Streptozotocin merupakan antibiotic antineoplastik dari grup
nitrosurea, berasal dari Streptomyces achromogenes atau dihasilkan melalui sintesis. Terutama digunakan dalam pengobatan tumor sel pulau pancreas dan juga tumor endokrin lainnya termasuk gastrinoma yang disertai dengan sindrom Zollinger-Ellison dan tumor sel alfa penghasil glucagon dari pancreas.(Dorland)
Injeksi streptozotocin 60 mg/kg intra vena pada tikus wistar
dewasa menyebabkan pancreas membengkak dan pada akhirnya menyebabkan degenerasi sel B pulau langerhans dan mendorong timbulnya diabetes mellitus dalam waktu 2-4 hari. (2)
Streptozotocin memasuki sel B via GLUT2(glucose transporter)
dan menyebabkan alkilasi DNA. Kerusakan DNA menyebabkan aktivasi poly ADP-ribosilasi, proses yang lebih penting untuk diabetogenisitas streptozotocin daripada kerusakan DNA itu sendiri. Poly ADP-ribosilasi mengarahkan pada terjadinya deplesi dari NAD+ dan ATP sel. Peningkatan defosforilasi ATP setelah pemberian streptozotocin menghasilkan substrat untuk xhantine oxidase yang pada akhirnya membentuk formasi radikal superoksida. Akibatnya, hydrogen peroksida dan radikal hidroksil juga dihasilkan. Lebih jauh lagi, streptozotocin membebaskan kadar toksik nitric oksida yang menghambat aktivitas acotinase dan ambil bagian dalam kerusakan DNA. Sebagai akibat dari aksi streptozotocin, sel B mengalami kerusakan akibat nekrosis. (1)
Induksi diabetes dengan streptozotocin menurunkan kadar
Nicotinamide-adenine dinucleotide (NAD) pada sel B pulau langerhans dan menyebabkan efek histopatologis pada sel B yang kemungkinan memperantarai induksi diabetes. Setelah induksi diabetes, terjadi perubahan metabolisme pada tikus diabetic. Jika dibandingkan dengan tikus normal, terdapat peningkatan konsumsi makanan dan minuman, volume urin dan glukosa pada tikus diabetic, tetapi berat badan, volume insulin dan peptide-C menurun. Sampling dan pewarnaan jaringan pancreas tikus diabetic dan tikus normal menunjukkan adanya degenerasi sel B pulau langerhans.dalam waktu 3 hari, Streptozotocin membuat pancreas bengkak dan menyebabkan degenerasi sel B pulau langerhans serta mendorong timbulnya diabetes eksperimental. Ini juga mengubah metabolism normal tikus diabetic dibandingkan dengan tikus normal. Daftar pustaka
(1) Indian Journal of Clinical Biochemistry, 2007 / 22 (2) 60-64 INDUCTION OF DIABETES BY STREPTOZOTOCIN IN RATS A. Akbarzadeh, D. Norouzian, M.R. Mehrabi, Sh. Jamshidi , A. Farhangi , A. Allah Verdi, S.M.A. Mofidian1 and B. Lame Rad 2 Department of Pilot Biotechnology of Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran – 13164 1Biometric Researcher; S.P. I. Institute, Karaj, Iran
2Biochemistry department of Alzahra university, Tehran, Iran
(2)
Physiol Res. 2001;50(6):537-46.
The mechanism of alloxan and streptozotocin
action in B cells of the rat pancreas. Szkudelski T.
Department of Animal Physiology and Biochemistry, University of Agriculture, Poznan, Poland.
