Anda di halaman 1dari 3

Selain itu, studi terkontrol menggunakan peserta dirawat di rumah sakit

telahmenunjukkan bahwa bahkan subyek menerima makanan yang diperkaya


bisaberkembang jika karbohidrat dalam diet digantikan dengan alkohol.
Akhirnya, analisis epidemiologi telah menemukan korelasi yang erat antara
konsumsi per kapita dan alkohol kemungkinan sirosis, yang menunjukkan bahwa
alkohol itu sendiri memberikan kontribusi pada penyakit hati. Hal ini menjadi
jelas bahwa efek gizi dan efek racun dari alkohol sering terkait di
tingkatbiokimia. Sebagai contoh, alkohol menginduksi MEOS untuk memecah
alkohol, tetapi pemecahan ini juga menyebabkan limbah yang telah disebutkan
sebelumnya energi diamati pada pecandu alkohol yang menggantikan
karbohidrat dalam diet mereka dengan alkohol. Demikian pula, alkohol
mendorong pemecahan nutrisi seperti vitamin A, dari pecandu alkohol yang
mungkin sudah mengkonsumsi terlalu sedikit dengan diet mereka.

Hubungan Antara Faktor-faktor Gizi dan Metabolisme Alkohol

Sebagaimana ditunjukkan dalam bagian sebelumnya, interaksi kompleks ada


antara alkohol dan metabolisme serta faktor gizi dan metabolisme lainnya.
Dalam hati, alkohol dipecah terutama melalui dua jalur yaitu enzim alkohol
dehydrogenase (ADH) dan MEOS (untuk informasi lebih lanjut tentang dua jalur,
lihat sidebar "Persiapan Metabolisme Alkohol"). Kedua jalur tersebut memiliki
konsekuensi gizi dan metabolik beberapa peminum berat (lihat gambar 3).

The ADH Pathway

Jalur ADH, yang mengubah alkohol ke asetaldehida zat beracun dalam reaksi
yang melepaskan atom hidrogen, bertanggung jawab untuk sebagian besar
pemecahan alkohol dalam sel hati. Namun, alkohol seberapa cepat diurai oleh
jalur ini tergantung, setidaknya sebagian, pada faktor-faktor gizi. Misalnya,
rendah protein diet mengurangi kadar ADH dalam hati, menurunkan tingkat
pemecahan alkohol baik pada manusia dan hewan dalam laboratorium (Bode et
al 1971.). Puasa yang berkepanjangan juga telah terbukti mengurangi tingkat
pemecahan alkohol dalam sel hati tikus yang terisolasi. Pengamatan ini
menunjukkan bahwa untuk setiap dosis yang diberikan alkohol, pecandu alkohol
kurang gizi memecah alkohol lebih lambat dan karena itu mengembangkan
tingkat alkohol dalam darah yang lebih tinggi, dan mempertahankan mereka
lebih lama, dibandingkan peserta bergizi baik. Karena pengaruh alkohol pada
tubuh tergantung pada tingkat alkohol darah, mengurangi degradasi alkohol
dapat menyebabkan kerusakan yang lebih parah pada hati dan organ lainnya.

Sebaliknya, metabolisme alkohol oleh jalur ADH juga dapat mempengaruhi


fungsi metabolisme. Seperti disebutkan di atas, pemecahan ADH-dimediasi
alkohol menghasilkan atom hidrogen di samping asetaldehida. Hidrogen atom ini
berinteraksi dengan molekul yang disebut dinukleotida adenin nikotinamid
(NAD), mengubahnya menjadi berkurang NAD (NADH). NADH, pada gilirannya,
berpartisipasi dalam berbagai reaksi biokimia penting dalam sel, dan dalam
proses melewati pada hidrogen ke molekul lain. Untuk berfungsinya sel, rasio
NADH NAD harus dikontrol ketat. Ketika metabolisme alkohol menghasilkan
jumlah kelebihan NADH, sel tidak bisa lagi mempertahankan NAD normal / rasio
NADH. NAD ini diubah / rasio NADH dapat menyebabkan beberapa gangguan
metabolisme (lihat gambar 3) (Lieber 1992). Sebagai contoh, peningkatan kadar
NADH menyebabkan pembentukan abnormal tingkat tinggi asam laktat, yang
pada gilirannya mengurangi kemampuan ginjal untuk mengeluarkan asam urat.
Asam urat berlebihan dalam tubuh dapat memperburuk gout, gangguan yang
ditandai dengan sangat menyakitkan pembengkakan sendi tertentu. Oleh karena
itu, alkohol-diinduksi peningkatan tingkat NADH dan, kemudian, kadar asam
urat, yang dapat diperburuk oleh efek metabolik lain yang diinduksi alkohol,
mungkin setidaknya sebagian menjelaskan observasi klinis umum bahwa
konsumsi alkohol yang berlebihan menyebabkan atau memperburuk serangan
gout.

Jalur Metabolisme Alkohol


Alkohol dipecah (yaitu, dimetabolisme) dalam hati terutama melalui dua jalur:
alkohol dehydrogenase (ADH) jalur dan sistem etanol-oksidasi mikrosoma
(MEOS). Pada orang yang mengkonsumsi alkohol pada tingkat sedang dan / atau
hanya kadang-kadang, sebagian besar alkohol dipecah oleh ADH, enzim yang
ditemukan dalam cairan yang mengisi sel (yaitu, sitosol). ADH mengkonversi
alkohol (secara kimia dikenal sebagai etanol) untuk asetaldehida, sebuah
molekul beracun dan sangat reaktif. Selama reaksi ini, hidrogen akan dihapus
dari alkohol dan ditransfer ke molekul yang disebut adenin dinukleotida
nikotinamid (NAD), mengubahnya menjadi berkurang NAD (NADH). Seperti
dijelaskan dalam artikel utama, NADH berpartisipasi dalam berbagai reaksi
metabolik lainnya, melewati pada hidrogen ke senyawa lain, dan kelebihan
tingkat NADH selular memiliki efek yang merugikan pada sel-sel. Selanjutnya,
asetaldehida dikonversikan ke asetat oleh enzim kedua, dehidrogenase aldehid.

MEOS berperan dalam metabolisme alkohol, terutama setelah konsumsi alkohol


yang lebih tinggi. Sesuai namanya, reaksi yang membentuk MEOS terjadi di
mikrosomal, vesikel berbentuk bola kecil yang memisahkan diri dari struktur sel
membran tertutup disebut retikulum endoplasma, yang berfungsi untuk
mengangkut molekul melalui dan keluar dari sel. komponen yang utama dari
MEOS adalah enzim sitokrom P450, yang seperti ADH, mengubah alkohol
menjadi asetaldehida. Reaksi ini juga bergantung pada oksigen dan molekul
yang disebut berkurang nicotinamide adenin dinukleotida fosfat (NADPH) dan
hasil dalam pembentukan NADP dan air. Sebagai produk samping reaksi ini,
sangat reaktif, molekul yang mengandung oksigen disebut radikal oksigen atau
jenis oksigen reaktif (ROS) yang dihasilkan. ROS tersebut dapat berkontribusi
pada kerusakan hati melalui berbagai mekanisme.

Meskipun laju ADH memecah alkohol cytogenerally tetap sama, aktivitas dari
MEOS dapat meningkat (yakni, disebabkan) oleh konsumsi alkohol. Karena MEOS
tidak memetabolisme alkohol tetapi juga senyawa lain (misalnya, obat tertentu),
meningkatkan aktivitas MEOS dihasilkan dari konsumsi alkohol yang tinggi juga
dapat mengubah metabolisme obat tersebut. Hal ini dapat berkontribusi untuk
interaksi yang merugikan antara alkohol dan obat tersebut atau mempengaruhi
aktivitas obat tersebut. Dari beberapa varian sitokrom P450, bentuk yang
disebut CYP2E1 paling menonjol dalam metabolisme alkohol. Kegiatan molekul
ini dapat meningkatkan hingga empat kali lipat konsumsi alkohol berikut
(Tsutsumi et al 1989.). Jenis lain sitokrom P450, seperti CYP1A2 dan CYP3A4,
juga terlibat dalam pemecahan alkohol (Salmela et al. 1998).

-Charles S. Lieber