Orlistat (dikenal dengan nama dagang Xenical ) di Inggris dan Amerika Serikat),

juga dikenal sebagai tetrahydrolipstatin, adalah obat yang dirancang untuk

mengobati obesitas. Fungsi utamanya adalah mencegah penyerapan lemak dari
diet manusia, sehingga mengurangi asupan kalori. Hal ini dimaksudkan untuk
digunakan dalam hubungannya dengan diet mengurangi kalori yang diawasi
dokter. Orlistat adalah turunan dari lipstatin jenuh, inhibitor alami ampuh lipase
pankreas terisolasi dari toxytricini bakteri Streptomyces [4]. Namun, karena
kesederhanaan dan stabilitas, orlistat daripada lipstatin dikembangkan menjadi
obat anti-obesitas. [5]

Efektivitas orlistat dalam mempromosikan berat badan yang pasti, meskipun

sederhana. Orlistat juga sederhana mengurangi tekanan darah, dan muncul
untuk mencegah timbulnya diabetes tipe 2, apakah karena penurunan berat
badan itu sendiri atau efek lainnya, dalam uji coba besar secara acak terkontrol,
orlistat ditemukan untuk mengurangi timbulnya diabetes dengan hampir 40%
pada orang gemuk .

Orlistat terkenal dengan efek samping gastrointestinal yang (kadang-kadang

disebut sebagai efek pengobatan), yang dapat mencakup steatorrhea
(berminyak, tinja longgar). Ini menurun seiring waktu, bagaimanapun, dan
merupakan efek samping yang paling sering dilaporkan obat. Di Amerika Serikat,
Uni Eropa, dan Australia, orlistat tersedia untuk dijual tanpa resep. Orlistat bekerja
dengan lipase lambung dan pankreas menghambat, enzim yang memecah trigliserida dalam
usus. Ketika aktivitas lipase diblokir, trigliserida dari makanan tidak diserap terhidrolisis
menjadi asam lemak bebas, dan diekskresikan tercerna sebagai gantinya. Hanya jejak jumlah
orlistat yang diserap secara sistemik, efek utama adalah lipase inhibisi lokal dalam saluran
pencernaan setelah dosis oral. Rute eliminasi utama adalah melalui tinja.

Pada dosis resep standar 120 mg tiga kali sehari sebelum makan, orlistat mencegah sekitar
30% dari lemak makanan diserap, dan sekitar 25% pada dosis over-the-counter standar 60
mg.

Jumlah penurunan berat badan yang dicapai dengan orlistat bervariasi. Dalam uji
klinis satu tahun, antara 35,5% dan 54,8% dari subyek mencapai 5% atau
penurunan lebih besar dalam massa tubuh, walaupun tidak semua massa ini
tentu lemak. Antara 16,4% dan 24,8% mencapai setidaknya penurunan 10%
dalam massa tubuh, Setelah orlistat itu. Dihentikan, sejumlah besar subyek
kembali berat-sampai 35% dari berat mereka telah kehilangan.

Insiden diabetes tipe 2 pada populasi yang obesitas lebih dari empat tahun ini
menurun dengan orlistat (6,2%) dibandingkan dengan plasebo (9,0%).
Penggunaan jangka panjang dari orlistat juga mengarah pada pengurangan
sederhana dalam tekanan darah (rata-rata pengurangan sebesar 2,5 dan 1,9
mmHg pada tekanan darah sistolik dan diastolik masing-masing).
Efek samping utama obat ini gastrointestinal-terkait, dan termasuk steatorrhea
(berminyak, mencret dengan kentut yang berlebihan karena lemak tidak diserap
mencapai usus besar), fecal incontinence dan sering buang air besar . Untuk
meminimalkan efek ini, makanan dengan kandungan lemak tinggi harus
dihindari;. Menurut Roche, efek samping yang paling parah ketika memulai
terapi dan mungkin penurunan frekuensi dengan waktu, ini didukung oleh hasil
penelitian XENDOS, yang menemukan bahwa hanya 36% dari orang efek
samping gastrointestinal selama tahun keempat mereka mengambil orlistat, .

Orlistat dapat mengurangi kadar plasma ciclosporin (juga dikenal sebagai "cyclosporin" atau
"siklosforin", nama dagang Sandimmune, Gengraf, Neoral, dll), sebuah obat imunosupresif
sering digunakan untuk mencegah penolakan transplantasi; kedua obat untuk itu tidak boleh
diberikan bersamaan [18] Orlistat juga. dapat mengganggu penyerapan amiodarone
antiarrhythmic. [31]

^ Zhi J, Melia AT, Eggers H, Joly R, Patel IH (1995). "Review of limited systemic
absorption of orlistat, a lipase inhibitor, in healthy human volunteers". J Clin Pharmacol 35
(11): 1103–8. PMID 8626884.
 ^ Stylized with a lowercase a on the packaging (that is, "alli"), but capitalized
conventionally in the manual.
 ^ Bodkin J, Humphries E, McLeod M (2003). "The total synthesis of (−)-
tetrahydrolipstatin". Australian Journal of Chemistry 56 (8): 795–803.
doi:10.1071/CH03121.
 ^ Barbier P, Schneider F (1987). "Syntheses of tetrahydrolipstatin and absolute
configuration of tetrahydrolipstatin and lipstatin". Helvetica Chimica Acta 70 (1): 196–202.
doi:10.1002/hlca.19870700124.
 ^ Pommier A, Pons M, Kocienski P (1995). "The first total synthesis of (-)-lipstatin".
Journal of Organic Chemistry 60 (22): 7334–7339. doi:10.1021/jo00127a045.
 ^ Padwal R, Li SK, Lau DC (2004). "Long-term pharmacotherapy for obesity and
overweight". Cochrane Database Syst Rev (3): CD004094.
doi:10.1002/14651858.CD004094.pub2. PMID 15266516.
 ^ a b c Torgerson J, Hauptman J, Boldrin M, Sjöström L (2004). "XENical in the
prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as
an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients".
Diabetes Care 27 (1): 155–61. doi:10.2337/diacare.27.1.155. PMID 14693982.
http://care.diabetesjournals.org/cgi/content/full/27/1/155.
 ^ a b c Schmid, Randolph E (February 9, 2007). "FDA OKs First Nonprescription Diet
Pill". USA Today. http://www.usatoday.com/news/health/2007-02-09-diet-pill_x.htm.
Retrieved 2009-06-09.
 ^ 2006 Physicians' Desk Reference (PDR). Thomson PDR. 2006. ISBN 1-56363-527-5.
 ^ "myalli.com – frequently asked questions". GlaxoSmithKline. 2007. Archived from the
original on 2007-07-12.
http://web.archive.org/web/20070712125349/http://www.myalli.com/whatisalli/commonques
tions.aspx. Retrieved 2007-08-18.
 ^ Parker-Pope, Tara. "Weighing the Pros and Cons Of New Fat-Blocking Drug Alli", The
Wall Street Journal, June 19, 2007, pp. D1. Retrieved on 2007-08-18.
 ^ a b c "Xenical Pharmacology, Pharmacokinetics, Studies, Metabolism". RxList.com.
2007. http://www.rxlist.com/cgi/generic/orlistat_cp.htm. Retrieved 2007-03-16.
 ^ Siebenhofer A, Horvath K, Jeitler K, et al. (July 2009). "Long-term effects of weight-
reducing drugs in hypertensive patients". Cochrane Database Syst Rev 8 (3): CD007654.
doi:10.1002/14651858.CD007654.pub2. PMID 19588440.
 ^ "myalli.com – what are treatment effects?". Archived from the original on 2007-06-25.
http://web.archive.org/web/20070625134801/http://www.myalli.com/howdoesitwork/treatme
nteffects.aspx. Retrieved 2007-06-24.
 ^ Hall, Carla (June 15, 2007). "New diet drug touches off a feeding frenzy". Los Angeles
Times. http://www.latimes.com/news/science/la-me-diet15jun15,0,3267551.story?coll=la-
home-center. Retrieved 2007-06-20.[dead link]