ANESTESIA VENOSA 2

MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL

DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO

V2 V1 V3

METABOLISMO

ELIMINAÇÃO
Keo

VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR

ANESTÉSICOS VENOSOS
PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO
 CONSTANTE DE VELOCIDADE
DE EQUILÍBRIO ENTRE AS
Keo CONCENTRAÇÕES DO PLASMA
E DA BIOFASE

TEMPO PARA QUE OCORRA A

METADE DO FENÔMENO DE
t½Keo EQUILÍBRIO, SE A CONCENTRAÇÃO
PLASMÁTICA FOR MANTIDA
CONSTANTE

TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE

t½Keo x 4 AS CONCENTRAÇÕES
PLASMÁTICA E NA BIOFASE
(PICO DE AÇÃO MÁXIMA)
 INFUSÃO ALVO­CONTROLADA DE FENTANIL

CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE
Plasma

FENTANIL (ng.mL­¹) Histerese

T.E. = 4 x t½Keo

Efeito compartimental

TEMPO DECORRIDO (min)

Simulação da elevação da concentração de fentanil no sítio

efetor durante uma infusão alvo­controlada, mantendo­se a
concentração plasmática constante
 t½Keo e tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus
Fármaco Píco máximo t½ Keo
de efeito (min)
Fentanil 3,6 4,7
Alfentanil 1,4 0,9
Sufentanil 5,6 3,0
Remifentanil 1,5 1,0
Propofol 2,2 2,4
Tiopental 1,7 1,5
Midazolam 2,8 4,0
Etomidato 2,0 1,5
 FENTANIL
FENTANIL
Concentração no plasma
Concentração no sítio efetor

% da concentração no plasma
ALFENTANIL

SUFENTANIL

Minutos após a administração em bolus

Relação entre a concentração no plasma e no sítio efetor de
opióides após a injeção em bolus
 CONCENTRAÇÃO DE OPIÓIDE NO SÍTIO EFETOR
APÓS ADMINISTRAÇÃO DA DOSE EM BOLUS
Concentração efetiva máxima (%)

Sufentanil

Fentanil

Alfentanil

Remifentanil
Procedimento

Minutos após infusão em bolus

SIMULAÇÃO EM MODELO FARMACOCINÉTICO

 TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM
INFUSÃO­CONTÍNUA

HUGHES
1992

MEIA­VIDA CONTEXTO­DEPENDENTE

CONCEITO

TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO

PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%,
APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO.
 FARMACOCINÉTICA

MEIA­VIDA DE ELIMINAÇÃO VARIÁVEL β

RESULTA DO CÁLCULO

MEIA­VIDA VARIÁVEL π
CONTEXTO­DEPENDENTE VARIÁVEL α
VARIÁVEL β
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM BOLUS

TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS

ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA
 Meia­vida contexto­dependente (min)
Meia­vida de eliminação

(t½β)

Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil

m
Duração da infusão

Modelo farmacocinético: comparação entre a meia­vida contexto­

dependente e a meia­vida de eliminação dos anestésicos
venosos durante diversos períodos de tempo de infusão.
 FARMACOLOGIA DOS AGONISTAS OPIÓIDES
FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL

pKa 8,4 8,0 6,5 7,3

% Não ionizada (pH 7,4)
8,5 20 89 58
% Ligação Protêica
84 93 92 66­93
Clearance (mL.min­¹)
1530 900 238 4000
Volume deDistribuição (Vd)
335 123 27 30
½ Vida de Eliminação­
t½ β (horas) 3,1­6,6 2,2­4,6 1,4­1,5 0,17­0,33
½ Vida Contexto/ Dependente
(min)* 260 30 60 4
*Tempo de infusão 4 horas
MEIA­VIDA CONTEXTO DEPENDENTE
 MEIA­VIDA CONTEXTO­DEPENDENTE EM FUNÇÃO DO TEMPO
DE INFUSÃO DE SEIS ANESTÉSICOS VENOSOS

Meia­vida contexto­dependente (min)

Duração da infusão (h)

ADAPTADA DE HUGHES E COL., 1992

 MEIA­VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO
FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL

½ Vida Sensível ao Contexto (min)

Fentanil

Alfentanil

Sufentanil

Remifentanil

Duração da Infusão (min)

 INFUSÃO CONTÍNUA

AGENTES VENOSOS

MEIA­VIDA CONTEXTO­DEPENDENTE
TEMPO DE RECUPERAÇÃO É DETERMINADO PELO TEMPO
DE INFUSÃO: TODOS AGENTES VENOSOS COM EXCEÇÃO
DO REMIFENTANIL

MEIA­VIDA CONTEXTO­INDEPENDENTE
TEMPO DE RECUPERAÇÃO É SEMPRE O MESMO,
INDEPENDENTE DA DOSE E DO TEMPO NO QUAL FOI
ADMINISTRADO: REMIFENTANIL
 FARMACOCINÉTICA DOS OPIÓIDES Espaço de tempo
contexto­dependente
percentual da concentração no sítio efetor
Minutos necessários para diminuição do

20%: superficialização
da anestesia

50%: meia­vida
contexto­dependente

80%: despertar da
anestesia

Minutos após o início da infusão

 REMIFENTANIL OPIÓIDES
METABOLISMO: HIDRÓLISE POR ESTERASES
INESPECÍFICAS PLASMÁTICAS E TISSULARES
NÃO SE ACUMULA NO ORGANISMO MESMO APÓS
LONGOS PERÍODOS DE INFUSÃO CONTÍNUA
IDEAL PARA I.C.: RÁPIDO INÍCIO E TÉRMINO DE AÇÃO

FENTANIL, SUFENTANIL E ALFENTANIL

USO RESTRITO EM I.C. PROLONGADA

DISTRIBUIÇÃO E ACÚMULO NOS COMPARTIMENTOS
2 (MÚSCULOS) E 3 (GORDURAS), DURANTE I.C.
APÓS I.C., SUA REDISTRIBUIÇÃO PARA O C.CENTRAL
PODE RESULTAR EM EFEITOS ADVERSOS
 TÉCNICAS DE ANESTESIA VENOSA

ANESTESIA INTRAVENOSA TOTAL

ANESTESIA INTRAVENOSA BALANCEADA

ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA

MAIS INALATÓRIA
FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS

Administração Venosa
Bolus Concentração
-μg.Kg-¹ μg.ml-¹ ou ng.ml-¹

-mg.Kg-¹
Infusão Contínua efeito
-μg.Kg-¹.min-¹ biofase
-mg.Kg-¹.h-¹
ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS
ANESTESIA VENOSA ALVO­CONTROLADA

SISTEMA DE INFUSÃO COMPUTADORIZADO QUE

APLICA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (ALVO)
DETERMINADA PELO ANESTESIOLOGISTA,
DURANTE ANESTESIA CLÍNICA

CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS ALVO:

μg.mL­¹ PROPOFOL
ng.mL­¹
OPIÓIDES
 INFUSÃO ALVO­CONTROLADA

MESMO QUE OS ALVOS SEJAM IGUAIS, AS INFUSÕES SERÃO

DIFERENTES EM PACIENTES JOVENS E IDOSOS

Ex: REMIFENTANIL

PACIENTE IDOSO
t½ Keo: 2,2 min
Vd Compartimento central: 4,3 L

PACIENTE JOVEM t½ Keo: 0,94 min

Vd Compartimento central: 5,5 L
 DOSE ADMINISTRADA / VOLUME DO COMPARTIMENTO

Fluxo (F) Volume (V) Fluxo (F)

C. entrada Concentração (C) C. saída

 DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS OPIÓIDES
t½π t½α t½β VD CL. LP
(min) (min) (h) L.kg­¹ mL.Kg­¹.min­¹ (%)

MORFINA 1,2­2,3 9­13 1,7­2,2 3,2­3,4 15­23 26­36

FENTANIL 1,4­1,7 13­28 3,1­4,4 3,2­5,9 11­21 79­87

SUFENTANIL 1,4 17,7 2,7 2,86 13 92,5

ALFENTANIL 1­3,5 8,2­16,8 1,2­1,7 0,5­1 5­7 89­92

REMIFENTANIL 0,9­1,96 0,05­0,14 0,25­0,29 70

TEMPO DE EQUILÍBRIO ( Ke0 )

É O TEMPO DECORRIDO ENTRE A

ADMINISTRAÇÃO DO FÁRMACO
POR VIA VENOSA E SEU EFEITO
TERAPÊUTICO MÁXIMO
MEIA­VIDA SENSÍVEL
AO
CONTEXTO (min)