VARIASI RESPONS INDIVIDU

TERHADAP OBAT

Alyya Siddiqa
• Dosis standar/lazim  respons berbeda pada
tiap individu
• Respons dapat berupa tidak tercapainya efek
terapeutik atau timbulnya efek samping
• Faktor penyebab variasi tsb : patogenesis dan
beratnya penyakit, interaksi obat, usia, status
nutrisi, fungsi ginjal dan hati, penyakit
penyerta, gaya hidup, genetik.
 • Kepatuhan (compliance)
Resep (dosis yg
diberikan)
• Kesalahan medikasi

• Faktor farmakokinetik (ADME)

Dosis yang Kondisi fisiologis
diminum
Kondisi patologis
Faktor genetik
Interaksi obat
• Faktor farmakodinamik Toleransi
Kadar di tempat
kerja obat
(sensitivitas reseptor/jaringan)

• Respons penderita (efek terapi

Intensitas efek
farmakologik
tercapai/tidak, ES +/-)
 Faktor Faktor
pemberi pasien
Faktor obat
obat (penerima
(dokter) obat)
 Kondisi Fisiologis
• Usia ekstrim
• Faktor usia mempengaruhi farmakokinetik dan
farmakodinamik obat
 Neonatus
• Absorpsi obat :
– Aliran darah pada tempat pemberian obat
– Bila obat diberikan per oral, tergantung fungsi
gastrointestinal
– Pada bayi preterm, sekresi asam lambung lebih
lambat
– Pengosongan lambung lebih lambat
– Peristaltik ireguler dan mungkin lambat
– Aktivitas enzim GI lebih rendah
• Distribusi :
– Komposisi cairan tubuh neonatus, air 70-75%
(dewasa 50-60%), preterm 85%
– Cairan ekstraseluler 40% dari berat badan, dewasa
20%  mempengaruhi obat larut air
– Bayi preterm, lemak << full-term neonatus
– Ikatan potein dengan obat menurun pada
neonatus (pada obat anestesi, diazepam, fenitoin,
ampisilin, fenobarbital)  kadar obat bebas
meningkat
– Obat dapat menggeser ikatan bilirubin – albumin
 kernikterus krn permeabilitas BBB lebih besar
• Metabolisme :
– aktivitas enzim sitokrom P450 dan enzim
konjugasi lebih rendah
– klirens lebih rendah dan waktu paruh memanjang
 kadar obat bentuk utuh lebih tinggi
– Contoh: diazepam, fenobarbital, teofilin, dll
• Ekskresi
– Kecepatan filtrasi glomerulus lebih rendah, hanya
30 – 40 % dari dewasa
– Akhir minggu ketiga, mencapai 50-60% dewasa
Obat-obat yang diekskresi ginjal akan
mengalami akumulasi
 risiko toksisitas meningkat
Contoh: penisilin, aminoglikosida, digoksin.
• Variasi Farmakodinamik
– Sensitivitas reseptor untuk obat tertentu
lebih tinggi: diazepam, barbiturat,
klorpromazin
mudah terjadi efek samping

– Untuk sebagian obat lebih rendah: digoksin,

fenitoin
 perlu dosis lebih besar (per satuan BB/LPB)
 Anak
• Aktivitas metabolisme hati > dewasa
 umumnya perlu dosis lebih tinggi (per satuan
BB)
• Kemampuan ekskresi untuk obat tertentu >
dewasa
– Contoh: digoksin
• Dosis dewasa 3,5 ug/kgBB/hari
• Dosis anak: 10-15 ug/kgBB/hari
 Orang tua (>65 tahun)
• Perubahan pada lansia yang mempengaruhi
pengobatan :
– Mengidap beberapa penyakit (karena faktor usia)
 polifarmasi
– Menurunnya fungsi organ tubuh
– Kurang nutrisi
– Masalah ekonomi
– Kepatuhan menurun
• Absorpsi :
– Perubahan yang signifikan ?
– Beberapa kondisi tertentu :
• penggunaan obat bebas lebih besar, contoh
antasida, laksatif;
• waktu pengosongan lambung lebih lama,
contoh pada penderita DM
• Distribusi  perbedaan komposisi tubuh
• Lemak lebih banyak
 Perbedaan distribusi dan redistribusi obat
lipofolik
 Efek obat anestesi dan obat SSP memanjang
• Air lebih sedikit
 Kadar obat-obat hidrofilik akan meningkat
(digoksin, aminoglikosida, sefalosporin)
• Kadar albumin lebih rendah
 kadar obat bebas meningkat  efek
berlebihan
• Kemampuan metabolisme menurun (terutama
fase 1)
• Kemampuan ekskresi menurun
• Akumulasi obat yang diekskresi melalui ginjal
•  Efek obat lebih lama dan intensitas efek lebih tinggi
(mudah terjadi efek samping)
• Variasi Farmakodinamik
– Reseptor obat (terutama di SSP) lebih sensitif
– Kemampuan homeostasis menurun
– Keluhan banyak
•  kecendrungan polifarmasi
•  kemungkinan interaksi obat lebih tinggi
•  kemungkinan efek samping lebih tinggi
 Kondisi Patologis
• Penyakit saluran cerna
• Penyakit hati
• Penyakit kardiovaskuler
• Penyakit ginjal
• Penyakit saluran cerna
– Perubahan pH lambung dapat mempengaruhi
kecepatan absorpsi
– Waktu pengosongan lambung lebih lambat 
absorpsi lebih lama
– Malabsorpsi dan percepatan waktu transit usus
mengurangi absorpsi obat
– Perlambatan transit usus meningkatkan absorpsi
– Sebaliknya, pengrusakan obat tertentu dalam
saluran cerna juga meningkat  bioavailabilitas
menurun
contoh : obat yang labil dalam keadaan asam
• Penyakit hati
– Metabolisme dan sintesis protein menurun 
kadar obat bebas meningkat
– Peny.hati parah  meningkatkan sensitivitas
reseptor di otak terhadap beberapa obat
– Sintesis faktor pembekuan darah menurun 
respons thd obat anti koagulan oral meningkat
– Obat hepatotoksik  risiko hepatotoksisitas pada
dosis lebih rendah
• Penyakit kardiovaskuler
– Mengurangi distribusi obat
– Mengurangi aliran darah ke hepar dan ginjal 
proses eliminasi menurun  kadar obat bebas
dalam darah meningkat
• Penyakit ginjal
– Kemampuan ekskresi obat menurun
– Proteinuria  hipoalbuminemia 
ikatan protein   kadar obat bebas  
toksisitas meningkat
 Faktor Genetik
• Perbedaan respons obat antar individu
berhubungan dengan varian sekuens pada gen yang
menyandi enzim pemetabolisme obat, transporter
obat dan target obat
• Pharmacology can be defined as the
study of substances that interact with
living systems through chemical
processes, especially by binding to
regulatory molecules and activating or
inhibiting normal body processes.