Genetika Klinik

Bagian Biologi Kedokteran dan Andrologi

Fakultas Kedokteran UNSRI

Apakah Genetika Klinik itu?  

Genetika Klinik adalah bagian dari Genetika Kedokteran, Genetika Kedokteran adalah penerapan dari Genetika Manusia dibidang Kedokteran. Bidang yang termasuk Genetika Kedokeran,a.l.: 

‡ ‡ ‡ ‡ ‡

Genetika Klinik Genetika Populasi Pharmakogenetik Immunogenetik Biochemical genetics

Apakah Gentika Klinik itu?
Genetika Klinik menangani masalah Penyakit Genetik termasuk kelainan Bawaan. Bidang yang termasuk Genetika Klinik : 1. Diagnosis Pre- dan postnatal, 2. Diagnosis Presimptomatik, 3. Konseling Genetika, 4. Perawatan untuk pasien dan keluarganya

´Historyµ Diagnostik Genetika Klinik  

    

1956: Diagnosis khromosom pertama (Down syndrome = trisomy 21) 60¶s/70¶s sampai sekarang: Diagnosis kelainan metabolik 70¶s sampai sekarang: Diagnosis prenatal (PND) 80¶s sampai sekarang: Diagnosis DNA 90¶s sampai sekarang: FISH diagnosis (subtelomeric screening; MLPA) 00¶s sampai sekarang dan ke depan: micro-array diagnosis (CGH, expression, SNP) Masa Depan: whole genome sequencing???

UK (HSC/GOS) 1951: ca 10 GC-clinics in USA Akhir 60¶s/awal 70¶s: Klinik pertama Netherland 1979: 8 Pusat Gentika Klinik di Netherland. USG). Asuransi dengan dana masyarakat . DNA. metabolik.´History ofµ GC      1940/41: Michigan/Minnesota. fetal sampling. konseling dan diagnostik pre/postnatal melayani (khromosom. USA 1946: London.

2.1. . Diagnosis Prenatal Diagnosis Pos Natal. Diagnostik Pre dan Pos Natal 1.

1 DIAGNOSIS PRENATAL 1. retardasi mental.1. Pemeriksaan DNA Janin in utero. Hemophilia. Sampel dari cairan amnion. Chlamydia trachomatis. Toxoplasma Gandii. darah janin. Hepatitis B. villus kanan dan materi biopsi spesifik. Syphilis. Thalassemia. Kelainan genetik yg dapat didiagnosis : a. 2. . Infeksi yg dapat menyebabkan kelainan kongenital.l. Misal : Rubella. misalnya hati.

TEKNIS PEMERIKSAAN PRE NATAL DENGAN AMNIOCENTESIS .

.

DIAGNOSIS POST NATAL     Diagnosis Post Natal disebut juga Uji tapis pada bayi baru lahir dilakukan pada penyakit penyakit tertentu yang sulit di diagnosis karena asymptomatis tetapi dapat disembuhkan bila dilakukan deteksi dini. Uji ini harus diwaspadai dengan hasil positif palsu. Uji tapis yang pertama dilakukan pada tahun 1950-an yang memeriksa urin bayi baru lahir yang menderita fenilketonuria. Tahun 1960-1 dilakukan uji Guthrie Spot untuk penyakit hypothyroidisme.1. khususnya untuk cystic fibrosis. . cystic fibrosis.2. galatosemia.

imaging etc. kelainan psikiatrik)  .2. macam ketulian. kelainan haematologik. metabolic. DNA. Diagnostik Presimptomatik   Anamnesa dan Pemeriksaan Fisik ²> (differential) diagnosis Riwayat Keluarga = dengan pedigree 2 CARA PEMERIKSAAN DIATAS ADALAH DASAR DAN LEBIH PENTING DARIPADA PEMERIKSAAN LABORATORIUM !  Pemeriksaan tambahan/Pemastian (rutin/atas indikasi) (chromosomes.) Untuk diagnosis yang lain: dilakukan secara teliti berdasarkan spesialisasi (eg penyakit mata.kelainan neurologik.

2. 3. . Konseling Genetika  1. meliputi : informasi tentang diagnosis.3. 4. prognosis. Dibahas pada kuliah terpisah. management informasi tentang genetics and recurrence risk (rr) Informasi tenang pilihan untuk masalah rr Membantu untuk menentukan pilihan dan tindak lanjutnya Membantu untuk penyesuaian terhadap adanya kelainan genetik 5.

4. PND. PGD. adopsi. Perawatan Pasien dan keluarga  Rujuk ke pekerja sosial/psychologist Rujuk ke sentra untuk: KB. dll Rujuk ke LSM/Yayasan yang bergerak dalam bidang kesehatan (YPAC.dll)   .

AR. 2. XL. structural) multifactorial/polygenic (congenital malformations. monogenic (AD. Mt) chromosomal (numerical. 3.Penyebab Kelainan Genetik 1. common disorders) .

.Sex-Linked Disorders    Mengenai sex chromosome Terjadi via pola dominant-recessive Gene recessive pada X chromosome lebih sering muncul dalam bentuk phenotype pria karena Y chromosome tidak mempunyai allele yang dapat menutupi gene tesebut.

Buta Warna (Color Blindness) Genetic X-linked recessive disorder.Hemophilia A and B Recessive disorders yang mengenai 1 dari 5. Ini mengganggu pembekuan darah yang normal dan terjadi pada loci yang berbeda (posisi pada chromosome yang ditempati oleh gene tertentu) pada X chromosome. Terjadi pada 1 dari 10 pria 2.Genetic Sex-Linked Disorders 1.000 pria. .

200 pria dan 1 dari 2.Fragile X Syndrome Terjadi sekitar 1 dari1. XXXXY) Tejadi sekitar 1dari 1. XXXY. 2. Akibat pecahnya ujung dari X chromosome. Disebabkan oleh adanya extra X chromosome .Klinefelter Syndrome (XXY.500 wanita.Chromosomal Sex-Linked Disorders 1.000 pria.

.000 wania.000 pria. XYYYY) Terjadi sekitar 1 dari 1. dengan jerawat yang banyak dan ada kelainan tulang yang ringan. XXXX. tapi ada kecenderungan IQ dibawa rata rata. XYYY.Superfemale Syndrome (XXX.Chromosomal Sex-linked Disorders 3.Supermale Syndrome (XYY. 4. Pria cenderung lebih tinggi dari rata rata. Wanita tampa normal. XXXXX) Terjadi sekitar 1 dari 1.

000 wanita. ciri ciri seks sekunder tidak berkembang.  Wanita ini mempunyai penampilan wanita yang immature.  Salah satu X chromosomes tidakada atau inaktif.Turner¶s Syndrome (XO)  Terjadi sekitar 1 dari 10. .dan tidak ada organ reproduksi interna.Chromosomal Sex-linked Disorders 5.

. Dapat diakibatkan oleh adanya extra chromosome atau gene yang rusak.Autosomal Disorders   Kelainan tejadi pada 22 pasang autosom chromosomes.

000 orang.Cystic Fibrosis Kelainan recessive disorder angterjadi sekitar 1 darif 2. .Genetic Autosomnal Disorders 1. Ini ditentukan oleh adanya satu set mutasi genes pada chromosome 15. Berhubungan dengan mutasi gene padan chromosome 17.000 sampai 15. 2. Ciri ciri khas adanya sekresi mukus yang berlebihan di dalam tubuh.Angelman¶s syndrome Terjadi sekitar 1 dari 10.5000 orang eropa kulit putih.

d gerakan random jerking.Genetic Autosomal Disorders 3.Huntington Disease Kelainan dominant yang didapat pada 1 dari10.000 orang. Karena adanya gene dominant pada chromosome 4. . Menyebabkan degenerasi neurons sehingga timbul dementia.

Genetic Autosomal Disorders 4. . Ditandai dengan adanya mutasi satu set genes pada chromosome 15.000 .000 orang.Phenylketonuria (PKU) Kelainan recessive yang didapat 1 dari 10.15. Akibat adanya kerusakan gene pada chromosome 12 5.000 orang.Prader Willi Syndrome Kelainan recessive yang didapat 1 dari 10.

000 orang Eropa keturunan Yahudi.Tay-sachs Disease Kelainan recessive yang terjadi pada 1 dari 5. . Karena adanya kerusakan gene pada chromosome 11.Genetic Autosomal Disorders 6. Kerusakan gene pada chromosome 15. 7.Sickle-Cell Anemia Terjadi pada 1 dari 12 orang amerika berkulit hitam.

extra chromosome melekat pada pasangan autosom 21.Chromosomal Autosomal Disorders      Down Syndrome Terjadi sekitar 1 dari 1. Kehamilan ibu dengan usia> 35 tahun dapat melahirkan 20% Down syndrome .000 kelahiran hidup. Risiko meningkat sesuai usia ibu.

3. 4. 5. Mental retardasi (MR) Phenylketonuria (PKU) HbS (Sickle Cell Anemia) Thalassemia Fragile X Syndrome . 2.CONTOH PENYAKIT YANG DITEMUI DI GENETIKA KLINIK 1.

Klassifikasi Mental Retardasi (MR .IQ)      Borderline Mild Moderate Severe Profound 70-85 50-70 35-50 20-35 < 20 .

Penyebab Mental Retardasi (%) Penyebab /IQ Abnormalitas khromosom monogenic disorders MCA/MR syndromes Kelainan dapatan Tidak diketahui MR berat 15 20-25 10 30-35 20 MR ringan 5-10 5-10 5 15 60-65 .

Prevalensi MR  MR Berat (IQ < 50) MR ringan (IQ 50-70) 0.5% 1.35 NB: Tidak semua IQ < 70 = MR !!!  .0%   Rasio Laki2 : Perempuan 1.

Pedigree MR X-linked .

Fragile X syndrome .

Fragile X syndrome .

Fragile X syndrome .

-Thalassaemia-retardation X (ATR-X)  Hussein diketahui denganh: ‡ ‡ ‡ ‡ ‡   MR berat facial hypotonia facial dysmorphisms genital abnormalities mild HbH disease DNA analysis XNP gene: ada mutasi Alpha-Thalassemiaretardation X = ATR-X .

-thalassemia -thalassemia .

.

Pedigree penyebab beta thalassemia .

.

Gambaran Mikroskopik Thalassemia major .

Gambaran Mikroskopik Thalassemia minor .

Diagnosis Genetik Prenatal Thalassemia .

X-LINKED INHERITANCE Beberapa Contoh penting  Duchenne muscular dystrophy (DMD)  Haemophilia (A and B)  Fragile X mental retardation  X-linked immune deficiencies  Buta Warna (Colour blindness) .

Penyebab adalah recessive allele pada X chromosome.Hemophilia  Hemophilia ± adalah penyakit sex-linked disorder dimana pembekuan darah penderita lambat terjadi atau tidak teradi sama sekali. Penderita tidak menghasilkan protein yang dibutuhkan untuk pembekuan. .

Queen Victoria·s Family and Hemophilia .

RISIKO UNTUK IBU CARRIER  50% peluang putera akan menderita  50% peluang puteri menjadi carrier .X-LINKED INHERITANCE.

X-LINKED INHERITANCE RISIKO UNTUK ANAK DARI AYAH  Semua puteri dari ayah yang menderita akan menjadi carriers  Tidak ada puteri dari ayah yang menderita akan mewarisi penyakit ini  Tidak ada turunan dari ayah yang tidak menderita yang akan kena atau menjadi carier .

MITOCHONDRIAL INHERITANCE  Mitochondria hanya diwariskan melalui ovum.sulit diprediksi contoh klasik: Leber¶s optic atrophy . tidak oleh sperma  Tidak ada risiko untuk setiap turunan dari ayah yang menderita atau tidak  Variable risiko untuk anak dari ibu .

Kesimpulan Pola Pewarisan (Inheritance pattern)  Penentuan pola tergantung dengan informasi yang akurat  Keluarga kecil mungkin tidak punya pola yang jelas  Identifikasi pola pewarisan memberikan pengaruh yang besar dalam penentuan risiko  Keputusan penting yang diambil oleh keluarga akan tergantung dengan keakuratan pengetahuan yang anda dapat .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful