ACTH Cortisol imunosupresif penurunan daya tahan tubuh
Pada system hipotalamus-hipofisis-adrenal, corticotrophin-releasing hormone (CRH)
menyebabkan hipofisis melepaskan ACTH. Kemudian, ACTH merangsang korteks adrenal untuk menyekresi kortisol. Sekresi kortisol diatur oleh aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal yang melibatkan mekanisme control timbale balik multilevel. CRH hipotalamus merangsang pelepasan ACTH dari hipofisis yang pada akhirnya akan berikatan dengan reseptor korteks adrenal yang menyebabkan pelepasan kortisol. Selanjutnya kortisol kembali memberikan umpan balik terhadap aksis hipotalamus-hipofisis, dan menghambat produksi CRH-ACTH. Sistem mengalami fluktuasi, bervariasi menurut kebutuhan fisiologis akan kortisol. Jika system menghasilkan terlalu banyak ACTH, sehingga terlalu banyak kortisol, maka kortisol akan mempengaruhi kembali dan menghambat CRH dan ACTH. Sistem ini peka, karena produksi kortisol atau pemberian kortisol atau glukokortiroid sintetik lain secara berlebihan dapat dengan cepat menghambat aksis hipotalamus –hipofisis dan menghentikan produksi ACTH.