Genetika Klinik

Bagian Biologi Kedokteran dan Andrologi

Fakultas Kedokteran UNSRI

Apakah Genetika Klinik itu?  

Genetika Klinik adalah bagian dari Genetika Kedokteran, Genetika Kedokteran adalah penerapan dari Genetika Manusia dibidang Kedokteran. Bidang yang termasuk Genetika Kedokeran,a.l.: 

‡ ‡ ‡ ‡ ‡

Genetika Klinik Genetika Populasi Pharmakogenetik Immunogenetik Biochemical genetics

Apakah Gentika Klinik itu?
Genetika Klinik menangani masalah Penyakit Genetik termasuk kelainan Bawaan. Bidang yang termasuk Genetika Klinik : 1. Diagnosis Pre- dan postnatal, 2. Diagnosis Presimptomatik, 3. Konseling Genetika, 4. Perawatan untuk pasien dan keluarganya

´Historyµ Diagnostik Genetika Klinik  

    

1956: Diagnosis khromosom pertama (Down syndrome = trisomy 21) 60¶s/70¶s sampai sekarang: Diagnosis kelainan metabolik 70¶s sampai sekarang: Diagnosis prenatal (PND) 80¶s sampai sekarang: Diagnosis DNA 90¶s sampai sekarang: FISH diagnosis (subtelomeric screening; MLPA) 00¶s sampai sekarang dan ke depan: micro-array diagnosis (CGH, expression, SNP) Masa Depan: whole genome sequencing???

USA 1946: London.´History ofµ GC      1940/41: Michigan/Minnesota. Asuransi dengan dana masyarakat . DNA. konseling dan diagnostik pre/postnatal melayani (khromosom. metabolik. UK (HSC/GOS) 1951: ca 10 GC-clinics in USA Akhir 60¶s/awal 70¶s: Klinik pertama Netherland 1979: 8 Pusat Gentika Klinik di Netherland. fetal sampling. USG).

Diagnosis Prenatal Diagnosis Pos Natal.1. Diagnostik Pre dan Pos Natal 1. . 2.

Infeksi yg dapat menyebabkan kelainan kongenital. Sampel dari cairan amnion. 2.1. Syphilis.1 DIAGNOSIS PRENATAL 1. Hemophilia. retardasi mental. . Hepatitis B.l. villus kanan dan materi biopsi spesifik. Thalassemia. Pemeriksaan DNA Janin in utero. Toxoplasma Gandii. misalnya hati. Chlamydia trachomatis. Misal : Rubella. darah janin. Kelainan genetik yg dapat didiagnosis : a.

TEKNIS PEMERIKSAAN PRE NATAL DENGAN AMNIOCENTESIS .

.

. cystic fibrosis. Uji tapis yang pertama dilakukan pada tahun 1950-an yang memeriksa urin bayi baru lahir yang menderita fenilketonuria. galatosemia. khususnya untuk cystic fibrosis.1. Uji ini harus diwaspadai dengan hasil positif palsu. DIAGNOSIS POST NATAL     Diagnosis Post Natal disebut juga Uji tapis pada bayi baru lahir dilakukan pada penyakit penyakit tertentu yang sulit di diagnosis karena asymptomatis tetapi dapat disembuhkan bila dilakukan deteksi dini. Tahun 1960-1 dilakukan uji Guthrie Spot untuk penyakit hypothyroidisme.2.

2. metabolic. kelainan psikiatrik)  . imaging etc. macam ketulian. kelainan haematologik. DNA.) Untuk diagnosis yang lain: dilakukan secara teliti berdasarkan spesialisasi (eg penyakit mata. Diagnostik Presimptomatik   Anamnesa dan Pemeriksaan Fisik ²> (differential) diagnosis Riwayat Keluarga = dengan pedigree 2 CARA PEMERIKSAAN DIATAS ADALAH DASAR DAN LEBIH PENTING DARIPADA PEMERIKSAAN LABORATORIUM !  Pemeriksaan tambahan/Pemastian (rutin/atas indikasi) (chromosomes.kelainan neurologik.

3. Dibahas pada kuliah terpisah. 4. . meliputi : informasi tentang diagnosis. 3. prognosis. management informasi tentang genetics and recurrence risk (rr) Informasi tenang pilihan untuk masalah rr Membantu untuk menentukan pilihan dan tindak lanjutnya Membantu untuk penyesuaian terhadap adanya kelainan genetik 5. Konseling Genetika  1. 2.

dll Rujuk ke LSM/Yayasan yang bergerak dalam bidang kesehatan (YPAC.dll)   . Perawatan Pasien dan keluarga  Rujuk ke pekerja sosial/psychologist Rujuk ke sentra untuk: KB. PND.4. adopsi. PGD.

AR. 3. common disorders) . 2. XL.Penyebab Kelainan Genetik 1. Mt) chromosomal (numerical. monogenic (AD. structural) multifactorial/polygenic (congenital malformations.

.Sex-Linked Disorders    Mengenai sex chromosome Terjadi via pola dominant-recessive Gene recessive pada X chromosome lebih sering muncul dalam bentuk phenotype pria karena Y chromosome tidak mempunyai allele yang dapat menutupi gene tesebut.

Genetic Sex-Linked Disorders 1.000 pria. Terjadi pada 1 dari 10 pria 2. .Buta Warna (Color Blindness) Genetic X-linked recessive disorder. Ini mengganggu pembekuan darah yang normal dan terjadi pada loci yang berbeda (posisi pada chromosome yang ditempati oleh gene tertentu) pada X chromosome.Hemophilia A and B Recessive disorders yang mengenai 1 dari 5.

2.Klinefelter Syndrome (XXY. Disebabkan oleh adanya extra X chromosome .Fragile X Syndrome Terjadi sekitar 1 dari1.500 wanita. XXXY.Chromosomal Sex-Linked Disorders 1.200 pria dan 1 dari 2. Akibat pecahnya ujung dari X chromosome. XXXXY) Tejadi sekitar 1dari 1.000 pria.

XYYY. tapi ada kecenderungan IQ dibawa rata rata.Supermale Syndrome (XYY. XYYYY) Terjadi sekitar 1 dari 1.Superfemale Syndrome (XXX. XXXX. Wanita tampa normal.000 pria. 4. dengan jerawat yang banyak dan ada kelainan tulang yang ringan. XXXXX) Terjadi sekitar 1 dari 1. Pria cenderung lebih tinggi dari rata rata.Chromosomal Sex-linked Disorders 3. .000 wania.

dan tidak ada organ reproduksi interna.  Salah satu X chromosomes tidakada atau inaktif.Turner¶s Syndrome (XO)  Terjadi sekitar 1 dari 10. . ciri ciri seks sekunder tidak berkembang.000 wanita.Chromosomal Sex-linked Disorders 5.  Wanita ini mempunyai penampilan wanita yang immature.

Autosomal Disorders   Kelainan tejadi pada 22 pasang autosom chromosomes. Dapat diakibatkan oleh adanya extra chromosome atau gene yang rusak. .

000 sampai 15.Angelman¶s syndrome Terjadi sekitar 1 dari 10. . Ini ditentukan oleh adanya satu set mutasi genes pada chromosome 15. Berhubungan dengan mutasi gene padan chromosome 17.000 orang.Cystic Fibrosis Kelainan recessive disorder angterjadi sekitar 1 darif 2.5000 orang eropa kulit putih. 2. Ciri ciri khas adanya sekresi mukus yang berlebihan di dalam tubuh.Genetic Autosomnal Disorders 1.

Genetic Autosomal Disorders 3.000 orang. Menyebabkan degenerasi neurons sehingga timbul dementia. d gerakan random jerking.Huntington Disease Kelainan dominant yang didapat pada 1 dari10. Karena adanya gene dominant pada chromosome 4. .

Prader Willi Syndrome Kelainan recessive yang didapat 1 dari 10. Akibat adanya kerusakan gene pada chromosome 12 5. . Ditandai dengan adanya mutasi satu set genes pada chromosome 15.Genetic Autosomal Disorders 4.000 orang.15.000 .Phenylketonuria (PKU) Kelainan recessive yang didapat 1 dari 10.000 orang.

7.Tay-sachs Disease Kelainan recessive yang terjadi pada 1 dari 5. Kerusakan gene pada chromosome 15.000 orang Eropa keturunan Yahudi. Karena adanya kerusakan gene pada chromosome 11.Sickle-Cell Anemia Terjadi pada 1 dari 12 orang amerika berkulit hitam. .Genetic Autosomal Disorders 6.

Risiko meningkat sesuai usia ibu.Chromosomal Autosomal Disorders      Down Syndrome Terjadi sekitar 1 dari 1. extra chromosome melekat pada pasangan autosom 21. Kehamilan ibu dengan usia> 35 tahun dapat melahirkan 20% Down syndrome .000 kelahiran hidup.

CONTOH PENYAKIT YANG DITEMUI DI GENETIKA KLINIK 1. Mental retardasi (MR) Phenylketonuria (PKU) HbS (Sickle Cell Anemia) Thalassemia Fragile X Syndrome . 2. 5. 4. 3.

IQ)      Borderline Mild Moderate Severe Profound 70-85 50-70 35-50 20-35 < 20 .Klassifikasi Mental Retardasi (MR .

Penyebab Mental Retardasi (%) Penyebab /IQ Abnormalitas khromosom monogenic disorders MCA/MR syndromes Kelainan dapatan Tidak diketahui MR berat 15 20-25 10 30-35 20 MR ringan 5-10 5-10 5 15 60-65 .

5% 1.0%   Rasio Laki2 : Perempuan 1.35 NB: Tidak semua IQ < 70 = MR !!!  .Prevalensi MR  MR Berat (IQ < 50) MR ringan (IQ 50-70) 0.

Pedigree MR X-linked .

Fragile X syndrome .

Fragile X syndrome .

Fragile X syndrome .

-Thalassaemia-retardation X (ATR-X)  Hussein diketahui denganh: ‡ ‡ ‡ ‡ ‡   MR berat facial hypotonia facial dysmorphisms genital abnormalities mild HbH disease DNA analysis XNP gene: ada mutasi Alpha-Thalassemiaretardation X = ATR-X .

-thalassemia -thalassemia .

.

Pedigree penyebab beta thalassemia .

.

Gambaran Mikroskopik Thalassemia major .

Gambaran Mikroskopik Thalassemia minor .

Diagnosis Genetik Prenatal Thalassemia .

X-LINKED INHERITANCE Beberapa Contoh penting  Duchenne muscular dystrophy (DMD)  Haemophilia (A and B)  Fragile X mental retardation  X-linked immune deficiencies  Buta Warna (Colour blindness) .

Penderita tidak menghasilkan protein yang dibutuhkan untuk pembekuan. . Penyebab adalah recessive allele pada X chromosome.Hemophilia  Hemophilia ± adalah penyakit sex-linked disorder dimana pembekuan darah penderita lambat terjadi atau tidak teradi sama sekali.

Queen Victoria·s Family and Hemophilia .

X-LINKED INHERITANCE. RISIKO UNTUK IBU CARRIER  50% peluang putera akan menderita  50% peluang puteri menjadi carrier .

X-LINKED INHERITANCE RISIKO UNTUK ANAK DARI AYAH  Semua puteri dari ayah yang menderita akan menjadi carriers  Tidak ada puteri dari ayah yang menderita akan mewarisi penyakit ini  Tidak ada turunan dari ayah yang tidak menderita yang akan kena atau menjadi carier .

tidak oleh sperma  Tidak ada risiko untuk setiap turunan dari ayah yang menderita atau tidak  Variable risiko untuk anak dari ibu .sulit diprediksi contoh klasik: Leber¶s optic atrophy .MITOCHONDRIAL INHERITANCE  Mitochondria hanya diwariskan melalui ovum.

Kesimpulan Pola Pewarisan (Inheritance pattern)  Penentuan pola tergantung dengan informasi yang akurat  Keluarga kecil mungkin tidak punya pola yang jelas  Identifikasi pola pewarisan memberikan pengaruh yang besar dalam penentuan risiko  Keputusan penting yang diambil oleh keluarga akan tergantung dengan keakuratan pengetahuan yang anda dapat .