© EdikaMed S.L. • www.edikamed.

com

10 Tratamientos psicofarmacológicos y género

Javier García Campayo

Marta Alda Díez

Investigación psicofarmacológica y género:

antecedentes históricos
Históricamente ha existido la tendencia a reali-
zar ensayos clínicos que incluían mayoritaria-
mente a varones como sujetos de estudio, extra-
polando posteriormente, de forma automática,
los resultados a las mujeres. Para ello, se partía
de la errónea presunción de igualdad de género.
En 1973, la Food and Drug Administration (FDA)
publicó una guía que excluía explícitamente de
los ensayos a las mujeres en edad fértil. A prin-
cipios de la década de 1990, empezó a debatirse,
en la bibliografía científica mundial, sobre el
problema de la exclusión sistemática de las mu-
jeres en los ensayos clínicos. En 1993, la FDA eli-
minó esta prohibición y publicó una guía para
evaluar las diferencias según el sexo en los ensa-
yos clínicos, instando a incluir a mujeres en to-
dos los estudios. También el Instituto Nacional
de la Salud de Estados Unidos desarrolló, en
1994, otra guía para la inclusión de mujeres y
minorías étnicas en los ensayos clínicos. No obs-
tante, la consecuencia de este largo periodo de
exclusión es que muchos fármacos que se utili-
zan en la actualidad se desarrollaron antes de
1993 y no existen datos que confirmen si su
efecto es diferente en hombres y mujeres.
La mayor dificultad para incorporar a las mujeres
en los ensayos clínicos es su elevada tasa de
abandonos durante el seguimiento, así como los
efectos de confusión provocados por los cambios
hormonales y las interacciones con otros fárma-
cos concomitantes (p. ej., la terapia hormonal
sustitutiva en la menopausia o los anticoncepti-
vos en la edad fértil). No obstante, estas razones
no serían suficientes para eliminarlas de los en-
sayos ya que, aparte de conocer el efecto dife-
rencial en ambos géneros del fármaco en estudio,
habría que determinar si el efecto farmacológico
se ve influenciado por el ciclo menstrual o la me-
nopausia, o si el fármaco afecta a la fertilidad.
 © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
56 Psiquiatría y psicología diferencial de la mujer

Diferencias de género en las características farmacocinéticas

de los psicofármacos (Usall, 2004; Yonkers y cols., 1992)

Absorción cual aumenta el volumen de distribución y dis-

Las diferencias de género más aceptadas en es-
te apartado son un vaciado gástrico más lento y
un tránsito intestinal más rápido en mujeres
premenopáusicas que en hombres. Estos dos
factores podrían tener como consecuencia una
menor capacidad de absorción de cualquier tipo
de fármaco por las mujeres. Sin embargo, pare-
ce haber una menor secreción de ácido gástrico
significativa en las mujeres, por lo que los fár-
macos básicos (como benzodiazepinas o antide-
presivos tricíclicos) tendrían una absorción y
una concentración en plasma mayores.
Distribución
Las mujeres suelen tener un peso y un volumen
sanguíneo menores, lo que produce niveles más
elevados de fármacos en sangre. Sin embargo, la
ratio de masa corporal magra es menor en mu-
jeres, porque su porcentaje de grasa es mayor, lo
minuye la concentración. Esto ocurre, sobre to-
do, en sustancias lipofílicas como las benzodia-
zepinas, que se acumulan en el tejido graso.
Metabolización hepática
El citocromo P450 es el sistema enzimático hepá-
tico más relevante en la metabolización de los psi-
cofármacos. Las diferencias de género más impor-
tantes son las que afectan a la isoenzima CYP3A4,
cuyos niveles son mucho más altos en las mujeres
jóvenes que en los varones y que en las mujeres
posmenopáusicas. Por eso muestran niveles más
bajos de los fármacos sobre los que actúan: ben-
zodiazepinas, nefazodona y fluvoxamina.
Eliminación
La aclaración renal es inferior en mujeres ya que
su filtración glomerular es menor.

Diferencias de género en la respuesta

y los efectos secundarios en el tratamiento con psicofármacos

Antidepresivos no se mantiene tras la menopausia, porque los

Aunque ambos géneros reciben el mismo tra-
tamiento farmacológico para la depresión, las
mujeres presentan una tasa sanguínea mayor
que los hombres, con una semivida más larga
y más efectos secundarios (Pajer, 1995).
También parece que las mujeres premenopáu-
sicas responden peor a los tricíclicos que los
hombres, pero mejor y más rápido a los inhi-
bidores de la serotonina. Esta mejor respuesta
estrógenos aumentarían la regulación a la ba-
ja producida por los antidepresivos sobre los
receptores 5HT2. En el caso de depresión con
trastorno de angustia, las mujeres responden
mejor a los inhibidores de la monoaminooxi-
dasa (IMAO) que a los tricíclicos, mientras que
en los hombres se observa el efecto contrario
(Davidson y Pelton, 1986). No hay diferencias
entre ambos sexos en el efecto de la venlafa-
xina (Godfroid, 1999).
 © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
Psiquiatría y psicología diferencial de la mujer
Eutimizantes
No existen diferencias de género respecto a la
eficacia del litio, aunque parece que el hipotiroi-
dismo es un efecto secundario más frecuente en
mujeres (Henry, 2002). Cuando se emplea val-
proato en la profilaxis de las depresiones en el
trastorno bipolar, los hombres parecen respon-
der mejor (Calabrese y cols., 1991). Sin embargo,
las mujeres presentan más efectos secundarios
(casi el 45 % padecen alteraciones menstruales)
y mayor riesgo de ovario poliquístico e hiperan-
drogenismo.
Antipsicóticos
Los neurolépticos clásicos como clorpromazina,
pimozida, etc., son más efectivos en las mujeres,
quienes necesitan dosis menores que los hom-
bres tanto en la fase aguda como en la de man-
tenimiento, y su respuesta al tratamiento es
también más rápida (Nicole, 1992). Esto se expli-
caría por la hipótesis estrogénica (el supuesto
efecto antidopaminérgico de los estrógenos),
que se confirma porque la dosis de neurolépticos
tiene que aumentarse con la edad, particular-
mente después de la menopausia. No obstante,
estudios más recientes no confirman esta hipó-
tesis (Salokangas, 1995). También parece que la
tasa plasmática de neurolépticos es mayor en
mujeres porque su eliminación es menor, fenó-
meno que ocurre especialmente con la clozapina
y el sertindol (Jann y cols., 1997). Curiosamente,
en la mujer parece menos eficaz la clozapina que
en el hombre, ya que en éste mejoran más los
síntomas negativos (Lieberman y cols., 1994). En
cuanto a los efectos secundarios de los neuro-
lépticos, la frecuencia diferencial por género se
resume en la tabla 1.
Con respecto a los nuevos antipsicóticos, los es-
tudios dicen que no hay diferencias en la res-
puesta a risperidona (Labelle y cols., 2001), pero
que las mujeres responden mejor a olanzapina
(Goldstein y cols., 2002).
57
Tabla 1. Influencia del género en los efectos se-
cundarios de los neurolépticos (Lewis-Hall, 1996)
Efecto secundario Género
Discinesia tardía Más frecuente y grave
en mujeres
Parkinsonismo Más en hombres
Eosinofilia Más en mujeres
Existen otros factores que influyen en la eficacia
de los antipsicóticos, como el consumo de taba-
co, que es mayor en los hombres y disminuye la
eficacia de estos fármacos (Salokangas y cols.,
1997), y la cumplimentación, que también se
considera menor en los varones por lo que tam-
bién disminuye su eficacia en ellos.
Benzodiazepinas
Como en otros fármacos, las benzodiazepinas
parecen presentar diferencias en ambos sexos,
aunque cada fármaco tiene sus peculiaridades.
El diazepam, por ejemplo, presenta un aclara-
miento mayor en la mujer que en el hombre,
aunque este hecho se modifica con la edad de
la mujer. El temazepam muestra una semivida
de eliminación incrementada en la mujer. Lo
mismo ocurre con el oxazepam, con el que la
semivida se incrementa con la edad en la mu-
jer (Godfroid, 1999). Los anticonceptivos orales
disminuyen la eliminación en las benzodiazepi-
nas metabolizadas por oxidación, como el dia-
zepam y el clordiazepam, mediante la inhibi-
ción enzimática del citocromo P450 3A. A
diferencia de otros psicofármacos, apenas hay
datos respecto de la influencia del género y la
eficacia de las benzodiazepinas, probablemente
debido a la amplia ventana terapéutica de es-
tos fármacos. En cuanto a los efectos secunda-
rios, a partir de los datos expuestos anterior-
mente sobre aclaramiento, suele recomendarse
una leve reducción de la dosis en las mujeres
(Godfroid, 1999).
 © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
58
Diferencias de género con otros tratamientos farmacológicos
Hormona tiroidea
La potenciación con hormona tiroidea parece
ser más efectiva en mujeres (Whybrow, 1995).
Diferencias de género en otros tratamientos biológicos
Psicocirugía
Es una forma de tratamiento psiquiátrico cuya im-
portancia ha quedado muy reducida después de la
década de 1970. En la tractotomía subcaudal este-
reotáxica, la operación más utilizada para los tras-
tornos del humor resistente, el trastorno obsesivo-
compulsivo y los trastornos de ansiedad grave, no
existen diferencias de eficacia ni de efectos secun-
darios entre ambos sexos (Hodgkiss y cols., 1995).
Tampoco en las otras dos intervenciones más em-
pleadas, la cingulotomía y la capsulotomía, existen
diferencias de género en cuanto a eficacia o resul-
tados adversos (Hay y cols., 1993).
Terapia electroconvulsiva (TEC)
Para el mismo trastorno y similar intensidad la
probabilidad de que una mujer reciba trata-
miento con TEC es 1,4 veces mayor y, de hecho,
de los pacientes que reciben esta terapia más del
70 % son mujeres (Thompson y cols., 1994).
Estos datos corresponden a Estados Unidos, y no
sabemos si esto ocurre también en España, pero
parece que es lo más probable, en parte debido
a la distribución por sexos de la depresión en
edades avanzadas. Además, existen diferencias
de género en la aplicación del TEC, debido a va-
Psiquiatría y psicología diferencial de la mujer
Placebo
No hay diferencias de género respecto a la efi-
cacia del placebo (Godfroid, 1999).
riaciones en la excitabilidad neuronal, que se re-
sumen en la tabla 2.
Por otra parte, las mujeres padecen menos efec-
tos secundarios cognitivos que los hombres, pa-
rece que debido a las diferencias de lateraliza-
ción que presentan ambos géneros.
Fototerapia y estimulación
magnética transcraneal
No hay diferencias de género en cuanto a la efi-
cacia o a los efectos secundarios en las técnicas
de fototerapia y estimulación magnética trans-
craneal (Godfroid, 1999).
Tabla 2. Diferencias de género en la aplicación
de la TEC (Coffey y cols., 1995)
— El umbral convulsivo inicial es un 31 % más ele-
vado en los hombres, independientemente de la
disposición de los electrodos
— La duración de la convulsión es más corta en las
mujeres
— La impedancia dinámica es un 22 % más alta en
las mujeres
 © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
Psiquiatría y psicología diferencial de la mujer 59

Pese a las enormes limitaciones impuestas por
los escasos estudios sobre la influencia de géne-
ro en la eficacia y farmacocinética de los psico-
fármacos, hemos resumido algunos de los princi-
pales datos conocidos sobre el tema y que
Conclusión
pueden ser relevantes para la práctica clínica
diaria del psiquiatra. Sin embargo, es mucho más
lo que se desconoce que lo que sabemos, por lo
que quedan planteadas importantes líneas de in-
vestigación en este tema.