BASIS

PENGARUH HI[)R0KARB0N, KRIM0/Wil0N

BASIS
|ONIK
DANBASISSEBAP BIOAVAIIABILITAS
TERHAOAP
SECARA
lT SALISILAT PA[}A
PERKUTAN KELINCI

SKRIP SI

OLEH :

Lia Handa7gy!
_
NRP 1930020
NIRM 9t.7.00a2@3.199:l{l

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SURABAYA

SURABAYA
1998
 PEilcASUHBASTSH|0R0KABB0[{.
BASTSKR|M0/WN0f,l
I()I{IK
OAIIEASIS IERHAOAP
SEBAP BIOAVAILAEII.IIAS
N. SALISITAT PERKUTAI{
SECAAA PAtlAKELII{CI

SKRIPSI
Dlbuet Untuk Mcmcnuhl Sy.nt M.na.p.l Goler Srrlror
Padr Fetultrr Farmol Unlvorhrt Sunbcryr

OtEH

Lio Hada2ani
TIRP : l$0020
1{IRM r 03.7.00r.20S111eC00

Dlrtuful olrh PcmUnr$ng :

Dtr. Doddy OurUoc,MS.. Apt.

 KATAPENGAIYTAR

Segplapuji dan syukurkami panjatkankehadiratTuhan Yang ldaha Esaatas

berloh dar rahmat-Nyalahpenyusundapat menyelesaikantugas akhir yang sangat

sederhanaini. Adapun nrgas akhir ini disusun sebagaisalah satu syarat untuk

mencapaigelarSarjanaFarmasidi FakultasFannasiUniversitasSurabaya

Pada kesempatan ini dengan rcndah hati perkenankanlah peryusrln

mengucapkanterimakasihyangtak terhinggakepada:

l. AyahandaSuwanggonodan ibundaSri Rahayu serta adinda Rina Pujiasuti yang

denganpenuhkasih sayangdan pengertiantelah mcndorongjiwa penyusununtuk

tetap sabar dan tabah dalam menghadapibeftagai tantangan dan kesulita4

sehinegapenyusutrrnampumenyelcsaikanstudi di FakultasFarmasi Universitas

Surabaya

2. Bapk Drs. Doddy De Queljoc, M.S., AF. selakudosenpembimbingdanDekan

FakultasFrrnasi UniversitasSurabayayangtelah banyakmemberikm bimbinCan,

dorongan moril, baatuaq saran dan petuduk yang sangat berharga hingga

terselesailonnyatugasakhir ini.

3. Ibu Dra Nmi Parhti, M.S.r{p. selaku dosen pcmbimbing dan Kcpala

laborarorium FarmasgtikaFakultas Farmasi Universiras Surabap yang telah

banyak memberikan dorongan, bimbingiarl banftan, saran dan petnjuk yang

sangBtberhargahinggaterselesaikamyatrgrs a[lf1 fui.

4. Bapak Drs. Soediatmoko Soediman selaku dosen wali yang telah banyak

membcrikanpetunjub sarandan bantuanbaik dalam pelaksanaanskripsi maupun

selamameountutilrnu di FakultasFarmasiUniversitasSurabaya.
5. BapakFrarciscusCahyo,S.Si.gp. yary telahbanyakmemberitanpetmjuk dan

bantuand"l"rn pelatsamanstripsi.

6. s€luruhstaf Dosen Pengajardan KaryawanFakultas Farmasi universitas

yangtelah banyakmembantupenyusunbaik selamatrrlaksanaan

Surabaya dan
penyusunanskipsi, mauprrnselamamemrnftrtilmn di Fakrrlta<FarmnsiI Iniveritas

Surabaya.

7. Yani, TitnlL Dwi, Ekq l{as Trie dan seluruh te,man-ternan

1ang tak dapst
penyu$m sehrtkan safu per safu das segalabantuan dalam pelaksanaen64q

penyusunantugasakhir.

Semogasegala bantuan dan dorongan moril maupun rnateriil yang telah

penyusu t€rima"mendapatbolasanyanglebih dari Tuhan

Athir kata penyusunberharap semogapenelitian ini dapatbermanfaatbagi

Almanater Fakultas Farmasi universitas s'rabaya sebagai sumbanganuntuk

menambohpe6endalraraanpengetahuan
kefarmasian.

Suabaya September
1998

Penyusun

llt
 DAFTARISI

KATA PENGAIITAR ii

ABSTRAK....., iV

DAFTARISI v

DAFTARTAB8L.................... x

DAFTAR GAMBAR................... xiii

DAFTAR LAMPIRAN............... xv

BAB I : PE|IDAHULUAN I

1.LatarBelakang I

2. Perumusan
Masa1ah.................. . .D]

3. TujuanPenelitian
................... 7

4. lvlanfaat Penelitian 8

BAB tr : TINJAUAITTPUSTAKA 9

1.Ku1it.............. 9

1.1 AnatomidanFisiologiKu1it....................... 9

1.1.1LapisanEpidermis............. l0

1.1.2Lapisan
Dermis...................... 13

1.1.3LapisanSubKutan 15

1.1.4SkinAppendageas.............. 16

1.2FungsiKulit . 17

2. PenetrasidanAbsorpsiperkutan 20
 22
25
25

28

29

JU

)z

36

36

)t

38

39

40

4l

.+)

44

47

48

49

vl
 7.1.2LuasAreadi BawahKunn 50
BAB III : METODE PEND,LITHN 5l
l. Baban 5l
2. Alat-Alat 52
3. MetodeKe{a 52
3.1Sul4lek 52
3.2 RancangnnPerrcoboan 53
3.3Protokol 54
4. TahapenKe{a 54
4.1Uji KualitatifNaSalisilat 54
4.1.1Uji Salisilar 54
4.1.2Uji Nalriun 55
4.2 FormuladanCaraPembuatanSediaanNa Salisil,at 55
4.2.1FormuladanCarapembuahn SediaanNa Salisilat

dalamBasisVanishingKrim dw non ionik........... 55

4.2.2Formuladan CarapembuatanSediaanNa Salisilat
dalamBasisSerap..............
57
4.2.3Formula&n CarapembuatanSediaanNa Salisilat

dal"m BasisHi&okarbon
5g
5. IGrattsristikS€diaan................... 60
5.1PengujimPenampilan.................... &
5.2Pengukuran
ptl Sediaan............ 60
5.3Kadar&n Homogenitas
Sediaan
........................................
6l
 5.4 MetodePenetapanKadarNa SalisilatdalarnSediaan......_, 6 l

6. TahapcnKerja PenetaponNa Salisilat dalamDarah 6l

6.1 MetodePenetapan
KadarNa Salisilatdalan Darah....,...... 6 1

6.2Pembuatan
PercaksiTrinder........... 62
6.3 PembuatalLarutanBaku Na Salisilat 62
6.4Penenhran
PanjangGelombang B
Malsim"n .................__..._

6.5Pembuatan
KurvaBaku ,................ 63
6.6 PembuatanKurva Penetapan
KadarN(s6ball datem

Darah............... 63
7. ADalisisData 63
7.1 Analisis PanjangGelombangl"fatsimum 63
7.2 PenennunPcrsamaanRegresiKurva Baku 64
7.3 PembuatanKurv"aPenetapanKadarKembali &
7.4 PembuatanKunra Ifudar Obt dalamDarahvs Waktr.,.... 64
7.5Penentuant maksdancp maks 65
7.6 PenentuanLuas Da€rahdibawahKurva AUC* 65
7-7AnalisisStatistik .......... 65
BAB IV : EASIL PEIITELITIAN 66
1. Hasil PemeriksaanBahanpenelitian 6
l.l IdetrtifikasiNa Salisilat...... 66
2. IGraheristik Sediaan....... 67
2.1 PenampilandanpH Sediaan 67

vut
 2.2Homogenitas
Sediaan
............ 67

3. PenetapanKadar Salisilat dalamDarah

3.1 Hasil PenentuanPanjangGelombangMaksimum

Na Salisilat 68

3.2Pembuatan
KurvaBakuNa Salisilat................ 70

3.3 PembuatanKurva Baku PenetapanKadarKembali

SalisilatdalamDarah ..

3.4FlasilPenetapan
KadarSalisilatdalamDarah.................

3.5 PerhitunganParameterBioavailabilias 8l

3.6AnalisaStatistik......... 85

BAB V PEMBAEASA}i 87
BAB VI KESIMPT]L\I{ 94
BAB VII SARAN v)
BAB VIII RII{GKASA.IT 96
DAT'TAR PUSTAKA 99

LAMPIRAN l0l

lx
 DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

I : VariabilitasEpidermis,DermisdanSubkutan.......... 16

II :RancanganAcak SilangLengkap 53

m : FormulaSediaanNa SalisilatdenganBasisVanishingkrim

o/wnonionik... ... 55

IV : FormulaSediaanNa SalisilatdenganBasisSerap...... 57
V : FormulaSediaanNa SalisilatdenganBasisHidrokarbon................. 58

VI : Baku Kerja Na Salisilat 62

VII :Hasil Uji KualiratifNa Salisilat.... 66
VItr : FlasilPengamatan
KarakteristikSediaanNa Salisilat 67

D( : Pengukuran
Homogenitas
Sediaan
Na Salisilat................................68

X : FlasilPengukuranSerapanNa SalisilatpadaBerbagaipanjang

Gelombang......

)(I : Nilai SerapanBaku Ke{a Na Salisilatdari BerbagaiKadar pada

PanjangGelombanglvlaksimum529 nm Untuk pembuatan

Kurva Baku 7l
)oI : PenetapanKadarKembali SalisilatdalamDarahpadapanjang

Gelombang
Maksimum................

)ilI : Kadar Salisilat dalamDarahSetelahpernberianSediaanNa sarisilat

dalamBasisSerappadake enamKelinci Secaraperkutan

: Kadar SalisilatdalamDarahSetelahPemberianSediaanNa Salisilat

dalamBasisHidrokarbonpadakeenamKelinci SecaraPerkutan........ 74

: Kadar SalisilatdalamDarahSetelahPemberianSediaanNa Salisilat

dalamBasisKrim o/w.NonIonik padakeenamKelinci

SecaraPerkutan 74

: Waktu KonsentrasiPuncakSalisilatdalamDarah(t maks) Setelah

PemberianSediaanNa SalisilatdalamBasis Serap,BasisHi&okarbon,

BasisKrim o/w Non Ionik padakeenamKelinci SecaraPerkutan......... 81

: KonsentrasiPuncakSalisilatdalamDarah(Cp maks)SetelahPemberian

SediaanNa SalisilatdalamBasisSerap,BasisHidrokarbondanBasis

Krim o/w Non Ionik padakeenamKelinci SecaraPerkutan 82

: LuasDaerahdibawahKurva Salisilat dalamDarah(AUC'.) Setelah

PemberianSediaanNa SalisilatdalamBasis Serap,BasisHidrokarbon,

BasisKrim o/w Non Ionik padakeenamKelinci SecaraPerkutan......... 83

: TetapanLaju Eliminasi (k) SalisilatdalamDarahSetelahPemberian

SediaanNa SalisilatdalamBasisSerap,BasisHidrokarbon,Basis

Krim o/w Non Ionik apdake enamKelinci SecaraPerkutan..................84

: WaktuParuhEliminasi (t%) SalisilatdalamDarahSetelahPemberian

SediaanNa Salisilat dalamBasisSerap,BasisHidrokarbon,Basis

Krim o/w Non lonik padake enamKelinci SecaraPerkutan 84

Xl
)Og : Perhitungan
StatistikaAUC.. dengalMenggunakan
Metode

ANAVA BlokTeracak ..,...................85

)O(I : Perhitungan
StatistikaCpnaks denganMengguskanM€tode

ANAVA BlokTeracak.... .......................

86

xii
 DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

10

ll

17

22

24

27

48

70

m
10.

75

I l.

76

Xlrl
12. : Kurva Kadar SalisilatDalarnDarahTertadap Waktu Setelah

PemberianSediaanNa Salisiist Dalam BasisSerap,Basis

Hidroka6on, BasisVanishingl&im dw Non Ionik Pada

Kelinci C SecaraPerkuan........... 77

13. : Kuwa Kadar SalisilatDalamDarah TerbadapWaktu Setelah

PemberianScdiaanNa Salisild Dalam Basis Semp,Basis

HidrckarborqBasisVanishingKrim o/rv Non Ionik Pada

Kelinci D SecaraPer*utan........... 78
14. : Kuna Kadar SalisilatDalamDarahTerhadapWaktu Setelah

PemberianSediaanNa SblisilatDalam Basis Serap,Basis

Hidroka6oa BasisVanishingIftim o/w Non lonik Pada

KelinciE Secara
P€rkutan
........... T)
15. : Kuna tkdar SalisilaDalan DarahTerhadap
WaktuSetelah
Pemberian
SedianNa SalisilatDalan BasisSerap,Basis

Hidrokafton,BasisysaishingKrim ohr NonIonik Pada

KelinciF SecaraPerkr{aa 80

xlv
 DAFTARI/IMPIRAN

Lampiran I{alaman

: FotoHenanCobaKelinci ; FotoPemberian
SediaanAsan Salisilst

DalamBasisHidrokalboqBasisKrim oiw NonIonik danBasis

S€rapSecan Per Kuhn pada Kelinci; FotoCarapengambilm

DarahKelinciMelaluiVenalvlarginalis
.....................-. l0l
: Kurva Kadar Salisilat Dalam Darah TertadapWaltu Setelah

PemberisrSediaan
Ase SdisilafDalamBasisKrim o/w Nonlonik

PadaKelinci A SecaraPer Kutan SebagaiContoh perhitrmgan

Ucuk MendapdonAUC*DenganMetodeTrapesium
................. 103

: ContohlogKadarSalisilatDalamDarahTerhadapWatfu Set€lah

Pemberian
Sediaan
Na SalisilatDalamBasislfi&okarboa BasisKrim

dw Nonlonik DanBasisSerapPadaKelinciA Secara

Pertn*an....... 104

: Corfoh PerhiarnganAnalisis StatistikaCp,* Setelahpemberian

SediaanNa SalisilaiDalasr BasisHidroknrrton,

Basis Krim dw

NonIonikDanBasisSerap SecaraP€rkutanPadaKelinciDengan

lvlenggrrnakan
MetodeAI.IAVA Blok Teracat... lOj
) :I{argafTabcl. 107
6 : FlargarTabel l0g
7 : Ii4at Tabel 109

)(v