Dr.

Franklin Aranda
Docente de Pediatría UNMSM

Diplomado Internacional Pediatría Tropical Instituto Carlos III de

Madrid

Servicio de Medicina “D” INSN

FUNCIONES
 Maduración intestinal
 Nutrición del hospedero
 Resistencia a patógenos
 Regulación de proliferación epitelial intestinal
 Metabolismo energético del hospedero
 Maduracion de respuesta inflamatoria inmune
 Considerado un “órgano extra”
 Homeostasis
 Protección contra cambios patogénicos
 Reacciones metabólicas: Fermentación de
fibra dietética no digerible

 Biotransformacion de acs biliares.

 Degradación de complejos basados en

oxalatos.

 Síntesis de vits K y B12

IDENTIFICACION DE
PHYLUM
 Identifica filotipos de especies bacterianas, cuantificación de
taxa microbiana y comparaciones de comunidades
bacterianas.
 Ha identificado linajes de bacterias desconocidas.
 Clarifica relaciones entre taxas en todas las escalas
filogeneticas
 La mayoria de microbios intestinales pertenecen a los
Firmicutes and Bacteroidetes, sólo dos de al menos 50
phyla bacteriana conocida
 1970: Todas las células vivas se clasificaron en tres principales líneas
descendentes:
 1) Bacterias PROkARYOTES
 2) Archaea (Archaebacteria)

 3) Eukarya : EUKARYOTES

Phyla: linaje profundo también llamado division.

 BACTERIAS

70 Phyla bacteriana han sido descubiertas en nuestro planeta

10 phyla bacteriana han sido observadas en intestino humano:

 Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria,
Actinobacteria, Fusobacteria, Verrucomicrobia,
Cyanobacteria, TM7, Spirochaetes, y VadinBE97

 8 Phyla bacteriana han sido observadas en estomago:

 Proteobacteria, Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria,
Fusobacteria, TM7, Deferribacteres, y Deinococcus-Thermus

 Se estima que hay 15 mil phylotipos bacterianos del nivel de

especies asociados con el TGI.

 El TGI también contiene abundantes y diversas comunidades de

fagos y virus que pueden servir como predadores de cels
microbianas y también como reservorios de material genético que
pueden expandir a diversidad de microbios .
 ARQUEA ( de 30 a 80% según los estudios)

 Lo domina una sola especie: Methanobrevibacter smithii,

 Produce gas metano de diversos sustratos como H2 y CO2, acetato, y
methylamines
 Aparecen a los 2 años
 Su mayor nivel lo alcanzan en ancianos
 No hay gérmenes metagénicos en menores de 27 meses. Hay 40% a los 3
años y 60 % a los 5 años.
 Los alimentos no son fuentes de M. smithii.
 En alimentos se encuentran Methanogenium, Methanobacterium, y
Methanosarcina pero no Methanobrevibacter .
 Compiten por el H2 con las bacterias reductoras de sulfatos pero que no
impide el crecimiento de ambos.
 Se encuentran en colon, boca ( enfermedad periodontal) y vagina
 En ratones: Promueven deposito grasa.

 EUKARIOTAS

 Bajos niveles y con rol aun no definido

 CARACTERISTICAS
GENERALES
 Colon es la mayor zona de colonización
bacteriana: 1.5 kg de gérmenes que es
alrededor de 10 14 gérmenes.
 Hospedero + microbiota = Superorganismo

 El TGI alberga la mayoría de cels

microbianas que residen en el cuerpo
humano adulto: (10–100 trillones de cels
microbianas)
 10 veces mas que todas las células somáticas y germinales
del humano.

 800 diferentes especies de bacterias con mas de 7000 cepas

y alcanzan hasta 1014
 Genoma de microbiota: Microbioma

 Microbioma + Genoma humano: Metagenoma

 Dieta: Dieta en sulfatos (conservante en vinos, cerveza, zumo de frutas) favorece la
generacion de muchas bacterias reducidoras de sulfatos sobre arqueobacterias metanogenicas.
 Inulina (polimeros de fructuosa) y fibras relacionadas incrementan las bifidobacterias cuando
este genero es raro

 Patologia:
 Antibiotico
 Inmunosupresion
 Uso de antiacidos
 Genotipo
 Alta variabilidad entre individuos (core
común)

 Relativamente estable en un solo individuo a

pesar de interacción con medio externo (Core
individual)
VARIACION
SEGÚN
EDADES
 Microbiota varia según sea LM o fórmula

 Edad del destete e introducción de alimentos

sólidos.

 Dos años: adquiere características del adulto

 eubacterias

bifidobacterum

coliformes

clostridium

lactobacillus
 Cesarea: microbiota brindad por ambiente (hospital). Sólo anaerobios facultativos
micro-aerofilos y formas esporuladas como Clostridium colonizan en nacidos por
cesarea.

 En mayoria de lactantes sanos lo primero que se aisla es anaerobios facultativos que

prodominan los dos primeros semanas de vida (Staphylococcus,
Enterobacteriaceae y Streptococcus)

 Bifidobacterium sp., Clostridium perfringens estan ptes dentro de los 2 primeros

dias con una mayor incidencia en los que nacen por cesarea.

 Leche materna tiene factores de crecimiento de bifidobacterium bifidum

 Leche artificial promueve la implantacion y persistencia de Clostridium perfringens

y promueve colonizacion de C. difficile en neonatos.
 Pequeñas cantidades de bacterias (5 x103 ó 5 x 104) se encuentran
al nacimiento.

 Las principales aisladas son:

◦ Staphylococcus, Streptococcus, Propionibacterium acnes, Corynebacterium.

 La leche materna , bacterias no patógenas:

◦ Streptococcus, Micrococcus,Lactobacillus, Staphylococcus, Diphteroids y
Bifidobacterium.
 Las principales especies son facultativas anaerobias son:
Staphylococcus (S. aureus (4%), S. epidermidis (20%)); Streptococcus (S. fecalis(30%), S. faecium (10%); non-
hemolytic Streptococcus (10%)); y Enterobacteriaceae (Escherichia coli (20%), Klebsiella aerogenes (5%), Proteus
mirabilis (2%), Enterobacter cloacae (1%), Serratia sp. (1%) y Pseudomonas aeruginosa (0.5%)).

 Los Bifidobacterium sp. (B. bifidum, B. infantis, B.longum, B. adolescentis

y B. breve) son seguidamente hallados.

 Clostridium perfringens se aisla a los dos dias.

 El factor bifidus de la lactancia materna produce una disminución o

desaparición de clostridium perfringens (relación inversa con
Bifidobacterium bifidus)
 Leche materna promueve un medio acido que inhibe crecimiento de
Bacteroides, Clostridium y E. coli.

 Lactancia meterna con suplemento de hierro promueve altos niveles de

Clostridium sp.

 Clostridium difficile y C. paraputrificum (aislados en NEC) no son aislados en

niños con Lactancia materna

 Colonizacion por coco anaerobicos del genero Peptostreptococcus y

Peptococcus ocurren generalmente despues de introduccion de alimentos
solidos

 Al final del segundo año, la flora fecal tanto en LM o artificial se asemeja al

del adulto por disminución del número de anaerobios facultativos.
 Bacterias de ambiente hospitalario tiene poca habilidad de
colonización durante los primeros 7 días de vida

 Bifidocaterium y E. coli son similares en cesarea y vaginal

 Colonización por bacteroides sp esta retardada.

 Aumenta incidencia de Clostridium perfringens

 Colonizacion por Klebsiella, Proteus, Pseudomonas y E. coli ocurre mas
frecuentemente y aun mas si el parto fue por cesarea.

 Demora en la colonizacion de Bifidobacterium.

 Predominan Bacteroides especialmente despues de parto vaginal.

 Incidencia incrementada de especies de Clostridium principalmente C.

perfringens han sido observados.
 eubacterias

bifidobacterum

coliformes

clostridium

lactobacillus
 Pre términos menor 32 semanas: Su meconio tiene DNA de
bacterias prob. Deglutidas de liquido amniótico contaminado.
 Tipo de Lactancia:
◦ produce colonización mas diversa que con lactancia artificial que coloniza
con menos gérmenes

 Antibióticos:
◦ Amoxicilina : dada por SNG prod. casi completa erradicación de
lactobacillus

◦ Drástica diminución de gérmenes aeróbicos y anaeróbicos de colon

(Enterobacterias y Enterococos).

◦ Alteración de patrón genético que produce fenómeno de tolerancia

posterior.

◦ Antibióticos en madre también produce alteración en microbiota

SENECTUD
 Senetud:

◦ Declinan bifidobacterium (disminuye adhesion a mucus

y tambien por variacion de inmunidad)

◦ Aumentan Clostridium perfringens, lactobacilos,

coliformes y enterococos

◦ Sesgo: cultivos detectan menores niveles que métodos

moleculares.
 TLR3 (receptor Toll-like): de membrana celular de epitelio intestinal y
linfocitos

 NOD/CARD: proteinas de citosol que desencadenan respuesta celular

 TLR3 + NOD/CARD----------- prod. NF-kB--------Nucleo-------

respuesta celular

 Produccion de citokinas, Chemokinas, rectantes de

 fase aguda y moleculas de adhesion celular
 Sistema de receptor Toll ( Toll-like receptor o TLR):
◦ Se asume que la mucosa intestinal sana, de algún modo desactiva la
amenaza que es la bacteria comensal en el lumen donde ellos residen no
siendo detectados.
◦ El epitelio intestinal y las células inmunes residentes no solo toleran sino
dependen de las bacterias comensales.
◦ Existen condiciones TLR que permiten una adecuada homeostasis e
integridad de mucosa. Ausencia de receptores de superficie TLR producen
una respuesta exagerada a injuria intestinal no asociada a inflamación
aguda.
◦ En epitelio inmaduro, sin embargo, la respuesta inflamatoria es exagerada
cuando se activan los TLR tanto por acción del comensal o del patógeno.
 El sistema inmune desarrolla tolerancia a una variedad de antígenos
microbianos que producen una respuesta inflamatoria y alérgica disminuida
.
 Animales de experimentación libres de gérmenes no desarrollan el GALT
 Mecanismos que expliquen la respuesta diferente ante comensal y
patógenos en TGI, no esta definida

◦ Produccion de IgA secretoria

◦ Produccion de defensinas: peptidos con accion atb secretado

por epitelio de mucosa (contra gram + y - , hongos, virus y
protozoarios)

◦ Produccion por germenes de acidos grasos de cadena corta,

modificacion de potencial redox, sintesis de bacteriocinas:
cambian ecologia intestinal.

◦ Competicion de receptores en mucus, epitelios y comunicación

entre bacterias.
 Microbiota actúa como agente ambiental que permite el
desarrollo de la microvasculatura de la vellosidad intestinal a
través de las célula de Paneth

 Ratones libres de gérmenes detienen el desarrollo de la red

capilar de las microvilli que se reanudan con la colonización y
que se restaura 10 días después de la colonización.

 Entonces la microvasculatura se desarrolla por señales de cels

epiteliales reguladas por gérmenes.
 Hipotesis del “viejo amigo”:
◦ Los comensales (viejo amigo):
 Up-regulation de Linfocitos T reguladores
 Se prod. IL-10 y transforming growth factor-β (TGFβ),
(moduladores de procesos pro-inflamatorios)
 NEC en prematuros:
◦ No se coloniza con bacterias de acido lactico ni
bifidobacterias sino con cepas resistentes de
antibioticos (uso previo de atb y estancia en UCI).
Estos patogenos activan señaes a traves del TLR
prod citokinas proinflamatorias.
 Sepsis: traslocacion bacteriana y produccion
de mediadores inflamatorios
 Digestion de polisacaridos no digeribles por humano. Tiene 226 hidrolasas
(humano solo 98) y 15 polisacarido liasa (humano solo 1)

 Degradacion de polisacaridos no digeribles; Produce Acidos grasos de

cadena corta (SCFA) :acetate, propionate and butyrate) y gases (CO2, H2,
Metano)

 Entre los SCFA, el butyrato es el combustible preferido del colonocito que

obtiene 70% de su energia de la oxidacion de este sustrato

 Butyrato disminuye expresion de citokinas proinflamatorios (TNF-α), TNF-

β, interleukin-6 (IL-6) and IL-1β

 Inhibiendo la activacion del factor nuclear κB (NF-κB) en pacientes con

enfermedad intestinal inflamatoria.
 Interviene en el metabolismo del oxalato y su
ausencia esta involucrada en urolitiasis
Gracias