Genetika Klinik

Bagian Biologi Kedokteran dan Andrologi

Fakultas Kedokteran UNSRI

Apakah Genetika Klinik itu?  

Genetika Klinik adalah bagian dari Genetika Kedokteran, Genetika Kedokteran adalah penerapan dari Genetika Manusia dibidang Kedokteran. Bidang yang termasuk Genetika Kedokeran,a.l.: 

‡ ‡ ‡ ‡ ‡

Genetika Klinik Genetika Populasi Pharmakogenetik Immunogenetik Biochemical genetics

Apakah Gentika Klinik itu?
Genetika Klinik menangani masalah Penyakit Genetik termasuk kelainan Bawaan. Bidang yang termasuk Genetika Klinik : 1. Diagnosis Pre- dan postnatal, 2. Diagnosis Presimptomatik, 3. Konseling Genetika, 4. Perawatan untuk pasien dan keluarganya

´Historyµ Diagnostik Genetika Klinik  

    

1956: Diagnosis khromosom pertama (Down syndrome = trisomy 21) 60¶s/70¶s sampai sekarang: Diagnosis kelainan metabolik 70¶s sampai sekarang: Diagnosis prenatal (PND) 80¶s sampai sekarang: Diagnosis DNA 90¶s sampai sekarang: FISH diagnosis (subtelomeric screening; MLPA) 00¶s sampai sekarang dan ke depan: micro-array diagnosis (CGH, expression, SNP) Masa Depan: whole genome sequencing???

konseling dan diagnostik pre/postnatal melayani (khromosom. USA 1946: London. UK (HSC/GOS) 1951: ca 10 GC-clinics in USA Akhir 60¶s/awal 70¶s: Klinik pertama Netherland 1979: 8 Pusat Gentika Klinik di Netherland. USG). fetal sampling. Asuransi dengan dana masyarakat .´History ofµ GC      1940/41: Michigan/Minnesota. DNA. metabolik.

2.1. Diagnostik Pre dan Pos Natal 1. . Diagnosis Prenatal Diagnosis Pos Natal.

retardasi mental.l. Sampel dari cairan amnion. villus kanan dan materi biopsi spesifik. Thalassemia. Toxoplasma Gandii. Kelainan genetik yg dapat didiagnosis : a.1 DIAGNOSIS PRENATAL 1.1. . misalnya hati. Infeksi yg dapat menyebabkan kelainan kongenital. Syphilis. darah janin. Misal : Rubella. Chlamydia trachomatis. Pemeriksaan DNA Janin in utero. 2. Hemophilia. Hepatitis B.

TEKNIS PEMERIKSAAN PRE NATAL DENGAN AMNIOCENTESIS .

.

Tahun 1960-1 dilakukan uji Guthrie Spot untuk penyakit hypothyroidisme. .2. DIAGNOSIS POST NATAL     Diagnosis Post Natal disebut juga Uji tapis pada bayi baru lahir dilakukan pada penyakit penyakit tertentu yang sulit di diagnosis karena asymptomatis tetapi dapat disembuhkan bila dilakukan deteksi dini.1. galatosemia. Uji tapis yang pertama dilakukan pada tahun 1950-an yang memeriksa urin bayi baru lahir yang menderita fenilketonuria. Uji ini harus diwaspadai dengan hasil positif palsu. khususnya untuk cystic fibrosis. cystic fibrosis.

macam ketulian.) Untuk diagnosis yang lain: dilakukan secara teliti berdasarkan spesialisasi (eg penyakit mata. kelainan psikiatrik)  .kelainan neurologik. kelainan haematologik. DNA. Diagnostik Presimptomatik   Anamnesa dan Pemeriksaan Fisik ²> (differential) diagnosis Riwayat Keluarga = dengan pedigree 2 CARA PEMERIKSAAN DIATAS ADALAH DASAR DAN LEBIH PENTING DARIPADA PEMERIKSAAN LABORATORIUM !  Pemeriksaan tambahan/Pemastian (rutin/atas indikasi) (chromosomes. imaging etc. metabolic.2.

. 2. Konseling Genetika  1.3. management informasi tentang genetics and recurrence risk (rr) Informasi tenang pilihan untuk masalah rr Membantu untuk menentukan pilihan dan tindak lanjutnya Membantu untuk penyesuaian terhadap adanya kelainan genetik 5. meliputi : informasi tentang diagnosis. 4. Dibahas pada kuliah terpisah. 3. prognosis.

PGD. dll Rujuk ke LSM/Yayasan yang bergerak dalam bidang kesehatan (YPAC. PND.4. Perawatan Pasien dan keluarga  Rujuk ke pekerja sosial/psychologist Rujuk ke sentra untuk: KB. adopsi.dll)   .

XL. 2.Penyebab Kelainan Genetik 1. common disorders) . structural) multifactorial/polygenic (congenital malformations. monogenic (AD. AR. Mt) chromosomal (numerical. 3.

.Sex-Linked Disorders    Mengenai sex chromosome Terjadi via pola dominant-recessive Gene recessive pada X chromosome lebih sering muncul dalam bentuk phenotype pria karena Y chromosome tidak mempunyai allele yang dapat menutupi gene tesebut.

Hemophilia A and B Recessive disorders yang mengenai 1 dari 5.Buta Warna (Color Blindness) Genetic X-linked recessive disorder.Genetic Sex-Linked Disorders 1. Ini mengganggu pembekuan darah yang normal dan terjadi pada loci yang berbeda (posisi pada chromosome yang ditempati oleh gene tertentu) pada X chromosome.000 pria. Terjadi pada 1 dari 10 pria 2. .

XXXY.Chromosomal Sex-Linked Disorders 1.200 pria dan 1 dari 2. Disebabkan oleh adanya extra X chromosome .000 pria.Fragile X Syndrome Terjadi sekitar 1 dari1.Klinefelter Syndrome (XXY. XXXXY) Tejadi sekitar 1dari 1.500 wanita. 2. Akibat pecahnya ujung dari X chromosome.

tapi ada kecenderungan IQ dibawa rata rata.Chromosomal Sex-linked Disorders 3. 4.000 pria. Pria cenderung lebih tinggi dari rata rata. XXXX. XYYYY) Terjadi sekitar 1 dari 1. XYYY. .Supermale Syndrome (XYY. dengan jerawat yang banyak dan ada kelainan tulang yang ringan.Superfemale Syndrome (XXX.000 wania. XXXXX) Terjadi sekitar 1 dari 1. Wanita tampa normal.

ciri ciri seks sekunder tidak berkembang.  Wanita ini mempunyai penampilan wanita yang immature.000 wanita. .dan tidak ada organ reproduksi interna.Turner¶s Syndrome (XO)  Terjadi sekitar 1 dari 10.  Salah satu X chromosomes tidakada atau inaktif.Chromosomal Sex-linked Disorders 5.

Dapat diakibatkan oleh adanya extra chromosome atau gene yang rusak. .Autosomal Disorders   Kelainan tejadi pada 22 pasang autosom chromosomes.

5000 orang eropa kulit putih. Ciri ciri khas adanya sekresi mukus yang berlebihan di dalam tubuh.Angelman¶s syndrome Terjadi sekitar 1 dari 10.000 sampai 15.Cystic Fibrosis Kelainan recessive disorder angterjadi sekitar 1 darif 2. .Genetic Autosomnal Disorders 1. 2. Ini ditentukan oleh adanya satu set mutasi genes pada chromosome 15.000 orang. Berhubungan dengan mutasi gene padan chromosome 17.

Menyebabkan degenerasi neurons sehingga timbul dementia.Genetic Autosomal Disorders 3.Huntington Disease Kelainan dominant yang didapat pada 1 dari10. Karena adanya gene dominant pada chromosome 4. .000 orang. d gerakan random jerking.

000 orang. .000 .Genetic Autosomal Disorders 4.000 orang.15. Akibat adanya kerusakan gene pada chromosome 12 5.Phenylketonuria (PKU) Kelainan recessive yang didapat 1 dari 10. Ditandai dengan adanya mutasi satu set genes pada chromosome 15.Prader Willi Syndrome Kelainan recessive yang didapat 1 dari 10.

Sickle-Cell Anemia Terjadi pada 1 dari 12 orang amerika berkulit hitam. Kerusakan gene pada chromosome 15.000 orang Eropa keturunan Yahudi. .Tay-sachs Disease Kelainan recessive yang terjadi pada 1 dari 5. Karena adanya kerusakan gene pada chromosome 11. 7.Genetic Autosomal Disorders 6.

Kehamilan ibu dengan usia> 35 tahun dapat melahirkan 20% Down syndrome . extra chromosome melekat pada pasangan autosom 21.000 kelahiran hidup.Chromosomal Autosomal Disorders      Down Syndrome Terjadi sekitar 1 dari 1. Risiko meningkat sesuai usia ibu.

CONTOH PENYAKIT YANG DITEMUI DI GENETIKA KLINIK 1. 5. 4. 2. Mental retardasi (MR) Phenylketonuria (PKU) HbS (Sickle Cell Anemia) Thalassemia Fragile X Syndrome . 3.

Klassifikasi Mental Retardasi (MR .IQ)      Borderline Mild Moderate Severe Profound 70-85 50-70 35-50 20-35 < 20 .

Penyebab Mental Retardasi (%) Penyebab /IQ Abnormalitas khromosom monogenic disorders MCA/MR syndromes Kelainan dapatan Tidak diketahui MR berat 15 20-25 10 30-35 20 MR ringan 5-10 5-10 5 15 60-65 .

5% 1.0%   Rasio Laki2 : Perempuan 1.Prevalensi MR  MR Berat (IQ < 50) MR ringan (IQ 50-70) 0.35 NB: Tidak semua IQ < 70 = MR !!!  .

Pedigree MR X-linked .

Fragile X syndrome .

Fragile X syndrome .

Fragile X syndrome .

-Thalassaemia-retardation X (ATR-X)  Hussein diketahui denganh: ‡ ‡ ‡ ‡ ‡   MR berat facial hypotonia facial dysmorphisms genital abnormalities mild HbH disease DNA analysis XNP gene: ada mutasi Alpha-Thalassemiaretardation X = ATR-X .

-thalassemia -thalassemia .

.

Pedigree penyebab beta thalassemia .

.

Gambaran Mikroskopik Thalassemia major .

Gambaran Mikroskopik Thalassemia minor .

Diagnosis Genetik Prenatal Thalassemia .

X-LINKED INHERITANCE Beberapa Contoh penting  Duchenne muscular dystrophy (DMD)  Haemophilia (A and B)  Fragile X mental retardation  X-linked immune deficiencies  Buta Warna (Colour blindness) .

Hemophilia  Hemophilia ± adalah penyakit sex-linked disorder dimana pembekuan darah penderita lambat terjadi atau tidak teradi sama sekali. Penderita tidak menghasilkan protein yang dibutuhkan untuk pembekuan. . Penyebab adalah recessive allele pada X chromosome.

Queen Victoria·s Family and Hemophilia .

RISIKO UNTUK IBU CARRIER  50% peluang putera akan menderita  50% peluang puteri menjadi carrier .X-LINKED INHERITANCE.

X-LINKED INHERITANCE RISIKO UNTUK ANAK DARI AYAH  Semua puteri dari ayah yang menderita akan menjadi carriers  Tidak ada puteri dari ayah yang menderita akan mewarisi penyakit ini  Tidak ada turunan dari ayah yang tidak menderita yang akan kena atau menjadi carier .

tidak oleh sperma  Tidak ada risiko untuk setiap turunan dari ayah yang menderita atau tidak  Variable risiko untuk anak dari ibu .sulit diprediksi contoh klasik: Leber¶s optic atrophy .MITOCHONDRIAL INHERITANCE  Mitochondria hanya diwariskan melalui ovum.

Kesimpulan Pola Pewarisan (Inheritance pattern)  Penentuan pola tergantung dengan informasi yang akurat  Keluarga kecil mungkin tidak punya pola yang jelas  Identifikasi pola pewarisan memberikan pengaruh yang besar dalam penentuan risiko  Keputusan penting yang diambil oleh keluarga akan tergantung dengan keakuratan pengetahuan yang anda dapat .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful