P. 1
publish_upload091229537019001262059855Medicinus

publish_upload091229537019001262059855Medicinus

|Views: 589|Likes:
Dipublikasikan oleh cute_bear

More info:

Published by: cute_bear on Jan 10, 2011
Hak Cipta:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

04/02/2013

pdf

text

original

From Editorial
cular disease in diabetes and how to treat it. It can be read in this article.

daftar isi
133 From Editorial 134 Instruction for Authors
Leading Article

146 Diagnostik Molekuler Human Papillomavirus
(HPV) Penyebab Kanker Serviks Menggunakan Teknik Hybrid Capture II HPV DNA Test TM

Chief Editor Dr. Raymond R. Tjandrawinata Executive Editor Dwi Nofiarny, Pharm., Msc. Editorial Staff dr. Della Manik Worowerdi Cintakaweni, dr. Lydia Fransisca Hermina Tiurmauli Tambunan, Liana W Susanto, M biomed., dr. Lubbi Ilmiawan, dr. Novita Pangindo Manoppo, dr. Prihatini, Puji Rahayu, Apt., dr. Ratna Kumalasari, Tri Galih Arviyani, SKom. Peer Review Prof.Arini Setiawati, Ph.D, Jan Sudir Purba, M.D., Ph.D, Prof.Dr.Med. Puruhito,M.D.,F.I.C.S., F.C.T.S, Prof DR. Dr. Rianto Setiabudy, SpFK Editorial Office Titan Center, Lantai 3, Jalan Boulevard Bintaro B7/B1 No. 05, Bintaro Jaya Sektor 7, Tangerang 15224, Indonesia, Tel. +62 21 7454 111, Fax. +62 21 7453111, Email: medical@dexa-medica.com, Website: www.dexa-medica.com

149 Hiperglikemia pada Stroke Perdarahan:
Prevalensi, Komorbiditas dan Perannya sebagai Faktor Prognosis Original Article (Case Report)

133

151 Penatalaksanaan Bilateral Midline Paralisis
Pasca Tiroidektomi Total Medical Review

157 Peran Alpha-Lipoic Acid dalam Terapi
Polineuropati Diabetika; Kajian Sistematis dari Berbagai Penelitian Terbaru

160 Pengobatan Herbal: Menuju Era Fitofarmaka
Nasional yang Berdaya Saing Internasional
Cholesterol Contribution Medicinus Editors accept participation in form of writings, photographs and other materials in accordance with the mission of this journal. Editors reserve the right to edit or modify the writings, particulary redactionally without changing the content of the published articles, if necessary.

163 Theories of Ageing
Meet the Expert

171 dr. Roy Panusunan Sibarani, SpPD-KEMD 173 Calender Events 174 Literatur Services 175 Events

Vol. 22, No.4, Edition December 2009 - February 2010

MEDICINUS

LDL cholesterol is bad cholesterol because LDL cholesterol is attached to artery walls and can lead to the development of arterial closure. High levels of LDL will potentially accumulate along the walls of coronary arteries. Accumulation in the blood vessels will cause constriction of blood flow blockage (arteriosclerosis). Related to that, the main article, titled LDL cholesterol in people with type 2 diabetes discusses how to reduce the burden of cardiovas-

In the rubric of “meet the expert”, we profile one of Indonesia’s endocrinologists who is also vice chairman of the PB PERSADIA (Union Diabetes Indonesia), dr. Roy Panusunan Sibarani, SpPD-KEMD. Several articles like “case reports”, “research” and “medical review” are also interesting to know and might broaden the knowledge of our respected readers. Lastly, please allow us, on behalf of the entire Medicinus’ Editorial Team to say “Merry Christmas and Happy New Year 2010”. Hopefully the coming year could be even more successful. Enjoy the articles!!!!!! Editorial

135 LDL Cholestrol in Type 2 Diabetes. Treat or Trick?
Original Article (Research)

139 Resistensi Insulin dan disfungsi sel Beta pada
Subyek Obesitas dengan Dysglycemia

142 Faktor Risiko Kardiovaskular pada Subyek
dengan Pre-Diabetes: kajian Indeks Massa Tubuh, Trigliserida, Kolesterol-HDL, CRP dan Adiponektin

instructions for authors

MEDICINUS Editors receive original papers/articles of literature review, research or case reports with original photographs in the field of Medicine and Pharmacy. 1. The article that is sent to the Editor are any papers/articles that have not been published elsewhere in print. Authenticity and accuracy of the information to be the responsibility of the author(s). 2. The paper should be type in MS Word program and sent to our editorial staff via e-mail: medical@dexa-medica.com 3. Should be type with Times New Roman font, 12 point, double space on quarto size paper (A4) and should not two side of printing. 4. The paper should be max. 8 pages. 5. All type of articles should be completed with abstract and keyword. Abstract should not exceed 200 words. 6. The title does not exceed 16 words, if more please make it into sub title. 7. The author’s name should be completed with correct address. 8. Please avoid using abbreviations, acronyms. 9. Writing system using a reference number (Vancouver style) 10. If there are tables or images please be given a title and description. 11. The papers that have been edited if necessary will be consulted to the peer reviewer. 12. The papers should be given with data of the authors / curriculum vitae, and the email address (if any), telphone number / fax that can be contacted directly. ARtiClES in JOuRnAlS 1. Standard journal article Vega KJ,Pina I, Krevsky B. Heart transplantation is associated with an increased risk for pancreatobiliary disease. Ann Intern Med 1996; 124(11):980-3. More than six authors: Parkin DM, Clayton D, Black RJ, Masuyer E, Freidl HP, Ivanov E, et al. Childhood leukaemia in Europe after Chernobyl: 5 years follow-up. Br J Cancer 1996; 73:1006-12 2. Organization as author The Cardiac Society of Australia and New Zealand. Clinical Exercise Stress Testing. Safety and performance guidelines. Med J Aust 1996; 164:282-4 3. no author given 21st century heart solution may have a sting in the tail. BMJ 2002; 325(7357):184 4. Article not in English Ryder TE, Haukeland EA, Solhaug JH. Bilateral infrapatellar seneruptur hos tidligere frisk kvinne. Tidsskr Nor Laegeforen 1996; 116:41-2 5. Volume with supplement Shen HM, Zhang QE. Risk assessment of nickel carcinogenicity and occupational lung cancer. Environ Health Perspect 1994; 102 Suppl 1:275-82 6. issue with supplement Payne DK, Sullivan MD, Massie MJ. Women’s psychological reactions to breast cancer. Semin Oncol 1996; 23(1 Suppl 2):89-97 7. Volume with part Ozben T, Nacitarhan S, Tuncer N. Plasma and urine sialic acid in non-insulin dependent diabetes mellitus. Ann Clin Biochem 1995;32(Pt 3):303-6 8. issue with no volume Poole GH, Mills SM. One hundred consecutive cases of flap lacerations of the leg in ageing patients. N Z Med J 1990; 107(986 Pt 1):377-8 9. issue with no volume Turan I, Wredmark T, Fellander-Tsai L. Arthroscopic ankle arthrodesis in rheumatoid arthritis. Clin Orthop 1995; (320):110-4 10. no volume or issue Browell DA, Lennard TW. Immunologic status of the cancer patient and the effects of blood transfusion on antitumor responses. Curr Opin Gen Surg 1993:325-33 11. Pagination in roman numerals Fischer GA, Sikic BI. Drug resistance in clinical oncology and hematology. Introduction Hematol Oncol Clin North Am 1995; Apr; 9(2):xi-xii BOOkS And OthER mOnOgRAPhS 12. Personal author(s) Ringsven MK, Bond D. Gerontology and leadership skills for nurses. 2nd ed.

134

Albany (NY):Delmar Publishers; 1996 13. Editor(s), compiler(s) as author Norman IJ, Redfern SJ, editors. Mental health care for eldery people. New York:Churchill Livingstone; 1996 14. Organization(s) as author Institute of Medicine (US). Looking at the future of the medicaid program. Washington:The Institute; 1992 15. Chapter in a book Note: This Vancouver patterns according to the page marked with p, not a colon punctuation like the previous pattern). Phillips SJ, Whisnant JP. Hypertension and stroke. In: Laragh JH, Brenner BM, editors. Hypertension: Patophysiology, Diagnosis and Management. 2nded. New York:Raven Press; 1995.p.465-78 16. Conference proceedings Kimura J, Shibasaki H, editors. Recent Advances in clinical neurophysiology. Proceedings of the 10th International Congress of EMG and Clinical Neurophysiology; 1995 Oct 15-19; Kyoto, Japan. Amsterdam:Elsevier; 1996 17. Conference paper Bengstsson S, Solheim BG. Enforcement of data protection, privacy and security in medical information. In: Lun KC, Degoulet P, Piemme TE, editors. MEDINFO 92. Proceedings of the 7th World Congress on Medical Informatics; 1992 Sep 6-10; Geneva, Switzerland. Amsterdam:North-Hollan; 1992.p.1561-5 18. Scientific or technical report Issued by funding/sponsoring agency: Smith P, Golladay K. Payment for durable medical equipment billed during skilled nursing facility stays. Final report. Dallas(TX):Dept.of Health and Human Services (US), Office of Evaluation and Inspections; 1994 Oct. Report No.: HHSIGOEI69200860 Issued by performing agency: Field MJ, Tranquada RE, Feasley JC, editors. Health Services Research: Work Force and Education Issues. Washington:National Academy Press; 1995. Contract No.: AHCPR282942008. Sponsored by the Agency for Health Care Policy and Research 19. dissertation Kaplan SJ. Post-hospital home health care: The eldery’s access and utilization [dissertation]. St. Louis (MO): Washington University; 1995 20. newspaper article Lee G. Hospitalizations tied to ozone pollution: study estimates 50,000 admissions annually. The Washington Post 1996 Jun 21; Sept A:3 (col.5) 21. Audiovisual material HIV + AIDS: The facts and the future [videocassette]. St. Louis (MO): MosbyYear Book; 1995 ElECtROniC mAtERiAl 22. Journal article on the internet Abood S. Quality improvement initiative in nursing homes: the ANA acts in an advisory role. Am J Nurs [serial on the Internet]. 2002 Jun [cited 2002 Aug 12]; 102(6):[about 3 p.]. Available from: http://www.nursingworld.org/AJN/2002/ june/Wawatch.htm 23. monograph on the internet Foley KM, Gelband H, editors. Improving palliative care for cancer [monograph on the Internet]. Washington: National Academy Press; 2001 [cited 2002 Jul 9]. Available from: http://www.nap.edu/books/0309074029/html/ 24. homepage/Web site Cancer-Pain.org [homepage on the Internet]. New York: Association of Cancer Online Resources, Inc.; c2000-01 [updated 2002 May 16; cited 2002 Jul 9]. Available from: http://www.cancer-pain.org/ 25. Part of a homepage/Web site American Medical Association [homepage on the Internet]. Chicago: The Association; c1995-2002 [updated 2001 Aug 23; cited 2002 Aug 12]. AMA Office of Group Practice Liaison; [about 2 screens]. Available from: http://www. ama-assn.org/ama/pub/category/1736.html 26. Cd-ROm Anderson SC, Poulsen KB. Anderson’s electronic atlas of hematology [CDROM]. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2002

MEDICINUS

Vol. 22, No.4, Edition December 2009 - February 2010

leading article

Pantai Indah Kapuk Hospital, Jakarta

Roy Panusunan Sibarani

Abstract. In type 2 diabetes mellitus (T2DM), patients are generally treated similarly despite much heterogeneity in the reducing risk of cardiovascular disease. There are study lipid treatment goals for patients with type 2 diabetes and guidelines for treatment of dyslipoproteinemia have been provided. But, some have advocated that assessment of other lipoprotein parameters might be more helpful and this put hesitancy in the principles and objectives of treatment. The dramatic success of LDL cholesterol lowering therapy and picked LDL as central role in atherogenesis, might suggest that low cholesterol levels would be all that is required to prevent the development of atherosclerotic disease.
MEDICINUS

According to the latest figures from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 285 million people worldwide have diabetes, and far more young people and those living in low- and middle-income countries are bearing the brunt of the epidemic. More than half of the current number is of working age, between 20 and 60 years. The IDF predicts that the total number of people with diabetes will exceed 435 million if the current rate of growth continues — more people than the current population of North America.1 Almost 30 years ago, the Framingham Heart Study established that individuals with diabetes have a two to three times higher risk of cardiovascular events than nondiabetic people.2 More recent studies have determined that diabetes is a coronary heart disease (CHD) risk equivalent based on findings that risk for coronary events in diabetic patients without previous CHD is equivalent to that of nondiabetic people with a history of CHD.3 In a recent analysis of pooled data from 11 trials of 62,036 patients with acute coronary syndromes conducted by the Thrombolysis in Myocardial Infarction Study Group, mortality at 30 days was significantly higher among diabetic than nondiabetic patients presenting with unstable angina/non-ST-segment elevation MI (2.1 vs. 1.1%; P<0.001) and with ST-segment elevation MI (8.5 vs. 5.4%; P<0.001).4 Because the prevalence of cardiovascular disease (CVD) and its associated morbidity is high. Importantly, the initial presentation of coronary artery disease in up to one-third of patients is sudden death. Thus, a detailed knowledge of the atherosclerotic process is necessary in order to design interventions to prevent atherosclerosis or reduce its rate of progression once the process has been initiated. Chylomicrons are primarily triglyceride-bearing lipoproteins produced after a meal during the process of lipid absorption. VLDLs are produced by the liver with a primary function of supplying free fatty acids to tissues and are normally the predominant carriers of circulating triglycerides. LDLs are by-products of VLDL metabolism and, in the normal state, are the primary carriers of plasma cholesterol. Chy-

lomicrons, VLDL, and LDL all carry apoB, among other apolipoproteins. HDLs carry apoAI and apoAII. Nascent HDL particles are produced by the liver and intestine and then mature and become enriched with other apolipoproteins and lipids by exchanges with chylomicrons and VLDL. The size and density of the lipoprotein categories vary, from the largest and least dense chylomicrons to the smallest and most dense HDL. Within each category, there is also a spectrum of particles that vary in size, density, and relative proportions of lipid and protein.5 Atherosclerosis is a form of chronic inflammation resulting from complex interactions between modified lipoproteins, monocyte-derived macrophages, components of innate and adaptive immunity, and the normal cellular elements of the arterial wall. The process can ultimately lead to the development of complex lesions or plaques that protrude into the arterial lumen, causing abnormal flow patterns and clinical symptoms such as angina or claudication. In addition, vulnerable areas within plaques can rupture or erode, leading to intravascular thrombosis resulting in the acute clinical complications of myocardial infarction and stroke.6 LDL cholesterol was the most powerful risk factor predicting cardiovascular risk,7 data from several studies suggest that elevated levels of LDL cholesterol may have even more adverse effects in individuals with insulin resistance and diabetes than in individuals without insulin resistance or diabetes.8 Among the many contributing factors, elevated cholesterol levels play a dominant role in both the initiation and progression of atherosclerosis, as well as in the clinical consequences such as myocardial infarction, stroke, peripheral vascular disease, and heart failure. Although a myriad of different genetic and environmental factors have been identified that modulate lesion formation in animal models, atherogenesis will not occur in these models in the absence of greatly elevated plasma cholesterol levels (>800 mg/dl) except by direct arterial injury. Hypercholesterolemia also appears to be obligatory for atherogenesis in humans, but in humans, where lesion formation usually occurs over many decades, the threshold level of plasma

135 51

Vol. 22, No.4, Edition December 2009 - February 2010

Galloway JM. intensive therapy with 80 mg atorvastatin was significantly (P <0. Effects of rosuvastatin on lipids. 232:34–47 11.1998 4. Sequence variations in PCSK9.15 In the Diabetes Atorvastatin Lipid Intervention study. and intensive statin therapy may be necessary to meet the current goal of <100 mg/dl or the optional goal of <70 mg/dl recommended for highrisk patients and to address other components of diabetic dyslipidemia. References 1. low LDL. and initiation of the cascade of events resulting in progression of the atherosclerotic lesion. Ginsberg HN. Cardiovasc Diabetol 2005. No. respectively). Diabetes Care 2007. Laakso M. Hobbs HH. Rönnemaa T. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Cholesterol Treatment Trialists’ Collaborators: Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins.14 Recent studies suggest that LDL lowering to <70 mg/dl may provide even greater cardiovascular benefits. lipoproteins and apolipoproteins in the dyslipidaemia of diabetes.001 vs. Diabetes Care 2001. a reduction of > 50% may be needed. Carr MC. Hunninghake DB. Boerwinkle E. Buse JB. aggregation. Cohen JC. et al. which recommend reduction of LDL cholesterol to <100 mg/dl regardless of baseline lipid levels. Gibson JM.18 In studies of intensive statin therapy. Best LG. Sequence variations in PCSK9. Eckel R. Stratton IM. and protection against coronary heart disease. such as those with diabetes and existing CVD. Circulation 1979 . including oxidation. Wang W. et al.0001). there is ‘no treat or trick’. Pyörälä K.16 In the Use of Rosuvastatin Versus Atorvastatin in Type 2 Diabetes Mellitus study.17 Both rosuvastatin (10-40 mg) and atorvastatin (20-80 mg) significantly reduced LDL cholesterol (54 and 48%. Clark LT. Diabetes and mortality following acute coronary syndromes. Haffner SM. Atherosclerotic clinical events are uncommon in humans with lifelong very low plasma cholesterol levels. Cohen JC. Howard BV. Intensive lowering of LDL cholesterol may be necessary to achieve the 30-50% reductions in LDL cholesterol that guidelines recommend to bring most high-risk patients to goal and if baseline LDL cholesterol is high (e. 22. Cannon CP. 31(4):811-22 13.001) more effective in lowering LDL cholesterol (−52%) and apolipoprotein B (−40%) than atorvastatin 10 mg (41 and 31%. lowering of excess body weight. Prediction of coronary heart disease in a population with high prevalence of diabetes and albuminuria: the Strong Heart Study. and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. McGee DL. The Diabetes Atorvastatin Lipid Intervention (DALI) Study Group. non-HDL cholesterol (45 vs. et al.idf. and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III). Circulation 2004. 110:227 -39 16. and increasing intake of soluble fiber should be emphasized as firstline therapy for those with LDL cholesterol values >100 mg/dl. Matthews DR. lowering excess body weight by at least 5–10%. It is clear that the absolute benefit that can be achieved by LDL cholesterol lowering is proportional to the underlying global risk for CVD in a given individual. Bakris GL. Evaluation. however. and apolipoprotein (apo) B (45 vs. 46%). Current concepts suggest that higher plasma levels of LDL lead to increased transport into the intima. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham Study. 59:8-13 3. Edition December 2009 . 6:2601–7 6. respectively). Significant reductions in other highly atherogenic lipids and lipoproteins. Goldberg RB.February 2010 . 40%). the aggressive lipid treatment effects were also associated with significantly larger proportions (>90%) of patients achieving LDL cholesterol goals. Circulation 2006. Cleeman JI. J Clin Endocriol Metab 2004. Costa F. greatly prolonging its residence time.11 Based on the curvilinear relationship between LDL cholesterol an CHD in the general population. non-HDL cholesterol (50 and 44%. Hobbs HH. Comparison of rosuvastatin and atorvastatin for lipid lowering in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the URANUS study. 10-40 mg rosuvastatin significantly reduced lipid and lipoprotein fractions compared with 10-80 mg atorvastatin during 16 weeks. 298: 765-75 5.4. 366:1267-78 14. Franken AAM.org/latest-diabetes-figures 2. Grundy SM. from a public health standpoint it has been suggested that LDL cholesterol values <100 mg/dl are optimal. respectively). In addition. nonenzymatic glycation. Murphy SA. Bairey Merz CN. and triglyceriderich lipoproteins. Howard BV.9 Experimental studies directly support the central role of LDL in atherogenesis. Reducing the burden of cardiovascular disease in diabetes should begin with assessment and treatment of elevated LDL cholesterol. enzymatic modification. Brewer HB Jr. Cholesterol-lowering effects of rosuvastatin compared with atorvastatin in patients with type 2 diabetes: CORALL study. Betteridge DJ. 4:7 18. N Engl J Med 2006. et al. randomized. National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection. Furberg CD. Mohanavelu S. and the apoB/apoA1 ratio (41 and 36%. 354:1264–72 10. such as apolipoprotein B. foam cell formation. Goldstein JL. 113:2897–905 9. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom prospective diabetes study (UKPDS: 23). International Diabetes Federation. there appears to be a curvilinear relationship between increasing plasma cholesterol and increasing incidence of CVD. 40%) (all. Brunzell JD. Mosley TH Jr. Vincent HH. Available from http://www. 316:823–8 8. Lehto S. Clark NG. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. placebo-controlled trial in patients with type 2 diabetes and diabetic dyslipidemia. Lipoprotein management in patients with cardiometabolic risk. are also possible with intensive statin therapy.136 total cholesterol that must be exceeded to produce clinically relevant disease appears to be much lower than that in animal models. on behalf of the ANDROMEDA Study Investigators. Mosley TH Jr. non-HDL cholesterol. Weight reduction and weight maintenance are best achieved by a combination of caloric reduction and increased physical activity. Press Release. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. N Engl J Med 2006. Stewart GC. JAMA 2007l. 285:2486–97 12. 354:1264–72 7. Lee ET. Brown MS. respectively) (all. Abdominal obesity and dyslipidemia in the metabolic syndrome: importance of type 2 diabetes and familial combined hyperlipidemia in coronary artery disease risk. the URANUS Study Investigators. J Intern Med 2005. Berne C. Thus. increasing plant sterol and stanol intake modestly lowers LDL cholesterol. low LDL. BMJ 1998. The effect of aggressive versus standard lipid lowering by atorvastatin on diabetic dyslipidemia: the DALI Study: a double-blind. Turner RC. 24(8):1335-41 17. JAMA 2001. Lancet 2005. Boerwinkle E. Canada 2009. et al. Primary prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus.13 but in treating people with diabetes. and increasing soluble fiber consumption. 30(1):62-172 15. intensive treatment of LDL cholesterol in patients with diabetes can substantially affect long-term health outcomes. Consensus statement fro the American Diabetes Association and the American College of Cardiology Foundation. on behalf of the Dutch CORALL Study Group. Brunzell JD. N Engl J Med 339: 229-234. Kannel WB. Along with aggressive glucose and blood pressure control. Diabetes Care 2008. 257:531-9 19. Lifestyle recommendations targeted at reduction of saturated and trans unsaturated fat and cholesterol intake. 24:541-9 MEDICINUS Vol. All of these lead to enhanced macrophage uptake. where LDL becomes bound to proteoglycans.10 The standard recommendations for LDL cholesterol lowering have focused on lowering saturated and trans fat to <7% of calories and dietary cholesterol to <200 mg/day. In general. This makes LDL susceptible to a variety of modifications. placebo) in the 18-week Compare Rosuvastatin with Atorvastatin on ApoB/ApoA1 Ratio in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Dyslipidemia study. Donahoe SM. clinicians should carefully adhere to current treatment guidelines. Neil HA. guidelines for initiating both medical nutrition therapy as well as pharmacologic treatment aimed at LDL cholesterol lowering have been stratified by level of risk. Statins are the preferred treatment. and protection against coronary heart disease. Wolffenbuttel BHR. Manley SE. Millns H. McCabe CH. P < 0. et al.g.12 Studies have confirmed that aggressive LDL reductions in patients with diabetes contribute to the achievement of LDL cholesterol goals. Diabet Med 2007. including LDL cholesterol (52 vs. evaluation. Welty TK. P <0. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection. IDF Congress Montreal. ≥ 160 mg/dl).19 Conclusion In final. and the latest guidelines recommend <70 mg/ dl as an optional LDL goal in very-high-risk patients. Siewert-Delle A.. Davidson M. and immune complex formation. Stein JH. Science 1986.

and diabetes mellitus. sebaliknya fungsi sel beta pankreas menurun pada mereka yang menderita diabetes melitus. consisting of NGT 30 (18. Keywords: TGN. IGT and diabetes mellitus did not differ. After fasting for 12 hours and inspections conducted (oral glucose tolerance test) OGTT fasting insulin.7%). terdiri atas 30 subyek TGN (18.original article research Herni Basir. 65 subyek TGT (39.55. latar belakang. HOMA ß Abstrak. Makbul Aman. tetapi kadar glukosa dua jam >200 mg/dL dikenal sebagai hiperglikemia pasca beban glukosa (HPBG) (HPBG = IPH = isolated post load hyperglycemia). dan diabetes melitus. terutama disglikemi.9%). Fabiola MS Adam. sisanya dikenal dengan diabetes asymptomatic yang hanya dapat terdeteksi apabila dilakukan screening.38.165). 1. 1. sedangkan disfungsi sel beta berdasarkan HOMA β. HPBG. Hasil penelitian Dia- Vol.32.45±44.76±1. 66.30 (p=0. IGT 65 (39. Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai resistensi insulin pada subyek dengan dysglycemia. Subyek dan cara penelitian. Diagnosis pada mereka yang asymptomatic. especially dysglycemia. TGT dan diabetes melitus tidak berbeda. Results of OGTT divided into normal glucose tolerance (NGT).02±1.7%). 22.85±108. Sebanyak 163 subyek dapat diperiksa.4.beta cell function) HOMA ß.11±1.insulin resistance) HOMA IR.February 2010 MEDICINUS .02 (p=0. Resistensi insulin diukur berdasarkan HOMA IR.4%).000) kesimpulan.32. whereas beta cell dysfunction measured by ( homeostatic model assessment .61±90. masing-masing 1. impaired glucose tolerance (IGT).30 (p=0. whereas pancreatic beta cell function decreased in those with diabetes mellitus. Edition December 2009 . A. although not all obese subjects had disturbed glucose tolerance or diabetes mellitus.76 (p=0. 116. 2. John MF Adam Divisi Endokrin dan Metabolik Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar Abstract. Setelah berpuasa selama 12 jam dilakukan TTGO dan pemeriksaan insulin puasa. Instead there were significant differences in HOMA ß levels between the three groups with the lowest levels in diabetes mellitus respectively 142. Insulin resistance was measured by (homeostatic model assessment . hOmA β 139 Pendahuluan Penelitian epidemiologis membuktikan bahwa hanya sekitar 50% dari penderita diabetes melitus yang mempunyai gambaran klinis khas (over diabetes) dan datang berobat. Background. and 68 people HPBG (41.45±44. dan 68 subyek HPBG (41.69±1. A total of 163 subjects were examined.85±108. each of 1. tgt.165).2 Hasil tes toleransi glukosa oral di mana kadar glukosa puasa normal. Hasil TTGO dibagi atas toleransi glukosa normal (TGN). Subject and Method.69±1.9%). No.11±1. 66.50. Tidak ditemukan perbedaan bermakna kadar HOMA IR diantara ketiga kelompok.61±90. hasil penelitian. hanya dapat ditegakkan dengan pemeriksaan glukosa plasma puasa atau tes toleransi glukosa oral. The level of insulin resistance on the NGT. 2. hOmA iR.4%). The purpose of this study was to evaluate insulin resistance in subjects with dysglycemia.50.1 Tes toleransi glukosa oral lebih banyak dapat menjaring penderita diabetes melitus oleh karena pada sebagian penderita diabetes melitus asymptomatic mempunyai kadar glukosa darah puasa normal atau glukosa puasa terganggu. toleransi glukosa terganggu (TGT).000) Conclusion.55. hPBg. Results.38. Significant differences were not found between HOMA IR levels among the three groups. Tingkat resistensi insulin pada TGN. kata kunci : tgn. Most insulin resistance was found in obese subjects. TGT. Sebagian besar subyek obesitas ditemukan resistensi insulin walaupun demikian tidak semua subyek obesitas menjadi toleransi glukosa terganggu ataupun diabetes melitus. Sebaliknya terdapat perbedaan bermakna kadar HOMA β antara ketiga kelompok dengan kadar terendah pada diabetes melitus yaitu masing-masing 142. 116. HOMA IR.

140 betes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe (DECODE) membuktikan bahwa mereka dengan HPBG mempunyai 4.18 122.55 46.58±7.21±29. menggunakan cara CHOD-PAP.63±27.38 95.38 84. 30 subyek TGN.13 142. TG= Trigliserida.76 27.92±11. Hampir semua subyek obesitas ditemukan adanya resis-tensi insulin.39 138. GD2JPP= Glukosa Darah 2 Jam Post Prandial. LDL= Low Density Lipoprotein.07±12. Sedangkan kelompok TGN dan TGT tidak berbeda bermakna dengan p=0.01 217. sedang untuk kriteria HOMA β pada penelitian ini menggunakan kriteria Ciampeli M dkk12 (2005) dinyatakan nilai HOMA β rendah apabila <107.28±16. fungsi sel β pankreas masih cukup baik untuk mempertahankan kadar glukosa darah dalam batas normal.24 233.68 6.5.3 Terjadinya diabetes melitus tipe 2 disebabkan oleh memburuknya toleransi glukosa yang dimulai 7 dari toleransi glukosa normal (TGN) menjadi toleransi glukosa terganggu (TGT) kemudian menjadi diabetes melitus.8 %). Ltd. Kadar HOMA-IR pada ketiga kelompok tidak berbeda bermakna (p=0. kolesterol-HDL.000.February 2010 .39 160.01±8.91±21. Hubungan antara variabel diukur dengan menggunakan one way Anova dan dilanjutkan dengan tes least significant difference (LSD). Setelah berpuasa selama 12 jam sebelumnya. GDP= Glukosa Darah Puasa. Untuk resistensi insulin diukur dengan formula HOMA IR yaitu HOMA IR=insulin puasa (µU/mL) x glukosa plasma puasa (mmol/L)/22.09 45.74±11. Untuk fungsi sel beta diukur dengan rumus HOMA β=20 x insulin puasa (µU/mL)/glukosa plasma puasa (mmol/L) .67±35.86 7. Vol.49±43.7 Menjadi pertanyaan adalah mana yang lebih penting sebagai penyebab terjadinya hiperglikemia apakah resistensi insulin atau disfungsi sel beta. Kedua faktor tersebut sudah ada jauh sebelum terjadinya hiperglikemia.000.51 151. Penelitian ini bertujuan untuk melihat bagaimana keadaan resistensi insulin dan disfungsi sel beta pankreas pada kedua subyek tersebut. Karakter subyek yang diteliti dapat dilihat pada tabel 1.6 risiko penyakit kardiovaskular yang hampir sama dengan penderita diabetes melitus asymptomatic.69 123.5.4. Untuk penelitian ini dipilih mereka yang mempunyai indeks masa tubuh >23 kg/m2.9 Belum banyak laporan mengenai resistensi insulin dan disfungsi sel β pankreas pada subyek TGT dan HPBG.90±5.45 45. Edition December 2009 . terdiri dari 77 pria (47.00.25±11. TGT dan HPBG digunakan uji x2. Tabel 1.000).6 Kedua faktor tersebut sudah ada jauh sebelum terjadinya hiperglikemia.67 87. Kriteria HPBG adalah mereka dengan kadar glukosa dua jam pasca beban glukosa >200 mg/dL sedangkan glukosa plasma puasa <126 mg/dL.70±9.90 186. Insulin puasa diperiksa di Laboratorum Biomedis Bagian Patologi Anatomi dengan cara radioimmuno assay.95±6.81 24. Dalam perlangsungannya sampai terjadi hiperglikemia kedua faktor tersebut berperan secara independen. Berdasarkan cut off point dari penelitian Tabata S dkk11 (2009) di Jepang dinyatakan resis-tensi insulin jika nilai HOMA IR ≥2.65±2.5.42 104. dan p=0. dan HPBG Variabel Umur (tahun) IMT (kg/m2) GDP (mg/dL) GD 2 jam (mg/dL) TDS (mmHg) TDD (mmHg) Kol tot (mg/dL) LDL (mg/dL) HDL (mg/dL) TG (mg/dL) Insulin (µU/mL) tgn (30) Rata-rata±Sd 42.61 205. Dalam perlangsungannya sampai terjadi hiperglikemia kedua faktor tersebut berperan secara independen.43 184.53±10.43±4...10 tgt (65) Rata-rata±Sd 48. HDL= High Density Lipoprotein.50±16.8 Hal ini terjadi oleh karena pada mereka ini. hasil Penelitian Pada penelitian ini dapat diteliti sebanyak 163 orang. Analisis statistik disajikan dengan perangkat statistik.2 %) dan 86 perempuan (52.45 123.5.78±33.99±46. Ltd. Tabel 2 memperlihatkan perbedaan kadar HOMA-IR dan HOMA-β pada ketiga kelompok. Kadar kolesterol-LDL diperiksa direk dengan tehnik inovatif ditergen dengan Cholestat LDL buatan Daiichi Pure Chemicals Co. tan Daiichi Pure Chemicals Co. Untuk menganalisis perbedaan distribusi kejadian resistensi insulin dan disfungsi sel beta pada kelompok TGN.12 82. trigliserida.89 113.77 8. 22.54±10.64 MEDICINUS Subyek dan Cara Penelitian Subyek penelitian adalah peserta penelitian East Indonesia Epidemiology Study Group (EIDEG) yang dimulai pada tahun 2003. dan pemeriksaan kadar insulin.34 84.29±40.07 135.18±65. Memburuknya toleransi glukosa disebabkan oleh dua hal yaitu adanya resistensi insulin di jaringan perifer terutama di otot dan hati dan disfungsi sel beta pankreas. No. Toleransi glukosa normal adalah keadaan yang ditandai dengan kadar GDP <100 mg/dL dan TTGO <140 mg/dL.134. dengan umur rata-rata 49 tahun.10±124. walaupun demikian sebagian besar dari mereka dengan resistensi insulin tidak menjadi TGT ataupun diabetes melitus tipe 2.66±12.97±22. sedang trigliserida dengan metode enzimatis kalorimetri menggunakan Dimension buatan Dade Behring Inc. walaupun sudah terjadi resistensi insulin. Disebut sebagai TGT apabila kadar glukosa plasma dua jam pasca beban glukosa antara 140-199 mg/dL dan glukosa plasma puasa <126 mg/dL.165) sebaliknya kadar HOMA-β pada ketiga kelompok ditemukan perbedaaan yang bermakna (p=0.57±15. Karakter subyek TGN. TGT.3.19 202.16 26.96±71.10 Dikeluarkan dari penelitian adalah mereka yang sudah mengetahui menderita diabetes melitus. Kolesterol-HDL dengan metode enzimatis menggunakan Cholestest N HDL bua- keterangan: IMT= Indeks Massa Tubuh. TDD= Tekanan Darah Diastolik. 65 subyek TGT dan 68 subyek HPBG. semua subyek yang telah memenuhi syarat penelitian menjalani pemeriksaan tes toleransi glukosa oral dengan beban 75 gram glukosa. Perbedaan kadar HOMA-β yang bermakna terutama ditemukan antara kelompok HPBG dibandingkan dengan kelompok TGT dan TGN yaitu masing-masing p=0. pemeriksaan profil lipid meliputi kolesterol-LDL.4.38±4.84±15. Pemeriksaan glukosa plasma dengan cara enzimatis kolorimetris.27 hPBg (68) Rata-rata±Sd 52.00±11. Memburuknya toleransi glukosa disebabkan oleh dua hal yaitu adanya resistensi insulin di jaringan perifer terutama di otot dan hati dan disfungsi sel beta pankreas. TDS= Tekanan Darah Sistolik. Semua peneliti sepakat bahwa dysglycemia dimulai dari obesitas yang kemudian menjadi TGT dan berakhir dengan diabetes melitus.79±3.

TGT.165 0. Insulin secretion capacity in the development from normal glucose tolerance to type 2 diabetes. Panunzi S. 2005. Bonner-Weir S. Edition December 2009 . BMJ 1998. Mott DM.45±44. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia. 19:477–90 6. Ohnaka K and Kono S. Diabetes Care 2003. Tabel 4 menunjukkan proporsi kejadian disfungsi sel beta berbeda bermakna (p=0.3%) 90 (55. International Textbook of Diabetes Mellitus.375–88 9.000 keterangan: n=jumlah sampel..7%) 73 (44. Loss of beta-cell function as fasting glucose increases in the non-diabetic range. tetapi secara statistik tidak ditemukan perbedaan yang bermakna. 317:371-5 3. Perbedaan kadar HOMA IR dan HOMA B pada ketiga kelompok Variabel HOMA-IR HOMA-β tgn 1. 2005. peran disfungsi sel β pankreas lebih penting dibandingkan resistensi insulin. eds. Kahn SE.61±90. DSB=disfungsi sel beta Pembahasan Menurut penelitian baik obesitas dengan toleransi glukosa normal. Tabel 3 menunjukkan proporsi kejadian resistensi insulin tidak berbeda bermakna (p=0. Spraul M. Diabetes 2003. RI=resistensi insulin Tabel 4. Suzuki H. Hashimoto dkk16 membuktikan bahwa pada subyek HPBG terjadi Vol. Ferrannini E. disfungsi sel β pankreas juga sudah terjadi pada subyek obesitas dengan toleransi glukosa normal dan akan menurun pada subyek TGT dan memburuk pada penderita diabetes melitus tipe 2. Keadaan ini sesuai dengan hasil penelitianpenelitian yang dilakukan di Jepang.0%) 11 (16. Ciampelli M. Tabel 3. 47:115766 8. The DECODE Study Group. Rizza RA. 2006 2.9 Seperti diketahui pada penderita diabetes melitus klinik. In: Defronzo RA. Diabetes Care. 26: 61-9 4.2%) 55 (34. Pathogenesis of type 2 diabetes: metabolic and molecular implications for identifying diabetes genes. β-cell dysfunction in type 2 diabetes. Factors Responsible for Development From Normal Glucose Tolerance to Isolated Postchallenge Hyperglycemia. Sebaliknya disfungsi sel β pankreas lebih buruk pada toleransi glukosa terganggu maupun hiperglikemia pasca beban glukosa. Diabetologia 1978. Jeffs JA. Keen H. Diabetes Review 1997. 3:177– 269 5. Keadaan resistensi insulin tertinggi terutama pada subyek dengan TGT. Assessment of insulin sensitivity from measurements in the fasting state and during an oral glucose tolerance test in polycystic ovary syndrome and menopausal patients.254) pada ketiga kelompok subyek penelitian. fungsi sel beta hanya sekitar 40-60% dari orang normal. Ferraro R. maupun subyek TGT dan HPBG ditemukan resistensi insulin. 90:1398-406 13.254 keterangan: n=jumlah sampel. BMC Endocrine Disorders 2009. Melbourne 2000 11. Janson J.February 2010 MEDICINUS .4. Wilander E.002) pada ketiga kelompok subyek penelitian. Penelitian Fukushima dkk15 di Jepang membuktikan bahwa perubahan toleransi glukosa menjadi diabetes melitus tipe 2.32 116. Suzuki H. et al. Utzscheier KM. The role of impaired early insulin secretion in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Insulin resistance vs insulin deficiency non-insulin dependent diabetes mellitus: problems and prospects. Butler PC. 1999. Diabetes Care. Pratley RE.7%) Bukan Ri n (%) 18 (60%) 31 (47.Tabel 2.7. Proporsi kejadian disfungsi sel beta pada TGN. Hamachi T.13. 52:102-10 15. subyek obes TGT mempunyai nilai HOMA β yang secara statistik lebih rendah dibandingkan subyek obesitas TGN. 44:929–45 10.38 142. dan HPBG Subyek penelitian TGN TGT HPBG total Variabel dSB n (%) 12 (40%) 39 (60. 22:1667-71 0.3%) 27 (39. Glucose Intolerance is common in Japanese patients with acute coronary syndrome who were not previously diagnosed with diabetes. Seino Y. Foley JE. Westermark P. et al. The influence of amyloid deposits on the islet volume in maturity onset diabetes mellitus. Hal yang sama dibuktikan oleh Suzuki dkk17 yang melaporkan bahwa rasio insulin-glukosa 30 menit pasca pembebanan 75 gram glukosa pada HPBG lebih rendah secara bermakna dibandingkan subyek TGT dan TGN.11±1. References 1. Walaupun demikian nilai HOMA β yang sangat rendah hanya ditemukan pada mereka yang obes HPBG. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. TGT. Nakai Y. Imamoto S.76±1. hasil uji LSD menunjukkan perbedaan yang bermakna (p<0. Taniguchi A. toleransi glukosa terganggu. 329:1988-92 7.8%) 108 (66. Weyer C. p=probabilitas.55aa tgt 2. et al.15-17 kesimpulan Dapat disimpulkan bahwa tidak ada perbedaan resistensi insulin pada subyek obesitas dengan toleransi glukosa normal. Diabetalogia 2004. Will new diagnostik criteria for diabetes mellitus change phenotype of patients with diabetes? Reanalysis of European Epidemilogical data.000 keterangan: Superscript yang berbeda pada baris yang sama. The Asia Pacific Perspective: Redefining Obesity and its Treatment. Butler AE. Hashimoto K.5. J Clin Endocrinol & Metabol. WHO Collaborating Centre for the Epidemiology of Diabetes Mellitus and Health Promotion for Noncommunicable Disease. Endocr Rev 1998. Proporsi kejadian resistensi insulin berturut-turut dari tinggi ke rendah adalah TGT-HPBG-TGN. DeFronzo RA. hal mana menunjukkan bahwa peran disfungsi sel β pankreas sangat penting untuk kejadian HPBG. N Engl J Med 1993.3%) total n (%) 30 (100%) 65 (100%) 68 (100%) 163 (100%) p gangguan sekresi insulin fase awal (insulinogenic indeks lebih rendah) dibandingkan TGN atau TGT. Ferranini E.. England: John Wiley & Sons. kemudian dapat menurun pada penderita diabetes melitus tipe 2 dengan manifestasi klinik yang klasik. Nagasawa H. 28(5):1182-6 17. maupun hiperglikemia pasca beban glukosa. Ravussin E. Hal ini mungkin oleh karena pada penelitian ini untuk obesitas dimasukkan juga mereka yang berat badan lebih (overweight) yaitu IMT >23 kg/m2. 2004. Usami M.30cc p 0.05). Abe H. Lillioja S.69±1. Waist circumference and insulin resistance: a cross-sectional study of Japanese men. Shibata T. Tabata S. Ikewaki K. Tampak bahwa dibandingkan dengan subyek obesitas TGN. 3th ed. Ikeda M. Cucinelli F. Proporsi kejadian disfungsi sel beta berturut-turut dari tinggi ke rendah adalah HPBG-TGT-TGN. Diabetes Res Clin Pract 2004. Yagi H.p. 15:417–21 14. Yoshimitsu S. Diabetalogia 2001.0%) Bukan dSB n (%) 18 (60%) 26 (40. Sama halnya dengan resistensi insulin.0%) 57 (83.02 66. Mancuso S.000). De Gaetano A. Report of World Health Organization? International Diabetes Federation. Goldsland IF.0%) total n (%) 30 (100%) 65 (100%) 68 (100%) 163 (100%) p 141 0. Pada penelitian ini proporsi disfungsi sel beta pankreas menunjukkan perbedaan yang bermakna di antara ketiga kelompok subyek penelitian (p=0.14 Pada penelitian ini walaupun rerata resistensi insulin (HOMA IR) pada TGT lebih tinggi dibandingkan dengan kedua kelompok lainnya. Age and sex-specific prevalence of diabetes and impaired glucose regulation in 13 European Cohorts. The DECODE Study Group. Proporsi kejadian resistensi insulin pada TGN. Zimmet P. 66 (Suppl 1):S37–S43 16.50ab hPBg 1. Insulin resistance and insulin secretory dysfunction as precursors of non-insulindependent diabetes mellitus: prospective studies of Pima Indians. Fukushima M. 22. Leoni F.7%) 41 (60. dan HPBG Subyek penelitian TGN TGT HPBG total Variabel Ri n (%) 12 (40%) 34 (52. Johnston DG. No. Ritzel R. p=probabilitas. et al. 9:1-7 12.85±108. Fukushima M.

Subjects were assigned for anamnesis. Edition December 2009 . trigliserida. latar belakang: Penelitian epidemiologi membuktikan adanya hubungan antara prediabetes dengan meningkatnya risiko kejadian diabetes melitus dan penyakit kardiovaskular. Penentuan kriteria untuk diagnosa prediabetes. hsCRP and adiponectin were measured.90.40±118. No. fasting blood glucose. Dilakukan anamnesis. and adiponectin on prediabetic subjects are worse compared to normal subjects.50. cross sectional approach. 26. and 23 both IFT and IGT.90 ± 3:39 ± 3.5. Concentration of hsCRP and adiponectin were found significantly different in IGT group compared to normal. Background: Study of epidemiology shows prediabetes is associated with the increase of diabetes mellitus and also the risk of cardiovascular diseases.97. p=0737) found no significant differences. was also conducted. Universitas Hasanuddin. The aim of the study was to see the profile of cardiovascular disease risk factors. An oral glucose tolerance with 75 grams of glucose based on WHO standards. baik GPT maupun TGT berdasarkan kriteria dari American Diabetes Association tahun 2003.05) on hsCRP and adiponectin were found .40 ± 10:14 vs 43. Subyek tidak memiliki riwayat diabetes melitus maupun penyakit kardiovaskular. Conclusion: Body mass index. and IGT only significant differences (p<0. dan pemeriksaan darah setelah berpuasa 12 jam sebelumnya.85.4. C-reactive protein.78. Subjects diagnosed as prediabetic consist of 40 IFT subjects. MEDICINUS Vol. Bagian Penyakit Dalam. Subyek dan cara kerja: Subyek penelitian berusia 30-65 tahun. p=0037). There were significant differences in cardiovascular risk factors between the NGT and the prediabetes of body mass index (25.43 vs194. Indonesian medical literatures only have a few reports about risk factors of cardiovascular disease in prediabetes subjects. Cohort study is needed to evaluate the role of hsCRP and adiponectin on type 2 diabetes mellitus. Key words: Prediabetes.90 ± 3. 44 IGT. GT (164. Analisa statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS for Windows 11. 7. Faktor risiko tradisional dan non-tradisional penyakit kardiovaskular seperti faktor inflamasi c-reactive protein dan hipoadiponektin terbukti berperan penting pada kejadian diabetes melitus. This is an observasional study.80 vs. p = 0039) between prediabetes and the NGT. hsCRP dan adiponektin. HDL-cholesterol.original article research Sub-Bagian Endokrin dan Metabolik. Kepustakaan Indonesia belum banyak melaporkan mengenai faktor risiko penyakit kardiovaskular baik risiko tradisional dan non tradisional pada subyek prediabetes. Subjects with a history of diabetes mellitus and cardiovascular diseases were excluded. hsCRP (3. IFT. Prediabetes is diagnosed based on American Diabetes Association 2003 criterias both (impaired fasting glucose) IFT and (impaired glucose tolerance) IGT. Subjects and methods: Eligible subjects were adults aged 30-65 years. consisting of 94 subjects of (normal glucose tolerance) NGT and 107 subjects of prediabetes. Makassar Fabiola MS Adam. both traditional and non traditional on prediabetes subjects. adiponectin Abstrak.60 vs.90 ± 10. Metode penelitian ini adalah studi observasional dengan pendekatan cross sectional.February 2010 . glukosa darah puasa.70±2:56 vs 3:09 ± 4. trigliserida. p = 0003). Traditional risk factors and non traditional risk factors of cardiovascular diseases such as inflammation marker c-reactive protein and hipoadiponektin have been proven as an important role of the incidence of diabetes mellitus. Harsinen Sanusi 142 Abstract. complete physical examination and blood tests after 12 hours of fasting. but the cabbage-HDL (43. 22. Results: 201 subjects meet the criteria of this study. trigliseride. John MF Adam. and adiponectin (9:10 ± 4.67±85. Penelitian ini juga menggunakan tes toleransi glukosa oral dengan 75 gram glukosa sesuai dengan standar WHO. p = 0039). pemeriksaan fisik lengkap. Statistical analysis was performed using SPSS for windows 11. When compared between the NGT. hsCRP. Pemeriksaan darah mencakup kolesterol HDL. Fakultas Kedokteran.5.

p= 0. EKG terdapat depresi segmen ST ≥1 mm.199 mg/ dl. GPT. p = 0.78. No. prevalensi TGT dan GPT jauh lebih banyak dibandingkan kejadian DM tipe 2 namun keduanya sering tidak terdiagnosa dibandingkan DM tipe 2. Pada kelompok prediabetes.90 ± 3. p=0. Hubungan antara faktor risiko kardiovaskular pada TGN. hanya TGT yang memperlihatkan perbedaan bermakna kadar hsCRP dan adiponektin dibandingkan dengan normal. namun kol-HDL (43. Glukosa puasa terganggu (GPT) bila glukosa puasa ≥100 mg/dl 125 mg/dl. Keadaan demikian mengakibatkan prediabetes dianggap sebagai faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular selain sebagai faktor risiko DM. peneliti belum pernah menemukan mengenai profil faktor risiko kardiovaskular pada subyek GPT dan TGT.80±3. dan adiponektin (9. Berdasarkan hasil GDP dan 2 jam setelah glukosa 75 gram maka disebut sebagai toleransi glukosa normal (TGN) bila kadar glukosa puasa <100 mg/dl dan 2 jam setelah beban glukosa 75 gram <140 mg/ dl.40±10. ureum. Berdasarkan kriteria NCEP-ATP III tahun 2001. dan TGT digunakan uji one way Anova dilanjutkan dengan LSD test.97. TTGO dengan beban glukosa 75 gram. Semua pemeriksaan dilaksanakan di laboratorium Prodia. Kadar hsCRP tinggi bila pada pemeriksaan serum ditemukan kadar >3 mg/L . adiponektin Pendahuluan Prediabetes adalah suatu gangguan metabolisme glukosa dengan kadar glukosa melebihi nilai normal namun belum memenuhi kriteria diabetes melitus (DM).Desember 2008 MEDICINUS . kreatinin.737) tidak didapatkan perbedaan bermakna. Meta analisis dari 20 studi epidemiologi melaporkan hubungan antara GPT dan TGT dengan kejadian penyakit kardiovaskular. p=0.90±3. dan subyek yang mengkonsumsi obat atau sedang mengikuti program penurunan berat badan. IL-6 serta terjadinya penurunan faktor anti inflamasi. terdiri dari 94 orang TGN dan 107 orang prediabetes. dan TGT maka hanya ditemukan perbedaan bermakna (p<0. Kadar adiponektin pada tertile pertama disebut sebagai hipoadiponektinemia. kata kunci: Prediabetes. Untuk perbedaan kadar faktor risiko kardiovaskular pada TGN. 107 prediabetes yang terdiri atas 40 subyek GPT.6 Snijer dkk melaporkan kejadian prediabetes pada subyek dengan hipoadiponektin sedangkan menurut Lawrence dkk terdapat hubungan antara asam lemak bebas. Contoh darah diambil untuk pemeriksaan darah rutin. hsCRP (3. p=0. Bila dibandingkan antara TGN.14 vs 43. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui beberapa faktor risiko penyakit kardiovaskular baik tradisional maupun non tradisional pada subyek prediabetes.5 Resistensi insulin pada keadaan prediabetes menyebabkan peningkatan faktor-faktor pro inflamasi seperti hsCRP.Februari 2008. Karakteristik subyek penelitian dapat dilihat pada tabel 1. Penelitian oleh Pradhan dkk menyimpulkan bahwa kadar hsCRP yang rendah dan kadar IL-6 yang tinggi merupakan faktor risiko bagi penyakit diabetes melitus di kemudian hari. mengkonsumsi obat hipoglikemik oral atau menggunakan insulin. Tempat penelitian di pusat EIDEG (East Indonesia Diabetes Epidemiology Group) Rumah Sakit Akademis Jaury Jusuf Putera Makassar mulai bulan Januari 2007 . SGOT. 44 subyek TGT dan 23 subyek GPT dan TGT. adiponektin serta hsCRP.50±118. Untuk melihat perbedaan kadar faktor risiko kardiovaskular pada prediabetes digunakan uji statistik independent sample t-test. Subyek dan Cara Penelitian Subyek penelitian adalah individu yang datang ke poliklinik Penyakit Dalam Rumah Sakit Akademis Jaury Jusuf Putera untuk melakukan pemeriksaan kesehatan rutin serta berpartisipasi dalam penelitian EIDEG.037).hasil: Subyek yang memenuhi kriteria sebanyak 201. obat penurun lipid serta obat hipertensi. hsCRP dan adiponectin lebih buruk pada prediabetes dibandingkan mereka yang normal.40±85. 44 TGT.7.4. 21. terdapat gangguan fungsi ginjal (TKK ≤60 ml/L).85. 143 57 metode Penelitian Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan pendekatan cross-sectional. Analisa Statistik Analisa statistik pada penelitian ini menggunakan perangkat SPSS for windows versi 15.43 vs194.05) pada hsCRP dan adiponektin.<10 mg/L. Faktor risiko tradisional penyakit kardiovaskular seperti hipertensi. Kriteria eksklusi adalah subyek yang telah menderita DM. trigliserida. Terdapat perbedaan bermakna faktor risiko kardiovaskuler antara TGN dan prediabetes yaitu indeks massa tubuh (25. Dari hasil pemeriksaan kadar adiponektin kemudian dilakukan pembagian tertile. Keadaan ini menyerupai fenomena gunung es. TNF alfa. toleransi glukosa terganggu (TGT) dan gabungan keduanya.60 vs 7. insulin puasa. riwayat menderita penyakit kardiovaskular atau pada gambaran hasil Penelitian Selama periode penelitian dari bulan Januari 2007–Februari 2008 diperoleh 201 sampel penelitian yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi penelitian.56 vs 4.039).90± 3. Dari 201 orang diperoleh 94 TGN.10±4. Edisi November . kolesterol-HDL. trigliserid.39 vs 26. SGPT. kesimpulan: Indeks massa tubuh. gangguan fungsi hati (SGOT/SGPT >2 kali nilai normal). penyakit infeksi.003). Pada penelitian ini dilakukan anamnesis riwayat penyakit dan obat-obatan yang diminum serta dikumpulkan data hasil pemeriksaan fisik berupa tekanan darah dan indeks massa tubuh berdasarkan rumus IMT = BB ( kg)/TB2 (m2). Vol. dan TGT digunakan uji korelasi Spearman.8 Berdasarkan penelusuran kepustakaan di Indonesia. dan 23 subyek kombinasi GPT dan TGT.67. GPT. kolesterol-total. Di antara subyek prediabetes terdapat 40 subyek dengan GPT. Makassar. Diperlukan penelitian kohort untuk mengevaluasi lebih lanjut mengenai peran hsCRP dan adiponektin terhadap kejadian diabetes melitus tipe 2. toleransi glukosa terganggu (TGT) bila kadar glukosa darah 2 jam setelah beban glukosa 75 gram adalah ≥140 mg/dl . dislipidemia dan obesitas sering menyertai penderita prediabetes. GPT. TG tinggi bila kadar >200 mg/dl. kolesterol-LDL. kadar kolesterol-HDL rendah bila <40 mg/dl. Variabel-variabel yang diperiksa dianalisis secara deskriptif dan nilai p dianggap bermakna bila p<0. Subyek yang telah memenuhi kriteria inklusi kemudian dilakukan pengambilan darah plasma vena setelah berpuasa sebelumnya selama 12 jam.1-4 Prediabetes dibedakan menjadi kelompok dengan glukosa puasa terganggu (GPT). plasminogen activator inhibitor-1.70±2.039) antara prediabetes dan TGN. adiponektin dan hsCRP terhadap kejadian TGT. Kriteria inklusi penelitian ini adalah orang dewasa sehat berusia 30-65 tahun dan menandatangani surat persetujuan untuk mengikuti penelitian ini.0. TG (164. C-reactive protein.09.05.90±10.

dan pola hidup.43aa 3.11ab tgt (n=44) 26.90 ± 10.90±3. TG (194. GPT.78 194.78 194.021. GPT.737 0. GPT.9 Dasar dari prediabetes adalah resistensi insulin yang dapat terjadi di otot.50 ± 118. No.502 0.97 43.90 ± 3.40±4. Perbedaan kadar Kolesterol-HDL pada TGN.50 ±118.80±3. di mana IMT subyek prediabetes lebih tinggi dibanding subyek normal. LDL=low density lipoprotein. GPT. Edition December 2009 .039) lebih rendah pada subyek prediabetes dibandingkan TGN. dan jaringan lemak.97 134.50±8. Kadar hsCRP berbeda bermakna antara TGN.40±4.10±4.43 3.003 0.67 4.1bc 7.09 7. dan 3 menunjukkan tidak terdapat korelasi antara IMT (r=0.40±5.70 ± 2.037 0.23) dengan p=0.05 (tabel 3).1.57 vs 4. p=0.039 0.14 164. Keterangan: IMT=indeks massa tubuh. 2. sedangkan kadar kolesterol-HDL (43.29 vs 5. GPT.90 ± 3.Tabel 1.50 129.40 ± 10. hasil uji statistik LSD menunjukkan perbedaan bermakna (p<0. TDD.021* 0. p=0.1.90 ± 3.20 ± 44. sedangkan TGT dengan GPT tidak berbeda bermakna.119) .39aa 43. p=0.70 ± 27.10 ± 4.10 ± 10.85 vs 9.56 9. TDS.70±2.14. jenis kelamin.40±85. dan TGT (gambar 1.40±0.965 0. Tabel 2.90±90 vs 43. p=0. 22. IMT.43. GPT. Kadar faktor risiko kardiovaskular pada TGN. dan 3).40 ± 85.42ab 43.40 ± 85. TDS=tekanan darah sistolik. Deskripsi variabel penelitian Variabel Umur (tahun) IMT (kg/m2) TDS (mmHg) TDD (mmHg) Kol Total (mg/dl) Kol-LDL (mg/dl) Kol-HDL (mg/dl) TG (mg/dl) hsCRP (mg/L) Adiponektin (ng/mL) TGN n= 94 44.10 Hasil penelitian membuktikan bahwa rerata IMT pada kelompok prediabetes lebih tinggi dibandingkan pada kelompok TGN. p=0.90±3. Obesitas menyebabkan penimbunan lemak viseral berlebih yang mengakibatkan ALB meningkat dan berperan terhadap kejadian resistensi insulin di hati serta otot sehingga ambilan glukosa menurun dan menyebabkan hiperglikemia.4. GPT.09 vs 3.10±4.39.05) Vol. p=0.60±97.20±3. dan TGT Gambar 4.40±10. TG dan hsCRP lebih tinggi sedangkan kolesterol-HDL dan adiponektin lebih rendah pada subyek prediabetes dibandingkan subyek normal.20±3.90±3.67 4. kolesterol-HDL dan TG tidak berbeda pada ketiga kelompok dengan p>0.81 204. kolesterol-LDL.56 9. dan TGT MEDICINUS Hasil penelitian memperlihatkan bahwa umur.737) tidak berbeda bermakna (tabel 2).19 43.80 ± 3.70±2.90 ± 11. p=0.214 0. Perbedaan terutama pada kadar hsCRP antara TGT dengan TGN.50±3. Kol=kolesterol. lalu dilakukan perbandingan kadar faktor risiko antara kelompok TGN.40 ± 19.29ab 8.037). HDL=high density lipoprotein.89 83.81 26.10 ± 20. Perbedaan IMT pada TGN. dan TGT (7. Beberapa faktor yang mempengaruhi terjadinya resistensi insulin pada prediabetes adalah genetik.10±4.85 Pada gambar 1.10 ± 4.90 ± 3. hati.93 25.50 ± 12.56.20±3.60 Prediabetes (n = 107) Mean±Sd 26.90 ± 10.20±3. TDD=tekanan darah diastolik.050 Keterangan: kelompok yang mempunyai superscript yang berbeda. Dari berbagai faktor risiko kardiovaskular tradisional dan non-tradisional yang dibandingkan antara prediabetes dan TGN terlihat IMT (26.10±126. Perbedaan kadar hsCRP pada TGN. Studi Telde oleh sarjana Novoa dkk11 yang meneliti faktor risiko kardiovaskular pada subyek prediabetes melaporkan hasil yang sama.90 ± 3.0.039 Subyek prediabetes kemudian dikelompokkan menjadi GPT dan TGT.81 125.70ab 4. TG=trigliserida. GPT (8. Faktor risiko kardiovaskular pada TGN dan prediabetes Variabel tgn (n= 94) Mean±Sd 25.39 43. dan TGT.61aa gPt (n=40) 26.90 ± 3.1.57aa 9.90±3.80 ± 3. hsCRP=high sensitivity C-reactive protein Gambar 1.90±10.50±118. dan TGT dengan rerata masing-masing adalah 3. dan TG (r=0. dan hsCRP (4. p=0. GPT dan TGT Variabel imt(kg/m2) kol-hdl(mg/dl) tg(mg/dl) hsCRP(mg/l) Adiponektin(ng/ml) Gambar 5.70 ± 2.80±3.02ab 5. dan TGT diskusi Penelitian melaporkan bahwa faktor-faktor risiko kardiovaskular baik yang tradisional maupun non-tradisional sebenarnya telah dijumpai pada keadaan gangguan metabolisme karbohidrat ringan yaitu prediabetes dan akan memberat pada DM.60 Prediabetes n = 107 47.85 P Gambar 3.97 vs 25.86ab 180. Tabel 3 .70±2.80 ± 37.23bc p 0.50±3.12 Sebagian ALB akan digunakan se- tgn (n=94) 25. Faktor risiko tradisional yaitu IMT.41).09 7. Perbedaan kadar TG pada TGN. 2.70 ± 35. p=0.003) lebih tinggi pada prediabetes serta kadar adiponektin (7. Perbedaan kadar adiponektin pada TGN.40 80. dan TGT 144 IMT (kg/m2) Kol-HDL (mg/dl) TG (mg/dl) hsCRP (mg/L) Adiponektin (ng/mL) 0.61).43 3.400) pada subyek TGN.54 43. GPT.039).67 vs 164.60.40 ± 10.February 2010 . kolesterol-HDL (r=0. dan TGT Gambar 2.96ab 42.50ab 183. Perbedaan bermakna terutama pada TGT dan TGN dengan kadar TGT lebih rendah dibandingkan TGN.050.80 ± 8.39 126.14 164.40±3. Kadar Adiponektin juga berbeda antara TGN (9. kolesterol total.15aa 164.11). obesitas.05 202.

Diabetalogia 1989. In Vivo endothelial dysfunction characterizes patients with impaired fsating glucose. Temelkova-Kurktschiev T. et al. Diabetes Care. Obesity. Koenig W. et al. Diabetes Metabolic Res Rev. Diabetes Care 1999. 22.14 Hal ini menunjukkan bahwa faktor inflamasi lebih buruk pada TGT dibanding subyek GPT dan TGN.29:2498-503 8. Janke J. Diab Care.14 Freeman dkk (West of Scotland Coronary Prevention Study) melakukan penelitian kohort pada subyek TGN dan melaporkan bahwa kadar hsCRP >4. Wang Y. Roche FL. The relationship between glucose and incident cardiovascular events. Hal yang sama dilaporkan oleh Hanefeld dkk dan Festa dkk bahwa kadar TG meningkat signifikan pada prediabetes.February 2010 MEDICINUS .bagai sumber energi dan sebagian ke hati untuk pembentukan TG lalu menjadi bagian dari very low density lipoprotein (VLDL) yang kaya TG. Meyer C. Diabetes Medicine.4. Korb H. Engeli S. 17:433-40 23. umumnya (77. 2005. Differences in insulin resistances in nondiabetic subjects with isolated impaired glucose tolerance or isolated impaired fasting glucose. 16:212-8 14. Borgadus C. Saad MF and Haffner SM. mechanisms and clinical management.16. C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. 52:942-7 18. Proses inflamasi menyebabkan resistensi insulin yang selanjutnya mengakibatkan peningkatan kadar glukosa dan gangguan metabolisme lipid. JAMA 2001. Whincup PH and Sattar N. Diabet Med. Novoa FJ. Hsu HL. Fontbonne A. Diabetes care.7 Penelitian lain oleh Engeli dkk juga melaporkan penurunan kadar adiponektin pada subyek obesitas non-diabetes dan adanya korelasi antara kadar adiponektin rendah dengan kadar hsCRP dan IL-6 yang tinggi. A metaregression analysis of published data from 20 studies of 95.p. No. Textbook of Obesity. Seppal-Lindroos AS. Thorand B. Satyavani K. 2005. Gorzelniak K. status antioksidan total. 30:1200-5 19. Results from the 11-year follow-up of the Paris Propective Study. Aczel S. Langer P. Tan CE. Selain itu. Diabetes. Coronary–heart disease risk and impaired glucose tolerance. Hypertriglycemia as a risk factor of coronary heart disease mortality in subject with impaired glucose tolerance or diabetes. Henry RR. Wen CP. Lancet.28:108-14 5. C-reactive protein as a predictor for incident diabetes mellitus among middle-aged men. yaitu kadar hsCRP meningkat pada prediabetes. Makassar: Fakultas Kedokteran. Meisinger C. 2006. 23 Kesimpulan dari penelitian ini adalah faktor risiko tradisional dan non-tradisional lebih buruk pada prediabetes dibandingkan subyek normal glikemia. VLDL kaya TG akan dipertukarkan de-ngan kolesterol ester HDL sehingga membentuk kolesterol-HDL kaya TG yang mudah dikatabolisme oleh ginjal. Differences in cardiovascular risk risk factors.1:1373-6 3. Caslake MJ. Tsai SP. Weyer C. Hal ini mungkin karena subyek GPT lebih dominan mengalami defek sel beta. Vehkavaara S. Cherry L. Yusuf S. Szoke E. eds. Nijpels G. selain itu subyek TGT mempunyai faktor risiko nontradisional yang lebih buruk dalam hal ini hsCRP dan adiponektin dibandingkan GPT dan TGN. Snijder M. hal ini berdasarkan pada kadar HOMA-IR yang lebih tinggi. Day JL. Marte T.p. Fuecker K. Karter AJ. Seidell JC.17 Wannamethee dkk pada studi prospective yang memantau subyek TGN melaporkan bahwa kadar adiponektin rendah dan IL-6 yang tinggi ternyata berperan terhadap kejadian diabetes di usia lanjut. Manson J. Metabolic characteristics of individuals with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance. International Journal of Obesity. Diabetes. Arch Intern Med. namun peningkatan faktor proinflamasi dan telah terjadi penurunan antiinflamasi. Heine RJ. ed. Hal ini membuktikan bahwa kedua faktor tersebut berperan terhadap kejadian hiperglikemia dan DM di kemudian hari. Feldpausch M. 2003. 2005. Henkel E. 1999. 2002. Woerle HJ. Pimenta W. 32:300-4 4. 48:2197-203 20. Diperlukan penelitian kohort dengan subyek yang lebih banyak di Indonesia untuk mengetahui peran hsCRP dan adiponektin terhadap kejadian prediabetes dan penyakit kardiovaskular.16 Snijder dkk pada studi kohort dengan subyek glukosa normal juga melaporkan peran hipoadiponektinemia pada obesitas terhadap kejadian intoleransi glukosa dan DM. et al. Pradhan A. 1st ed. Rumley A. Post– challenge hyperglycemia relates more strongly than fasting hyperglycemia with carotid intima–media thickness: the RIAD study.14 sebaliknya Lim dkk melaporkan perbedaan bermakna pada IMT dan kolesterol-HDL namun tidak pada TG. Rifai N.28:2756-61 2. Ford I.19-22 Perbedaan resistensi insulin pada keduanya menyebabkan faktor risiko tradisional maupun non-tradisional yang ditemui juga berbeda. 2003.22:2055-60 10. dAFtAR PuStAkA 1. Penelitian melaporkan bahwa walaupun faktor tradisional berperan terhadap kejadian hiperglikemia namun kondisi inflamasi kronik lebih dapat memprediksi kejadian hiperglikemia dan penyakit kardiovaskular di masa mendatang. Gaw A. Impaired glucose tolerance and fasting hyperglymecia have different characteristics. 51:1596-600 17. Insulin secretion and action show differences in impaired fasting glucose and in impaired glucose tolerance in Asian Indians. Haeften TV. 1999. Increased mortality risks of prediabetes (impaired fasting glucose) in Taiwan. Diabetes. Stehouwer CDA. Penelitian melaporkan bahwa subyek TGT lebih sering mengalami resistensi insulin dibandingkan GPT. Diabetes 1999. Festa A. Penelitian ini menunjukkan terjadinya peningkatan kadar hsCRP dan penurunan adiponektin pada subyek prediabetes. Hales CN.13. 2000. Lowe GD.14. sehingga mempengaruhi faktor-faktor risiko tradisional. Snehalatha C.161-169 11. Varillas VF. et al. Freeman DJ. D’Agostino R. Hasil ini serupa dengan penelitian yang dilaporkan Festa dkk.4 years. 2002. Kepustakaan melaporkan yang terutama memicu inflamasi serta menyebabkan gangguan profil lipid adalah resistensi insulin. Davies MJ. Tan BY. Is atherosclerosis in diabetes and impaired fasting glucose driven by elevated LDL cholesterol or by decreased HDL cholesterol? Diabetes Care. Association of adiponectin levels with incident impaired glucose metabolism and type 2 diabetes in older men and women. Fröhlich M. Pratley R. Lowel H. 1980. Diabetes Care. In: Eckel RH. 28:2388-93 12. Penelitian ini memberikan hasil yang sama dengan yang dilaporkan oleh Festa dkk. Hanefeld M. Koehler C. Sivasankari S. 286:327-34 7. Diabetes in the new millennium. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa faktor risiko kardiovaskular yang diteliti umumnya lebih dominan pada keadaan yang lebih resistensi insulin yaitu pada subyek TGT daripada subyek GPT. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari semua faktor risiko kardiovaskular yang diteliti hanya lingkar pinggang yang berbeda bermakna antara subyek GPT dengan subyek normal. 22:233-40 6. Coutinho M. Prediabetes merupakan keadaan hiperglikemia yang belum memenuhi kriteria DM. Adipokines and risk of type 2 diabetes mellitus di older men.76%) mempunyai IMT di atas normal bahkan sekitar 60% di antaranya mengalami obesitas. Bouter LM. Interaksi asam lemak bebas. Raymond NT. Association between adiponectin and mediators of inflammation in obese women. Diab Care. et al. 2007. Hasil yang tidak bermakna secara statistik pada faktor risiko tradisional mungkin dapat dijelaskan oleh karena subyek normal yang diteliti. Philadelphia. Kaneko T. Groop PH and Yki-Järvinen H. Hasil yang sama dilaporkan oleh Festa dkk. Mudalier S. Lawrence GS. 2004. Hasanuddin. Drexel H. Heintze U. The relationship between insulin resistance and cardiovascular risk factors in overweight/obese non-diabetic Asian adults: The 1992 Singapore National Health Survey. Diabetes Care. 2005 9. Ramachandran A.15 Jaringan adiposa saat ini dikenal juga sebagai organ endokrin yang menghasilkan beberapa peptida yang bersifat proinflamasi maupun antiinflamasi. adiponektin dan high sensitivity C reactive protein terhadap kejadian toleransi glukosa terganggu. Hartwig F. 19:329-32 21. 53(6): 1549-55 15. Cheng TYD. Vijay V. namun tidak demikian dengan kolesterol-HDL. 2003. Boronat M. Westerbacka J. Schaper F. Benzer W. Dalam sirkulasi. Diaz-Cremades JM. IL-6 and risk of developing type 2 diabetes mellitus.14 Pada subyek TGT juga tidak didapatkan perbedaan bermakna pada faktor risiko kardiovaskular tradisional namun terdapat perbedaan bermakna pada kadar hsCRP dan adiponektin. Norrie J. 2006. Hasil penelitian ini membuktikan pada subyek prediabetes memiliki kadar TG lebih tinggi secara nyata bila dibandingkan dengan subyek normal (p<0. Osato S. penelitian ini bersifat cross-sectional dengan sampel yang terbatas. 2003. Insulin resistance vs insulin deficiency. 2000. Wannamethee SG.18 Penelitian ini bersifat cross-sectional namun dapat menunjukkan bahwa kadar hsCRP yang tinggi dan kadar adiponektin yang rendah pada subyek prediabetes. Wang SL. Biden TJ.229-272 13. 29:1909-14 22. In: Turtle J. Moll W. Gerstein HC. 163:93-9 145 Vol.05). Sydney: The Endocrinology and Diabetes Research Foundation of the University of Sydney. Lowe GDO. C-Reactive protein. insulin resistance. Fuller JH. Edition December 2009 .783 individuals followed for 12.18 mg/L memberikan risiko tiga kali lipat untuk mendapat DM dalam 5 tahun. Lim SC. Burden AC. Saavedra P. Different mechanism for impaired fasting glucose and impaired postprandial glucose tolerance in humans. Chrisholm DJ. and insulin secretion in individuals with normal glucose tolerance and in subjects with impaired glucose regulations. et al. Mitrakou A. The Whitehall Study. Hanley AJG. plasminogen activator inhibitor-1. Keterbatasan penelitian ini adalah tidak dilakukan perbandingan antara kadar HOMA-IR yang menggambarkan keadaan resistensi insulin dan HOMA-β yang menggambarkan defek sekresi insulin oleh sel beta pankreas sehingga tidak terlihat peran resistensi insulin pada TGT dan GPT. 126:1511-6 16.

there were seven positive outcome infected high-risk HPV types.3 HPV bersifat epiteliotropik (suka atau cocok dengan sel epitel) mula-mula menginfeksi bagian basal epitel pada inti sel di lapisan basal yang terinfeksi dapat ditemukan adanya DNA HPV episomal (DNA sirkuler ekstrakromosomal). Agar siklus hidup HPV dapat terus berlangsung setidaknya 50-100 salinan episomal harus tetap dipertahankan pada lapisan basal. DR. 35. Eng. 45. cervical cancer. 51. 39. Hasil yang positif berarti sampel yang terdeteksi high-risk HPV tipe 16. penis dan anus. 22. M. Jatinangor ** Dosen Mikrobiologi Jurusan Biologi. 52. kondilomagenital. 35. The study of the diagnostics of molecular Human Papillomavirus (HPV) causing cervical cancer is done in order to detect if HPV causes cervical cancer accurately and quickly (compared to the Pap smear) by using a molecular diagnostic tool Hybrid Capture® II HPV DNA Test TM. kanker serviks.4 Kanker serviks merupakan jenis kanker nomor dua pada wanita yang paling sering dijumpai di seluruh dunia dan menjadi penyebab utama kematian akibat kanker di negara berkembang.4. RLU’s ratio value of 1 or even more than 1 will show positive results. This is because the ratio of Relative Light Units (RLU’s) on the positive specimens with an average of high-risk HPV Calibrator (HRC) has a value of more than 1. Beberapa jenis kutil pada manusia. leher rahim (serviks). hybrid capture. Kata kunci: HPV. 68. 52. 31. 58. Pada lapisan ini terjadi ekspresi gen yang berperan dalam pembentukan kapsid HPV Vol. FMIPA Universitas Padjadjaran. Hal ini dikarenakan perbandingan Relative Light Units (RLU’s) pada spesimen positif dengan rata-rata High Risk HPV Calibrator (HRC) memiliki nilai lebih dari 1. No. Phil*** * Mahasiswa Jurusan Biologi. RLU’s MEDICINUS Pendahuluan Human Papillomavirus (HPV) adalah virus DNA dari famili papovaviridae yang menginfeksi kulit dan membran mukosa manusia dan hewan. 45. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari sembilan spesimen yang diskrining. 56. Telah terbukti bahwa infeksi HPV berhubungan dengan penyakit pramalignan dan malignan pada daerah sekitar vagina (vulva). Ratu Safitri. RLU’s Abstrak. Bahkan jumlah genom virus bisa mencapai 1000 salinan di dalam sel epitel pada lapisan atas. 59. 51. Sukma Nuswantara. termasuk kutil kulit. Keywords: HPV. 59. 33.2 Terdapat lebih dari seratus virus yang dikenal sebagai HPV. The results showed that from nine specimens screened. Jatinangor *** Koordinator Laboratorium Bioteknologi Sandia Biotech Diagnostic Centre 146 Abstract. 18. DR. FMIPA Universitas Padjadjaran. Penelitian mengenai diagnostik molekuler Human Papillomavirus (HPV) penyebab kanker serviks ini dilakukan dengan tujuan untuk mendeteksi HPV penyebab kanker serviks secara tepat dan cepat (dibandingkan dengan Pap smear) dengan menggunakan perangkat diagnostik molekuler Hybrid Capture® II HPV DNA Test TM.S. atau bahkan kombinasi dari beberapa tipe tersebut. Positive results mean high risk samples detected high-risk HPV types 16. 31. M. 18. terdapat tujuh spesimen yang hasilnya positif terinfeksi HPV tipe high-risk.**. 56. Nilai rasio RLU’s 1 atau bahkan lebih dari 1 akan menunjukkan hasil yang positif. 58. Edition December 2009 .February 2010 .1 HPV merupakan penyebab utama kanker serviks dan cervical intraepithelial neoplasias (CIN).3 Salah satu penyakit yang disebabkan oleh infeksi HPV adalah kanker leher rahim (ser- viks).original article research Reyna Carmina Felicia*. 68. 39. Hybrid Capture. dan papiloma laring diketahui terkait dengan infeksi HPV. or even a combination of several types. 33.

virus ini terus meningkatkan risiko perkembangan perubahan sel menjadi abnormal yang lama kelamaan apabila tidak diberi tindakan akan menyebabkan kanker serviks.6 Pada awalnya teknik pendeteksian kanker serviks dilakukan dengan cara mendeteksi ada atau tidaknya perubahan sel-sel serviks. Namun. 52. dan prosedur Hybrid Capture® II HPV DNA Test TM . Edition December 2009 . 22. Perangkat ini telah disahkan oleh FDA (Food and Drug Administration) sehingga dipercaya dapat mendeteksi adanya virus kanker serviks secara akurat. pendeteksian amplifikasi sinyal menggunakan reagen pendeteksi 2. 33. 31. teknik HC II memeriksa pada kondisi yang lebih awal yaitu terdapatnya kemungkinan seseorang mengidap virus HPV di dalam tubuhnya sebelum virus tersebut membuat perubahan pada leher rahim yang akhirnya dapat mengakibatkan terjadinya kanker leher rahim. akan tetapi memiliki frekuensi yang relatif tinggi untuk terkena kanker serviks. 43 dan 44.6 Sekitar 85 tipe HPV telah teridentifikasi melalui DNA sequencing dan dibedakan atas HPV risiko tinggi (high-risk HPV) dan HPV risiko rendah (low-risk HPV). terdapat 7 spesimen yang hasilnya positif terinfeksi high-risk HPV.4. diskusi Kanker serviks merupakan salah satu penyebab utama kematian yang berhubungan dengan kanker pada kaum wanita khususnya di negara berkembang seperti Indonesia. 9 spesimen yang di skrining id ID 08060065 ID 08060066 ID 08060067 ID 08060068 ID 08060069 ID 08060070 ID 08060071 ID 08060072 ID 08060073 usia (tahun) 49 45 59 40 45 39 54 58 43 diagnostik klinis Kanker serviks epidermoid III B Kanker serviks epidermoid III B Kanker serviks epidermoid II B Kanker serviks epidermoid II B Kanker serviks epidermoid III B Kanker serviks uteri Kanker adenoskuamosa Kanker epidermoid serviks uteri Servisitis kronis hasil deteksi hPV positif risiko tinggi positif risiko tinggi positif risiko tinggi negatif risiko tinggi positif risiko tinggi positif risiko tinggi MEDICINUS positif risiko tinggi positif risiko tinggi negatif risiko tinggi metodologi Penelitian ini dilakukan di laboratorium Sandia Biotech Diagnostic Centre (SBDC). pencucian dengan Wash Buffer. persiapan reagen. 39. Tabel. pendeteksian hibrid DNA–RNA menggunakan amplifikasi sinyal (reagen pendeteksi 1). Tes ini sudah diakui dunia serta disahkan oleh Food and Drug Administration. tetapi tidak dapat disimpulkan apakah kelainan tersebut merupakan kelainan prakanker atau bukan. atau bahkan dapat dorman dan kemudian dapat menjadi aktif kembali untuk beberapa tahun lagi. Prosedur Hybrid Capture II HPV DNA Test TM terdiri dari persiapan perangkat lunak.3. 68. karena terkadang terdapat kesalahan diagnosis berupa false negative (negatif palsu). penangkapan hibrid. Pada intinya teknik ini menggunakan teknologi hibridisasi yang dapat mendeteksi semua tipe HPV risiko tinggi pada seseorang yang diduga memiliki virus HPV dalam tubuhnya. 59. Perangkat ini telah disahkan oleh FDA (Food and Drug Administration) sehingga dipercaya dapat mendeteksi adanya virus kanker serviks secara akurat. Upaya pendeteksian awal dengan metode sitologi pap smear belum mampu menurunkan insiden dan kematian akibat kanker ini di negara-negara sedang berkembang. 51. sehingga terjadi salah diagnosis. dan 70 selain tipe tersebut termasuk HPV risiko rendah.9 Selama dua dekade. Pada intinya teknik ini menggunakan teknologi hibridisasi yang dapat mendeteksi semua tipe HPV risiko tinggi pada seseorang yang diduga memiliki virus HPV di dalam tubuhnya.8 Metode yang digunakan untuk mendeteksi HPV dini dengan cepat ialah menggunakan Hybrid Capture II test (HC II). kanker serviks masih menduduki urutan pertama di antara kanker pada wanita Indonesia dan diikuti oleh kanker payudara di urutan kedua. Keberadaan HPV dalam jaringan tubuh belum tentu mengakibatkan kanker serviks. 58. 42.7 Jika teknik pap smear memeriksa adanya perubahan pada sel (sitologi). 66. tetapi tidak terkait dengan perkembangan kanker serviks. pengenceran larutan probe. Santosa Bandung International Hospital (SBIH) Analisis data pada penelitian ini dilakukan secara deskriptif. Pasien yang sebenarnya sudah mengalami ke tingkat keganasan pada leher rahimnya. HPV risiko rendah terdiri atas tipe 6.3 Hasil riset menunjukkan bahwa terdapat 75% orang yang aktif secara seksual yang berusia 15-49 tahun di dunia mengalami sedikitnya satu jenis infeksi HPV. 45. 35.sehingga sering kali ditemukan HPV dalam bentuk utuh.3 Sedangkan HPV risiko rendah (low-risk HPV) adalah HPV yang dapat menyebabkan kutil genital (kutil kelamin) dan perubahan sel serviks secara minor.2 Tipe ini membutuhkan waktu yang cukup lama untuk dibersihkan dari dalam tubuh. hibridisasi. Tahapan-tahapan dalam diagnosis HPV penyebab kanker serviks secara molekuler antara lain: pengambilan sampel. Pemeriksaan HPV-DNA diperlukan terutama bila terdapat kelainan pada hasil sitologi seperti pap smear. 11. HPV risiko tinggi (high-risk HPV) ialah HPV yang dapat menyebabkan terjadinya perubahan sel menjadi prakanker hingga kanker pada leher rahim (serviks). hasil Dari 9 spesimen yang diskrining. No.2 Infeksi HPV risiko tinggi bisa berlanjut menjadi kanker invasif terutama jika infeksi bersifat laten dan sistem imunitas melemah.February 2010 . metode ini dinamakan pap smear. 18. Saat ini sudah dikenal sebuah teknologi deteksi kanker serviks dengan teknik Hybrid Capture II System (HC II). malah didiagnosis tidak mengalami kelainan tersebut.3. dan prosedur Hybrid Capture II HPV DNA Test TM. pemeriksaan dengan metode pap smear tersebut kurang efektif dan tidak spesifik. rasi DNA HPV. 56. Tubuh secara rutin dan alamiah membersihkan virus selama satu sampai dua tahun. Wanita yang memiliki HPV risiko tinggi tidak berarti bahwa wanita tersebut telah mengalami kanker serviks. denatu- Saat ini sudah dikenal sebuah teknologi deteksi kanker serviks dengan teknik Hybrid Capture II System (HC II). Sensitivitas HC II adalah sebesar 98% sedangkan pada pap smear sekitar 51- 147 Vol. Perubahan yang dikarenakan tipe HPV risiko rendah (low-risk HPV) dapat terjadi kembali.4 HPV risiko tinggi terdiri atas tipe 16. pada pemeriksaan pap smear yang kurang tepat. persiapan kontrol dan kalibrator Hybrid Capture® II HPV DNA Test TM.

2008 MEDICINUS ������� ���� daftar Pustaka 1. 4. et al. Mortlock S. Chan YM. 18. Perangkat HC II ini. Teixeira MH. 7(2):121-5 3. subklinik. Chakrabarti O and S Khrisna. 59. atau bahkan kemungkinan gabungan dari tipe-tipe di atas. Cermin Dunia Kedokteran 2006. Nilai rasio RLU’s sama dengan 1 atau bahkan lebih dari 1 akan menunjukkan hasil yang positif. 08060069. No. Ketujuh sampel positif HPV risiko tinggi berusia di atas 35 tahun. Relative Light Units (RLU’s) akan ditangkap oleh sensor optik dan diteruskan ke komputer untuk kemudian diinterpretasikan menjadi data digital. Rata-rata kanker serviks di Indonesia mulai ditemukan di usia 25 -34 tahun dan puncaknya pada usia 45-54 tahun. J. Molecular interactions of ‘high risk’ human papillomaviruses E6 and E7 oncoproteins: implications for tumour progression. Sedangkan spesimen negatif dengan ID 08060068 dan 08060073 nilai rasio �� �� � �� �� � �� �� � �� �� � �� �� � �� �� � �� Vol. Infeksi HPV yang bersifat menetap (laten) dapat berkembang menjadi displasia (kelainan) pada sel. Gabriel R. 33. J Clinic Pathol 1998. ���� ���� ��� � ����� �� �� �� �� ���� �� �� ���� �� �� ����� � �� ���� �� �� ����� �� �� �� � �� �� ���� �� �� ��� �� �� �� �� �� �� �� �� �� �� ��� �� ��� Nilai Rasio RLU’s pada deteksi HPV negatif karena RLU’s di bawah1 Hasil yang menunjukkan positif HPV risiko tinggi ini dikarenakan � � perbandingan Relative Light Units (RLU’s) pada spesimen positif dengan rata-rata high risk HPV Calibrator (HRC) memiliki nilai lebih dari 1. maka akan semakin tinggi intensitas perpendaran cahaya yang dihasilkan (RLU’s). Bory JP. Franco EL. penyebabnya ialah Human Papilloma Virus (HPV) tipe risiko tinggi. Berbeda dengan infeksi HPV grup risiko rendah yang tidak signifikan mempengaruhi perkembangan penyakit sehingga tes-nya kurang bermanfaat bahkan dapat mengakibatkan dampak psikologik. 51. sedangkan spesifitas ialah suatu uji dapat menjamin bahwa nilai negatif yang diberikan ialah benar negatif dengan peluang nilai positif palsu yang sekecil mungkin.58:184-9 8.8 Semakin bertambahnya usia artinya semakin tinggi risiko seseorang wanita terkena HPV karena faktor lain seperti daya tahan tubuh. kesimpulan 1. Hasil positif risiko tinggi artinya dalam skrining tersebut terdeteksi salah satu HPV risiko tinggi tipe 16.36. Nuswantara. Kummer JA. 50(1):9-19 4.February 2010 . 51.10 Uji DNA HPV sangat berguna terutama jika hasil dari apusan sitologi (pap smear) tidak memuaskan dan tidak dapat diinterpretasikan. 08060066. 08060070. Brit J Biomed Sci. Manos MM.44.5%. JPOG 2004. merupakan perangkat yang menggunakan teknologi dari hibridisasi asam nukleat dengan amplifikasi sinyal yang menggunakan pendeteksian microplate chemiluminescent. Edition December 2009 .94 (lebih dari 1). Pathol. Bandung: Seminar Deteksi Dini dan Penangannan Terkini Kanker Leher Rahim. dan 3.6 Pada infeksi HPV persisten risiko tinggi dan hasil pap smear abnormal terlihat perkembangan penyakit yang signifikan. 08060071. 3. Semakin banyak jumlah virus yang ditemukan pada sampel pasien.9 Menurut Suwiyoga (2006). 59. et al.Santosa Bandung International Hospital. Nilai rasio RLU’s pada spesimen yang dites dengan HC II ���� RLU’s berturut-turut antara lain: 0. 2001. et al. Voyles BA. 151:29-32 7.148 76%. Spesimen positif dengan ID 08060065. Oliveira LHS. Nilai rasio RLU’s sama dengan 1 atau bahkan lebih dari 1 akan menunjukkan hasil yang positif. 45. 18. Hasil riset menunjukkan bahwa terdapat 75% orang yang aktif secara seksual yang berusia 15-49 tahun di dunia mengalami sedikitnya satu jenis infeksi HPV. 2002 2. Hybrid capture as a means of detecting human papillomavirus DNA from liquid-based cytology specimens: a preliminary evaluation. 52. 45. Ngan YS. Sebagian besar infeksi HPV bersifat transien. The role of human papilloma virus in the molecular biology of cervical carcinogenesis. 74. 58. Sedangkan nilai prediksi negatif pada HC II adalah 99% sehingga kemungkinan besar terjadinya kesalahan diagnosis negatif palsu dari pemeriksaan ini sangat kecil. 52. 2134. 39. atau bahkan kemungkinan gabungan dari tipe-tipe di atas. 52. Brit J Biomed Sci. Gambar. S. Clavel C. HPV risiko rendah. kolposkopi dan bahkan histopatologi dengan uji DNA HPV menggunakan Hybrid capture II memberikan hasil yang maksimal dalam mendeteksi adanya kelainan pada serviks secara dini. Relative Light Units (RLU’s) berupa cahaya yang berpendar (fluorescent). Karim S. 35. Deteksi Human Papilloma Virus dalam Pencegahan Dini Kanker Leher Rahim. Ladines-Llave CA. Callaghan J. The Biology of viruses. 4.38. 2nd edition.11 Infeksi HPV risiko tinggi terbukti berhubungan kuat dengan perkembangan lesi prakanker menjadi kanker serviks. Chemiluminescent merupakan substrat yang yang kemudian berikatan dengan alkalin fosfatase dan menghasilkan emisi cahaya yang akan terukur sebagai Relative Light Units (RLU’s).08. 56. Human papillomavirus testing in cervical cancer screening. Carvalho MOO. 20. Spesifitas HC II 98% dan pap smear 97%. Thomas K. Leite FMS. Hasil yang positif risiko tinggi artinya bahwa dalam skrining tersebut terdeteksi adanya salah satu atau gabungan dari HPV risiko tinggi tipe 16.21. Dari 9 spesimen terdapat 7 spesimen positif terinfeksi HPV risiko tinggi dan 2 spesimen negatif terinfeksi HPV risiko tinggi. Gabungan antara uji sitologi. Jacobs MV. 2002. 2004. Semakin bertambahnya usia artinya semakin tinggi risiko seseorang wanita terkena HPV. Hybrid capture as a means of detecting human papillomavirus DNA from liquid-based cytology specimens: a preliminary evaluation.04. 22.4. 2.12 Uji ini memberikan tingkat sensitifitas dan perkiraan nilai negatif yang tinggi. 08060067. Kobe J. 189(1):12-9 5. 30(1):33-8 9. gaya hidup yang kurang baik dan intensitas aktivitas seksual yang tinggi.31 dan 0. Hybrid capture II. Kanker serviks adalah penyakit ginekologik pada daerah mulut rahim sebagai akibat dari adanya pertumbuhan jaringan yang tidak terkontrol dan merusak jaringan normal di sekitarnya. Dari data tersebut dapat diketahui adanya HPV risiko tinggi. 31. Sci. akan tetapi bukan berarti bahwa uji DNA HPV pengganti uji rutin pap smear. Putaud I. ataupun keduanya. a new sensitive test for human papillomavirus detection. Peluang terjadinya kanker serviks dimulai ketika seseorang terinfeksi HPV risiko tinggi. Comparison with hybrid capture I and PCR results in cervical lesions. Fellows IB. 2001. dan sering dijumpai pada wanita yang melakukan hubungan seksual aktif. 58. Suwiyoga IK. Motoyama S. Franco ED. Bosch FX. dan 08060072 nilai rasio RLU’s berturut-turut antara lain: 11. 56. 58:184-9 6. 68. 33.1-7. Almeida RW. Shah KV. Maruo T. 5:737-40 11. Kedua faktor tersebut merupakan faktor pendukung berkembangnya HPV dalam sel serviks dan merusak sel-sel serviks sehingga berkembang menjadi kanker serviks. The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2003. Woodward N. Tes human papillomavirus sebagai skrining alternatif kanker serviks. Wintert M. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. Villanueva S. 28(3):337–48 10. Masure M. 35. Walboomers JM. 39. New York:McGraw Hill. Med. Infeksi ini bisa bersifat sementara atau menetap bergantung kondisi sistem imun penderita. 1999. J Biosci 2003.28 (kurang dari 1). Sensitifitas berarti suatu uji dapat menjamin bahwa nilai positif yang diberikan ialah benar positif dengan peluang nilai negatif palsu yang sekecil mungkin. 31. tes HPV dengan Hybrid Capture II melalui sediaan olesan serviks memiliki sensitivitas tinggi yaitu lebih dari 90% dengan spesifisitas rendah yaitu 10. nilai positif palsu 5-20% dan nilai negatif palsu 1. 68. Detection of human papillomavirus DNA by the hybrid capture assay.0%.

Pasien pulang paksa dikeluarkan dari sampling list. Kriswanto Widyo. gangguan sawar darah otak. penderita hiperglikemia terdapat 22 (28. Kajian sis- tematis terdahulu tidak menunjukkan adanya hubungan antara hiperglikemia dan prognosis stroke hemoragi. prognosis. Usia rata-rata 57. Pemilihan sampel dilakukan secara acak sistematis pada daftar sampel (sampling list) pasien stroke hemoragi bulan Oktober 2007-Maret 2008. This study does not show the correlation of hyperglycemia with in hospital mortality. dan berhubungan dengan peningkatan mortalitas dan disabilitas.1 Pertanyaan kritis yang muncul adalah “seberapa sering prevalensi hiperglikemia pada stroke hemoragi. The data was analyzed descriptively. No.February 2010 MEDICINUS Abstract. comorbidities Abstrak. The understanding of the clinical course will be very important. edema otak. dan apa dampaknya pada prognosis stroke?” metode Penelitian kohort retrsospektif pada sampel rekam medis pasien stroke. kata kunci: hiperglikemia. Analisis data secara deskriptif. Pemahaman dari klinis akan sangat penting. Hyperglycemia was present in 22 (28. dkk1 menunjukkan bahwa hiperglikemia seringkali dijumpai pada fase akut stroke. Introduction: Elevated blood glucose is common in the early phases of a stroke. Hiperglikemia pada pasien yang belum/tidak terdiagnosis diabetes.2%. metode: Analisis dilakukan untuk data sekunder dari 78 pasien stroke hemoragi.2%) cases. Jumlah sampel adalah 78 pasien. kesimpulan: Hiperglikemia merupakan kondisi yang sangat umum dalam stroke akut.2%) kasus. Paket statistik digunakan untuk menganalisis data. dkk2 mengkaji dampak hiperglikemia pada model coba. hasil: Data diperoleh dari 78 kasus stroke hemoragik. The statistical package was used for analyzing the data.2%. Method: The desk analysis was performed to secondary data from 78 hemorrhagic stroke patients. stroke. Edition December 2009 . Tingkat kematian adalah 15. Kagansky. Penelitian klinis dan eksperimental tentang hiperglikemia dan stroke pada umumnya berfokus pada sroke nonhemoragi. . Jumlah penelitian untuk stroke hemoragi masih sangat terbatas. yang terdiri dari 67 pasien hidup dan 11 pasien meninggal dunia. secara umum fokus pada stroke nonhemoragi. The data was presented in table and graphic form. Studi ini tidak menunjukkan korelasi dari hiperglikemia dengan kematian di rumah sakit. dan memacu kecenderungan transformasi hemoragi. Studi tentang hiperglikemia pada stroke hemoragi akut masih terbatas. Data yang disajikan dalam bentuk tabel dan grafik. Conclusion: Hyperglycemia state is a very common condition in acute strokes. akumulasi glutamat. Sugianto SMF Saraf RS Bethesda Yogyakarta Key words: hyperglycemia.1 yaitu peningkatan kadar gula darah acak di atas 140 mg/dL (108- Vol. The most common co-morbidities were hypertension and dyslipidemia. prognosis. No evidence showed that blood glucose level was significantly higher in fatal cases. Saat ini. stroke. Komorbiditas yang paling umum adalah hipertensi dan dislipidemia. dan dijumpai pada saat sakit akut disebut dengan “stress hiperglikemia”. The mean age was 57. Perhitungan leukosit secara signifikan lebih tinggi pada kasus yang fatal. The mortality rate was 15. Penelitian sebelumnya. Hiperglikemia didefinisikan sesuai dengan kajian sistematis Capes dkk. Result: The data was reviewed from 78 hemorrhagic stroke patients. Pendahuluan: Peningkatan glukosa darah terjadi dalam fase awal stroke. Leucocyt count was significantly higher in fatal cases.8 years old.original article research Rizaldy Pinzon. Tidak ada bukti menunjukkan bahwa tingkat glukosa darah secara signifikan lebih tinggi dalam kasus yang fatal.8 tahun. Previous studies commonly focus on the non hemorrhagic stroke. The studies of hyperglycaemia in acute hemorrhagic strokes are still limited. komorbiditas 149 149 Pendahuluan Kondisi sakit akut (termasuk stroke) seringkali diikuti oleh munculnya hiperglikemia. Hiperglikemia menunjang proses kerusakan saraf dengan cara asidosis intraselular.4. 22. Kajian sistematis Capes. Laksmi Asanti.

2% kasus. Faktor prognosis kematian pada penderita stroke hemoragi keterangan Tekanan darah sistolik Tekanan darah diastolik Kadar glukosa acak Angka leukosit Pasien meninggal (n=11) 188±42 115±29 156±57 18800±1240 Pasien hidup (n=67) 163±32 98±14 130±59 7300±1530 P 0. Dora B. 32:2426-32 2. et al. 52:220-3 Tabel 2. 314:1303 7 Frontera JA. Bhatia RS. Mihci E.04 0. Lindsberg PJ. 49:307-10 4. Hamidon BB. Data ditampilkan dalam bentuk rerata ± SD dengan kebermaknaan statistik di bawah 0. 58:1209-12 3. Malmberg K. Berbagai penelitian eksperimental menunjukkan bahwa kondisi hiperglikemia akan memacu kerusakan sel saraf akibat stroke. Hiperglikemia dijumpai pada 22 kasus (28. dkk7 pada 281 pasien perdarahan subaraknoidal menunjukkan bahwa hiperglikemia berhubungan dengan peningkatan mortalitas dan perburukan status fungsional. dkk6 pada 645 pasien stroke memperlihatkan bahwa risiko kematian dalam 3 bulan pertama meningkat 1. Penelitian Dora. Fernandez A. et al. p=0. Claassen J. Basu S. Pelepasan kedua hormon tersebut akan diikuti dengan proses lipolisis dan defisiensi relatif insulin. Schmidt M. MEDICINUS kesimpulan Kondisi hiperglikemia dijumpai pada hampir sepertiga pasien stroke hemoragik. Gerstein HC.25-19.8±13.05 yang menunjukkan angka 50%.February 2010 . Wartenberg K. Hunt D. Pada banyak penelitian sebelumnya. Stroke 2001. Penelitian Weir. Levy S. 35:3634 9. Garg RK. Penelitian Frontera. Dyker AG. Rerata tekanan darah sistolik pada saat masuk rumah sakit adalah 172±37 mmHg. Bhattacharya KB. Jung KH. Ozdemir C. dkk4 pada 46 pasien stroke memperlihatkan bahwa hiperglikemia secara bermakna memperburuk status neurologis dan meningkatkan besar edema otak pasca stroke. Kim SH. Kar AM. Sanyal D. Shukla R. Stroke 2003. BMJ 1997. Song EC. J Postgrad Med 2003. Gambar 1. The impact of diabetes mellitus on in-hospital stroke mortality . Proporsi hiperglikemia dan luaran pasien hidup Kadar GDS ≤140 Kadar GDS >140 Uji Fisher exact p=0. The role of hyperglycemia in acute stroke. namun perbedaannya tidak bermakna. Hyperglycemia exacerbates brain edema and perihematomal cell death after intracerebral hemorrhage. Murray GD. Karakteristik faktor prognosis dapat dilihat pada tabel berikut: Tabel 1. Rata-rata usia pasien adalah 57. Is post-stroke hyperglycemia a marker of stroke severity and prognosis: a pilot study. Hal ini terjadi karena perbedaan titik potong (cut off). Hyperglycemia after SAH: Predictors. Neurol India 2004.1). Stroke 2006. Penelitian Bhatia.04). dkk5 menunjukkan bahwa kadar HbA1c yang tinggi secara bermakna berhubungan dengan angka kematian. Hand P. Kagansky N. Pada kondisi stroke hemoragi. Pathak P. Predictive value of routine hematological and biochemical parameters on 30-day fatality in acute stroke. daftar Pustaka 1. Chu K. Kim M. Capes SE. titik potong untuk definisi operasional hiperglikemia adalah 108 mg/dL. 37:199-203 8. Acta Neurol Belg 2004. Schumacher C. Pasien DM (dinyatakan menderita DM atau mendapat terapi DM) dikeluarkan dari analisis. 4 orang diantaranya dengan perdarahan pons. 22. Respon stres akibat stroke akan meningkatkan pelepasan kortisol dan norepinefrin.2%) dan dislipidemia sebesar 22 kasus (28.2%). associated complications. Arch Neurol 2001. Leukositosis merupakan salah satu faktor prediktor utama terjadinya perburukan klinis (12600 vs 9700. Gaur SP. 6 orang datang di IGD dengan GCS <8. dkk11 pada 116 pasien stroke memperlihatkan bahwa leukositosis merupakan salah satu faktor prediktor untuk terjadinya kematian 30 hari pasca stroke. Proporsi pasien perempuan adalah 47. Penelitian ini menunjukkan bahwa rerata nilai leukosit secara bermakna lebih tinggi pada pasien yang meninggal dunia.4%. dengan rerata tekanan darah diastolik 105±21 mmHg. 95% CI 1.4.87 kali pada pasien dengan hiperglikemia. hiperglikemia memacu munculnya edema dan kematian jaringan sekitar hematoma. Penelitian Hamidon dan Raymond3 pada 163 pasien stroke memperlihatkan bahwa diabetes merupakan salah satu faktor prediktor mortalitas (OR: 4. Data diolah dengan paket program statistik Winpepi dan ditampilkan dalam bentuk tabel dan grafik. Hyperglycemia in acute stroke. Roine RO.180 mg/dL) pada saat masuk RS. Faktor prognosis yang dinilai adalah kematian dalam perawatan di RS. Rerata kadar glukosa acak pada pasien yang meninggal lebih tinggi daripada pasien yang hidup (156±57 vs 130±59). et al.2%). Jeong SW. Penelitian lanjutan dengan jumlah sampel yang lebih besar tentu saja diharapkan.9 Perbedaan tekanan darah yang signifikan antara kasus yang meninggal dan hidup dapat disebabkan oleh proses herniation otak. Raymond AA. Stroke 2004. Jumlah ini lebih sedikit daripada kajian sistematis sebelumnya Vol. 104:64-7 5. Kajian Lindsberg dan Ronie8 menyatakan bahwa hiperglikemia pada fase akut stroke merupakan dampak dari respon stres. Agarwal A.03 0. 99(9):625-33 11. Stress hyperglycemia and prognosis of stroke in nondiabetic and diabetic patients: a systematic overview. Is hyperglycaemia an independent predictor of poor outcome after acute stroke? Results of a long term follow up study. Proporsi hiperglikemia (n=78) 150 Komorbiditas yang paling umum dijumpai adalah hipertensi sebesar 75 kasus (96. 34:2215–20 10.1 tahun (15-90).05. Edition December 2009 . Early neurological deterioration in acute stroke: clinical characteristics and impact on outcome. Di antara 11 kasus yang meninggal. hasil Penelitian Data diperoleh dari 78 kasus stroke hemoragi. Penelitian Kwan dan Hand10 pada 188 pasien stroke menunjukkan bahwa perburukan neurologis terjadi pada 36 (19%) pasien. Kwan J. Prolonged hyperglycemia in the early subacute period after cerebral infarction: effects on short term prognosis. Knobler H.2%). and impact on outcome. Kematian dalam perawatan di RS adalah 11 kasus (15. QJM 2006. No. Penelitian Basu.15 50 17 meninggal 6 5 diskusi Penelitian ini menunjukkan bahwa hiperglikemia dijumpai pada 28. 67 pasien hidup dan 11 pasien meninggal dunia.88. Lees KR. Penelitian ini menunjukkan bahwa hiperglikemia tidak terbukti sebagai faktor prognosis kematian stroke. Neurology Asia 2007. 12:13–9 6 Weir CJ.176 <0.

Membran intrinsik: Membrana krikovokal. We reported one case of bilateral vocal cord paralysis post total thyroidectomy where the chief complaint was dyspneu . c. Aritenoidopeksi merupakan salah satu tindakan operatif untuk melebarkan rima glotis sehingga dapat menjamin jalan napas adekuat.4. Bilateral midline paralysis is immobility of the vocal cord due to paralysis of intrinsic muscles of the crycoarytenoid posterior. Penyebab terbanyak adalah trauma nervus rekurens pasca tiroidektomi total. laringeus rekuren menjadi berisiko atau pada suatu kasus di mana salah satu pita suara telah mengalami kelumpuhan dan pita suara kontralateral yang masih normal berada di tempat yang berbahaya. No. Arytenoidopexy is one of the operative procedures that should be done to achieve an adequate airway by widening the rima glottis. The most common is recurrent laryngeal nerve injury during thyroid surgery. kornikulata dan kuneiforme. Membran pada laring: 1. Bilateral midline paralisys dapat menyebabkan obstruksi jalan nafas atas bila pita suara gagal abduksi. The tracheotomy was done first and continued with arytenoidopexy extra laryngeal.original article case report Bagian THT-KL Fakultas Kedokteran UNHAS. Bilateral midline paralysis pita suara adalah kelumpuhan otot intrinsik laring yaitu muskulus krikoaritenoideus posterior pada kedua sisi. Obstruksi jalan nafas atas akibat bilateral midline paralisys membutuhkan penanganan jalan nafas segera. Wahidin Sudirohusodo Makassar Abdul Qadar Punagi Key word: bilateral midline paralysis. Evaluasi pascaoperasi dengan flexible endoscopic menunjukkan rima glottis berkisar 4 mm. Kami melaporkan satu kasus bilateral midline paralysis setelah operasi tiroifektomi total dengan keluhan sesak napas. b. . extralaryngeal aritenoidopeksi Abstrak.February 2010 MEDICINUS Abstract. Otot-otot ekstrinsik yang berasal dari luar laring melekat pada Vol. krikoid. epiglotis. 2. Setelah dekanulasi tidak ditemukan adanya obstruksi jalan napas dan kualitas suara yang cukup baik.2 Anatomi laring3. 22. Trakeostomi dilakukan sebagai prosedur awal yang dilanjutkan dengan aritenoidopeksi extralaryngeal. Yang berpasangan: aritenoid.5 a. RS. Komplikasi ini dapat terjadi pada kasus-kasus di mana posisi n. Evaluasi dengan fiber endoskopi ditemukan posisi plika vokalis di median dan tidak bergerak. Bilateral midline paralisys dapat terjadi pada golongan umur dewasa muda dan usia lanjut dengan frekuensi terbanyak pada golongan usia dekade 4-5. membrana krikotiroid. and later it can cause severe acute obstruction of the larynx. Kata kunci: bilateral midline paralysis. Endoscopic evaluation found the vocal cord position in the midline and immobile. In the beginning the symptoms are hoarseness. rima glottis berkisar 1 mm. aritenoidopeksi extra laryngeal 151 Pendahuluan Bilateral midline paralisys adalah ketidakmampuan untuk abduksi otototot yang mengontrol pita suara. Membran ekstrinsik: Membrana tirohioid. Penyebab tersering adalah tiroidektomi dengan insiden 1 dalam 400 kasus. Gejala klinis awalnya suara masih cukup bagus atau sedikit serak disertai stridor inspiratoir. sehingga kedua pita suara tidak dapat membuka sebagaimana mestinya. membrana krikotrakeal. Otot-otot Laring: 1. membrana quadrangularis. dyspneu and inspiratory stridor. Kerangka laring terdiri dari kartilago: Yang tidak berpasangan: tiroid.1 Keadaan ini merupakan kegawatdaruratan jalan nafas yang dapat membahayakan nyawa penderita. Kebanyakan kasus paralisis abduktor bilateral bersifat sementara. sesak nafas dan pada stadium lanjut dapat menyebabkan sumbatan laring akut yang hebat. After decanulation there was no obstruction with good enough results at phonation. Post operative evaluation with flexible endoscope showed rima glottis about 4 mm. rima glottis about 1 mm. Edition December 2009 . Lebih sering dijumpai pada wanita dengan perbandingan 2:1.

Tussif 7. me-ngatur rima glotidis dalam pernafasan. 8. waktu ekspirasi tenang rima menyempit sedikit dan pada waktu inspirasi dalam rima akan membuka lebar. tireoaritenoid Tensor: m. laringeus inferior merupakan lanjutan dari n. sternotiroideus m.4. krikoaritenoideus (m. tiroidea superior cabang dari a. f. 2. 3. X. Fonasi Gambar 1. Bila ada korpus alienum akan terjadi refleks batuk. waktu inspirasi tenang rima terbuka sedikit. Emosional 9. e. subclavia. Glotis Mulai dari plika ventrikularis sampai tepi bebas plika vokalis. 2. rekuren n. krikoaritenoid posterior Adduktor: m. Vaskularisasi Laring 1. Etiologi7 Kelumpuhan n.1. Deglutatori: pada waktu menelan laring diangkat dan aditus laring menutup. postikus) m. X yang bersifat motoris untuk innervasi semua otot-otot intrinsik laring lainnya. 2. carotis eksterna. Ballenger melaporkan 40% Vol. Ekspektoran: kedua fungsi ini bersifat protektif dan merupakan pertahanan lini kedua. jugularis interna 4. aritenoid tranversus m. Edition December 2009 . Secara aktif. 22.February 2010 . Di sini kartilago krikoidea sangat penting sebagai kerangka untuk mempertahankan lumen terutama pada trauma. a. v. 2. Respirasi: secara pasif sebagai jalan nafas. n. krikoaritenoid lateral m. laringeus superior berasal dari a. Biasanya penyebab tersering adalah akibat cedera saraf rekuren pada operasi tiroidektomi. tiroidea inferior yang dipercabangkan oleh trunkus tireoservikalis yang dipercabangkan oleh a. Otot-otot intrinsik. Yang bekerja pada aditus laring Membuka aditus laring: m. Fiksasi: dengan menutup glotis pada akhir inspirasi terjadi fiksasi toraks.2. Inervasi Laring 1. krikoaritenoid m. tireoepiglotikus Menutup aditus laring: m. tireohioideus 2.kartilago tiroidea dan os hioideum dan disebut strap-muscles: m. 2. n. kedua plika vokalis dan komisura posterior. Innervasi laring5 MEDICINUS Fisiologi laring6 Laring berfungsi: 1. sternohioideus m. ataupun penyebab yang tidak jelas diketahui. Rima glotis adalah celah yang dibatasi oleh komisura anterior. laringeus inferior berasal dari a. Yang bekerja pada pita suara : Abduktor: m. proses infeksi. 6. laringeus rekuren bilateral dapat terjadi karena saraf terpotong. Vestibulum laring Mulai dari aditus laring sampai plika ventrikularis merupakan bagian atas dari kavum laring. laringea inferior bermuara di v. krikotiroideus. Cavitas pada Laring 1. tertekan. a. v. 4. Otot-otot Laring5 d. ariepiglotik 4. terjadilah efek pemompaan darah dalam pembuluh-pembuluh darah di dinding alveoli. anonima sinistra 152 Gambar 2. ramus eksternus bersifat motoris untuk m. di lateral oleh plika ariepiglotika dengan tuberkulum kuneiforme dan di belakang oleh tuberkulum kornikulatum dan insisura interaritenoidea. 3. laringeus superior merupakan cabang dari n. vokalis 2. 3. No. Sirkulasi: dengan perubahan tekanan di dalam tracheobronchialis tree dan parenkim paru. Aditus laring Cavum laring dimulai dari aditus laring yang dibatasi di depan oleh tepi atas epiglottis. 5. Otot-otot ini bekerja pada pita suara atau aditus laring. laringea superior bermuara di v. Protektif: pada waktu menelan dan muntah aditus akan menutup.

Hal ini merupakan efek Bernaulli dari aliran udara masuk pada pita suara yang pasif. laringeus rekuren setinggi a. laringeus rekuren sebelum masuk ke dalam laring akan berjalan di bawah kornu inferior kartilago tiroid. Faktor infeksi di daerah kepala leher dan mediastinum. Idiopatik yang insidensnya bervariasi dari 1–35% pada berbagai penelitian. n. subklavia dan berjalan ke atas sampai ke laring. 3. satu-satunya saluran nafas hanya berupa celah lonjong di antara kedua pita suara membranosa. 2. laringeus rekuren kanan melingkari a. Keluhan utama yang berhubungan dengan jalan nafas. Nervus laringeus rekuren kanan paling sering cedera karena letaknya lebih lateral setinggi arteri tiroidea inferior. n. Nervus laringeus rekuren berasal dari nervus vagus.7 Riwayat penyakit yang lengkap perlu ditanyakan.9 Patofisiologi8 N. 153 diagnosis7-9 Pada pemeriksaan dapat terlihat kelumpuhan bilateral pita suara. Intermedian : 7 mm d. namun sekarang tidaklah demikian. Meskipun angka kejadian kelumpuhan pasca tiroidektomi menurun. inilah sehingga berbagai proses penyakit dan prosedur operasi dapat menimbulkan risiko pada nervus ini sehingga menyebabkan paralisis plika vokalis. operasi dan tindakan medis. Paramedian : 3-5 mm c. kalau terdapat infeksi saluran napas atas pada kelumpuhan laring. yang melebar pada inspirasi. meningitis. maka pita suara perpindah perlahanlahan ke arah garis tengah. riwayat penyakit itu meliputi : 1. Tindakan-tindakan yang berhubungan seperti intubasi. dan proses keganasan mediastinum atas. yang bersumber dari batang otak (nucleus ambiguous in the medulla) dan berjalan sepanjang carotic sheath (dengan vena jugularis dan arteri karotis interna). Penyebab lain kelumpuhan n. penyakit parkinson. Edition December 2009 . namun sekarang tidaklah demikian. suara dan proses menelan. pita suara terdapat pada posisi paramedian atau intermedian. Abduksi penuh : 18-19 mm Gambar 3.February 2010 MEDICINUS Ballenger melaporkan 40% kelumpuhan abduktor bilateral akibat tindakan tiroidektomi. Sedikit abduksi : 14 mm e. Faktor penekanan nervus akibat proses tumor pada tiroid.kelumpuhan abduktor bilateral akibat tindakan tiroidektomi. No. Menurunnya kejadian kelumpuhan sesudah tiroidektomi disebabkan oleh karena secara rutin dilakukan diseksi dan isolasi saraf tersebut. 5. paralisis terbatas pada nervus laringeus eksterna dan nervus rekuren laring bilateral masih tetap merupakan akibat samping operasi tiroid. laringeus rekuren kiri kemudian melingkar ke atas dari bawah ligamentum arteriosum dan berjalan ke kranial pada sulkus trakeoesofageal sampai nervus tersebut penetrasi ke laring untuk menginervasi laring. Secara umum terdapat lima posisi plika vokalis sesuai dengan derajat ostium laringeus : a. paralisis terbatas pada nervus laringeus eksterna dan nervus rekuren laring bilateral masih tetap merupakan akibat samping operasi tiroid. Diperlukan laringoskopi langsung untuk melihat adanya pergerakan sendi krikoaritenoid untuk menentukan prognosisnya. Faktor trauma non bedah karena kecelakaan 4. Saat timbulnya gejala (akut. n. laringeus rekuren laring bilateral menurut Jackson (1959) dan Holinger (1976) antara lain: 1. Aspirasi dapat merupakan masalah pada pasien yang berusia lanjut. Faktor neurologi yaitu poliomyelitis. Diagnosis bilateral midline paralysis ditegakkan berdasarkan pemeriksaan laringoskopi langsung atau tidak langsung dengan menilai posisi dan gerakan pita suara. 4. Perubahan suara dan airway sebelumnya. Pada kasus dengan kelumpuhan lama. kronik) 3. subakut. Sumbatan laring akut terjadi pada stadium lanjut. laringeus rekuren bekerja baik pada gerakan abduksi dan adduksi plika vokalis. Lain yang berefek pada pergerakan pita suara. 2. vagus kanan memberikan cabang n. menyebabkan gejala disfonia berat dengan saluran nafas yang adekuat. Median : kedua korda di garis tengah b. Pada saat pengikatan arteri ini biasanya saraf cedera.7 Pada mulanya. esofagus pars servikal. Karena perjalanan n. sindroma Guillian Barre. vagus kiri mempercabangkan nervus laringeus rekuren kiri menyilang di atas arkus aorta. laring. n. Meskipun angka kejadian kelumpuhan pasca tiroidektomi menurun. gejala klinik3. pada kebanyakan kasus.4. 22. subklavia n. Setelah beberapa lama. 5. Salah satu pemeriksaan yang juga tak kalah pentingnya adalah laringeal EMG. Sesak nafas dan stridor inspirasi makin memburuk pada kerja fisik. Posisi plika vokalis3 . Menurunnya kejadian kelumpuhan sesudah tiroidektomi disebabkan oleh karena secara rutin dilakukan diseksi dan isolasi saraf tersebut. Posisi pita suara bervariasi dengan lama berlangsungnya sejak permulaan kelumpuhan. Sebagian kecil nervus ini terletak di antara kartilago krikoid dan tiroid. laringeus rekuren Vol. pada kebanyakan kasus. dengan akibat perbaikan suara dan bertambahnya sesak napas.

Pilihan yang terakhir. Membedakan antara neuropraksia dan transeksi akson.154 Prosedur diagnostik : 1. Pertama kali dikemukakan oleh King (1940). c. laringeus rekuren dan m. Pada faringoskopi tonsil ukuran T1/T1 tenang. Nampak cekungan di fossa suprasternal. Laboratorium darah rutin dan kimia darah dalam batas-batas normal. 38 tahun dikonsulkan dari bagian interna pada tanggal 5 Pebruari 2007 dengan stridor inspiratoir. Triglia dkk juga melaporkan efikasi aritenoidopeksi untuk pasien anak-anak. tireoaritenoid. LMEG lebih dapat diperkirakan bila dilakukan 6 minggu sampai 6 bulan setelah onset gejala. permukaan licin dan tidak ada pembesaran kelenjar jugularis profunda superior. Pada pemeriksaan laringoskopi indirek terlihat mukosa epiglotis merah muda dan tidak udem. ada beberapa macam teknik operasi yang dikemukakan para ahli. Laryngeal electromyography (LMEG) LMEG adalah suatu evaluasi elektrofisiologik dari otot-otot laring. tergantung pada lamanya gejala. 2. Keluhan ini dirasakan setelah operasi dan bertambah berat setelah beraktivitas.7 Prosedur lainnya adalah reinervasi yang dikembangkan oleh Tucker yaitu dengan membentuk pedikel nervus dan otot yang terdiri dari cabang ansa hipoglossi yang menginervasi m. Ny. c. Aritenoidektomi secara bedah mikro laring: dikembangkan oleh Thornell (1948). Tes ini dilakukan dengan menggunakan suatu jarum perkutaneus elektromiogram (EMG) di bawah lokal atau tanpa anestesi. edema intraoperatif dan pasca operatif kurang dan hanya sedikit mempengaruhi fungsi fonasi. Pertamakali dikemukakan oleh Woodman (1941). laringeus superior. Laringoskopi direk a. Dalam mengevaluasi pasien dengan paralisis abduksi bilateral. karena pada manuver ini otot-otot abduktor bekerja tanpa disadari.7.11 Tujuan terapi yang ideal adalah disamping membebaskan jalan nafas. menghilangkan obstruksi jalan nafas tetapi mengorbankan suara. Memastikan adanya kelainan neuromuskular atau neuropati perifer. Kleinsasser (1968) dengan menggunakan mikroskop. Riwayat operasi total tiroidektomi 2 tahun yang lalu.1. LEMG dapat memberikan informasi tentang: 1. pilihan antara trakeostomi permanen atau dengan prosedur operasi untuk lateralisasi pita suara. omohyoid dan sedikit otot. akan tetapi tak ada lagi stoma trakeostomi di leher. Menurut kepustakaan. Teknik intralaring kemudian berkembang sesuai dengan meningkatnya perangkat kedokteran antara lain digunakannya laser CO2 oleh Ossof. trakea dan bronkus utama juga dapat diperiksa untuk menyingkirkan adanya stenosis subglotik. yang merupakan gambaran fungsi n. status sosial pasien dan keinginan pasien. Aritenoidektomi dan kordektomi atau kordopeksi dengan cara laringofisur/tirotomi yang dikembangkan oleh Sher(1953). Gejala yang dibuat-buat atau gejala psikogenik lain dapat diidentifikasi dengan menyuruh pasien bersiul. antara lain: a.4. yaitu lebih teliti dan tepat. R. yang merupakan refleksi fungsi n. krikoaritenoideus posterior. Aritenoidopeksi: mobilisasi tulang rawan aritenoid dan memfiksasinya ke tepi dorsal lamina tiroid. 38 tahun dikonsulkan dari bagian interna pada tanggal 5 Pebruari 2007 dengan stridor inspiratoir. yaitu ekstralaring. mempertahankan suara yang baik tetapi mempunyai kekurangan yaitu adanya lubang trakeostomi di leher. Prosedur ini merupakan prosedur pemeriksaan klinis yang paling penting. Aritenoidektomi: tulang aritenoid diangkat dan plika vokalis difiksasi ke tepi dorsal lamina tiroid. Ny. Riwayat operasi total tiroidektomi 2 tahun yang lalu. mereka dapat mendekanulasi 68% pasien trakeostomi. 22. Ankilosis sendi krikoaritenoid atau jaringan parut interaritenoid dapat membatasi gerakan aritenoid yang ditentukan dengan laringoskopi direk di bawah anestesi umum.8 Setelah diagnosis ditegakkan perlu diketahui faktor penyebab sesuai pemeriksaan anamnesis. Dengan tindakan aritenoidektomi dan aritenoidopeksi. Keluhan ini dirasakan setelah operasi dan bertambah berat setelah beraktivitas. No. fisik. Diagnosa: Bilateral midline paralysis + dispnea grade III Tindakan: Dilakukan trakeostomi pada tanggal 5 Pebruari 2007 (emergensi) Pada tanggal 12 Pebruari 2007 dilakukan Laringoskopi Direk dengan hasil evaluasi: Seorang wanita. endolaring dan translaring. krikoaritenoid. infitrasi neoplasma dan lesi lain sepanjang jalan nafas. d. interkosta dan epigastrium. juga tidak terlalu mengganggu fungsi bicara. Stroboskopi videolaringoskopi dapat memberikan informasi lanjut tentang plika vokalis dan abnormalitasnya apabila ada gambaran pola mukosa yang asimetrik. Indikasi pengobatan dari gejala tersebut sangat individual. Pemeriksaan glotis posterior atau palpasi kartilago aritenoid adalah langkah-langkah untuk memperjelas sifat imobilitas plika vokalis. Pedikel ini diinsersikan pada m. b. Pada kasus-kasus yang sudah berlangsung lama.6 Pada kebanyakan kasus bilateral midline paralisis membutuhkan trakeostomi sebagai suatu prosedur gawat darurat atau pada saat di mana pada kasus ini terjadi infeksi saluran nafas atas. Laringoskopi dengan fibrescope: a. Teknik ini mempunyai kelebihan. LMEG mengevaluasi m. supraklavikula. hemostasis lebih baik. radiologik dan fungsi menelan. kedua plika vokalis nampak tidak bergerak dengan celah ±1 mm pada posisi median. 3. MEDICINUS Penatalaksanaan4. Dilaporkan 76% pasien mengalami perbaikan suara. neurologik. Pada pemeriksaan fisik kesan keadaan umum pasien lemah. Vol.February 2010 . derajat keluhan. umur pasien.9 3. Pada pemeriksaan otoskopi dan rhinoskopi anterior tidak ditemukan adanya kelainan pada telinga dan hidung. Prosedur lateralisasi plika vokalis ini dapat dilakukan dengan 3 pendekatan. Edition December 2009 . b. Pemeriksaan radiologi Thorax PA menunjukkan tak ada kelainan. Yang pertama menghilangkan stridor. Hasil pemeriksaan LMEG dapat merupakan diagnostik dan prognostik dan juga dapat digunakan sebagai pemeriksaan yang menuntun terapi. c. Waktu pemeriksaan LMEG penting sekali dalam menentukan prognosis/kemungkinan sembuh spontan. 2. Subglotis. R.10.4 Narcy dan koleganya merekomendasikan lateralisasi dini antara 6–9 bulan setelah diagnosis. kompos mentis dan gizi kurang. Membedakan antara fiksasi dan paralisis. b. laporan kasus Seorang wanita.

mukosa warna merah muda. lalu diikatkan pada tepi posterior ala tiroid. Buat landmark insisi horisontal di depan m. Belah m. Tanggal 19 Pebruari 2007 dilakukan Aritenoidopeksi pada plika vokalis dekstra. operasi selesai. pasang drain. Prosedur operasi adalah sebagai berikut: 1. (Seperti terlihat pada gambar A dan B di bawah ini) Vol. M. 2. nasogastric tube. Aritenoid digerakkan dengan membelah kapsul sendi krikoaritenoid dan memisahkan pertautan m. Di bawah mukosa ini adalah lamina kartilago krikoid. c.February 2010 MEDICINUS . yang diikuti ke medial di dataran submukosa ke kartilago aritenoid. konstriktor faringeus inferior dipisahkan dari ala tiroid. lalu tutup. Sebelum pengikatan lakukan evaluasi glotis dengan laringoskopi direk. mukosa nampak tidak udem. Plika vokalis : posisi midline. ETT terpasang pada stoma trakeostomi. interaritenoid. sehingga tampak mukosa sedikit menggelembung dari dinding anterior fossa piriformis. dengan doek steril. No. Vallekula Obat-obat antibiotik. Epiglotis b. d. Insisi daerah landmark lalu perdalam secara vertikal di antara m. C 10.000 pada landmark. 22. B dan C di bawah ini). Edition December 2009 . omohioid venter superior untuk mencapai tepi posterior ala tiroid. krikoaritenoid posterior dan m. yang kemudian ditarik ke depan dengan pengait. Infiltrasi lidokain 2% + adrenalin 1:100. mukolitik dan steroid diberikan peroral. Tutup luka operasi lapis demi lapis. tidak udem : tidak nampak adanya massa tumor. setelah terlihat rima glotis cukup adekuat untuk bernafas (±4 mm) maka jahitan tersebut diikat. Pasien baring terlentang dalam anestesi umum. (Seperti terlihat pada gambar A. sternokleidomastoideus setinggi kartilago tiroid. tidak udem.4. B 7. 6. Aritenoid : keduanya nampak tidak bergerak. 4.: mukosa normal. Aritenoid dipegang dengan pengait halus dan dengan mengguna kan jarum halus dilakukan penjahitan di sekitar pertautan korpus aritenoid dan prosessus vokalis tanpa menembus mukosa. A 155 5. Desinfeksi lapangan operasi dengan povidone iodine dengan alkohol 70%. 8. tidak bergerak dengan celah ± 1 mm pada saat inspirasi dan massa tumor tidak ada. 9. a. sternokleidomastoideus dan otot pengikatnya. 3.

luka insisi kering dan dilakukan evaluasi laringoskopi direk dengan fibrescope.CA. tidak bergerak d. laringeus superior. 2nd edition. 4th edition. com/ ent/topic347. Plika vokalis asimetris. Pasien diperbolehkan untuk rawat jalan.medicastore.R. Diputuskan untuk melakukan dekanulasi dan penutupan stoma trakea secara bertahap. Sobotta.1998. laringeus rekurens lama kelamaan menimbulkan atropi. laringeus rekuren.emedicine. Jakarta. In: Head and Neck Surgery Otolaryngology. Kepala dan Leher. 2002. 2002. tidak bergerak.4. Operasi aritenoidopeksi ekstra laringeal dapat memperbaiki fungsi pernafasan walaupun dapat memperburuk fungsi bicara/fonasi karena pembukaan rima glotis yang terlalu lebar. maka prosedur yang paling baik adalah aritenoidektomi. Elsevier Mosby: USA. Lippincott-Raven: Philadelphia.com/med/detail pyk.294-8 5. Hidung. No. Keluhan sesak yang dialami oleh pasien sejak setelah dilakukan operasi total tiroidektomi 2 tahun yang lalu mengarahkan kita kemungkinan adanya cedera nervus laringeus rekuren pada saat operasi atau terjadi penekanan pasca operasi total tiroidektomi. Tampak luar Pasca operasi Hari ke-10 pasca operasi: Pasien tidak sesak dengan kualitas suara yang cukup baik. Eisele DW. sebagai berikut: a. Nose and Throat. EGC. Putz. Bailey.124-34 6. pergerakan minimal pada saat fonasi . Kedua otot ini berfungsi pada saat fonasi. In: Otolaryngology-Head and Neck Surgery.p. BI Churchill Livingstone: New Delhi. Hoarseness and vocal cord paralysis. Rima glotik >4mm pasca operasi Gambar 5. Dingra PL. karena otot krikotiroid berfungsi meningkatkan tensor pita suara dan berfungsi pula sebagai otot adduksi yang dipersarafi oleh n. daftar Pustaka 1. In: Disease of Ear. Penyakit neurologik laring.1-10 7.p. Volume 1.p. Binarupa Aksara: Jakatra. Vocal old Paralysis. Diagnostic imaging of the larynx. tetapi kadang-kadang akibat proses penyembuhan akan terjadi sedikit penyempitan glotis.150-1 3. Kontrol 1 bulan setelah operasi: Pasien tidak sesak dan kualitas suara yang cukup baik. c.p. 2nd edition. 2005. Sebelum aritenoid difiksasi dilakukan evaluasi rima glotis dengan laringoskopi direk untuk menilai apakah rima glotis sudah cukup adekuat. Pasca operasi tiroidektomi dapat timbul jaringan parut yang menekan n. Volume 3.579-615 8. Pada awalnya gejala sesak napas baru timbul pada saat pasien beraktivitas sedangkan suara tidak serak. oleh karena itu dianjurkan untuk membuat celah rima glotis sedikit lebih luas pada saat pembedahan.275-80 4.htm. Dalam: Penyakit Telinga. pasien tidak mengeluh sesak. Available at http://www. laringeus superior yang beranastomosis dengan cabang posterior saraf rekurens. Makassar. Edisi 13. dilakukan trakeostomi pada hari itu juga. Bila saluran pernafasan tetap kurang adekuat setelah pembedahan pertama. Epiglotis: mukosa normal. Sebagai tindakan emergensi untuk penanganan obstruksi jalan nafas tersebut. Aritenoid kanan: hiperemis. Atlas Anatomi Manusia. Sesak nafas yang mulai dirasakan setelah operasi dan makin lama bertambah berat disebabkan oleh karena pada awalnya posisi pita suara yang berada pada posisi paramedian berubah ke posisi median. com/ent/ topic348. Laryngeal paralysis. Ernster JA.diskusi Dari hasil anamnesis dan pemeriksaan fisik dapat ditegakkan diagnosa bilateral midline paralysis dengan sesak derajat III menurut Jackson. Accessed on Februari 2007 2. Accessed on February 2007 10. Mosby: Missouri. Available at http://www. In: Disease of Ear. Airway emergencies. Ballenger menyatakan bahwa hasil pembedahan ini biasanya memuaskan. tidak udem. Cummings. In: Emergencies of the Head and Neck. Jilid 2. Kelumpuhan pita suara. Ballenger JJ. 1997.htm. Available at http://www.p. b. rima glotis ± 4 mm. tidak udem. Accessed on February 2007 9. BI Churchill Livingstone: New Delhi. Vocal fold paralysis. 741-50 11. Jilid 1 Edisi 21. 2nd edition. Aritenoid kiri: tidak hiperemis. 2000. Kumpulan kuliah Pharyngologi dan Laryngologi. Rosen. dilakukan lagi pembedahan serupa pada sisi kontralateralnya.CW. 22.2032-3 Gambar 4.p.February 2010 . Unilateral. Dingra PL. Penekanan n. Tenggorok. Akan tetapi apabila korpus aritenoid menghambat pelebaran glotis di posterior.emedicine. Anatomy and physiology of larynx. fibrosis dan degenerasi hialin serat otot-otot intrinsik.R and Pabst.p. Nose and Throat. Vol. Demikian pula otot interaritenoid (otot adduktor) menerima persarafan dari n.BJ.p. Bagian Ilmu Penyalit THT Fakultas Kedokteran UNHAS. 2000. Hasil evaluasi laringoskopi direk dengan fibrescope. A B 156 112 Pada Hari ke-7 post operasi Keluhan disfoni membaik. MEDICINUS kesimpulan Penanganan bilateral midline paralysis sebagai komplikasi pasca operasi total tiroidektomi dengan prosedur Aritenoidopeksi memberikan hasil yang cukup memuaskan dalam hal perbaikan fungsi pernafasan dan fonasi. bilateral. Edition December 2009 .

.4 Berbagai penelitian menunjukkan bahwa mekanisme terjadinya polineuropati pada pasien diabetes sangatlah kompleks. trial Abstrak. Sebelumnya uji klinis telah menunjukkan manfaat dari suplemen ALA untuk memperbaiki gejala dari polineuropati pada pasien diabetes.com). trial 157 Pendahuluan Polineuropati dan ulkus kaki diabetik merupakan salah satu bentuk komplikasi diabetes yang utama. These drugs have been designed to favourably influence the underlying pathophysiology of the disorder. Previous clinical trials showed a benefit of ALA supplementation for improving the symptoms of polyneuropathy in diabetic patients. Neuropati merupakan komplikasi yang sangat umum pada pasien dengan diabetes.6. Penilaian kualitas penelitian dilakukan dengan skor Jadad11 yang mengevaluasi sahih/tidaknya metode penelitan yang digunakan. alpha lipoic acid. dengan queries (hanya untuk terapi).4.pubmed. Alpha lipoic acid (ALA) yang juga dikenal dengan nama thioctic acid merupakan zat antioksidan. The pathogenic mechanism suggests there is a role for potent antioxidants in treating the neuropathy. alpha lipoic. Skor jadad terdiri dari 5 buah pertanyaan dengan masing-masing skor 1 un- Vol. dan penurunan kadar nitric oxide (berdampak pada disfungsi endotel). Several therapeutic approaches have been developed including antioxidants such as alpha lipoic acid (ALA) to diminish increased oxidative stress. 22. diabetes.5 Polineuropati juga diakibatkan oleh penurunan aktivitas pompa natrium dan peningkatan kadar homosistein. Edition December 2009 .medical review SMF Saraf RS Bethesda Yogyakarta Rizaldy Pinzon Key words: neuropathy. kata kunci: neuropati.8 Dasar patofisiologi terjadinya polineuropati diabetika menunjukkan adanya peran yang besar dari stres oksidatif. metode Kajian sistematis diawali dengan melakukan pelacakan pustaka terhadap berbagai uji klinik yang menilai manfaat pemberian alpha lipoic acid untuk polineuropati diabetika. namun polineuropati sensorimotor merupakan salah satu bentuk yang paling umum dijumpai.10 Pertanyaan klinis yang diajukan adalah “apakah pemberian alpha lipoic acid memberikan manfaat klinis dalam memperbaiki gejala polineuroapti diabetika?”.2 Kerusakan sistem saraf tepi disebabkan oleh kondisi hiperglikemia kronik dan diperantarai oleh gangguan metabolisme dan gangguan peredaran darah ke sistem saraf tepi. diabetes. Beberapa penelitian laboratorium menunjukkan adanaya manfaat alpha lipoid acid dalam menurunkan stress oksidatif dan meningkatkan fungsi endotel vaskuler. Beberapa pendekatan terapeutik telah dikembangkan termasuk antioksidan seperti alpha lipoic acid (ALA) untuk mengurangi stres oksidatif yang meningkat. akumulasi poiliol.9.3 Polineuropati terjadi pada hampir 30% pasien yang dirawat akibat diabetes dan hampir 20% pada pasien diabetes rawat jalan. Alpha lipoic acid is a very potent antioxidant. Pertanyaan kritis yang muncul adalah “apakah zat antioksidan memiliki peran dalam memperbaiki gejala polineuropati diabetika?”. Neuropathy is a very common complication in patients with diabetes.7 Pada pasien diabetes dijumpai pula penurunan kemampuan mekanisme regenerasi dan ditandai oleh penurunan faktor pertumbuhan saraf. Polineuropati terjadi sebagai akibat dari peningkatan stres oksidatif dan radikal bebas dari produk akhir glikosilasi.February 2010 MEDICINUS Abstract. Pelacakan pustaka dilakukan di Pubmed database (www. dan pembatasan (limit) artikel yang terbit dalam bahasa inggris dan dapat diakses secara penuh. Mekanisme patogenik menunjukkan ada peran antioksidan potensial untuk mengobati neuropati. Obat ini dirancang untuk mempengaruhi dengan baik patofisiologi gangguan ini. Alpha lipoic acid adalah antioksidan yang sangat kuat.1 Bentuk neuropati akibat komplikasi DM adalah heterogen. Kajian lebih mendalam dilakukan pada artikel yang dapat diakses secara penuh (full text) dan ditulis dalam bahasa inggris. No. Kata kunci yang digunakan adalah: alpha lipoic acid-treatment-diabetes-polineuroathy diabetic.

yaitu mendapat ALA 600 mg 2 kali sehari. atau (3) plasebo ganda. Kemampuan antioksidan ALA ditperantarai oleh kemampuannya dalam hal berikut: (1) menghambat aktivitas ROS (reactive oxygen species). 328 pasien Rute dan durasi Intravena. Dosis 600 Vol. dan diikuti dengan pemberian ALA 600 mg secara oral 3 kali sehari selama 6 bulan. dan kelompok kedua mendapat plasebo (n=60). Hasil penelitian menunjukkan adanya perbaikan dalam beberapa parameter neurofisiologi. Hasil pelacakan pustaka adalah sebagai berikut: Tabel 1. Pemberian ALA dapat pula meningkatkan aliran darah dan perfusi kapiler. Semua kondisi tersebut di atas akan merusak sel saraf. (2) akumulasi polyol. dan kesemutan Perbaikan neuropati otonom ALADIN II ALADIN III DM tipe 1 dan 2. dan efek neurologis ALA. 120 pasien DM tipe 1 dan 2. (3) penurunan nitric oxide dan gangguan fungsi endotel. kesemutan. dan merusak pembuluh darah mikro. oral 2 tahun Intravena 3 minggu. Penelitian melibatkan 120 pasien DM tipe 2 dengan gejala polineuropati. menghambat proses regenerasi. pemberian ALA dilanjutkan secara oral. (4) apakah metode pembutaan (blinding) dijelaskan? (5) apakah dijelaskan tentang drop out dari protokol terapi?. (2) regenerasi antioksidan yang lain. Kajian Singh dan Jialal (2008) mendukung pemberian suplemen ALA pada penderita diabetes. namun tidak bermakna secara signifikan dibanding plasebo. (3) ALA 1800 mg. nyeri.16 Bagaimana dengan sediaan ALA secara oral? Penelitian uji klinik randomisasi buta ganda dengan kontrol plasebo secara multi senter dilakukan pada SYDNEY (Symptomatic Diabetic Neuroapthy) tahap 2. 22. dan vertigo. (2) ALA iv 600 mg setiap hari selama 3 minggu diikuti oleh plasebo 3 kali sehari selama 6 bulan. Selain itu ALA meningkatkan ambilan glukosa dengan mengaktivasi DEKAN Oral Studi besar tentang alpha lipoic acid adalah ALADIN (Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy). ALA 600 mg sekali sehari dan plasebo sekali sehari. dosis. ALA berfungsi pula meningkatkan sensitivitas insulin.14 Penelitian lain. Efek samping yang muncul adalah nausea. Pemberian ALA juga dapat meningkatkan produksi nitric oxide yang pening dalam fungsi endotel pembuluh darah. yang diikuti dengan 600 mg/ hari selama 60 hari. Edition December 2009 .17 Penelitian lain mengkonfirmasi pula bahwa ALA bermanfaat pada pasien diabetes dengan neuropati otonom kardiak dengan dosis oral 800 mg perhari selama 4 bulan. atau plasebo. Hasil penelitian menunjukkan ALA lebih bermanfaat secara bermakna dalam memperbaiki gejala neuropati dibanding plasebo.20 mekanisme kerja AlA Patofisiologi neuropati diabetika adalah meliputi: (1) peningkatan stres oksidatif dan radikal bebas sebagai hasil akhir glikosilasi. Hasil pelacakan pustaka nama uji klinik ALADIN I12 ALADIN II13 ALADIN III ORPIL15 SYDNEY16 MEDICINUS SYDNEY II DEKAN18 17 14 Randomisasi Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya Blind Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya kontrol Plasebo Plasebo Plasebo Plasebo Plasebo Plasebo Plasebo Skor Jadad 4 4 4 3 4 5 3 Bukti klinik manfaat alpha lipoic acid (ALA) 158 Tabel 2. kesemutan. adalah uji klinik randomisasi buta ganda dengan plasebo yang disebut SYDNEY (Symptomatic Diabetic Neuropathy). Hasil penelitian menunjukkan adanya perbaikan fungsi saraf pada kelompok yang mendapat terapi ALA. Hasil penelitian menunjukkan adanya perbaikan dalam total gejala nyeri. (4) gangguan aktivitas pompa Na+/K+ ATP-ase.4. 65 pasien DM tipe 2. dan (3) aktivitas pengikatan metal. 181 pasien DM tipe 2. Setelah mendapat terapi intravena selama 5 hari. hasil dan Pembahasan Hasil Pelacakan Pustaka Pelacakan pustaka dilakukan di Pubmed database untuk artikel yang dapat diakses secara penuh dan berbahasa inggris.13 Penelitian ALADIN III dilakukan pada 509 panderita polineuropati diabetika yang mendapat salah satu dari pilihan terapi berikut: (1) ALA iv 600 mg setiap hari selama 3 minggu. Ada pula perbaikan yang teramati dalam hal fungsi hantar saraf. Penelitian melibatkan 181 pasien DM yang dirandomisasi untuk mendapat terapi sebagai berikut: (1) ALA 600 mg. 53 pasien Intravena 5 hari. baal. No. Penelitian dilakukan selama 2 tahun terhadap 65 pasien DM tipe 1 dan 2. 5 minggu hasil Perbaikan gejala klinis baal. 24 pasien DM tipe 2. (2) ALA 1200 mg. Kelompok pertama mendapat ALA 600 mg iv (n=60). Nilai skor di atas 3 menunjukkan bahwa artikel memiliki kualitas disain penelitian yang cukup baik. Penelitian ALADIN pertama melibatkan 328 pasien DM tipe 2 dengan pemberian 600 mg dan 1200 mg ALA secara intravena setiap hari selama 3 minggu dibanding plasebo.18 Penelitian skala kecil lain juga menunjukkan adanya perbaikan dalam hal mononeuroapti kranial dengan dosis 600 mg iv selama 10 hari. atau plasebo 2 kali sehari. Pembahasan tentang hasil penelitian dilakukan secara kualitatif. 509 pasien DM tipe 2. dan nyeri Perbaikan gambaran ENMG Perbaikan gejala klinis neuropati Fungsi endoneural membaik Perbaikan gejala sensoris Perbaikan gejala baal. Hasil penelitian menunjukkan bahwa rasa nyeri. Pertanyaan dalam skor Jadad adalah sebagai berikut: (1) apakah dilakukan randomisasi? (2) apakah metode randomisasi dijelaskan? (3) apakah penilaian outcome dilakukan secara buta ganda (double blind)?. muntah.tuk jawaban ya. 5 minggu ORPIL SYDNEY SYDNEY II mg memberikan manfaat yang optimal dengan efek samping yang minimal. dan (5) hiperhomosisteinemia. oral 6 bulan Oral 3 minggu Intravena Oral. Pembatasan dilakukan pada artikel penelitian dengan metode uji klinik randomisasi. Penelitian ALADIN terbagi dalam 3 tahap yang menilai berbagai rute pemberian. Pasien dikelompokkan ke dalam 3 kelompok.19 Berbagai uji klinik diatas secara konsisten menunjukkan manfaat ALA dalam terapi neuropati diabetika. Penelitian dilakukan selama 5 minggu. untuk 5 hari/minggu selama 14 kali terapi.12 Penelitian ALADIN II memeriksa parameter hantaran saraf dengan neurofisiologi dan skor disabilitas akibat neuropati. Analisis manfaat dan risiko menunjukkan bahwa dosis optimal ALA adalah 600 mg/hari. Ringkasan uji klinik ALA untuk terapi polineuropati diabetika nama uji klinik ALADIN I Subyek DM tipe 2.21-23 Suplementasi ALA memiliki kemampuan sebagai antioksidan yang sangat poten. dan baal saat tidur yang signifikan pada kelompok yang mendapat ALA.February 2010 . dan kesemutan membaik pada kelompok yang medapat ALA.

O’Brien PC. 11(4):294-329 Jain SK. Rett K. Hounsom L. Diabetes Care 2003. Alpha lipoic acid supplementation and diabetes. et al. Nerve growth factor and diabetic neuropathy. dan meningkatkan reseptor insulin. 22:1296-301 Ruhnau KJ. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. Morcos M. Diabetes Res Clin Pract 2001. Isermann B. Ambrosch A. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Wolff SP. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. 29:2365–70 Zeigler D. Lipoic acid reduces the activities of biotindependent carboxylases in rat liver. Meissner HP. 23. Jialal I.A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Dyck PJ. dan meningkatkan sensitivitas insulin. Free Radic Res 1999. 66(11):646-57 Head KA. In Vivo 2000. Diabetes Care 2006. Reynolds DJ. Oxidative stress and antioxidant defense in relation to the severity of diabetic polyneuropathy and cardiovascular autonomic neuropathy. kesimpulan Polineuropati merupakan salah satu bentuk komplikasi diabetes yang utama. Nourooz-Zadeh J. Moore RA. et al. Diabetes Care 1997. Service FJ. et al. Obrosova I. 17(1):1-12 Ziegler D. Pittenger G. 26.26 11. Schutte K. Hanefeld M. Ruhnau KJ. Diabetes Care 1999. Lim G. Diabetes 2000. ALA secara patogenik memiliki manfaat sebagai antioksidan. In vivo effect of lipoic acid on lipid peroxidation in patients with diabetic neuropathy. Diabet Med 1999. Effect of 19. Lobisch M.and Ca(++)-ATPase activities in high glucosetreated human erythrocytes. Role of chromium in human health and in diabetes. Diabetes 1997. Reichel G. Litchy WJ. blood flow. Lobisch M. Gavan NA. et al. J Clin Invest 1994. Edition December 2009 . Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy. Eberhardt MS. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). Hofmann M. Gregg EW.transporter glukosa (GLUT4). Penggunaan ALA sebagai suplemen untuk penderita DM didukung oleh bukti ilmiah yang baik. Orasan R. et al. 1999-2000 National Health and Nutrition Examination Survey. No. Lobisch M. Hanefeld M. 27(11):2741-51 Zempleni J. et al. and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy. Meissner HP.16:1040-3 Ametov AS. 16. Koev D. Alpha-Lipoic acid decreases oxidative stress even in diabetic patients with poor glycemic control and albuminuria. Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve conduction. Finn JR. Paulose-Ram R. et al. Free Radic Biol Med 2000. Alpha Lipoic Acid In Diabetic Neuropathy. 44:424-8 6. Patel J. Diabet Med 2001. Nutr Rev 2008. Reljanovic M. Carroll D. Diabetologia 2001. Treatment for diabetic mononeuropathy with alpha-lipoic acid. Trusty TA. 2004. et al. Lipoic acid decreases lipid peroxidation and protein glycosylation and increases (Na(+) + K(+)). memperbaiki fungsi endotel.February 2010 MEDICINUS . Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alphalipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo controlled trial (ALADIN II). Mock DM. Diabetologia 1995. Feldman EL.46(Suppl 2):S5-S8 2. Dyck PJ. Lattimer SA. Lobmann R. 21. Schatz H. Luley C. Gurieva I. 1997. Cao X. daftar Pustaka 1. 59:645-50 Singh U. Ruhnau KJ. Ulrich H. J Nutr. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Van Huysen C. Conrad F. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population ≥ 40 years of age with and without diabetes. Approaches to improve epidemiological studies of diabetic neuropathy: insights from the Rochester Diabetic Neuropathy Study. Henkels M. 17. Exp Diabesity Res 2003. Dyck PJ. Oxidative stress participates in the breakdown of neuronal phenotype in experimental diabetic neuropathy.K+)-ATPase in the slowing of nerve conduction in the streptozotocin diabetic rat. Ehret T.31:171-9 Ziegler D. Chromium picolinate akan meningkatkan sekresi insulin. Urich H. Diabetes Care 2004. Jenkinson C. 46 (Suppl 2):S31-S37 4. Relation between homocysteinaemia and diabetic neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. Hermann R. Veresiu IA. 22. Kuhne W. Borcea V. Kamijo M. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Controlled Clinical Trials 1996. Nourooz-Zadeh J. Deutsche Kardiale Autonome. Ametov A. Gehrke S. 13.29:1122-8 Androne L. et al. Stevens MJ. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. 24.38:1425-33 Reljanovic M. Diabetes Care 2004. Gu Q. Low PA. Schuette K. et al. aldose reductase. Ziegler D. Gries F. Sohr CG. Biotin memiliki efek untuk sekresi insulin. Reichel G. Cotter MA. 20:369-73 Tankova T. 27:2178-83 5. Diabetes 1997. Vinik A. 15. Tomlinson DR. Barinov A. Cameron NE. Meissner HP. 94: 853-9 7. Peripheral neuropathy: Pathogenic mechanisms and alternative therapies.25 Suplemetasi Biotin pada pemakaian ALA diperlukan karena pemberian ALA akan menurunkan kadar Biotin. 18. Konig W. Corder R. Diabetes Care 2004. Moller W.22-24 Di dalam sediaannya ALA dikombinasi dengan Chromium picolinate dan Biotin. Dierkes J. 18:185-92 8. Melton LJ. Borcea V. Hasil penelitian secara konsisten memperlihatkan adanya perbaikan klinis setelah suplementasi ALA pada pasien dengan polineuropati DM. Kozlova N. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. and Greene DA. Altern Med Rev 2006. Thomas TP. The linked roles of nitric oxide. 4:271-85 9. Klevesath M. Lobisch M. Int J Clin Pract 2005. 14. 127:1776–81 159 Vol. Cherninkova S. energy metabolism. 22. alpha-lipoic acid on the progression of endothelial cell damage and albuminuria in patients with diabetes mellitus: an exploratory study. (Na+. Schutte K.4. 25. ALADIN III Study Group. Schutte K. 27:1591-7 3.14:327-30 Stevens MJ. 52:175–83 Jadad AR.49:1006-15 Cefalu WT and Hu FB. 20. 12. 26:1495– 500 10. Gavaghan DJ. Barinov A. Dananberg J. 26:770-6 Ziegler D. Sorlie P. et al. Wolz M. and. Free Radic Biol Med 1999. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. et al. Chromium picolinate meningkatkan pula sensitivitas insulin.

Indonesia kaya dengan tumbuhan berkhasiat obat. baik dari kalangan farmasis maupun dokter. saat ini orang mulai melirik pengobatan tradisional. Indonesia is the 1st in the field of research materials for herbal medicines. 2 penulis beberapa buku tumbuhan obat di Indonesia. Di sinilah peran penelitian dan pengkajian. maupun pemasaran obat herbal. Hampir semua daerah dan pulau memiliki tanaman obat yang telah dibuktikan kemanjurannya secara turun-temurun. Indonesia merupakan negara tropis dengan keanekaragaman hayati yang sangat besar. tercatat dari 19. It is the world’s second largest after Brazil. Hampir semua daerah dan pulau memiliki tanaman obat yang telah dibuktikan kemanjurannya secara turun-temurun. perusahaan. penggunaan obat tradisional (termasuk herbal) meningkat dari tahun ke tahun. Herbal medicines have a very big opportunity in the formal treatment. companies.2 Beberapa organisasi profesi didirikan berkaitan dengan maraknya penggunaan obat tradisional. Pencanangan dekade fitofarmaka nasional mampu menjadi pemicu semua pihak (peneliti. and are also able to play a role in improving the nation’s economy. Edition December 2009 .000 species of plants including 80% crops of the world and 90% of plants in Asia.8%. legalitas.3% tahun 1986 dan meningkat menjadi 31. efek samping.2 author of several books on medicinal plants of Indonesia.original article Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. klinisi) untuk lebih serius dalam menekuni menekuni penelitian klinis fitofarmaka. Indonesia is a tropical country with a very large biodiversity. pengobatan tradisional tidak saja bermanfaat bagi pelayanan Vol. antara lain Sentra Pengembangan dan Penerapan Pengobatan Tradisional (SP3T) dan Perhimpunan Dokter Indonesia Pengembang Kesehatan Tradisional Timur (PDPKT). Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan semakin mendorong upaya penelitian dan pengkajian terhadap obat tradisional.2 penulis beberapa buku tumbuhan obat di Indonesia. Di Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Obat herbal memiliki peluang yang sangat besar dalam pengobatan formal. academics. Jargon “back to nature” atau kembali ke alam mulai dikumandangkan sejumlah perkumpulan profesi. According to Dalimartha. Dengan kekayaan bahan baku dan permintaan pasar yang besar.000 spesies tanaman yang merupakan 80% tanaman dunia dan 90% tanaman di Asia.4. Pendahuluan Indonesia merupakan negara tropis dengan keanekaragaman hayati yang sangat besar. Almost all the regions and islands have medicinal plants which have proven efficacy hereditary. Menurut Dalimartha. the country is rich in medicinal plants. selain itu obat herbal juga mampu berperan dalam meningkatkan perekonomian bangsa. akademisi. 160 66 Abstrak.1 Sekitar 30.3 Permintaan tersebut sewajarnya diikuti dengan ketersediaan. Indonesia kaya dengan tumbuhan berkhasiat obat.9% dari tahun 1980 menjadi 23.3 Data tahun 2004 menggambarkan penggunaan obat tradisional meningkat lagi menjadi 32. Berdasarkan data Survei Sosial Ekonomi Nasional (SUSENAS).1 With 30.1 Dengan 30. Placing humans as subjects of research (clinical research) needs to be taken seriously if one wants to put herbal medicine in the formal treatment of Indonesian medicines.1 maka Indonesia merupakan ladang bahan baku bagi penelitian obat-obat herbal. Keanekaragaman hayati yang dimiliki Indonesia terbesar kedua di dunia setelah Brazil.February 2010 .7% tahun 2001. Declaration of a national fitofarmaka decade could be a trigger to all parties (researchers. Menurut Dalimartha. Jakarta Pemenang Pertama Lomba Karya Tulis 40 Tahun Dexa Medica Laurentius Aswin Pramono MEDICINUS Abstract.1 Indonesia merupakan ladang bahan baku bagi penelitian obat-obat herbal.000 spesies tanaman yang merupakan 80% tanaman dunia dan 90% tanaman di Asia. No. Menempatkan manusia sebagai subjek penelitian (melakukan penelitian klinis) perlu diperhatikan secara serius bila ingin mendudukkan obat herbal Indonesia dalam pengobatan formal. Hasilnya adalah era fitofarmaka nasional yang mampu berdaya saing di tingkat internasional. The result is that the era of national fitofarmaka is able to be competitive at an international level.3 Pengembangan dan penelitian obat tradisional (terutama herbal) tampaknya sejalan dengan kebutuhan pasar nasional yang mulai memberi perhatian besar pada obat tradisional. 22. Setelah beberapa dekade menggantungkan pengobatan pada obat-obat modern. Keanekaragaman hayati yang dimiliki Indonesia adalah yang terbesar kedua di dunia setelah Brazil. baik mengenai khasiat. clinicians) to be more concerned about pursuing fitofarmaka clinical research.

161 Dalam rangka mewujudkan obat herbal Indonesia yang berdaya saing internasional. Penelitian dan pengembangan obat tradisional menuntut adanya koordinasi yang baik dari seluruh lembaga terkait. standarisasi sederhana. Pengkajian boleh dilaksanakan di berbagai tempat. jahe (Zingiber officinale Rosc). jalan meningkatkan peran herbal dalam pengobatan formal masih terhalang beberapa kendala. Sementara kalangan klinisi. dan pembiayaan yang sepatutnya. Sekali lagi. hal itu sangat disayangkan karena tahap-tahap praklinis. penelitian klinis menuju era fitofarmaka nasional adalah jalan bagi obat herbal masuk dalam pengobatan formal. Sayangnya. perusahaan farmasi menyediakan sarana. uji klinis yang baik perlu didahului studi praklinis. dan pemegang dana. dan pembuatan sediaan standar sebenarnya sudah dilakukan. Sikap skeptik terhadap pe- ngobatan tradisional terlebih dahulu harus dihilangkan. Edition December 2009 . Demikian. Strategi ini dapat terlaksana bila kita melakukan serangkaian uji klinis pada manusia. Selain itu. dan jambu biji (Psidium guajava L). Dalimartha2 sendiri banyak menekankan publikasinya terutama pada kata “turun temurun” dan “toksikologi”. Penelitian yang mencuat di berbagai publikasi hanya uji klinis terhadap obat-obat modern berikut semua kombinasinya. Hal itu akan diikuti dengan peningkatan ekspor dan pendapatan negara. salam (Eugenia polyantha Wight). pengembangan. mengkudu (Morinda citrifolia L). Sembilan obat herbal Indonesia yang akan segera masuk dalam ranah pengobatan formal (fitofarmaka) adalah cabe jawa (Piper retrofractum Vahl). kita perlu memasukkan obat herbal yang kita miliki dalam ranah pengobatan formal.4 Fase I : pengujian keamanan dan tolerabilitas pada individu sehat Fase IIA : pasien tanpa pembanding (kontrol) Fase IIB : pasien dengan pembanding (kontrol) MEDICINUS . melainkan juga segi ekonomi.February 2010 manusia sebagai Subyek Penelitian Saat ini yang terjadi di Indonesia. Memang benar. Namun. Kita perlu pula mengetahui efek toksik obat tersebut pada hewan coba. hal apa yang dapat meningkatkan obat herbal menjadi fitofarmaka. Uji klinis pada obat tradisional membutuhkan beberapa prinsip etika yang harus dipenuhi. fasilitas. kita perlu memasukkan obat herbal yang kita miliki dalam ranah pengobatan formal. Obat herbal dan Pengobatan Formal Obat herbal memegang peran yang sangat vital dalam pengembangan obat tradisional di Indonesia. umumnya dalam industri jamu). dan universitas. nama Indonesia akan terangkat sebagai produsen fitofarmaka yang berkualitas. Obat-obatan Indonesia akan bersaing dengan produk tradisional dari negara lain di tingkat internasional.1 Saat ini. Namun. Masalahnya hanya terletak pada kesediaan masing-masing instansi yang terkait untuk lebih perhatian terhadap peluang ini. hal tersebut patut disesalkan. Sebanyak 7000 spesies tanaman di Indonesia digunakan masyarakat sebagai obat. Hal tersebut merupakan fokus masalah yang harus diselesaikan bersama-sama antara pemerintah. standarisasi sediaan juga perlu dalam rangka penentuan dosis pengulangan pada percobaan lain. memang beberapa nama tanaman di atas sudah populer baik dalam pengobatan herbal maupun herbal terstandar. Pengembangan yang sudah dimulai sejak tiga dekade yang lampau seolah mengalami stagnasi. hal itu sudah berhasil diwujudkan Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia dengan membentuk Clinical Study Unit Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI yang diresmikan Menteri Pendidikan Nasional tahun lalu. Sejatinya. Setiap komponen memiliki perannya masing-masing. Hal tersebut bermanfaat untuk kesinambungan proses penelitian. para dokter dan farmasis juga masih minim minatnya terhadap penelitian obat herbal. ribuan tanaman terbukti berkhasiat sebagai obat tradisional hanya pada studi in vitro dan hewan coba. perusahaan. Tidak saja perusahaan farmasi yang masih kurang mendukung. dan pemasaran yang tepat akan membawa obat herbal Indonesia pada pasar global. Strategi ini dapat terlaksana bila kita melakukan serangkaian uji klinis pada manusia. Informed consent harus diberlakukan dengan sejelas-jelasnya dan prinsip sukarela wajib diterapkan. sambiloto (Andrographis paniculata Ness). Oleh karena itu. hal mana yang meningkatkan obat herbal menjadi fitofarmaka. Vol. Penelitian. Bisnis obat tradisional juga dapat mengangkat nama Indonesia sebagai produsen obat tradisional terkemuka di dunia. jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk). Sejatinya.4. baik sentral penelitian perusahaan maupun universitas. Berikut adalah empat fase yang harus dijalankan dalam melakukan uji klinis. Sebagai contoh. Hanya sejumlah kecil yang berasal dari hewan atau mineral tertentu. Perlu diyakini bahwa obat-obat herbal Indonesia layak mendapatkan tempat dalam pengobatan formal. sampai tahun 2009 ini. Sebagian besar penelitian hanya berputar pada percobaan in vitro dan in vivo pada hewan. penelitian klinis menuju era fitofarmaka nasional adalah jalan bagi obat herbal masuk dalam pengobatan formal. No. belum banyak penelitian skala besar dan yang menerapkan kaidah evidence based medicine tentang uji tanaman obat pada manusia. akademisi. Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) Republik Indonesia mencatat 283 spesies tanaman dipakai sebagai bahan baku. Dalam rangka mewujudkan obat herbal Indonesia yang berdaya saing internasional. Beberapa tanaman asli Indonesia yang sudah menjadi kandidat kuat fitofarmaka tidak sebanding dengan jumlah tanaman yang berpotensi untuk itu. dan epidemiolog klinik berperan sebagai konsultan ahli dalam penelitian. temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb). jaringan antar disiplin ilmu harus diperkuat. akademisi.1 Potensi yang dimiliki obat herbal tidak saja dipandang dari segi medis atau kesehatan. pemasarannya juga masih belum optimal.kesehatan nasional. kunyit (Curcuma domestica Val). Cara terbaik adalah dengan terus menggalakkan penelitian klinis di berbagai pusat pengembangan. Sebagian besar obat tradisional berasal dari tanaman. Dalam industri obat herbal biasa (belum terstandar. Hal itu tampak dalam beberapa buku yang dipublikasikan sehubungan dengan fenomena ini. Pihak pemerintah bertindak selaku pengatur dalam kerja sama ini. Dengan demikian. Serangkaian peraturan pemerintah yang masih simpang siur memperkeruh situasi ini. perusahaan farmasi. Kelak bila kesembilannya berhasil menembus fitofarmaka layaknya sejumlah besar obat herbal Amerika dan Jepang yang kemudian menyebar ke seluruh dunia. bukan sampai di situ saja harapan kita. 22.

The investigator’s guide to clinical research. Minat klinisi dan farmasis yang juga rendah. Jakarta: Trubus Agriwidya. Kalau begini terus. standarisasi bahan obat yang kadang masih tidak sama pada setiap pusat penelitian. Atau pada Amerika yang sudah melakukan serangkaian uji klinis pada tumbuhan Echinacea untuk memperkuat daya tahan tubuh. sejenis alga laut. Jilid 1. 14 Juli 2007 2.4. 2005 162 Era Fitofarmaka nasional Berdaya Saing internasional Surat peraturan BPOM RI5 menegaskan bahwa semua obat herbal. Hasilnya adalah era fitofarmaka nasional yang mampu berdaya saing di tingkat internasional. dan masih sulitnya penentuan dosis. Edition December 2009 . daftar pustaka 1. Ribuan tanaman telah teruji pada tahap praklinis dan sebagian telah terstandarisasi. Keputusan Menteri Kesehatan RI tentang Standar Pelayanan Medik Herbal. Peraturan BPOM tentang Kriteria dan Tatalaksana Pendaftaran Obat Tradisional. Pembangunan pusat penelitian obat herbal skala raksasa merupakan langkah lain yang patut dipikirkan. dan perusahaan farmasi. Hal yang disayangkan. Dewoto HR. dan pengembangan yang mampu menyedot tenaga kerja. Sudah waktunya strategi penelitian klinis dijalankan agar kita tidak tertinggal dari negara luar dalam memproduksi berbagai obat formal yang berasal dari herbal. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. proses penelitian yang panjang. Obat herbal memiliki peluang yang sangat besar dalam pengobatan formal. akademisi. Era fitofarmaka nasional mengandung visi dan misi di mana Indonesia sebagai negara yang kaya sumber daya tumbuhan juga turut menyumbangkan peran bagi kesehatan umat manusia di seluruh dunia melalui produksi obat tradisional. etika. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. dan bukan tujuan utama. pun juga mampu berperan dalam meningkatkan perekonomian bangsa. Boston: Thomson Centerwatch. Dalimartha S. telah teruji klinis dan dipublikasikan dalam ra- Vol. Implementasinya bisa dengan pencanangan dekade fitofarmaka nasional. MEDICINUS tusan jurnal kedokteran. No. Dirjen Bina Pelayanan Medik Departemen Kesehatan RI. Pemasarannya dan pengawasannya juga sangat bagus. disebabkan karena imbalan waktu yang diberikan tidak seimbang dengan pendapatan yang dicapai. Akhirnya. “main aman” terus terjadi. Indonesia akan tetap menjadi pengguna teknologi dan inovasi tanpa menjadi inovator atau pencipta pasar. perusahaan. Namun. Landasan evidence based medicine. Produknya kini sudah beredar di seluruh dunia dengan berbagai merek dagang. dan pengembangan fitofarmaka perlu dilaksanakan oleh pemerintah (dalam hal ini Departemen Kesehatan RI) melibatkan berbagai organisasi profesi. Tak hanya retorika. Akhirnya. Tak berlebihan bila kampanye di bidang penelitian. Sementara itu. Menempatkan manusia sebagai subjek penelitian merupakan prinsip utama uji klinis. Jakarta: BPOM RI. Hal itu akan menguntungan perekonomian nasional secara umum. dan prinsip pemasaran yang jujur harus diberlakukan dan mendapat pengawasan yang sepatutnya. Jakarta: Depkes RI. Cladosiphon okamuranus. 2002 5. uji klinis pada manusia belum banyak dilakukan terhadap obat-obat tersebut. maupun fitofarmaka yang beredar memiliki kepentingan bagi peningkatan kesehatan masyarakat. penelitian. anggaran negara juga harus ditingkatkan untuk membangun sektor ini. 2008 4.February 2010 . kesimpulan Indonesia dengan segala kelebihan alamnya menjadi ladang yang potensial bagi bahan baku obat herbal. pengkajian. herbal terstandar. Jadi. Di sini kita dapat melihat efek obat herbal tersebut pada manusia. Menempatkan manusia sebagai subjek penelitian (melakukan penelitian klinis) perlu diperhatikan secara serius bila ingin mendudukkan obat herbal Indonesia dalam pengobatan formal. Dari pihak calon produsen (perusahaan farmasi). 3rd Edition. Obat Herbal Terstandar. dibutuhkan berbagai penelitian dan pengembangan untuk semakin meningkatkan kualitas obat-obat tradisional ini. uji klinis memiliki beberapa kendala dari segi pembiayaan. Kita boleh berkaca pada Jepang yang tumbuhan herbalnya. Tentu saja hal itu akan menyedot semakin banyak peneliti dan perusahaan farmasi yang mau terlibat. 1999 3. Pengukuhan Guru Besar FKUI. klinisi. jumlah kandidat fitofarmaka nasional tidak sebanding dengan potensi yang dimiliki. klinisi) untuk lebih serius dalam menekuni penelitian klinis fitofarmaka. 22. Selain itu. Berbagai proses efek dan metabolisme yang sebelumnya kita temukan pada hewan tidak sama dengan manusia. era fitofarmaka nasional menjadi industri. Ginsberg D. dan Fitofarmaka. Penelitian klinis terhadap kandidat fitofarmaka harus memiliki dasar pembangunan dan kesehatan umat manusia berdasarkan kaidah ilmiah dan etika yang benar. dengan serius memberi perhatian pada pengembangan fitofarmaka nasional. Untuk itu. kita dapat melihat adanya kekhawatiran produknya kalah dari obat modern yang sudah mantap beredar di masyakarat.1 lima tahun terakhir merupakan masa di mana penelitian menuju fitofarmaka Indonesia sangat meningkat. Pembangunan tersebut layaknya investasi negara bagi kesehatan dan kemajuan ekonomi di masa mendatang. Pencanangan dekade fitofarmaka nasional mampu menjadi pemicu semua pihak (peneliti.Fase III : uji klinis dengan kaidah randomisasi dan acak tersamar ganda Fase IV : pasca-pemasaran Era fitofarmaka nasional mengandung visi dan misi di mana Indonesia sebagai negara yang kaya sumber daya tumbuhan juga turut menyumbangkan peran bagi kesehatan umat manusia di seluruh dunia melalui produksi obat tradisional. akademisi. Keuntungan materi akan mengikuti. bukan mustahil produk-produk kita nantinya berdaya saing di kancah dunia. era fitofarmaka nasional bukan berarti setiap obat herbal boleh secara sembarangan digunakan oleh manusia tanpa landasan ilmiah dan etika. Menurut Dewoto. Sangat disesalkan bila hal itu hanya euforia atau semata-mata hanya demi keuntungan materi. Pengembangan obat tradisional Indonesia menjadi fitofarmaka: untuk pemanfaatan pada pelayanan kesehatan.

hipothesis stres oksidatif. No. liver.2. Thus. The gene regulation hypothesis states that genes play a predominant role in the life cycle of an organism. “Evolutionary” hypotheses argue that ageing is a non-adaptive product of the progressive weakening of the natural selection with age. yang pada akhirnya menyebabkan penuaan. it seems so far that no single formal definition has been universally agreed. genetic abnormality. Banyak teori penuaan yang tergolong kelompok hipothesis neuroendokrin maupun neuroendokrin-imun berbagai gagasan bahwa aksis hipothalamus-hipophysis-kelenjar adrenal terlibat di dalam proses penuaan. which in turn causes ageing. kata kunci: stress oksidatif.8 and may not even be realistic since the processes of ageing can take different forms and variations. Faculty of Medicine. hipothesis telomere.7 Hence a single. Ada sejumlah banyak hipothesis proses penuaan yang berkembang selama beberapa dekade terakhir. namely those that involve some pre-programmed changes and those that suggest that ageing comes about due to increases in the Vol. no single hypothesis has been able to satisfactorily explain the whole phenomena of ageing. or disease.medical review Department of Physiology. The telomere hypothesis predicts that ageing occurs as a result of the shortening of telomeres during cellular division. evolusi. Di antara hipotesis-hipotesis itu adalah hipothesis evolusi.2. Gadjah Mada University Yogyakarta Ginus Partadiredja Abstract. Hipothesis regulasi gene menyatakan bahwa gen-gen berperan penting di dalam siklus hidup organisme.6 In 1990.3 One definition describes ageing as “the progressive accumulation of changes with time associated with or responsible for the ever increasing susceptibility to disease and death which accompany age”. eye. Therefore. Menurut hipothesis telomere. The oxidative stress hypothesis contends that the accumulation of reactive species. including free radicals. Argumentasi hipothesis evolusi adalah bahwa proses penuaan merupakan produk non-adaptif dari pelemahan progresif seleksi alam yang terjadi seiring dengan bertambahnya umur.6.5. the ageing changes appear at very different rates. brings about cellular damages. telomere. thymus. epithelial cells of intestine. although ageing phenomenon may look similar.4. proses penuaan terjadi karena pemendekan telomere selama proses pembelahan sel. However. dan hipothesis neuroendokrin-imun. telomere. the telomere hypothesis. the lifespan differences between these species varied by approximately 30 fold. menyebabkan kerusakan-kerusakan pada sel-sel. Hipothesis stres oksidatif menyatakan bahwa akumulasi berbagai spesies reaktif.7 For example. Edition December 2009 . neuroendokrin 163 introduction The term “ageing” is usually understood in its wide meaning.7 However. although attempts have been made to make an exact definition of ageing. artery.5 Ageing is also delineated as a decreasing ability to respond to stress concomitant with the increasing homeostatic imbalance and incidence of disorders. or connective tissue. However. and neuro endocrine-immuno hypotheses. Many of the theories of ageing included in both the neuroendocrine and the neuroendocrine-immuno hypotheses share the idea that hypothalamic – pituitary – adrenal axis is implicated in the ageing processes. skin.8 In addition. and the number was still increasing. Amongst those hypotheses are “evolutionary” hypotheses. different tissue in a given individual undergoes different rates and characteristics of ageing. becomes less plausible. MEDICINUS Keywords: oxidative stress. neuroendocrine Abstrak. evolution. Medvedev reported that at that time there were more than 300 hypotheses of ageing.February 2010 . such as collagen cross-linking.5-9 It is believed that the processes of 1 ageing involve incredibly complex and multifactorial mechanisms. hipothesis neuroendokrin. oxidative stress hypothesis. the ageing process of neurons may appear differently from that of blood cells.7 It seems that the hypotheses of ageing fall into two major categories. ageing changes. A substantial number of hypotheses on ageing have been growing during the past decades.4 These changes can be due to development. gene regulation hypothesis. neuro-endocrine hypotheses. 22. unifying hypothesis. termasuk radikal-radikal bebas. the environment.6. may appear strikingly similar across species in mammals. hipothesis regulasi gen.

protein removal and repair. since many organisms die due to extrinsic mortality before reaching old age. predation. protein removal and repair. Young adults are the largest producers of offspring.6. namely basic metabolism. cells turnover. respiration.16 This has been demonstrated in Drosophilia flies and Caenorhabditis elegans worms.10-13 Hypotheses that advocated preprogrammed changes as an explanation of ageing argue that ageing is ruled intrinsically by biological clocks. apoptosis.8 The energy resources available for organisms have to be divided into three important activities. No. The basic metabolism includes biochemical synthesis. detoxification of harmful agents. The maintenance of the body includes DNA repair. starvation. anti-oxidant defence.g. Some traits may be beneficial early in the life of organism. anti-oxidant defence. These genes successively turn various metabolic pathways on and off during the lifespan of organisms.8.16 The increased investment of energy on reproduction will result in a decreased investment on the maintenance of soma.6 This hypothesis also acquires support from studies in Drosophilia.20 Evolutionary force aims at maximizing reproductive success of species.6.February 2010 .8. and reproduction. movement. but they become detrimental later in life. “disposable soma hypothesis”. albeit small effects. It is at these young ages that the maximum intensity of selection occurs.15-17 In a natural environment. and hence.5.15.17 The weakening of natural selection with age then allows the accumulation of mutations with late-manifesting detrimental effects. but occurs as a result of the lack of investments of energy resource on the maintenance of the soma.1. Genes that manifest later in life are less important to be selected against. immune response. oxidative damage.6. As predicted by the disposable soma hypothesis.20 However. maintenance of the body (soma).2 This essay aims at outlining several prominent hypotheses of ageing. most reproduction occurs early in young adult life. grooming of fur or feathers.4. fat deposition.19 which evolutionary force should select against. This states that the soma (body) of a given organism is maintained as long as it still fit for reproduction. All of this maintenance consumes a considerable energy. detoxification of harmful agents.6.19 Studies on transgenic and knockout mice demonstrated that mutations do accumulate with age.1. fat deposition. and “antagonistic pleiotrophy hypothesis”. wound healing. epigenetic stability of differentiated cells.15 Evolutionary hypotheses postulate that ageing is a non-adaptive product of the progressive weakening of the natural selection with age.15 The concept of evolutionary trade-off also applies to another evolutionary hypothesis.18 It is assumed that as a result of this high rate of extrinsic mortality. Ageing is not programmed. The basic metabolism includes biochemical synthesis. digestion. studies in Drosophilia showed little evidence is in favour of this hypothesis. whether or not this accumulation causes deleterious effects on the mice.6. proof reading mechanisms for macromolecule synthesis. This idea leads to the disposable soma hypothesis of ageing. homeostasis. neuroendocrine hypotheses. The destruction of germ line cells of these animals can extend their lifespan.14 “Error” (or stochastic) related hypotheses contend that various extrinsic events lead to progressive and random damage on cells (e. lipofuscin accumulations). grooming of fur or feathers. All of this maintenance consumes a considerable energy. the telomere hypothesis. 22. wound healing.14 Knight (2000) has argued that ageing may be better explained by adopting several of the current hypotheses from both categories. and thus they are the greatest sources of gene propagation in the population. cells turnover.15 An example is androgens. digestion.6. namely “mutation-accumulation hypothesis”. maintenance of the body (soma). these same hormones may induce prostate cancer. longevity MEDICINUS Vol.6. Later in life. and excretion. The maintenance of the body includes DNA repair.15 This is in spite of the detrimental effects of ageing. molecular cross-linking. immune response. proof reading mechanisms for macromolecule synthesis. “Evolutionary” hypotheses There are three main “evolutionary” hypotheses of ageing.8 While the energy for the basic metabolism cannot be compromised for the life of organisms. evolutionary hypotheses predict that genes promoting senescence are unlikely to be selected.6 In addition. and thus decrease the lifespan of organisms. ageing process appears. respiration. oxidative stress hypothesis.19 Furthermore. homeostasis. A longevity trait is selected by this force only if beneficial for this objective. On the other hand. Edition December 2009 .6 The underlying tenet of this hypothesis is that there is a trade-off in the distribution of energy resources available for organisms. the extension of lifespan often sacrifices the fecundity of organisms. and in spite of their deleterious effects later in life resulting in ageing and death. as suggested by the mutation hypothesis. aged animals are rarely observed due to the high mortality rate at younger ages. remains to be determined. The mortality is mainly caused by extrinsic threats such as diseases. which are important for the function of the prostate gland. apoptosis.16 The pleiotropy hypothesis argues that evolutionary force selects the genes with beneficial effects early in life.164 The energy resources available for organisms have to be divided into three important activities. epigenetic stability of differentiated cells. and neuroendocrine-immuno hypotheses. the force of natural selection declines with age.12. and excretion. movement. since such genes are disadvantageous for the animals. This is the idea proposed by the mutation-accumulation hypothesis.8 number of “errors” introduced in cellular structures with increasing “wear and tear” or cell division. namely “evolutionary” hypotheses. gene regulation hypothesis.15 However. namely basic metabolism. a trade-off occurs between the maintenance of soma and reproduction. namely the antagonistic pleiotropy hypothesis. or other environmental stresses such as cold.6. which depend on genes. and reproduction.

37 have indeed demonstrated the slowing of ageing biomarkers (e. due to the excessively long telomeres in mice... worms.45 Vol.21 Furthermore.(superoxide anion) or OH.22 age-1. maturation. the length of a telomere is shortened in each round of DNA replication until reaching a critical point. such as XPD31 and p5332 seem to accelerate ageing in mice..14.44.18 It is hypothesised that at this critical point.(hydroxyl radical).belong to a group termed “reactive oxygen species” (ROS). and hence.35 daf-2. such as DNA damage or alterations in heterochromatin structure.26 and p66shc27 cause the extension of lifespan in different organisms (flies.6 It has been suggested that the senescence in mice is due to SIS. “Essential lifespan” is defined as “the time required for successful reproduction and continuation of generations”.3.40 The “cellular senescence hypothesis” describes cell senescence as the process that limits the number of cell proliferations in culture.. or protein deacetylase.26 p66shc. heat shock protein production. anti-oxidant defence. termed as mortality stage 1 (M1) and the cell stop dividing.33 Some studies on the mutations of genes such as pit-1.11. It hinders subsequent divisions.or G1-like state. tissue deterioration) beside the extension of lifespan of the animals examined. warrant the “essential lifespan” of organisms. and death during the life of organisms. and allowing the complete duplication of the terminal bases of the 5’-end. the telomere sends a signal to the cells machinery in order to arrest the cell in a G0.3 cellular divisions limitation.25 mth.6 Telomere shortening might not contribute to the ageing of mice. whereas low oxidative stress allowed the maintenance of the length of telomeres.40 They are thought to play a role in maintaining the stability of chromosomal end structures. such as neurons. termed stress-induced senescence (SIS) may play a more pivotal role in the ageing process. No.41 The lost sequence is normally replaced by new sequence by an enzyme termed telomerase. The telomere hypothesis argues that the shortening of telomeres is responsible in the The “oxidative stress hypothesis of ageing” is also known as the “free radical hypothesis of ageing”. such as O2.13. collagen cross-linking.13. this end of telomeres is lost in every round of DNA replication. mutations of several other genes. such as daf-2.is influenced by genes regulating the maintenance of soma.44. such as O2.13. seems not to affect the ageing of mice. It has been reported that mild oxidative stress accelerated the shortening of telomeres. in view of the evolutionary hypothesis as described above. it has been contended that another type of cellular senescence. decreased fecundity. and thus replicative senescence.21 It has been thought that genes send specific signals that regulate growth.15 gene Regulation hypothesis The gene regulation hypothesis of ageing suggests that senescence occurs under genetic controls.18.23 eat-2. and mice). suppressing abnormal fusions or rearrangements that appear in the damaged parts of chromosomes. such as antioxidant defence. such as insulin metabolism. they may play a role in maintenance and repair mechanisms.4. Telomeres consist of noncoding genomic DNA located at the termini of linear eukaryotic chromosomes. Edition December 2009 . and senescence starts. and hence shortens the length of the telomeres. In contrast. 22. especially in mice.39 enhanced the anti-oxidant defence system. Telomere shortening.34 indy. such as reactive nitrogen species (RNS) and reactive aldehydic species. kinase activities.18.3 Senescence starts with the malfunction of maintenance and repair mechanisms. whereas it may influence the normal ageing process of humans. SIS appears as a response to various stresses. decline.29 and hsp-70F30. such as daf-2.6 While the telomere hypothesis may be more suitable to elucidate the ageing of actively mitotic cells.13 In the absence of telomerase activity.February 2010 .1 However.21 During cellular division.6 This limit (“Hayflick’s limit”) appears following a number of cellular proliferations.and OH.. In support to this hypothesis are some studies showing the inverse correlation between mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production and lifespan in animals. it is unlikely that evolutionary force selects genes that promote senescence.38 mth. which is caused by oxidative damage.6. One might question whether the extension of lifespan following gene manipulation corresponds to the retardation or delay of ageing.13 It has been suggested that telomeres may play a role in maintaining genomic stability and influencing gene expression.g.24 FIRKO. It is unlikely that these genes function to cause senescence and eventually lead to the death of organisms. it might also be relevant to post-mitotic cells. the force selects genes that promote longevity. The original free radical hypothesis of ageing suggests that the process of ageing is largely determined by the accumulating destruction of cells with age by free radicals.46-51 Hence. The manipulations of several genes. These functions might apply equally to non-dividing cells.3 Rather.27 or sod1. The original free radical hypothesis of ageing suggests that the process of ageing is largely determined by the accumulating destruction of cells with age by free radicals. these findings lend credence to the name oxidative MEDICINUS 165 the telomere/Cellular Senescence hypothesis The “telomere hypothesis of ageing” pays attention on the role of telomere in cellular ageing process.36 and age-1. and not by genes promoting ageing.(hydroxyl radical).42 Oxidative stress may also contribute to the shortening of telomeres.13.(superoxide anion) or OH. O2.6 Oxidative Stress hypothesis The “oxidative stress hypothesis of ageing” is also known as the “free radical hypothesis of ageing”. Lifespan-extending effects also occurred as a result of the over-expression of some genes. It has been considered that the effects on these anti-oxidant defence mechanisms may contribute to the lifespan extension.43 The senescence occurring in the cells that undergo active divisions is termed replicative senescence.28 old-1.6 Some studies have reported that mutations of several genes.45 Free radicals are defined as “molecules that have an unpaired electron in the outer orbit”.13.15 Rather. such as Sir2..1.13 although this notion awaits further investigation. it was found that the progressive and irreversible cellular destruction can also be brought about by other reactive species.33 The above-mentioned genes are involved in diverse biochemical pathways and physiological functions. and finally allows the arrest of the cells at the M1 stage. Later in the development of the free radical hypothesis.46 Together with H2O2 (oxygen derived non-radical molecule which also causes deleterious effects on cells).

One of the functions of GH is stimulating liver to secrete IGF-1.70-72 Such decline has also been found in other hormones produced by other endocrine glands. However.“the hypothyroid hypothesis”. and control of various other systems in the body.70 Many of these hypotheses share an emphasis on the role of hypothalamic-pituitary axis on senescence.2. Macromolecules of defective mitochondria MEDICINUS The neuroendocrine system coordinates physiological responses of various soma systems towards environmental stimuli. enlarged.45. and “the stress hypothesis”.“the hypothalamic disregulation hypothesis”.54 However.52 The damage of few mitochondria in cells. Complexes I and II of the inner membrane of mitochondria take electrons from nutrients. using energy from protons (H+).“the hypopituitary hypothesis”.6 The “neuroendocrine hypotheses of ageing” propose that ageing occurs as a result of the failure or the decline of these functions. may not necessarily cause cellular dysfunction. aldosterone.53 ROS production occurs in various organelles in the cells through multiple enzymatic reactions.64 Oxidative stress occurs as a result of the imbalance between prooxidant and anti-oxidant defence system in favour of the pro-oxidant conditions. serotonergic.70. cytochrome P450 reactions. and oxytocin.50 Thus far. which include enzymatic and non-enzymatic pathways. Gradually the number of non-autophagocytosed. including dopaminergic. such as thyroid hormones.56. It also maintains all other systems in the body in the most optimal condition for reproduction and survival. In aged post-mitotic cells.166 stress hypothesis of ageing as an alternative of free radical hypothesis of ageing. the damage accumulates with time.58 It has been shown that the accumulation of oxidative damage brought about the ageing process. including “the ageing clock hypothesis”. NADPH oxidation.65 The oxidative stress hypothesis of ageing seems to obtain support mainly from studies on flies and worms. lipids. where they react with oxygen and hydrogen to make up water.58 Among all other components of the cells.52.“the pituitary hypothesis”.45 A recent work in Barja’s laboratory.53 It is well known that the inner membrane of mitochondria of cells produces ATP (adenosine triphosphate) through molecular processes involving nutrients and oxygen. many mitochondria are enlarged and structurally disorganized. which plays a role in the development of cartilage. Later.52.56 It is believed that ROS are manufactured mostly in complexes I and III (57). Yet.“the neuroendocrine over stimulation hypothesis”. in contrast. The accumulation of ROS subsequently destroy proteins. noradrenergic.54.“the hypothalamic elevation hypothesis”. It also maintains all other systems in the body in the most optimal condition for reproduction and survival.56. thyroid stimulating hormone (TSH).4. and cholinergic systems have been observed in studies on both humans and animals.“the neuroendocrine deficiency hypothesis”. However.59 Another hypothesis related to the role of mitochondria in ageing is the “survival of the slowest hypothesis”. in order to maintain homeostasis. This is because each mitochondrion has many genomic copies of itself.63 The reactive species are normally removed from the cells by antioxidant defence mechanisms.6. one of the hormones produced by the anterior pituitary gland.72 All of these findings have led to the proposal of various neuroendocrine hypotheses of ageing.9.58 The lifespan of birds also seems to be inversely correlated 6 with the production rate of H2O2. calcitonin. cyclooxigenases activities. GH-releasing hormone. or mitochondrial electron transport. approximately 90% of ROS are generated in mitochondria.56 which finally limits the lifespan of these animals. and testosterone. More impairment of the mitochondria occurs as a result of this increase of ROS production.71 Similarly. monoamine oxidase.49. All these processes lead to the death of the cells.45 The damage on mitochondria results in the exponential increase of the production of ROS and the decrease of the efficiency of ATP production.9. This electron flow induces ATP-synthase to compose ATP from ADP (adenosine diphosphate) and phosphate. it was unlikely that the production increased exponentially.45. adrenocorticotropic hormone (ACTH). The “neuroendocrine hypotheses of ageing” propose that ageing occurs as a result of the failure or the decline of these functions. These mitochondria cannot be efficiently auto-phagocytosed by lysosomes.45.66 Studies on the correlation between oxidative stress and ageing in mammals.58 neuroendocrine hypotheses The neuroendocrine system performs various essential functions.6 Declines of various neurotransmitter systems in the hypothalamus. estrogens.55 These electrons interact with the nearby oxygen to form O2. an undegradable molecule. significant accumulation of lipofuscin in the cell inhibits the auto-phagocytotic ability of the cells even further.-. which results in the mutations of mitochondrial DNA (mtDNA). the oxidative stress hypothesis of ageing seems to be the most popular hypothesis of ageing. including communication. No.54.62. demonstrated that although there was an increase of ROS production in mitochondria. These electrons are relayed down the respiratory chains to complex IV. and eventually disrupts cellular functions. integration.67-69 The neuroendocrine system coordinates physiological responses of various soma systems towards environmental stimuli. This eventually leads to vicious cycle of the destruction of cells. and dysfunctional mitochondria increase. however. 22. and DNA components of cells.43.6 inside lysosomes undergo further oxidative alteration and turn into lipofuscin.60 This hypothesis suggests that mutant mtDNA accumulates in cells due to their slower degradation compared to normal or less damaged mtDNA.February 2010 . have been reported in many studies. including growth hormone (GH). Edition December 2009 .53. on ageing processes.“the neurotransmitter hypothesis”. show less compelling evidence.52 albeit not proven up to date.53.2 Recent studies on insulin/insulin-like growth factor 1 (IGF-1) signalling pathway sheds light on the role of GH.6. and each cell has many mitochondria. and inhibit the replication of normal mitochondria.73 It has been suggested that the downstream pathways of IGF-1 include the suppressions of anti-oxidant defence systems (superoxide dis- Vol. the production of ROS may still contribute to the increase of oxidative stress. which then yield H2O2 by dismutation. deterioration of various hormones produced by the hypothalamic-pituitary axis. predominantly occupy the cellular space.61 The “mitochondrial-lysosomal axis hypothesis of ageing” furthermore proposes that the slow degradation of defective mitochondria is due to the increasing inability of lysosomes to remove them.59 This notion is termed the “vicious cycle accumulation hypothesis of ageing”. such as fatty acid metabolism in the peroxisomes. mitochondrial components responsible for producing ATP are believed to be the most susceptible to free radicals attack. DHEA (dehydroepiandrosterone). leakage of electrons occurs during the transport of electrons. amino acid.

Notably. Theories of aging as basis for assessment. 2000. The biochemistry of aging. the exact relationship between GH/ IGF-1 and ageing remains unclear. and the low counts of naïve T cells. NF-kB. Edition December 2009 . 1995. and hormesis. Grossman S. the telomere hypothesis.81. 2002.2.72. Chang J. Biol Rev Camb Philos Soc. Rattan SI. Uehara Y. namely neuropeptides. Hamet P. The author would like to thank to Prof. Morley AA. 2006.25(1):112 2. 2003. assessed in transgenic mice and knockout mice. Mutat Res. Ravussin E. Frisard M. namely neuropeptides. oxidative stress hypothesis.6.February 2010 MEDICINUS . Ann N Y Acad Sci. Bond University. elegans mutant that lives twice as long as wild type.74 Studies on mice with homozygous mutations in the pit-1 and prop-1 genes demonstrated a considerably longer lifespan of these mice compared to wild-type mice. and the increase of autoantibody production and various pro-inflammatory agents.6 mutase and catalase enzymes). Evolutionary theories of ageing applied to long-lived organisms. GH deficiency may also cause the shortening of lifespan due to premature atherosclerosis. Di Carlo D. 22. and neuroendocrine-immuno hypotheses. it might offer another piece for a more comprehensive explanation on ageing. Kenyon C. An attempt at a rational classification of theories of ageing. or Alzheimer’s disease. cancer. Aging.338(16):19-23 13. IGF-1. Genes of aging. this is not to say that the remaining of more than 300 hypotheses of ageing is not as significant as these hypotheses. The alterations in the levels of these two hormones cause the involution of the thymus and suppress the production of T-cells. Mech Ageing Dev. although not as markedly as T cells. References 1.408(6809):233-8 16.82. 2004. 2001.123(12):154352 21. Vol.85 The atrophy of the thymus and the decline of T cell production might be related to the alterations of the glucocorticoid (cortisol) and DHEA levels. IL-β. 2003. Exp Gerontol.6 In humans. Adv Clin Chem.908:319-20 17. Harman D. Colonna-Romano G. or tumours. In addition.18. Aging is no longer an unsolved problem in biology.62(3):320-43 19. and fat deposition. TNFa.and IGF-1-deficient mice have shown delayed ageing. Lange J. diabetes. and inducible NO synthase. 2006. Mech Ageing Dev. Finch CE. Balistreri CR. or other disorders. Rao KS. such as atherosclerosis.78(11):7124-8 5. Ann Clin Lab Sci.74.2. Telomere (telomerase) hypothesis of aging and immortalization. et al. Lithgow GJ. Weinert BT. response to mitogen induction. 1998. 1995. anti-aging. Knight JA.4. Biology of longevity: role of the innate immune system.36(4-6):641-50 20. This further leads to the increased activity of HPA axis.76 The mutations of these genes caused low levels of GH. they also directly affect the levels of the peripheral T-cells.95(4):1706-16 7. Tabtiang R. Indian J Biochem Biophys. Kahn CR.33(2):88-92 14. No.77 The increased activity of HPA axis in turn increases the cortisol and decreases the DHEA production from the adrenal cortex. neuroendocrine hypotheses. Partridge L. Queensland. Medvedev ZA. 2006. Gensch E. Medsurg Nursing. antibody response to antigens. Endocrine. The increase of cortisol level causes more neuronal damage in the hypothalamus. Listi F. Mutation theory of aging. Australia. Proc Natl Acad Sci U S A. Med Hypotheses. A C.1067:1-9 9.125(4):2859 4. 2002. termed as “immuno-senescence”.6 The immune system interacts with the neuroendocrine system via several agents.77 Although GH and IGF-1 may seem to modulate ageing. Cell Mol Life Sci. 2005. Among these theories. Austad SN.9(1):143-8 11. The aging process.83 Ageing is characterized by the increased activity of HPA (hypothalamic-pituitary-adrenal) axis due to the accumulation of various psychological stressors and stress hormones.75. The biology of aging in model organisms. and the increase of growth and mortality.52(10 Suppl 2):5-9 22. gene regulation hypothesis. Harman D. T cell response to IL-2.17 Suppl 2:S39-S41 18. Kuldip S Bedi of Faculty of Health Sciences and Medicine. heat shock proteins. cytokines. 2000. Ann N Y Acad Sci.The “neuroendocrine-immuno hypothesis of ageing” suggests that senescence occurs due to the deterioration of both the neuroendocrine and the immunes. and hormones produced by the pituitary gland. which in turn causes more production of cortisol and less production of DHEA hormones. Alzheimer Dis Assoc Disord. and TSH.35:1-62 3. the decline of T lymphocytes proliferation.77 In humans. 2006.2. Invited review: Theories of aging. Kolomiytsev AK. cytokines. Katic M. for his comments on the original version of this manuscript.82 Immuno-senescence is primarily associated with the progressive involution of the thymus with age. The role of insulin and IGF-1 signaling in longevity. Ono T. 1996. 1990. McColl G.74 Such paradoxical effects also apply to IGF-1. and hormones produced by the pituitary gland.77 Studies on rodents and humans have shown that ageing is associated with the decline of GH and IGF-1 levels. Conclusions Several important hypotheses of ageing have been described. 2003. Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process.15(2):77-83 15.65(3):375-98 8.854:1-7 6. 1993. cyclooxygenase-2. Rudner A. the decline of the immune system with age.21. Timiras PS.83 However. The process and theories of aging. Life duration: a new systemic hypothesis. Knight JA. J Appl Physiol.83 B lymphocytes are also affected by ageing. Grimaldi MP. Metabolism. 1981. Jenkins NL. Gold Coast. Testing evolutionary theories of aging.34.6 The immune system interacts with the neuroendocrine system via several agents. Ann N Y Acad Sci. 2000.83 This vicious cycle of HPA axis – cortisol/ DHEA might be over-simplistic to explain the ageing process. Aging: phenomena and theories. Holliday R. Kirkwood TB. chronic and excessive secretion of GH may bring about the shortening of lifespan due to cardiovascular diseases.366(6454):461-4 167 neuroendocrine-immuno hypothesis The “neuroendocrine-immuno hypothesis of ageing” suggests that senescence occurs due to the deterioration of both the neuroendocrine and the immunes.83 Other alterations of the immune system include the reduction of interleukin-2 (IL-2) production. Nature.21. Acknowledgment The original version of this manuscript was prepared under Australian Development Scholarships.77-79 and yet GH. Ikehata H.58(6):540-3 12. Candore G. insulin resistance. including “evolutionary” hypotheses. It also reduces the hypothalamic sensitivity towards the cortisol feedback mechanism. Walker DW.29(1):27-32 10. Saito Y.80 Conversely.76. since our understanding on the phenomenon of ageing is still developing. Tremblay J.84. it seems that up to present the oxidative stress hypothesis of ageing garners support the most amongst all other hypotheses of ageing. Why do we age? Nature. is characterized by the increased susceptibility to autoimmune diseases and age-related disorders. such as IL-6. The somatic mutation theory of ageing. Rejuvenation Res.

Harrison DE. van Steeg H. Kahn BB. 1057:64-84 48. Nature. D’Aurelio M. van der Lely AJ. Shay JW. de Boer J. 2002. Free radical theory of aging. Mitochondria. Bioessays. 1999. 9 Suppl A:117-9 79. Extended longevity of Caenorhabditis elegans by knocking in extra copies of hsp70F. Mech Ageing Dev. Molecular inflammation hypothesis of aging based on the anti-aging mechanism of calorie restriction. 2001. Lifespan extension and delayed immune and collagen aging in mutant mice with defects in growth hormone production. 2002. Carlson J. 1998. Miller RA. Brown-Borg HM.161(3):1101-2 37. Ferrari-Iliou R. Bronson RT. Boston: The McGraw-Hill Companies. oxidants. 2005.415(6867):45-53 33. 2001. Ann N Y Acad Sci. 2003. 2005. Formiggini G.424(6946):277-83 39. J Bioenerg Biomembr. Age Ageing. The mitochondrial-lysosomal axis theory of aging: accumulation of damaged mitochondria as a result of imperfect autophagocytosis. Rehman HU. Holbrook NJ. The Unity of Form and Function. 2002. Hinerfeld DA. reactive oxygen species and longevity: some lessons from the Barja group.516(1-3):53-7 31. Chung HY. Gerontology. Bartke A. 2002. 8(1):69-83 84.296(5571):1276-9 32. Dudaronek JM. de Wit J. Cell. Science.95(22):13091-6 25. Sakano Y. Role of mitochondria in oxidative stress and aging. Oxidative stress. 1996. Skulachev VP. Tissenbaum HA. Sci Am. Ghebranious N. Sanz A. St Louis: Mosby Inc. Sohal RS. 274(1):46-52 53. Fukumoto K. Fukagawa NK. Science. Kirkwood TB.98(12):6736-41 35. Walford RL. Ann N Y Acad Sci. Aging and the role of reactive nitrogen species. Holt SE. Replicative mosaicism might explain the seeming contradictions in the telomere theory of aging. Choi JS. Barja G. Fed Proc. Balaban RS. 2002. 2003. de Laurentiis A.126(2):235-42 34. McCarroll SA. Parkes TL. Nature. et al. 1996. Papaconstantinou J. Listner KM. A proposed refinement of the mitochondrial free radical theory of aging. Genova ML.1067:2736 63. Exp Gerontol. 2001. Immunologic theory of aging: current status. 2002. Ruvkun G. Aging Cell. Murphy CT. et al. Aging Cell. 2005.419(6909):808-14 38. 2005. Tissenbaum HA. Butler J. 408(6809):239-47 55. Growth Horm IGF Res. Yang S. Wright WE. Giorgio M. Rosmond R. et al. Kim JW. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001. 2004. Lenaz G. Wong ML. Finch CE. Catabolic insufficiency and aging. 2(1):7 83. and aging. Testing the vicious cycle theory of mitochondrial ROS production: effects of H(2)O (2) and cumene hydroperoxide treatment on heart mitochondria.410(6825):227-30 29. Karanth S. Finkel T. 2001. 1998. A phosphatidylinositol-3-OH kinase family member regulating longevity and diapause in Caenorhabditis elegans. Terman A. Caloric restriction and aging.37(9-10):949-62 65. Mitochondria. No. 2002. Harman D. Food Chem Toxicol. Ann N Y Acad Sci. Oxidants. caloric restriction. 4th ed. Seroude L. Ann N Y Acad Sci. Borg KE. Meliska CJ. Ann N Y Acad Sci. 2002. Papaconstantinou J. Pelicci G. Pflanzer R. de Grey AD.959:199213 56. Mele S. Anatomy and Physiology. Aging: is oxidative stress a marker or is it causal? Proc Soc Exp Biol Med. Weindruch R. 33(7-8):813-26 49. Phillips JP. 123(2-3):121-30 76. Hosono R. Proc Natl Acad Sci U S A. Mech Ageing Dev. Brown-Borg HM. Kahn CR. 1956. Intracellular antioxidants: from chemical to biochemical mechanisms. Kamath RS. Roy Walford and the immunologic theory of aging.382(6591):536-9 24. Kowald A. Lin YJ. McCann SM. The mitochondrial theory of aging. Anatomy and Phyisiology.38(2):121-7 60. Ahringer J. Biesalski HK.11(19):1517-23 30. et al. The genetics of caloric restriction in Caenorhabditis elegans. 1996. Extended life-span and stress resistance in the Drosophila mutant methuselah. 384(6604):33 77. The neuroendocrine system and aging. 9 Suppl A:121-3 80. 2 ed. Marden JH. The endocrine regulation of aging by insulin-like signals. Science.19(2):161-6 61. oxidative stress and the biology of ageing. Kim KW. Melov S. 2003. 2005. Fraser AG. Beems RB. 9th ed. Saretzki G.959:66-81 52. Warner HR.3(1):13-6 57. 2002. 928:32735 85. Migliaccio E. Bovina C. The p66shc adaptor protein controls oxidative stress response and life span in mammals. 1998. antioxidants. Patton KT. 33(78):675-87 81. 120(4):43747 42. Hertoghe T.11:298-300 45. Rettori V.282(5390):943-6 27. Yu WH. p53 mutant mice that display early ageing-associated phenotypes. Finkel T. Microsc Res Tech. 2002.168 23. Fato R. Longevity genes: from primitive organisms to humans. et al. Caro P. Rettorri V. Fang YZ.1057:448-65 73. 1998. Pandolfi PP. Edition December 2009 . Chung HY. Harada S. Terman A. FEBS Lett. 14(7):836-9 41. Bargmann CI.299(5606):572-4 26. Curr Biol. Genetic analysis of tissue aging in Caenorhabditis elegans: a role for heat-shock factor and bacterial proliferation. Mitochondria: are they the seat of senescence? Aging Cell. Antebi A. Morris JZ. Yu BP. Nature. Evolutionary medicine: from dwarf model systems to healthy centenarians? Science. Extension of Drosophila lifespan by overexpression of human SOD1 in motorneurons. Schmeissner PJ. Nature. Barja G. Hekimi S. Oxidative stress and aging: beyond correlation. 2005. Nature. 1996. 1997. The nitric oxide theory of aging revisited. The inflammation hypothesis of aging: molecular modulation by calorie restriction. a homolog of mot-2 (mortalin)/mthsp70/Grp75. Lewis R. Extended longevity in mice lacking the insulin receptor in adipose tissue. 1998. 22. Hilliker AJ. The Snell dwarf mutation Pit1(dw) can increase life span in mice. Helfand SL. Brown PA. 19(2):171-4 40. 2006. Longo VD. Genetics.273:59-63 50.3(1):17-9 67.26(2):108-19 71. 1974. Herndon LA. J Gerontol. Bauer ME. Stress. Shier D. Choi J. Cell. elegans. Nature. Ann N Y Acad Sci. Flurkey K. Mech Ageing Dev.21(5):651-68 51. Science.1(2):117-23 59. The “multiple hormone deficiency” theory of aging: is human senescence caused mainly by multiple hormone deficiencies? Ann N Y Acad Sci. et al. Drew B. 1999. Flurkey K. Chaudiere J. 2006. Increased dosage of a sir-2 gene extends lifespan in Caenorhabditis elegans. 1999. Murakami T. Nat Biotechnol. Igelmann H. et al. 2003. 1996 70.222(3):293-8 66. Hole’s Human Anatomy and Physiology. The nitric oxide hypothesis of aging. Fort Worth: Saunders College Publishing. Premature aging in mice deficient in DNA repair and transcription. Andressoo JO. Stochastic and genetic factors influence tissue-specific decline in ageing C. Harrison DE. 33(9):2020-7 82. 299(5611):1346-51 78. Kenyon C. Nat Genet.100(6):3369-73 36. Nemoto S. 1998. Aging and oxidative stress: modulation by dietary restriction. Hunter WS. Thibodeau GA. Fraser A. Kamath RS. Kim HJ. Saladin KS. Growth Horm IGF Res. 1996 68. Science. 2002. Garigan D. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. and nutrition.120(4):483-95 54.18:872-9 47. Leeuwenburgh C. 2002. 1999.59(4):264-72 MEDICINUS Vol. 2002 74. Kim HJ. Hsu AL. Rhodes R. Gomez J. Perturbations of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the metabolic syndrome in ageing. 2001 69. Weindruch R. 9(1):64-8 44. Free radicals. Bode AM. Brunk UT. Bartke A. Fridovich I. Yu BP. Huijmans J. Stress.402(6759):309-13 28. 2001. 5(1):5-10 46. Benzer S. Masson EA. Understanding the odd science of aging. Montooth KL. Dwarf mice and the ageing process. The OLD-1 positive regulator of longevity and stress resistance is under DAF-16 regulation in Caenorhabditis elegans. Neuroendocrinology of ageing. Bjorntorp P. Free Radic Biol Med. 2000. Everitt AV. Nature. Rogina B. Yokoyama K. Golden TR. Murakami S. Venkatachalam S. Licinio J. Lakowski B.269(8):1996-2002 64. Biol Signals Recept. Mitochondrial free radical production and aging in mammals and birds. Dickinson D. 2005. Wu G. Refining the telomere-telomerase hypothesis of aging and cancer. Growth hormone and ageing.February 2010 .30(4):279-87 72. Reboldi P. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry.10(34):162-75 62. McCann SM. Nutrition. Mastronardi C. Ahringer J. Yu BP. Jones S. 2004. Effros RB. and aging. 2003. Bartke A. 3rd ed. Boston: The McGraw Hill Companies Inc. Guarente L. 2002. 2001. 299(5611):1342-6 75. Tyner SD. 2006. Passos JF. Boulianne GL. Mitochondrial dysfunction and cell senescence: cause or consequence? Rejuvenation Res. Immunity Ageing. Tatar M.854:224-38 58. 1996. 122(13):13615 43. Conditional tradeoffs between aging and organismal performance of Indy long-lived mutant flies. Nature. Genes that act downstream of DAF-16 to influence the lifespan of Caenorhabditis elegans. Human Physiology. Johnson TE. Bluher M. 1999. Wadhwa R. von Zglinicki T.4. Elia AJ. glucocorticoids and ageing of the immune system. 1996. Eur J Biochem. Mikhelson VM. Does growth hormone prevent or accelerate aging? Exp Gerontol. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980.

akhirnya beliau memutuskan untuk tidak meneruskan usahanya di bidang fashion. Kecintaannya di bidang kedokteran membuatnya memutuskan untuk lebih fokus dibidang tersebut. Roy menjadi sangat menyenangkan dan penuh kekeluargaan. Walaupun dokter tersebut berada di daerah (jauh dari pusat kota). Kemudian dr. Beliau bekerja disana kurang lebih 5 tahun mulai tahun 1995-2000. beliau mendapatkan beasiswa sekolah mode di Paris selama 3 bulan. Di tempat ini beliau merancang baju untuk seragam kantor. Roy menetap menjadi dokter tetap spesialis penyakit dalam di RSPIK. Tampak sekali terlihat begitu dekatnya hubungan antara dr. SpPDKEMD yang biasa disapa dengan dr. Bidang ini merupakan bidang ilmu kedokteran yang mempelajari secara keseluruhan. Kemudian beliau segera menghadap Direktur rumah sakit tersebut untuk mengajukan diri sebagai dokter ahli penyakit dalam. Disini dr. Roy yang kini menjabat sebagai Wakil Ketua PB PERSADIA (Persatuan Diabetes Indonesia) untuk periode 2008-2011 dan juga menjabat sebagai Kepala Klinik Diabetes RSPIK bercerita awalnya ketertarikan beliau dalam bidang Ilmu Penyakit Dalam dikarenakan beliau sudah punya kesan khusus tersendiri mengenai ilmu penyakit dalam karena bisa mengeksplorasi begitu banyak hal yang masih belum diketahui. Sesampainya di Jakarta beliau sempat membuka Fashion Studio. Edition December 2009 . Roy dr. Di mana perjalanan ke kota Dili bisa sekitar 1 hari. beliau praktek selama 2 tahun. Roy Panusunan Sibarani. Dari sana. dr. segar dan aksesnya mudah sampai ke Jakarta.meet the expert “Fokus pada Preventive is the Best Medicine” D ijumpai di ruang auditorium Rumah Sakit Pantai Indah Kapuk (RSPIK) di Jakarta Barat. Dr. dr. 22. Roy kala itu. Setelah selesai menyelesaikan sekolah modenya beliau balik ke Jakarta. Sebelum dr. Roy dengan semua pasien-pasiennya.February 2010 MEDICINUS . Karena sudah sibuk dengan kegiatan beliau di dunia medis dan semakin sulit untuk membagi waktu. Beliau sendiri adalah tipe orang yang senang sekali belajar. No. Roy memang berkeinginan untuk bekerja di daerah pegunungan karena udaranya yang dingin. Hal inilah yang membuat inspirasi buat dr. Sehingga membuat suasana perbincangan dengan dr. Roy dengan ramah menyambut kami. Akhirnya keinginan beliaupun terwujud apalagi dr. Roy melakukan edukasi mengenai Diabetes. Tempat ini merupakan hasil pencarian beliau sendiri. Pengalaman ini merupakan pengalaman yang menarik dan menyenangkan. Roy Panusunan Sibarani. Sebagai hadiahnya. Di Timor Timor. SpPD-KEMD yang juga dari kecil mempunyai bakat menggambar mendapat juara pertama pada lomba perancang mode yang diadakan oleh FEMINA. dokter tersebut bisa mengangkat daerah tersebut baik itu dari segi ilmiahnya maupun prakteknya. Pilihannya untuk berpraktek disana karena melihat salah satu profil tokoh dokter yang sangat beliau kagumi. Roy mengingat kembali masa-masa beliau pernah bekerja sebagai dokter umum di Timor Timor. baju-baju untuk di jual di mall-mall dan hasilnya di- gunakan untuk meneruskan ke spesialis Penyakit Dalam. beliau pernah berpraktek di rumah sakit di daerah Jawa Tengah tepatnya di daerah Ambarawa. tinggal di daerah pegunungan. Roy. beliau mempunyai pengalaman yang sangat menarik sekali. Pada saat itu. Edukasi yang diberikan sangat sederhana yang mudah 171 Vol. di rumah sakit tersebut belum ada dokter spesialis penyakit dalam.4. Saat itu juga tengah berlangsung acara ulang tahun dari salah satu peserta senam diabetes yang juga merupakan pasien dari dr.

tekanan darah. Hidup penuh disiplin dalam menjaga pola makan dan tetap berolahraga. Dr.4. Roy yang masih punya obsesi untuk membuat suatu terobosan edukasi di suatu media yang bisa bermanfaat untuk masyarakat umum. Karena edukasi ini sudah semakin berkembang. “Fokus saya saat ini adalah preventive is the best medicine”.dimengerti oleh orang awam tentunya. Bentuk pencegahan yang paling utama adalah memberi pengetahuan yang benar mengenai diabetes buat orang yang belum terkena diabetes. ujar dr. Apabila penderita diabetes sudah terkena neuropati. Saat ini beliau sedang menyelesaikan tesis mengenai “Genetik pada Penyakit Tiroid”. Walaupun pada hal-hal tertentu seperti memberi pengobatan. Di tempat ini dr. beliau akhirnya memutuskan untuk mulai praktek di Rumah Sakit Pantai Indah Kapuk di daerah Jakarta Barat.GLH MEDICINUS Vol. keluarganya tidak sepenuhnya mendukung. Lebih baik belajar dari kasus-kasus yang sudah ada baik itu untuk dokternya maupun untuk pasiennya. yaitu ketika dr. So. yaitu nikmatilah hidup sebagai seorang dokter. Tapi dengan pendirian dr. Jadi edukasi itu memang sangat penting sekali. Teruslah belajar. Karena keluarganya masih beranggapan bahwa uang 90% dicari di Jakarta. Yang harus dilakukan adalah tugas kita sebagai dokter apa yang mesti dilakukan terlebih dahulu. many times you can’t do anything. No. Di akhir perbincangan dr. kemudian Prof. mereka Tentu saja beliau mengambil kesempatan tersebut dengan konsekuensi harus meninggalkan praktek. jangan terbebani dan jadilah dokter yang baik. Dokter yang sudah 14 tahun berkecimpung di dunia diabetes ini merasa bahwa karakter pasien-pasien diabetes itu sebenarnya rata-rata sama. Roy bahwa komplikasi diabetes yang tertinggi nomor satu sampai saat ini masih makrovaskuler. Di tempat ini juga dr. Paling tidak lakukanlah yang benar. gemuk. SpPD-KEMD (Ketua PERKENI dan PERSADIA). Ketika beliau memutuskan untuk pindah ke Ambarawa. Walaupun yang benar itu belum tentu disukai.February 2010 . Baru setelah itu pikirkanlah diri mengantarkan beliau ke Jakarta dengan menggunakan 2 bus. Roy berpesan untuk para dokter muda. Roy selaku Wakil Ketua PERSADIA mengatakan bahwa beliau sedang berusaha melakukan program preventif bagi yang belum diabetes sehingga 10 tahun lagi diharapkan pertumbuhan angka penderita diabetes bisa ditekan. dokter harus bisa merasakan apa yang mereka rasakan. Roy. beliau harus bersikap tegas. Dan beliau merupakan salah satu di luar institusi yang menjadi konsultan. SpPD-KEMD yang selalu terlihat trendi sendiri”. Beliau menganggap pasien-pasien di sini layaknya seperti keluarga sendiri. kolesterol. menawarkan kepada dokter-dokter ahli penyakit dalam yang bergaul dengan “diabetes” menjadi konsultan di mana ada 10 dokter spesialis penyakit dalam (salah satunya dr. 172 Penampilan dr. Si pasien merasa dokter harus mengetahui apa yang mereka rasakan terlebih dahulu sebelum dokter memberi pengobatan kepada mereka. Roy Panusunan Sibarani. tergantung dari saat kapan penderita diabetes mulai pengobatan. pergi ke luar negeri selama 3-4 bulan lamanya menyelesaikan sekolah konsultannya. Hanya saja di Indonesia belum memiliki angka yang pasti untuk angka komplikasi diabetes yang sering terjadi. Yang penting ada empati. Sidhartawan Soegondo. Sampai-sampai. Dari faktor tersebut bagi mereka yang mengetahui bisa langsung dilakukan intervensi untuk pencegahan. pasiennya datang ke tempat prakteknya hanya datang bertemu beliau dan kemudian menangis. Setelah itu beliau mengambil doktoral (S-3) untuk endokrin di Universitas Indonesia. Kalau pengobatannya terlambat pasti mendapatkan komplikasi yang lebih banyak. Ketika ayahnya meninggal. “Apabila berbicara sebagai dokter kita tidak berbicara mengenai uang. Jika orang tersebut mempunyai risiko tinggi diabetes. Semua pasiennya sangat kehilangan sekali. Roy belajar tentang rasa kekeluargaan. Itulah konsep pemikiran dr. Roy pada saat itu. Ada hal yang tidak bisa beliau lupakan dan selalu beliau kenang. Edition December 2009 . Roy membuka edukasi diabetes yang dimulai sekitar tahun 2001 karena pengalaman beliau yang berhasil mengembangkan edukasi diabetes di Ambarawa. Roy harus segera pulang karena Ayahnya sakit keras. 22. Hal tersebut sudah dibuktikan dari penelitian-penelitian besar. retinopati dan komplikasi lainnya. Roy). Yang paling mengganggu adalah apabila komplikasinya berjalan bersamaan. Komplikasi-komplikasi yang lain seperti retinopati. keluarga. sadarkanlah dengan melihat beberapa faktor antara lain umur. bahwa uang bukanlah segalanya. ujarnya. Bahkan 4 hari menjelang kepulangannya ke Jakarta. Dijelaskan oleh dr. neuropati juga masih tinggi. Yang kedua kita mesti bisa mengarahkan pengobatan yang baik ke pasien. Suasananya seperti kehilangan sesorang yang sudah sangat dekat sekali.

Bali Secretariat: Panitia PIT III HUGI Denpasar Jl. Ketut Ariasih (08123806252) Website: http://www.com Contact Person: Putu Widiartana 10. 71 Jakarta Pusat 10320 Phone: +62 21-3923443 Fax: +62 21-3923443 E-mail: pp_idsai@yahoo.com 4. 6th World Congress of Perinatal Medicine in Developing Countries Topic: Improving Perinatal Care 11th Indonesia Society of Fetomaternal date: 6-10 March 2010 Place: the Ritz-Carlton Hotel. Tamalanrea. Cipto Mangunkusumo Hospital Medical Staff Building Gedung A 7th Floor Jl. Jakarta 10430. Jakarta Secretariat: Fetomaternal Jakarta – Indonesia Jl.co.com Website: http://www. Pertemuan Ilmiah Tahunan ke-IV (PIT-IV) Ilmu Kesehatan Anak Topic: The Role of Pediatricans to Achieve MDG’s 2015 date: 20-24 February 2010 Place: JW Marriott Hotel. Bali Indonesia Phone: +62 361-223868 / 237210 Fax: +62 361-240891 Contact Person: Dra. Quantity and Competency of Anesthesiologists as a Critical Care Physician to Face the Globalisation date: 8-10 Juli 2010 Place: Hotel JW Marriott. RSUP H Adam Malik Medan Jl. Diponegoro No. Bali Secretariat: Bag/SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin FK UNUD/RS Sanglah Jl. Jakarta Secretariat: ENT Department Faculty of Medicine University of Indonesia Dr. A Lt. Perintis Kemerdekaan Km. Sutomo no.co. The 21th Annual Scientific Meeting of Indonesian Digestive Surgeon Association Theme: Recent Advances in Management of Colorectal Cancer date: 21-30 January 2010 Place: Padang Secretariat: Surgery Department of Medical Faculty Andalas University / M. 22. com 5.February 2010 MEDICINUS .com Website: http://www.com Contact Person: Farida Sukandar Sutan Assin 9. RS Cipto Mangunkusumo Jl. 5 Jakarta Pusat.id Website: Abdillah Khomeini 3. Indonesia Contact Person: Rini Handayani – Nofri Phone: 061 8365663 / 061 8369343 Fax: 061 8361721 / 061 8369343 E-mail: pitmedan@gmail. Ali Sungkar 7.calender events 1. 1. 6th Congress of the Asia Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis (APSTH) Theme: Thrombosis in Asia Pacific: Are There Any Specific Characteristic Compare to Western Population date: 13-16 Oktober 2010 Place: New Grand Hyatt Secretariat: Division of Hematology-Oncology Department of Interna Medicine Faculty of Medicine University of Indonesia Dr Ciptomangunkusumo Hospital Phone: +62-21-4532202 / 3162 491 Fax: +62-21-4535833 / 30041027 E-mail: apsthbali2010@gmail.id 11. 12th National Congress and 35th Annual Scientific Meeting of Indonesian Ophthalmologist Association date: 23-26 Juli 2010 Place: Semarang Secretariat: Bagian ilmu kesehatan mata Fk undiP/ RSuP dr. Bali Secretariat: Departemen Ilmu Kesehatan Kulit & Kelamin FKUI/RSCM Ged.com Pendaftaran: Contact Person: Julia Rahmadani Phone: 081375705570 / 061-76650855 Fax: 061-4565952 E-mail: pit4ika@pitikamedan.com / marketing@geoconvex. Diponegoro 71. 3rd Indonesian Perinatal Intensive Care Unit (PICU) and neonatal Intensive Care Unit (NICU) Update date: 15-18 April 2010 Place: Jakarta Secretariat: Jl. 2st Asian Facial Plastic Surgery Society (AFPSS) and the 6th Jakarta International Functional Endoscopic Sinus Surgery (JIFESS) date: 4-7 Maret 2010 Place: Four Seasons Hotel. Medan Secretariat: Departemen Anestesiologi & Terapi Intemsif Public Wing Ged. 6 Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia / RSUPN Cipto Mangunkusumo Jl. 17. kariadi Jl. Makassar Secretariat: Anesthesiologú Department.bedahfkunand.com 6. No.co.apsth2010bali. Makassar.pit3urogin-bali2010. Sulsel 90245 Phone: +62 411-582583 Fax: +62 411-590290 E-mail/Ym: konas4_mpi@yahoo. Perintis Kemerdekaan Street Padang 25000 Phone/Fax: +62 751-30706 E-mail: ikabdixxi@gmail. Denpasar 80114.id / secretariat@6wcpm2010. Sanur . Indonesia Phone: +62 21-3915041 Fax: +62 21-3928721 E-mail: fetomaternal@yahoo. 11th Annual Scientific PERDOSKI date: 7-8 Mei 2010 Place: discovery kartika Plaza hotel.iusti-pit2010bali. Pertemuan Ilmiah Tahunan ke-3 HUGI (Himpunan Uroginekologi dan Rekonstruksi Indonesia) Theme: Meningkatkan Pemahaman Aspek Uroginekologi Karena Wanita Ingin Dimengerti date: 2-4 March 2010 Place: Inna Grand Bali Beach.com Website: http://www. Diponegoro No.com 8.com Contact Person: Riendra (+62 8126643338). Fakultas Kedokteran UNHAS / RS Wahidin Sudirohusodo Jl.co. Medan Secretariat: Ikatan Dokter Anak Indonesia Cabang Sumatera Indonesia Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. 6th International Unions againts Sexually Transmitted Infections Asia Pacific Conference date: 4-6 Mei 2010 Place: Discovery Kartika Plaza Hotel. Medan 20136. Indonesia 173 Vol. Edition December 2009 . Kimia No. H-3. Djamil Hospital in Padang. KONAS IX IDSAI Medan 2010 Theme: Improvement of Quality. Afni (+62 8126786577) 2. Diponegoro 71 Jakarta 10430 Indonesia Phone: +62 21-3910701 / 3912144 Fax: +62 21-3912144 / 3914154 Phone: +62 21-3160104 Fax: +62 21-3153937 hP: +62 816811405 E-mail: iusti_mei2010@yahoo.16 Semarang.id 12. Lantai 3. Kebon Sirih Timur 4 Jakarta Pusat – 10340 Indonesia Phone: +62 21-3149318 / 3149319 / 2305835 Fax: +62 21-3153392 hP: +62 21-32244117-118 E-mail: info@geoconvex.com Contact Person: dr. 4th National Congress of Indonesia Palliative Society date: 29-31 January 2010 Place: Grand Clarion Hotel & Convention. Diponegoro-Denpasar 80225. Departemen Ilmu Kesehatan Anak. 11.4. Bunga Lau No. dr. Bali Phone: +62 361-257517 Fax: 62 361-239993 hP: +62-8873835248 E-mail: pitperdoski_xi@yahoo. JAtEng Phone/Fax: 024-8442216 E-mail: perdamisemarang@yahoo.

124:e905-e912 o Statin treatment and stroke outcome in the stroke prevention by aggresive reduction in cholesterol levels (SPARC) trial. the New England Journal of Medicine 2009. Bila anda menginginkannya. new results from the AdVAnCE trial. the New Eng- land Journal of Medicine 2009. 40:3526-31 Vol.4. A cost-effectiveness analysis.modifying antirheumatic drugs. 32(11):2068-74. 119:1108-15 174 o Phosphodiesterase type 5 inhibitors for pulmonary arterial hypertension. 151:612-21 o high high-density lipoprotein-cholesterol reduces risk and extent of percutaneous coronary intervention-related myocardial infarction and improves long-term outcome in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention.Literature service Pembaca yang budiman. Diabetes Care 2009. Annals of Internal Medicine 2009. Circulation 2009. disease . Jurnal MEDICINUS melayani permintaan literatur services hanya dengan melalui Tim Promosi Dexa Medica Group. No. 32(11):2068-74 o using Bmi to determine cardiovascular risk in childhood: how do the Bmi cutoffs fare? Pediatrics 2009. Stroke 2009. 361:1872-85 corticosteroid prophylaxis for women delivering at late preterm gestation. 32(11):1980-85 o yelodysplastic m o Prenatal syndromes. or biologic agents. Edition December 2009 . 200:1490-7 MEDICINUS tion 2009. 361:1864-71 o o o modelling mitigation strategies for pandemic (h1n1) 2009. 30:1894-1902 o Cardiovascular benefit of magnitude of lowdensity lipoprotein cholesterol reduction: A comparison of subgroups by age. 181(10):E210-E220 insomnia with objective short sleep duration is associated with type 2 diabetes. Di bawah ini akan diberikan daftar isi beberapa jurnal terbaru yang dapat anda pilih. Circula- o Postnatal hiV-1 transmission after cessation of infant extended antiretroviral prophylaxis and effect of maternal highly active antiretroviral therapy. the Journal of Infectious Diseases 2009. artikel yang dimaksud diberi tanda dan dikirimkan ke atau melalui Tim Promosi. Diabetes Care 2009. 120:1491-7 o Concentration of low-density lipoprotein cholesterol and total cholesterol among children and adolescents in the united States. Pediatrics 2009. 181(10):673-80 diagnosis of asthma in adults. mohon halaman ini difotokopi. CMAJ 2009. 124:e835-e843 o Combined effects of routine blood pressure lowering and intensive glucose control on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes.February 2010 . 22. o treatment of very early rheumatoid arthritis with symptomatic therapy. European Heart Journal 2009. diabetes Care 2009. CMAJ 2009.

3 Oktober 2009. SpAn-KIC. dr. Edition December 2009 .Events Puncak hut 40 dexa medica terus Berbakti M elanjutkan keberhasilan. M. PhD dan Prof. tampil sebagai pembicara dalam sesi pertama yang mengangkat tema Current Opinion in Anesthesia. Penghargaan diserahkan oleh Managing Director Dexa Medica. Mochammad Kelan.KIC.H. dr. SpAn. Acara ini dihadiri sekitar 215 dokter spesialis anestesi dari berbagai wilayah di Indonesia. Tarcisius T. dan “Dari Kita untuk Kita”. Jajaran direksi. antara lain: Program beasiswa “Dari Kita untuk Kita” untuk anak karyawan. Yohannes W. dr. PhD dan Prof. karya tulis ilmiah mahasiswa farmasi dan kedokteran. Founder Dexa Medica yang hadir yaitu: Pak Rudy Soetikno.320 pasien. Disusul sambutan dari Dr. Acara puncak peringatan HUT Dexa Medica ke-40 tahun diselenggarakan di Site Palembang. Acara ini dibagi ke dalam dua sesi. menuju masa depan menjadi judul New Company Profile yang dibuat dalam rangka HUT ke-40 Dexa Medica menginspirasi keluarga besar Dexa Medica untuk terus mengibarkan panji-panji perusahaan menggapai visi. Dr. Pelataran. Muhardi Muhiman. Iqbal Mustafa. dr. SpAn-KIC.KIC.KIC. SpAn. termasuk korban gempa di Pangalengan. A. DR. Ferry Soetikno (paling kiri) foto bersama dengan Tokoh Anestesi Indonesia Vol. dilaksanakan di Site Palembang dan Titan Center. hanya dimiliki oleh pribadi-pribadi yang mempunyai semangat membangun negeri ini. DR. Suasana semarak HUT sangat terasa di Titan Theater. Achsanuddin Hanafi. Randy. dan di-relay di lantai 2 Titan Center di kawasan Bintaro. dan Ibu Lydia Septiani. 5R dan lainlain. KIC. Karijadi Wirjoatmodjo. No. Bambang Tutuko. Pada sesi ke-dua. sebagai pembicara Prof. Pengobatan gratis dharma Foto pada saat upacara puncak ulang tahun ke-40 tahun Dexa Medica Medica 175 Penghargaan kepada tokoh Anestesiologi indonesia D alam rangka memperingati Ulang Tahun ke. SpAn. Dipenghujung acara. Ferry Soetikno. Ibu Hetty Soetikno. Dr. Prof. 10 Oktober 2009. Melalui tokoh-tokoh pertama Anestesiologi Indonesia. Prof. A. Dr. dan seluruh rekan-rekan Dexa Medica di Kantor Pusat hadir di Titan Theatre dan di Lantai 2 Titan Theater. Lomba olah raga. Kaswiyan. Tim dharma dexa juga mengadakan untuk pengobatan korban gempa di Minang. Sementara di kantor pusat Titan Center. Himendra Wargahadibrata. sebanyak 5. SpAn. SpAn. SpAn-KIC dan Ir. Amir S Madjid. SpAn. Dr. Current Opinion and Critical Care. DR. U. di Titan Theater.KIC.KIC.KIC. 22.KIC. Mereka yang menerima penghargaan adalah Prof. Prof. Jawa Barat. 5 Oktober 2009. Sabtu. Dedikasi dan pengabdian yang terus-menerus. pada Sabtu. lobby dan ruangan Titan Theater dihias demikian rupa sehingga suasana HUT 40 Tahun tampak megah.KIC. di Hotel Horison Palembang. disain seragam. sebab acara ini disiarkan langsung ke Dexa Medica Site Palembang dengan fasilitas video streaming.Sc. Bambang Tutuko. cipta lagu. Anestesiologi sebagai bagian dari ilmu kedokteran. Acara Puncak Rangkaian acara di Titan Theater terbagi menjadi 3 sesi: Seminar. Dibuka dengan menyanyikan Mars Dexa Medica. Upacara Bendera 17 Agustus 2009. dilandasi atas dedikasi dan pengabdian dalam pengembangan ilmu pengetahuan. Prof. Dilaporkan oleh Pak Tar. Dr. mempunyai peran penting dalam sejarah perkembangan ilmu kedokteran di Indonesia.February 2010 MEDICINUS dexa. Dr.4. SpAn. maka ilmu anestesiologi terus berkembang di Indonesia. Ferry Soetikno didampingi Ketua Umum IDSAI. Nancy Margarita Rehatta. misi yang telah ditetapkan. dr. Ketua Pengurus Pusat IDSAI. bahwa telah dilakukan 19 kegiatan selama bulan Januari–Oktober 2009. Husni Chandra. Prof. Corporate Communications Dexa Medica Managing Director Dexa Medica. Dexa Medica dan IDSAI memberikan penghargaan kepada tokoh dan pelopor pengembang ilmu anestesiologi dan intensive care atas jasa dan pengabdiannya. Dr. dilaksanakan pada Senin. Dexa Medica bekerjasama dengan Ikatan Dokter Spesialis Anestesi Indonesia (IDSAI) menyelenggarakan Symposium: Current Opinion in Anesthesia & Critical Care. PhD. MBA. Husni Chandra. Dr. Penghargaan atas pengabdian dalam pengembangan ilmu anestesi dan intensive care di Indonesia. Dr.40. SpAn. Susilo Chandra SpAn. SpAn-KIC-KNA. Acara dibuka dengan suguhan Tari Gending Sriwijaya yang menggambarkan persahabatan dan kebahagiaan. Perayaan HUT ke 40. lomba foto. kemudian sambutan Ketua Panitia. George. Corporate Communications Dexa . SpAn.

KORMAR. dr. P Bambang Setiohadi. Danlaut. ”Saya merasa terbantu dengan 176 Corporate Communications Dexa Medica dexa medica Beri Penghargaan kepada tokoh PAPdi ada Kongres Persatuan Ahli Penyakit Dalam Indonesia (KOPAPDI) 2009. SpPD. Edition December 2009 . Prof.KEMD. Samsuridjal Djauzi. Utojo Sukaton. Sudoyo Sp. Sp. ”Acara ini merupakan salah satu bagian dari peringatan HUT Marinir yang ke. Polres dan pemerintahan kota Bengkulu. Ferry Soetikno menyampaikan makalah berjudul The Role of Pharmaceutical Manufacturer in Indonesia Healthcare. SpPD. M.M dan Walikota Bengkulu. Dharma Wanita Pemkot Bengkulu. kandungan. M. Achmad Dachlan. KPSI. KEMD (alm). Kegiatan yang dilakukan di aula kantor kepolisian kota Bengkulu itu melibatkan personil Polda dan Polres Bengkulu. Dr. KORMAR kepada Dharma Dexa. Sebanyak 688 pasien mendapatkan pelayanan kesehatan dari beberapa poli pengobatan yang tersedia. SpPD. 22. Ruslan Riza.” ujar Nita. M. H.” ujar Ketua Jalasenatri PG KORMAR. H. Pada kesempatan itu.with Robust Glycemic Control. Dinas Kesehatan Kota Bengkulu. di tempat yang sama diselenggarakan simposium ilmiah. Abdul Aziz Rani. dan acara penyerahan bantuan ketua umum Jalasenastri PG. Pada kesempatan tersebut. merasa senang dengan adanya pengobatan ini. hadir pula Kapolda Drs. dipadati oleh ratusan masyarakat.DPP4-Inh improve Medication Comterol level to preventing major adverse pliance: Vildagliptin-The Novel OAD event. Corpowondo SpPD. Penyerahan penghargaan diberikan oleh Managing Director Dexa Medica. SpPD-KGEH. pengobatan gratis kali ini juga dilengkapi dengan tenda khusus operasi. Dr. dr. Pengobatan Massal di Bengkulu Sebelumnya. KKV. Kapolres Drs. Dengan didukung oleh 8 Dokter dari Dokkes Polri dan Dinkes. dan DR. DR. serta 6 Apoteker dan asisten apoteker dari Dinkes dan OGBdexa. Diakuinya. Untuk penyakit yang dianggap serius. Mereka datang untuk mengunjungi Pengobatan Gratis yang diadakan oleh Dharma Dexa yang bekerjasama dengan OBGdexa dan Jalasenastri PG. Selain itu. Ny Nita Alfan Baharudin. masih menjadi rangkaian perayaan HUT yang ke-40 Dexa Medica Terus Berbakti.” ujar Mardor. Foto rangkaian kegiatan Dharma Dexa dan OGBdexa di berbagai tempat MEDICINUS inggu pagi. yang mayoritas adalah lansia. Para relawan dengan antusias melayani pasien-pasien dengan baik. beserta IbuIbu dan jajaran dari Polda. MSc. Tokoh PAPDI yang memperoleh penghargaan dari Dexa Medica adalah Prof. Dandim. dilakukan penyerahan plakat dari Jalasenastri PG. No. Agung Setya SH. Kadinkes. atau tidak mungkin di operasi di lokasi maka akan di rujuk ke apotik besar baik yang di bandar lampung maupun di jakarta. Sebelumnya.February 2010 . di Kempinski Hotel. Dr. THT. selama ini ia belum pernah memeriksakan telinganya ke dokter. sebanyak 400 pasien berhasil dilayani dan mendapatkan obat yang berkualitas. Dr. H. mata. 12 November 2009. Pemberian penghargaan ini. bedah anastesi dan gigi.” tambah Nita Siti Maryam (55 th). Ferry Soetikno didampingi Sekjen PB PAPDI. Murdor ( 48 tahun). pasien penderita sakit telinga merasakan betul manfaat dari pengobatan gratis ini. KORMAR kepada Balai Kesehatan Piabung Lampung.KEMD memaparkan rate Communications Dexa Medica Vol. Dr. 8 November 2009. Hotel Kempinski. Dr. Lapangan Utama Padang Cermin.KHOM. ”Sekarang telinga saya sudah diobati dan semoga cepat sembuh. Selain pengobatan. Pembawa materi lain pada sesi tersebut yaitu Prof. FASCC dengan makalah bertajuk Managing Director Dexa Medica.” ujarnya selepas mendapatkan pelayanan dari poli mata. penyakit dalam.PD-KEM. Prof.PD. Dharma Dexa bersama Tim Cabang Anugrah Argon Medica Bengkulu serta OGBdexa melakukan kegiatan pengobatan masal di Bengkulu. Slamet Suyono. Teguh Santoso. ”Kita membuka delapan poli. dr. Prof. Ferry Soetikno (paling kiri) C h a n g i n g foto bersama dengan para Tokoh PAPDI concept in makalah The First Fix Combination dyslipidemia management. Jakarta. dihadapan peserta yang memenuhi ruangan Ballroom C. SpPDKGEH. from reducing choles. Senada dengan Siti. DR. dr. Kabupaten Pesawaran. Sjaifoellah Noer. umum. H. H. SpPD-KAI.4. Ahmad Kanedi. Aru W. Lampung Selatan.dharma dexa dan OBgdexa gelar Pengobatan di Berbagai tempat adanya pengobatan ini. M seperti poli jantung.64. FACC. Sp. Dexa Medica memberikan penghargaan kepada tokoh-tokoh PAPDI yang berjasa yaitu para mantan Ketua Umum dan Ketua Umum PAPDI. Pradana Soe. Prof.PD. bertepatan dengan Hari Kesatuan Gerak Bhayangkari ke-57 yang jatuh pada 20 Oktober 2009. Dr. Penghargaan ini sebagai bentuk penghormatan dan penghargaan kepada para tokoh PAPDI yang telah mengabdikan diri dalam mengembangkan organisasi PAPDI. ”Salah satu tenda besar sengaja didirikan sebagai ruang bedah dengan peralatan lengkap seperti di rumah sakit pada umumnya. KORMAR. dan Bhayangkari Polri sebagai petugas relawan. penyerahan obat dari Dharma Dexa kepada Jalasenastri PG.

You're Reading a Free Preview

Mengunduh
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->