ANTI INFLAMASI NON STEROID

(AINS)
&
OBAT PIRAI

OLEH
dr. YASAVATI KURNIA, MS
DEPARTEMEN FARMAKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UKRIDA
1
 ANTI INFLAMASI NON STEROID (AINS)
- Untuk Anti piretik  d/ >>  ≠ digunakan
- Hanya untuk Anti Inflamasi  Respons individual sgt
bervariasi

- Mekanisme kerja : menghambat siklooksigenase (COX1 &

COX2) di
sinovial

- Krn COX1 juga dihambat  hmpr semua AINS memp. E.S

iritasi sal. cernaulkus lambung & duodenal & perdarahan
melalui pemberian sistemik & topikal.
Hati2 pemberian pd : peny. Kardiovaskuler, Th/antikoagulan,
kortikosteroid & peny. GI.
2
I. ASAM KARBOKSILAT
1. AS. ASETAT
a. DERIVAT AS FENILAT : - DIKLOFENAK
- FENKLOFENAK
b. DERIVAT AS INDOL ASETAT :
- INDOMETACIN
- SULINDAK
- TOLMETIN
2. DERIVAT ASAM SALISILAT :
- ASPIRIN
- BENORILAT
- DIFLUSINAL
- SALISILAMID 3
 3. DERIVAT ASAM PROPIONAT :
- IBUPROFEN
- FENBUFEN
- KETOPROFEN
4. DERIVAT ASAM FENAMAT :
- FENAMAT
- MEKLOFENAMAT
II. ASAM ENOLAT
1. DERIVAT PIRAZOLON :
- FENILBUTAZON
- OKSIFENBUTAZON
- AZAPROPAZON
2. DERIVAT OKSIKAM :
- PIROKSIKAM
4
- TENOKSIKAM
 ASAM ARAKIDONAT

COX-1 COX-2
(constituve) (inducible)

Prostaglandin NSAID Prostaglandin

di : - lambung dalam daerah
- usus glukokortikoid inflamasi
- ginjal - makrofag
- platelet - sinovial

COX, Z2  isoform siklooksigenase

AINS  bekerja menghambat COX1 – COX2
COX2 selective inhibitor = Celecoxib
Hanya menghambat COX2 yg ada di sinovial  Efek samping GI << 5
 Asam Mefenamat & Meklofenamat
- Analgesik (+), Anti inflm < aspirin
- Ik. Prot plsm : sgt kuat  interaksi !!
- Iritasi Sal. Cerna  orang tua  diare
- Hipersensitivitas, eritem, bronkokonstriksi
- Tidak dianjurkan untuk : - Anak < 14 thn
- ♀ hamil
- d/- untuk peny. Sendi : 200 – 400 mg / hr
- Indikasi : Nyeri ringan – Sedang
Mis : Nyeri Sendi, sakit gigi
Nyeri Otot

6
Diklofenak
- Absp : Oral cepat & lengkap
- 90% terik. prot. plsm.  interaksi < fenil-butazon
- E.S. Sal. Cerna (+)  hati-hati pd pend. Tukak. Lamb.
- d/ : 50-150 mg / hr
- Kontra Indikasi : ♀ hamil

Fenbufen
- Suatu pro-drug  zat aktif = 4-bifenil-asetat
- t ½ = 10 jam  1-2x/ hr
- absp. Oral baik, tmax : 7.5 jam
- d/ : 300 mg / 1x sehari
- E.S. : Sal. Cerna

7
Oksifenilbutazon : derivat oksifenik dari
fenilbutazon

F’dinamik :
 Antiinflamasi pd peny rematik – salisilat
 Efek analgesik pd non rematik < salisilat
 Tdk digunakan sbg antipiresis ok toksik
 Urikosurik  m’hambat reabsorpsi as urat di tubuli
 d/ kecil me(-) sekresi as urat di tub
 Sulfinpirazon  urikosurik >>  th gout
 Retensi Na & Cl  udem

8
F’kinetik :
 Absp oral : cepat & sempurna
 Cmax tercapai : 2 jam, t ½ : 50-65 jam
 90-98 % terikat prot plasma  dpt menggeser obat lain spt
: antikoagulan, hipoglikemik oral, sulfonamid, dll
 Fenilbutazon mikrosom hati oksifenilbutazon+
J hidrokso fenilbutazon
 Ekskresi : ginjal scr lambat

Indikasi :
 Pirai akut (gout)
 Artritis rematoid & ggn sendi-otot (spondilitis ankilosa &
OA)
Hanya dipakai bila obat yg > aman tdk efektif lagi

9
Kontraindikasi :
 Hipertensi & peny jtg, peny ginjal & ggn fs hati

E.S :
 Alergi :
- rx kulit : urtikaria, angioneurotik,
eritema nodosum, Steven Johnson, dll
- anemia aplastik, agranulositosis, leukopeni,
trombositopeni, nefritis, hepatitis, stomatitis
 Iritasi lambung, perdrhan lambung, hematuria, dll
Keracunan : kejang, koma, syok, asidosis metab, depresi
sstl, oliguria, dll

10
Asam propionat
Ibuprofen :
- Analgesik & Anti inflamasi setara aspirin
d/ : 1200 – 2400 mg / hr
- absp. Oral cepat ; t ½ : 2 jam; tmax : 1-2 jam
- 90% terik. Prot. Plsm  interaksi hmpr tidak ada
! Dgn warfarin  bhy pendrhan ok. Ggg Tromboxan
- meΘ diuresis & ntri uresis diuretik (furosemid) & tiazid)
- meΘ efek anti hipertensi : β bloker, prazosin & kaptopril

mungkin ok hambatan Sintesis PG di. Ginjal.

- E.S : iritasi sal. Cerna, hipersensitivitas, trombositopeni,
ambliopia reversible.
- Kontra indikasi : ♀ hamil & menyusui
- d/ : 4 dd 400 mg
11
Ketoprofen :
- Anti Inflamasi : sedang
- Efektifitas : setara ibuprofen
- Absp : oral baik ; t ½ : 2 jam

Naproksen :
- Insidens efek samping <
- Absp. Oral : baik; tmax : 2-4 jam; t ½ : 14 jam
- Ik. Prot plsm 98-99%
- Naproksen & ibuprofen  plg ≠ toksis
- E.S : dispepsi  pusing, ototoksisitas

12
Indometasin
- Deriv. indol as. Asetat
- Efektif untuk anti inflm  toksis  penggunaan
dibatasi
- Anti inflm & analgesik setara aspirin
perifer & sentral
- Menghambat : siklo-oksigenase & motilitas lekosit
PMN
- absp. Baik; ik. Prot. Plsm 92-99%
- t ½ 2-4 jam, Ekskresi : Urin & empedu

13
Efek samping: cukup sering
- Sal. Cerna : iritasi, pendrhan, diare, pankreatitis
- Sakit kepala hebat, depresi
- Halusinasi & psikosis
- Agranulositosis, anemia aplastik & trombositopenia
- V.D. p.d. koroner, hiperkalemia
- Alergi  urtikaria
- Me Θ Natriuretik dari tiazid & furosemid
- Me Θ efek hipotensif β bloker

Urikosurik
Hanya digunakan bl. Obat yang lain ≠ bermanfaat !
Kontra indikasi : anak2, ♀ hamil & laktasi, psikosis &
penderita peny. sal. cerna
14
Piroksikam = gol. Oksikam
- Absp Oral cepat; kadar plsm = Sinovial
- t ½ : 45 jam  kadar mantap 7-10 hr
- Ik. Prot plsm : 99%
Efek samping : jarang  GI
Indikasi : hanya anti inflm : RA, OA, Spondilitis ankilosa
K.I : ♀ hamil; tukak lamb; th/- anti koag.

Nabumeton:
= Pro-drug  metabolit : 6-metoksi-2-naphtylacetin acid (6–
MNA)
 aktivitas di hepar  O – demetilasi
= Efektifitas : setara AINS lain untuk OA & RA
= E.S. Relatif << krn < bersifat asam
15
Sulindac:
= Pro-drug  Metabolit: seperti Diklofenak
=Siklus entero  Memperpanjang lama kerja 12 - 16 jam
Indikasi: = AINS yl
ES: Steven Johnson,epidermal necrolysis,Nefrotic
Syndr, Thrombositopeni,agran.dll.

Tolmetin
= setara Aspirin
= dipakai untuk Juvenile - Adult R.A.
= t ½ pendek

16
Etodolac ~ AINS yl
< Iritasi Lambung

Ketorolac
t.u Untuk analgesik, bkn utk inflamasi
Digunakan sebagai pengganti morfin
Th/- lama  Gastric ulcer & ggg Ginjal

Kolkisin:
-Anti infml: Spesifik terhadap pirai
-Analgesik Θ
-≠ me ↑ ekskresi, sintesis / kadar asam urat
-menghambat migrasi granulosit ke tempat radang 
mediator ↓↓  Respons inflm ↓↓
-mencegah penglepasan glikoprot dari lekosit

nyeri dan radang sendi pada gout 17

F. Kinetik:
- absp : sal cerna baik, distribusi luas
- ekskresi : urin

Efek samping : N,V,D

Depresi sstl,Hemoragik,purpura,miopati, neurosis
perifer,alopesia,ggg fs hati, kolitis hemoragia
Keracunan beratD.I.C. pend. Usia
lanjut,lemah,ggg k.v,ginjal

Indikasi:
- Obat Pilihan: Pirai,segera diberi pada awal
serangan sampai gejl Θ
- Profilaksis pirai & mencegah serangan yang
tercetus oleh Th/ Urikosurik & Allopurinol 18
19
 Menghentikan Rx inflamasi Mempengaruhi kadar asam urat
> Kolkisin > Probenizid
> Fenilbutazon > Allopurinol
> Oxifenbutazon > Sulfin pirazon
> Indometazin

Obat yg mempengaruhi asam urat tidak berguna utk mengatasi

serangan klinis  kdg2 me ↑ serangan pd awal Th/

Pada awal Th/ Allopurinol, Probenezid, Sulfin pirazon 

dianjurkan diberi Th/ profilaksis dulu dgn kolkisin.
20
Probenisid :
- me ekskresi asam urat, tapi bl GFR <30 ml/mnt ≠berguna
- mencegah & me Θ kerusakan sendi & pembtkan tofi
- berguna untuk Th/- hiperurisemia sekunder
- ≠ efektif untuk serangan pirai akut

- EFEK SAMPING: ggg sal. cerna, nyeri kepala & alergi

- Salisilat me Θ efek probenisid
- menghambat ekskresi ginjal dr :
Sulfinpirazon,indometazin,penisilin,PAS,
Sulfonamid,as.organik  d/- harus disesuaikan.
- d/- : 2 dd 250 mg

21
Sulfinpirazon :
- menghambat reabsp. Tubuler dari asam urat  mencegah & me Θ
kelainan sendi & tofi pada pirai kronis.
- < efektif me kadar asam urat , ≠ berguna untuk pirai akut, malah
dapat mencetuskan serangan pada awal Th/-
- E.S : t.u.Sal.cerna, anemia, lekopenia, agran.
- me efek insulin & ADO  ok INTERAKSI
- alergi silang dengan fenil butazon & Oksifen butazon karena
Rms kimia sangat mirip
- d/: 2 dd 100. 200 mg/ hr

22
Allopurinol: PURIN

hipoxantin  xantin  asam urat

xantin – oksidase

- me ↓ kadar asam urat

- Th/- jangka panjang. MeΘ serangan,me Θ tofi
- mobilisasi asam urat di dgn pe(+) urikosurik
- t.u. berguna untuk Th/- pirai kronik + insuff.ginjal & batu
urat
dalam ginjal
- efek allopurinol ≠ dilawan salisilat
≠ ber Θ pada insuff ginjal
≠ tidak menyebabkan batu urat 23
- berguna untuk pirai sekunder o.k polisitemia vera,
metaplasia mieloid, leukemia, limfoma, psoriasis,
hiperurisemia.
- E.S.: rx. Kulit, alergi, demam, eosinofilia, lekopenia,
athralgia, pruritus.
- Pada awal Th/- diberikan juga kolkisin, karena
allopurinol dapat mencetuskan serangan.
- menghambat oksidasi merkaptopurin d/-
merkaptopurin harus di Θ bl diberi bersamaan.
- d/- :200-400mg /hr  pirai ringan
400-600mg /hr  pirai berat

24
THANK YOU

25