SESIN DE APRENDIZAJE N 08

rbol genealgico. Rasgos humanos e interacciones genticas y ambientales. Anomalas cromosmicas. Cariotipificacin. Enfermedades genticas. Diagnstico de anomalas y defectos congnitos. Proyecto Genoma Humano.

1. ARBOL GENEALGICO
- Mtodo en el que se comparan pares de rasgos fciles de identificar as como su distribucin entre los miembros de determinada familia.
Varones no albinos : NORMALES Mujeres no albinas : NORMALES Varones albinos Mujeres albinas

2. INTERACCIN ENTRE GENTICA Y AMBIENTE

- El desarrollo de cada rgano en el organismo est regulado por la actuacin regulada de gran cantidad de genes.

-El momento en que un gen se expresa es variable: La mayora se desarrollan antes del nacimiento : color del cabello y de ojos, rganos internos y sexuales. Otros en la niez : distrofia muscular En la adultez : glaucoma, enfermedad de Huntington. En cualquier momento : cncer.

LOS DEFECTOS CONGNITOS (DC) PUEDEN SER HEREDABLES

DC

aquel que se presenta en el momento del nacimiento.

-Los no heredables se producen por influencia de factores ambientales: * Rubola en 3 primeros meses de embarazo. -Los heredables son producto de mutaciones que afectan a un locus (posicin fsica de un gen en los cromosomas) o bien de una cantidad anormal de cromosomas.

FENOTIPO = GENOTIPO + MEDIO AMBIENTE

ANOMALIAS CROMOSMICAS
SON ANORMALIDADES EN LA ESTRUCTURA GENTICA Y QUE PRODUCEN DETERMINADAS ENFERMEDADES

a) ANEUPLOIDAS
-El mensaje gentico de cada cromosoma se mantiene. -La alteracin es cuantitativa, es decir hay alteracin de la cantidad de material gentico. -IMPLICA el dficit o exceso de un cromosoma: monosomias o trisomias.

b) ABERRACIONES ESTRUCTURALES

- La ms comn es la traslocacin recproca hay intercambio de segmentos entre cromosomas no homlogos. -Se pueden generar cromosomas de distinta longitud y forma

Las anomalas en los cromosomas autosmicos tienen CONSECUENCIAS DEVASTADORAS. -Existen muy pocas trisomas conocidas, a excepcion del Sndrome de Down. Las monosomas parecen no ser compatibles con la vida, pues no se ha observado ningn individuo monosmico nacido vivo Las anomalas de los cromosomas sexuales son menos graves que las de los cromosomas autosmicos. -Esto se debe a un fenmeno llamado compensacin de dosis cromosmica, que implica que los mamferos pueden desactivar el material cromosmico X extra permitindo la actividad de un solo cromosoma X; el cromosoma X inactivo se observa como el Corpsculo de Barr.

a) Aneuploidas (Monosomas o trisomas)

- NORMALMENTE nuestros cromosomas se juntan en pares: dismicos - Las aneuploidas son resultados de divisiones meiticas o mitticas ANORMALES : en la anafase algunos cromosomas no se separan : NO DISYUNCIN CROMOSMICA mittica o meitica.

EJEMPLOS DE NO DISYUNCIN MEIOTICA DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES EN EL VARN

Cuando un gameto anormal se une con uno normal, el cigoto resultante tiene una anormalidad presente en TODAS las clulas de su organismo.

a.1 ) SNDROME DE DOWN

- Transtorno cromosmico comn de los seres humanos. -Fsicamente : estatura baja, cabeza redondeada, frente aplanada, lengua y labios secos (a veces fisurados), en palmas y plantas presentan un solo pliegue. Pueden padecer cardiopatas, Alzheimer y leucemias. - La citogentica revela que hay una trisoma en el par cromosomal 21 (poseen 47 cromosomas). Se asume que es una no disyuncin meitica. -Su frecuencia aumenta notablemente con la edad materna, y en mucho menor magnitud por la edad del padre. * Esto se ha explicado con el hecho de que las clulas de la mujer experimentan meiosis an antes de que nazca, el ciclo celular se detiene en profase meiotica y permanece as hasta la pubertad, despus de la cual una clula por mes reinicia la meiosis. * En contraste, el proceso de produccin de espermatozoides es contnuo, frecuentemente estn entrando en meiosis clulas nuevas (cada 50 das aprox).

Cariotipo en Sndrome de Down

a.2) Sndrome de Klinefelter

-Presenta 3 cromosomas sexuales : XXY, por lo tanto 47 en total. -Afecta a los hombres, quienes presentan testculos pequeos y no producen espermatozoides. - Adems presentan ginecomastia (glndula mamaria en como las mujeres), son altos y ms del 50% sufre retardo mental, sin embargo su vida puede ser relativamente normal. - Presentan corpsculos de Barr (clasificacin errnea: mujeres)

a.3) Sndrome de Turner (disgenesia gonadal)

- Falta un cromosoma sexual, el Y, por lo que se designa como: XO - Dado que falta el determinante de la masculinidad: Y, se desarrollan como mujeres, sin embargo su estructura genital externa e interna estn poco desarrolladas y son estriles, pues se necesita un segundo cromosoma X para el desarrollo normal de los ovarios. - No se encuentran corpsculos de Barr, dado que no hay ningn cromosoma que desactivar - Hay amenorrea (no menstruacin), infantilismo sexual, talla corta etc.

SNDROME DE TURNER

Cariotipo de mujer con S. Turner

Cariotipo de hombre con S. Turner

a.4) CARIOTIPO XYY SUPERMACHO o Duplo Y : NORMALES O NO?

-El aspecto es de varones por tener XY pero tienen un cromosoma Y dems. -Son varones frtiles, estatura elevada y acn intenso. -Se pensaba que estas personas eran propensas a una personalidad agresiva y delincuencial, sin embargo los estudios no han podido demostrarlo. LAS ANOMALAS CROMOSMICAS SUELEN SER CAUSA DE MUERTE PRENATAL

Las anomalas cromosmicas se observan en menos del 1% de nacidos vivos.

Casi la mitad de los embriones de aborto espontneo presentan anomalas genticas

De los embarazos reconocidos, entre el 15 20% terminan en aborto espontneo

Las monosomas son muy raras y tan incompatibles con la vida que suceden abortos espontneos tempranos de embarazos no reconocidos

Cariotipo XYY : acn intenso

Cariotipo XYY : Estatura elevada

Cariotipo XYY :

A.5) Otras Aneuploidias

* Monosoma del 21 es letal si falta totalmente, pero si falta parte del cromosoma se observa nariz prominente, hipertonia muscular y orejas grandes.

Trisoma del 18 Sndrome de Edwards: individuo pequeo y dbil, cabeza achatada, manos cortas con huellas digitales simples, hay retraso mental y muerte antes del ao de edad.

Monosoma del 18 sucede prdida parcial del cromosoma 18. Orejas prominentes, dedos largos y huellas digitales complejas

Trisoma del 13 Sndrome de Patau : hay malformaciones mltiples y retardo mental profundo. Cabeza pequea y ojos chicos o ausentes, labio leporino, paladar hendido, rganos internos con serias anomalas. La muerte sobreviene generalmente despus del nacimiento.

b) Aberraciones estructurales: traslocaciones

b.1) FENILCETONURIA (PKU, Phenylketonuria)
- Individuos homocigticos recesivos carecen de una enzima que convierte al Aa. fenilalanina en Aa Tirosina, en cambio la convierten en productos txicos que daan el Sistema Nervioso Central (SNC). Normalmente FENILALANINA FENILCETONURIA FENILALANINA NO HAY ENZIMA ENZIMA PRODUCTOS TXICOS

TIROSINA

DAO AL SNC

b.3) Fibrosis qustica o cstica

- Transtorno autosmico recesivo propio de la raza blanca. - Se producen secreciones corporales anormales: muy grave a nivel respiratorio, donde la presencia de moco posibilita el desarrollo de bacterias y/o sus toxinas. -Transporte anormal de Cl viscosidad moco FENILALANINA

b.4) Enfermedad de Tay - Sachs

- Es una enfermedad del SNC de carcter autosmico recesivo y es resultado del metabolismo anormal de los lpidos en el cerebro. Causa ceguera y retardo mental grave. La sintomatologa se hace presente despus del 1er ao de vida y la muerte sucede antes de los 5 aos.

b.5) Enfermedad de Huntington

Enfermedad autosmica dominante que causa grave deterioro fsico y mental: Espasmos musculares intensos Cambios de personalidad Demencia - El inicio es tardo en la vida, por lo que el individuo puede ser capaz de tener descendencia sin saber que le cromosoma est presente.

b.6) Hemofila
- Hay falta del factor VIII de la coagulacin sangunea sangrados graves.

- El modo de herencia es recesivo ligado al cromosoma X los varones que han recibido el alelo anormal en el cromosoma X de su madre.

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON: Cuadro de demencia

HEMOFILIA

CUADRO RESUMEN DE LAS PRINCIPALES ALTERACIONES CROMOSOMICAS

DIAGNSTICO DE ANOMALAS Y DEFECTOS CONGNITOS

- Las anomalas genticas pueden evidenciarse desde la vida intrauterina o bien en la vida adulta tarda. Se prefiere el diagnstico intrauterino: biopsia corinica y amniocentesis. - Ambos mtodos se basan en la extraccin de clulas del feto en desarrollo, considerando que todas tienen la misma composicin gentica que el feto. BIOPSIA CORINICA Arroja resultados en etapas tempranas de embarazo, sin embargo tiene mayor riesgo de infeccin o aborto. Sin embargo, ambos mtodos a pesar de ser muy exactos, NO SON INFALIBLES: p.ej la ausencia de un dato anormal no es garanta de un embarazo y /o productos finales normales. AMNIOCENTESIS -Se realiza en mujeres mayores a 35 aos. -Descubre en su mayora enfermedades incurables, y en 2do trimestre del embarazo, momento en el que un aborto es complicado desde el punto de vista mdico y psicolgico.

La biopsia corinica consiste en extraer una pequea muestra de tejido de las vellosidades corinicas, prolongaciones vasculares del corion del embrin que entran en la formacin de la placenta. Esta tcnica generalmente se practica entre la semana 10 y 12 de embarazo. El mdico realiza la insercin, con control ecogrfico, de una aguja a travs de la pared abdominal de la mujer o de un pequeo tubo (catter) a travs de la vagina hasta el cuello uterino, y extrae, utilizando una jeringuilla, una muestra de tejido para analizar.

La amniocentesis se suele realizar entre la semana 15 y 17 de embarazo. El procedimiento consiste en introducir una aguja a travs de la pared abdominal para extraer, con una jeringuilla, una muestra del lquido amnitico que rodea al feto en el interior del tero. Las clulas que se obtienen se cultivan en el laboratorio para descartar la presencia de anomalas cromosmicas, defectos enzimticos, o alteraciones del crecimiento del feto, as como su sexo.

PROYECTO GENOMA HUMANO (PGH)

Genoma: conjunto completo de genes
Cada clula posee un ncleo.
Cada par cromosmico est constitudo por una copia de ADN materno y otra copia de ADN paterno

El ADN CONTIENE A LOS GENES, QUE SON LAS INSTRUCCIONES PARA FABRICAR LAS PROTENAS, UNA SECUENCIA DE AMINOCIDOS ES UNA PROTENA. SI LA SECUENCIA EST MAL ESCRITA, LA PROTENA NO SE FABRICA O SE FABRICA DEFECTUOSA.

El PGH incluye

Determinacin de la secuencia de Bases de ADN

Conocimiento completo de la ubicacin de los 25 000genes humanos

Mapeo comparativo con otros organismos

OBJETIVOS DEL PGH

Identificar 80,000 genes ADN humano Determinar sus secuencias. Hacer Bases de Datos. Desarrollar herramientas de anlisis. Resolver temas ticos, legales y sociales.

LO QUE SE HA LOGRADO ? Crear un mapa fsico de los 24 cromosomas humanos: 22 autosomas, X e Y Identificar todos los genes y mapearlos en sus cromosomas Determinar la secuencia de nucletidos: aprox. 3 millones de pares de bases Analizar la variacin gentica en humanos Mapear y secuenciar los genomas de organismos modelo Diseminar informacin sobre el genoma

CONTROVERSIA TICA CON EL PGH

1. Patentar secuencias de genes humanos para uso comercial. 2. Confidencialidad en la informacin obtenida, como por ejemplo, poner la informacin sobre gentica humana a disposicin de empresas de seguros. 3. La libertad a no saber si se es o no portador de una enfermedad gentica. 4. Corregir los defectos genticos de forma que podran transmitirse de generacin en generacin (clulas germinativas). 5. Modificar la base gentica de las clulas somticas (generales) responsables de determinadas enfermedades. Sera posible la modificacin del vulo, del huevo (cigoto) o del embrin de pocas clulas. 6. El diagnstico prenatal ser ms certero y alcanzar un nmero muy amplio de enfermedades. Esto agudizar la discusin tica sobre el aborto y el derecho a la vida del no nacido 7. Creacin de estructuras jurdicas, administrativas, sanitarias y sociales adecuadas para evitar abusos discriminatorios a portadores de enfermedades genticas por parte de empresas laborales o de salud.