LINFOMAS

Dra. Natty J. Córdova A

EVOLUCION EN LA COMPRENSION Y CLASIFICACION
DE LOS LINFOMAS

1950.s.- RAPPAPORT. Reconoce valor

de crecimiento nodular/difuso y
tamaño de la célula
(linfocito/histiocito).

1970. Se reconoce que los linfomas

son tumores del sistema inmune, y
que derivan de linfocitos B ó T . Esto
da origen a:
CLASIFICACION DE 1) LUKES Y
COLLINS Y 2) KIEL.

1982. WORKING FORMULATION .

intenta mejorar la intercomunicación
entre patólogos y clinicos de
diferentes partes del mundo.
EVOLUCION EN LA COMPRENSION Y CLASIFICACION
DE LOS LINFOMAS

1980-1990. mejor conocimiento

de la biología del sistema
inmune, adelantos en
inmunología y citogenética
permiten reconocer
nuevas entidades.

1994. REAL (grupo

internacional de estudio de los
linfomas).

2001. WHO: publica

clasificación de Tumores del t.
linfoide.
Generalidades

• Leucemia: Proliferación
incontrolada de una clona
linfoide, sea B ó T, que
infiltra la M.O. e invade la
sangre.

• Linfoma: Neoplasia del

tejido linforreticular.
 LINFOMA
Neoplasia del tejido ó células linfoides.

Hodgkin L. No Hodgkin

Células malignas de Célula de origen

Reed Sternberg (LB) Linfocitario T y B

Sistema Linfático
 Linfoma no Hodgkin/EH: 5:1
• Expansión clonal o policlonal de LT y
B
• 7ma causa de muerte por cáncer
• 42 años: Mayor incidencia
• Sexo masculino y raza blanca
  Incidencia: 50% en 15 años.
 sp
Ganglio
TIMO NK
citotóxicos
T8
Precursor T
Th1
linfoblasto z.paracortical
T4 Th2

z. medular
inmunoblasto
A
N
Folículo 1º T
I Folículo 2º l. Plasmo
Stem citoide
linfoide G
E Centro germinal
N
O manto Blasto z.marginal
folicular
centrocito

Precursor B l.memoria
linfoblasto Linfocito
virgen c. manto
MO
sp centroblasto plasmocito
Ontogenia de células B
 NEOPLASIAS C.”B” PRECURSORAS.
DE CELULAS B
WHO 2001
LEUCEMIA (LLA)/
LINFOMA LINFOBLASTICO
PREDOMINANTEMENTE
DISEMINADAS
NEOPLASIAS DE CELULAS
LEUCEMIAS/
LINFOMAS
”B” MADURAS LINFOMAS EXTRANODALES 1ª

L.MALT
(Z.Marginal)
LLC y otras LINFOMAS
Leucemias L crónicas L.C.PEQUEÑAS
PREDOMINANTEMENTE
NODALES
LINFOMA FOLICULAR
L. de CELULAS del MANTO
Mieloma L. de la Z. MARGINAL NODAL
L.AGRESIVOS
L. B. de C. GRANDES DIFUSO
subtipos: *MEDIASTINAL (Timico)
*INTRAVASCULAR
*L. 1rio de las CAVIDADES
LINFOMA DE BURKITT
 Histopatología
Factores implicados:
• Virus: VEB, HTLV-1, HHV-8

• Oncogenes y genes supresores (p53)

• Regulación del ciclo celular y apoptosis

 Histopatología
Factores implicados:
• Virus: VEB, HTLV-1, HHV-8:
Escapan a la “vigilancia” inmune
Activan oncogenes
Aumentan la producción de citocinas
 Histopatología
Factores implicados:

• Oncogenes y genes supresores:

C-myc: Sitio de ruptura de t (8:14) t (8:22), la
traslocación se coloca en el locus de las Ig’s (zona
hipermutable).
abl: punto de ruptura t (9:22) –Cromosoma Philadelphia-
(LMC). Se coloca delante del gen bcr ↑ la fosforilación →
traducción.
 Histopatología
Factores implicados:

• Oncogenes y genes supresores:

bcl - 2: sitio de ruptura de la t (14:18) propia de los LF, el
bcl – 2 se trasloca al locus de las Igs pierde la
capacidad de inhibir la apoptosis y produce
sobreexpresión de Igs.
ras: sus proteínas se involucran con la traducción de
señales de la membrana al núcleo, N ras: LMA y MM
 Histopatología
Factores implicados:

• Oncogenes y genes supresores:

p53: Promueve la estabilidad genética, mantiene a las
células en forma quiescente. Inhibe el crecimiento de
las células tumorales. 1/3 de L Burkitt
 Histopatología
Factores implicados:
Activación de
• Traslocaciones genéticas Oncogenes
• Delecciones +
Inactivación de genes
• Mutaciones Supresores de Tu

p53

c-myc
bcl-1
bcl-2
bcl-3
bcl-6
LINFOMAS B
 Linfomas B

• Este tipo de linfoma deriva de los

linfocitos B que pierden antígenos y
poseen alteraciones cromosómicas tipo t
(14;18), t (8;14) y t (11;14).
• Los linfomas B van desde el
linfoma linfoblástico con expresión Tdt y
CD10+ hasta el mieloma múltiple (CD38+)
 Linfomas B

1.Linfomas de zona marginal.

Estos linfomas están integrados por las
siguientes entidades:
a.Linfoma de zona marginal
extranodal asociado con el tejido linfoide
mucoso (Malt).
b.Linfoma de zona marginal nodal
(LZMN).
c.Linfoma esplénico de zona marginal
(LEZM).
 Linfomas B

1.Linfomas de zona marginal.

Alteraciones cromosómicas: trisomía 3 y 18 y

mutaciones de la p53.
Estas células han sido seleccionadas
positivamente mediante su receptor antigénico y
han abandonado el centro germinal para ser
células B memoria. Los linfocitos tumorales son
células Ig M+/IgD.
 Linfomas B

En los linfomas MALT se expresan los

antígenos B CD19, CD20, CD21, CD22, CD79a
e IgM, sin CD5 ni CD10 .
En el linfoma B monocitoide la lesión es
ganglionar, extensa y tiene un curso indolente,
con un inmunofenotipo híbrido tipo CD11c,
CD18, CD19, CD21.
El linfoma esplénico de zona marginal se
caracteriza por un infiltrado linfoide nodular en la
pulpa blanca del bazo.
Las células linfoides son CD20+, CD79a +
y CD5-.
 Linfomas B

2.Linfoma del manto (LCM).

El LCM es una proliferación
relacionada con los linfocitos de los folículos B
primarios y con las células del manto de los
folículos secundarios.
El inmunofenotipo presenta
CD20+/CD5+ y CD23-, IgM+ e IgD-.
El cariotipo se caracteriza por la
translocación t (11;14) t(q13;q32) y t (11;22)
(q13;q11).
 Linfomas B

4.Linfomas foliculares (LF).

Constituyen el 35 % de los LNH.
En los linfocitos B del centro
folicular tumoral, se reordena el gen bcl-2
que está presente en el 70-90 % de los
LF.
La proteína que se genera como
consecuencia del reordenamiento de este
gen inhibe la apoptosis.
 Linfomas B

El inmunofenotipo de estas
células es Igs+ (IgM+/-, IgD > IgG> IgA),
CD20+, CD79a, CD5-,CD43-.
Las células tumorales de los LF
tienen ausencia de moléculas
coestimuladoras (B7-1, B7-2, ICAM-1) lo
que conduce a un estado de anergia del
linfocito T.
 VEB y Linfoma de Burkitt

Producción autocrina
de Fact de crecimiento

VEB +
Traslocaciones
c-myc/genes de Ig LB Expansión

LB
Activación
transformado
c-myc

bcl-2 (-) TdT (-)

CD20+, CD10+, bcl-6 Linfoma de Burkitt
 L. FOLICULAR

L.BURKITT p53
bcl2
c-myc

bcl6 L.DIFUSO C.
L.C.del MANTO
GRANDES
bcl-1 FOLICULO
PRIMARIO

CORTEX Linfocitos ? LLC/ L.LINF.

bcl 10/ B.CD5+
PEQUEÑOS
P53 p53
MEDULA
L.Z.MARGINAL
( L. MALT)
LINFOMAS T/NK
 Doble +
Pre T
 NEOPLASIAS C.”T” PRECURSORAS.
DE CELULAS T/NK
WHO 2001
LEUCEMIA (LLA)/
LINFOMA LINFOBLASTICO
PREDOMINANTEMENTE
DISEMINADAS
NEOPLASIAS DE CELULAS
LEUCEMIAS/
LINFOMAS
”T”y NK MADURAS
LINFOMAS EXTRANODALES

L.Extranodal T/NK tipo

nasal
Leucemia de Linfocitos L.T tipo enteropatia
L.T hepatoesplénico
grandes granulares L.T tipo paniculitis sc.
Leucemia Linfoma T
del adulto (HTLV I)
Leucemia prolinfocitica T LINFOMAS CUTANEOS
Leucemia de c. NK Micosis Fungoide/Sezary
L. CG Anaplásico cutáneo 1º
LINFOMAS NODALES
L.T.Periferico no especificado
L.C.G.Anaplásico
L.T.Angioinmunoblástico
 LINFOMAS T/NK

• Representan el 12% de los LNH

• La mayoría son maduros (post tímicos)

• Incidencia varía en distintas regiones:

- asociados a zonas endémicas: HTLV I
- predisposición racial (L T/NK nasal)
MICOSIS FUNGOIDE Son las neoplasias T más
LEUCEMIA de L.G.Granulares indolentes

L.T.PERIFERICO no E. El mas frecuente (>50%)

Diseminado, peor pronóstico que B

Se asocia a t (2:5)
L.C.G.ANAPLASICOS
L. De c. grandes potencialmente
curable
Fenotipo citotóxico , agresivos
L.T/NK EXTRANODALES
Pueden ser: NK nasal
ɣδ hepatoesplénico
αβ asoc. Enteropatia
tipo paniculitis
ENFERMEDAD DE
HODGKIN
REED STERNBERG CELL
ENFERMEDAD DE HODGKIN
• 0.67 % de todos los tumores
diagnosticados.
• Mayor incidencia en varones.
• Distribución bimodal por
edades: rara en < 10 años,
aumenta entre adolescentes y
jóvenes hasta 30 a y entre los
75-80 a.
• Se han encontrado fragmentos
del virus de Epstein-Barr en el
genoma de las células de Reed
Sternberg (>CM).
 L.DE HODGKIN NODULAR
PREDOMINIO LINFOCITARIO

Fenotipo LH PLN:
CD45+ CD20+ CD30-
LINFOMA DE
HODGKIN
WHO 2001 L.DE HODGKIN
CLASICO (95%)

Fenotipo LH clásico:
ESCLEROSIS NODULAR
GRADO I CD45- CD30+ CD15+
GRADO II DEPLECION
LINFOCITARIA
70%
L. HODGKIN CLASICO CELULARIDAD <5%
RICO EN LINFOCITOS MIXTA
5% 20-25% (> en p.sub
desarrollados)
 ESCLEROSIS NODULAR

• Variedad + fte.

• Predomina en ♀
jóvenes.

• Masa mediastinal y
ganglios cervicales.

• Bandas de colágeno
con nidos de RS
PREDOMINIO LINFOCITICO

• Mejor Px.
• Gran cantidad de Ly
• Pocas RS
• Variedades: Nodular
y Difusa.
 CELULARIDAD MIXTA

• 1/3 de los casos de

EH.
• Ly- Células
Plasmáticas,
eosinófilos, RS.
DEPLESION LINFOCITICA

• Peor Px.
• Personas ancianas.
• Edos avanzados de
enfermedad.
• Poca celularidad,
bandas de fibrosis,
RS anaplásicas.