjukkan
pola yang sama dengan Neurofibrom. Meskipun nodul iris yang mungkin tidak terlihat pada
saat lahir, prevalensi pada pasien dengan NF1 secara bertahap meningkat dari lahir sampai
50% pada usia lima tahun,75% pada usia 15 tahun dan 90-95% di atas usia tiga puluh.
http://web.b.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=e7d66bcf-e511-4695-93b96dc981515d13%40sessionmgr106&vid=5&hid=128
Secara teoritis, cahaya ultraviolet adalah faktor dalam pembentukan nodul Lisch. Lisch nodul
terdiri dari melanosit dan sel spindle, 2,3 dan sinar ultraviolet adalah mitogen dikenal
melanosit. http://web.b.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=c74e6f8f-e049-4575a924-18cdc9e40dd5%40sessionmgr103&vid=1&hid=128 (asimetri lisch nodul)
Lisch nodul memiliki karakteristik sebagai berikut:

Halus, biasanya bilateral, nodul terlihat menonjol


Biasanya muncul pada dekade pertama; hampir semua pasien dengan NF-1 memiliki
Lisch nodul pada usia 20 tahun
Merupakan hamartomas jinak, histologis identik dengan nevus iris. Medline

medline

Neurofibroma plexiform

Neurofibroma plexiform adalah pembengkakan lembut dengan batas tidak jelas yang
terletak di bawah kulit yang dapat menyusup ke orbit dan daerah temporal atau kelopak mata.
Kelopak mata dengan neurofibroma biasanya merasa seperti 'kantong cacing' saat diraba.
Neurofibroma orbital dapat menyebabkan strabismus atau proptosis, menyebabkan perubahan
dalam panjang bola mata, dan telah dikaitkan dengan glaucoma infantil sekunder karena
mempersempit sudut mata. Pasien lebih muda dari 10 tahun harus dipantau untuk amblyopia,
yang dapat hasil dari ptosis atau anisometropia . Penyebab lain dari amblyopia hadir di 62%
pasien NF termasuk kekeruhan lensa, kelainan retina dan pertumbuhan tumor intrakranial.
Pada anak-anak, amblyopia mungkin akibat dari menjauhkan sumbu visual yang sekunder
untuk infiltrasi dan edema dari orbit dan kelopak mata. Bawaan glaukoma ipsilateral karena
Neurofibroma plexiform telah digambarkan sebagai variasi dari gangguan perkembangan
segmen anterior.
Medline dan
https://www.reviewofoptometry.com/article/ocular-signs-of-neurofibromatosis

Berikut ini adalah karakteristik dari neurofibroma plexiform kelopak mata:

Penebalan klopak mata atas


Deformitas berbentuk S
Perabaan seperti kantong cacing
Bawaan glaukoma ipsilateral untuk Neurofibroma plexiform telah digambarkan
sebagai variasi dari gangguan perkembangan segmen anterior. (medline)

http://eyewiki.aao.org/Orbital_Neurofibroma

Tumor Retina

Berikut ini adalah karakteristik dari tumor retina:


hamartomas Astrocytic (tumor putih yang melibatkan saraf optik)
hamartomas gabungan dari retina dan epitel pigmen retina
hemangioma kapiler retina
kemungkinan peningkatan kejadian melanoma koroid
Hamartomas astrocytic retina adalah tumor jinak pada lapisan saraf retina yang dapat
terjadi bilateral yang melibatkan saraf optik dan kutub posterior retina, dengan beberapa lesi
perifer yang luas ke retina anterior Jika saraf optik atau makula yang terlibat, pasien mungkin
menunjukkan penurunan visus atau strabismus, sementara leukocoria dapat hadir jika tumor
terletak di kutub posterior. (medline, RO)

Glioma optik
Diperkirakan 15-40% anak dengan NF-1 memiliki glioma saraf optik atau glioma
jalur visual yang melibatkan saraf optik, Chiasma optikum, atau saluran optik. Beberapa lesi
ini tidak menunjukkan gejala. Bilateral glioma saraf optik hampir patognomonik untuk NF-1.
Unilateral penurunan ketajaman dengan defek pupil aferen relatif (+/-) dan strabismus (+/-)

dapat terjadi. glioma saraf optik muncul pada computed tomography (CT) scan atau gambar
resonansi magnetik (MRI) sebagai dilatasi fusiform dari saraf optik. (medline)
Glioma saraf optik secara lokal invasif dan lambat berkembang dengan potensi
keganas yang rendah. Namun, glioma chiasmatic dapat menginvasi hipotalamus dan ventrikel
ketiga, menyebabkan hidrosefalus obstruktif. Sekitar 10-38% dari pasien anak dengan glioma
saraf optik memiliki NF-1. Pada kebanyakan anak dengan glioma optik, gejala yang muncul
mungkin proptosis yang tidak sakit dan penurunan ketajaman visual. Temuan fisik termasuk
kehilangan penglihatan, kehilangan penglihatan warna, sebuah defek pupil aferen, dan pucat
saraf optik atau atrofi. Sebuah lesi besar dapat memampatkan Chiasm optik, menyebabkan
nystagmus atau gejala lainnya. gejala hipotalamus, seperti perubahan nafsu makan atau tidur,
juga dapat terjadi. lesi besar dapat memampatkan ventrikel ketiga, sehingga hidrosefalus
obstruktif disertai sakit kepala, mual, dan muntah. (medline ro)
Optic jalur saraf glioma (OPGs) ini serius, tapi dapat disembuhkan, tumor otak yang
muncul di dalam dan sekitar saraf optik. Setengah dari pasien dengan glioma saraf optik
adalah pasien NF1. NF1 terkait OPGs biasanya kurang agresif dibandingkan yang tidak
terkait NF1. Banyak pasien dengan OPGs tidak menunjukkan gejala. Chiasma atau
keterlibatan otak yang berdekatan dapat menyebabkan gejala endokrin dan neurologis. (ro)
Glioma saraf optik ini gejala biasanya hadir pada usia 6, dengan sebagian besar anakanak didiagnosis pada usia 3 tahun. Seringkali, ketajaman visual dapat dinilai pada usia tiga
tahun, penglihatan warna pada usia lima tahun dan bidang visual dengan usia delapan tahun.
(ro)

Diagnosis
Saat mendapatkan pasien NF tipe 1, langsung pertimbangkan nevus pada iris, glaukoma
bawaan, tuberous sclerosis, dan gambaran NF-2. Pemeriksaan oftalmologi yang teliti
diperlukan untuk perawatan lanjutan, dan perhatian khusus harus diarahkan untuk menjaga
fungsi saraf optik dan mendeteksi glioma yang sebelumnya tidak terdiagnosis dari saraf
optik. Tidak ada tes laboratorium yang relevan dalam mengevaluasi manifestasi oftalmologi
dari NF-1. Namun, biopsi jaringan dari lesi kulit kadang-kadang diperlukan untuk
mengkonfirmasi diagnosis dari NF-1. (Medline) Riwayat keluarga, pemeriksaan fisik tandatanda klinis dari penyakit (misalnya, beberapa kulit dan lesi subkutan), dan magnetic
resonance imaging (MRI) digunakan untuk mendiagnosa neurofibromatosis.
http://www.healthcommunities.com/neurofibromatosis/diagnosis.shtml
Pemeriksaan radiologis
Jika optik jalur glioma diduga, kontras ditingkatkan computed tomography (CT) scanning
atau magnetic resonance imaging (MRI) diindikasikan. Glioma memiliki gambaran fusiform
khas dengan uji puntir. MRI sering dapat menunjukkan definisi jaringan lunak lebih besar
dari CT scan, dan mungkin sangat berguna dalam deteksi glioma intrakranial. (Medline)

(MEDLI
NE)

Tatalaksana
Pengobatan pasien dengan manifestasi oftalmologi dari neurofibromatosis (NF) tipe 1
bergantung pada diagnosis yang akurat dari manifestasi tertentu. Pilihan pengobatan harus
dipertimbangkan tidak hanya untuk meningkatkan kelangsungan hidup tetapi juga untuk
menstabilkan fungsi visual. Kortikosteroid mungkin diresepkan untuk mengurangi
pembengkakan dan inflamasi selama terapi radiasi, atau jika gejala kembali, selain itu
kemoterapi dapat digunakan untuk penyusutan tumor yang dituju dan akan menunda
kebutuhan untuk terapi radiasi di sebagian besar pasien. Kemoterapi mungkin sangat sesuai
untuk pasien dengan NF dan untuk bayi yang masih terdapat gejala sisa dari terapi radiasi.
Pada neurofibroma plexiform lebih sulit untuk disembuhkan karena banyaknya
vaskularisaasi relatif dan kurangnya batas yang jelas. Untuk menghilangkannya rumit dengan
reseksi subtotal, dan kekambuhan biasanya dapat terjadi.dan akhirnya memerlukan operasi
exenterasi.
Konsultasi harus mencakup dokter mata; mereka memiliki peran penting dalam
mendiagnosis dan mengobati NF. spesialis lain harus dikonsultasikan sebagai kebutuhan
(misalnya, ahli bedah saraf, orthopedists, ahli kulit). (medline, hcomu)

Prognosis
Visual prognosis berhubungan terutama dengan ada atau tidak adanya glioma optik
jalur atau glaukoma Anak-anak dengan tumor saraf optik terisolasi memiliki prognosis yang
lebih baik dibandingkan dengan lesi yang melibatkan Chiasma atau yang sepanjang jalur
visual. Anak-anak dengan NF juga memiliki prognosis yang lebih baik, terutama ketika tumor
ditemukan pada pasien tanpa gejala pada saat screening rognosis untuk pasien dengan
neurofibromatosis tergantung pada jenis. Tipe 1 NF dapat mengurangi harapan hidup hingga
15 tahun, biasanya karena tumor ganas. diagnosis dini dan pengobatan (misalnya,
pembedahan, radiasi) dapat mengurangi tingkat kematian. (medline, hcum)

Neurofibromatosis tipe 2
Definisi
Neurofibromatosis pusat, atau neurofibromatosis tipe II (NF2), adalah kelainan genetik yang
ditandai oleh kecenderungan untuk mengembangkan berbagai tumor sistem saraf pusat dan
perifer. Berbeda dengan neurofibromatosis tipe 1 (NF1), NF2 menghasilkan sedikit
manifestasi kulit. Medline
Hasil dari mutasi gen NF2 pada kromosom 22. Pada tipe ini, tumor terbentuk di sistem saraf,
biasanya dalam tengkorak (tumor intrakranial) dan kanal tulang belakang (tumor intraspinal).
Tumor pada saraf kranial kedelapan (vestibulocochlear saraf), yang kadang-kadang disebut
neuromas sebagai akustik, yang paling umum. Jenis ini menyebabkan gangguan pendengaran
dan hilangnya rasa keseimbangan (equilibrium), biasanya selama akhir remaja atau awal 20an. Tumor ini dapat menjadi kanker.

Tanda dan gejala


diagnosis klinis NF2 mensyaratkan individu dengan setidaknya 1 dari persyaratan klinis
berikut:
Bilateral schwannomas vestibular, yang memeang relatif dikaitkan dengan NF2 dan
Unilateral schwannoma vestibular atau Dua dari: meningioma, schwannoma, glioma,
neurofibroma, posterior subkapsular kekeruhan lenticular
Unilateral schwannoma vestibular dan dua dari: meningioma, schwannoma, glioma,
neurofibroma, posterior subkapsular kekeruhan lenticular. Beberapa meningioma dan
unilateral schwannoma vestibular atau dua dari: schwannoma, glioma, neurofibroma, katarak
Namun, karena sekitar setengah dari kasus merupakan hasil dari mutasi baru, sejarah
keluarga sering negatif.
Tidak seperti NF1, yang sering dikaitkan dengan sejumlah petunjuk diagnostik kulit, NF2
disertai dengan beberapa tanda-tanda eksternal. gejala yang muncul adalah sebagai berikut:

Gangguan pendengaran, dering di telinga, dan keseimbangan masalah yang terkait


dengan lesi saraf vestibular
Defisit visual
Kelumpuhan saraf kranial

Manifestasi Ophthalmologic dari NF-2 adalah sebagai berikut:


Juvenillle subskapsular katarak dan katarak kortikal lenticular hadir bilateral di 80%
sampai 85% dari pasien NF2 dan, dalam banyak kasus, mungkin merupakan tanda pertama

dari NF2. Kebanyakan pasien tidak menunjukkan gejala, namun 20% mengalami penurunan
ketajaman visual. Namun, operasi jarang dibutuhkan. Katarak mungkin terlewatkan pada
anak-anak jika pemeriksaan teliti tidak dilakukan. Mendapatkan riwayat keluarga yang baik
dapat membantu dengan membuat diagnosis dini. (RO, KANSKII)
Meskipun jarang pada populasi umum, menigioma selubung saraf optik adalah tanda lain
dari NF2 ditemukan pada sampai dengan 27% dari pasien NF2. Tumor jinak ini dapat
menyebabkan kompresi atau gangguan vaskular akson saraf optik, menyebabkan kehilangan
penglihatan yang progresif , kehilangan penglihatan warna dan atrofi optik atau
pembengkakan optic disc, triad kehilangan penglihatan, atrofi optik dan pembuluh darah
tanda yang patognomonik untuk meningioma selubung saraf optik. Temuan lain karakteristik
ini termasuk proptosis dan tatapan menimbulkan amaurosis di tahap-tahap selanjutnya. (RO)

Pendahuluan

Neurofibromatosis tipe 1 (NF1) dan tipe 2 (NF2) adalah gangguan neurokutaneus


diwariskan sebagai sindrom genetik autosomal dominan. Sindrom autosomal dominan yang
ditandai dengan perubahan mutasi tingkat tinggi yang terjadi untuk pertama kalinya dalam
individu. NF1 dan NF2 berbeda berkaitan dengan usia mereka onset klinis, manifestasi klinis,
lokus gen, dan produk protein gen, di kedua kondisi produk gen yang diberubah memiliki
peran penting dalam disregulasi gen peningkat tumor. (MEDLINE GENEETIC NEUROFIB)
NF dibagi menjadi dua kelompok utama: neurofibromatosis tipe 1 (NF1), juga dikenal
sebagai von Recklinghausen atau neurofibromatosis perifer; dan neurofibromatosis tipe 2
(NF2), juga dikenal sebagai neurofibromatosis akustik bilateral dan neurofibromatosis
sentral. (RO)
Neurofibromatosis tipe I lebih umum daripada neurofibromatosis tipe II. Sekitar 1 dari
3000-5000 memiliki neurofibromatosis tipe I, sementara sekitar 1 dari 25.000 memiliki tipe
II. Kejadian NF tipe 1 berkisar 1/2000 ke 1/7800 kelahiran hidup, sehingga menjadi salah
satu penyakit genetik dominan autosomal yang paling sering. NF-1 disebabkan oleh mutasi
pada gen yang terletak pada kromosom 17. MEDLINE
Sedangkan kejadian neurofibromatosis tipe 2 (NF2) adalah 1 di 37.000 kelahiran per
tahun, dengan sekitar setengah dari individu yang terkena mewakili kasus pertama dalam
keluarga sebagai akibat dari baru, mutasi dominan. NF-2 merupakan hasil dari mutasi gen
NF2 pada kromosom 22. (Medline NF tipe 2)
Manifestasi oftalmologi dari NF tipe 1 adalah lisch nodul, glioma saraf optik, tumor
retina, dan neurofibroma plexiform.
Manifestasi klinis dari NF tipe 2 adalah

Prognosis neurofibromatosis tergantung pada sejumlah faktor, termasuk usia onset gejala,
derajat gangguan defisit, dan jumlah dan lokasi berbagai tumor. . (Medline NF tipe 2)