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Introducción

El sistema inmunitario, es un sistema de defensa que tiene la capacidad de generar una

enorme variedad de células y moléculas que pueden reconocer y eliminar de forma especifica
una diversidad casi ilimitada de invasores extraños. Estas células y moléculas actúan de
conjunto en una red dinámica cuya complejidad es similar al del sistema nervioso.

Desde un punto de vista funcional, una reacción inmunitaria puede dividirse en dos actividades
vinculadas: reconocimiento y respuesta, el reconocimiento es notable por su especificidad, este
sistema esta capacitado para reconocer diferencias químicas sutiles que distingue un agente
patógeno extraño de otro. Una vez que se identifique el organismo extraño, el sistema
inmunitario incorpora diversas células y moléculas para oponer una respuesta apropiada
llamada reacción efectora que neutraliza el agente patógeno de esta manera el sistema pueda
convertir el fenómeno de reconocimiento inicial en respuestas efectoras de cada una adaptada
de manera única para anular un tipo particular de patógeno, la exposición al microorganismo
extraño induce a la reacción de memoria, caracterizada por una respuesta inmunitaria mas
rápida y elevada que sirve para eliminar el patogeo y prevenir una enfermedad.

Inmunidad innata: Los microorganismos o toxinas que consigan entrar en un organismo se

encontrarán con las células y los mecanismos del sistema inmunitario innato. La respuesta
innata suele desencadenarse cuando los microbios son identificados porreceptores de
reconocimiento de patrones, que reconocen componentes que están presentes en amplios
grupos de microorganismos, o cuando las células dañadas, lesionadas o estresadas envían
señales de alarma, muchas de las cuales (pero no todas) son reconocidas por los mismos
receptores que reconocen los patógenos. Los gérmenes que logren penetrar en un organismo
se encontrarán con las células y los mecanismos del sistema inmune innato. Las defensas del
sistema inmune innato no son específicas, lo cual significa que estos sistemas reconocen y
responden a los patógenos en una forma genérica.Este sistema no confiere una inmunidad
duradera contra el patógeno. El sistema inmune innato es el sistema dominante de protección
en la gran mayoría de los organismos.

Inmunidad adaptativa: La respuesta inmune adaptativa es específica de los anticuerpos y

requiere el reconocimiento de antígenos que no son propios durante un proceso llamado
"presentación de los antígenos". La especificidad del antígeno permite la generación de
respuestas que se adaptan a patógenos específicos o a las células infectadas por patógenos.
La habilidad de montar estas respuestas específicas se mantiene en el organismo gracias a las
células de memoria. Si un patógeno infecta a un organismo más de una vez, estas células de
memoria desencadenan una respuesta específica para ese patógeno que han reconocido, con
el fin de eliminarlo rápidamente.
?ntígenos

Un antígeno es una sustancia que desencadena la formación de anticuerpos y puede causar

una respuesta inmunitaria. La definición moderna abarca todas las sustancias que pueden ser
reconocidas por el sistema inmune adaptativo, bien sean propias o ajenas.
Los antígenos son usualmente proteínas o polisacáridos. Esto incluye partes
de bacterias (cápsula, pared celular, flagelos, fimbrias, y toxinas), de virus y
otros microorganismos. Los lípidos y ácidos nucleicos son antigénicos únicamente cuando se
combinan con proteínas y polisacáridos.

Inmunogenecidad y antigenecidad

La inmunogenecidad y antigenecidad son propiedades inmunitarias relacionadas, pero

distintas, que algunas veces se confunden.

La inmunogenecidad: es la capacidad para inducir una respuesta inmunitaria humoral o

mediada por células, o ambas:

Células B + antígeno0 células B efectoras + células B de memoria

(Células plasmáticas)

Células T + Antígeno 0 Células T efectoras + Células T de memoria

Aunque una sustancia que activa una reacción inmunitaria es especifica suele llamarse
antígeno es más apropiado llamarlo inmunógenos.

La Antigenecidad: es la capacidad para combinarse de forma especifica con los productos

finales de las respuestas anteriores ( es decir anticuerpo, receptores de superficie celular o
ambos).

Algunas moléculas pequeñas, llamadas Hapteno, son antigénicas pero incapaces de inducir,
por si mismas una reacción inmunitaria especifica, otras palabras carecen de
Inmunogenecidad.

›actores Que influyen la inmunogeni cidad

Las proteínas son los inmunógenos más potentes y los polisacáridos ocupan el
segundo lugar, los lípidos y ácidos nucleicos de un agente infeccioso casi nunca sirven como
inmunógenos. Para la inmunidad mediada por células, solo sirven como inmunógenos las
proteínas y algunos lípidos y glucolípidos. Las proteínas deben de procesarse primero en
péptidos pequeños y a continuación presentarse junto con las moléculas MHC en la membrana
de una célula antes que puedan reconocerse como inmunógenos

La inmunogenicidad no es una propiedad intrínseca de un antígeno, si no que depende de

varias propiedades del sistema biológico particular del antígeno.

La naturaleza del inmunógenos contribuye a la Inmunogenecidad

La Inmunogenecidad depende de 4 propiedades del inmunógenos: Alteridad, tamaño

molecular, composición y complejidad química, y capacidad para procesarse y presentarse con
una molécula de MHC en la superficie de una célula presentadora de antígeno o una célula
propia alterada.
?lteridad

Con el objeto de inducir una respuesta inmunitaria, el sistema biológico debe de reconocer una
molécula como ajena. La capacidad para identificar lo extraño se acompaña de tolerancia de lo
propio, una falta de respuesta especifica a los antígenos propios, la capacidad para tolerar
antígenos propios surgen durante el desarrollo de los linfocitos en el transcurso del cual se
exponen linfocitos inmaduros a competentes propios, los antígenos que no se expusieron a
linfocitos inmaduros durante este periodo puede reconocerlos el sistema inmunitario en un
momento posterior como ajenos o extraños.

Tamaño molecular

Los inmunógenos mas activos poseen casi siempre una masa molecular de 100 000 daltones o
mas, las sustancias con una masa molecular menor de 5000 a 10 000 dalton son malos
inmunógenos

Composicion y Complejidad químicas

El tamaño y la alteridad no son , por si mismos suficientes para una molécula sea inmunogena
se requieren otras propiedades : por ejemplo Homopolimeros sinteticos (polímeros compuestos
de un aminoácido o un azúcar simple) tienden a carecer de inmunogenicidad sin importar cual
sea su tamaño.

Clasificación de antígenos.
Los antígenos pueden ser clasificados por su origen en dos tipos:
Exógenos: son los que han entrado al cuerpo desde el exterior, por ejemplo mediante
inhalación, ingestión o inyección. Estos antígenos son tomados en las células presentadoras de
antígenos mediante endocitosis o fagocitosis, (CPAs) y procesadas en fragmentos. Las CPAs
entonces presentarán esos fragmentos a linfocitos T colaboradores (CD4+) con ayuda de
moléculas de histocompatibilidad de clase II [1] en su superficie. Algunos linfocitos T pueden
reconocer de manera específica la dupla péptido:CMH. Es entonces cuando son activados y
comenzarán a secretarcitoquinas. Las citoquinas son sustancias que a su vez pueden
+
activar linfocitos T citotóxicos (CD8 ), células productoras de anticuerpos o linfocitos
B, macrófagos, y otras partículas.
Xenógeno o heterólogo: dentro de este grupo encontramos a los xenoantígenos o
heteroantígenos, que son aquellos que se encuentran en diferentes especiesanimales,
incluyendo al hombre.

Ejemplo: fiebrereumática es una enfermedad que ataca articulaciones y provoca daños severos
en el corazón. Es una enfermedad considerada como enfermedad inmune, en la cual, en el
corazón del niño existen moléculas de estructura similar a la del Streptococcus B hemolítico, el
sistema inmune del niño como ya está sensibilizado , lo que hace es atacar a estructuras del
corazón dek niño que contienen configuración similar a la del Streptococo, causándole
un daño al tejido cardiaco del niño. Esto es lo que se conoce con el nombre de Reacción
Cruzada. Un proceso similar es lo que vamos a observar en la glomerulonefritis y
otras enfermedades autoinmunes.

Autólogo: en este encontramos al tipo autoantígeno, que son antígenos específicos de cada
quien. Son antígenos específicos de cada órgano,
por ejemplo: los antígenos tiroideos de una persona, no van a ser los mismo que en otra. Lo
que pasa con estos autoantígenos es que no están expuestos normalmente al sistema inmune,
a pesar de que están dentro de nuestro organismo, debido a que cuando hay organogénesis,
existen ciertos órganos que se forman antes que el sistema inmune; entonces, en la formación
temprana de estos órganos quedan en su interior ciertos antígenos que el sistema inmune no
alcanza a conocer (debido a que aún no se ha formado), y estos antígenos son cubiertos por
otros que van surgiendo a medida que el órgano se va desarrollando, hasta que finalmente el
órgano se cierra y se completa su formación , de manera que los antígenos quedan encerrados
dentro del órgano, y no son expuestos al sistema inmune. Esto tiene repercusión a futuro, ya
que si se produce una infección, por ejemplo, y hay destrucción del tejido del órgano, los
antígenos pueden ser expuestos, y el sistema inmune al no reconocerlos desencadena una
respuesta inmune que da como resultado una enfermedad autoinmune

Otro tipo de antígeno autólogo es el idiotipo, ejemplos de éstos son los antígenos
Específicos de inmunoglobulina.

Alógenos u homólogos: aquí se encuentran los tipos aloantígeno o isoantígeno; estos son
antígenos que se encuentran en la misma especie, pero en diferentes individuos, ej,: antígenos
de los grupos sanguíneos; así, el antígeno A y el antígeno B son aloantígenos. Otro ejemplo
podrían ser lo antígenos de histocompatibilidad. Ejemplos de enfermedades que se puedan dar
son: enfermedad hemolítica del recién nacido, reacciones de transfusión, inmunidad de
transplantes.

pitopo
Los epitopos son las regiones con actividad inmunológica de un inmunogeno que se unen a los
receptores de membrana específicos de un antígeno en los linfocitos o a los anticuerpos
secretados.

Los linfocitos pueden interactuar como un antígeno complejo en varios niveles de estructura del
antígeno, un epitopo es un antígeno proteico puede incluir elementos de las estructuras
primarias, secundarias y terciarias e incluso cuaternaria, de la proteína. En los polisacáridos se
observan con frecuencia cadenas ramificadas y múltiples ramas pueden contribuir a la
conformación de epitopos

Hapteno

es una sustancia química de pequeño peso molecular (menos de 10.000 daltones) que no
induce por sí misma la formación de anticuerpos pero al unirse a una proteína transportadora
(ej. Albumina) estimula una respuesta inmunitaria. En resumen un hapteno es la parte de un
antigeno que por sí sola no dispara respuesta inmune, pero sí posee especificidad.

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Los anticuerpos son las proteínas que unen antígeno, se encuentran en la membrana de las
células B y los que secretan las células plasmáticas. El anticuerpo unido a la membrana
confiere especifidad antigénica en las células B; la proliferación de clonas de células B
especificas de antígeno se activa por la interaccion del anticuerpo de membrana con antígeno.

Los anticuerpos secretados circulan en la sangre, en donde sirven como los efectores de la
inmunidad humoral; allí buscan y neutralizan antígenos o o l s marcan para su eliminación.
Todos los anticuerpos comparten características estructurales, se unen al antígeno y participan
un número limitado de funciones efectoras

Los anticuerpos que se producen como reacción a un antígeno particular son heterogeno.Casi
todos ellos son complejos y contienen muchos determinantes antigénicos diferentes por lo
regular, el sistema inmunitario responde al liberar anticuerpos contra varios epitopos en el
antígeno.


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Las moléculas del anticuerpo tienen una estructura común de 4 cadenas polipeptidicas. Estas
estructuras se integra con dos cadenas ligeras (L) idénticas y polipeptidicas, con un peso
molecular aproximado de 25 000, y dos cadenas pesadas (H), también idénticas y
polipeptidicas, aunque mas grandes, con un peso molecular de 50 000 o mayor. Al igual que
las moléculas de anticuerpo que constituyen, las cadenas H y L también se llaman
inmunoglobulinas.

Cada cadena ligera esta unida a una cadena pesada por un enlace disulfuro y por
interacciones no covalentes, como uniones de sal y enlaces de hidrogeno e hidrófobos, para
formar un heterodimero (H-L). las dos combinaciones idénticas de cadenas pesadas y ligeras
están unidas entre si por interacciones no covalentes similares y por puentes disulfuro para
formar la estructura de anticuerpo básica de cuatro cadenas (H-L)

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La Reacción antígeno y anticuerpo

Las zonas del antígeno que se unen específicamente con el anticuerpo o con el receptor de un
linfocito, se denominan determinantes antigénicos. Cada antígeno puede presentar varios
determinantes antigénicos diferentes que estimulan la producción de anticuerpos y la repuesta
de los linfocitos T. Estas estructuras químicas, los determinantes antigénicos, son los
responsables de la especificidad de la respuesta inmunitaria.

Al entrar en contacto antígeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes (F. Van
der Waals, Uniones hidrofóbicas, E. hidrógeno) y se desencadenan una serie de procesos
capaces de neutralizarlo y eliminarlo. La unión entre ellos es reversible, depende de sus
concentraciones y también de la afinidad, cuanto mayor sea ésta, más proporción de moléculas
estarán unidas. Las reacciones más importantes entre antígeno y anticuerpo son las siguientes:

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Los anticuerpos se unen de manera específica a los microorganismos y toxinas microbianas, lo

cual permite inhibir o neutralizar la capacidad infecciosa de los microorganismos y la actividad
tóxica de los productos microbianos. La neutralización es la única función de los anticuerpos
que es mediada en su totalidad por la unión al antígeno y no requiere de la región constante.
Sin embargo, este complejo inmune es eliminado gracias a la unión a los receptores Fc
localizados en células de limpieza.

La mayoría de los microorganismos intracelulares ingresan a las células hospederas utilizando

receptores específicos presentes en la superficie de estas células. Por ejemplo, el virus de
influenza infecta las células del tracto respiratorio por medio de la unión de la hemaglutinina
presente en su envoltura, mientras que las bacterias gram negativas usan los pili de su pared
para unir e infectar diversas células. Los anticuerpos que se unen a estas estructuras
interfieren con la habilidad de los microorganismos para interactuar con los receptores
celulares, lo que constituye una inhibición estérica. Sin embargo, en algunos casos, las
moléculas de anticuerpo se unen a los microorganismos e inducen cambios en las moléculas
de superficie que evitan la interacción con los receptores celulares, este mecanismo representa
un efecto alostérico de los anticuerpos. De otro lado, los anticuerpos dirigidos contra toxinas,
como la toxina tetánica o la toxina diftérica, bloquean de forma estérica la unión de las toxinas
con la células blanco y de esta manera evitan el daño tisular.

La neutralización puede ser mediada por cualquier anticuerpo específico, independientemente

de su isotipo. Sin embargo, la mayor parte de los anticuerpos neutralizantes en circulación son
del tipo IgG, mientras en las mucosas son principalmente del isotipo IgA. Los anticuerpos
neutralizantes más efectivos son aquellos que tienen una mayor afinidad por el antígeno; estos
anticuerpos de alta afinidad se producen gracias a un proceso de maduración de la afinidad, el
cual ocurre a medida que el antígeno estimula repetitivamente los linfocitos B. Durante este
proceso se seleccionan preferencialmente aquellos linfocitos B que presentan una
inmunoglobulina de membrana que tiene una mayor complementariedad (y por lo tanto mayor
afinidad) con el antígeno. Por ejemplo, la vacunación repetida periódicamente con toxoides o
proteínas de membrana induce una respuesta de anticuerpos cada vez más efectiva.

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Las células fagocíticas ingieren microorganismos con el propósito de destruirlos en su interior.

En la superficie de estas células se encuentran diversos tipos de receptores que permiten una
interacción directa con moléculas de los microorganismos para desencadenar la fagocitosis, lo
que constituye un mecanismo de inmunidad innata. Sin embargo, la eficiencia de este proceso
se aumenta significativamente si los microorganismos se recubren con otras moléculas que
facilitan la interacción entre microorganismos y fagocitos (opsonización). Las células fagocíticas
expresan en la membrana plasmática receptores para las porciones Fc de los anticuerpos y
para la fracción C3b del complemento; estas opsoninas incrementan la capacidad de los
fagocitos para ingerir a los microorganismos.

Los receptores para el Fc de los distintos isotipos de inmunoglobulinas se expresan en muchas

poblaciones leucocitarias y cumplen papeles diversos en la respuesta inmune. De estos
receptores, los más importantes para la fagocitosis son los receptores para la IgG conocidos
como receptores Fcg; existen tres tipos de receptor Fcg, los cuales tienen afinidades distintas
por las diferentes subclases de IgG. El receptor Fcg de mayor afinidad es el FcgIR (CD64), el
cual se une fuertemente a la IgG1 e IgG3 y débilmente a IgG2 e IgG4. Este receptor FcgI se
encuentra en la superficie de los macrófagos, neutrófilos y eosinófilos, y es el principal
mediador de la fagocitosis y activación de los fagocitos en respuesta a los microorganismos
opsonizados. Puesto que la IgG1 e IgG3 son las inmunoglobulinas que tienen mayor afinidad
por el FcgIR, ellas son las opsoninas mas eficientes para promover la fagocitosis. Debido a que
las moléculas de anticuerpos que recubren la superficie del microorganismo opsonizado
constituyen un arreglo multivalente, ellas presentan mayor avidez (capacidad de unión) por los
receptores Fc de los fagocitos que las moléculas de anticuerpo libre.

Además de inducir la fagocitosis, la unión de las partículas opsonizadas a los receptores Fc,
especialmente FcgIR, desencadena una serie de señales intracelulares, particularmente
fosforilación de proteínas tirosina quinasas, que conducen a la activación de los fagocitos. Esta
activación desencadena la explosión respiratoria de las células fagocíticas, gracias a la
activación de la NADPH oxidasa (oxidasa de los fagocitos), la cual cataliza la producción de
especies reactivas del oxígeno importantes en el proceso de destrucción del microorganismo.
Cuando por su tamaño, el microorganismo, célula o parásito no puede ser ingerido, los
fagocitos activados a través de los receptores Fc secretan enzimas hidrolíticas y especies
reactivas de oxígeno al espacio extracelular donde pueden destruir el agente agresor, pero al
mismo tiempo producen un daño tisular importante.



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Las células NK expresan el receptor FcgIII (CD16), el cual tiene la capacidad de unirse a
moléculas de IgG que se encuentren recubriendo células; de esta manera, la IgG facilita la lisis
mediada por las células NK, fenómeno conocido como ADCC.

El factor FcgRIII es un receptor de baja afinidad que se une a moléculas de IgG que se
encuentran agrupadas en la superficie de las células blanco, pero que no tiene capacidad de
unirse a la IgG libre, lo cual asegura la activación de las células NK sólo en el momento
requerido. Esta interacción del FcgRIII con las células cubiertas con IgG activa la síntesis y
secreción de citoquinas en las células NK, particularmente IFN-g, y al mismo tiempo induce la
degranulación de los gránulos preformados hacia el sitio de la membrana plasmática que está
en contacto con la célula blanco, lo cual conduce a la citotoxicidad de dicha célula.

Los eosinófilos realizan una forma especial de ADCC dirigida contra los helmintos. Estos
parásitos son demasiado grandes para poder ser fagocitados y su tegumento es relativamente
resistente a los productos microbicidas de los neutrófilos y macrófagos; sin embargo, pueden
ser destruidos por la proteína básica presente en los gránulos de los eosinófilos. Debido a lo
anterior, el principal mecanismo para eliminar los helmintos consiste en la unión de IgE
específica a los antígenos del parásito, y este complejo a la vez se une al receptor Fce de alta
afinidad (FceRI) presente en la membrana de los eosinófilos. Esto, conduce a señales

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?lotipos
Se entiende por alotipo las pequeñas diferencias en la secuencia de aminoácidos en la región
constante de las cadenas ligeras y pesadas de los anticuerpos producidos por los distintos
individuos de una especie,

Idiotipo
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