Organização

Cromossômica

Prof. Adriano Azevedo

 O Tamanho do DNA e a Manutenção da
Funcionalidade

• O DNA é uma molécula instável fisicamente;

• Extremamente longa;

• O menor cromossomo humano contém ~4,6

x 107 pb;

• O DNA de uma célula diplóide humana tem

aproximadamente 2m e cerca de 20.000
genes;

• Acondicionado em estruturas microscópicas

nas células ;

• Mantendo suas funções de transcrição e

replicação altamente reguladas;
O DNA deve ser empacotado no
núcleo ou na mitocôndria de forma
organizada, de tal forma a permitir o
acesso ordenado a parte dos milhares
de genes, sem inviabilizar processos
vitais, tais como transcrição,
replicação, divisão celular e crossing
over.
 Dois Núcleos Duas Soluções

Núcleo Interfásico Núcleo Mitótico

 Núcleo da Síntese;  Núcleo da Divisão Celular;

 Transcrição;  Migração para os pólos da

célula;
 O DNA é armazenado na
forma de cromatina  O DNA é armazenado na
forma de cromossomo
 Como Chegamos a Essas Estruturas?

• No núcleo interfásico, a dupla hélice de

DNA está sujeita a pelo menos dois níveis
de organização;

• Nucleossomos e Filamentos de
Cromatina;

• O nucleossomo é a unidade mais

fundamental de empacotamento;

• São formados pela helicoidização do

DNA ao redor de um cerne proteico;

• Octâmero de proteínas básicas,

chamadas de histonas;

• H1, H2A, H2B, H3 e H4;

 O DNA fica mais curto e
mais grosso

Assume aspecto de um colar de

contas / Filamento de Cromatina
A estabilização do nucleossomo é
dada pela interação da carga
positiva das Lys e Arg presentes
nas histonas com a carga negativa
dos fosfatos do DNA
 O colar de contas sofre um
enovelamento sobre si,
formando os Fibras de
Cromatina;

A cromatina interfásica parece

consistir dessas fibras de
cromatina, provavelmente
organizados em longas alças.
 CROMOSSOMOS

• A necessidade de migração
dos cromossomos durante a
divisão celular faz com que a
cromatina se condense ainda
mais;

• A condensação prossegue,
durante a metáfase, até
formar uma estrutura
altamente condensada;

• Cromossomos;
Em resumo, pelo menos três níveis de
condensação são necessários para
acondicionar o DNA em um cromossomo
eucariótico.

1. Embalagem do DNA em nucleossomos,

para produzir o filamento de cromatina
interfásico de 10 nm de diâmetro. Razão de
compactação de ~6.

2. Superelicoidização da fibra de 10 nm do
nucleossomo, para produzir a fibra de
cromatina de 30 nm. Razão de compactação
de ~40.

3. Finalmente, as proteínas cromossômicas

não-histonas formam um arcabouço, que é
envolvido na condensação da cromatina de
30 nm nos cromossomos metafásicos.
 Cromossomo Funcional

Para serem organelas

funcionais, os cromossomos
dos eucariotos parecem
necessitar de apenas três
classes de elementos:

(1) Centrômeros;

(2) Telômeros;

(3) Origens de Replicação;

 CENTRÔMERO

• Região em que as cromátides-irmãs estão

unidas e que os microtúbulos se juntam
(cinetócoro);

• Constrição Primária;

• Essencial para a segregação durante a

divisão celular;

• Dividem os cromossomos em duas regiões

chamadas de braços;

• Definem as posições anatômicas (proximal e

distal) nos cromossomos;

• Permitem a classificação dos cromossomos

em Metacêntricos, Submetacêntricos,
Acrocêntricos e Telocêntricos.
 TELÔMEROS

• São estruturas especializadas,

constituídas de DNA e Proteínas, que
cobrem as extremidades dos
cromossomos eucarióticos;

• Funções:

 (1) Manter a Integridade Estrutural dos

Cromossomos (fusão e anel);

 (2) Garantir a Replicação Completa

das extremidades dos Cromossomos;

 (3) Auxiliar o Estabelecimento da

Arquitetura Tridimensional do Núcleo
e/ou do Pareamento Cromossômico;
• A verdadeira natureza da seqüência
do telômero pode nem ser importante;

• O comprimento é altamente variável e

sujeito a controle genético;

• Telomerase → Normalmente expressa

apenas em células embrionárias;

• Logevidade;

• Doenças relacionadas com a idade;

• Neoplasias → Reativação e
Imortalização;

•Ovelhas Dolly;
 ORIGENS DE REPLICAÇÃO

• Na maioria das células diplóides,

o DNA normalmente replica
apenas uma vez por ciclo;

• Múltiplos sítios de replicação ao

longo do DNA;

• Regiões com dezenas de Kb de

comprimento;

• Agilidade e Eficácia;
CROMATINA FUNCIONAL

• Funcionalmente a cromatina pode

ser dividida em três tipos de
regiões:

 1. Eucromatina;

 2. Heterocromatina Facultativa;

 3. Heterocromatina Constitutiva;
 Observações Importantes

• As histonas são uma classe de proteínas homogêneas altamente

conservadas e estão inespecificamente envolvidas na regulação da
expressão gênica.

• As proteínas não-histonas são ácidas e altamente heterogêneas, por isso

apresentam papéis na regulação da expressão de genes específicos;

• As proteínas histonas além de participarem da helicoidização do DNA,

também atuam no processo de transcrição e replicação;
 A transcrição e a replicação só podem ocorrer se as pontes de
hidrogênio entre as duplas fitas do DNA forem rompidas;

 Desmancho do nucleossomo;

 Acetilação e Desacetilação;

 A acetilação das Lys das histonas induz a transcrição e a

desacetilação reprime a transcrição;
OBRIGADO !