X-Linked Ichthyosis (XLI)

X-Linked Ichthyosis (XLI) merupakan penyakit genetik yang juga

dikenal sebagai "Defisiensi Sulfatase Steroid" dan "Ichthyosis terpaut
kromosom X resesif" adalah kondisi kulit yang disebabkan oleh keturunan
kekurangan enzim sulfatase steroid (STS) yang menyerang atau
mempengaruhi 1 dari 2000 sampai 1 dari 6000 laki-laki. XLI mudah dilihat
dengan kulit kering dan bersisik sehubungan dengan penghapusan atau
mutasi gen STS. XLI juga dapat terjadi dalam konteks penghapusan yang
lebih besar yang menyebabkan sindrom gen berdekatan. Pengobatan ini
terutama ditujukan untuk mengurangi gejala kulit.

Sejarah

Pada tahun 1960, ichthyosis x-linked resesif ini dibedakan secara klinis
dari ichthyoses- ichthyoses lainnya.

Gejala

Gejala utama XLI termasuk pengelupasan kulit, terutama pada batang,

leher, dan ekstremitas bawah. Permukaan ekstensor merupakan daerah
yang biasanya paling parah terkena dampak. Ukuran diameter >4 mm
menempeli kulit yang mendasar dan dapat berwarna coklat gelap atau
abu-abu. Gejala dapat mereda selama musim panas.

Diagnosis

XLI dapat dicurigai berdasarkan temuan klinis, walaupun gejala

membutuhkan waktu yang bervariasi agar tampak jelas, dari beberapa
jam setelah lahir, hingga satu tahun dalam kasus-kasus ringan. Diagnosis
biasanya dibuat oleh seorang dokter kulit , yang juga biasanya
merumuskan rencana perawatan. Kekurangan enzim STS ditentukan
menggunakan uji-klinis siap biokimia. Deteksi Carrier dapat dilakukan
pada ibu dari anak-anak yang terpengaruh tes ini. Molekuler pengujian
untuk penghapusan DNA atau mutasi juga ditnyatakan, dan sangat
berguna dalam evaluasi individu dengan kondisi medis yang terkait.
Diagnosis Prenatal dimungkinkan menggunakan biokimia maupun tes
molekuler. Namun, penggunaan diagnosis prenatal untuk kondisi genetik
yang dianggap ramah secara umum menimbulkan pertimbangan moral
yang serius dan membutuhkan konseling genetik terinci.

Genetika

Gen STS terletak di kromosom X pada Xp band 22.3. Dengan demikian,

sindrom merupakan kondisi terpaut kromosom X , dan itu mempengaruhi
pria dan wanita secara berbeda. 23 Pasangan kromosom biasanya disebut
sebagai "kromosom seks". Wanita berkromosom XX dan laki-laki
berkromosom XY. Oleh karena itu, pada individu normal, laki-laki
membawa satu salinan dari STS gen dan betina membawa dua salinan.
Gen ini sebagian lolos X-inaktivasi dan wanita biasanya memperlihatkan
jumlah yang lebih tinggi daripada enzim STS laki-laki.

XLI dapat terjadi melalui penghapusan baru atau mutasi gen STS namun
lebih sering diwariskan dari seorang ibu carrier. Sebuah penghapusan
hemizigot atau mutasi gen STS pada hasil laki-laki aktivitas enzim tidak
lengkap, sementara mutasi pada wanita carrier merupakan heterozigot
dan masih memiliki salinan normal dari gen STS. Mutasi STS wanita carrier
masih memperlihatkan enzim STS, meskipun dengan penurunan aktivitas
enzim. Untuk alasan ini, XLI paling sering dijumpai pada laki-laki,
walaupun individu dengan kelainan numerik dari kromosom seks 45, (X
dan 47, XXY ) yang juga membawa STS penghapusan atau mutasi akan
terjadi pengecualian pada peraturan ini. Selain itu, wanita bisa
terpengaruh jika dia adalah keturunan dari laki-laki yang terkena dampak
dan wanita carrier serta mewarisi penghapusan atau mutasi gen STS pada
kedua kromosom X.

Konseling Masalah Genetik

Karena sebagian besar kasus tampaknya terjadi melalui penularan mutasi

STS dari seorang ibu carrier, pengujian enzim atau tes DNA harus
dilakukan pada ibu setiap simplex yang didiagnosis kasus baru (yaitu
kasus pertama dalam keluarga). Dalam kasus sebuah keluarga besar
dengan banyak individu yang terkena, status carrier sering dapat
ditugaskan berdasarkan analisis silsilah.

• Pria ber-XLI akan mengirimkan kromosom X yang melindungi mutasi

STS untuk masing-masing keturunan perempuan, yang akan
menjadi pembawa obligat . Namun, semua keturunan laki-laki akan
terkena XLI, karena mereka menerima kromosom Y dari ayah
mereka.
 • Wanita pembawa mutasi STS memiliki kesempatan 50% dengan
setiap kehamilan menularkan kepada keturunannya. Dengan
demikian, setiap keturunan laki-laki memiliki kesempatan 50%
untuk memiliki XLI, sementara setiap anak perempuan memiliki
kesempatan 50% menjadi carrier untuk kondisi ini. Setiap individu
normal yang mewarisi salinan ibu dari gen STS akan terpengaruh
dan akan memiliki kesempatan yang sangat rendah memiliki anak
ber-XLI dalam kondisi ini.

Karena segregasi acak dari kromosom selama gametogenesis , setiap

kehamilan akan tunduk pada probabilitas yang sama, terlepas dari jumlah
yang terkena atau terpengaruh keturunan sebelumnya. Perlu dicatat
bahwa risiko penyakit di atas didasarkan pada asumsi bahwa laki-laki atau
perempuan yang terkena carrier akan memiliki anak yang tidak terkena
penyakit atau non-carrier individu. Risiko pengaruh keturunan secara jelas
akan meningkatkan kasus persatuan antara laki-laki ber-XLI dan
perempuan carrier.

Kondisi Medis Asosiasi

Selain dari scaling kulit, XLI tidak biasanya dikaitkan dengan masalah
kesehatan besar. Kekeruhan kornea mungkin ada tetapi tidak
mempengaruhi penglihatan. Kriptorkismus terjadi pada beberapa individu.
Keterbelakangan mental juga dapat dilihat pada beberapa individu yang
terkena, dan dianggap dikarenajan penghapusan/mutasi meliputi gen
tetangga di samping STS. Penghapusan yang lebih besar, yang mencakup
gen SHOX dapat mengakibatkan bertubuh pendek, sedangkan
penghapusan yang mencakup KAL1 menyebabkan gen untuk
hipogonadisme hypogonadotrophic seperti yang terlihat dalam sindrom
Kallmann .
Wanita Carrier umumnya tidak mengalami masalah ini, tetapi jarang
mengalami kesulitan saat melahirkan, sebagai STS yang ditampakkan
dalam plasenta berperan dalam persalinan normal. Untuk alasanini,
carrier harus memastikan kandungan mereka menyadari kondisi.

Fisiologi dan biokimia

Enzim STS (EC 3.1.6.2), juga disebut sebagai Arylsulfatase C, dinyatakan

seluruh tubuh, dengan ekspresi tertinggi di hati, kulit, kelenjar getah
bening, dan plasenta, dan ekspresi lebih rendah di jaringan payudara dan
otak STS mengkatalisis hidrolisis steroid sulfat, seperti sulfat estrone dan
dehydroepiandrosterone sulfat (DHEAS), untuk tersulfatasi estradiol non-
steroid dan androstenediol, masing-masing. Sebelum lahir, enzim terlibat
dalam produksi estrogen plancental. Enzim ini juga terlibat dalam
produksi steroid adrenal serta konversi steroid sulfat dalam jaringan lain.

Tampak terdapat sebuah peran penting khusus untuk enzim pada kulit.
Defisiensi enzim menyebabkan karakteristik kulit kering dan bersisik pada
penderita ichthyosis. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa kelainan kulit
XLI mungkin karena akumulasi sulfat kolesterol pada epidermis luar, yang
menyebabkan fungsi barrier abnormal dan retensi corneocyte.

Pengobatan

Karena XLI disebabkan oleh mutasi gen atau penghapusan, maka tidak
ada "peyembuhan". Salah satu tujuan pengobatan adalah untuk
mengurangi scaling dengan menghapus kelebihan skala berkeping-
keping, dan menjaga kulit terhidrasi. Hal ini dapat dilakukan dengan
menggunakan berbagai krim topical.

• Agen keratolitik seperti Amonium laktat (Lac-Hydrin) digunakan

untuk memfasilitasi pelepasan corneocytes yang ditahan.

• Topikal isotretinoin

• Topical receptor-selective retinoid tazarotene

Penelitian ini sedang berlangsung sehubungan dengan penggunaan terapi

gen untuk mengobati XLI.

Fithrotul Mumtaz
7 / 14952
XII Akselerasi