TOXICIDAD RENAL

Dra. Liliana Rojas de Sanabria

Dra Liliana Rojas de Sanabria

Rion Rin Casi un milln de nefronas (derecha) componen cada rin (izquierda). La unidad filtradora de la nefrona, llamada glomrulo, regula la concentracin dentro del cuerpo de sustancias importantes, tales como potasio, calcio e hidrgeno y elimina sustancias no producidas por el cuerpo, tales como drogas y aditivos alimentarios. El filtrado resultante, la orina, abandona la nefrona a travs de un largo tbulo y del conducto colector. Mediante seales qumicas, el organismo informa sobre las necesidades de agua y sales; esto hace que las paredes del tbulo sean ms o menos permeables a estas sustancias, que son reabsorbidas de acuerdo con estas rdenes desde la orina.

Dra Liliana Rojas de Sanabria

C L A S IF IC A C IO N D E L E S IO N E S P O R N E F R O T O X IC O S P A T O G E N E S IS
H IP O PE R FU SIO N H IP O FILT R A C IO N

M E C A N IS M O P R IM A R IO
V A SO C O N ST R IC CIO N R E N AL L E SIO N G LO M ER U L AR

N E F R O TO X IC O S .
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F A LLA RENAL AGUDA

N E C R O SIS T U B U L A R AGU DA

D A O TU B U LA R DIR E CT O

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A N FO TE R IC IN A B A M IN O G LIC O S ID O S C IC L O S PO R IN A A IN E S A G E N TE S R A D IO A C TIV O S. A N FO TE R IC IN A B A M IN O G LIC O S ID O S A C E TA M IN O FE N A N TIBIO T. BLA C TA M IC O S. C ISP LA T IN O H ID R O C A R BU R O S M E TA LE S PE SA D O S M IC O T O X IN A PO LIM IC IN A A G E N TE S D E R E A D IO C O N T R A STE V A N C O M IC IN A A IN E S A G E N TE S R A D IO A C TIV O S. SU LF O N A M ID A S TE TR A C IC L IN A S A N A LG E S IC O S C ISP LA T IN O C IC L O S PO R IN A LIT IO C A D M IO PL O M O A N A LG E S IC O S A IN E S

O B ST R U C CIO N N E F R IT IS T U B U LO IN T E R ST IC IAL

O B ST R U C CIO N IN T R AT U B U L A R

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IN F L A M A CIO N IN M U N O LO G IC O IN F L A M A CIO N IN M U N O LO G IC O

F A LLA RENAL AGUDA CRNICA

N E F R IT IS T U B U LO IN T E R ST IC IAL C R O N IC A

N E CR O S IS PA PILAR

LE S IO N C E LU LA R IS Q U E M ICA

Dra Liliana Rojas de Sanabria

EJEMPLOS DE AGENTES TERAPEUTICOS NEFROTOXICOS

ANTIBIOTICOS DIURETICOS

ANTINEOPLASICOS

INMUNOSUPRESORES

ANALGESICOS/ANTIINFLAMATORIOS

AGENTES DE RADIOCONTRASTE

ANESTESICOS / SNC

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EJEMPLOS DE NEFROTOXICOS AMBIENTALES

MICOTOXINAS

METALES

HIDROCARBUROS ALIFATICOS HALOGENADOS

HERBICIDAS

SOLVENTES ORGANICOS

Qumicos que causan nefropata por a2E globulina

MISCELNEOS

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NEFROTOXICOS ESPECIFICOS

METALES PESADOS: MERCURIO MERCURIO INORGANICO: SE ACUMULA EN EL SEGMENTO S3 DEL TUBULO PROXIMAL (TOXICIDAD) ALTA AFINIDAD CON GRUPOS SULFIDRILO , ASI COMO A UNIRSE PLASMATICAMENTE A ALBUMINAS , CISTEINAS Y PROTEINAS LA NEFROTOXICIDAD SE CARACTERIZA POR: NECROSIS DEL TUBULO PROXIMAL FALLA RENAL AGUDA

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NEFROTOXICOS ESPECIFICOS

MERCURIO: DISMINUCION DE FILTRACION GLOMERULAR DISMINUCION DEL FLUJO SANGUINEO CAMBIOS EN LA MORFOLOGIA Y FUNCION DE LA MITOCONDRA
DANGER

ESTRS OXIDATIVO AUMENTO DE CONCENTRACION DE Ca LIBRE INTRACELULAR

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NEFROTOXICOS ESPECIFICOS CADMIO:

VIDA MEDIA EN HUMANOS ES DE 10 ANOS PRODUCE DISMINUCION DE LOS SEGMENTOS S1 Y S2 DEL TUBULO PROXIMAL AUMENTA EXCRECION URINARIA DE: GLUCOSA, AMINOACIDOS, CALCIO Y ENZIMAS CELULARES PRODUCE NEFRITIS INTERSTICIAL CRONICA SE UNE A LA METATIONINA

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NEFROTOXICOS ESPECIFICOS

HIDROCARBUROS HALOGENADOS CLOROFORMO: PRODUCE DANO EN TUBULO PROXIMAL SE BIOTRASFORMA MEDIANTE EL SISTEMA ENZIMATICO P450, PRODUCE PROTEINURIA , GLICOSURIA Y AUMENTO DEL BUN. TRICLOROMETANOL>>>> LIBERA HCL >>>> FORMA FOSFOGENO REACCIONA CON: AGUA Y PRODUCE 2 HCL + CO2 2 MOLECULAS DE GLUTATION PARA PRODUCIR CISTEINA PARA PRODUCIR 2-OXITIZOLIDINA- 4 ACIDOCARBOXILICO.
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NEFROTOXICOS ESPECIFICOS

TETRAFLUOROETILENO METABOLIZADO EN HIGADO POR LOS GSH-S TRANSFERASAS A S-(1.1.2.2-TETRAFLUOROETIL) GLUTATION LA GSH CONJUGADA ES SECRETADA EN LA BILIS A ITESTINO DELGADO DONDE ES DEGRADADA A CISTEINA -S-CONJUGADA SE REABSORE , ES TRANSPORTADAD AL RINON DONDE PRODUCE NEFROTOXICIDAD. MEDIANTE LOS SIGUIETES MECANISMOS: DISMINUCION DE FUNCION MITOCODRIAL ESTRS OXIDATIVO HALOALQUENOS: AFECTAN SEGMENTO S3 DEL TP, PRODUCIENDO NECROSIS.
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NEFROTOXICOS ESPECIFICOS

BROMOBENCENO: ES OXIDADO POR CP-450 A BROMOFENOL>>> BROMOHIDROXIQUINONA>>>> CONJUGADO A GLUTATION FORMA 2 BROMODIGLUTATION S- ETILHIDROXIQUINONA Y 3 ISOMEROS POSICIONALES DE 2 BROMOGLUTATION -SETILHIDROQUINONA. EL DIGLUTATION CONJUGADO PRODUCE 1000 VECES MAYOR NEFROTOXICIDAD QUE EL BENCENO AFECTA SEGMENTO S3 PRODUCE PROTEINURIA, GLICOSURIA Y ENZINURIA

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NEFROTOXICOS ESPECIFICOS

MICOTOXIAS NEFROTOXICAS

CITRINA OCRATOXINA A >>>DISFUNCION RENAL: GLICOSURIA PROTEINURIA POLIURIA

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NEFROTOXICOS ESPECIFICOS

AGENTES RADIO CONTRASTES DERIVADOS DEL DIATRIOZATO ALTERACION HEMODINAMICA CON DANO TUBULAR QUE PRODUCE NECROSIS DEL TUBULO PROXIMAL , CON DESCAMACION CELULAR , OBSTRUCCION TUBULAR QUE CONDUCE A FALLA RENAL AGUDA

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EVALUACION DE NEFROTOXICIDAD

QUIMICA SANGUINEA BUN Y CREATININA : EVALUAN EFECTO POTENCIAL DE UN QUIMICO SOBRE LA FILTRACION GLOMERULAR ANALISIS URINARIO VOLUMEN URINARIO OSMOLARIDAD PH, ELECTROLITOS , GLUCOSA Y PROTEINAS URINARIAS EVALUA TANTO ALTERACIONES GLOMERULARES COMO TUBULARES HISTOPATOLOGIA

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