UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO DE CINCIAS DA SADE DEPARTAMENTO DE CINCIAS FARMACUTICAS DISCIPLINA DE CONTROLE DE QUALIDADE QUMICO

RELATRIO DE AULA PRTICA: Doseamento e Identificao do Paracetamol (Tylenol )

Aluna: Sarah Brando Palcio Prof Miracy Muniz

RECIFE, 2011

1. Paracetamol

O paracetamol ou acetoaminofeno de estrutura qumica C8H9NO2 um frmaco com propriedades analgsicas, mas sem propriedades antiinflamatrias clinicamente significativas. Este frmaco atua por inibio da sntese das prostaglandinas, mediadores celulares responsveis pelo aparecimento da dor. Esta substncia tem tambm efeitos antipirticos. utilizado nas seguintes formas de apresentao: cpsulas, comprimidos, gotas, xaropes e injectveis. Atualmente um dos analgsicos mais utilizados, porm possui significativo potencial hepatotxico, no devendo ser utilizadas mais que 4000 mg dirias (8 comprimidos de 500mg).Crianas com menos de 37 kg tem a dose limite diria em 80 mg/kg. Em indivduos adultos pode ocorrer toxicidade em doses nicas de 10 - 15 g (20 a 30 comprimidos de 500mg) (150 - 250 mg/kg) e uma dose de 20 a 25 g (40 a 50 comprimidos de 500mg) pode levar a bito. Difere dos analgsicos opiides, porque no provoca euforia nem altera o estado de humor do doente. Da mesma forma que os antiinflamatrios no-esterides (AINEs), no causa problemas de dependncia, tolerncia e sndrome de abstinncia. A origem das palavras acetaminofeno e paracetamol tem a ver com a nomenclatura usada em qumica orgnica: N-acetil-para-aminofenol e para-acetil-aminofenol. Desde 1993, a IUPAC recomenda para este composto o nome sistemtico N-(4hidroxifenil)etanamida. Suas caractersticas fsico-qumicas bsicas so : p cristalino branco, ligeiramente solvel na gua, facilmente solvel no lcool, muito pouco solvel no cloreto de metileno e no ter. 2. Doseamento Doseamentos espectrofotomtricos na regio ultravioleta em geral requerem comparao da absorvncia da soluo de amostra - preparada na concentrao especificada na monografia com padres de concentrao conhecida (padres referncia). O preparo

das solues-padro em geral compreende a elaborao de solues com at 10% de tolerncia na concentrao especificada. Procede-se inicialmente leitura das soluespadro e, em seguida, da amostra, com o menor intervalo de tempo possvel entre as duas etapas e em condies experimentais idnticas. Quando os doseamentos forem executados com elevada freqncia, dispensvel o emprego de padres de referncia para cada determinao. Nestes casos, admissvel recorrer a curvas de calibrao - grficos de absorvncia versus concentrao - preparadas pela leitura em comprimento de onda de absorvncia mxima (~ax) de solues de concentrao crescente de padres de referncia. A determinao da concentrao da soluo-amostra ento obtida por interpolao. A restrio a este procedimento reside na ocorrncia de desvios da lei de Beer, tomando-o recomendvel somente quando a manuteno da proporcionalidade for confirmada dentro do intervalo de 75-125% da concentrao de trabalho (soluo-amostra). Para o doseamento de paracetamol a metodologia empregada e descrita na farmacopia brasileira 4 edio foi a de espectometria de absoro no UV: Transferir volume adequado da soluo oral para balo volumtrico de modo a obter soluo de concentrao de 1 mg/ml em metanol. Transferir 1 ml da soluo resultante para balo volumtrico de 100 ml, adicionar 1 ml de cido clordrico 0,1 M, completar o volume com metanol e homogeneizar. Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvncias das solues resultantes em 249 nm, utilizando soluo metanlica de cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero e calcular a quantidade de C8H9NO2 na soluo oral, a partir das leituras obtidas. No entanto, o clculo da concentrao de C8H9NO2 no pode ser feito, pois no obtivemos dados suficientes para construir o grfico que relaciona as absorbncias com as concentraes das amostras. As leituras das absorbncias foram feitas em triplicata com duas amostras com a mesma concentrao de 0,01% de paracetamol: 1- 0,8460 ; 0,8451; 0,8465 (amostra 1) 2- 2- 0,8312 ; 0,8322; 0,8341 (amostra 2)

3. Clculo do volume mdio: O volume declarado nas embalagens de paracetamol soluo oral de 15 mL. Para conferir esse volume, foi pesado o contedo de paracetamol contido nos cinco frascos analisados: 1- 17,4921 g 2- 17,5493 g 3- 17,527 g 4- 17,5772 g 5- 17,5093 g O volume foi calculado a partir da medida da densidade realizada com o picnmetro. Peso do picnmetro vazio= 11,4508 g Peso do picnmetro com gua = 22,7688 g Peso do picnmetro com a amostra= 24,4197 g Clculo do volume do picnmetro: dgua = 1 g/mL d= m / V 1= 22,7688 11,4508 / V V= 11,318 mL Clculo da densidade da amostra= d = m/V d= 24,4197-11,4508/ 11,318 d= 1,146 g/mL Clculo do volume mdio dos 5 frascos de Tylenol = V= mmdia/d V= 17,5309 / 1,146 = 15,2975 mL - O volume mdio obtido encontra-se dentro do indicado na embalagem do Tylenol 4. Identificao Os mtodos clssicos de identificao de funes ou determinados grupos qumicos presentes em frmacos consistem em reaes que resultam em formao de precipitado, produto colorido, desprendimento de gs, descoramento do reagente usado ou outro fenmeno qualquer facilmente perceptvel. Estes ensaios no so aplicveis a misturas de frmacos.

Para identificao do paracetamol em soluo oral foi utilizada a metodologia farmacopica de espectrometria de ultravioleta (UV), foi traado o espectro de absoro na faixa de 200 a 400 nm (V.2.14) da soluo amostra obtida pelo mtodo de doseamento por UV. O espectro resultante deve apresentar mximo de absoro em 249 nm para considerar que haja paracetamol em maior concentrao.

Como observado acima na leitura das duas amostra de paracetamol com concentrao de 0,01% , a mxima absorbncia obtida foi no comprimento de onda de 205 nm, no em 249 nm como indica a farmacopia. Este resultado, pode indicar que houve uma formao de produto de degradao a partir do paracetamol.