Porpiria

METABOLISME? DARI? PORPHYRINE

Hasrul HAN
DEPT. DARI Clin. PATOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SRIWIJAYA
Apa itu?
Penyakit kulit?
Bagaimana menurut Anda?
Ikhtisar
Porfirin   khelat ion besi dengan atom nitrogen di tengah cincin heme  hemoproteins biologis
fungsional (hemoglobin, mioglobin, sitokrom, P450, sitokrom peroksidase, katalase, dll)
Hemoglobin
Membawa oksigen dalam sel darah merah
Usia dan daur  phygocytosis rilis hemoglobin breakdown sel darah merah ulang globin dan besi,
bilirubin rilis dan karbon monoksida

Porfirin Kimia-Optical Properties

Porfirin diberi nama dari akar kata Yunani untuk "ungu" (porphyra).
warna merah dan ungu gelap solusi terkonsentrasiSangat ikatan ganda terkonjugasi struktur
SoretKuat absorbansi dekat 400 nm band
fluoresensi oranye-merah di 550-650 nmPaparan cahaya pada 400 nm
Perubahan absorbansi dan fluoresensi oleh rantai samping dan mengikat logam
Seng mengikat: mengurangi intensitas neon dan puncak bergeser ke panjang gelombang yang lebih
Besi mengikat: heme kurang fluoresensi signifikan
Porfirin adalah
Kompleks cincin senyawa
Terbuat dari 4 cincin pyrole

Tetra phrole senyawa siklik

Metal chelates
(Besi)
Heme

Porfirin Kimia-porfirin Prekursor

ALA: 5-aminolevulinic asam atau asam δ-aminolevulinic (istilah yang lebih tua)
Aminolevulinate: bentuk ionik pada pH fisiologis
PBG: porphobilinogen
monopyrrole empat PBGs digunakan untuk mensintesis tetrapyrroles (porfirin)Juga disebut sebagai
Sangat air ambang ginjal larut dan rendah untuk kedua ALA dan PBG berkonsentrasi dalam air seni dan
tetap rendah dalam sirkulasi
Biosintesis porfirin dan Heme
Larut dalam air produk untuk produk yang tidak larut: intermediet awal dalam urin; intermediet
terlambat dalam darah, empedu, dan kotoran
Total 8 enzim yang dibutuhkan: 4 dalam mitokondria dan 4 di sitosol
Situs utama sintesis heme: tulang sumsum dan hati
Porfirin gangguan: porfiria
Sintesis porfirin
di

Sel darah merah

dan

Sel hati

Heme SINTESIS
Heme SINTESIS: Sel darah merah
85% dari total sintesis heme terjadi pada sel-sel darah merah (RBC)

Dihentikan pada saat RBC matang

Heme merangsang sintesis protein dalam reticulocytes

Sintesis diatur pada tingkat * ferrochelatase enzim dan deaminase porphobilinogen **

? Pembentukan 5-aminolevulinate (5-ALA)???
Gangguan Sintesis Heme
 Acquired: keracunan Lead

 Bawaan: Porphyrias

 Kekurangan heme memiliki efek yang luas (hemoglobin, sitokrom, dll)

Apakah Porphyria?
Para porphyrias adalah kelompok tujuh penyakit langka yang ditandai dengan manifestasi kulit kronis
(porphyrias kulit) atau oleh serangan penyakit akut intermiten (porphyrias akut).
PORPHYRIAS
Apa Penyebab Porphyria?
Kekurangan enzim tertentu yang terlibat dalam sintesis heme, komponen pengangkut oksigen dalam
hemoglobin yang bertanggung jawab untuk pewarna yang khas
Defisiensi + Faktor lain (obat, diet, dll) =
berlebihan dari perantara heme tertentu yang diketahui sebagai porfirin / prekursor porfirin
Akumulasi dapat menyebabkan gejala ringan sampai mengancam nyawa

Patofisiologi Porphyria
Bagaimana cara mendapatkan porfiria?
Dalam semua tapi 1 dari porphyrias, Porphyria cutanea tarda (PCT), kekurangan enzim adalah genetik.
Pasien mewarisi gen cacat dari salah satu atau kedua orang tuanya

Dominan autosom
Kebanyakan Autosomal Dominan: gen normal dari satu orangtua dan abnormal dari induk lain
Setengah dari AMT normal. enzim
Hanya 10-20% orang dengan jumlah normal 50% dari enzim pernah mengembangkan tanda-tanda klinis
dari porfiria

Autosomal resesif
Paling jarang & parah bentuk porfiria
Pasien mewarisi gen cacat dari kedua orang tua
Total virtual kurangnya enzim
Offspring memiliki kesempatan 25% untuk mendapatkan 2 gen cacat, kesempatan 25% untuk
mendapatkan 2 gen normal, dan kesempatan 50% untuk mendapatkan 1 gen cacat dan 1 gen normal
(biasanya berarti tidak ada penyakit)
Autosomal dominan Warisan
Autosomal resesif Inheritence
Q&A
Pertanyaan:
Jika saudara Anda memiliki bentuk resesif autosomal dari porfiria dan Anda sehat, apa saja kemungkinan
bahwa Anda akan memiliki anak dengan penyakit saudara anda (asumsi pasangan Anda tidak juga
memiliki saudara dengan penyakit langka yang sama)?

Jenis Porphyria
7 besar jenis: 3 kulit, 4 akut

Porfiria cutanea tarda (PCT)

Erythropoietic Protoporphyria
Bawaan Erythropoietic Porphyria
Intermiten akut Porphyria (AIP)
Mencat Porphyria
Herediter Coproporphyria
Aminolevulinic Porphyria Asam dehydratase-mencukupi
The cutaneous Porphyrias
Pasien mengembangkan lesi kulit ringan sampai berat setelah terpapar sinar matahari karena reaksi
antara porfirin kelebihan dalam darah dan sinar UV
Porfiria cutanea tarda
Paling umum bentuk porfiria
Kekurangan dekarboksilase uroporphyrinogen
Pasien mengembangkan lesi terik kronis pada daerah kulit yang terkena sinar matahari
Biasanya dimulai dalam kehidupan dewasa pertengahan
Lebih sering terjadi pada pria dibandingkan perempuan
Dipicu oleh penyakit tertentu atau terkena zat tertentu (alkohol, estrogen, besi .. dll)
Biasanya diobati dengan suatu program phlebotomies (darah membiarkan), yang hampir selalu
menghasilkan remisi

Erythropoietic Protoporphyria
2 paling umum kulit dan ke-3 secara keseluruhan
Warisan kekurangan dari enzim ferrochelatase
Pasien mengalami terbakar, gatal, bengkak, dan kemerahan pada kulit dalam beberapa menit paparan
matahari
Pengobatan beta karoten
Bawaan Erythropoietic Porphyria
Sangat jarang (kurang dari 200 kasus yang dilaporkan)
Parah kekurangan dari enzim cosynthase Uroporphyrinogen III
Manifestasi mirip dengan PCT tetapi lebih parah dan dimulai pada awal masa bayi

The akut Porphyrias

4 jenis, masing-masing disebabkan oleh kekurangan enzim yang berbeda diwariskan
Mirip serangan akut
Semua diperlakukan dengan cara yang sama
serangan akut dapat menyebabkan kerusakan neurologis permanen atau kematian jika tidak ditangani
dengan baik dan segera
Potensi faktor pengendapan
Akut intermiten Porphyria
Paling umum dari porphyrias akut, 2 paling umum secara keseluruhan
Hasil dari kekurangan dalam deaminase porphobilinogen enzim
AIP memiliki kejadian jauh lebih tinggi di beberapa negara-negara Skandinavia dibandingkan di bagian
lain dunia
Mencat Porphyria
Hasil dari kekurangan oksidase protoporphyrinogen
Photosensitivity dan / atau manifestasi neuropsikiatri
"Porfiria Selatan Afrika" karena kejadian begitu tinggi di Afrika Selatan
Pasien dengan VP mengalami serangan akut kurang sering dan kurang parah dibandingkan pasien
dengan AIP
Herediter Coproporphyria
Defisiensi aktivitas coproporphyrinogen oksidase
Kulit dan manifestasi akut
Kurang sering dan kurang parah akut serangan daripada di AIP
lesi kulit terjadi pada sekitar sepertiga serangan akut dan jarang terjadi secara independen
Asam aminolevulinic dehydratase-kekurangan Porphyria
Sangat jarang (kurang dari 10 kasus yang dilaporkan dalam literatur)
Dimulai di masa kanak-kanak, tidak seperti semua bentuk porfiria akut
Kesulitan Mendiagnosis Porphyria Akut
Seringkali sulit karena semua gejala serangan akut dapat disebabkan penyebab lain
Banyak pasien bertahan tahun misdiagnosis
Banyak pasien yang keliru diberi diagnosis porfiria

Langkah-langkah yang terlibat dalam mendiagnosis serangan porfiria akut

4 alasan mengapa akut Porphyrias yang tidak terjawab atau misdiagnosed
Gejala nonspesifik: gejala serangan akut dapat disebabkan oleh banyak hal lainnya

Variabel gejala: tidak ada gejala tunggal atau konstelasi gejala yang universal dalam semua pasien

Hilang atau tidak lengkap Riwayat Keluarga: sekitar 1 / 3 waktu, tidak ada riwayat keluarga penyakit
karena penyakit ini telah laten selama beberapa generasi

Salah tes adalah memerintahkan dan / atau hasil tes tidak tersedia segera karena mereka tidak bisa
dilakukan di situs

Mengapa diagnosis yang akurat dari Porphyria begitu penting?

Diagnosis Prompt penting karena penundaan dapat menyebabkan kerusakan neurologis ireversibel
Banyak obat yang digunakan untuk mengobati gejala nonspesifik porfiria adalah obat yang dapat
memicu atau memperburuk serangan akut
serangan yang tidak diobati dapat mengakibatkan kelumpuhan jangka panjang atau permanen, koma,
kerusakan saraf, atau bahkan kematian

Berbahaya & Obat Aman untuk Porphyria

Tes DNA
Analisis Mutasi adalah "standar emas" diagnosis untuk porphyrias akut
Keuntungan utama adalah bahwa hal itu memungkinkan anggota keluarga untuk menentukan apakah
mereka memiliki gen rusak, harus mereka memutuskan untuk diuji
Mengobati Porphyria akut
serangan akut diperlakukan dengan cara yang sama
Perlakukan gejala serta upaya untuk memperbaiki kekurangan jalur heme biosintetik
Intravena glukosa
Heme terapi
Withdraw pengendapan atau memperburuk faktor