Caso clnico inflamao

Mark vem sentindo-se estressado, deve submeter-se ao United States Medical Licensing Examination (USMLE) dentro de duas semanas, e mal comeou a estudar. Sem qualquer pretenso de um estilo de vida equilibrado, Mark dirige-se ao laboratrio de microbiologia tarde da noite para rever tcnicas de colorao pelo mtodo de Gram. Enquanto aplica violeta de genciana da colorao de Gram, Mark corta o polegar na borda da lmina. Temendo o pior, mas pensando que no tem tempo para limpar adequadamente o polegar, Mark continua estudando com afinco. No decorrer das prximas cinco horas, o polegar de Mark comea a inchar progressivamente e torna-se quente, vermelho e hipersensvel. Mark permanece concentrado no estudo. Entretanto, na mesma noite, ele tem febre, e a inchao do polegar aumenta. No terceiro dia, surge pus no local do corte. Entretanto, no quarto dia, o organismo de Mark parece finalmente ter vencido o agente agressor. A tumefao diminuiu, o local do corte perde o seu intenso aspecto vermelho inflamado, e a febre cede repentinamente. Aliviado ao ver que no foi vitima de sua prpria procrastinao, Mark continua estudando e realiza o exame com sucesso, no obstante o seu ferimento ter-lhe mostrado os aspectos fundamentais da imunologia.
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Questes: a) Quais as alteraes iniciais da vasculatura responsveis pela inchao imediata do polegar de Mark? b) Quais os sinais qumicos que medeiam a resposta inflamatria no polegar de Mark? c) Quais os mediadores responsveis pela febre de Mark? d) Que vias na cascata da inflamao podem ser interrompidas com o uso de agentes farmacolgicos atualmente disponveis?

A Sra. D, uma mulher branca de 57 anos de idade, procura o mdico com queixas de dores articulares e fadiga crnica. A histria revela rigidez e dores articulares generalizadas, sobretudo nas primeiras horas da manha, e dor na articulao metatarsofalangiana esquerda de trs semanas de durao. O medico recomenda Sra. D tomar ibuprofeno quando necessrio, e esse medicamento produz alivio da dor durante algum tempo. Dois anos depois, a Sra. D tem indigesto e alguns episdios isolados de vomito semelhante a borra de caf. O medico solicita uma endoscopia gastrintestinal superior, que revela eroso da mucosa gstrica e hemorragia. Com base nesse achado, o medico aconselha a Sra. D a interromper o tratamento com ibuprofeno. Ele tambm esta preocupado com a progresso recente da rigidez e dores articulares da Sra. D e a encaminha a uma clinica de reumatologia. A Sra. D relata ento ao reumatologista, que a dor esta progredindo, acomentendo ambos os ps, as mos, os punhos, os cotovelos, algumas vertebras cervicais e o quadril esquerdo. Nestes ltimos meses, a paciente percebeu certa dificuldade em realizar as tarefas domsticas bsicas e tem evitado qualquer atividade fsica. As articulaes metacarpofalngicas e interfalngicas de ambas as mos esto inchadas, hipersensveis e quentes. H ndulos cutneos aparentes na superfcie extensora de ambos os antebraos. Os exames de laboratrio revelam elevao da velocidade de hemossedimentao (VHS), hematcrito baixo e fator reumatide positivo (um imunocomplexo formado pela IgM e IgG auto-reativa produzido nas articulaes). O aspirado do liquido sinovial notvel pela leucocitose. Como esse quadro esta relacionado com um diagnostico de artrite reumatoide, a Sra. D comea um ciclo de celecoxibe (um inibidor seletivo da COX-2), etanercepte (um antagonista do TNF-) e prednisona (um glicocorticide). Nos prximos meses, a dor, a tumefao e a hipersensibilidade das articulaes da Sra. D diminuem nitidamente. A funo articular das mos restabelecida, e a Sra. D capaz de reassumir alguma atividade fsica.
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Questes:

a) Por que o iburpofeno foi suficiente para controlar os sintomas iniciais as Sra. D? Explique o fundamento logico para a interrupo do ibuprofeno. b) Quais as vantagens e as limitaes de cada uma das classes de frmacos s quais pertencem o celecoxibe, o etanercepte e a prednisona?