VACUNAS

Fundamentos Anátomo-
Fisiológicos
Un Enfoque Simplificado

Dr. Jorge Rodríguez-De Marco

COORDINADOR GENERAL

Comisión Honoraria para la Lucha Antituberculosa

y Enfermedades Prevalentes – CHLA-EP
 “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”

Siglo XI en China

Primeras evidencias escritas de

prácticas de vacunación

⇓ ⇓

Extracción de pus de las heridas de

enfermos de viruela
⇓ ⇓

Introducido por inhalación, una vez

desecado, en individuos sanos
 Siglo XVIII
 Las personas que se curaban
después de alguna infección
con la viruela de la vaca
(vaccinia), quedaban
protegidas contra la viruela
del hombre
 Al material usado lo denominó
 Edward Jenner (1796) introdujo la
práctica de inocular el
contenido de las lesiones
vesiculares de vaccinia para
proteger contra la viruela
humana
“vaccine” (vacuna) y al proceso
“vaccination” (vacunación)
Vacuna - Definición

Preparado biológico que se introduce en

un organismo con el fin de lograr un
estado de INMUNIDAD contra un
determinado agente infeccioso o una
enfermedad dada
 Evolución de una enfermedad infecciosa
 Entrada del agente infeccioso,
invasión y colonización de los
tejidos del huésped

 Posible daño tisular y deterioro

funcional, inducidos por el agente
infeccioso o la propia respuesta
del huésped

 Supervivencia o no del
microorganismo según su
resistencia a los mecanismos de
defensa
La capacidad de resistir la
infección depende del correcto
funcionamiento de una serie de
mecanismos, que actúan co-
ordinadamente como un conjunto
integral de defensa

⇓ ⇓ ⇓
SISTEMA INMUNE (SI)
 Inmunidad
 Deriva del latín immunis: exención del servicio
militar, el pago de impuestos u otros servicios
públicos

 Primera descripción escrita del concepto de

inmunidad:

 “los enfermos y los moribundos estuvieron cuidados por la atención

compasiva de aquellos que se habían recuperado, porque sabían
el tratamiento de la enfermedad y estaban ellos mismos libres de
aprensiones.

 Ninguno fue atacado jamás una segunda vez, o no con un

resultado fatal”
Tucídides 430 a. C
 Inmunidad

 Estado que confiere defensas para evitar la infección,

enfermedad u otra invasión biológica no deseada

 Conjunto de mecanismos que permiten

 reconocer

 neutralizar

 eliminar

sustancias identificadas como ajenas o extrañas al

organismo
 Órganos del Sistema Inmune

 Órganos linfoides centrales, primarios o generadores

⇒ donde las células inmunitarias alcanzan la madurez morfológica

(fenotípica) y funcional

 Órganos linfoides periféricos o secundarios

⇒ donde se inician y se desarrollan las respuestas frente a agentes

extraños luego de una primera exposición
 Órganos Linfoides Centrales - Primarios
 Médula Ósea (MO) – Residen células
madres pluri-potenciales (“stem cells”)
de las que se derivarán

 Glóbulos rojos (serie eritroide)

 Plaquetas (serie megacariocítica)
 Glóbulos blancos: granulocitos,
monocitos y linfocitos

 Timo – Algunos linfocitos nacidos en

la MO migran hacia ese órgano y se
destinarán a la inmunidad celular ⇒
Linfocitos T

 Médula Ósea – en la MO los linfocitos

que no migran al timo se destinarán a
la inmunidad humoral ⇒ Linfocitos B
Órganos Linfoides Periféricos o Secundarios

 Bazo ⇒ respuesta contra

los elementos extraños
que circulan en la sangre

 Ganglios linfáticos ⇒
respuesta contra los
elementos extraños que
circulan en la linfa

 Se encuentran áreas
pobladas por linfocitos T
y áreas pobladas por
linfocitos B
 Tipos de Inmunidad
• La división del Sistema Inmune (SI) en Innato y Adaptativo facilita su
abordaje y estudio

• Pero es una división artificial

• Ambas ramas del SI funcionan cooperativamente potenciándose mutuamente

 Definiciones
 Antígeno (Ag)
 Sustancia capaz de interactuar con el receptor de linfocitos T o
linfocitos B y desencadenar la producción de Anticuerpos

 Determinante Antigénico o Epítopo

 Parte de la molécula de un Ag pasible de ser reconocida por
un receptor de linfocitos T o B

 Anticuerpo (Ac)
 Proteína (inmuno-globulina) producida por el organismo en
respuesta a la estimulación por un Ag, al cual se une en forma
ESPECÍFICA

REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO
 Definiciones

 Antígeno T-dependiente
 Ag que requiere del auxilio de linfocitos T para producir
anticuerpos
 La mayor parte son proteínas

 Antígeno T-independiente
 Ag que no requiere el auxilio de linfocitos T para inducir la
producción de anticuerpos
 Generan escasa respuesta inmune en niños <18-24
meses
 No dan lugar a memoria inmunológica significativa
 Generalmente son polisacáridos
 Inmunidad Innata o Inespecífica

 Primera línea de defensa frente a agentes infecciosos

 Barreras físicas: piel y membranas mucosas

 Barreras químicas: ácidos grasos en la piel, enzimas (lisozima) en

mucosas, bajo pH, presencia de flora bacteriana normal

 La mayoría de los agentes patógenos pueden controlarse antes de

que se produzca una infección declarada

 Ejerce un control permanente (VIGILANCIA) que responde

en forma inmediata a la agresión provocada por patógenos

 Proporciona un conjunto de señales indispensables para la

activación de la inmunidad adaptativa
 Inmunidad Innata o Inespecífica

 Segunda línea de defensa: respuesta inflamatoria incluye

fenómenos vasculares y celulares ⇒ rubor, tumor, calor, dolor

 Los fagocitos, fundamentalmente neutrófilos y macrófagos,

⇒papel vital en la destrucción de los micro-organismos ⇒FAGOCITOSIS

 Las células naturales asesinas (NK = natural killer)

⇒capaces de reconocer alteraciones de membranas producidas por la
infección y proceder a la destrucción celular

 Factores solubles: interferones, las proteínas de fase aguda, (proteína C

reactiva) vía alterna del sistema del complemento
⇒ facilitan el proceso de opsonización y ulterior fagocitosis
 Fagocitos
 Células presentes en la sangre y otros tejidos capaces de
captar partículas inútiles o nocivas para el organismo e
introducirlos en su interior con el fin de eliminarlos ⇒
fagocitosis

 Fagocitos del SI:

 Neutrófilos
 Mastocitos
 Monocitos ⇒ macrófagos, céls. dendríticas
 Macrófagos, Células Presentadoras
 Células dendríticas de Antígenos (CPA)

 Poseen receptores celulares en su superficie capaces de

distinguir entre sustancias propias y ajenas al organismo
 Fases de la Fagocitosis
1. Adherencia

2. Ingestión (formación del

fagosoma)

3. Formación del fago-lisosoma

4. Destrucción del agente extraño

Célula fagocítica
5. Procesamiento y eliminación de
los productos de la digestión
fagocítica
Imagen de microscopio
electrónico de barrido de un
solo neutrófilo (en amarillo),
engullendo la bacteria del
carbunco (en naranja)

5µ
 Inmunidad Adaptativa o Específica
 Entra en acción cuando falla la inmunidad inespecífica

 Se produce en respuesta a una infección en curso y se adapta al

patógeno infectante

 Elabora una respuesta específica para cada agente infeccioso y

guarda memoria de él

 Se sub-divide en dos grandes tipos :

 Natural
 Artificial

 Cada una de ellas puede ser ACTIVA o PASIVA

Componentes de la Inmunidad Adaptativa

Celulares- Linfocitos
• Linfocitos T
• Linfocitos B

Humorales
• Anticuerpos
• Complemento (vía clásica)
• Citoquinas
 Linfocitos

 Clases principales de linfocitos ⇒ células B y células T

 Células B ⇒ involucradas en la respuesta inmune humoral

(anticuerpos)

 Células T ⇒ involucradas en la respuesta inmunitaria

mediada por células (citotoxicidad)

 Las células B y T contienen moléculas receptoras que

reconocen objetivos o blancos específicos
 Células Presentadoras de Antígenos (CPA)

 Los macrófagos y las

células dendríticas
participan en la
presentación de antígenos

 Parte de las partículas que

han fagocitado son
expuestas en su superficie
unidas a proteínas (CMH)

 Algunas CPA se desplazan

a los ganglios linfáticos para
efectuar la presentación a
un elevado número de
células inmunes
CMH = Complejo Mayor de Histocompabitilidad
 Tipos Principales de células T

 CD4+ - Linfocitos co-operadores (helper)

⇒ productoras de linfoquinas

⇒ activan a otras células

⇒ Th1: segregan linfoquinas inflamatorias

⇒ Th2: segregan linfoquinas que intervienen en la

producción de Ac por el linfocito B

 CD8+ - Linfocitos citotóxicos

Inmunidad Adaptativa o Específica Pasiva

 Inmunidad Pasiva Adquirida Natural

⇒ La inmunidad pasiva materna

⇒ Anticuerpos (Ig G) al feto por su madre durante el embarazo
⇒ Anticuerpos de inmunoglobulina A de la leche materna
transferidos al aparato digestivo del bebé

 Inmunidad Pasiva Adquirida Artificial

⇒ Transferencia de anticuerpos
 plasma sanguíneo humano o animal,
 inmunoglobulina humana de banco para uso intravenoso o
intramuscular,
 Anticuerpos monoclonales
Inmunidad Adaptativa o Específica Pasiva

 Proporciona protección inmediata, de corto plazo

 El organismo no desarrolla memoria inmunológica ⇒el

paciente tiene el riesgo de ser infectado por el mismo
patógeno posteriormente

 Se emplea :

 alto riesgo de infección y tiempo insuficiente para que el organismo

desarrolle su propia respuesta inmune,

 para reducir los síntomas de enfermedades crónicas o inmuno-

supresivas
Inmunidad Adaptativa o Específica Activa

 Inmunidad activa natural

⇒ exposición a un patógeno vivo

⇒ desarrollo de una respuesta inmune primaria
⇒ memoria inmunológica

 Inmunidad activa artificial

⇒ inducida por una vacuna, sustancia que contiene un

antígeno
⇒ estimula una respuesta primaria contra el antígeno sin
causar la enfermedad
⇒ memoria inmunológica
 Respuesta Inmune Especifica

 Específica

 Clonal

 Memoria inmunológica

 Regulada
 Respuesta Inmune Especifica

 Especificidad

 Cada antígeno estimula SÓLO a aquellos linfocitos que

poseen en su membrana los receptores capaces de
reconocer y unirse específicamente a él

 Clonalidad

 Un linfocito activado, prolifera y se diferencia en múltiples

células derivadas
 Todas ellas poseen idénticos receptores de superficie
 Todas estas células conforman un CLON celular
 Respuesta Inmune Especifica

 Memoria Inmunológica

 El organismo mantiene memoria de un estímulo a otro

cuando tienen el mismo origen ⇒ permanencia de
linfocitos sensibilizados de larga vida después de un
estímulo antigénico.

 Regulación

 Existen mecanismos internos de control ⇒ la intensidad

de la respuesta se regula por distintas moléculas:
inmunoglobulinas y sobre todo CITOQUINAS
 Inmunidad humoral
 Anticuerpos ⇒ Inmunoglobulinas (Ig) ⇒ producidos por las
células plasmáticas (linfocitos B) (Ig A, IgG, IgE, IgM, IgD)

 Las Ig ejercen su acción como productos de secreción de

los linfocitos B neutralizando o “marcando” patógenos,

 Reconoce patógenos completos sin la necesidad de que los

antígenos sean procesados previamente

 Defensa frente a:

 Micro-organismos extra-celulares

 Toxinas
 Inmunidad Humoral
 Principal respuesta protectora contra bacterias
extracelulares.

 La exposición al agente infeccioso ⇒ produce Ac dirigidos

contra sus componentes estructurales o sus productos
tóxicos

 Los anticuerpos protectores:

 inactivan los productos tóxicos solubles,

 facilitan la fagocitosis y la digestión intracelular de los

microorganismos

 fijan el complemento sérico para dañar cápsulas y membranas

 previenen la adhesión a las superficies mucosas

 Inhiben proliferación de los gérmenes infectantes

 Inmunidad Celular

 Linfocitos T

 Los linfocitos T reconocen fragmentos de patógenos intra-

celulares (bacterias o virus) mediante receptores de
reconocimiento

 Defensa frente a patógenos intra-celulares:

 Virus

 Bacterias intracelulares

 Parásitos intracelulares
 Inmunidad Celular

 Principal respuesta inmune protectora contra

bacterias intra-celulares

 Tipos de reacciones:

1. Activación de los macrófagos por las citoquinas

producidas por las células T ⇒ muerte de los micro-
organismos fagocitados

2. Lisis de las células infectadas por los linfocitos

citotóxicos
Mecanismos de defensa frente a los virus

 Mediada por una combinación de mecanismos

inmunes: humorales y celulares

 Los Ac anti-virales neutralizantes

 se unen a la envoltura o cápside viral e
 inhiben la unión y entrada a las células del huésped

 Principal mecanismo de la inmunidad contra las

infecciones virales ⇒ lisis celular por los linfocitos
citotóxicos
 Características de la Respuesta Inmune
INMUNIDAD INNATA, NATURAL O INMUNIDAD ADAPTATIVA,
INESPECÍFICA ADQUIRIDA O ESPECÍFICA

 Independiente del Antígeno  Dependiente del Ag

(Ag)
 Mediata – Fase de Latencia
 Inmediata
 Específica para el Antígeno
 No específica para el Ag
 Genera memoria
 NO genera memoria inmunológica
inmunológica
 Visión global de la
respuesta inmune adaptativa
“Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”

Respuestas Inmunes
 Respuesta Inmune Primaria

 Primer contacto del SI con un antígeno

⇒ respuesta primaria

 Respuesta mediada por anticuerpos IgM

 pico ⇒ 5 y 14 días
 Respuesta Inmune Secundaria

 Segundo contacto del SI con un antígeno

⇒ respuesta secundaria o anamnésica

 Respuestas por IgG y/o IgA

 aparecen hacia los 3-5 días
 títulos más elevados que en las respuestas primarias

 Respuestas secundarias: dependen de la existencia de

células memoria
 Son más precoces e intensas que las respuestas primarias.
 “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”

Respuestas Inmunes a Vacunas

 Inmunización

 Acción que lleva a la adquisición de inmunidad

mediante:

 Administración de antígenos
⇒ INMUNIZACIÓN ACTIVA

 Administración de anticuerpos específicos

⇒ INMUNIZACIÓN PASIVA
 Clasificación de las Vacunas

 Virales

 Bacterianas

 Micro-organismos vivos atenuados

 Micro-organismos muertos o inactivadas (célula

entera o fracción)
Vacunas a Micro-Organismos Muertos o
Inactivadas
 Micro-organismos  Producen respuesta
enteros inmune:
 Menos intensa
 Toxinas modificadas  Menos duradera

 Incorporación de adyuvante
 Partículas
moleculares  Varias dosis

 Dosis de recuerdo (“booster”)

 Mejor perfil de seguridad

 Vacunas a Micro-organismos Vivos

 Producidas en base a micro-organismos vivos

modificados:
 Han perdido su virulencia
 Pueden multiplicarse
 Son altamente inmunogénicas
 Buena memoria inmunológica
 No suelen requerir adyuvantes
 Una dosis es suficiente
 Más de una dosis para prevenir fracaso vacunal

 Pueden conservar parte de su patogenicidad

 Contraindicada en pacientes con inmunodeficiencias
 Vacunas Virales

Virales Atenuadas Inactivadas

Virus Enteros Polio oral (Sabin) Polio parenteral (Salk)

Varicela Gripe

Sarampión Hepatitis A

Rubéola Rabia

Parotiditis

Sub-Unidades Gripe

Hepatitis B
 Vacunas Bacterianas

Bacterianas Atenuadas Inactivadas

Células enteras BCG Tos ferina

Acelular Tos ferina acelular

Toxoides Difteria

Tétanos

Polisacáridos Meningococo A,C

Neumococo 23 valente

Conjugadas Meningococo C

Neumococo 7, 10 y 13 valente

Hæmophillus influenzæ b
 “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”
Antígenos T dependientes – T
independientes
 “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”
Diferencias entre Vacunas No Conjugadas
y Conjugadas

Polisacáridos No Polisacáridos
Conjugados Conjugados

Antígenos T independiente Antígenos T dependiente

Inmunógenas desde los primeros

Escasa inmunogenicidad < 2 años
meses de vida

No induce memoria inmunológica Induce memoria inmunológica

No producen respuestas secundarias Producen respuestas secundarias

No disminuyen colonización
Disminuyen colonización nasofaríngea
nasofaríngea
Factores Que Pueden Afectar la Respuesta
Inmunitaria a Vacunas

 Edad de Inicio de la Vacunación

 Intervalo de Administración

 Entre dosis de una misma vacuna

 Entre dosis de diferentes vacunas

 Número de Dosis Recomendadas

 Determinación de la Edad de Inicio

 A partir de la cual

 haya riesgo de contraer la

enfermedad

 se produzca la respuesta inmune

vacunal y según sea la duración de
la inmunogenicidad

 desaparezca la interferencia por

circulación de anticuerpos
maternos transferidos pasivamente

 el riesgo de complicaciones sea

menor
 Intervalos de Administración

 Se deben respetar los

plazos mínimos
estipulados entre las dosis
de una misma vacuna
 Si el plazo es menor al
establecido la respuesta
inmune alcanzada puede
ser insuficiente
 Los intervalos mayores a
los recomendados no
disminuyen la respuesta
inmunológica
 Intervalos de Administración

 Entre vacunas diferentes:

los plazos dependen del
tipo de Ag de las vacunas
a administrar
 Vacunas Inactivadas: pueden
administrarse
simultáneamente con
cualquier intervalo de dosis
entre ellas
 Intervalos de Administración
Tipo de Vacuna Intervalo Recomendado
Dos o más vacunas de antígenos NINGUNO – Pueden administrarse
inactivados simultáneamente o por separado sin
observar ningún intervalo entre dosis

Antígenos inactivados y antígenos NINGUNO – Pueden administrarse

vivos simultáneamente o por separado sin
observar ningún intervalo entre dosis

Dos o más vacunas de antígenos Intervalo mínimo de 4 semanas si no

vivos se administran simultáneamente

Las vacunas de antígenos vivos de administración oral, pueden

administrarse simultáneamente o con cualquier intervalo con los
antígenos inactivados o vivos de administración parenteral (inyectable)
Muchas Gracias por Vuestra
Atención