Aspek Genetika pada Kelainan Uvea

Hartono
Laboratorium Ilmu Penyakit Mata Fakultas Kedokteran Universitas Gajahmada UPF. Penyakit Mata/Rumah Sakit Umum Pusat
Dr Sardjito, Yogyakarta

Key Words : genetic disease - iris abnormalities - structural abnormalities - pigmentary

abnormalities - HLA associated uveitis.

PENDAHULUAN Kalau dahulu pembuktian bahwa suatu kelainan atau sifat

Dengan makin berkurangnya penyakit infeksi dan malnu-
trisi maka peran penyakit genetik menjadi sangat penting(1).
Kalau dahulu penyakit genetik biasanya hanya dihubungkan
dengan masalah kecacatan bawaan, maka saat ini diketahui
bahwa faktor genetik bahkan berperan pada kejadian beberapa
penyakit infeksi seperti difteri, dan adanya asosiasi antara HLA
dengan penyakit tertentu.
Penyakit genetik sangat banyak macamnya, tetapi keba-
nyakan frekuensi masing-masing penyakit genetik sangatlah
kecil. Namun demikian ada beberapa macam penyakit genetik
yang sering ditemukan pada etnik tertentu atau di daerah tertentu,
misalnya penyakit Tay-Sachs pada orang Jahudi Askenazik,
penyakit anemia sel sabit pada orang-orang Negro, penyakit
talasemia pada orang-orang di sekitar laut Tengah, dan anensefali
pada orang-orang Irlandia(2).
McKusick (1990) dalam edisi ke-9 bukunya yang terkenal
dengan singkatan MIM (Mendelian Inheritance in Man) atau
juga dikenal sebagai katalog McKusick, tclah mengumpulkan
kira-kira 5000 karakter monogenik atau yang diwariskan
mengikuti hukum Mendel, dan 4000 di ant9ranya adalah me-
rupakan karakter abnormal (penyakit). Dari 5000 karakter tadi
2000 diantaranya tclah diketahui letak genanya di dalam
kromosom inti sel(3).
normal merupakan karakter yang diwariskan biasanya hanya
berdasarkan pada kajian silsilah keluarga, kajian anak kembar,
dan kajian saudara-saudara penyandang karakter tertentu, se-
karang kajian-kajian dasar tersebut telah dikembangkan untuk
mengetahui letak genanya dalam kromosom. Beberapa kajian
untuk mengetahui letak gena dalam kromosom di antaranya
adalah (1) analisis rangkai gen, (2) hibridisasi seluler, (3) hibri-
disasi molekuler, (4) pemetaan endonuklease restriksi, (5) ho-
mologi, (6) kajian aberasi kromosom, dan (7) pemetaan delesi
dan efek dosis(3).
Mata merupakan organ yang sangat sering terlibat dalam
kelainan genetik baik sebagai kelainan terscndiri maupun se-
bagai bagian dari sindrom tertentu. Geeraets (1976) telah
mengumpulkan sebanyak 436 sindrom penyakit yang disertai ke-
lainan mata, baik sindrom yang diwariskan (genetis) maupun
nongenetis. Pengenalan kelainan mata genetis dengan demikian
akan menjadi sangat penting agar dapat memberikan pertolongan
kepada pasien secara tcrpadu dan memadai.
Dalam tulisan ini akan dibicarakan beberapa penyakit mata
genetis, khususnya mengenai uvea. Pembicaraan hanya akan
dibatasi mengenai beberapa kelainan, untuk memberikan gam-
baran peran genetiknya.

Disampaikan pada Seminar RED-Kornea-Uvea Perdarni XXI, 9-10 Juli 1993

di Yogyakarta

34 Cermin Dunia Kedokteran No. 87, 1993

PEMBAGIAN PENYAKIT GENETIK
Penyakit pada umumnya dapat digolongkan menjadi pe-
nyakit yang sebabnya karena faktor lingkungan, penyakit yang
sebabnya karena faktor genetik, dan penyakit yang sebabnya
karena gabungan antara faktor lingkungan dan faktor genetik(1).
Lamy (1975) membagi penyakit genetik menjadi penyakit gen,
penyakit kromosom, penyakit cmbriopati(4).
Penyakitgen mutan, genopati dapatdibagi menjadi genopati
malformatif, genopati tisuler, dan genopati molekuler(5). Ber-
dasarkan sifat mutasi gen (dominan atau resesif) dan letak gen
dalam kromosom inti sel (pada autosom atau kromosom kela-
min-X atau Y), maka pewarisan penyakit gen (penyakit genetik
dalam arti sempit) dapat dibagi menjadi penyakit dominan
autosom (DA), resesif autosom (RA), dominan terangkai-X
(D-X), resesif terangkai-X (R-X), dan terangkai-Y atau holan-
drik. Di samping gen dalam inti sel juga terdapat gen mito-
kondria. Mutasi gen mitokondria akan menyebabkan penya-
kit mitokondria, misalnya penyakit Leher. Karena pada sel benih
(garnet) mitokondria hanya terdapat pada sel telur, maka pewaris-
an penyakit mitokondria adalah istimewa, yaitu mengikuti garis
ibu (maternal line), artinya hanya diwariskan dari ibu yang sakit.
Penyakit kromosom disebabkan oleh kelainan jumlah kro-
mosom atau kelainan struktur kromosom. Penyakit kromosom
biasanya menyebabkan kelainan berat, baik fisik maupun men-
tal, dan bahkan letal (menyebabkan kematian), kecuali pada ke-
lainan kromosom kelamin bentuk tertentu. Kelainan kromosom
tidak selalu dapat dideteksi pada analisis kromosom, terutama
pada delesi yang sangat kecil. Karena kelakuan kromosom saat
pembentukan garnet juga mengikuti kaidah Mendel, maka pada
dasarnya pewarisan penyakit kromosom adalah seperti pewaris-
an penyakit dominan, asalkan kelainan kromosom tadi tidak
berefek letal, cacat berat, atau infertilitas.
Embriopati adalah penyakit embrio dapatan akibat terpa-
parnya si ibu saat kehamilan muda dengan bahan teratogenik.
Jadi embriopati bukan penyakit genetik. Tetapi karena gambaran
fenotip embriopati tertentu sering menyerupai sindrom penyakit
genetik yang dikenal (efek fenokopi), maka embriopati penting
sebagai diagnosis banding.
Mengenai risiko rekurensi (artinya munculnya kembali
penyakit yang sama setelah kelahiran anak cacat) untuk penyakit
monogenik adalah berkisar antara 25% sampai 100% (kecuali
pada mutasi baru); pada penyakit kromosom tergantung pada
kariotip anak, ayah dan ibu; dan pada embriopati risiko rekuren
tadi praktis nol. Hal ini punting pada pemberian penyuluhan
genetik, karena ada penyakit yang ringan tetapi risikonya tinggi
dan ada penyakit yang berat tetapi risiko rekurensinya sangat
rendah. Kedua keadaan tadi biasanya bisa diterima oleh pasang-
an suami-istri, dan mereka tidak takut untuk mempunyai anak
lagi.
Dalam menetapkan diagnosis penyakit genetik dan cara
penetapan pewarisannya, serta menentukan risiko rekurensinya
kadang-kadang tidak mudah. Beberapa penyulit untuk ini adalah
(1) jumlah anak yang semakin sedikit, (2) adanya heterogenitas
genetis, (3) adanya gen nonpenetran, (4) adanya keragaman
ekspresivitas, dan (5) adanya mutasi baru(4).
ASPEK GENETIK KF.LAINAN UVEA
Dalam tulisan ini hanya akan dibicarakan beberapa kelain-
an uvea anterior (iris), baik mengenai kelainan bentuk, kelainan
pigmentasi (warna), dan radang pada iris.
1. Kelainan bentuk iris
a) Koloboma iris
Koloboma iris adalah cclah iris kongenital pada sektor nasal
bawah, yang terjadi karena kegagalan penutupan mangkok optik
pada daerah fisura fetalis.
Kelainan ini dapat beragam dari adanya lekukan pada pupil
sampai defek sektoral jaringan uvea yang meluas dari iris sampai
nervus optikus(6). Fisura fetalis ini secara normal menutup pada
minggu kelima dan keenam pada saat embrio berukuran 10
sampai 18 mm(7).
Mengenai pewarisan kelainan ini sebenarnya Snell pada
tahun 1908 telah memperlihatkan pewarisan koloboma iris pada
5 generasi yang menunjukkan adanya pewarisan dominan auto-
som. Kajian silsilah keluarga sampai saat ini tetap menyokong
adanya pewarisan dominan autosom. Kelainan ini mungkin
berbeda dengan aniridia. Gen untuk koloboma iris, khoroid, dan
retina telah diketahui berada pada kromosom nomor 2, tepatnya
pada 2pter-p25.1 dekat dengan gena aniridia-l(3).
b) Aniridia
Aniridia yang berdiri sendiri atau disertai kelainan mata
yang lain memperlihatkan ekspresivitas (penampakan) yang
sangat beragam. Aniridia biasanya disertai dengan pengurangan
visus, nistagmus, katarak, strabismus, ambliopia, dan hipolasia
nervus optikus(8). Kelainan iris sendiri dapat berupa (1) aniridia
total, (2) tersisanya sedikit iris, (3) koloboma atipik, (4) kolo-
boma tipik dengan penipisan iris, dan (5) penipisan iris dengan
pupil yang bulat(3.8). Pada pembawa gen yang mempunyai pupil
bulat, Mintz-Hittner et al. (1992) dapat memperlihatkan adanya
ketidak sempurnaan koloret dan pengurangan zona avaskuler
fovea(9).
Pewarisan aniridia pertama kali dilaporkan oleh Macklin
pada tahun 1927, dan bersifat dominan autosom(10). Pewarisan
demikian tetap terbukti sampai sekarangdan bahkan letak genanya
dalam kromosom telah diketahui, Letak gena aniridia bisa berada
pada kromosom nomor 2, yaitu pada 2p25 dekat dengan gena
koloboma uvea, dan pada kromosom nomor 11, yaitu pada
l 1p13. Aniridia yang disebabkan oleh mutasi gena pada kromo-
som nomor 2 dan nomor 11 tidak dapat dibedakan. Aniridia yang
disebabkan oleh mutasi gen pada kromosom nomor 2 disebut
aniridia-1, sedangkan yang disebabkan oleh mutasi gen pada
kromosom 11 disebut aniridia-2(3). Angka mutasi untuk aniridia-
1 dan aniridia-2 secara keseluruhan adalah 2,5 sampai 5 x 10-6 per
garnet per generasi(11). Di samping aniridia autosomal dominan,
ternyata pada orang-orang Jepang juga dijumpai aniridia auto-
somal resesif. Aniridia jenis ini mempunyai makula yang
baik(11).
c) Aniridia bersama dengan tumor Wilms (sindrom WAGR)
Tumor Wilms adalah tumor embrional ginjal yang analog
dengan retinoblastoma dalam arti bahwa tumor ini diwariskan
secara Mendel dan disebabkan oleh gangguan pada gen penekan
Cermin Dunia Kedokteran No. 87, 1993 35
tumor atau tumor suppresor gene(11). Ternyata gen untuk timbul-
nya tumor Wilms ini sangat berdekatan letaknya dengan gen
untuk aniridia-2, yaitu pada 11p13. Delesi pada 11p13 ternyata
mempunyai asosiasi dengan sindrotm WAGR (Wilms tumor,
Aniridia, Genitourinary anomalies, and mental Retardation).
Keadaan demikian adalah serupa dengan asosiasi antara delesi
13q14 dengan retinoblastoma(12). Demikian pula teori dua kali
mutasi dari Knudson juga berlaku untuk tumor Wilms(11).
Kalau asosiasi antara delesi 13q14 pertama kali ditemukan
oleh Miller et al pada tahun 1964, maka asosiasi antara delesi
11p13 dengan sindrom WAGR ditemukan oleh Riccardi et at
pada tahun 1978(3). Jadi aniridia-2 dapat berdiri sendiri atau
sebagai bagian dari sindrom WAGR.
Demikian pula tumor Wilms juga bisa berdiri sendiri atau
sebagai bagian dari sindrom WAGR. Rupanya patahan pada
11p13 akan menyebabkan aniridia-2, sedangkan delesi daerah
11p13 akan menyebabkan sindrom WAGR. Dengan demikian
adanya aniridia yang disertai kelainan genitourinaria atau re-
tardasi mental perlu dicari apakah juga menderita tumor Wilms
dengan pemeriksaan USG berkala.
d) Pupil ektopik
Pupil ektopik biasanya merupakan bagian dari ektopia lentis
dan pupil. Ektopia lentis dan pupil merupakan 7–19% dari ke-
seluruhan ektopia lentis, dan ektopia lentis tanpa ektopia pupil
adalah 81–90%(13).
Pada kelainan ini pupil berbentuk lonjong atau berbentuk
celah, terletak ektopik, dan sulit dilatasinya. Kelainan ini biasa-
nya bilateral, asimetris, dan kadang-kadang terdapat mikrosfe-
rofakia. Katarak, glaukoma, dan ablasio retina dapat menyertai
kelainan ini(13). Pupil ektopik dapat pula vertikal sehingga
menyerupai mata kucing (Sorsby, 1951).
Mengenai pewarisan pupil ektopik telah diperlihatkan oleh
Waardenburg pada tahun 1932. Kelainan ini sebagian diwaris-
kan secara dominan autosom dan sebagian diwariskan secara
resesif autosom (Sorsby, 1951; Nelson & Maumene, 1986).
e) Kelainan bentuk iris yang lain
Beberapa sindrom genik maupun kromosomik sering di-
sertai adanya kelainan bentuk iris yang abnormal. Beberapa
sindrom yang perlu disebutkan adalah(14) :
1) Sindrom kuku-patela
Sindrom ini mempunyai tanda utama berupa displasia
kuku, hipoplasia patcla, dan spina iliaka yang menonjol. Pada
penderita ini kadang-kadang ditemukan iris yang berbentuk daun
semanggi. Sindrom kuku-patela diwariskan secara dominan
autosom.
2) Neurofibromatosis
Neurofibromatosis merupakan salah satu anggota fakoma-
tosis (hamartoma) dengan tanda utama berupa neurofibromata
multipcl, bcrcak kulit warna kopi susu (tache cafe au tail), dan
lesi tulang. Pada iris pendcrita suing ditemukan nodula Lisch
(hamartomata iris pigmentosa). Penyakit ini diwariskan secara
dominan autosom dengan ekspresivitas yang sangat beragam.
3) Sindrom okulodentodigital
Sindrom ini ditandai oleh mikroftalmia, hipoplasi email, dan
36 Cermin Dunia Kedokteran No. 87, 1993
kamptodaktili kelingking. Selain mikroftalmia pada mata juga
ditemukan iris yang halus dan berpori-pori. Pewarisan kelainan
ini adalah dominan autosom dengan ekspresivitas yang beragam.
4) Sindrom mata kucing (cat eye syndrome)
Sindrom ini mempunyai gejala utama berupa koloboma iris,
atresia ani, dan apendages preaurikuler. Kelainan merupakan
penyakit kromosom, yaitu suatu trisomi parsiil kromosom 22,
karena adanya tambahan 22q.
2. Kelainan warna iris
a) Albinisme
Warna mata ditentukan oleh wama iris, dan warna iris ini
merupakan salah satu kriteria penentuan kekembaran secara
fisik(15). Galton pada tahun 1889 membagi warna iris menjadi 8
kategori, yaitu: cerah, biru dan biru gelap, hijau dan hijau biru,
abu-abu gelap, coklat muda, coklat dan coklat tua, gelap, dan
hitam(10).
Albinisme termasuk dalam satu kelompok besar kelainan
okulokutaneus. Ada dua jenis albino yaitu albino okulokutaneus
dan albino okuler. Albinisme okulokutaneus disebabkan oleh
kekurangan atau ketiadaan pigmentasi pada kulit, rambut, dan
mata. Pada albinisme okuler, terutama yang mengalami ganggu-
an pigmentasi adalah mata. Kedua bentuk albinisme ini masih
dibagi lagi menjadi beberapa bentuk. Kedua bentuk albinisme
tadi sering disertai hipoplasi fovea, fotofobia, nistagmus dan
pengurangan tajam penglihatan.
Albino okulokutaneus secara garis besar dibagi menjadi
negatip tirosinase dengan frekuensi 1 dalam 13.000 kelahiran;
positip tirosinase dengan frekuensi 1 dalam 15.000 kelainan path
Negro dan 1 dalam 40.000 pada kulit putih (Worobec-Victor et
al., 1986). Albino okuler ditandai oleh hipomelanosis terutama
pada uvea dan retina, dengan atau tanpa hipopigmentasi fokal
pada kulit. Pewarisan albino okulokutaneus sebagian besar adalah
resesif autosom. Pewarisan albino okuler dapat secara terangkai-
X, resesif autosom, maupun dominan autosom (Worobec-Victor
et al., 1986).
b) Sindrom Waardenburg
Sindrom ini pertama kali dilaporkan oleh Waardenburg
pada tahun 1951. Ia menemukan sindrom ini path 1,4% dari
anak-anak yang menderita ketulian bawaan. Berdasar data ini,
maka perkiraan insidensi sindrom Waardenburg di Negeri Be-
landa adalah 1 per 42.000 penduduk(16). Sindrom Waardenburg
memperlihatkan ekspresivitas yang beragam.
Hageman dan Delleman membedakan 2 jenis sindrom
Waardenburg (SW) yaitu: tipe I (SW I) dan tipe II (SW II) ber-
dasar ada tidaknya telekantus (Jones, 1988). Selanjutnya di-
temukan adanya tipe III (SW III) dan tipe IV (SW IV). Gejala
pokok SW I adalah (1) distopia konmtoreum, (2) akar hidung
lebar, (3) hipertrikosis, (4) hipopigmentasi kulit dan rambut
kepala, (5) hcterokromia iris total atau parsial, (6) ketulian
kongenital unilateral atau bilateral. Gejala pokok SW II adalah
seperti SW I, tetapi tanpa telckantus. SW III disebut juga sin-
drom Klcin-Waardenburg atau SW yang disertai kelainan
anggota alas, sedangkan SW IV disebut pula varian SW yang
disertai megakolon(17).
c) Kelainan pigmentasi iris lain
Beberapa sindrom kromosomik juga sering ditandai oleh
kelainan wama (pigmentasi) iris. Beberapa sindrom yang perlu
dikenal adalah(12,14,16) :
1) Sindrom Angelman
Sindrom Angelman ataiu sindrom boneka gembira (happy
puppet syndrome) ditandai oleh cara berjalan seperti boneka
gembira, tertawa paroksismal, dan muka (wajah) yang khas.
Penderita ini memperlihatkan iris berwarna biru pucat. Sindrom
ini mungkin diwariskan secara resesif autosom.
2) Sindrom Down
Sindrom ini disebut pula mongolisme atau lebih tepat di-
sebut trisomi 21. Trisomi 21 merupakan kelainan-kromesom
yang paling sering dijumpai, yaitu dengan frekuensi 1 per 700
kelahiran.
Trisomi 21 mempunyai tanda utama hipotoni, muka bulat
dan datar, celah mata miring ke samping atas, bercak Brush-
field pada iris, daun telinga kecil, dan leher lebar. Bercak Brush-
field tampak jelas pada mata biru, berupa bercak-bercak kecil,
putih, agak ireguler, membentuk cincin pada pertengahan se-
pertiga intema dan sepertiga eksterna iris.
3) Sindrom X-fragil
Sindrom X-fragil atau sindrom Martin-Bell merupakan
penyakit kromosom yang lebih sering mengenai laki-laki. Sin-
thorn ini ditandai dengan defisiensi mental, displasia ringan
jaringan ikat, dan makroorkhidisme. Pada mata ditemukan ada-
nya iris yang berwarna biru pucat.
3. Uveitis dan HLA
Antigen per,mukaan pada eritrosit telah lama dikenal, yaitu
misalnya yang menentukan golongan darah ABO, MNS dan
Rhesus. Antibodi terhadap antigen AB terdapat pada individu
yang justru tidak mempunyai antigen AB, sedangkan anti Rhesus
terjadi pada kehamilan yang tidak sesuai. Kemudian ternyata
juga terdapat antigen permukaan yang terdapat pada lekosit yang
disebut HLA (Human Leucocyt Antigen atau Histocompatibility
Locus Antigen) yang merupakan bagian MHC (MajorHistocom-
patibility Complex). MHC sendiri merupakan seperangkat gena
yang terdapat pada kromosom nomor 6 pada lengan p(3).
MHC terdiri dari 3 kelas gena, yaitu kelas I, II, dan III. Yang
termasuk HLA adalah I dan II, sedangkan kelas III meliputi gena-
gena untuk faktor B properdin, komplemen C2 dan C4, serta
hidroksilase-21(11,18). Selanjutnya temyata bahwa antigen HLA
tidak hanya terdapat pada dinding lekosit, tetapi juga terdapat
pada dinding sel tubuh yang lain(11).
Gena-gena kelas I meliputi HLA-A, HLA-B dan HLA-C
yang mengkode protein membran plasma sel-sel berinti. Gena-
gena ini mengalami mutasi berkali-kali yang bersifat kodomi-
nan, sehingga terbentuk alel ganda (multiple allele), untuk HLA-
A (misalnya Al, A2), HLA-B (misalnya B12, B27) dan untuk HLA-
C (misalnya Cw1, Cw2).
Gena-gena kelas II meliputi HLA-DP, HLA-DQ dan HLA-
DR yang mengkode antigen terutama pada limfosit B, makrofag
dan limfosit T teraktivasi; tetapi kadang-kadang juga pada sel-
sel yang lain(11). HLA ini juga mengalami mutasi berkali-kali dan
bersifat kodominan. Secara teoritis akan terdapat kombinasi
fenotip HLA sebanyak 3 x 107. Tetapi di dalam kenyataan hanya
HLA tipe tertentu yang lebih sering dijumpai.
Antibodi-antibodi terhadap antigen HLA dapat diperoleh
dari para wanita multipara(19), tetapi tidak seperti antibodi ter-
hadap Rhesus, maka antibodi terhadap antigen HLA tidak ber-
pengaruh pada fetus. Pewarisan HLA adalah secara kodominan
dan gena-gena tadi diwariskan dalam satu blok, karena gena-
gena tadi letaknya saling berdekatan (terangkai erat). Namun
demikian pindah silang juga dapat terjadi, dan pada urutan gena
tertentu maka frekuensinya lebih besar dibandingkan dengan
yang diharapkan apabila terjadi pindah silang secara normal.
Keadaan demikian disebut linkage disequilibrium(18).
Pada mulanya HLA ini diperkirakan hanya penting artinya
dalam genetika transplantasi, karena transplantasi antara dua
individu kembar identik akan berhasil baik (mempunyai kesa-
maan HLA praktis 100%), sedangkan pada dua individu yang
hubungan keluarganya jauh maka hasilnya buruk karena adanya
perbedaan HLA yang besar (kecuali pada transplantasi kornea
yang memenuhi syarat). Ternyata sekarang antigen permukaan
ini banyak dihubungkan dengan kejadian penyakit tertentu yang
dahulu belum diketahui penyebabnya.-Individu dengan HLA
tertentu temyata mempunyai risiko lebih tinggi untuk penyakit
tertentu dibanding individu lain. Sebenarnya adanya asosiasi
marker genetika dengan penyakit tertentu telah lama diketahui,
misalnya asosiasi antara golongan darah 0 non sekretor dengan
ulkus peptikum pada tahun 1920. Mengenai HLA, pada tahun
1960 ditemukan adanya asosiasi antara HLA dengan penyakit
Hodgkin(3).
Adanya asosiasi HLA tertentu dengan uveitis jenis tertentu
mula-mula didasarkan pada adanya beberapa jenis uveitis yang
bersifat familial. Asosiasi antara HLA tertentu dengan uveitis
tertentu misalnya adalah(20,21) :
a) Iritis pada penyakit Behcet
Penyakit ini ditandai oleh triad iritis, stomatitis aftosa, dan
ulserasi genitalia. Kelainan mata dapat pula berupa vaskulitis
retina, oklusi vena retina, uveitis posterior, neuritis dan neuro-
retinitis, dan akhimya timbul katarak.
Tern yata penyakit Behcet mempunyai asosiasi dengan HLA-
B5. Pada orang Jepang temyata 30% orang normal mempunyai
HLA-B5; sedangkan pada penderita sindrom Behcet maka 70%
mempunyai HLA-B5. Keadaan demikian juga ditemukan di
Perancis, Inggris, Israel, Turki, Jerman, dan Tunisia. Penyakit
Behcet temyata lebih berat pada kasus familial dan asosiasinya
lebih kuat pada pria daripada wanita.
b) Uveitis anterior pada spondilitis ankilosa
Penyakit ini ternyata mempunyai asosiasi kuat dengan HLA-
B27, dan pada adanya antigen ini menyebabkan individu mem-
punyai risiko terkena uveitis anterior adalah 20 kali lebih sering.
HLA-B27 adalah positip pada 5–8% untuk kontrol normal dan
positip pada 85% untuk penderita spondilitis ankilosa.
c) Uveitis pada sindrom Reiter
Sindrom Reiter sering terjadi pada pria, dan ditandai oleh
uretritis non-bakterial, artritis, konjungtivitis, dan iridosiklitis
rekuren. Ternyata 75–80% kasus sindrom Reiter mempunyai
Cermin Dunia Kedokteran No. 87, 1993 37
HLA-B27.
d) Iridosiklitis tanpa varian rematoid
Insidensi uveitis anterior akuta ternyata ditemukan lebih
sering pada keluarga derajat satu dari penderita uveitis anterior
akuta yang mempunyai HLA-B27. Di Negeri Belanda kira-kira
50% penderita uveitis anterior akuta mempunyai HLA-B27.
e) Iridosiklitis pada artritis rematoid juvenilis
Artritis ini merupakan satu bentuk artritis rematoid juve-
nilis, berupa monoartritis atau pausiartritis, sering terjadi pada
pria. Sebanyak 10–20% kasus juga menderita uveitis anterior
akuta, dan 75% dari mereka mempunyai HLA-B27.
Mengapa HLA tertentu (misalnya HLA-B27) memperlihat-
kan asosiasi dengan penyakit tertentu (misalnya spondilitis
ankilosa) masih kabur. Untuk menerangkan hal ini ada dua
hipotesis(18) :
1) Hipotesis rangkai gen, misalnya kepekaan terhadap spon-
dilitis ankilosa paling tidak sebagian disebabkan oleh satu alel
Ank, yang merupakan gen yang letaknya dekat dengan lokus
HLA-B. Diperkirakan terdapat ketidakseimbangan rangkai gen
(linkage disequilibrium) dari ank B27, artinya bahwa gen Ank
lebih sering bersama dengan HI,A-B27 dibanding dengan HLA-
B yang lain yang diharapkan apabila terjadi kombinasi secara
acak.
2) Hipotesis efek antigen, yang mengatakan bahwa polipeptida
yang dibentuk atas perintah (dikode oleh) alel B27 menyebabkan
individu peka terhadap penyakit spondilitis ankilosa. Mungkin
antigen B27 adalah reseptor permukaan sel untuk virus atau
patogen yang lain. Atau molekul B27 mungkin menycrupai anti-
gen suatu patogen, sehingga antibodi yang ditunjuk untuk me-
lawan patogen juga menyerang jaringan host yang membawa
antigen B27.
RINGKASAN DAN SARAN
Telah dibicarakan beberapa kelainan uvea khususnya iris,
yang bersifat genetik, baik yang berupa kelainan bentuk, kelain-
an pigmentasi, maupun peradangan. Kelainan iris dapat meru-
pakan kelainan tersendiri maupun sebagai bagian dari sindrom
genetik, baik sindrom genik maupun kromosomik.
Mengenai kelainan struktur (bentuk), iris telah diuraikan
mengenai koloboma iris, aniridia, sindrom WAGR, dan pupil
ektopik. Mengenai kelainan pigmentasi telah dibicarakan
mengenai albino okulokutaneus, albino okuler, dan sindroma
Waardenburg.
Adanya asosiasi antara (a) HLA-B5 dengan penyakit Behcet,
dan (b) HLA-B27 dengan uveitis anterior yang menyertai spon-
dilitis ankilosa, uveitis yang menyertai sindrom Reiter, irido-
siklitis tanpa varian rematoid juvenilis menunjukkan adanya
38 Cermin Dunia Kedokteran No. 87, 1993
peran faktor genetik untuk kejadian beberapa bentuk uveitis tadi.
Karena kelainan uvea mungkin merupakan bagian dari sin-
thorn klinik yang lebih berat, maka perlu pemeriksaan yang
lebh teliti atau konsultasi ahli lain. Pemeriksaan yang seksama
pada anggota keluarga penderita adalah penting karena bebe-
rapa kelainan uvea memperlihatkan ekspresivitas yang beraneka
ragam.
KEPUSTAKAAN
1. Emery AEH, Mueller RF. Element of Medical Genetics, 7th ed. Churchill-
Livingstone, Edinbvurg. 1988.
2. Garver KL, Nora H. Genetics of Man. Lea & Febiger, Philadelphia. 1975.
3. McKusick VA. The Morbid Anatomy of the Human Genome. Howard
Hughes Medical Institute, Bethesda. 1988.
4. Lamy M. Genetique Medicale, 2eme ed. Masson & Cie Editeurs, Paris.
1975.
5. Robert JM, Plauchu H. Genetique. dalam Debre R, Royer P (eds):
Collection Pediatric. Flammarion Medicine Sciences, Paris 1977. pp. 29-
37.
6. Scheie HG, Albert DM. Textbook of Ophthalmology, 9th ed. W.B. Saun-
ders Company, Philadelphia. 1977.
7. Barber AN. Embryology of Human Eye. St. Louis: C.V. Mosby Co., 1955.
8. Hittner HM, Roccardi VM, Ferrel RE, Borda RR, Justice J. Variable
expressivity in autosomal dominant aniridia by clinical electrophysiologic
and angiographic criterias. Am. J. Ophthalmol 1980; 89: 53-9.
9. Mints-Hittner HA, Ferrel RE, Lyons LA, Kritzer FL. Criteria to detect
minimal expressivity with families with autosomal dominant aniridia. Am.
J. Ophthalmol 1992; 114: 700-7.
10. Gates RR. Human Genetics. Vol. I. The Mac Milian Company, New York.
1952.
11. Thompson WM, Mc Innes RR, Willard HF. Thompson & Thompsor
Genetic in Medicine, 5th ed. W.B. Saunders Company, Philadephia. 1991.
12. DeGrouchy J, Turleau C. Clinical Atlas of Human Chromosomes, 2nd ed.
John Wiley & Sons,. New York. 1984.
13. Nelson LB, Maumene IH. Extopia lentis, dalam Renie WA (ed): Gold-
berg's Genetic and Metabolic Eye Disease, 2nd ed. Little, Brown and Co,
Boston 1986. pp. 183-195.
14. Gorlin RJ, Cohen MM, Levin LS. Syndromes of the Head and Neck, 3rd
ed. Oxford University Press, New York. 1990.
15. Fraser FC, Nora H. Genetics of Man. Lea & Febiger, Philadelphia. 1975.
16. Jones KL. Smith's Recognizable Pattern of Human Malformation, 4th ed.
W.B. Saunders Company, Philadelphia. 1988.
17. Asher JH, Friedman TB. Mouse and hamster mutants as models for
Waardenburg syndrome in human. J. Med. Genet. 1990; 27: 618-26.
18. Mange AP, Mange EJ. Genetics: Human Aspects, 2nd ed. Sinauer Asso-
ciate Inc., Sunderland. 1990.
19. Bach ML, Bach FH. Genetics of Histocompatibility, dalam McKusick VA,
Claiborne R (eds): Medical Genetics. H.P. Publishing Co. Inc., New York.
1873.
20. Smith RE, Nozik RA. Uveitis: A Clinical Approach to Diagnosis and
Management. William & Wilkins, Baltimore. 1980.
21. Merim S. Inherited Eye Diseases: Diagnosis and Clinical Management.
Marcel Dekker Inc., New York. 1991.
22. McKusick VA. Mendelian Inheritance in Man.9th ed. The Johns Hopkins
University Press, Baltimore. 1990.