yangmenciptakanrongga cellhematopoietik,
sumsum
tulangselamapertumbuhan, pentinguntukmenjagakualitastulangdan
memungkinkanerupsigigi, kekuatan,
merupakanbagiandarisistemhomeostasiskalsium.
Remodelingtulangyang
berlebihanadalahhasil darisejumlah keadaan patologis, seperti rheumatoid arthritis, hiperkalsemia keganasan, Pagets terganggu disease, terlihatpada danosteoporosis, osteopetrosis.
sementararemodelingtulangyang
kekuatanmekanik, hormonautokrindanparakrin, danpengaruhimmunologis. Namun, rata-rata, selamaremodelingtulangyang normaldalamkerangkamanusia dewasa, 5 10% daritulangyang adadigantisetiap tahun. Osteoklasadalahselraksasabesarberinti 100intipersel, banyak yang berisiantara3 sangat
tetapibiasanyaberisi1020intipersel[1]
danbergerak
tidakmenghadap ke tulangdanpermukaanresorptif yangmembentuksealing zone yang khas dancincinF-aktin pada bagian yang berkontak dengan tulang(Gambar 2-1). Integrinavb3(juga dikenal sebagaireseptorvitronectin(VNR) dan CD51+CD61+) memperantai perlekatan darisealing zone kepermukaantulangdengan mengikatArgGly-Asp (RGD)-yang mengandung proteinmatriks
permukaanresorptif osteoklas membentukruffled border yang unikdankhas didimanaenzimproteolitikdanionhidrogendilepaskanuntukmenghancurkan danmenyerap baikmineralmaupun komponenorganikmatrikstulang makrofag. [2].
Fiturinimembedakanosteoklasdaripolykaryons
Ketikaosteoklassudah
menempel padapermukaantulang, sebuah"cekungan resorpsi" yang khas akan terbentukdi bawahseldalamsealing zone. Cekungan resorpsiini tidak ditemui pada ketiadaanosteoklasdantidakdiproduksiolehmakrofag Kemampuanuntuksecara efisienmenggalitulangini ataupolykaryonsmakrofag. merupakanfungsiyang
unikdariosteoklasdanmemerlukanbanyaksistemkhususuntuk mempertahankantulang yangsehat. Prosespengasamanmelibatkanreaksienzimatik masuk keluardariseluntukmengasamkanruangekstraselulerantaraosteoklasdantulangdan menjagapHidariosteoklas(ditinjau dalam[3]). Carbonic Anhidrase II(CAII) dan(H+). danproses transportasiion dan
dioksidadanair,
dalamruangekstraseluler
yangmelarutkanmineralpadamatrikstulang. dikodekanolehgenCLCN7digabungkankeH+-
membran.Selain
itu,dalammembranbasolateralterdapat penukaranionCl /HCO3 (AE2 atauSLC4A2), yangsecara pasifmengangkutkelebihan bertukar bikarbonatyang Cl-yang dihasilkan masuk olehCAII sel, channel
keluardariseluntuk
dengan
sehinggamenjagapHseldanmenyediakanCl-untuk kloridadipermukaanresorptif.
Osteoklasterletakpadapermukaanendostealdari berjalanmelaluitulangkortikaldantrabekula
kanal yang
Havers
dan lebih
tebaldari200mmdanpadapermukaanperiostealbawahperiosteum.
Umumnyasel-
selosteoklaslangka(hanya 2-3permm3), kecualipadatempat dimana aktivitasnya meningkat ditemukan sepertimetaphysistulangtumbuh. dalamdarah Meskipunprekursorpotensialyang
periferdanlimpasertadalamsumsumtulang,
osteoklasmatangjarangditemukan pada permukaantulang, kecualidi beberapakeadaan penyakittertentusepertigiant cell tumors [4]. Osteoklasmemilikibeberapafiturbiokimiayang unikyangadalah alat
matriksmetaloproteinase9(MMP9). seringdigunakanuntuk
Sebuahfiturbiokimiakunciyang
mengidentifikasiosteoklasadalahadanyabinucleariro n
proteintartrate-resistantacid phosphatase(TRAP;type5acid phosphatase,Acp5). TRAPmunculsangatdiniselamadiferensiasiosteoklas, danterusmeningkatdi seluruh fase maturasi osteoklas. MeskipundenganRT-PCR analisis,
mRNAuntukTRAPdinyatakandalamjaringanlain, seperti usus, ginjal, danparu-paru, TRAP didapati paling tinggi 6]. pada Namun,
tulangdandapatberfungsisebagaienzimpenandauntukosteoklas[5, makrofagmanusiadiaktifkan,
tapitidakmakrofagmurine,
danhiperkalsemia keganasan, adajugakondisipatologisdengan peningkatan TRAP. Selain matang, itu, TRAPdinyatakan dalamhanyaprekursorosteoklasmononuklirpaling dalamselmultinuclear,
hanyasebelumfusimerekake
mengidentifikasipenandapermukaanselprekursorosteoklas.
inidibagimenjadiduajenismekanismeyangmenghasilkanosteopetrosis. satukelompokadalahperubahangenyangmenyebabkanosteopetrosiskarenaefek
padadiferensiasiosteoklasyangmenghasilkanosteoklasmultinuklearmenurunatau tidak ada. Padakelompoklaingenperubahanyangmenyebabkanosteopetrosisdimanajumlahosteok lassekitarnormalataubahkanmeningkat, tetapiresorpsiterganggu. Babiniakan lebih berfokus padaorang-orangyangmempengaruhidiferensiasi, dan jugapadaorang-
orangyangmenyarankanbahwaadabeberapa jenisosteoklas.
Selsel hematopoetik
Asal-usulhematopoietikdariosteoklaspertama kaliditunjukkanolehKASIHpengalamanelegan-of Walkermenggunakanparabiosisuntukmenyelamatkanosteopetroticabu-abumematikan (gl /gl) danmikro-phthalmic (mi /mi) tikus[9]. Hal
dalamglosteopetrotic/gldanmi/mi[10],
Osteoclastprecursorsare inthemonocytemacrophagelineage
Banyak
bukti
yangosteoklasbentukolehfusiselmononuklearbukandenganpembelahan Awalbuktiyang
menunjukkanbahwaosteoklasberasaldariprekursormonositmeliputi
inihadirdalamosteoklashost.
dan/ataupolykaryonsmakrofag.
InitermasukCD11b(integrin
aM,
suatusubunitdariMac1, jugadikenalsebagaipelengkapreseptor3(CR3)), Csf1R(colonystimulating factor 1reseptor, juga dikenalsebagaic-Fms, M-CSF R, danCD115), CD68(jugadisebutmacrosialin), danKn22. AnalisisAruscyto-metrik
postmitoticprekursorosteoklasberkomitmenmenjalanidiferensiasiosteoklasmengungka pkanbahwamerekamenyatakanfenotipemakrofagterkaitsepertiesterasenon-spesifik, Mac1, Mac2, Gr1, tetapitidakF4/80[20]. Selain itu, sel-selnegatifbagiB220penandaBsel danpenandaT-sel CD3e, danmemilikipenampilanmyelo-monocytic olehWrightGiemsa pewarnaan. Namun,sepertiyang telahdicatatuntukekspresiF4/80,