Pengarang: John L Brusch, MD, FACP, Asisten Profesor Kedokteran, Sekolah Kedokteran Harvard, Staf Consulting,
Departemen Kedokteran dan Pelayanan Penyakit Infeksi, Cambridge Aliansi Kesehatan
Co-author (s): Thomas Garvey, MD, JD, Kepala, Kedokteran Afiliasi Jasa, Departemen Kedokteran, Lemuel Shattuck
Rumah Sakit; Menghadiri Dokter, Klinik Dada, Lawrence Memorial Hospital; Co-chair, Kedokteran Penasehat Komite
Penghapusan Tuberkulosis;Roberto Corales, DO, Direktur Medis, Principal Investigator, AIDS Puskesmas; Steven K
Schmitt, MD, Co-direktur Penyakit Infeksi Fellowship Program, Departemen Infeksi Penyakit, The Cleveland Clinic
Foundation
Kontributor Informasi dan Pengungkapan
Diperbarui: Apr 8, 2010
Cetak ini
Email This
Pengantar
Latar belakang
demam tifoid, juga dikenal sebagai demam enterik, adalah multisystemic penyakit fatal potensial terutama
disebabkan olehSalmonella typhi. manifestasi protean demam tifoid yang membuat penyakit ini tantangan
diagnostik yang benar. Presentasi klasik mencakup demam, malaise, nyeri perut difus,
dan sembelit . Tidak diobati, demam tifoid adalah penyakit melelahkan yang dapat berkembang
menjadi delirium , obtundation, perdarahan usus, perforasi usus, dan kematian dalam waktu satu bulan
onset. Korban dapat dibiarkan dengan komplikasi neuropsikiatri jangka panjang atau permanen.
S typhi telah menjadi patogen manusia utama selama ribuan tahun, berkembang dalam kondisi sanitasi
yang buruk, berkerumun, dan kekacauan sosial. Ini mungkin telah bertanggung jawab atas Wabah Besar
Athena pada akhir Perang Pelopennesian. 1 Nama S typhiberasal dari typhos Yunani kuno, sebuah asap
halus atau awan yang diyakini menyebabkan penyakit dan kegilaan. Pada tahap lanjutan dari demam
tipus, tingkat kesadaran pasien benar-benar mendung. Meskipun antibiotik telah nyata mengurangi
frekuensi demam tipus di negara maju, tetap endemik di negara-negara berkembang. 2
Transmisi
Oral penularan melalui makanan atau minuman ditangani oleh seorang individu yang kronis
gudang bakteri melalui tinja atau urine kurang umum,
Tangan-untuk transmisi-mulut setelah menggunakan toilet terkontaminasi dan mengabaikan
kebersihan tangan
Oral penularan melalui limbah-air atau kerang yang terkontaminasi (terutama di negara
berkembang) 3
Suatu inokulum sekecil 100.000 organisme menyebabkan infeksi di lebih dari 50% dari sukarelawan yang
sehat. 4
Patofisiologi
Semua patogen Salmonella spesies yang ditelan oleh sel fagosit, yang kemudian melewati mereka
melalui mukosa dan sekarang mereka ke makrofag dalam lamina propria. Nontyphoidal salmonella
adalah phagocytized seluruh ilium distal dan kolon. Dengan reseptor pulsa seperti (TLR) -5 dan TLR-
4/MD2/CD-14 kompleks, makrofag mengenali pola molekuler patogen terkait (PAMPs) seperti flagela dan
lipopolysaccharides. Makrofag dan sel epitel usus kemudian menarik sel T dan neutrofil dengan
interleukin 8 (IL-8), menyebabkan inflamasi dan menekan infeksi. 5 , 6
Berbeda dengan salmonella nontyphoidal, S typhi memasuki host sistem terutama melalui ilium distal. S
typhimemiliki spesialisasi fimbriae yang mematuhi epitel di atas kelompok jaringan limfoid di ilium (Peyer
patch), titik relay utama untuk makrofag perjalanan dari usus ke dalam sistem limfatik telah. S
typhi sebuah kapsul antigen Vi bahwa masker PAMPs, menghindari berbasis inflamasi neutrofil. Bakteri
kemudian merangsang makrofag tuan rumah mereka untuk menarik lebih banyak makrofag. 5
Ini co-opts 'selular mesin makrofag untuk reproduksi mereka sendiri 7 seperti yang dilakukan melalui
kelenjar getah bening mesenterika ke saluran toraks dan limfatik dan kemudian melalui ke jaringan
retikuloendotelial hati, limpa, sumsum tulang, dan kelenjar getah bening. Sesampai di sana, bakteri S
typhi jeda dan terus berkembang biak sampai beberapa kerapatan kritis tercapai. Setelah itu, bakteri
menginduksi apoptosis makrofag, pecah ke dalam aliran darah dapat menyerang seluruh tubuh. 6
kandung empedu ini kemudian terinfeksi baik melalui bakteremia atau perpanjangan
langsung typhi terinfeksi Sempedu. Hasilnya adalah bahwa organisme-kembali memasuki saluran
pencernaan dalam empedu dan reinfects Peyer patch. Bakteri yang tidak reinfect tuan rumah biasanya
gudang di bangku dan kemudian tersedia untuk menginfeksi host lain. 6 , 2
Faktor risiko
S typhi mampu bertahan perut pH serendah 1.5. Antasida, antagonis reseptor histamin 2 (H2 blocker),
inhibitor pompa proton, gastrektomi, dan achlorhydria perut keasaman menurun dan memfasilitasi
infeksi S typhi. 6
HIV / AIDS jelas dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi Salmonella nontyphoidal, namun data dan
pendapat dalam literatur, apakah ini benar untuk infeksi S typhi bertentangan. Kalau asosiasi ada, itu
mungkin kecil. 8 , 9 , 10, 11
Faktor risiko lain untuk infeksi S typhi klinis termasuk berbagai polimorfisme genetik. Faktor-faktor resiko
sering juga predisposisi patogen intraselular lainnya. Misalnya, PARK2 dan kode PACGR untuk agregat
protein yang sangat penting untuk menghancurkan molekul sinyal bakteri yang mengurangi respon
makrofag. Polimorfisme di wilayah bersama peraturan mereka ditemukan tidak proporsional pada orang
yang terinfeksi denganMycobacterium leprae dan S typhi. 12
Di sisi lain, mutasi pelindung tuan rumah juga ada. The fimbriae mengikat S typhi in vitro untuk reseptor
cystic fibrosis konduktansi transmembran (CFTR), yang dinyatakan pada membran usus. Dua sampai 5%
dari orang putih adalah heterozigot untuk mutasi CFTR F508del, yang berhubungan dengan kerentanan
turun menjadi demam tifoid, serta kolera dan TBC . Mutasi F508del homozigot di CFTR dikaitkan dengan
fibrosis kistik. Jadi, demam tipus dapat menyebabkan tekanan evolusi yang memelihara kejadian stabil
cystic fibrosis, seperti malariamempertahankan penyakit sel sabit di Afrika. 13 , 14
Lingkungan dan faktor risiko perilaku yang independen terkait dengan demam tifoid termasuk makanan
makan dari PKL, tinggal di rumah yang sama dengan seseorang yang memiliki kasus baru demam tipus,
mencuci tangan tidak cukup, berbagi makanan dari piring yang sama, minum air unpurified, dan tinggal di
rumah tangga yang tidak memiliki toilet. 15 , 12 Sebagai kelas menengah di Asia Selatan tumbuh, beberapa
rumah sakit ada melihat sejumlah besar kasus demam tifoid antara-off mahasiswa juga relatif yang
tinggal di rumah tangga kelompok miskin kebersihan. 16 dokter Amerika harus mengingat hal ini, sebagai
anggota kelompok ini sering datang ke Amerika Serikat untuk derajat yang lebih tinggi.
Frekuensi
Amerika Serikat
Sejak 1900, sanitasi yang baik dan pengobatan antibiotik sukses terus menurunkan kejadian demam
tifoid di Amerika Serikat. Pada tahun 1920, 35.994 kasus demam tifoid dilaporkan. Pada tahun 2006, ada
314.
Antara 1999 dan 2006, 79% kasus demam tifoid terjadi pada pasien yang telah di luar negeri dalam 30
hari sebelumnya. Dua pertiga dari individu-individu ini baru saja berangkat dari anak benua India. The 3
wabah demam tipus dikenal di Amerika Serikat dilacak untuk makanan impor atau penangan makanan
dari daerah endemik.Hebatnya, hanya 17% dari kasus yang diperoleh negeri dijiplak untuk carrier. 17
Internasional
Demam Tifoid terjadi di seluruh dunia, terutama di negara-negara berkembang yang kondisi sanitasi
miskin.Demam Tifoid adalah endemik di Asia, Afrika, Amerika Latin, Karibia, dan Oceania, tetapi 80%
kasus berasal dari Bangladesh, Cina, India, Indonesia, Laos, Nepal, Pakistan, atau Vietnam. 18 Dalam
negara-negara tersebut, demam tipus adalah paling umum di daerah tertinggal. Demam Tifoid
menginfeksi sekitar 21,6 juta orang (kejadian 3,6 per 1.000 penduduk) dan membunuh orang diperkirakan
200.000 setiap tahun. 19
Di Amerika Serikat, sebagian besar kasus demam tifoid muncul dalam wisatawan internasional. Kejadian
tahunan rata-rata demam tifoid per juta wisatawan dari 1999-2006 oleh county atau wilayah
keberangkatan adalah sebagai berikut: 17
Kanada - 0
Belahan Barat luar Kanada Amerika / Serikat - 1,3
Afrika - 7,6
Asia - 10,5
India - 89 (122 pada tahun 2006)
Total (untuk semua negara kecuali Kanada Amerika / Serikat) - 2,2
Mortalitas / Morbiditas
Dengan terapi antibiotik cepat dan tepat, demam tifoid biasanya penyakit demam jangka pendek yang
membutuhkan rata-rata 6 hari perawatan. Ditangani, telah sequelae jangka panjang dan sedikit resiko
0,2% kematian. 17 demam tifoid yang tidak diobati adalah penyakit yang mengancam kehidupan 'durasi
beberapa minggu dengan morbiditas jangka panjang sering melibatkan sistem saraf pusat. Angka
kematian di Amerika Serikat pada era pra-antibiotik adalah 9% -13%. 20
Ras
demam tifoid tidak memiliki predileksi rasial.
Seks
Lima puluh empat persen dari kasus demam tifoid di Amerika Serikat melaporkan antara tahun 1999 dan
2006 laki-laki yang terlibat. 17
Umur
Kebanyakan mendokumentasikan kasus-kasus demam tifoid melibatkan anak-anak usia sekolah dan
dewasa muda. Namun, kejadian benar di antara anak-anak yang sangat muda dan bayi dianggap lebih
tinggi. Presentasi dalam kelompok usia mungkin tidak lazim, mulai dari penyakit kejang demam ringan
sampai parah, dan infeksi S typhi mungkin tidak dikenali. Ini mungkin menjelaskan laporan yang saling
bertentangan dalam literatur bahwa kelompok ini memiliki baik yang sangat tinggi atau tingkat yang
sangat rendah morbiditas dan kematian. 16 , 21
Klinis
Sejarah
Sebuah demam penyakit spesifik parah pada pasien yang telah terkena S typhi harus selalu
meningkatkan kemungkinan diagnostik demam tifoid (demam enterik).
Demam Tifoid dimulai 7-14 hari setelah konsumsi S typhi. Pola Demam bertahap, ditandai dengan
kenaikan temperatur selama setiap hari itu turun dengan pagi berikutnya. Puncak dan palung semakin
meningkat dari waktu ke waktu.
Selama minggu pertama penyakit, manifestasi gastrointestinal terkenal dari penyakit berkembang. Ini
termasuk nyeri perut difus dan kelembutan dan, dalam beberapa kasus, sengit nyeri kolik kuadran kanan
atas. Monocytic infiltrasi terbakar Peyer patch dan menyempit lumen usus, menyebabkan sembelit yang
berlangsung durasi penyakit. Individu kemudian mengembangkan batuk kering, sakit kepala frontal
kusam, delirium, stupor malaise dan semakin. 2
Kira-kira pada akhir minggu pertama sakit, demam dataran tinggi pada 103-104 ° F (39-40 ° C). Pasien
mengembangkan naik tempat, yang berwarna salmon, blansing, truncal, maculopapules biasanya 1-4 cm
dan kurang dari 5 jumlah; ini umumnya diselesaikan dalam waktu 2-5 hari. 2 Ini adalah emboli bakteri ke
dermis dan kadang-kadang mengembangkan pada orang dengan Shigellosis atau
nontyphoidal salmonellosis . 22
Selama minggu kedua penyakit, tanda dan gejala yang tercantum di atas kemajuan. perut tersebut
menjadi buncit, dan splenomegali lunak adalah umum. bradikardi relatif dan pulsa dicrotic (mengalahkan
ganda, yang kedua mengalahkan lebih lemah daripada yang pertama) dapat berkembang.
Pada minggu ketiga, individu masih demam tumbuh lebih beracun dan anoreksia dengan berat badan
yang signifikan. konjungtiva ini adalah terinfeksi, dan pasien tachypneic dengan pulsa benang dan
crackles atas dasar paru-paru. distensi perut sangat parah. Beberapa pasien mengalami busuk, hijau-
kuning, diare cair (sup kacang diare). Individu mungkin turun ke keadaan tipus, yang ditandai dengan
sikap apatis, kebingungan, dan bahkan psikosis. Nekrotik Peyer patch dapat menyebabkan perforasi
usus dan peritonitis. Komplikasi ini sering tak terdeteksi dan dapat tertutup oleh kortikosteroid. Pada titik
ini, toksemia luar biasa, miokarditis , atau perdarahan usus dapat menyebabkan kematian.
Jika individu bertahan hingga minggu keempat, demam, mental negara, dan distensi perut perlahan-
lahan meningkatkan selama beberapa hari. Usus dan komplikasi neurologis masih mungkin terjadi pada
individu yang masih hidup tidak diobati. Berat badan dan kelemahan melemahkan bulan
terakhir. Beberapa selamat menjadi S typhi pembawa asimtomatik dan memiliki potensi untuk
mengirimkan bakteri tanpa batas. 16 , 23 , 24 , 2 , 6
Kursus klinis dari individu tertentu dengan demam tipus dapat menyimpang dari uraian di atas penyakit
klasik.Waktu gejala dan respon host dapat bervariasi berdasarkan wilayah geografis, faktor ras, dan
strain bakteri yang menginfeksi. Demam tangga pola yang pernah menjadi ciri khas demam tipus
sekarang terjadi dalam sedikitnya 12% dari kasus. Dalam presentasi kontemporer sebagian besar
demam tipus, demam memiliki serangan berbahaya mantap.
Anak-anak, orang dengan AIDS, dan sepertiga orang dewasa imunokompeten yang mengembangkan
demam tipus mengembangkan diare daripada sembelit. Selain itu, di beberapa daerah, demam tipus
umumnya lebih cenderung untuk menyebabkan diare dari sembelit.
Atypical manifestasi demam tifoid termasuk terisolasi sakit kepala parah yang mungkin
meniru meningitis , pneumonia lobar akut, arthralgias terisolasi, gejala kencing, penyakit kuning yang
parah, atau demam saja.Beberapa pasien, terutama di India dan Afrika, hadir terutama dengan
manifestasi neurologis seperti delirium atau, dalam kasus yang sangat jarang, gejala parkinsonian atau
sindrom Guillain-Barre. komplikasi yang tidak biasa lainnya termasuk pankreatitis, 25 meningitis, orchitis ,
osteomyelitis, dan abses di manapun pada tubuh. 2
Tabel 1. Insiden dan Timing dari Berbagai Manifestasi Demam Tifoid diobati 2 , 26 , 27 , 28 , 29 , 30
Buka tabel di jendela baru
Neurologis
Insomnia Sangat
umum
Catatonia Sangat
jarang
Parkinson Sangat
jarang
Sakit tenggorokan f
Paru
Batuk ringan Umum
Rales Umum
Kardiovaskular
Miokarditis Langka
Perikarditis Sangat
jarang g
Tromboflebitis Sangat
jarang
Gastrointestinal
Hepatosplenomegali Umum
Urogenital
Hematuria Langka
Muskuloskeletal
Rematologi
Dermatologic
Bermacam-macam
sebuah
Sangat umum: Gejala terjadi pada lebih dari setengah dari kasus (sekitar 65% -95%).
b
Sangat jarang: Gejala terjadi dalam waktu kurang dari 5% dari kasus.
c
Hampir semua: Gejala terjadi di hampir semua kasus.
d
umum: Gejala terjadi pada 35% -65% dari kasus.
e
Langka: Gejala terjadi pada 5% -35% dari kasus.
f
Blank sel: Tidak menyebutkan gejala pada fase yang ditemukan dalam literatur.
g
yang sangat langka: Gejala telah diuraikan dalam laporan kasus sesekali.
Jika perawatan yang tepat dimulai dalam beberapa hari pertama sakit penuh ditiup, penyakit ini mulai
mengampuni setelah sekitar 2 hari, dan kondisi pasien nyata meningkatkan dalam 4-5 hari. Setiap
keterlambatan dalam pengobatan meningkatkan kemungkinan komplikasi dan waktu pemulihan.
Fisik
Lihat Sejarah .
Penyebab
S typhi dan Salmonella paratyphi penyebab demam tifus.
Diferensial Diagnosa
Bisul perut Malaria
Amebic Abses hati Rickettsial penyakit
Radang usus buntu Toxoplasmosis
Brucellosis Tuberkulosis
Demam Berdarah Tularemia
Influensa Tipus
Leishmaniasis
Masalah lain untuk Be Dianggap
Endokarditis
Penyakit jaringan ikat-
Lymphoproliferative gangguan
Hasil pemeriksaan
Laboratorium Studi
Diagnosis demam tifoid (demam enterik) terutama klinis.
Penting, dilaporkan sensitivitas tes untuk typhi S sangat bervariasi dalam literatur, bahkan di antara
artikel yang paling terbaru dan jurnal dihormati.
Budaya
o Standar kriteria untuk diagnosis demam tifoid telah lama budaya isolasi
organisme. Budaya secara luas dianggap 100% spesifik.
o Budaya aspirasinya tulang sumsum adalah 90% sensitif sampai setidaknya 5 hari setelah
dimulainya antibiotik. Namun, teknik ini sangat menyakitkan, yang mungkin lebih besar
daripada manfaatnya. 31
o Darah, sekresi usus (atau duodenum aspirasinya muntahan), dan hasil kultur tinja yang
positif untuktyphi S pada sekitar 85% -90% pasien dengan demam tifoid yang hadir
dalam minggu pertama onset. Mereka turun menjadi 20% -30% kemudian dalam
perjalanan penyakit. Secara khusus, budaya tinja mungkin positif untuk S typhi beberapa
hari setelah menelan bakteri sekunder untuk peradangan pada sel-sel dendritik
intraluminal. Kemudian pada penyakit, hasil kultur tinja yang positif karena bakteri
gudang melalui kantong empedu.
o kultur darah rangkap (> 3) menghasilkan sensitivitas 73% -97%. Besar volume (10-30
mL) kultur budaya bekuan darah dan dapat meningkatkan kemungkinan deteksi. 32
o feses budaya sendiri menghasilkan sensitivitas kurang dari 50%, dan kultur urin saja
bahkan kurang sensitif. Budaya sampel biopsi punch-mawar bintik dilaporkan
menghasilkan sensitivitas 63% dan dapat menunjukkan hasil yang positif bahkan setelah
pemberian antibiotik. Sebuah usap dubur budaya sekaligus pada saat masuk rumah sakit
dapat diharapkan untuk mendeteksi typhi S di 30% -40% pasien memiliki. S typhi juga
telah diisolasi dari cairan cerebrospinal, cairan peritoneal, kelenjar getah bening
mesenterika, resected usus, faring, tonsil, abses , dan tulang, antara lain.
o Aspirasi sumsum tulang dan darah yang dibudidayakan dalam media selektif (misalnya,
10% oxgall berair) atau media bergizi (misalnya, kaldu kedelai tryptic) dan diinkubasi
pada suhu 37 ° C selama minimal 7 hari. Subkultur dilakukan setiap hari untuk satu
media selektif (misalnya, MacConkey agar-agar) dan satu media penghambat
(misalnya, Salmonella-Shigella agar-agar). Identifikasi organisme dengan teknik ini
budaya konvensional biasanya membutuhkan waktu 48-72 jam dari akuisisi.
Darah (10-30 mL), tinja, 40% -80% ~ 20% Variabel (20% -60%)
atau budaya
aspirasinya duodenal
Reaksi berantai polimerase (PCR): 35 , 36 PCR telah digunakan untuk diagnosis demam tifoid
dengan berbagai keberhasilan. Nested PCR, yang melibatkan dua putaran PCR menggunakan
dua primer dengan urutan yang berbeda dalam gen-d flagellin H1 S typhi, menawarkan
sensitivitas terbaik dan spesifisitas.Menggabungkan tes darah dan urin, teknik ini telah mencapai
sensitivitas 82,7% dan dilaporkan spesifisitas 100%. Namun, tidak ada jenis PCR secara luas
tersedia untuk diagnosis klinis demam tifoid.
Khusus tes serologi
o Tes yang mengidentifikasi antibodi Salmonella atau antigen mendukung diagnosis
demam tifoid, tetapi hasil ini harus dikonfirmasikan dengan budaya atau bukti DNA.
o Uji Widal adalah andalan diagnosis demam tifoid selama beberapa dekade. Hal ini
digunakan untuk mengukur agglutinating antibodi terhadap antigen O dan H dari S
typhi. Baik sensitif maupun spesifik, tes Widal tidak lagi metode klinis dapat diterima.
o Hemaglutinasi tidak langsung, tidak langsung neon Vi antibodi, dan-link immunosorbent
assay tidak langsung enzim (ELISA) untuk imunoglobulin M (IgM) dan antibodi IgG
untuk S polisakarida typhi,serta antibodi monoklonal terhadap flagellin typhi
S, 37 menjanjikan, namun tingkat keberhasilan tes tersebut sangat bervariasi dalam
literatur.
Lain penelitian laboratorium spesifik
o Kebanyakan pasien dengan demam tifoid yang cukup anemia, memiliki tingkat
sedimentasi tinggi eritrosit (ESR), trombositopenia, dan limfopenia relatif.
o Kebanyakan juga memiliki sedikit waktu protrombin tinggi (PT) dan diaktifkan waktu
tromboplastin parsial (aPTT) dan kadar fibrinogen menurun.
o produk degradasi fibrin Beredar umumnya naik ke tingkat yang terlihat dalam
subklinis koagulasi intravaskuler diseminata (DIC).
o Transaminase hati dan nilai-nilai bilirubin serum biasanya meningkat dua kali rentang
referensi.
o hiponatremia Mild dan hipokalemia yang umum.
o Sebuah serum alanine amino transferase (ALT) dehidrogenase-ke-laktat (LDH) rasio
lebih dari 09:01 tampaknya sangat membantu dalam membedakan tifoid dari hepatitis
virus. Sebuah rasio yang lebih besar dari 09:01 mendukung diagnosis hepatitis virus
akut, sementara rasio kurang dari 9:01 mendukung tifoid hepatitis. 38
Studi Imaging
Radiografi: Radiografi pada ginjal, ureter, dan kandung kemih (KUB) adalah berguna jika usus
perforasi (simptomatik atau asimtomatik) diduga.
CT scan dan MRI: Studi-studi ini dapat dibenarkan untuk menyelidiki untuk abses di hati atau
tulang, di antara situs lain.
Prosedur
Aspirasi sumsum tulang: The Metode yang paling sensitif dari mengisolasi S typhi merupakan
BMA budaya (lihat Lab Studi ).
Temuan histologis
The histologis tanda menemukan pada demam tifoid adalah infiltrasi jaringan oleh makrofag (sel tifoid)
yang mengandung bakteri, eritrosit, dan merosot limfosit. Agregat makrofag ini disebut nodul tipus, yang
paling sering ditemukan dalam, kelenjar getah bening usus mesenterika, limpa, hati, dan sumsum tulang
namun dapat ditemukan pada ginjal, testis, dan kelenjar parotis. Dalam usus, 4 tahap patologis klasik
terjadi dalam perjalanan infeksi: (1) hiperplastik perubahan, (2) nekrosis mukosa usus, (3) peluruhan
mukosa, dan (4) pengembangan ulkus. Bisul mungkin perforasi ke dalam rongga peritoneal.
Dalam kelenjar getah bening mesenterika, yang sinusoid yang diperbesar dan buncit dengan koleksi
besar makrofag dan sel retikuloendotelial. Limpa diperbesar, merah, lembut, dan padat; permukaan
serosal yang mungkin memiliki eksudat fibrinous. Mikroskopik, pulp merah adalah padat dan
mengandung nodul tifus. kandung empedu adalah hyperemic dan bisa menunjukkan
bukti kolesistitis . Spesimen biopsi hati dari penderita demam tifoid sering menunjukkan berawan
bengkak, degenerasi balon dengan vacuolation dari hepatosit, perubahan lemak sedang, dan nodul tifus
fokus. basil tifus utuh dapat dilihat pada situs ini. 2 , 6
Pementasan
Pendekatan perawatan yang tepat untuk demam tifoid tergantung pada apakah penyakit ini rumit atau
tidak rumit.demam tifoid yang rumit ini ditandai dengan melena (3% dari semua pasien rawat inap dengan
demam tifoid), ketidaknyamanan perut serius, perforasi usus, ditandai gejala neuropsikiatri, atau
manifestasi berat lainnya.Tergantung pada kecukupan diagnosis dan pengobatan, penyakit rumit dapat
berkembang pada sampai dengan 10% dari pasien yang diobati. Igauan, obtundation, pingsan, koma,
atau syok menuntut pendekatan agresif khususnya (lihat Pengobatan ). 29
Pengobatan
Perawatan Medis
Jika seorang pasien menyajikan dengan gejala yang tidak dapat dijelaskan yang dijelaskan dalam Tabel
1 dalam waktu 60 hari setelah kembali dari demam tifoid (demam enterik) daerah endemik atau setelah
mengkonsumsi makanan yang dipersiapkan oleh seseorang yang dikenal untuk membawa tifoid, luas
spektrum antibiotika empirik harus dimulai segera. Pengobatan tidak boleh ditunda untuk uji konfirmatori
sejak pengobatan yang tepat secara drastis mengurangi risiko komplikasi dan kematian. Terapi antibiotik
harus dipersempit informasi sekali lagi tersedia.
Compliant pasien dengan penyakit tanpa komplikasi mungkin diobati secara rawat jalan. Mereka harus
disarankan untuk menggunakan teknik mencuci tangan yang ketat dan untuk menghindari menyiapkan
makanan untuk orang lain selama sakit. Rawat pasien harus ditempatkan dalam isolasi kontak selama
fase akut infeksi.Tinja dan urin harus dibuang secara aman.
Bedah Perawatan
Pembedahan biasanya ditunjukkan dalam kasus-kasus perforasi usus. Kebanyakan ahli bedah lebih suka
sederhana penutupan perforasi dengan drainase peritoneum. Reseksi usus kecil diindikasikan untuk
pasien dengan perforasi ganda.
Jika perawatan antibiotik gagal untuk membasmi kereta hepatobiliary, kandung empedu harus
resected.Kolesistektomi tidak selalu berhasil dalam pemberantasan negara bertahan carrier karena
infeksi hati.
Konsultasi
Seorang spesialis penyakit infeksi harus dikonsultasikan. Konsultasi dengan dokter bedah diindikasikan
pada perforasi gastrointestinal diduga, perdarahan gastrointestinal serius, kolesistitis, atau komplikasi
ekstraintestinal (arteritis, endokarditis, abses organ).
Diet
Cairan dan elektrolit harus dimonitor dan diganti dengan tekun. Oral nutrisi dengan diet lunak dicerna
lebih baik tanpa adanya distensi perut atau ileus.
Kegiatan
Tidak ada batasan khusus tentang aktivitas yang ditunjukkan untuk pasien dengan demam tipus. Seperti
kebanyakan penyakit sistemik, istirahat sangat membantu, tapi mobilitas harus dipertahankan jika
ditoleransi.Pasien harus didorong untuk tinggal di rumah dari bekerja sampai pemulihan.
Obat
Antibiotik
pengobatan definitif demam tipus (demam enterik) didasarkan pada kerentanan. Sebagai prinsip umum
pengobatan antimikroba, kerentanan menengah harus dianggap sebagai setara dengan
perlawanan. Antara 1999 dan 2006, 13% dari S typhi isolat yang dikoleksi di Amerika Serikat multidrug
tahan.
Pola kepekaan tertentu organisme di bidangnya akuisisi harus menjadi dasar utama dari pilihan antibiotik
empiris.Segera mungkin menjadi perlu untuk memperlakukan semua kasus dugaan untuk multidrug
perlawanan sampai sensitivitas diperoleh.
Perhatikan bahwa asam nalidiksat adalah obat nontherapeutic yang digunakan di luar Amerika Serikat
sebagai stand-in untuk fluoroquinolones dalam tes sensitivitas. Di Amerika Serikat, saat ini masih
digunakan khusus untuk infeksi S typhi. 39 , 17
Kloramfenikol digunakan universal untuk mengobati demam tifoid dari tahun 1948 sampai tahun 1970-an,
ketika terjadi perlawanan luas. Ampisilin dan trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMZ) maka perlakuan
menjadi pilihan.Namun, pada akhir 1980-an, beberapa typhi S dan S paratyphi strain (multidrug tahan
[MDR] S typhi atau S paratyphi) mengembangkan resistansi plasmid-mediated simultan untuk ketiga
agen.
Fluoroquinolones sekarang direkomendasikan oleh otoritas yang paling untuk pengobatan demam
tifoid. Mereka sangat efektif terhadap organisme rentan, menghasilkan tingkat kesembuhan yang lebih
baik daripada sefalosporin. Sayangnya, perlawanan terhadap fluoroquinolones generasi pertama tersebar
luas di banyak bagian Asia.
Dalam beberapa tahun terakhir, generasi ketiga sefalosporin telah digunakan di daerah dengan harga
tinggi resistensi fluorokuinolon, terutama di Asia selatan dan Vietnam. Sayangnya, perlawanan sporadis
telah dilaporkan, sehingga diharapkan bahwa ini akan menjadi kurang bermanfaat dari waktu ke waktu. 39
Gen ketahanan antibiotik dalam S typhi dan paratyphi S diperoleh dari Escherichia coli dan bakteri gram
negatif lain melalui plasmid. Plasmid berisi kaset gen resistensi yang dimasukkan ke dalam wilayah yang
disebut genomSalmonella integron sebuah. Beberapa plasmid membawa beberapa kaset dan segera
memberi perlawanan terhadap kelas beberapa antibiotik. Ini menjelaskan kemunculan tiba-tiba dari strain
MDR dari S typhi dan S paratyphi, sering tanpa strain menengah yang memiliki-luas tahan kurang.
Geografi perlawanan
Di antara S typhi isolat yang diperoleh di Amerika Serikat antara 1999 dan 2006, 43% resisten terhadap
setidaknya satu antibiotik.
Hampir setengah dari S typhi isolat ditemukan di Amerika Serikat sekarang datang dari wisatawan ke
benua India, di mana resistensi fluorokuinolon adalah endemik (lihat Tabel 3 ). Tingkat resistensi
fluorokuinolon di selatan dan Asia Tenggara dan, sampai batas tertentu, di Asia Timur umumnya tinggi
dan meningkat (lihat Tabel 3 ).Kerentanan terhadap kloramfenikol, TMP-SMZ, dan ampisilin di daerah
tersebut rebound. Di Asia Tenggara, strain MDR tetap dominan, dan beberapa perlawanan diperoleh
untuk fluoroquinolones oleh tahun 2000-an.
Pedoman profesional yang paling terbaru untuk perawatan demam tifoid di Asia selatan dikeluarkan oleh
Asosiasi India of Pediatrics (IAP) pada bulan Oktober 2006. Meskipun pedoman ini diterbitkan untuk
demam tifoid anak, penulis merasa bahwa mereka juga berlaku untuk kasus-kasus orang dewasa. Untuk
pengobatan empiris demam tifoid tanpa komplikasi, IAP merekomendasikan sefiksim dan, sebagai garis-
agen kedua, azitromisin. Untuk demam tifoid rumit, mereka merekomendasikan ceftriaxone. Aztreonam
dan imipenem adalah lini kedua agen untuk kasus-kasus yang rumit. 45 Para penulis percaya bahwa
rekomendasi IAP memiliki validitas lebih dari rekomendasi WHO untuk perawatan empiris demam tifoid
pada orang dewasa dan anak-anak.
Di-daerah prevalensi tinggi di luar daerah dibahas di atas, tingkat sensitivitas menengah atau ketahanan
terhadap fluoroquinolones adalah 3,7% di Amerika (P =. 132), 4,7% (P =. 144) di sub-Sahara Afrika, dan
10,8% (P =. 706) di Timur Tengah. Oleh karena itu, untuk strain yang berasal luar selatan atau Asia
Tenggara, mungkin rekomendasi masih berlaku WHO-bahwa penyakit tanpa komplikasi harus ditangani
secara empiris dengan ciprofloxacin oral dan demam tipus rumit dari daerah ini harus ditangani dengan
siprofloksasin intravena. 39 , 42 , 46, 19 , 47
resistensi antibiotik adalah target bergerak. Laporan cepat usang, dan survei perlawanan mungkin telah
membatasi cakupan geografis. Oleh karena itu, rekomendasi mengenai perlakuan antibiotik harus diambil
dengan sebutir garam. Menurut pendapat penulis, jika asal infeksi tidak diketahui, kombinasi dari
fluoroquinolone generasi pertama dan sefalosporin generasi ketiga harus digunakan.
* Perhatikan bahwa kombinasi dari azitromisin dan fluoroquinolones tidak dianjurkan karena dapat
menyebabkan perpanjangan QT dan relatif kontraindikasi.
Para peneliti dalam laporan Kamerun bahwa senyawa yang berasal dari biji africanus
Turraeanthus, sebuah obat rakyat Afrika untuk demam tifoid, adalah aktif terhadap S typhi in
vitro. 51 Mungkin mereka sedang dalam perjalanan mereka untuk menciptakan sebuah tambahan untuk
arsenal menyusutnya antimikroba efektif.
Kloramfenikol (Chloromycetin)
Mengikat subunit 50S bakteri-ribosom dan menghambat pertumbuhan bakteri dengan menghambat
sintesis protein. Efektif terhadap bakteri gram negatif dan gram-positif. Sejak diperkenalkan pada tahun
1948, telah terbukti sangat efektif untuk demam enterik di seluruh dunia. Untuk strain sensitif, tetap paling
banyak digunakan antibiotik untuk mengobati demam tipus. Pada tahun 1960, typh strain i S dengan-
dimediasi plasmid resistensi terhadap kloramfenikol mulai muncul dan kemudian menjadi tersebar luas di
negara-negara endemik banyak dan Asia Tenggara Amerika, menyoroti kebutuhan untuk agen alternatif.
Menghasilkan perbaikan cepat dalam kondisi umum pasien, diikuti dengan penurunan suhu badan
sampai yg normal dalam 3-5 d. Mengurangi preantibiotic-era tingkat fatalitas kasus dari 10% -15%
menjadi 1% -4%.Mengobati sekitar 90% dari pasien. Diperintah PO kecuali pasien adalah diare mual atau
mengalami, dalam kasus seperti itu, rute IV harus digunakan pada awalnya. IM rute harus dihindari
karena dapat mengakibatkan darah tidak memuaskan, menunda penurunan suhu badan sampai yg
normal.
Dosis
Interaksi
Kontraindikasi
Kewaspadaan
Dewasa
500 mg PO / IV q4h sampai penurunan suhu badan sampai yg normal, kemudian q6h untuk kursus total
14 d
Pediatric
50-75 mg / kg / d PO / IV dibagi q6h
Mengganggu sintesis dinding sel mucopeptides selama multiplikasi aktif, sehingga dalam kegiatan
bakterisidal terhadap bakteri yang rentan. Setidaknya seefektif kloramfenikol dalam kecepatan dari
penurunan suhu badan sampai yg normal dan tingkat kambuh. Kereta penyembuhan terjadi kurang
umum dibandingkan dengan agen lainnya ketika organisme sepenuhnya rentan. Biasanya diberikan PO
dengan dosis harian 75-100 mg / kg tid selama 14 d.
Dosis
Interaksi
Kontraindikasi
Kewaspadaan
Dewasa
1 q8h g PO
Pediatric
20-50 mg / kg / d PO q8h dibagi untuk 14 d
Dosis
Interaksi
Kontraindikasi
Kewaspadaan
Dewasa
6,5-10 mg / kg tawaran / d PO / tid; dapat diberikan IV jika diperlukan; 160 mg TMP/800 mg q12h SMZ
PO untuk 10-14 d
Pediatric
Ciprofloxacin (Cipro)
Dosis
Interaksi
Kontraindikasi
Kewaspadaan
Dewasa
20-30 mg / kg / d PO tawaran untuk program 14 d, tetapi lebih pendek mungkin tidak memadai; 250-500
mg PO bid untuk 7-14 d
Pediatric
Cefotaxime (Claforan)
Penangkapan sintesis dinding sel bakteri, yang menghambat pertumbuhan bakteri. Sefalosporin generasi
ketiga dengan spektrum gram-negatif. Rendah efikasi terhadap organisme gram-positif. Excellent in vitro
terhadap S typhidan salmonella lainnya dan memiliki khasiat diterima dalam demam tipus. Hanya IV
formulasi yang tersedia. Baru-baru ini, munculnya negeri diperoleh tahan infeksi Salmonella-
ceftriaxone telah dijelaskan.
Dosis
Interaksi
Kontraindikasi
Kewaspadaan
Dewasa
2 q6h g IV
Pediatric
Azitromisin (Zithromax)
ringan sampai infeksi mikroba moderat Treats. Diperintah PO di 10 mg / kg / d (tidak melebihi 500 mg),
tampaknya efektif untuk mengobati demam tifoid tanpa komplikasi pada anak 4-17 y. Konfirmasi hasil ini
dapat memberikan alternatif untuk pengobatan demam tifoid pada anak-anak di negara berkembang,
dimana sumber daya medis yang langka.
Dosis
Interaksi
Kontraindikasi
Kewaspadaan
Dewasa
1 PO g sekali
Hari 1: 500 mg PO
Hari 2-5: 250 mg PO qd
Pediatric
Seftriakson (Rocephin)
Sefalosporin generasi ketiga dengan spektrum-gram-negatif aktivitas luas terhadap organisme gram-
positif; Excellent in vitro terhadap S typhi dan salmonella lainnya.
Dosis
Interaksi
Kontraindikasi
Kewaspadaan
Dewasa
1-2 g IV q12h
Pediatric
Cefoperazone (Cefobid)
Dosis
Interaksi
Kontraindikasi
Kewaspadaan
Dewasa
Pediatric
Ofloksasin (Floxin)
Suatu asam derivatif piridin karboksilat dengan efek bakterisidal luas spektrum.
Dosis
Interaksi
Kontraindikasi
Kewaspadaan
Dewasa
200-400 mg PO q12h
Pediatric
Levofloxacin (Levaquin)
Dosis
Interaksi
Kontraindikasi
Kewaspadaan
Dewasa
Pediatric
Kortikosteroid
Deksametason dapat menurunkan kemungkinan kematian dalam kasus demam tifoid berat rumit oleh
delirium, obtundation, pingsan, koma, atau kejutan jika meningitis bakteri telah definitif dikesampingkan
oleh penelitian cairan cerebrospinal. Untuk saat ini, sidang paling sistematis ini telah menjadi penelitian
terkontrol secara acak pada pasien usia 3-56 tahun dengan demam tipus parah yang menerima terapi
kloramfenikol. hasil penelitian ini dibandingkan dengan 18 pasien yang diberi plasebo dengan hasil pada
20 pasien diberi deksametason 3 mg / kg IV selama 30 menit diikuti dengan deksametason 1 mg / kg
setiap 6 jam selama 8 dosis. Tingkat fatalitas pada kelompok deksametason adalah 10% dibandingkan
55,6% pada kelompok plasebo (P =. 003). 52
Meskipun demikian, hal ini masih diperdebatkan. Sebuah pernyataan WHO 2003 mendukung
penggunaan steroid seperti dijelaskan di atas, tapi review oleh penulis terkemuka di New England
Journal of Medicine (2002) 6 danBritish Medical Journal (2006) 53 tidak mengacu pada steroid sama
sekali. Sebuah uji coba tahun 1991 dibandingkan pasien yang diobati dengan dosis 12 mg atau
deksametason 400 100 mg ke kohort retrospektif di steroid yang tidak diberikan. Percobaan ini tidak
menemukan perbedaan hasil antara kelompok-kelompok. 54
Data adalah jarang, tetapi penulis artikel ini setuju dengan WHO deksametason yang harus digunakan
dalam kasus-kasus demam tifoid berat.
Dexamethasone (Decadron)
administrasi Prompt dari deksametason dosis tinggi mengurangi mortalitas pada pasien dengan demam
tipus parah tanpa meningkatkan insiden komplikasi, negara carrier, atau kambuh di antara korban.
Dosis
Interaksi
Kontraindikasi
Kewaspadaan
Dewasa
3 mg / kg PO / IM / IV awalnya, diikuti oleh 8 dosis 1 mg / kg q6h
Pediatric
Tidak ditetapkan