Anda di halaman 1dari 13

ANEMIA PENYAKIT KRONIS

Thomas Ganz

Kebanyakan pasien yang menderita infeksi kronis, peradangan kronis, atau


beberapa keganasan mengembangkan anemia ringan sampai sedang. Anemia ini,
ditunjuk anemia penyakit kronis atau anemia peradangan, ditandai dengan tingkat
zat besi serum rendah, rendah ke tingkat transferrin normal, dan normal untuk
tingkat feritin tinggi. anemia ini disebabkan oleh efek inhibisi sitokin inflamasi
pada produksi eritrosit. Di antara sitokin, interleukin-6 memiliki peran sentral.
Interleukin-6 meningkatkan produksi hormon hepcidin besi regulasi oleh
hepatosit. Hepcidin blok pelepasan besi dari makrofag dan hepatosit,
menyebabkan hypoferremia karakteristik yang terkait dengan anemia ini dan
membatasi ketersediaan besi ke eritrosit berkembang. Efektif pengobatan atau
penyakit yang mendasari eritropoiesis mengembalikan normal. Ketika penyakit
yang mendasari tidak dapat diringankan, tetapi pengobatan anemia diperlukan, uji
coba terapi telah mengungkapkan bahwa anemia sering menanggapi dosis
farmakologis dari erythropoietin.

DEFINISI DAN SEJARAH


Anemia hal penyakit kronis atau anemia gangguan kronis lihat ringan
sampai sedang anemi berat (hemoglobin [Hg] 7-12 g / dl) yang berhubungan
dengan infeksi kronis dan gangguan inflamasi dan beberapa keganasan. Nama
baru, anemia dari peradangan (AI), tidak hanya lebih mencerminkan patofisiologi
dari gangguan tetapi juga termasuk anemia penyakit kritis. menyajikan suatu
kondisi yang mirip dengan anemia penyakit kronis tetapi berkembang dalam
beberapa hari dari onset penyakit. Sebuah anemia mirip dengan AI yang terlihat
pada beberapa pasien lansia tidak adanya penyakit kronis diidentifikasi.)
AI ditandai dengan produksi eritrosit memadai dalam pengaturan besi
serum rendah dan kapasitas pengikatan zat besi-transferin rendah, walaupun
diawetkan atau bahkan meningkatkan zat besi makrofag sumsum. Eritrosit
biasanya normositik dan normokromik tetapi dapat sedikit hipokrom dan
mikrositik. Anemia penyakit kritis dapat mengembangkan akut (dalam hari)
dalam pengaturan perawatan intensif di mana efek dari infeksi atau peradangan
diperparah oleh hilangnya darah terkait penyakit atau iatrogenik atau perusakan
sel darah merah, yang dengan sendirinya tidak cukup parah untuk menyebabkan
anemia. Anemia didiagnosis penuaan pada lanjut usia ketika anemia normokromik
normositik dengan besi rendah dan besi diawetkan berkembang tanpa penyakit
yang mendasari diidentifikasi. pasien Lansia dalam subset ditetapkan biasanya
memiliki tingkat sedimentasi tinggi dan / atau protein C-reaktif ditinggikan
(CRP), sebuah interleukin plasma tinggi-6 (IL-6) konsentrasi, dan kelemahan.
Dokter telah mengetahui tentang penampilan pucat pasien dengan infeksi
kronis selama ratusan tahun. Di Eropa abad ke-19, TB adalah pembunuh utama,
dan pucat berhubungan dengan penyakit ini adalah romantis dalam literatur seni
waktu. Pengukuran pertama dari massa sel merah mengungkapkan hubungan
antara inflamasi dan anemia. Membahas "Perubahan dalam kondisi Darah di
Peradangan" dalam Pasal 372 dari edisi 1859 dari "Prinsip Fisiologi manusia,
William B. Carpenter menggambarkan hubungan antara inflamasi dan anemia
(kurung penulis):" Dengan peningkatan proporsi fibrin dan sel darah berwarna
(leukosit), secara terpisah atau dalam kombinasi ada penurunan proporsi sel darah
merah, albumen dan garam dari darah, "Pada tahun 1961, 100 ratus tahun
kemudian, Maxwell Wintrobe, dalam edisi kelima Clinical of Hematology,
menggunakan istilah "anemia kronis sederhana" untuk anemia normositik terkait
dengan mayoritas infeksi dan penyakit sistemik kronis. Dia menggambarkan
anemia yang berhubungan dengan peradangan sebagai subtipe umum. Wintrobe
mengusulkan "perubahan besar dalam metabolisme besi dan porfirin" sebagai
kemungkinan penyebab dan disebut eksperimen yang menunjukkan penurunan
eritrosit kelangsungan hidup hanya 27 persen, yang "dengan mudah bisa dipenuhi
oleh eritropoiesis meningkat jika kapasitas fungsional manllow tidak dirugikan
"Meskipun kemajuan dalam pemahaman kita tentang patofisiologi dari bentuk
yang sangat umum dari anemia pengetahuan kita tidak lengkap.
EPIDEMIOLOGI
Tingginya prevalensi penyakit menular di seluruh dunia dan prevalensi
tinggi. gangguan inflamasi dan ganas di negara-negara industri menunjukkan
bahwa AI adalah bentuk paling umum kedua atau ketiga anemia setelah anemia
defisiensi besi (ADB) dan thalassemia. Meskipun prevalensi defisiensi zat besi di
negara-negara industri yang cepat menurun, AI diperkirakan akan meningkat,
sebagai proporsi dari orang tua dalam meningkatkan populasi. Tabel 43-1 daftar,
paling umum penyakit yang berhubungan dengan AI.

ETIOLOGI DAN PATHOGENESIS


Dalam pengaturan kronis, AI terutama hasil dari ketidakmampuan tubuh
untuk meningkatkan produksi eritrosit untuk mengkompensasi relatif decrements
kecil dalam hidup eritrosit (ditinjau dalam referensi 1). Dalam keadaan stabil,
produksi eritrosit cukup tinggi sehingga dihasilkan anemia ringan sampai sedang.
Anemia yang berhubungan dengan penyakit kritis akut memiliki patogenesis yang
sama sebagai bentuk lain dari AI tetapi berkembang lebih cepat, mungkin karena
kerusakan eritrosit lebih luas dan intensif proses mengeluarkan darah diagnostik
umum dalam pengaturan ini. Pertanyaan-pertanyaan kunci tentang patogenesis AI.
masih hanya sebagian menjawab, adalah sebagai berikut: (1) Apa yang
menyebabkan ketidakmampuan dari sumsum AI untuk meningkatkan
erythropoiesis, dan (2) Bagaimana ini defisit terhubung ke karakteristik
hypoferremia dan penyerapan zat besi dalam makrofag dan hepatosit

SEL DARAH MERAH PEMUSNAHAN


Manusia studi menunjukkan bahwa transfusi eritrosit AI memiliki jangka
hidup yang normal pada penerima normal, tetapi ditransfusikan eritrosit normal
memiliki jangka hidup yang menurun pada penerima AI. Temuan ini
menunjukkan bahwa peningkatan hasil kerusakan eritrosit dari aktivasi membawa
faktor seperti makrofag yang prematur menghapus eritrosit penuaan dari aliran
darah. Penjelasan ini konsisten dengan dominasi eritrosit muda di AI. Apakah
faktor ekstrinsik, seperti racun bakteri dan obat-obatan, atau antibodi yang
diturunkan dari pembawaan atau pelengkap berkontribusi pada proses ini tidak
diketahui.

ERYTHROPOIETIN SEKRESI TIDAK MEMADAI DAN KETAHANAN


ATAS ERITROPOIETIN
Respon normal terhadap perusakan peningkatan eritrosit anemia transient
diikuti dengan peningkatan Dalam erythropoietin (EPO) produksi dan
meningkatkan kompensasi berikutnya dalam erythropoiesis. Salah satu penjelasan
yang diajukan untuk respon sumsum memadai dalam AI kurang EPO produksi
dari yang diperkirakan pada anemia jenis lain. Studi pasien dengan rheumatoid
arthritis dan AI menunjukkan bahwa tingkat EPO meningkat tetapi kurang
daripada di IDA. Temuan itu serupa pada pasien dengan anemi terkait dengan
tumor padat atau keganasan hematologi. Namun, perbandingan ini tidak
mengambil maupun menghitung efek potensial defisiensi besi di hipoksia
penginderaan. Efek ini dapat meningkatkan produksi EPO dalam IDA di atas
bahwa dalam jenis lain anemia dan membuat produksi EPO dalam Al tampak
rendah dibandingkan. Untuk mendukung hipotesis penindasan EPO adalah
eksperimen dengan garis sel EPO-memproduksi menunjukkan bahwa produksi
hormon dihambat oleh sitokin tumor necrosis factor alfa inflamasi (TNF-α) dan
IL-1. inhibisi ini dimediasi oleh pengaruh faktor transkripsi GATA-1 pada
promotor EPO, dan penindasan produksi EPO dapat dibalik oleh inhibitor GATA.
Selain itu, baik awal dan hipoksia ekspresi gen EPO-induced ditekan pada tikus
diperlakukan dengan lipopolisakarida bakteri atau IL-lβ untuk meniru keadaan
septik. Namun, penekanan produksi EPO bukan mekanisme utama AI. Kalau itu,
administrasi jumlah EPO yang relatif kecil akan cukup untuk membalikkan AI.
Pasien yang memiliki penyakit ginjal dengan peradangan, yang diukur oleh CRP
serum meningkat lebih besar dari 20 mg / liter, diperlukan pada dosis rata-rata 80
persen, EPO lebih tinggi dibandingkan pasien dengan defisiensi EPO sederhana
primer akibat penyakit ginjal. Dalam studi lain, pasien dengan CRP lebih besar
dari 50 mg / liter mencapai konsentrasi yang lebih rendah Hg dibandingkan pasien
dengan CRP kurang dari 50, meskipun dosis tinggi Epo Radang sehingga
menyebabkan keadaan ketahanan EPO.

TABEL 431 KONDISI UMUM YANG TERKAIT DENGAN ANEMIA DARI


PERADANGAN
Kategori Penyakit yang berhubungan dengan AI
Infeksi AIDS / HIV, TBC, malaria (iuran), osteomyelitis kronis, abses,
sepsis
Peradangan Rheumatoid arthritis, gangguan rheumatologic lainnya. radang
usus penyakit, sindrom respon inflamasi sistemik
Keganasan Karsinoma, multiple myeloma, limfoma
Disregulasi Anemia penuaan
sitokin

PEMBATASAN ERITROPOIESIS SEBAGAI AKIBAT KETIDAK


TERSEDIAAN BESI

IL-6. HEPCIDIN. DAN HYPOFERREMIA


Hypoferremia, salah satu fitur mendefinisikan AI, mengembangkan beberapa jam
setelah terjadinya peradangan, Walaupun penelitian sebelumnya tentang mediator
sitokin hypoferremia peradangan yang dapat disimpulkan, kerja berikutnya
menunjukkan respon tergantung pada IL-6, yang menginduksi baru ditemukan
besi regulasi hormon hepcidin. Tidak seperti tikus wild type, tikus kekurangan
baik IL-6 hepcidin atau tidak menjadi hypoferremic selama terpentin-inflamasi
yang diinduksi. Dalam budaya sel hepatosit, IL-6 adalah inducer potensial
hepcidin. Baik IL-aku atau saham TNF-α kegiatan ini. Peran sentral dari IL-6
selanjutnya ditandai dengan pengamatan bahwa tikus IL-6-kekurangan tidak
menginduksi hepcidin sebagai respon terhadap peradangan terpentin. Infus IL-6
menjadi relawan menginduksi rilis hepcidin dalam jam dan menyebabkan
hypoferremia seiring. Sumbu IL-6-hepcidin sekarang muncul yang bertanggung
jawab untuk induksi hypoferremia selama peradangan.
KONSENTRASI SERUM BESI TERGANTUNG PADA BESI YANG
DIBEBASKAN DARI MAKROFAG DAN HEPATOSIT
Dalam keadaan stabil, hampir semua mg sekitar 20 sampai 25 dari besi
yang setiap hari memasuki besi plasma / transferin kolam berasal dari daur ulang
makrofag eritrosit pikun dan dari - besi hepatosit; hanya sekitar 1 sampai 2 mg
berasal dari besi diet. Hanya sekitar 2 hingga 4 mg besi terikat pada transferin,
tapi transit aliran seluruh harian besi melalui kompartemen ini, Selama
peradangan, pelepasan besi dari makrofag dan mungkin juga dari hati adalah
nyata terhambat. Studi pada tikus transgenik kekurangan hepcidin dan tikus lebih
mengekspresikan hepcidin menunjukkan peptida adalah regulator negatif dari
pelepasan besi dari makrofag dan usus penyerapan zat besi. Selama peradangan,
IL-6 inducts hepcidin produksi, yang pada gilirannya menghambat pelepasan besi
dari makrofag dan mungkin dari hepatosit). menyebabkan hypoferremia (Gbr. 43-
1). Hepcidin bertindak dengan cara mengikat molekul sel membran ferroportin
terkait yang merupakan saluran hanya untuk menyalurkan besi, dan mendorong
internalisasi ferroportin dan degradasi. Sebagai hepcidin konsentrasi meningkat,
ferroportin kurang dan kurang tersedia untuk ekspor besi dan pelepasan besi ke
plasma dari makrofag. hepatosit dan menurun entercytes.

GAMBAR 43-1 Pengaruh peradangan pada konsentrasi besi dalam plasma. Besar
panah terbuka biru menunjukkan titik kontrol mana hepcidin menghambat aliran
besi ke dalam kompartemen transferin plasma.
ERYTROPOIESIS PADA ANEMIA DARI PERADANGAN ADALAH
TERBATAS OLEH BESI
Sebagai langkah menengah selama sintesis heme, besi menjadi
dimasukkan ke protoporfirin IX. Namun, seng merupakan ligan protoporfirin
alternatif. Pada defisiensi besi, jumlah peningkatan seng dimasukkan ke dalam
protoporfirin. Dalam AI, protoporphyrin seng juga meningkat. Kurangnya besi
mencapai situs sintesis heme dalam eritrosit berkembang, yang mengarah ke
penggantian seng. Selain itu, jumlah sideroblasts, bernukleus prekursor eritrosit
yang noda: untuk besi dengan biru Prusia, menurun di AI. Indikasi lebih lanjut
tentang peran membatasi besi pada pasien dengan AI tetapi tidak ada bukti
kekurangan zat besi adalah bahwa coadministration besi parenteral dapat
mengatasi perlawanan Al untuk EPO, walaupun dosis tinggi terapi besi oral juga
dapat mengatasi masalah tersebut. Upaya untuk memperlakukan Al dengan besi
saja umumnya telah gagal, sebagai besi menjadi cepat terjebak dalam
kompartemen makrofag.
INHIBISI USUS PENYERAPAN BESI
Dalam AI lama, eritrosit dapat menjadi hipokrom dan mikrositik, sebagian
karena menipisnya progresif dari asupan besi memperburuk pembatasan besi, usus
penyerapan zat besi dihambat selama peradangan, kemungkinan oleh IL-6-dan
mekanisme hepcidin-dimediasi. Hanya 1 sampai 2 mg zat besi setiap hari
diperlukan untuk eritropoiesis berasal dari diet, dan kebanyakan orang dewasa
memiliki 400 sampai 1000 mg dari besi, sehingga cukup banyak waktu yang
diperlukan untuk menguras besi disimpan. kekurangan zat besi Benar akhirnya
dapat berkembang pada penyakit inflamasi kronis, terutama pada anak-anak yang
memiliki asupan-asupan besi yang terbatas atau dalam kondisi di mana IL-6
tingkat yang sangat tinggi, seperti rheumatoid juvenile-onset sistemik kronis.
Anemia pada anak-anak itu disertai dengan peningkatan EPO yang sesuai tetapi
tidak responsif terhadap penggantian besi oral. anemia itu diperbaiki, setidaknya
sebagian, dengan besi parenteral.
Dengan demikian, Al terutama hasil dari kelangsungan hidup sel sedikit
menurun merah dan penyerapan zat besi makrofag menyebabkan eritropoiesis
besi-terbatas. Dalam beberapa kasus, kondisi ini. diperparah oleh produksi EPO
tidak memadai, atau menipisnya asupan besi.

KLINIS
Manifestasi klinis AI biasanya dikaburkan oleh tanda-tanda dan gejala dari
penyakit yang mendasarinya. anemia sedang (Hg <10) dapat memperburuk gejala-
gejala yang sudah ada sebelumnya penyakit jantung iskemik atau penyakit
pernapasan, atau berkontribusi pada kelelahan dan intoleransi exertional.
Diagnosis berdasarkan fitur klinis ditemukan dalam hubungannya dengan
kelainan laboratorium khas.
LABORATORIUM FITUR
Eritrosit di AI biasanya normositik dan normokromik tetapi, dengan
peningkatan keparahan atau durasi, bisa menjadi hipokrom dan akhirnya
mikrositik. Jumlah retikulosit absolut yang normal atau sedikit meningkat.

HYPOFERREMIA DAN TRANSFERIN PENURUNAN SERUM


Hypoferremia, penurunan konsentrasi serum besi, adalah fitur
mendefinisikan AI. Ini mengembangkan beberapa jam setelah terjadinya infeksi
atau memutuskan peradangan. Konsentrasi transferin (diukur sebagai kapasitas
mengikat besi-total) ini cukup menurun pada AI, tidak seperti IDA di mana
konsentrasi transferin meningkat. Penurunan konsentrasi Ferrin trans berkembang
lebih lambat dibandingkan penurunan kadar besi serum karena paruh lagi
transferin (8 - 12 hari) dibandingkan dengan kehidupan setengah dari besi (sekitar
90 menit).

SERUM FERITIN MENINGKAT


Konsentrasi feritin serum, yang mencerminkan asupan besi, meningkat
dalam AI tetapi menurun pada kekurangan zat besi. Dengan demikian, feritin
serum berguna dalam diagnosis diferensial pasien dengan konsentrasi besi serum
rendah. besi Depleted pada pasien dengan hidup berdampingan peradangan dapat
mengakibatkan kadar feritin menengah. Tabel 43-2 dan Gbr. 43-2) karena feritin
adalah protein fase akut, dan inflamasi sitokin meningkatkan sintesis feritin.
Dalam situasi ini, kekurangan zat besi harus dicurigai jika konsentrasi feritin
kurang dari 60 mg / liter. Jika etiologi anemia masih belum jelas, maka reseptor
transferin serum assay dapat memperjelas diagnosis (Tabel 43-2). Tingkat
reseptor transferin larut yang meningkat pada defisiensi besi tetapi, tidak seperti
feritin, yang menurun selama infeksi atau peradangan.

MARROW BESI STAIN


Aspirasi atau biopsi sumsum jarang diperlukan untuk diagnosis AI. Secara
umum, morfologi dan besi sumsum stainable normal, kecuali penyakit yang
mendasari mengubah gambar. Informasi yang paling penting yang diperoleh dari
pemeriksaan sumsum adalah isi dan distribusi dari besi. Besi dalam persiapan
sumsum dapat ditemukan sebagai penyimpanan, besi dalam sitoplasma makrofag
atau sebagai besi fungsional dalam sel darah merah bernukleus. Pada individu
normal, beberapa partikel pewarnaan biru-Prusia dapat ditemukan di dalam atau
berdekatan dengan banyak makrofag. Sekitar sepertiga dari sel darah merah
bernukleus mengandung satu sampai empat mayat halus inklusi biru, dan sel-sel
tersebut disebut sideroblasts Baik sideroblasts dan. Besi makrofag yang absen
dalam kekurangan zat besi. Sebaliknya, sideroblasts mengalami penurunan atau
tidak ada, tetapi besi makrofag meningkat pada AI. Peningkatan besi
penyimpanan dalam hubungan dengan tingkat penurunan beredar besi dan
sejumlah penurunan sideroblasts adalah Karakteristik AI Meskipun noda bisa
dianggap standar emas untuk diagnosis diferensial AI dan kekurangan zat besi,
rasa tidak nyaman untuk pasien sumsum. terkait prosedur ini adalah ketersediaan
lebar assay feritin serum menurun penggunaan sumsum noda dalam pengaturan
ini.

TABEL 43.2 STUDI LABORATORIUM DARI METABOLISME BESI


DALAM ANEMIA DEFISIENSI BESI DAN ANEMIA
PERADANGAN

Diagnosis didefinisikan oleh besi sumsum tulang penyakit coexisting noda dan
tepat. Pasien dengan kombinasi tidak ada besi sumsum stainable dan baik
penyakit hidup bersama atau meningkat CRP diklasifikasikan sebagai "COMBI"
rentang Normal untuk laboratorium ini untuk pria (m) dan Wanita (F) ditandai
dalam kurung Pengukuran disajikan sebagai rata-rata + SD (median)
Dimodifikasi dari referensi Dengan izin

GAMBAR 43-2 Distribusi pengukuran kadar feritin serum pada pasien dengan
anemia defisiensi zat besi (IDA), anemia penyakit kronis (ACD = anemia dari
peradangan), dan IDA gabungan dan ACD (COMBI). Garis horisontal
menunjukkan nilai normal yang lebih rendah untuk pria dan wanita sehat.
(Digunakan dengan izin dari ref 44)

DIAGNOSA DIFERENSIAL
Kebanyakan pasien dengan infeksi kronis, penyakit inflamasi, atau
gangguan neo-plastik yang anemia. Diagnosis AI harus dilakukan hanya jika
anemia ringan sampai sedang besi, dan kapasitas serum mengikat besi-rendah, dan
feritin serum meningkat. penyakit yang mendasari dan pengobatan mereka dapat
menyebabkan berbagai jenis anemia, sehingga potensi penyebab lain harus
dipertimbangkan.
1. Obat-induced penekanan sumsum atau obat-hemolisis yang diinduksi
dapat mempersulit infeksi, gangguan inflamasi, dan kanker. Bila sumsum
ditekan dengan obat sitotoksik atau reaksi toksik idiopatik, besi serum
cenderung menghitung tinggi dan retikulosit rendah. Dalam hemolisis, jumlah
retikulosit, haptoglobin, bilirubin, dan tingkat laktat dehidrogenase sering
ditinggikan.
2. kehilangan darah kronis menghabiskannya besi dan penurunan serum besi
dan feritin serum tapi transferin meningkat (lihat Bab. 40). Ketika AI dan
hidup berdampingan kehilangan darah kronis, feritin serum biasanya
menunjukkan gangguan dominan, meskipun level dapat meningkatkan sebagai
hasil dari peradangan itu sendiri. Pengujian feses untuk darah gaib dan
mencari sumber-sumber lain kehilangan darah diabaikan, termasuk proses
mengeluarkan darah dan menorrhagia, sering mengidentifikasi sumber
perdarahan. Setelah masalah ini ditujukan, percobaan sukses kepuasan besi
dengan besi oral atau parenteral menegaskan diagnosis AI kombinasi dan
kekurangan zat besi.
3. ginjal menyebabkan penurunan deteiciency EPO dengan menghasilkan
penurunan erythopoiesis dan rentang sel hidup yang pendek merah (lihat Bab
35.). Meskipun kadar zat besi adalah normal atau tinggi dalam anemia uremia,
diagnosis terletak pada ditemukannya serum kreatinin meningkat. AI bisa
hidup berdampingan dengan gagal ginjal dan harus dicurigai adanya gangguan
inflamasi mendasari, ketahanan terhadap terapi EPO, dan peningkatan
penanda inflamasi seperti tingkat sedimentasi eritrosit atau CRP.
4. Gangguan endokrin, termasuk hipotiroidisme, hipertiroidisme, kegagalan
testis, dan diabetes melitus, dapat diasosiasikan dengan normositik kronis.
normokromik anemia (lihat Bab. 36). Kecuali peradangan atau kekurangan zat
besi asosiasi tersebut hadir, besi serum harus normal dalam gangguan ini.
5. Anemia akibat invasi metastatis dari sumsum tulang dengan tumor dapat
menjadi gejala menyajikan keganasan. anemia dapat mengembangkan dalam
pengaturan sebelumnya diagnosis karsinoma atau limfoma dan dengan
sendirinya disertai oleh besi serum normal atau meningkat (lihat Bab 42.).
Sering berkembang dalam setting yang sudah ada sebelumnya AI keganasan-
terkait. Hapusan darah sering tidak normal, dengan poikilocytes, sel darah
merah berbentuk titik air mata, normoblasts atau sel myeloid belum matang,
pemeriksaan sumsum langsung sering diperlukan untuk menegakkan
diagnosis.
6. Thalasemia minor merupakan penyebab umum dari anemia di banyak
bagian dunia. Hal ini dapat bingung dengan anemia penyakit kronis (lihat Bab
46.). Microcytosis adalah kondisi seumur hidup dan biasanya lebih berat di
grup ini gangguan daripada di anemia penyakit kronis.
7. Pengenceran anemia terlihat dalam kehamilan dan pada pasien dengan
kadar protein plasma sangat meningkat sebagai hasil dari multiple myeloma
atau macroglobulinemia.

TERAPI, KURSUS, DAN PROGNOSIS


Anemia yang menyajikan dalam pengaturan infeksi, peradangan, atau
keganasan memerlukan studi diagnostik yang cukup untuk dapat keluar m
reversibel dan berpotensi menyebabkan kembali mengancam Seperti perdarahan
gaib; besi, B12, dan defisiensi folat, dan reaksi obat Jika anemia, dapat ditunjuk
sebagai AI setelah studi tersebut, pengobatan yang efektif dari penyakit yang
mendasari menyelesaikan anemia Jika perawatan dari penyakit yang
mendasarinya tidak efektif dan pasien memiliki gejala atau Komplikasi
pengobatan yang dihubungkan dengan anemia.. satu atau lebih dari anemia
tersedia pengobatan khusus modalitas harus dipertimbangkan (Tabel 43-3).
Akut, transfusi eritrosit ditunjukkan ketika anemia sedang sampai parah
dan pasien merupakan gejala. EPO terapi untuk pengobatan AI telah diuji dalam
pengaturan berbagai kanker, multiple myeloma dan keganasan hematologi
lainnya, rheumatoid arthritis, dan penyakit radang usus. Dalam laporan sebagian
besar, lebih dari 50 persen pasien mengalami peningkatan Hg lebih besar dari 2
g / dl. Panduan untuk penggunaan EPO pada anemia yang berhubungan dengan
hematologi dan keganasan nonhematologic diterbitkan pada tahun 2002 dan
membentuk panduan memadai untuk pengobatan EPO AI. Pedoman (Digunakan
di sini dengan izin) menyarankan mengobati pasien dengan Hg kurang dari 10 g /
dl dalam siapa pengobatan kondisi yang mendasari tidak mengurangi anemia.
Rekomendasi didasarkan pada bukti dari percobaan di mana EPO diberikan
subkutan tiga kali per minggu. Dosis awal yang dianjurkan adalah 150 U / kg tiga
kali seminggu selama minimal 4 minggu, dengan pertimbangan diberikan untuk
tidak eskalasi ke 300 U / kg tiga kali per minggu untuk 4 sampai 8 minggu
tambahan pada pasien yang tidak menanggapi dosis awal. Sebuah alternatif
Mingguan dosis rejimen (40.000 U / minggu) dapat dipertimbangkan. Dosis
rejimen Mingguan eskalasi harus dipertimbangkan dalam Keadaan mirip dengan
rejimen tiga-kali-per-minggu. Melanjutkan EPO terapi lebih dari 6 sampai 8
minggu dalam ketiadaan respon (yaitu, 1-2 g / dl naik di Hg), dengan asumsi
meningkatkan dosis yang tepat dicoba di non responden, tampaknya tidak
bermanfaat. Pasien yang tidak merespon harus diselidiki untuk kekurangan zat
besi yang mendasarinya. Seperti lain uji coba gagal terapi individu, pertimbangan
harus diberikan untuk menghentikan pengobatan tingkat Hg bisa, akan
dibangkitkan untuk (atau dekat) konsentrasi 12 g / dl, di mana saat itu dosis EPO
harus dititrasi untuk mempertahankan tingkat itu atau restart ketika tingkat jatuh
ke dekat 10 g / dl. Kurangnya bukti yang mendukung "normalisasi" Hg tingkatan
untuk lebih dari 12 g / dl. Baseline dan pemantauan berkala dari besi, kapasitas
pengikatan besi total, saturasi transferin, atau tingkat feritin dan melembagakan
hal penuh setrika setelah menunjukkan mungkin berharga dalam membatasi dia
kebutuhan akan EPO, memaksimalkan perbaikan gejala pada pasien dan
menentukan mengapa pasien tidak merespon untuk EPO.
Ketersediaan darbepoietin sebuah EPO dimodifikasi untuk memiliki
setengah lagi-hidup, harus izin dosis kurang sering setiap 2 sampai 4 minggu.
EPO lain persiapan, seperti EPO pegylated, sedang dievaluasi.
Coadministration besi dengan EPO adalah strategi terapi yang didasarkan
pada gagasan bahwa besi, menjadi membatasi ketika sumsum produksi eritrosit
dirangsang. Dalam beberapa kasus, okultisme berdampingan defisiensi besi
dengan AI. Dalam situasi lain besi terbatas menjadi habis ketika EPO dimulai.
Bagaimana besi tambahan dapat dimanfaatkan jika besi yang hadir tidak pasti.
terapi besi yang ada memberikan sebagian besar besi untuk makrofag: hanya
sebagian kecil dari setrika sudah disampaikan langsung ke transferin. Penelitian
lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah efek bersih pada kolam besi
transferin adalah terapi penting. Pending studi tambahan., Coadministration besi
dengan EPO di AI karena tidak adanya kekurangan zat besi menunjukkan masih
dalam penelitian. Kekhawatiran ada bahwa suplemen zat besi dalam
meningkatkan kerentanan terhadap infeksi AI.