HEMOPOIESIS DAN HEMOGLOBIN

Proses pembentukkan sel darah yaitu hemopoiesis. Proses pembentukkan darah pertama kali terjadi pada fase prenatal yaitu di yolk sac (kantung kuning telur) pada janin usia 0-2 bulan, kemudian fase selanjutnya pada hepar dan lien pada janin usia 2-7 bulan, dan pada fase lanjut di sumsum tulang mulai janin usia 5-9 bulan. Pada post natal, pembentukan utama terjadi di sumsum tulang. Pada bayi dan anak, hematopoisis yang aktif terutama pada sumsum tulang termasuk bagian distal tulang panjang, hal ini berbeda dengan dewasa dimana hematopoisis terbatas pada vertebra, costae, sternum, pelvis, scapula, dan jarang berlokasi pada humerus dan femur. Pada keadaan patologis (sumsum tulang sudah tidak berfungsi atau adanya kebutuhan yang meningkat), pembentukan dapat terjadi di nodus limfatikus, lien, timus, hepar. Proses pembentukkan darah dimulai dari sel induk pluripoten yang berdiferensiasi menjadi sel induk limfoid dan sel progenitor myeloid campuran yang kemudian berdiferensiasi lagi. (lihat gambar) Pembentukan darah di luar sumsum tulang ini disebut hemopoisis ekstra meduler.

Darah terdiri dari berbagai komponen yang penting, antara lain sel darah merah (eritosit), sel darah putih (leukosit), keping darah (trombosit) serta plasma. Fungsi leukosit adalah untuk melindungi tubuh terhadap infeksi. Fungsi dari trombosit adalah untuk mekanisme pembekuan darah sedangkan eritrosit membawa satu protein yaitu hemoglobin yang berfungsi dalam mengikat O2 di paru, membawanya ke peredaran darah dan melepaskannya ke sel dan jaringan tubuh.

Hemoglobin (Hb) tersusun atas heme yang merupakan cincin porfirin dalam ikatan dengan Fe dan globulin yang merupakan protein pendukung. Satu molekul hemoglobin mengandung 4 sub-unit. Masing-masing sub-unit tersusun atas satu molekul globin dan satu molekul heme.

Globulin terdiri atas 2 pasang rantai polipeptida, yaitu sepasang rantai dan sepasang rantai non alpha (,,). Kombinasi rantai polipeptida tersebut akan menentukan jenis hemoglobin. Hb A1(22) merupakan lebih dari 96 % Hb total, Hb F (22) kurang dari 2% dan Hb A2 (22) kurang dari 3%.

Pada orang normal sintesis rantai sama dengan rantai non alpha. Sejak masa embrio, janin, anak hingga dewasa, sel darah merah memiliki 6 hemoglobin, antara lain : Hemoglobin embrional (Hb Gower1, Hb Gower2, Hb Portland) Hemoglobin fetal (Hb-F) Hemoglobin dewasa (Hb-A1, Hb-A2)

Hemoglobin embrional :

Selama masa gestasi 2 minggu pertama, eritoblas primitif dalam yolc sack membentuk rantai globin epsilon () dan zeta (Z) yang membentuk Hb primitif yaitu Hb Gower1 (Z22). Selanjutnya mulailah sintesis rantai menggantikan rantai Z dan rantai menggantikan rantai sehingga membentuk Hb Gower2, Hb Portland. Pada masa gestasi 4-8 minggu yang ditemukan adalah Hb Gower 1 dan Hb Gower 2 dan menghilang pada masa gestasi 3 bulan. Hemoglobin Fetal Migrasi sel pruripoten stem sel dari yolc sack ke hati diikuti sintesi Hb fetal yang merupakan awal sintesis rantai Hb . Setelah masa gestasi 8 minggu, muncul Hb-F yang paling dominan dan setelah janin berusia 6 bulan merupakan 90% Hb terdiri dari Hb-F dan kemudian menurun menjelang kelahiran, setelah bayi lahir dan setelah usia 6-12 bulan, HbF tetap ada tapi hanya ditemukan sedikit. Hemoglobin Dewasa Pada masa embrio, telah dideteksi HbA karena telah terjadi proses perubahan sintesis rantai menjadi rantai dan selanjutnya globin meningkat dan pada masa gestasi 6 bulan ditemukan HbA 5-10% dan waktu lahir 30%. Menginjak usia 6-12 bulan Hb sudah memperlihatkan gambaran Hb dewasa yaitu HbA1 dan HbA2 dan sedikit HbF Lokus Genotip / / / /

Polipetida yang terbentuk

Hb yang terbentuk
22 (HbA1) 22 (HbF) 22 (HbA2)

Struktur kimia hemoglobin memungkinkan molekul hemoglobin memiliki kemampuan untuk mengikat oksigen secara reversible. Zat besi dalam molekul heme secara langsung berfungsi sebagai pengikat oksigen. Hemoglobin memiilki struktur kuartener empat rantai polipeptida, masing-masing dengan satu tempat pegikatan oksigen. Sehingga satu molekul hemoglobin dapat mengikat 4 molekul oksigen.