Anda di halaman 1dari 7

Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi toksisitas seng untuk sistem aminergic di berbagai wilayah

otak tikus albino jantan, Rattus norvegicus. Seng toksisitas, dievaluasi sesuai metode probit ditemukan
menjadi 500 mg / kg berat badan. Untuk studi dosis akut, tikus diberi dosis mematikan tunggal seng
klorida untuk satu hari saja dan untuk studi kronis-dosis, tikus diberikan dengan dosis sub-letal (1/10th
dosis mematikan) dari seng klorida setiap hari selama 90 hari terus-menerus. Berbagai unsur dari sistem
yaitu aminergic. dopamin, norepinefrin, dan epinefrin dan enzim catabolizing, monoamine oxidase
(MAO) ditentukan di berbagai daerah dari otak tikus seperti lobus olfaktorius, hipokampus, serebelum,
dan pons-medula pada interval waktu yang dipilih / hari di bawah perawatan akut dan kronis dengan
seng . Hasil penelitian menunjukkan bahwa sementara tingkat neurotransmiter aminergic semua
terangkat diferensial di daerah yang disebutkan di atas otak, aktivitas inhibisi MAO terdaftar tidak
signifikan di semua daerah otak bawah toksisitas seng. Semua perubahan dalam sistem aminergic itu
kemudian diwujudkan dalam perilaku tikus menunjukkan gejala tremor ringan, penurunan aktivitas
lokomotor dan emosi, gelisah diikuti oleh lacrymation, air liur, dll Dari pengamatan ini, jelas bahwa
pengobatan seng menyebabkan gangguan parah dalam fungsi sistem saraf. Pemulihan sistem aminergic
bersama dengan perilaku ke tingkat normal di dekat bawah pengobatan kronis menunjukkan terjadinya
mekanisme detoksifikasi atau pengembangan toleransi terhadap keracunan seng pada hewan yang tidak
mungkin sangat efisien dalam pengobatan akut.
Keywords: aminergic sistem, perubahan tingkah laku, otak tikus, seng klorida

Seng adalah konstituen makanan penting dari semua hewan dan dikenal untuk bertindak sebagai agen
saraf dan juga sebagai modulator pemancar rangsang dan penghambatan. [1] Ini adalah bagian dari
setidaknya 200 sampai 300 metalloenzymes berbeda yang terlibat dalam jumlah proses intraselular, [2]
dan bertindak sebagai suatu kebutuhan mendasar bagi proliferasi sel dan untuk pertumbuhan yang
sukses banyak organ dan pematangan neuron [3] yang berhubungan dengan kesehatan umum hewan.
[4] Pembebasan seng intraselular dari neuron dibudidayakan [5] dan adanya mengandung seng-jalur di
telencephalon, hippocampus, batang otak, otak kecil, dan amygdala [6] didukung peran fisiologis untuk
seng dalam Sistem saraf mamalia Tengah (SSP). temuan baru-baru ini menunjukkan bahwa
peroxynitrite-induced apoptosis neuron dimediasi oleh rilis intraseluler dari seng. [7] translokasi Seng
mempercepat pelanggaran setelah iskemia fokal ringan sementara, [8] cedera otak, [9] dan penuaan
otak. [10] Identifikasi gen transporter khusus untuk seng menyediakan bukti kuat bahwa seng memiliki
peran penting dalam sistem mamalia. [11]
Seng yang juga merupakan unsur jejak relatif tidak beracun untuk burung dan mamalia, dan lebar
margin keselamatan yang diamati antara asupan normal dan mereka mungkin untuk menghasilkan efek
merusak. Namun, bukti eksperimental membuktikan bahwa asupan konsentrasi seng yang lebih tinggi
memiliki efek negatif menyebabkan pertumbuhan terbelakang, anemia, anoreksia, kematian berat, [12]
dan sejumlah penyakit neurologis seperti penyakit Alzheimer, penyakit Picks, skizofrenia, epilepsi, dll
[13] Karena seng menemukan berbagai macam yaitu penggunaan komersial., industri kertas, tekstil
mengobati, solder, dll, pemaparan berkepanjangan manusia untuk senyawa seng pose bahaya kerja.
Dalam pandangan pengamatan di atas dalam studi ini, upaya telah dilakukan untuk mengevaluasi efek
racun dari seng pada sistem aminergic dalam otak tikus mengalami perlakuan kronis dan akut, dan
manifestasi dari perubahan-perubahan dalam perilaku tikus.
    * Bagian Lainnya ▼
          o Abstrak
          o PENDAHULUAN
          o BAHAN DAN METODE
          o HASIL
          o DISKUSI
          o DAFTAR PUSTAKA

BAHAN DAN METODE


tikus albino Male, Rattus norvegicus, berat 140 ± 10 g, diperoleh dari Sri Enterprises Venkateswara,
Bangalore, dipilih sebagai hewan percobaan, dan seng klorida (98%) dari Loba Kimia, Bombay, India
dipilih sebagai racun tersebut. Tikus diberi makan dengan pellet makanan (Lipton India Ltd, Bangalore)
dan minum air libitum iklan. Hewan-hewan itu dipelihara dalam kondisi laboratorium sesuai dengan
petunjuk yang diberikan oleh Behringer [14] 15 hari sebelum percobaan. Evaluasi toksisitas dilakukan
dengan metode probit dari Finney [15] Dopamin, norepinefrin,. Dan epinefrin yang diuji per Kari et al.,
[16] dan monoamine oxidase (MAO) sebagai per Green dan Haughton. [17]
Biokimia estimasi dilaksanakan dengan eksposur akut dan kronis. Untuk eksposur akut, hewan-hewan
itu dikorbankan di 3, 12, dan 24 interval jam setelah perawatan dengan dosis mematikan tunggal seng
klorida, dan untuk eksposur kronis, binatang dikorbankan pada 60 10, 20, 30, dan 90 setelah
pengobatan dengan dosis sub-lethal seng klorida setiap hari sampai 90 hari. Setelah dislokasi leher, otak
diisolasi cepat dan ditempatkan di es. Daerah berbeda dari otak seperti lobus olfaktorius, hipokampus,
serebelum, dan pons-medula diisolasi dengan mengikuti tanda anatomi standar [18] dan segera
dihomogenkan dalam media yang cocok untuk analisis biokimia. Hasil yang diperoleh dianalisa statistik
dengan mengikuti metode standar.
Pengamatan pada perilaku jelas tikus diobati dengan baik dosis akut dan kronis seng klorida dibuat
selama periode percobaan bertepatan dengan interval waktu sistem aminergic terhadap kontrol dan
digunakan untuk korelasi perubahan dalam sistem aminergic dan perilaku tikus .

    * Bagian Lainnya ▼


          o Abstrak
          o PENDAHULUAN
          o BAHAN DAN METODE
          o HASIL
          o DISKUSI
          o DAFTAR PUSTAKA

HASIL
Dopamin, norepinefrin, dan epinefrin
Hasil [Angka [Figures11 - 3 dan Tabel 1 - 3] jelas menunjukkan bahwa seng klorida secara signifikan
mengubah tingkat dopamin, norepinefrin, dan epinefrin di semua wilayah otak tikus seperti lobus
olfaktorius, hipokampus, serebelum, dan pons- medula bawah kedua eksposur akut dan kronis.
Dopamin dan norepinefrin terdaftar kecenderungan serupa elevasi di semua daerah otak tikus di bawah
eksposur akut dan kronis terhadap kontrol. Maksimum akumulasi norepinefrin sudah diketahui di pons-
medula (30.13%) diikuti oleh hipokampus (27,30%), lobus penciuman (26,38%), dan cerebellum
(23,30%) pada 24 jam selama dosis akut. Dalam pengobatan kronis juga, semua daerah otak
menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam norepinefrin pada hari 30, dalam urutan lobus pons-
medula> pencium> hipokampus> otak kecil. Meskipun dopamin tingkat bawah perawatan akut terdaftar
elevasi maksimum pada waktu yang berbeda dari paparan, dalam paparan kronis, akumulasi maksimum
di semua daerah otak terlihat pada hari ke 30 dan kemudian menunjukkan pemulihan melalui 60 dan 90
hari.
Gambar 1

Gambar 1
Persen perubahan dari kontrol di dalam konten vivo dopamin (DA) dalam lobus penciuman (OL),
hippocampus (HC), otak kecil (Cb), dan pons-medula (Pm) dari otak tikus setelah pengobatan dengan
dosis akut dan kronis seng klorida
Gambar 1
Gambar 1
Persen perubahan dari kontrol di dalam konten vivo dopamin (DA) dalam lobus penciuman (OL),
hippocampus (HC), otak kecil (Cb), dan pons-medula (Pm) dari otak tikus setelah pengobatan dengan
dosis akut dan kronis seng klorida
Gambar 3

Gambar 3
Persen perubahan dari kontrol di dalam konten vivo epinefrin (EP) di cuping pencium (OL), hippocampus
(HC), otak kecil (Cb), dan pons-medula (Pm) dari otak tikus setelah pengobatan dengan dosis akut dan
kronis seng klorida
Gambar 3
Gambar 3
Persen perubahan dari kontrol di dalam konten vivo epinefrin (EP) di cuping pencium (OL), hippocampus
(HC), otak kecil (Cb), dan pons-medula (Pm) dari otak tikus setelah pengobatan dengan dosis akut dan
kronis seng klorida
Tabel 1

Tabel 1
Perubahan konten dopamin (mg / g berat basah) di OL, HC, Cb, dan Pm tikus albino jantan terkena dosis
akut dan kronis ZnCl2
Tabel 3

Tabel 3
Perubahan konten epinefrin (mg / g berat basah) di OL, HC, Cb, dan Pm tikus albino jantan terkena dosis
akut dan kronis ZnCl2
Gambar 2
Gambar 2
Persen perubahan dari kontrol di dalam konten vivo norepinefrin (NEP) di cuping pencium (OL),
hippocampus (HC), otak kecil (Cb), dan pons-medula (Pm) dari otak tikus setelah pengobatan dengan
dosis akut dan kronis seng klorida
Gambar 2
Gambar 2
Persen perubahan dari kontrol di dalam konten vivo norepinefrin (NEP) di cuping pencium (OL),
hippocampus (HC), otak kecil (Cb), dan pons-medula (Pm) dari otak tikus setelah pengobatan dengan
dosis akut dan kronis seng klorida
Tabel 2

Tabel 2
Perubahan konten norepinefrin (mg / g berat basah) di OL, HC, Cb dan Pm tikus albino jantan terkena
dosis akut dan kronis ZnCl2
Dalam otak tikus kontrol, distribusi epinefrin di berbagai wilayah di urutan pons-medula (0.700),
hippocampus (0,524), lobus penciuman (0,306), dan cerebellum (0,229). Pada tikus diobati dengan dosis
akut seng klorida, meskipun elevasi yang signifikan dalam epinephrine di berbagai wilayah di otak
diamati dari 3 dan seterusnya jam, ketinggian maksimum sebesar 47,53% di otak kecil pada 12 jam,
32,67% di lobus olfaktorius pada 3 jam, 21,49% di hipokampus pada 12 jam, 20,79% di pons-medula 24
jam tercatat, menunjukkan pengaruh wilayah tertentu dari seng di dalam otak tikus. Namun, onset
pemulihan di semua daerah otak melihat pada 24 jam.
Demikian pula, elevasi di epinefrin juga melihat di seluruh wilayah otak tikus perlakuan dengan dosis
kronis seng klorida dari hari ke 10 dan seterusnya. Perubahan ini lebih jelas setelah 20 hari mencapai
level puncak pada hari ke 30 di pons-medula (22,98%), diikuti oleh hipokampus (19,92%), lobus
penciuman (19,82%), dan cerebellum (15,83%). Namun, perubahan ini menunjukkan kecenderungan
pemulihan setelah 30 hari.
Monoamine oxidase
Gambar 4 dan Tabel 4 menunjukkan bahwa sementara semua neurotransmitter aminergic dicatat
tingkat ditingkatkan di berbagai daerah di otak bawah kedua perawatan akut dan kronis, aktivitas MAO
dihambat oleh seng. Perubahan MAO lebih parah terkena tikus dosis kronis dari dosis akut. Berdasarkan
paparan kronis, penghambatan maksimum pada MAO tercatat pada hari ke 30 di cuping pencium
(23,27%), diikuti oleh pons-medula (22,10%), hippocampus (20,44%), dan setidaknya dalam otak kecil
(15,89%), sedangkan pada dosis akut penghambatan maksimum 24 jam di hipokampus (14,04%) dan
paling sedikit di otak kecil (7,42%). Namun, pemulihan diamati dari 24 jam dan setelah 30 hari di
eksposur akut dan kronis masing-masing.
Gambar 4

Gambar 4
Persen perubahan dari kontrol di dalam konten vivo monoamine oxidase (MAO) di cuping pencium (OL),
hippocampus (HC), otak kecil (Cb), dan pons-medula (Pm) dari otak tikus setelah pengobatan dengan
dosis akut dan kronis klorida seng
Gambar 4
Gambar 4
Persen perubahan dari kontrol di dalam konten vivo monoamine oxidase (MAO) di cuping pencium (OL),
hippocampus (HC), otak kecil (Cb), dan pons-medula (Pm) dari otak tikus setelah pengobatan dengan
dosis akut dan kronis klorida seng
Tabel 4

Tabel 4
Perubahan dalam kegiatan monoamina oksidase (μmoles dari asetaldehida fenil p-hidroksi dibentuk /
berat g / h) pada OL, HC, Cb, dan Pm tikus albino jantan terkena dosis akut dan kronis ZnCl2
Perubahan Perilaku
Perubahan perilaku ditunjukkan oleh tikus terkena dosis akut dan kronis dari seng dicatat pada interval
waktu yang dipilih / hari termasuk adipsia (kurang minum), aphagia (kekurangan makan), hypokinesia
(aktivitas lokomotor berkurang), tremor ringan, emosi, kegelisahan diikuti oleh lacrymation, air liur, dll

    * Bagian Lainnya ▼


          o Abstrak
          o PENDAHULUAN
          o BAHAN DAN METODE
          o HASIL
          o DISKUSI
          o DAFTAR PUSTAKA

DISKUSI
pengamatan kami dalam studi ini menekankan bahwa seng klorida telah menyebabkan tingkat signifikan
dan bervariasi dari elevasi di dopamin, norepinefrin, dan epinefrin dan menghambat MAO di berbagai
daerah dari otak tikus di bawah kedua eksposur akut dan kronis dari seng klorida, substantiating seng
yang mungkin mempengaruhi berbagai langkah dalam jalur metabolik sintesis neurotransmiter ini
melalui inhibisi produk akhir yang maksimal ketika aktivitas neuronal dan melepaskan pemancar rendah,
ada dengan mengarah ke konsentrasi katekolamin tinggi dalam hidroksilase tirosin (TH) kolam diakses.
Sintesis neurotransmiter aminergic diatur oleh berbagai proses membingungkan, banyak yang
beroperasi melalui enzim TH tingkat-membatasi. Beberapa faktor yang mengatur sintesis
neurotransmitter beroperasi sangat cepat, sehingga memungkinkan sel untuk merespon kebutuhan
jangka pendek. Juga harus dicatat bahwa studi tentang kontrol dari sintesa neurotransmitter telah
menggunakan beberapa sistem model yang berbeda, termasuk sel chromaffin meduler adrenal, sel-sel
pheochromocytoma, neuron noradrenergik simpatik, neuron noradrenergik dari coeruleus lokus, dan
neuron dopaminergik nigrostriatal. [19 ] Sebelumnya laporan menunjukkan seng yang merupakan
bagian dari sedikitnya 200 sampai 300 enzim yang berbeda yang terlibat dalam sejumlah proses
intraseluler [2] lebih lanjut membuktikan seng yang mungkin memodulasi TH enzim kunci yang terlibat
dalam metabolisme neurotransmiter ini aminergic. SSP mamalia berisi kelimpahan seng logam transisi
yang sangat lokal di parenkim saraf. Seng secara aktif diambil dan disimpan di vesikula sinaptik di
terminal saraf dan stimulasi saluran serat saraf yang mengandung banyak seng dapat menyebabkan rilis,
dan dengan demikian memodulasi arus transient gating luar dalam neuron hipokampus. [20] Dikenal
interaksi seng dengan utama rangsang reseptor neurotransmiter dan penghambatan asam amino dalam
SSP lebih mendukung gagasan ini [21] Gerakan dan peran aktif berfungsi seng, yaitu, seng vesikular,. di
amigdala mengungkapkan seng yang lokal dalam sistem limbik, yang mungkin sesuai ke daerah dengan
kepadatan tinggi yang mengandung seng terminal neuron, menunjukkan bahwa seng vesikuler penting
untuk fungsi amigdala, misalnya, fungsi penciuman [6] Akumulasi dan pelepasan seng dari daerah
sinaptik,. [22] pembebasan seng intraselular dari neuron budidaya, [5] keberadaan mengandung seng-
jalur di telencephalon, hippocampus, batang otak, dan serebelum didukung peran fisiologis untuk seng
dalam SSP. Identifikasi gen transporter khusus untuk seng meminjamkan lebih lanjut mendukung peran
penting ditugaskan untuk seng dalam sistem mamalia. [11]
Hambatan dalam MAO menunjukkan bahwa seng memblokir dirilis pada enzim ini, menyebabkan
akumulasi dari katekolamin pada terminal saraf. MAO tidak hanya hadir dalam sel noradrenergik dan
dopaminergik, tetapi juga memainkan peran sentral dalam metabolisme neurotransmitter aminergic.
Kloning studi baru-baru ini mengidentifikasi tikus tertentu [23] dan protein transporter manusia
vesikular untuk kelompok sel noradrenergik, dopaminergik, dan serotonergik di otak, menunjukkan
bahwa protein ini mungkin satu bertanggung jawab untuk mengumpulkan ketiga amina dalam vesikel
sinaptik. [23]
Variabel tingkat elevasi dalam neurotransmiter aminergic di daerah otak yang berbeda adalah karena
sifat heterogen dari jaringan otak dan peran yang berbeda ditugaskan untuk neurotransmitter yang
berbeda seperti hiperaktif norepinefrin dan serotonin-motor [24] stereotypy. Dopamin-kompleks [25]
atau karena gangguan dalam sistem kolinergik [26] Namun,. pengaruh inhibitor AChE pada tingkat MAO
di otak tikus yang membingungkan. [27] Dalam penelitian ini, mekanisme selain perubahan MAO-
mediated di level katekolamin seperti mekanisme rilis, konversi dimediasi oleh enzim monoamine lain
seperti COMT, dll mungkin sedang berlangsung saat terpapar jangka panjang tikus seng klorida. [28]
Area otak tikus menunjukkan perubahan dalam sistem kolinergik diperlihatkan untuk memamerkan
perubahan terbesar dalam sistem noncholinergic, [27] yang mengindikasikan kemungkinan saling
ketergantungan mereka. Dengan demikian, dipahami bahwa perubahan adaptif yang mendasari
toleransi untuk antikolinesterasi agen melibatkan perubahan dalam sistem neurotransmitter lain juga
seimbang dengan sistem kolinergik. Yang lebih baru pengamatan Takeda et al. [29] pada serat berlumut
hippocampal tikus menunjukkan bahwa rilis seng dan glutamat dan kalsium sinyal yang saling terkait
selama eksitasi sel.
Perubahan perilaku seperti adipsia, aphagia, hypokinesia, dll diamati pada tikus di bawah menunjukkan
toksisitas seng seng yang mungkin menyebabkan lesi di daerah penting otak seperti nigra substansial,
hipotalamus, dll defisit motor dan perubahan motivasi yang terkait erat dengan beberapa gejala khas
untuk penyakit Parkinson. pengamatan kami dalam penelitian ini memberikan indikasi yang jelas bahwa
paparan terus-menerus untuk senyawa seng untuk jangka waktu yang lama dapat meningkatkan risiko
penyakit Parkinson di antara masyarakat yang bekerja di industri. Neuron noradrenergik, di medulla-
pons tersebut diatur ke dalam tiga kelompok utama: kompleks coeruleus locus (LC), sistem tegmental
lateral, dan kelompok meduler punggung. LC, yang merupakan inti noradrenergik paling menonjol,
proyek rostrally untuk hampir semua wilayah di telencephalon dan diencepalon, bagian punggung ke
otak kecil, dan caudally ke sumsum tulang belakang modulasi berbagai proses perilaku dan fisiologis
penting. Sebelumnya Laporan menunjukkan adanya jalur yang mengandung seng di telencephalon,
hippocampus, batang otak, dan otak kecil tidak hanya mendukung peran fisiologis untuk seng dalam
SSP, tetapi juga memberikan bukti yang meyakinkan bahwa seng diberikannya efek racun pada tikus
pada pemaparan berkepanjangan dan mengganggu fungsi sistem saraf.
Selain itu, kecenderungan pemulihan melihat di semua neurotransmiter aminergic dan MAO di semua
daerah otak tikus dan perilakunya setelah terpapar baik dosis akut dan kronis seng klorida menunjukkan
pengoperasian mekanisme detoksifikasi dan pengembangan toleransi perilaku pada tikus. Lebih lanjut
mengungkapkan bahwa tanda-tanda dan gejala keracunan seng tidak asal kolinergik.
Semua jejak unsur memberi efek beracun jika tertelan pada tingkat cukup tinggi untuk jangka waktu
yang lama. Seng, yang juga merupakan unsur jejak, relatif tidak beracun untuk burung dan mamalia dan
lebar margin keselamatan yang diamati antara asupan normal dan mereka mungkin untuk menghasilkan
efek merusak. Suh et al. [30] melaporkan bahwa neuron terkena seng aktivasi pameran poli (ADP-ribosa)
polimerase-1 (PARP-1), suatu enzim yang biasanya berpartisipasi dalam reparasi DNA tetapi
mempromosikan kematian sel ketika ekstensif diaktifkan. Selain itu, asupan tinggi konsentrasi seng
menghasilkan sejumlah efek negatif seperti pertumbuhan terbelakang, anemia, anoreksia, dan kematian
berat, [12] dan sejumlah penyakit neurologis seperti penyakit Alzheimer, penyakit Picks, skizofrenia,
epilepsi, dll [13].
Semua pengamatan kami dalam penelitian ini memberikan bukti yang meyakinkan bahwa aspek
toksisitas seng untuk manusia membutuhkan perhatian khusus dari sudut pandang lingkungan
menyarankan tindakan pencegahan yang tepat untuk diterapkan di tempat-tempat seperti industri
kertas, tekstil mengobati, solder, dll , karena seng menemukan berbagai keperluan komersial, dan
kontak yang terlalu lama umat manusia untuk senyawa seng menimbulkan risiko tinggi kecelakaan kerja.