ANTIKOAGULAN,

ANTITROMBOTIK,
TROMBLITIK DAN
HEMOSTATIK
 HEMOSTATIK
PROSES PENGHENTIAN PERDARAHAN SECARA SPONTAN
PADA PEMBULUH DARAH YANG CEDERA

PROSES HEMOSTATIK TERDIRI DARI TIGA FASE:

1. VASCULAR SPASME
- PEMBULUH DARAH
2. PLATELET PLUG FORMATION
- ADENOSIN DIFOSFAT (ADP)
- TROMBOKSAN A2
3. COAGULATION (BLOOD CLOTTING)
- FAKTOR-FAKTOR PEMBEKUAN DARAH
 ANTIKOAGULAN
DIGUNAKAN UNTUK MENCEGAH PEMBEKUAN DARAH
DENGAN JALAN MENGHAMBAT PEMBENTUKAN ATAU
MENGHAMBAT FUNGSI BEBERAPA FAKTOR PEMBEKUAN
DARAH

ANTIKOAGULAN DAPAT DIBAGI MENJADI 3 KELOMPOK:

1. HEPARIN
2. ANTIKOAGULAN ORAL
- WARFARIN
- DIKUMAROL
- ANISINDION
3. ANTIKOAGULAN YANG BEKERJA DENGAN MENGIKAT
ION KALSIUM
 HEPARIN
FARMAKODIMIK:
• AKTIVASI ANTITROMBIN-III, DENGAN CARA BERIKATAN
DENGAN AT-III
• AT-III MERUPAKAN INHIBITOR FISIOLOGIK TERHADAP
TROMBIN DAN FAKTOR PEMBEKUAN DARAH ANTARA LAIN
IXa, Xa, XIa, XIIa
• TERHADAP HASIL PEMERIKSAAN DARAH HEPARIN
MENGUBAH BENTUK ERITROSIT DAN LEUKOSIT SEHINGGA
PENGHITUNGAN HARUS DILAKUKAN DALAM 2 JAM
• MONITORING TERAPI HARUS DILAKUKAN DENGAN
PEMERIKSAAN aPTT
FARMAKOKINETIK:
• TIDAK DIABSORSPI SECARA ORAL
• DIBERIKAN SECARA SK ATAU IV
• SECARA SK : - BIOAVIABILITAS BERVARIASI
- ONSET OF ACTION LAMBAT (20-30 MENIT)
- DURATION OF ACTION LAMA
• SECARA IM AKAN MENYEBABKAN HEMATOM PADA TEMPAT
SUNTIKAN DAN ABSORPSINYA TIDAK TERATUR
• CEPAT DIMETABOLISME DI HATI
• METABOLIT INAKTIF DIEKSKRESIKAN DALAM URIN
• HEPARIN TIDAK MELALUI PLASENTA DAN TIDAK TERDAPAT
DI AIR SUSU IBU
EFEK SAMPING DAN INTOKSIKASI
• PERDARAHAN
• REAKSI HIPERSENSITIVITAS
• TROBOSITOPENIA RINGAN
• REAKSI ANAFILAKTIK
• HEMATOMA PADA TEMPAT SUNTIKAN

INDIKASI
• PENGOBATAN TROMBOSIS VENA
• EMBOLI PARU
• INFARK MIOKARD
• SESUDAH ANGIOPLASTI ATAU PEMASANGAN STENT
• DAPAT DIBERIKAN PADA WANITA HAMIL YANG
MEMBUTUHKAN ANTIKOAGULAN
KONTRAINDIKASI

PASIEN YANG SEDANG MENGALAMI PERDARAHAN

POSOLOGI

• UNTUK PENGOBATAN TROMBOEMBOLI VENA DAPAT

DIMULAI DENGAN 5000 U SUNTIKAN BOLUS, DIIKUTI
DENGAN 1200-1600 U/JAM MELALUI INFUS
• RANGE TERAPI 0.3-0.7 U/ml

PROTAMIN SULFAT DAPAT MENGHAMBAT HEPARIN

 ANTIKOAGULAN ORAL

• DERIVAT 4-HIDROKSI KUMARIN

• DERIVAT INDAN-1,3-DION
• KEDUANYA BERBEDA PADA DOSIS, MULA KERJA,
MASA KERJA, DAN EFEK SAMPING
• MEKANISME KERJA SAMA
FARMAKO DINAMIK:

MEKANISME KERJA
• ANTIKOAGULAN ORAL MERUPAKAN ANTAGONIS
VITAMIN K.
VITAMIN K MERUPAKAN KOFAKTOR DALAM AKTIVASI
FAKTOR PEMBEKUAN DARAH II, VII, IX, X
UNTUK DAPAT BERFUNGSI VITAMIN K HARUS
MENGALAMI OKSIDASI DAN REDUKSI DI DALAM HATI
ANTIKOAGULAN ORAL MENCEGAH REDUKSI
VITAMIN K YANG TEROKSIDASI
• FAKTOR YANG DAPAT MEMPENGARUHI AKTIVITAS
ANTIKOAGULAN ORAL
- ASUPAN VITAMIN K
- BANYAKNYA LEMAK DALAM MAKANAN
• MONITORING TERAPI
- PROTROMBIN TIME
INTERAKSI OBAT
OBAT YANG MENINGKATKAN RESPON ANTIKOAGULAN:
• PERSAINGAN PADA SAAT TERJADI IKATAN PROTEIN
PLASMA, CTH: ASAM MEFENAMAT
• HAMBATAN PADA ENZIM MIKROSOMAL HEPATIK
CTH: KLORAMFENIKOL
• MENGHAMBAT AVAILABILITAS VITAMIN K
CTH: ANTIBIOTIK SPEKTRUM LUAS
• MENGHAMBAT FAKTOR PEMBEKUAN DARAH
CTH: SALISILAT
OBAT YANG MENGURANGI RESPON ANTIKOAGULAN:
• DENGAN MENGHAMBAT ABSORPSI
CTH: GRISEOFULVIN
• DENGAN MENGINDUKSI ENZIM MIKROSOMAL HATI
CTH: BARBITURAT
• DENGAN MERANGSANG PEMBENTUKAN FAKTOR
PEMBEKUAN DARAH, CTH: VITAMIN K
FARMAKOKINETIK:
• KEDUA DERIVAT DAPAT DIBERIKAN SECARA OARL, IM, IV
• WARFARIN LEBIH CEPAT DIABSORPSI DAN
HAMPIR SEMPURNA SEDANG DIKUMAROL TIDAK
• EKSKRESI LAMBAT
• DIEKSKRESI DIDALAM URIN DALAM BENTUK METABOLIT,
DALAM FECES YANG TIDAK DIABSORPSI
• ANTIKOAGULAN ORAL DAPAT MELEWATI PLASENTA
• DISEKRESIKAN DALAM ASI
TOKSISITAS
• PERDARAHAN
• MUAL, MUNTAH, ANOREKSIA
• RUAM PADA KULIT
• URIN BERWARNA JINGGA
POSOLOGI
WARFARIN
• DIMULAI DENGAN DOSIS 5-10 mg/hari
• DOSIS PEMELIHARAAN 5-7 mg/hari
DIKUMAROL
• DOSIS DEWASA ORAL 200-300mg
PADA HARI PERTAMA, SELANJUTNYA 25-100mg/hari
• DOSIS PEMELIHARAAN 25-150 mg/hari
ANISINDION
• HARI PERTAMA 300 mg
• HARI KEDUA 200 mg
• HARI KETIGA 100 mg
• DOSIS PEMELIHARAAN 25-250 mg/hari
 ANTITROMBOTIK
MENGHAMBAT AGREGASI TROMBOSIT SEHINGGA
MENGHAMBAT TERBENTUKNYA TROMBUS

ASPIRIN
DIPIRIDAMOL
TIKLOPIDIN
KLOPIDOGREL
ABSIKSIMAB (ABCIXIMAB)
 ASPIRIN
• MENGHAMBAT SINTESIS TROMBOXAN A2 DIDALAM
TROMBOSIT DAN DENGAN CARA MEMBLOKADE
ENZIM SIKLOOKSIGENASE
• DOSIS EFEKTIF 80-320 mg/hari
• INDIKASI: IMA, STROKE
• EFEK SAMPING : ABDOMINAL DISCOMFORT, PERDARAHAN
SAL. CERNA

DIPIRIDAMOL
• MENGHAMBAT AMBILAN DAN METABOLISME ADENOSIN
SEHINGGA KADAR ADENOSIN MENINGKAT DALAM DARAH
DAN ADENOSIN AKAN MENGHAMBAT FUNGSI TROMBOSIT
DENGAN MERANGSANG ADENILAT SIKLASE cAMP
• MENGHAMBAT ENZIM FOSFODIESTERASE PADA cAMP
• EFEK SAMPING: SAKIT KEPALA
TIKLOPIDIN DAN KLOPIDOGREL

• MEGINHIBISI RESEPTOR ADP

• DOSIS TIKLOPIDIN 250 mg 2XSEHARI
• DOSIS KLOPIDOGREL 75 mg/hari

ABISIKSIMAB
• MEMBLOK RESEPTOR GLIKOPROTEIN IIb/IIIa
• GLIKOPROTEIN IIa/IIIa MERUPAKAN RESEPTOR
FIBRINOGEN DAN FAKTOR WILLEBRAND
• DIGUNAKAN PADA PASIEN YANG SEDANG MENJALANI
ANGIOPLASTI DAN ATEREKTOMI
 TROMBOLITIK

TROMBOLITIK MELARUTKAN TROMBUS YANG

SUDAH TERBENTUK

STREPTOKINASE
UROKINASE
AKTIVATOR PLASMINOGEN
rt-PA (RECOMBINANT HUMAN TISSUE-TYPE
PLASMINOGEN AKTIVATOR )
FIBRINOLISIS

PLASMINOGEN PLASMIN MELARUTKAN BENANG-

BENANG FIBRIN
(+)

AKTIVATOR PLASMINOGEN
STREPTOKINASE
UROKINASE
STREPTOKINASE

• Didapatkan dari kultur bakteri

• Membentuk kompleks dengan
plasminogen endogen dan mengkatalisa konversi
cepat plasminogen menjadi plasmin
• Dosis untuk IMA akut 1.5 juta IU secara infus dalam
1 jam
• Dosis untuk tromboemboli vena, emboli paru
250.000 IU secara infus dalam 30 mnt, kmdn
100.000 IU/jam dalam 24 jam
UROKINASE

• Diekstraksi dari kultur sel ginjal manusia

• Secara langsung mengkonversi plasminogen menjadi
PLASMIN
• Dosis 1000-4.500 IU/KgBB secara IV dan dilanjutkan
dengan 4.400 IU/KgBB/jam secara infus

TISSUE PLASMINOGEN AKTIVATOR

• Tissue Plasminogen Aktivator secara langsung

mengkonversi plasminogen yang berikatan dengan
fibrin menjadi plasmin
 HEMOSTATIK

ZAT ATAU OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUK

MENGHENTIKAN PERDARAHAN

PEMBAGIAN GOLONGAN OBAT HEMOSTATIK:

• HEMOSTATIK LOKAL

• HEMOSTATIK SISTEMIK
Hemostatika lokal
• Untuk menghambat perdarahan kapiler
• Tidak efektif untuk perdarahan arteri dan vena
Macam – macam hemostatika lokal
1. Absorbance Hemostatik
Cara kerja :
- Membentuk bekuan buatan
- Memberi jaring – jaring yang mempermudah pembekuan
- Trombosit kontak dengan bahan asing, pecah dan
membebaskan faktor yang memulai bekuan darah
Bentuk – bentuk :
– Oksisel ( Oxidized celulose )
– Surgi gel ( Oxidized regenerated cellulose )
– Human fibrin foam
– Spons gelatin
2. Astringent ( stypstic )
- Memgendapkan protein darah
- Asam tanat ( Tannic acid)
- Feri chloride
- Nitras argenti

3. Vasokonstriktor
- Epinephrin ( adrenalin ) 1:1000
Diteteskan dalam tampon / kapas

4. Golongan koagulan
- Bubuk trombin
- Aktivator protrombin
Hemostatika sistemik

1. Terapi obat untuk kekurangan / kelainan faktor pembekuan

darah
- Faktor antihemofilik (faktor VIII) dan
Cryoprecipitated antihemophilic factor
- Kompleks faktor IX
mengandung faktor II, VII, IX dan X
- Vitamin K
- Fibrinogen
- Desmopresin
meningkatkan faktor VIII dan faktor von Willebrand
2. Anti fibrinolitik
Menghambat aktivasi plasminogen sehingga
pembentukan plasmin tidak terjadi
- Asam Aminokaproat
Dosis oral dewasa 5-6 g, anak-anak 100 mg/KgBB
- Asam Traneksamat
Dosis oral 15 mg/KgBB

3. Untuk gangguan adhesi trombosit

- Etamsilat