Readciones adversas no relacionadas con la dosis: mecanismos

farmacogenéticos

La farmacogenética estudia la influencia de la herencia sobre las respuestas a

los fármacos; esta influencia se puede establecer sobre mecanismos
farmacocinéticos y farmacodinámicos. La influencia farmacogenética puede ser
de tipo cuantitativo, cuando el efecto es mayor o menor del esperado, o de tipo
cualitativo, si el efecto es distinto del esperado.

- Alteraciones farmacocinéticas

En su mayor parte se deben a modificaciones genéticas que influyen sobre la

capacidad metabolizadora de los individuos. Esta capacidad se ve modificada
por la presencia o ausencia de una enzima determinada o a la presencia de
formas enzimáticas distintas. Entre los casos más frecuentes encontramos:
1) Mayor o menor cantidad de la enzima N-acetiltransferasa provocando
acetilación rápida o lenta, respectivamente. 2) Baja afinidad de
seudocolinesterasa por su fármaco reduciendo la velocidad de hidrólisis.

- Alteraciones farmacodinámicas

Consisten en respuestas tóxicas a fármacos, que suelen ser diferentes de las

esperadas. El tipo de enzima que se encuentra alterada no tiene relación
directa con el metabolismo del fármaco administrado, sino con algún aspecto
de la biología celular que resulta alterado por dicho fármaco. Como ejemplo de
ello: - Alteraciones en el metabolismo del hematíe: déficit de glucosa-6-fosfato-
deshidrogenasa, o deficiencia en glutatión reductasa favorecen la acumulación
de glutatión oxidado; si en estas condiciones el hematíe es expuesto a
fármacos oxidantes el proceso de oxidación de ciertos grupos químicos no está
compensado por el glutatión reducido y se produce hemólisis.