Anda di halaman 1dari 12

1.

Perkenalan
Konjungtivitis digunakan untuk menggambarkan setiap peradangan konjungtiva.
Hal ini umumnya ditandai dengan iritasi, gatal, sensasi benda asing, dan merobek
atau debit. [1,2] Gejala berat juga termasuk pembakaran dan bengkak, dan kondisi
ini sering disebut sebagai 'mata merah' atau 'mata merah'. Konjungtivitis mungkin
menular (yang disebabkan oleh bakteri atau virus) atau alergi. [3]
1.1 Beban pada Pasien
Konjungtivitis terjadi di seluruh dunia dan mempengaruhi semua kelompok umur,
tetapi sangat lazim pada anak-anak. Di negara-negara Barat prevalensi diperkirakan
konjungtivitis adalah 13-15 kasus per 1000 orang per tahun. [4-6] di anak insiden
hingga 80 per 1.000 anak-anak sampai usia 1 tahun telah dilaporkan. [7] Perkiraan
proporsi konjungtivitis infektif yang bakteri bervariasi antara studi. Studi terbaru
dalam perawatan primer memperkirakan bahwa antara 33% dan 78% dari kasus
yang bakteri berasal. [8] Konjungtivitis bakteri diperkirakan menjadi salah satu
kondisi mata yang paling umum di negara maju, akuntansi untuk 1-1,5% dari
konsultasi tahunan dalam perawatan primer. [9-11]
Pada orang dewasa, mikroba patogen yang paling umum yang terkait dengan
konjungtivitis bakteri Staphylococcus aureus dan Streptococcus pneumoniae, diikuti
oleh Haemophilus influenzae. [1,12-14] Pada anak-anak, konjungtivitis bakteri lebih
umum daripada virus. Sekitar 80% dari kasus konjungtivitis pada anak-anak adalah
bakteri asal, yang disebabkan terutama oleh H. influenzae dan S. pneumoniae.
[15,16] Konjungtivitis bakteri dapat juga akibat dari infeksi sistemik dengan
Neisseria gonorrhoeae atau Chlamydia trachomatis pada individu yang aktif secara
seksual dan pada neonatus. [17] ini penyebab penyakit konjungtiva sangat parah,
namun, memiliki insiden rendah di negara-negara Eropa. [17]
Meskipun sebagian besar bakteri konjungtivitis adalah membatasi diri, [18,19]
menyelesaikan dalam waktu 1-2 minggu onset, [15,20] [21] Konjungtivitis bakteri
dalam kasus yang jarang, serius, kerusakan permanen pada mata dapat terjadi.
Yang tidak didiagnosis dengan cepat merupakan masalah mata, yang, kecuali
dikelola dengan tepat, dapat berlanjut ke keratitis menular dan endophthalmitis.
[2,22-25] Lain komplikasi yang lebih umum termasuk otitis media, yang dapat
berkembang pada 25% anak dengan H. influenzae konjungtivitis. [26]
Gejala konjungtivitis bakteri menyebabkan rasa sakit dan iritasi bagi penderita.
Karena sifat yang sangat menular yang, [27] itu dapat direkomendasikan bahwa
penderita disimpan dalam isolasi, yaitu tinggal jauh dari fasilitas penitipan anak,
sekolah atau tempat kerja. [28] Sementara epidemi atau wabah konjungtivitis
biasanya disebabkan oleh virus, studi terbaru bakteri telah terlibat, terutama S.
pneumoniae, dalam kasus tersebut. [29,30]

1.2 Beban pada Masyarakat


Seperti disebutkan dalam bagian 1.1, konjungtivitis sangat menular, [27] khususnya
di kalangan anak-anak dan orang tua. [31-33] Dalam penelitian terbaru, lebih dari
40% dari bakteri konjungtiva dikumpulkan dalam pengaturan klinis diperoleh dari
pasien berusia <5 tahun. [34] Karena sifat yang sangat menular yang, anak-anak
dengan kondisi biasanya dianjurkan untuk tidak menghadiri sekolah atau tempat

penitipan anak. Sebuah survei dari dokter mata menemukan bahwa 40-80% dari
anak-anak disarankan untuk menjauh dari sekolah dan hingga 100% dari orang
dewasa memiliki cuti sakit disertifikasi oleh beberapa dokter mata di beberapa
negara, dengan durasi rata-rata tidak adanya atau meninggalkan menjadi 5 hari.
[ 28] Tindakan ini memiliki dampak ekonomi kesehatan pada masyarakat, karena
dewasa yang terkena dampak, atau orang tua / pengasuh dari anak yang terkena,
kemudian tidak dapat menghadiri kerja, mengakibatkan hilangnya produktivitas.
2. Manajemen Isu Kesehatan: AClinical dan Kesehatan Pemanfaatan Perspektif di
Negara Eropa
2.1 Perawatan oleh Dokter Umum
Sebagian besar pasien konjungtivitis yang pertama kali terlihat dalam perawatan
primer. Diperkirakan bahwa antara 2% dan 5% dari semua praktek umum masalah
mata konsultasi perhatian. [9,31,35,36] konjungtivitis bakteri akut adalah penyakit
mata yang paling umum dilihat oleh dokter umum (dokter). [9,10, 35]
Manajemen konjungtivitis, bagaimanapun, bervariasi antara negara-negara, dan di
beberapa negara pasien mungkin langsung berkonsultasi dengan dokter mata atau
disebut melalui kacamata / dokter mata. Perbedaan dalam strategi manajemen di
berbagai negara juga mungkin karena ketersediaan dokter mata di berbagai
negara. Sebagai contoh, di Belanda ada sejumlah dokter mata yang terdaftar (593)
untuk populasi 16 584 127. [37] Selain itu, dokter mata ini selalu berada di rumah
sakit, yang membuat mereka kurang dapat diakses masyarakat umum
dibandingkan dengan negara-negara Eropa lainnya, seperti Belgia atau Spanyol. Di
negara yang terakhir, ada diperkirakan 4.466 dokter mata untuk apopulation dari
45 989 016 pada tahun 2009. [38]
Pendekatan pengobatan setelah 'kegagalan pengobatan' (didefinisikan sebagai
tidak ada perbaikan atau memburuknya gejala selama masa pengobatan yang
membutuhkan re-intervensi dan pemeriksaan tambahan mungkin) juga bervariasi
antara negara yang berbeda, dengan pasien baik yang dirujuk ke dokter mata atau
terus dikelola dan dirawat oleh dokter umum. [39]
Dokter sering menghadapi tingkat kesulitan yang tinggi dalam membedakan antara
konjungtivitis virus dan bakteri hanya berdasarkan tanda dan gejala. [40] Tidak ada
kriteria yang jelas untuk membedakan etiologi ini telah dikembangkan sampai saat
ini. Bahkan, survei arecent menemukan bahwa hanya 36% dari dokter merasa
mampu membedakan antara konjungtivitis bakteri dan virus akut. [11]
Untuk mendiagnosa penyebab virus atau bakteri, dan untuk menentukan patogen
tertentu, penyeka mata (membutuhkan hingga 7 hari untuk pertumbuhan budaya)
dan pemeriksaan mikrobiologi dapat dilakukan. Namun, dalam praktiknya, penyeka
mata jarang diambil sebagai pengobatan biasanya dimulai segera. Juga, sebagian
besar kasus konjungtivitis bakteri yang membatasi diri dan jinak dan mulai untuk
menyelesaikan dengan penggunaan antibakteri spektrum luas sebelum hasil dari
setiap tes laboratorium yang tersedia. [20]
Penyembuhan spontan konjungtivitis bakteri telah dilaporkan mungkin terjadi dalam
1-2weeks di sekitar 65% kasus, [15,20] sehingga ada pilihan potensi untuk
'menunggu dan melihat' atau menunda penggunaan antibakteri. [41] Namun,
strategi ini menyebabkan kekhawatiran yang berkaitan dengan karakter menular
penyakit, risiko komplikasi [19] dan peningkatan sumber daya kesehatan

profesional yang terkait dengan pendekatan ini. [42] Hal ini disebabkan jumlah yang
lebih tinggi dari kegagalan pengobatan , yang merupakan pemicu biaya utama
dalam pengelolaan konjungtivitis bakteri. [43]
Sebuah Cochrane review sistematis dari penggunaan antibakteri untuk
konjungtivitis bakteri menemukan bahwa, dibandingkan dengan pengobatan
plasebo, antibakteri secara signifikan meningkatkan klinis dan
microbiologicalremission [19] dan dapat digunakan untuk mempersingkat durasi
gejala dan mengurangi kemungkinan gejala sisa. [20] Gunakan dari antibakteri juga
diduga membatasi penyebaran strain bakteri menular dan dengan demikian dapat
mencegah epidemi konjungtivitis bakteri. [18,44]
Mengingat kesulitan dalam menentukan apakah konjungtivitis memiliki penyebab
virus atau bakteri, kebanyakan dokter (sebanyak 95%) biasanya meresepkan
antibakteri topikal spektrum luas dalam banyak kasus konjungtivitis infeksi akut,
apakah virus atau bakteri. [7,10,11 , 45]
Di Inggris dan Belanda, hingga 64% dari dokter digunakan kloramfenikol sebagai
obat pilihan mereka, sementara hingga 27% terutama digunakan asam fusidat,
dengan penggunaan fluoroquinolones yang jarang dilaporkan sebagai baris pertama
pengobatan di tingkat GP. [ 7,8,10,11,28] Namun, perbedaan yang nyata dalam
pengobatan diberikan diamati antara negara yang berbeda dengan, misalnya,
dokter Spanyol menggunakan aminoglikosida sebagai pengobatan lini pertama
pada 30% kasus. [28] Studi terbaru mengevaluasi penggunaan kloramfenikol [15]
dan asam fusidic [4] dalam praktek klinis tidak mampu menunjukkan perbaikan
dengan pengobatan, dan temuan tersebut telah menyebabkan rekomendasi yang
berbeda di negara yang berbeda. [46]
Rujukan oleh GP ke spesialis pada saat kegagalan pengobatan adalah negara
tertentu. Tindakan yang diambil oleh GP dapat berkisar dari referral langsung
(misalnya di Spanyol) untuk pemeriksaan lebih lanjut dan pengadilan antibakteri
baru (misalnya di Skotlandia). [28] Pilihan terapi oleh dokter umum setelah
kegagalan pengobatan di negara-negara di mana pasien tidak dirujuk ke spesialis
(dokter mata) adalah sama dengan yang oleh dokter spesialis.
2.2 Perawatan oleh Spesialis
Strategi untuk pengelolaan konjungtivitis oleh spesialis (dokter mata) juga berbeda
antara negara-negara. Strategi ini berlaku umum adalah langkah-bijaksana
pendekatan untuk penggunaan antibakteri, pemesanan paling ampuh untuk yang
terakhir. Oleh karena itu di banyak negara fluoroquinolones topikal, terutama yang
disetujui baru-baru ini, tidak digunakan di awal manajemen oleh spesialis, [28]
tetapi lebih dicadangkan untuk digunakan nanti. Strategi ini, bagaimanapun, masih
menghasilkan jumlah yang relatif tinggi kegagalan pengobatan di tingkat spesialis
dan, sebagai akibatnya, biaya tambahan yang terkait dengan kegagalan ini. [28]
kegagalan pengobatan dapat terjadi karena antibakteri digunakan tidak mencakup
patogen yang menyebabkan yang konjungtivitis dan / atau karena munculnya
perlawanan di beberapa patogen untuk antibakteri tertentu. [47,48] Dalam
kebanyakan kasus, yang terakhir melibatkan munculnya gen ketahanan plasmidmediated atau mutasi kromosom tunggal-langkah dalam pengaturan konsentrasi
antibakteri cukup . [47,48]
Kegagalan pengobatan disertai dengan tidak ada perbaikan atau memburuknya
gejala pasien berhubungan dengan peningkatan substansial dalam biaya karena

sumber daya tambahan kesehatan diperlukan (kunjungan tambahan GP / spesialis,


tes laboratorium, dll.) [43] [gambar 1]. Oleh karena itu, kebutuhan untuk agen
antibakteri yang efektif yang mengurangi kejadian kegagalan pengobatan dan
meniadakan kebutuhan untuk sumber daya tambahan kesehatan jelas.
Gambar. 1 biaya keseluruhan rata-rata (tahun costing 2009) dan distribusi biaya
ketika pengobatan awal gagal untuk meningkatkan gejala konjungtivitis menular
berdasarkan survei dari dokter mata di berbagai negara. Untuk dokter mata
individu, biaya kegagalan pengobatan berkisar dari [euro] 94 ke [euro] 279. [28] 1
receptrule tersebut khusus untuk Belanda dan mengacu pada pembayaran
tambahan yang apoteker menerima dari Pemerintah ketika ia / dia memberikan
obat yang ada di resep. [Gambar dihilangkan.]
Penggunaan ampuh, antibakteri spektrum luas memastikan resolusi yang cepat dan
efektif konjungtivitis bakteri akut. [49] Menggunakan fluorokuinolon topikal baru
sebagai pilihan pertama bukan sebagai jalan terakhir bila pasien dilihat oleh dokter
spesialis akan menghasilkan bantuan gejala lebih cepat dan tingkat yang lebih
rendah dari kegagalan pengobatan. [50] Hal ini kemudian akan menurunkan
konsumsi sumber daya kesehatan, sehingga mengurangi biaya. [43] Selanjutnya,
penggunaan, misalnya, moksifloksasin topikal sebagai pilihan yang lebih disukai
pengobatan di tingkat spesialis tidak akan diharapkan untuk menyebabkan
peningkatan yang signifikan dalam resistensi fluorokuinolon bakteri (lihat bagian
3.2). [51,52]

3. Penggunaan topikal Moksifloksasin untuk bakteri Konjungtivitis di Clinical Practice


Data pada moxifloxacin topikal untuk pengobatan konjungtivitis bakteri dibahas
dalam bagian ini berasal dari pencarian PubMed menggunakan 'moxifloxacin dan
konjungtivitis' istilah dan dari semua cobaan dilaporkan ke European Medicines
Agency untuk mendapatkan otorisasi pasar untuk indikasi yang disetujui
konjungtivitis bakteri . Publikasi mengevaluasi penggunaan di luar indikasi yang
disetujui atau tidak mempertimbangkan moksifloksasin sebagai terapi dikeluarkan.
Kesehatan pemanfaatan data pada saat kegagalan pengobatan dikumpulkan oleh
survei dan biaya pengobatan didefinisikan menggunakan pengaturan biaya
nasional. Sebuah model-analitik keputusan untuk menilai efektivitas biaya
dikembangkan dan dampak pada anggaran kesehatan dihitung untuk menentukan
dampak ekonomi kesehatan.
Ketika mengevaluasi efektivitas potensi antibakteri topikal, tidak hanya potensi
tetapi juga konsentrasi rata-rata dalam jaringan konjungtiva, tempat tinggal,
'kecepatan-to-kill' dan kemampuan bakterisida, bersama dengan kepatuhan dengan
dosis yang ditentukan, perlu dipertimbangkan. Semua faktor ini berkontribusi
pemberantasan cepat bakteri, mengurangi risiko penularan penyakit, dan
memperpendek gejala dan durasi penyakit.
Moksifloksasin mencapai konsentrasi di konjungtiva jauh di atas konsentrasi hambat
minimum (MIC) untuk S. aureus, S. pneumoniae dan H. influenzae, [53-56] yang
adalah beberapa penyebab paling umum dari konjungtivitis bakteri akut. MIC untuk
Moksifloksasin untuk sebagian patogen adalah lebih rendah dari antibakteri yang
umum digunakan lainnya, seperti gentamisin, tobramisin, polimiksin B, trimetoprim,

kloramfenikol, asam fusidat, eritromisin dan azitromisin [50,57] Pada 1:. 1000
pengenceran, yang mensimulasikan konsentrasi di mata beberapa menit setelah
moxifloxacin topikal telah ditanamkan, moksifloksasin menunjukkan tingkat
membunuh lebih efektif dibandingkan dengan yang biasa digunakan nonfluoroquinolones lainnya [52,58] (gambar 2) dan fluoroquinolones [59] (gambar 3)
yang tersedia di Eropa. Moksifloksasin menunjukkan tingkat membunuh 99,9%
dalam waktu 3 jam untuk S. aureus (gambar 2a dan angka 3), 2 jam untuk S.
pneumoniae (gambar 2b) dan 30 menit untuk H. influenzae (gambar 2c) [52,58] dan
rentan dan patogen konjungtiva Gram-positif fluorokuinolon tahan. [60] Dalam
praktek klinis kami mengamati resolusi lengkap dari tanda dan gejala okular pada
48 jam di 81% dari pasien yang diobati dengan moksifloksasin. [49]
Gambar. 2 Farmakokinetik dari membunuh bakteri dengan moksifloksasin
dibandingkan dengan antibakteri non-fluorokuinolon lainnya untuk (a)
Staphylococcus aureus, (b) Streptococcus pneumoniae dan (c) Haemophilus
influenzae, berdasarkan pada 1:. 1000 pengenceran [52] Reproduksi dengan izin.
CFU = membentuk satuan koloni. [Gambar dihilangkan.]
Gambar. 3 Farmakokinetik dari membunuh bakteri dengan moksifloksasin
dibandingkan dengan antibakteri fluorokuinolon lainnya untuk Staphylococcus
aureus, berdasarkan pada 1:. 1000 pengenceran [59] Reproduksi dengan izin. CFU
= membentuk satuan koloni. [Gambar dihilangkan.]
Di luar berbasis percobaan efikasi klinis data atau data yang efektifitas kehidupan
nyata, farmakodinamik / farmakokinetik parameter dapat memprediksi kemanjuran
antibakteri. Untuk fluoroquinolones, konsentrasi obat plasma maksimum (Cmax) /
MIC diperlukan untuk menghambat pertumbuhan 90% organisme (MIC90) rasio
dan / atau daerah di bawah kurva konsentrasi-waktu dari waktu nol sampai 24 jam
(AUC24) / MIC90 rasio telah digunakan untuk tujuan ini. Untuk S. aureus, S.
pneumoniae dan H. influenzae, yang AUC24 konjungtiva: rasio MIC90 berkisar 6251.355 untuk moxifloxacin topikal, [49] yang jauh di atas konsentrasi yang diperlukan
untuk membasmi bakteri.
Setelah pemberian setetes setiap obat, konsentrasi rata-rata moksifloksasin pada
jaringan konjungtiva (18,0 mg / g) lebih tinggi daripada untuk ciprofloxacin (2,65 mg
/ g), gatifloksasin (2,54 mg / g), ofloksasin (1,23 mg / g ) dan levofloxacin (2,34 mg /
g) pada subyek sehat 20 menit setelah menerima dosis tunggal ini solusi
ophthalmic. [61] Dibandingkan dengan besifloxacin, [62,63] konsentrasi puncak
rata-rata untuk moxifloxacin 10,7 mg / g dilaporkan dibandingkan 2,3 mg / g untuk
besifloxacin, meskipun besifloxacin memiliki lebih tinggi berarti waktu tinggal 4,7
jam dibandingkan 3,0 jam dan penurunan konsentrasi yang lebih rendah dari waktu
ke waktu dari Moksifloksasin dalam jaringan konjungtiva, menghasilkan AUC lebih
tinggi. [64] Di sisi lain, moksifloksasin menembus lebih baik ke epitel kornea, stroma
dan endothelium dan mencapai tingkat signifikan lebih tinggi pada aqueous humor
dan vitreous mata yang terinfeksi dari ofloksasin (p <0,01), ciprofloxacin (p <0,05),
lomefloxacin (p <0,01) dan levofloxacin (p <0,05) ; Selanjutnya, tingkat mencapai
melebihi MIC 90 nilai patogen klinis yang relevan dalam jaringan dan cairan
tersebut. [65-72]
Peningkatan waktu tinggal melalui penggunaan sistem pengiriman [73] seperti yang
digunakan dengan besifloxacin [64] atau penambahan agen retensi-meningkatkan
seperti dalam kasus formulasi baru AS yang disetujui FDA dari moksifloksasin [74]

akan lebih meningkatkan ini farmakodinamik / parameter farmakokinetik,


memastikan bahkan karakteristik bakterisida baik. Dalam penelitian terbaru,
pemberantasan mikroba pada hari 5 terjadi di 93,3% dari pasien yang menerima
besifloxacin dan di 91,1% menerima moksifloksasin (p = 0,1238). [75-77] ini lebih
lanjut menegaskan temuan sebelumnya tentang khasiat moksifloksasin. [50,78 , 79]

3.1 Dosis dan Administrasi


Karena potensinya dan farmakodinamik dan farmakokinetik sifat, penggunaan moksifloksasin
topikal memastikan bahwa konsentrasi obat yang diperlukan dicapai dalam konjungtiva dengan
tetes lebih sedikit, sehingga menghindari kebutuhan untuk sering dosis, bahkan pada hari-hari
pertama pengobatan. Ini berarti bahwa hanya tiga kali instalasi harian solusi topikal
moksifloksasin diperlukan, kurang dari rejimen pengobatan biasa untuk fluoroquinolones lainnya
hingga delapan aplikasi per hari (yaitu setiap 2 jam) pada hari 1 dan 2 diikuti oleh 3-4 perawatan
per hari dari hari 3 dan seterusnya. Perkembangan lebih lanjut dalam perumusan moksifloksasin
topikal dirancang untuk memungkinkan angsur pengobatan dua kali sehari yang berlangsung.
[74]
Standar perawatan antibakteri topikal adalah produk multidose, memungkinkan botol yang sama
yang akan digunakan di seluruh perawatan. Namun, untuk menjaga sterilitas dan menghindari

kontaminasi dari larutan tetes mata, pengawet biasanya digunakan. Sejak pengawet seperti
benzalkonium klorida (BAK) telah dikenal sitotoksisitas [80] dan efek samping, termasuk reaksi
alergi, pembengkakan dan efek pada film air mata, produk [81] BAK-bebas atau bebas pengawet
yang diinginkan. [81] Sampai saat ini satu-satunya produk antibakteri bebas pengawet tersedia di
Eropa untuk pengobatan konjungtivitis berada di formulasi unidose (tersedia untuk ofloksasin,
levofloxacin, azitromisin, kloramfenikol dan gentamisin). Moksifloksasin, karena potensinya,
adalah yang pertama, dan saat ini satu-satunya, self-diawetkan antibakteri topikal disediakan
dalam botol multidosis harus disetujui oleh sebagian besar negara-negara Eropa, memiliki
memenuhi persyaratan Farmakope Eropa untuk efektivitas pengawet.
Moxifloxacin topikal disediakan sebagai mL botol 5 untuk multidose aplikasi self-diawetkan,
dengan pipet yang membagi-bagikan, rata-rata, 38,9 3 mL per drop. Setelah dibuka, produk
dapat digunakan sampai 4 minggu. Untuk mengikuti pasien untuk rejimen tiga kali sehari
instalasi di kedua mata, satu botol sudah cukup untuk jangka waktu pengobatan 14 hari. Sejak
dokter mata sering meresepkan masa pengobatan minimal 5-7 hari, [28] produk menyediakan
cakupan penuh dari masa pengobatan. Hal ini penting dalam hal ekonomi, karena botol
multidose yang lebih murah daripada botol unidose untuk otoritas kesehatan, pasien di sebagian
besar negara dan produsen.
3.2 antibakteri Perlawanan dan topikal Moksifloksasin
Munculnya resistensi bakteri selama penggunaan pengobatan antibakteri pada umumnya
merupakan masalah karena, dari waktu ke waktu, hal ini dapat menyebabkan produk tidak lagi
menjadi efektif untuk pengobatan. [82]
Resistensi bakteri terutama disebabkan oleh penggunaan antibakteri dalam makanan hewan dan
penggunaan sistemik mereka dengan manusia. [83] resistensi bakteri telah dilaporkan, tidak
hanya untuk asam fusidat [4] dan kloramfenikol, [84] yang merupakan dua dari yang paling
umum perawatan digunakan untuk konjungtivitis, [10,28], tetapi juga untuk antibakteri lain [85]
dan fluoroquinolones (misalnya ciprofloxacin dan ofloxacin). [14,86] Namun, munculnya
resistensi terhadap moksifloksasin (berbeda dengan ciprofloxacin dan ofloxacin) tergantung pada
pengembangan dua mutasi pada DNA girase dan gen topoisomerase, yang berarti ketahanan
terhadap moxifloxacin berkembang pada tingkat yang lebih lambat. [51,62,87]
Namun demikian, karena penggunaan sistemik fluoroquinolones (dan tekanan selektif mereka
mengerahkan pada spesies menjajah saluran pernapasan), peningkatan tahan fluorokuinolon,
methicillin (meticillin) -tahan S. aureus (MRSA) isolat telah dilaporkan, khususnya pada pasien
dengan infeksi nosokomial. [88] Peningkatan pemulihan MRSA isolat dari infeksi konjungtiva
telah dilaporkan pada populasi lanjut usia (usia> 65 tahun), [34,89] [90] pengembangan Lanjutan
dari antibakteri karena itu diperlukan meskipun tidak pada pasien yang lebih muda. .
Setelah aplikasi topikal, pengembangan ketahanan terhadap moksifloksasin tidak perhatian
utama, karena fakta bahwa aplikasi lokal moksifloksasin 5000 hasil ug / mL dalam konsentrasi
permukaan mata yang tinggi. [51,52] Konsentrasi ini melebihi konsentrasi MIC dan bakterisida
untuk bakteri patogen, termasuk isolat dengan resistensi yang diperoleh untuk fluoroquinolones,
[51,52] dan jauh di atas konsentrasi pencegahan mutan (MPCs). [54] The MPC, yang merupakan
ambang batas atas yang proliferasi selektif mutan tahan diharapkan terjadi hanya jarang, telah
terbukti sangat rendah untuk moksifloksasin dibandingkan dengan fluoroquinolones lain dan
non-fluoroquinolones. [91-93] Ini berarti bahwa moxifloxacin membatasi pemilihan mutan
tahan, yang berarti munculnya resistensi tidak mungkin.
Sebuah studi klinis baru-baru didukung oleh Alcon Penelitian Ltd (Fort Worth, TX, USA) dinilai
pengembangan fluorokuinolon-resistance pada okular dan situs distal (misalnya hidung dan

tenggorokan). [87,94] Studi menunjukkan bahwa pengobatan moksifloksasin untuk


konjungtivitis bakteri yang terdiri dari instillations tiga kali sehari selama 7 hari tidak
menyebabkan atau pilih untuk setiap perubahan dalam kerentanan moksifloksasin dari isolat
patogen mata primer S. pneumoniae, S. aureus atau H. influenzae. Ini adalah terlepas benar
apakah isolat patogen ditemukan dari mata atau dari situs tubuh distal ke situs dari angsur
moksifloksasin. [87,94]
3.3 Merugikan Profil Effect dan Akseptabilitas
Pengobatan topikal untuk konjungtivitis akut dapat dikaitkan dengan efek samping. [95-98]
Dalam lingkungan studi klinis, moksifloksasin topikal telah terbukti aman dan ditoleransi dengan
baik oleh anak-anak dan orang dewasa. Sebuah tinjauan penelitian oleh Perak et al. [48] yang
termasuk total 918 pasien anak dan 1.060 dewasa menemukan bahwa efek samping yang paling
sering pada populasi secara keseluruhan adalah ketidaknyamanan okular transien dengan
kejadian 2,8%, yang mirip dengan kejadian yang diamati pada kelompok plasebo. Tidak ada
perubahan terkait pengobatan dalam tanda-tanda mata atau ketajaman visual yang diamati.
Moksifloksasin solusi topikal juga memiliki pH netral dekat (6,8), ditoleransi dengan baik oleh
pasien [48,61] dan secara umum diterima dengan baik. [99]
4. Biaya untuk Sistem Kesehatan Pengobatan dengan topikal Moksifloksasin
4.1 Pengurangan Kegagalan Pengobatan
Perbedaan tingkat kegagalan pengobatan antara produk yang berbeda dibandingkan dengan
moksifloksasin telah dilaporkan dalam meta-analisis. [50] The meta-analisis termasuk hasil dari
lima uji klinis yang melibatkan 2.099 pasien. Dalam meta-analisis ini jumlah pasien tanpa gejala
membaik atau memburuk (kegagalan pengobatan) yang menerapkan moxifloxacin topikal 0,5%
secara konsisten rendah dalam uji coba yang berbeda (berarti 2,9% [95% CI 1,4, 4,3]) dan 3,61
kali lebih rendah dari dengan pengobatan plasebo. Dalam uji coba perbandingan, ofloksasin
memiliki tingkat kegagalan pengobatan 7,6% dan risiko relatif kegagalan pengobatan 1,75 kali
lebih tinggi dari moksifloksasin. [50]
4.2 Sumber Daya Kesehatan dan Biaya ofTreatment Kegagalan
Sebuah survei terbaru menangkap pola pengobatan dan sumber daya kesehatan terkait dengan
tingkat kegagalan pengobatan untuk konjungtivitis. [28] Survei ini dilakukan di Belanda,
Skotlandia dan Spanyol dengan cara kuesioner dan wawancara dengan dokter dan dokter mata.
Ekonom kesehatan setempat memperkirakan biaya per unit yang diperlukan untuk penilaian
sumber daya yang digunakan, seperti yang dinyatakan oleh dokter. Biaya yang dipertimbangkan
adalah biaya langsung bagi otoritas kesehatan. Biaya yang terkait dengan kerugian produktivitas
disediakan untuk tujuan informasi saja. [28]
Selama survei, data dikumpulkan pada:
* Manajemen konjungtivitis dalam praktek klinis oleh dokter dan dokter mata.
* Pengobatan antibakteri diresepkan.
* Apakah swab (dengan atau tanpa pemeriksaan kultur) diambil untuk mengidentifikasi patogen
dan apakah tes untuk Chlamydia diminta.
* Bagaimana kegagalan pengobatan ditangani.
Sumber daya kesehatan yang dibutuhkan untuk mengelola pasien dengan kegagalan pengobatan
yang dihipotesiskan untuk menjadi independen dari pengobatan sebelumnya tersedia. [28]
Sebanyak 39 dokter (21, 5 dan 13 di Skotlandia, Spanyol dan Belanda, masing-masing) dan 14
dokter mata (4, 5 dan 5 di Skotlandia, Spanyol dan Belanda, masing-masing) diwawancarai.
Tabel I memberikan rincian hasil survei yang berkaitan dengan sumber daya kesehatan yang

dibutuhkan saat kegagalan pengobatan terjadi. [28]


Tabel sumber I. Kesehatan dimanfaatkan dalam hubungan dengan kegagalan pengobatan
konjungtivitis bakteri [superscript] a [/ superscript] [28] [Tabel dihilangkan.]
Kegagalan pengobatan dilihat oleh dokter mengakibatkan saklar langsung dalam perawatan.
Pemeriksaan tambahan bervariasi antara negara-negara, terjadi pada 12-50% kasus. Pada sekitar
30% kasus kunjungan tindak lanjut tambahan dijadwalkan. Kegagalan pengobatan dilihat oleh
dokter mata juga mengakibatkan saklar atau perawatan berulang. Pemeriksaan tambahan
dilakukan dan tambahan kunjungan tindak lanjut dijadwalkan di lebih dari 75% kasus (tabel I).
[28]
Biaya mengobati kegagalan pengobatan bervariasi antara dokter dan dokter mata karena
perbedaan sumber daya kesehatan terkait dengan kegagalan pengobatan (tabel II). Biaya rata-rata
kegagalan pengobatan ketika pasien dirawat oleh dokter mata yang [euro] 133, [euro] 108 dan
[euro] 215 (tahun biaya 2009) di Skotlandia, Spanyol dan Belanda, masing-masing (tabel II,
Gambar 1). Pendekatan yang paling konservatif dan paling kesehatan-sumber daya menuntut
dijelaskan oleh dokter mata individu jatuh dalam kisaran 30%. [28]
Tabel II. Biaya kegagalan pengobatan ketika pasien dengan konjungtivitis bakteri diperlakukan
oleh dokter umum (GP) atau dokter mata [28] [Tabel dihilangkan.]
Terjadinya rendah kegagalan pengobatan dengan moksifloksasin diminimalkan biaya sumber
daya kesehatan yang diperlukan untuk mengobati konjungtivitis. Dibandingkan dengan
ofloksasin, biaya [euro] 6.3, [euro] 5.1 dan [euro] 10.13 bisa dihindari per pasien dirawat oleh
dokter mata di Skotlandia, Spanyol dan Belanda, masing-masing, ketika menggunakan
moksifloksasin pada harga yang sama. Untuk menguji kekokohan perhitungan, evaluasi skenario
yang berbeda, semua dalam interval kepercayaan 95% (CI), yang mewakili pengurangan berbeda
dalam kegagalan pengobatan dengan moksifloksasin dan ofloksasin menunjukkan bahwa biaya
dihindari per pasien untuk kegagalan pengobatan adalah dalam 30% dari biaya rata-rata
dihindari. Ketika hanya pasien dengan penyebab bakteri dianggap, biaya tambahan dari 11-38%,
tergantung pada negara, bisa dihindari. [28]

4.3 Kesehatan-Efektivitas Biaya Analisis


Untuk menentukan apakah pengobatan dengan moksifloksasin topikal bisa efektif biaya untuk
sistem kesehatan model-analitik keputusan dikembangkan menggunakan perangkat lunak
TreeAge. [100] Model dianggap sebagai jalan pengobatan mana (i) fluorokuinolon ditawarkan
oleh GP dan kesehatan yang menggunakan pada kegagalan pengobatan dievaluasi; (ii) di mana
fluorokuinolon yang ditawarkan oleh dokter mata dan penggunaan kesehatan pada kegagalan
pengobatan dievaluasi. Kedua jalur mengakibatkan biaya pengobatan. Perbandingan kemudian
dibuat antara berbagai jenis fluoroquinolones yang dapat ditawarkan dan total biaya (yang
bervariasi dengan biaya yang berbeda untuk setiap produk dan untuk berurusan dengan
kegagalan pengobatan). Model ini diisi dengan data yang diambil dari temuan dijelaskan
sebelumnya (lihat bagian 4.1 dan 4.2) dan data pasar yang tersedia. Data biaya yang diperoleh
dari informasi harga yang tersedia untuk umum. [100]
Perbandingan moksifloksasin [100] Di Belanda, pengobatan dengan fluoroquinolones multidosis
dan ofloksasin unidose, yang keduanya fluoroquinolones bebas pengawet, menunjukkan bahwa
mengobati pasien dengan moksifloksasin akan menghasilkan penghindaran berarti kegagalan
pengobatan 4,7 per 100 pasien yang diobati. terutama diresepkan oleh dokter mata, dengan hanya
9,8% yang diresepkan oleh dokter. Karena harga bebas pengawet ofloksasin di Belanda pada saat

analisis (2009) adalah [euro] 9,78 dan untuk moxifloxacin [euro] 17,55, ini akan mengakibatkan
biaya rata-rata per pasien diobati dengan ofloksasin dari [euro ] 25,47 (memperhitungkan biaya
rata-rata dari kedua pengobatan dan kegagalan pengobatan), dibandingkan dengan [euro] 23,54
untuk pengobatan dengan moksifloksasin. Sebuah penghematan [euro] 1,93 per pasien diobati
dengan moksifloksasin itu dengan demikian membuat dibandingkan dengan pasien yang diobati
dengan bebas pengawet ofloksasin karena penurunan kegagalan pengobatan dengan
moksifloksasin. [100]
Untuk menguji kekokohan hasil, ketidakpastian sekitar perbedaan dalam kegagalan pengobatan,
yaitu CI 95% dan berbagai sumber daya kesehatan yang digunakan oleh dokter yang berbeda dan
dokter mata untuk memperbaiki kegagalan pengobatan, dianggap. Skenario yang berbeda
menggunakan nilai acak untuk masing-masing parameter, dalam CI ditunjukkan, dievaluasi dan
hasil dihitung. Proses ini diulang 50 kali 000 (simulasi Monte Carlo yang ditawarkan dalam
perangkat lunak pemodelan TreeAge) dan menunjukkan bahwa 86% dari simulasi dengan
moksifloksasin dengan harga premium dari [euro] 17,55 yang penghematan biaya untuk sistem
kesehatan di Belanda. Seperti yang diharapkan yang tidak hanya bebas pengawet ofloksasin,
tetapi juga ofloksasin diawetkan, akan diganti, simulasi ini dianggap tidak hanya [euro] 17,55
tetapi juga harga [euro] 14,04 untuk moxifloxacin topikal dibandingkan dengan tertimbang harga
rata-rata [euro] 3.74 untuk ofloksasin (berdasarkan penjualan tahunan dari 110 953 unit
diawetkan dan 15 554 unit bebas pengawet ofloxacin). Analisis ini menunjukkan bahwa
moxifloxacin topikal adalah biaya yang efektif, yakni memberikan nilai-untuk-uang terbaik, di
87% dari simulasi. [100] Sebuah asumsi yang dibuat adalah bahwa publik menganggap nilai
menghindari kegagalan pengobatan menjadi sama dengan nilai dianggap dapat diterima untuk
menghindari reaksi alergi selama pengobatan topikal dengan produk BAK-diawetkan. [81] Nilai
ini berasal dari selisih harga antara produk bebas pengawet dan diawetkan. [81]
4.4 Dampak pada Anggaran Kesehatan
Self-diawetkan moxifloxacin topikal multidose, bahkan dengan harga lebih tinggi, bisa
diharapkan akan penghematan biaya untuk sistem kesehatan, mengingat biaya kesehatan
dihindari karena kegagalan pengobatan kurang sering dan jumlah yang lebih kecil dari sumber
daya kesehatan yang dibutuhkan.
Aplikasi Unidose ofloksasin dan levofloksasin membutuhkan 16 perawatan di 2 hari pertama dan
empat perlakuan setiap hari selama 3 hari berikut, yaitu total 28 botol. Oleh karena ukuran paket
saat ini 30 vial membatasi pengobatan untuk 5 hari, membutuhkan paket kedua jika
konjungtivitis yang belum diselesaikan dan menambahkan biaya ekstra untuk perawatan.
Misalnya di Spanyol, pengobatan dengan fluoroquinolones terutama diresepkan oleh dokter
mata. Mengingat harga umum (yang sebagian dibayar oleh otoritas kesehatan, sebagian dibayar
oleh pasien) di Spanyol dari [euro] 3.53 untuk Exocin (ofloksasin) dan [euro] 9,02 untuk
Vigamox (moxifloxacin), dan dengan asumsi 52 000 resep dari moksifloksasin (16% dari 318
217 diharapkan penjualan Exocin), ini akan mengakibatkan anggaran untuk strategi di tahun
2010 dari [euro] 4 240 131 vs [euro] 4 457 015 jika moksifloksasin tidak digunakan,
menghasilkan penghematan 4,9%.
Untuk menguji kekokohan hasilnya, pengurangan berbeda dalam kegagalan pengobatan terlihat
dalam uji klinis diuji (3,3% dan 5,4%). Ketika seluruh penduduk dengan dikonfirmasi
konjungtivitis bakteri dianggap, skenario ini mengakibatkan penghematan biaya mulai dari
0,79% menjadi 6,13%. Mengkonversi 25% dari resep untuk moksifloksasin menghasilkan
penghematan 2-10% untuk sistem kesehatan di Spanyol. Untuk sistem kesehatan yang sama,
penggunaan moksifloksasin akan menghemat antara [euro] 0,72 dan [euro] 6.92 per pasien

dirawat untuk konjungtivitis. Di mana harga untuk moksifloksasin lebih rendah dari [euro] 9,02,
penghematan lebih lanjut akan terjadi.

5. Kesimpulan
Penggunaan moksifloksasin mengurangi waktu untuk resolusi gejala dan jumlah
kegagalan pengobatan dalam pengobatan konjungtivitis infeksi akut dibandingkan
dengan kedua plasebo dan perawatan antibakteri lain yang tersedia di sebagian
besar negara-negara Eropa. Hal ini menyebabkan pengurangan jumlah sumber
daya kesehatan yang dibutuhkan dan dengan demikian untuk pengurangan biaya
kesehatan.
Moxifloxacin topikal dapat ditawarkan sebagai multidose, self-diawetkan, produk
topikal, di dekat pH netral (6,8), ditanamkan tiga kali sehari selama 7-8 hari.
Formulasi ini menghindari efek samping potensial yang terkait dengan penggunaan
produk BAK-diawetkan dan mengurangi biaya yang berkaitan dengan pengobatan
dengan formulasi unidose.
Risiko munculnya resistensi antibakteri karena penggunaan moksifloksasin topikal
telah terbukti menjadi minimal di kedua mata dan situs distal karena konsentrasi
lokal yang tinggi dicapai dan fakta bahwa mutasi dual-langkah diperlukan untuk
munculnya resistensi bakteri . Oleh karena itu risiko resistensi bukan alasan untuk
menahan moxifloxacin topikal awal di jalur pengobatan konjungtivitis bakteri.
Oleh karena itu, dalam rangka untuk kedua meningkatkan hasil dan mengurangi
jumlah sumber daya kesehatan yang diperlukan untuk mengobati konjungtivitis
infeksi akut, perubahan dalam strategi pengobatan kesehatan di Eropa untuk
kondisi ini dianjurkan. Multidose, self-diawetkan, moksifloksasin topikal atau
fluoroquinolones lainnya dengan efektivitas yang sebanding terbukti harus
dipertimbangkan sebelumnya di jalur pengobatan untuk konjungtivitis. Bahkan jika
harga premium diminta untuk antibakteri topikal novel ini, manajemen
konjungtivitis dengan moksifloksasin topikal dapat biaya efektif. Selanjutnya,
strategi ini juga dapat memberikan jumlah penghematan anggaran kesehatan
dengan menghindari beberapa tes dan perawatan dan menghemat waktu bagi
mereka dokter yang melakukan pengobatan dengan paling efektif topikal
antibakteri, yaitu moksifloksasin, di awal jalan pengobatan untuk konjungtivitis
bakteri.

Ucapan Terima Kasih


Para penulis ingin mengucapkan terima kasih Antoine Lafuma dan Julien Robert dari
Cemka, Max Brosa dari Oblique Consulting, Mark Nuijten dari Ars Accessus Medis,
Elizabeth Gylee dari Abucus Int. dan Ana Vieta dari IMS Health Spanyol untuk
sumber daya kesehatan dan pengumpulan data biaya.
Penulis juga ingin mengucapkan terima kasih Michelle Derbyshire dari MD Layanan
Menulis untuk memberikan bantuan dengan penyusunan naskah.
Yves VERBOVEN dan David Stroman dipekerjakan oleh Alcon. Para penulis lainnya
tidak memiliki konflik kepentingan yang relevan dengan isi dari tinjauan ini.