11/15/2010

HYPERANDROGENEMIA

HIPERANDROGENEMIA, HIPERPROLACTINEMIA DAN HIRSUTISME

Dr. M Fidel Ganis Siregar, SpOG

Hyperandrogenemia is a condition that the circulating level of testosterone, dehydro-testosterone and adrostenedion,is high, and may stimulate the derangement of physical condition. Normal Androgen level: depends on the phase of the menstrual cycle. Increase LH level androgen.

DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

Some of these androgensestrone in peripheral tissues High androgen levels SHBG by 50% unbound,active androgens The pathophysiology of PCOS is unknown (Genetic element?)

CLINICAL APPEARANCES
PCOS is Functional the arangement of the Hypothalamopituitary-ovarian axis associated with anovulation. LH levels relatively high,FSH levels are relatively low. LH:FSH ratio elevated. LH levels of Testosterone,Androstenedione and DHA from Ovarium

11/15/2010

ESHRE/ASRM Rotterdam consensus

Dalam konsensus ini diperlukan adanya dua dari tiga kriteria diagnosa yaitu : Oligo/anovulasi Gejala hiperandrogen baik secara klinik maupun biokimia Adanya gambaran morfologi ovarium yang polikistik dengan USG (12 atau lebih folikelfolikel dengan ukuran diameter antara 2-9 mm dan/atau peningkatan volume ovarium (>10 ml)

Clinical features of PCOS Variable The classic Stein Leventhal syndrome,: * oligomenorrhea * hirsutism * obesity * infertility.

Diagnosis of PCOS
No specific features of PCOS are diagnostic of the condition. on clinical grounds supported by : 1.Ultrasound *follicular cysts(:6-8mm) *ovarian volume ( 25% of normal women) Eleveted LH:FSH ratio. Eleveted free testosterone levels.

2. Infertility ovulation disorders 3. Amenorrhea 4. Obesity 5. Hirsutism

11/15/2010

Long- term effects of PCOS

Increased risk of endometrial cancer(3X) Increased risk of Diabetes Mellitus (Hyperinsulinemia due to insuline resistance) Increased risk of hypertension and cardiovascular disease.

Treatment of PCOS
Aimed at relieving symptoms and preventing long term effects.: * Infertility :1. Treat cause if known eg.PRL. 2. Ovulation induction. * Amenorrhea :1. need contraception combined OC Pills 2. need no contraception cyclical gestogens

HIRSUTISME
Merupakan ekspresi klinis yang paling sederhana dan dini dari kelebihan androgen Hirsutisme didefinisikan sebagia pertumbuhan rambut yang berlebihan pada wanita dengan pola distribusi yang khas pria pada sekujur wajah, periareolar,abdominal dan daerah sakral Kelainan ini dapat disertai kebotakan atau kemunduran garis rambut temporal

Title
Hirsutisme dapat muncul sendiri maupun merupakan bagian dari sindroma virilisasi yang merupakan gambaran klinik yang terdapat pada anak perempuan dalam setiap usia dengan tanda atau gejala Defeminisasi dan maskulinisasi

11/15/2010

Penemuan yang khas pada defeminisasi adalah amenorea, berkurangnya libido,atrofi payudara, hilangnya bentuk tubuh feminin. Ciri maskulinisasi : Hirsutisme,seborea,jerawat ,suara berat, bertambah perkembangan otot, pembesaran klitoris

Virilisme jarang terjadi, hampir selalu berkaitan dengan tumor adrenal atau ovarium atau dengan hiperplasi adrenal kongenital Sebaliknya, Hirsutisme sering tanpa tandatanda lainnya lain dari virilisme, tetapi sering dengan periode yang tidak teratur atau tidak sama sekali dan jerawat

* Hirsutism 1.Local treatment 2.Medicament treatment: * Low dose oral contraceptivwes * Medroxyprogesterone acetate * Cyproterone acetate * Dexamethasone * GnRH analoque (addback HRT) * Etc.

Hyperprolactinaemia.

11/15/2010

Hyperprolactinaemia.
Setidaknya terdapat 4 type dasar molekul
Introduction. Prolactine (PRL) is secreted from the Anterior Hypo phisis. Normal blood level of PRL: 150-500 IU/L or 12.5 25 ng/ml. During pregnancy,a tenfold increase in serum PR L level.

homon PRL yang bersirkulasi di dalam darah wanita ~ Little Prolactin (native PRL), MW 23 kDa. ~ Big Prolactin, MW 50 kDa. ~ Big-big Prolactin, MW 150 kDa. ~ Glycosilated Prolactin, MW 25 kDa.

Definisi

Hyperprolaktinemia adalah peningkatan kadar PRL yang terjadi pada wanita yang tidak hamil dan dapat menyebabkan amenorrhoea atau galactorroea atau keduanya

11/15/2010

- Kombinasi amenore dan pengeluaran susu yang terus menerus Amenore Galaktose Syndrome Relatif sering pada Keadaan ini berkaitan dengan sekresi prolaktin - Adanya galaktore diperlihatkan dengan menekan puting susu dengan tangan, meskipun dapat timbul spontan, ringan sampai berat - Prolaktin Menghambat sekresi GnRH di Hipotalamus dan menghambat pengaruh Gonadotropin terhadap Gonad

- 20% Galaktore Tumor Hipofisis (Adenoma Hipofisis) yang mensekresi Prolaktin - Sering Adenomanya kecil Tidak dapat di deteksi secara Radiografis di sella tursice

4. Hipo / hipertiroidisme
- Kadar Prolaktin N : 2 25 ng/ml - Pada Adenoma Hipofisis yang mensekresi prolaktin : 100 ng/ml 1000 ng/ml - Dapat ditemukan Galaktore dan peningkatan Prolaktin tanpa ditemukan Adenoma Hipofisis yaitu pada : 1. Lesi Hipotalamus yang mengganggu pelepasan PIF 2. Obat obat yang mempengaruhi SSP ( Fenotiozin, Anti depresan, Haloperidol, Metil Dopa ) 3. Kotrasepsi OGL dan Estrogam

5. Faktor neurogenik lokal 6. Rangsangan payudara 7. Cedera dinding dada 8. Lesi medula Spinalis

11/15/2010

Diagnosa :

- Anamnesa : Amenore, Keluar air susu - Kadar Prolaktin - Radiologi, CT-Scan, MRI Tumor Hipofisis

Diagnosa : - Anamnesa : Amenore, Keluar air susu - Kadar Prolaktin - Radiologi, CT-Scan, MRI Tumor Hipofisis

Jika Tumor Hipofisis (+), Maka Pengobatannya : 1. Sekresi trans Sfeidoidel Tumor Hipofisis penghasil Prolaktin 2. Supresi sekresi prolaktin Berikan Bromokriptin, Suatu derivat Alkaloid Ergot yang bekerja sebagai dopamin agonis

HIPERPROLAKTIN - Hormon Prolaktin disekresikan oleh hipofisis Anterior ( Adenohipofisis ) - Merupakan polipetida - Struktur molekul : Mirip GH salah satu dari 6 hormon lainnya dari 7 hormon yang disekresi Anterior Hipofisis ( ACTH, MSH, TSH, FSH, LH, GH ) - Hormon yang dibutuhkan untuk perkembangan payudara dan sekresi susu

11/15/2010

Aetiology
Pituitary (Hypophisis) tumor; 1.Microadenoma :<10mm diameter 2.Macroadenoma:>10mm diameter. Hypothyroidism. Primary hypothyroidismTRH PRL production. Drugs : Dopamine agonist: Phenothiazines,Butyrephenones, Benzamides,Cimetidine,Methyldopa Other drugs: antidepressants,opiates,cocaine etc Idiopathic

Diagnosis
The diagnosis of hyperprolactinaemia can be made on a single serum measurement. A serum PRL of 800 IU/L in the presence of oligo-or amenorrhoea, pathological significance. CT-scanning or MRI should be done to exclude a hypophysis tumor.

Mechanism of amenorrhoea.
Raised PRL Disturbance of normal hypothalamic GnRH releaseLHpulsatility suppressed Anovulation/Amenorrhoea. Control of PRL release: 1.TRHHypothalamushypophysisPRL 2.DopaminehypophysisPRL 3.EstrogenhypophysisPRL 4. Breast sucklingTRH.PRL
1.

Treatment.
Medicament. a. Bromocriptine;2,5mg orally 2-3 X daily with meals.Or by vaginal administration. b. Quinagolide.(A new dopamine agonist),once a day,tolerated better. c. Cabergoline ( a new dopamine agonist, long half-life.Administered weekly.

11/15/2010

2. Surgical treatment. * Trans-sphenoidal surgery is usually done to resect both micro-and or macroadenomas. * The results of treatment vary greatly between centres,50% 3. Radiotherapy (very rare)

- Pelepasan prolaktin dibawah pengaruh penghambat tonik oleh faktor penghambat Hipovolemik dan oleh Dopamin, Suatu Neurotransmiter otak - Jika faktor penghambat ini tidak ada Sekresi prolaktin akan meningkat dan terjadi laktasi

THANK YOU