Química Farmacêutica I

Superóxido
dismutase
Trabalho realizado por:
Joana Alves
Docente: Prof. Dr.ª Carla Ascenso Francisco Valadas

18 de Janeiro 2008
 Os seres vivos não conseguem viver sem oxigénio e desde que estes
surgiram à face da Terra, o nível de O2 na atmosfera sofreu um aumento
considerável

Os efeitos tóxicos do oxigénio e dos seus derivados como, por exemplo, o

superóxido (oxigénio com um electrão extra) levou ao desenvolvimento de sistemas
de protecção anti-oxidantes

Em células aeróbias, o efeito tóxico do oxigénio deve-se à co-produção de

espécies de oxigénio instáveis, que são muito reactivas, durante o metabolismo
celular.

e  e e e
O2  O  H 2 O2  OH  H 2 O
2
.

(0) (- 1 ) (1) ( 3 ) (-2)

2 2
 Radical Superóxido

É uma espécie redutora/oxidante de força moderada, é

quimicamente incapaz de danificar directamente o DNA

O radical superóxido promove a libertação de iões Fe2+ contidos em

diversas proteínas, o aumento destes iões dentro da célula vai favorecer a
sua reacção com o peróxido de hidrogénio

Desta reacção resulta o radical hidroxilo e este é capaz de danificar

directamente o DNA como também outras macromoléculas

O2  Fe3  O2  Fe 2
H 2O2  Fe 2  OH .  OH   Fe3
Superóxido dismutase

• É uma enzima que destoxifica o radical

superóxido, catalizando a sua conversão em
O2 e H2O2

 
2O  2 H  H 2O2  O2
2

Este composto formado também é tóxico

e por isso existe uma enzima, a catalase,
que o elimina.
 Existem vários tipos de SOD, diferem no tipo de metal (cobre, zinco, ferro
manganésio e zinco) que é utilizado na reacção com os electrões.

As bactérias produzem vários tipos de SOD, entre os quais, FeSOD

As nossas próprias células produzem 3 tipos de superóxido dismutase

Cu/Zn SOD Citoplasmática

Mn SOD Mitocondrial

Os ligandos do ião de manganésio são três cadeias

de histidina, uma cadeia de aspartato e uma
molécula de água
 Os iões metálicos (muito carregados positivamente) juntamente com os
aminoácidos de carga positiva atraem o radical superóxido (carregado
negativamente) para o centro activo

O centro activo tem forma de funil e tem zinco e cobre na sua base

A SOD (Cu/Zn) é uma enzima muito eficiente, visto que, em 10% dos
contactos com o superóxido dá-se uma reacção
SOD [Fe2+] + H2O2 [OH ]

Respiração aeróbia
Aspectos Clínicos

A SOD tem sido relacionada ultimamente com a esclerose amiotrófica lateral

(doença degenerativa que leva à morte dos neurónios do cérebro e da medula
espinhal levando à paralisia)

Foi recentemente publicado um trabalho que se baseia na utilização de um

composto de inibir a SOD de células cancerosas, não atacando as células
normais, é a indução da morte celular apenas nas células doentes.

Um dos tratamentos do cancro pode ser o desenvolvimento de novos

fármacos que actuam sobre enzimas reguladores do das espécies reactivas do
oxigénio
Derivado do estrogénio