UBAT / DADAH YANG

DIGUNAKAN DALAM SISTEM

KARDIOVASKULAR
EN. KHALED GHAZALI
20 FEBRUARI 2010

1
 Pengenalan
Sistem yang berkaitan dengan jantung dan peredaran
darah.
Contoh penyakit kardiovaskular –
A. Kegagalan Jantung
B. Hipertensi / darah tinggi
C. Arrithmia
D. Penyakit jantung ischemic
E. Miocardiac infarction.
F. Strok/ angin ahmar

2
 A – KEGAGALAN JANTUNG
Definisi :
Jantung yang tidak mampu /gagal untuk mengepam
darah dalam kadar yang cukup,
untuk keperluan metabolisma yang diperlukan tubuh.

Outcome yang diingini :

 Melegakan simptom dan memperbaiki kualiti hidup.
 Mengurangkan kemasukan ke hospital,
 Memperlahankan progres penyakit.
 Memanjangkan jangka hayat.

3
 • Antara ubat yang digunakan dalam penyakit kegagalan
jantung ialah :
1. Angiotensin Converter- Enzim Inhibitor (ACE
inhibitor)
2. Penghalang reseptor beta.
3. Diuretic
4. Cardiac Glycosides / Digitalis
5. Vasodilator
6. Penghalang reseptor Angiotensin II (ARB)

4
 B - HIPERTENSI
Definisi :
Peningkatan persisten terhadap tekanan darah.

Hipertensi – keadaan di mana tekanan darah tinggi dari

normal (120/80mmHg)

Anti-hipertensi - ubat yang digunakan untuk

mengurangkan tekanan darah.

5
 Pengkelasan Tekanan Darah
Kategori Sistolic (mmHg) Diastolic (mmHg)
Optima < 120 < 80
Normal < 130 < 85
High Normal 130 - 139 85-89
Hipertensi
Stage 1 140-159 90-99
Stage 2 160-179 100-109
Stage 3 >180 >110

6
 Outcome yang diingini :
Mengurangkan keterukan dan kematian.
Target < 140/90mmHg bagi HPT
Target < 130/85 mmHg untuk pesakit
DM, renal impare, @ kegagalan jantung.
Target <125/75 mmHg dalam pesakit
renal kronik

7
 Rawatan Hipertensi (Anti Hipertensi)
1.Diuretic
2.Penghalang reseptor beta.
3.Angiotensin- Converting Enzyme (ACE)
(Penghalang ACE/ ACE inhibitor)
4.Penghalang Saluran Kalsium
5.Penghalang Reseptor Alfa
6.Penghalang reseptor Angiotensin II
7.Vasodilator

8
 C - ARRHYTHMIA
Definisi : Keadaan dimana hilang ritma denyutan jantung.
Selalunya ritma denyutan menjadi luar biasa/tidak normal.

Outcome yang diingini:

Menghalang komplikasi.
Menghalang thrombo embolisma.

9
 D – PENYAKIT JANTUNG
ISCHEMIC
Definisi :
 Juga dikenali penyakit koronari arteri.
 Kekurangan / tiada langsung bekalan oksigen / tiada aliran
darah ke otot jantung akibat salur darah yang sempit atau
tersumbat.

 Outcome diingini:
 Meredakan /melegakan simptom
 Mengekalkan fungsi jantung.
 Menghalang progress penyakit ke MI.
 Mengurangkan kesaan sampingan rawatan.

1
0
 Rawatan penyakit jantung ischemic:
Penghalang reseptor beta.
Vasodilator / nitrate
Penghalang saluran kalsium.

1
1
 E – MIOCARDIAC INFARCTION
(MI)
Definisi :
Otot jantung/miocardium yang mengalami necrosis akibat
gangguan / halangan pada bekalan oksigen kepada otot
jantung.
Tempoh ketiadaan bekalan oksigen itu mestilah mampu untuk
menghasilkan necrosis.

Outcome yang diingini:

Melegakan simptom dengan segera.
Meminimumkan komplikasi.
Menghalang kematian.

1
2
 Rawatan Miocardiac Infarction (MI):
Fibrolitic drug
Analgesic
Vasodilator / nitrate.
Penghalang reseptor beta.
Antithrombolitic

1
3
 F – STROKE
Definisi :
Merupakan sejenis sindrom.
Disebabkan oleh penghalang dalam aliran darah di
dalam otak.
Ini menyebabkan gangguan serta merta pada sistem
neurologi. < 24jam.
Salur darah tersumbat/ pecah di otak.

1
4
 Outcome yang diingini:
Mengeluarkan/remove sekatan pada salur darah.
Melindungi sel otak yang tersumbat daripada mengalami
hypoxia (kurang oksigen)

Rawatan Stroke:
Anti coagulate. / elak darah membeku.
Thrombolitic agent
Antiplatelet

1
5
 Senarai ubat bagi sitem kardiovaskular:
1. Diuretic
2. Cardiac glicoside
3. Penghalang reseptor beta.
4. Angiotensin- Converting Enzyme (ACE) (Penghalang
ACE/ ACE inhibitor)
5. Penghalang Saluran Kalsium
6. Penghalang Reseptor Alfa
7. Penghalang reseptor Angiotensin II
8. Vasodilator

1
6
 1 - Diuretic
Diuresis - ↑ penyingkiran air dan garam (Natrium)

 Tindakan :
↑ penyingkiran air dan natrium/garam.
Mengurangkan isipadu extra/ luar sel.
Mengurangkan kardiak output.
Mengurangkan beban kerja jantung.
Mengurangkan tekanan darah.

1
7
 Diuretic
1- Thiazide diuretic
Hydrochlorothiazide (HCTZ), Chlorthiazide
2- Loop diuretic
Frusemide
3- Kalium ‘sparing’ diuretic. (bekalkan kalium)
Spironolactone, Amiloride
4- Non thiazide Sulfonamide Diuretic
Indapamide

1
8
 Indikasi :
• Mengawal hipertensi (peringkat awal & pertengahan)
• Merawat edema berkaitan penyakit kegagalan jantung
kongestif, kegagalan renal.
• Merawat nefrotic syndrome.
• Boleh digunakan sendirian atau kombinasi dengan
antihipertensi lain.
Kontraindikasi:
• Pesakit yang kehilangan banyak elitrolit.
• Hipersensitif dengan diuretic.
• HCTZ dikontraindikasi kepada wanita hamil.

1
9
 Kesan Sampingan :
• Cardiovaskular – orthostatic hipotensi, hipotensi
• CNS – Vertigo, dizziness, demam, sakit kepala.
• Endocrine – Hipokalemia (frusemide/HCTZ),
hipocalcemia, hypomagnesemia (frusemide),
ketidakseimbangan elektrolit.
• GI – Nausea, muntah, diarea, constipation,
• Hematologi – anemia, hemolitic anemia (Frusemide)
• Gynecomastia, breast pain (spironolaktone)
• Kerap kencing.

2
0
 Interaksi :
• Penyerapan meningkat dengan kehadiran makanan.
(spironolaktone)
• Penyerapan berkurang dengan kehadiran makanan.
(Frusemide/HCTZ)
• Frusemide menyebabkan kehilangan kalium-perlu beri
kalium supplement.
• Pemberian spironolakton menyebabkan
• Kesan inotropik digoxin berkurangan jika diambil
bersama spironolaktone.
• Ginseng akan meningkatkan kesan anti-hipertensi.

2
1
 2 - DIGITALIS / CARDIAC GLYCOSIDES
• Digitalis memberikan 2 kesan utama pada jantung :
1. Kesan Inotropic +ve
2. Kesan kronotropik –ve

Inotropik – memberi kesan kepada daya pengecutan otot

Kronotropik – Pergerakkan otot beritma. (kadar denyutan
jantung)

2
2
 Kesan Inotropik Positif
• Digitalis bertindak secara langsung ke otot jantung.
• Ia meningkatkan daya pengecutan otot jantung.
• Akibatnya, daya pengecutan sistolik meningkat di
dalam jantung yang gagal/lemah.
• Seterusnya menyebabkan kardiak output meningkat.
(banyak darah di pam keluar jantung ke seluruh
badan)
• +ve inotropik – Meningkatkan pengecutan otot .
• - ve inotropik – Mengurangkan pengecutan otot.

2
3
 Kesan Kronotopik Negatif
Digitalis bertindak dengan menyebabkan kadar
denyutan jantung menurun. (Heart Rate↓)
Melalui 2 mekanisma :
1. Rangsangan pusat vagal. – memperlahankan kadar
impuls, - HR↓
2. Bertindak secara terus- memperlahankan kadar
denyutan jantung.

2
4
 1. Digoxin
• Indikasi
• Merawat kegagalan jantung kongestif
• Atrial Fibrillation
• Paroxymal Supraventrikular Takicardiak
• Kontraindikasi
• Cardiac Temponade
• Constrictive pericarditis
• Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis

• Kesan Sampingan
• Cardiovaskular – heart block,
• CNS – Gangguan penglihatan, sakit kepala, pening, letih,
anxiety, halusinasi, demam, deprression
• Dermatologi – ruam, alopecia- kebotakkan,erythematous
• GI – nausea, muntah, diarea, sakit abdomen.
2
5
 • Kesan toxic
– Mempunyai julat terapeutik yang kecil-sedikit perubahan
dos memberikan kesan ketara.
– Kesan overdose- muntah, hyperkalemia, gangguan
penglihatan, lemah, sinus bradicardiac
• Interaksi
1- Meningkatkan kesan – jika diberi bersama penghalang beta,
verapamil,amiodarone meningkatkan aras digoxin dalam
darah.
2- Mengurangkan Kesan- amiloride dan spironolactone
mengurangan tindakbalas inotropik digoxin.
Aras digoxin akan menurun jika diambil bersama makanan.
Makanan yang tinggi fiber akan mengurangkan penyerapan
digoxin.
2
6
 3 - Penghalang Reseptor Beta
• Cth : Atenolol, metoprolol, propranolol, labetalol

• Tindakan :
– merencat reseptor Beta yg terdapat di otot jantung.
– Mengurangkan daya pengecutan otot jantung.
– Mengurangkan kadar denyutan jantung,
– Mengurangkan kardiak output.
– Mengurangkan beban kerja jantung, seterusnya
mengurangkan keperluan oksigen otot jantung.
– Mengurangkan tekanan darah.
– Tetapi tidak meningkatkan keperluan oksigen

2
7
 Indikasi :
• Mengawal tekanan darah/hipertensi
• Mengurangkan keterukkan dan kekerapan serangan
angina.
• Merawat angina pectoris

Kontra-indikasi:
• Metoprolol dan propranolol tidak boleh diambil oleh
wanita hamil (2nd dan 3rd trimester.)
• Atenolol, propranolol – tidak boleh diambil oleh wanita
hamil. Risk Factor D
• Cardiogenic Shock, Uncompensated Cardiac Failure.
• Propranolol dan labetalol tidak boleh diambil oleh pesakit
asthma.
2
8
 Kesan sampingan :
Cardiovaskular : Hipotensi, bradicardiac,
CNS : Dizziness, fatigue, insomnia, lethargy, headache
GI : Constipation, diarea, nausea
Dermatologi : Ruam, alopecia, dermatitis (propranolol)
Menyebabkan impoten.
Menyebabkan brochospasm/ pulmonary edema –
propranolol.

2
9
 Interaksi :
• Penyerapan meningkat dengan kehadiran makanan
(metoprolol/propranolol)
• Penyerapan berkurang dengan kehadiran makanan
(atenolol)
• Bawang putih akan menerukkan hipertensi.
• Ginseng akan meningkatkan kesan anti-hipertensi.
• Metoprolol/atenolol meningkatkan kesan digoxin.
• Merokok akan meningkatkan metabolisma propanolol.

3
0
 4 - Angiotensin- Converting Enzyme
( ACE inhibitor)

Tindakan:
• Menghalang penukaran enzim angiotensin I kepada
angiotensin II(potent vasocontrictor).
• Tanpa Angiotensin II, resistan/halangan periferal akan
dapat dikurangkan.
• Tanpa angiotensin II, menyebabkan rembesan
aldosterone dikurangkan- akibatnya mampu
meningkatkan penyingkiran air dan garam dari tubuh.
• Dapat mengurangkan tekanan darah.

3
1
 Angiotensin I (inactive)

↓
Angiotensin II (active)/ vasoconstrictor

↓
 ↑ penghasilan Angiontensin II
 Vasoconstric. ↑ penghasilan rintangan/halangan periferal – akibat ↑
rembesan vasopressin.
 ↑ pengumpulan air dan garam – akibat ↑ rembesan aldosteron.

↓
Tekanan darah meningkat

3
2
 Angiotensin I (inactive)
↓ (ACE inhibitor)
Angiotensin II (active)/ vasoconstrictor
↓
 ↓ penghasilan Angiontensin II
 ↓ rintangan/halangan periferal.(vasodilate)
 ↓ pengumpulan air dan garam - akibat ↓ rembesan aldosteron.

↓
Mengurangkan tekanan darah

3
3
 Penghalang ACE / ACE inhibitor:
• Captopril
• Enalapril
• Ramipril

Indikasi :
• Mengawal hipertensi
• Merawat kegagalan jantung kongestif,
• Kegagalan ventrikel kiri selepas Miocardiac Infarction

Kontraindikasi :
• Angioedema yang pernah dirawat dengan ACE Inhibitor
• Wanita hamil, 2nd dan 3rd Trimester (captopril/enalapril)
• Bilateral renal arteri stenosis
3
4
 Kesan Sampingan :
Respiratori : Batuk, dry cough
Cardiovaskular : hipotensi, takicardiac, sakit dada, palpitasi
Dermatologi : Ruam, urticaria, pruritus
Endocrine : Hiperkalemia (captopril)
CNS : Headache, dizziness, Fatigue/letih , keliru
Renal : Protenuria(captopril), increase serum creatinin
(enalapril/captopril).
GI : nausea, muntah, diarea, sembelit (enalapril)

3
5
 Interaksi :
Penggunaan j/masa panjang bagi captopril menyebabkan
kekurangan zinc. - ↓persepsi rasa.
Captopril perlu diambil sebelum makan kerana kehadiran
makanan mengganggu penyerapan.
Aspirin (↑dos)dan Rifampicin (ubat TB)akan
mengurangkan kesan penghalang-ACE.
Penghalang –ACE akan meningkatkan aras digoxin dalam
darah jika diambil bersama.

3
6
 5- Penghalang Saluran Kalsium
• Akan mengikat pada reseptor di saluran kalsium.
• Akibat halangan/rencatan saluran kalsium.
• Ion kalsium tidak dapat di influx / masuk ke dalam tisu
jantung/otot licin pada saluran darah.
• Kalsium penting bagi sel jantung untuk proses
pengecutan jantung dan pengecutan otot licin.
• Halangan kemasukkan ion kalsium ke dalam sel jantung
menyebabkan :
– pengecutan otot jantung menjadi perlahan.
– Merehatkan otot licin, vasodilate saluran koronari.

3
7
 Tindakan :
Menghalang influx ion kalsium ke dlm otot jantung dan
otot licin.
Otot jantung - ↓ pengecutan jantung.
Otot licin – rehatkan otot licin, vasodilate

Contoh :
Amlodipin, Nifedipin, Felodipin
Diltiazem, Verapamil

3
8
 Indikasi :
Merawat angina, angina pectoris.
Mengawal hipertensi
Merawat migrain

Kontraindikasi :
Hipersensitif kepada penghalang saluran Ca.
Acute Miocardiac Infarction (diltiazem)
Hipitensi - Sistolic < 90mmHg (Verapamil)

3
9
 Kesan Sampingan :
• Cardiovaskular : Edema, flushing,
• CNS :Sakit kepala, dizziness, fatigue, tidur terganggu,
gementar.
• Endocrine : Mele sexual disfunction
(amlodipin/nifedipin),
• Dermatologi : Ruam, pruritus
• GI : Nausea, muntah, heartburn, diarea, sembelit,
• Respiratori : batuk (nifedipin), pulmonari edema
(amlodipin)

4
0
 Interaksi :
Makanan menggganggu penyerapan nifedipin.
Phenorbarbital akan mengurangkan serum level nifedipin.
Kesan penurunan BP oleh amlodipin akan bertambah jika
diguna bersama viagra/sildenafil.
Aspirin yang diambil bersama verapamil akan
meningkatkan risiko pendarahan.

4
1
 6 - Penghalang Reseptor Alfa

Cth : Prazosin, Terazosin

Indikasi :
 Hipertensi
 Benign Prostate Hiperplasia (BPH)- Terazosin
Tindakan :
 Merencat resptor alfa,
 Menyebabkan vasodilate pada saluran vena & arteri.
 Menyebabkan resistant periferal berkurang.
 Mengurangkan tekanan darah.

4
2
 Kesan sampingan :
• CVS : Edema, hipotensi orthostic, palpitasi,
• CNS :Sakit kepala, dizziness, fatigue, depress, gementar,
keletihan
• Endocrine : Mengurangkan tenaga
• Dermatologi : Ruam, pruritus
• GI : Prazosin- Nausea, muntah, diarea, sembelit,Terazosin
-mulut kering
• Respiratori : Sukar bernafas, tersumbat hidung,
• Urinari : Terazosin - Urinari incontinence, Prazosin – Kerap
kencing.

4
3
 Interaksi :
Mesti diambil pada waktu yang sama setiap hari.
(bedtime)
Elakkan ginseng, menerukkan hipertensi,
Kurang kesan anti hipertensi jika diambil bersama
NSAIDs.

Kontraindikasi:
Jika diberi bersama viagra (Sildenafil)
Hipersensitif kepada penghalang resptor alfa

4
4
 7 - Angiotensin II Antagonist
Tindakan :
 Merencat pengaktifan reseptor Angiotensin II,
 Menyebabkan vasodilat,
Mengurangkan rembesan vasopressin,
Mengurangkan rembesan aldosteron,
Semua ini akan mengurangkan tekanan darah.
Cth : Valsartan ,Telmisartan, Losartan, Irbesartan

4
5
 Indikasi : Rawatan hipertensi yang tidak tolerat dengan
penghalang ACE.

Kesan sampingan:
CNS -Sakit kepala, dizziness, insomnia,
GI - dyspepsia, diarea
Endocrine - hiperkalemia,
Cardiovaskular – hipotensi, orthostatic/ postural
hipotensi, sakit dada
Dermatologi - ruam,
Respiratori – Batuk,dry.

4
6
 Interaksi :
 Dos perlu dikurangkan dalam pesakit hati.
 Kesan meningkat jika diguna bersama ACE inhibitor.
 Risiko hiperkalemia jika diberi bersama supplement Kalium.
 Berhati2 dalam mengambil makanan yang kaya dengan
kalium.
 Penyerapan valsartan diperlahankan oleh makanan.

 Kontraindikasi :
 Wanita mengandung (2nd dan 3rd trimester)

4
7
 8 - Vasodilator
Cth; isosorbide dinitrate (isordil), isosorbide mononitrate,
Glycerin trinitrate (GTN)
Indikasi :
Untuk rawatan angina pectoris,
Kegagalan jantung kongestiv,
Mengurangkan kesakitan serangan jantung.

Kontraindikasi :
Hipersensitif pada nitrate

4
8
 Tindakan :
Mengurangkan keperluan oksigen, dengan mengurangkan
tekanan ventrikular dan mengurangkan resistan dalam
salur darah. ( GTN)
Mendilate/mengembangkan saluran darah.

4
9
 GTN diambil secara sublingual.
GTN berkesan dalam masa 1-3 minit.
GTN diambil bila perlu, masa semasa serangan
shj/kecemasan.
Potensi GTN akan berkurang jika terdedah pada cahaya.-
perlu disimpan dalam botol gelap.
Isosorbide di/mono nitrate diambil secara oral setiap hari.
(available)
Kesan isosaorbide mononitrate lebih panjang 30-60minit.

5
0
 Kesan sampingan:
CNS -Sakit kepala, dizziness, restless, sakit kepala apabila
terdedah pada cahaya, palpitasi, takicardiac
GI – nausea, muntah, xerostomia
Genitourinari – urinari incontinence
Cardiovaskular – hipotensi, orthostatic/ postural
hipotensi, periferal edema,

5
1
 Interaksi :
Isosorbide dinitrate perlu diambil secara oral 3 kali
sehari. (7pagi, 12tghr, dan 5ptg) untuk mengelakkan
toleran.
GTN diambil secara sublingual, max 3 tab shj.
Sediaan suntikan GTN perlu menggunakan bekas kaca-
menyerap ke dalam plastik.

5
2
 9 – ANTI COAGULATE
Enoxaparin
Heparin
Warfarin

Tindakan:
Mengganggu sistesis Faktor Vitamin K-dependent (II,
VII,IX, X,) yang diperlukan untuk pembekuan darah.

5
3
 Indikasi :
Profilaksis venous thrombosis, pulmonary embolisme,
profilaksis embolisme after miocardiac infarction.

Kontraindikasi :
Wanita mengandung, pre-eclampsia, cerebrovascular
hemorrhage, penyakit hati yang teruk.

5
4
 Kesan sampingan :
 Pendarahan.
 CVS: hemorrhagic shock.
 CNS: Demam, lethargy, sakit kepala, dizziness.
 Dermatologi: Ruam, dermatitis, alopecia, pruritis.
 GI:Nausea, muntah, kejang perut, sakit bahagian abdomen,
diarea, flatulence, GI bleeding, ulser mulut.
 Genitourinari: hematuria
 Hepatic: kecederaan hati, jaundice,
 Respiratori: pulmonary hemorrhage.
 “Purple Toes Sindrome”

5
5
 Interaksi :
 Kesan antikoagulant berkurang jika diambil bersama makanan
yang kaya Vit. K.
 Elakkan alkohol- risiko pendarahan.
 Drug yang meningkatkan kesan antikoagulant:
Alluporinol Cimetidine
Amiodarone Ciprofloxacin
Isoniazide Omeprazole
Phenytoin Quinidine
Celecoxib Paracetamol
Erithromycin Propanolol
Ranitidine Chlaritromycin

5
6
  Drug yang meningkatkan kesan antikoagulant:
Spironolactone
Rifampicin
Carbamazepin
Griseofulvin

 Warfarin menyebabkan warna urine jadi dark brown.

 Dose warfarin perlu dimonitor closely menggunakan INR (Internation
Normalized Ratio)
 Darah dianggap terlalu cair jika nilai INR yang diperolehi melebihi julat
ditetapkan.
 Darah dianggap pekat jika nilai INR yang diperolehi kurang dari julat
ditetapkan.
 Cth: Venous Thrombolisme , Julat INR 2.0-3.0

5
7
 10 - ANTIPLATLETE
Aspirin
Clopidogrel
Ticlopidine

11- Thrombolitic Agen

Streptokinase

5
8
5
9