Tratamento
NUTRICIONAL
ODONTOLÓGICO
FISIOTERÁPICO / EQUOTERAPIA
Tratamento - Grupo I – Emergência e Dietoterapia
EMERGÊNCIA
Dietoterapia
Transplante hepático
Suporte
FAL-OH
Fenilalanina Tirosina
BH4
Ácido Fenilpirúvico
Ácido Fenilacético
Fenilacetilglutamina
Fórmula metabólica
0 - 4 meses leite materno / leite
modificado
Fórmula metabólica
4 - 7 meses Papa salgada (almoço)
Frutas
Fórmula metabólica
8 m - 1 ano Papa salgada (almoço e jantar)
Frutas
Fórmula metabólica
> 1 ano Alimentos permitidos
+ os livres
Tratamento - Grupo II
Prevenção do jejum
Refeições frequentes
Dietoterapia
Suplementação de vitaminas
Dietoterapia
Síndrome de Smith-Lemli-Optiz
Doença de Wilson
Doença de Refsum
Óleo de Lorenzo
Medicamentoso
Doença de Wilson
Deficiências de vitaminas
Deficiência da vitamina E
Deficiêcnia da cobalamina
Deficiência da biotinidase
Deficiência de piridoxina
Tratamento - Grupo III
Reposição Enzimática
Doença de Gaucher
Doença de Fabry
Niemann-Pick Tipo B
Doença de Pompe
Mucopolissacaridoses dos tipos I, II, VI
∀ Isolar plasmídeo
∀ Cortar com enzima de
restrição específica
∀ Inserir gene no
plasmídeo
∀ Inserir plasmídeo
recombinante em uma
célula (CHO)
∀ Secretar proteína no
meio de cultura
Carboidratos terminais da
Glicocerebrosidase natural
Receptores
Manose
Doença de Gaucher
Doença de Gaucher
O OH
GLI
N β-glicosidase
Glicose e Ceramida
O
Glicocerebrosídeo
Células de Gaucher
Baço MACRÓFAGOS
Anemia Fígado
Plaquetopenia Hepatomegalia
Esplenomegalia
Osso Pulmões
Medula óssea
Doença esquelética
Infiltração / Hipertensão pulmonar
Beutler and Grabowski,The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease 2001
Esplenomegalia
DEFICIÊNCIAS DE ALGUNS
FATORES DA COAGULAÇÃO
(vitamina K-dependentes, VIII, vW)
DEFICIÊNCIAS DE FATOR XI
► Tendência hemorrágica (Judeus Ashkenazi)
Anormalidades da função
plaquetária (agregação)
Rx de pacientes com Doença de Gaucher
al
rm
no
Pacientes com doença de Gaucher não-
neuropática (tipo 1)
Doença de Gaucher neuropática
Doença de Gaucher
• Suspeita clínica
• Dosagem da atividade da beta-glicosidase
– Leucócitos ou fibroblastos
• Exames auxiliares:
– Células de Gaucher na medula óssea
– Genotipagem
– Quitotriosidase
Doença de Fabry
Quadro Clínico - Adulto
acroparestesia
crises episódicas de dor
hipoidrose
distrofia de córnea
“febre” recorrente
intolerância ao calor e ao frio
distúrbios gastrointestinais
angioqueratoma
fadiga
• complicações cerebrovasculares
• complicações cardíacas
• complicações renais
Doença de Fabry: Progressão
condição clínica
Dor,
Insuficiência renal,
simtomas GI, AVE, hipertrofia
hipohidrose, miocárdio, arritmia,
angioqueratoma morte
s, fadiga, ⇩QL
Suspeita do Diagnóstico
Sinais e sintomas e achados laboratoriais
História familiar / heredograma
Diagnóstico definitivo
Dosagem da atividade enzimática leucócitos (homens)
Sequenciamento de DNA - análise de mutação (mulheres)
Triagem para doença de Fabry
Dosagem da atividade enzimática: gotas de sangüe secas em
papel de filtro
Visceromegalia
Disostose múltipla
Alteração facial característica
Comprometimento auditivo e visual
Comprometimento respiratório
Comprometimento cardiovascular
Comprometimento da mobilidade articular
Retardo mental
Manifestações Clínicas
Tratamento
Enzimas recombinantes
MPS dos Tipos I, II e VI
Terapia de Reposição Enzimática (TRE)
Medidas de suporte
Complicações respiratórias
Cardiovasculares
Perdas visuais e auditiva
Hidrocefalia
Diagnóstico
• Suspeita clínica
• Dosagem enzimática
A função da α- Glic A é
quebrar o excesso de
glicogênio do músculo
A deficiência da α- Glic A
leva ao depósito de
glicogênio de estrutura
normal em diversos tecidos,
principalmente músculo
cardíaco e esquelético
Patient C
50
AIMS Total Score
40
30
20
10
0
0 6 12 18
Age (months)
Week 52, age 20 mos.
50
AIMS Total Score
40
30
20
10
0
0 6 12 18
Age (months)
Baseline, age 3.1 mos.
Baseline
Patient E
60
50
AIMS Total Score
40
30
20
10
0
0 6 12 18
Age (months)
Week 52, age 15 mos.
- Terapia gênica
faleconosco@igeim.org.br