UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS ESCOLA DE VETERINRIA DEPARTAMENTO DE CLNICA E CIRURGIA VETERINRIAS

FUNDAMENTOS DE TERAPUTICA VETERINRIA

Prof. Fernando Antnio Bretas Viana
EDIO 2.000

FERNANDO ANTNIO BRETAS VIANA MMV, Professor Assistente Departamento de Clnica e Cirurgia Veterinrias Escola de Veterinria da UFMG COLABORADORES:
ANTNIO CARLOS MUNDIM MMV, Professor Assistente Departamento de Medicina Veterinria Universidade Federal de Uberlndia Transfuses Sanguneas CARLOS ARTUR LOPES LEITE MMV, Dutorando, Professor Assistente Departamento de Medicina Veterinria Universidade Federal de Lavras Fluidoterapia Intravenosa, Fluidoterapia oral e Fluidoterapia Intrassea FABOLA DE OLIVEIRA PAES LEME MMV, Dutoranda Departamento de Clnica e Cirurgia Veterinrias Escola de Veterinria da UFMG Lazarides LEONARDO MUZZI MMV, Dutorando, Professor Assistente Departamento de Medicina Veterinria Escola de Veterinria da UFLA Contrastes Radiolgicos MANUELA MARIA BARBOSA DOS SANTOS Mestranda Departamento de Clnica e Cirurgia Veterinrias Escola de Veterinria da UFMG Imunomoduladores MARLIA MARTINS MELO Dra., Professora Adjunta Departamento de Clnica e Cirurgia Veterinrias Escola de Veterinria da UFMG Teraputica das Intoxicaes MARISTELA SILVEIRA PALHARES Dra., Professora Adjunta Departamento de Clnica e Cirurgia Veterinrias Escola de Veterinria da UFMG Teraputica do Sistema Reprodutor PATRCIA PINTO DE OLIVEIRA MMV, Veterinria Clnica Hospital Veterinrio da UFMG Antineoplsicos RUTHNA APARECIDA LZARO MUZZI MMV, Dutoranda, Professora Assistente Departamento de Medicina Veterinria Escola de Veterinria da UFLA Teraputica Cardiovascular

SUMRIO:

Prescrio mdico-veterinria Teraputica das infeces Antiparasitrios Anti-spticos, desinfetantes e esterilizantes Antinflamatrios hormonais (corticosterides) Antinflamatrios no hormonais e drogas similares Lazarides Teraputica da pele e anexos Teraputica oftalmolgica Teraputica cardiovascular Fluidoterapia intravenosa Fluidoterapia oral Fluidoterapia intrassea Teraputica das afeces respiratrias Teraputica das afeces digestivas Teraputica das afeces urinrias Teraputica das afeces reprodutivas Anticonvulsivantes Teraputica das intoxicaes Antineoplsicos Contrastes radiolgicos Imunomoduladores Nutrio clnica Tranfuses sanguneas (carnvoros) Procedimentos teraputicos especiais Anexo: Roteiro para realizao de casos clnicos

01 21 48 58 66 71 79 83 88 102 119 136 139 142 147 153 164 173 176 180 187 194 201 204 210 212

PRESCRIO MDICO-VETERINRIA:

I. CONCEITOS BSICOS:
1. FARMACOLOGIA: Estudo da fonte das drogas (farmacgnosia) e da ao e destino das mesmas no organismo (farmacodinmica). 2. TERAPUTICA: Aplicao clnica da farmacologia, ou seja, como administrar determinado medicamento para o tratamento e/ou preveno de doenas. 3. DROGA: Todas as substncias qumicas (exceto alimentos) que sejam utilizadas para promover ou salvaguardar a sade de seres humanos e dos animais. Em outras palavras, pode-se chamar de droga a qualquer substncia qumica pura com atividade teraputica. 4. MEDICAMENTO: a droga devidamente preparada para ser utilizada pelo paciente. 5. FORMA FARMACUTICA: Maneira como os medicamentos so apresentados, ou seja, comprimido, xarope, suspenso e outras. 6. FRMULA MDICO-VETERINRIA: Conjunto de bases com suas respectivas quantidades e instrues para o uso. 7. POSOLOGIA: Estudo da dosagem dos medicamentos. Dose de uma droga a quantidade capaz de provocar uma resposta teraputica desejada no paciente, preferivelmente sem outras aes no organismo.

II. CLASSIFICAO DOS MEDICAMENTOS:

1. QUANTO FINALIDADE: Curativos: Tm como objetivo eliminar o agente causal da doena. Ex.: Antibiticos, antiparasitrios e outros; b. Profilticos: Previnem o aparecimento da doena. Ex.: Eimeriostticos (como aditivos de rao) e vacinas; c. Sintomticos: Combatem apenas os sintomas produzidos pela enfermidade. Ex.: Antitrmicos, analgsicos e antinflamatrios; d. Dietticos: Visam a correo de um problema nutricional como causa primria ou secundria de uma doena. Ex.: Suplementos vitamnico-minerais; e. Diagnsticos: Auxiliam a realizao de um procedimento diagnstico. Ex.: Contrastes radiolgicos. 2. QUANTO AO MECANISMO DE AO: a. b. c. a. Etiolgicos: Eliminam o agente etiolgico. Ex.: Antiparasitrios; Fisiopatolgicos: Drogas que estimulam determinadas aes fisiolgicas do organismo quando as mesmas se mostram deficientes. Ex.: Diurticos e cardiotnicos; De reposio: Repem determinadas perdas orgnicas. Ex.: Colerticos e solues hidroeletrolticas. Oficinais: So aqueles medicamentos cuja preparao se faz a partir das informaes obtidas em uma farmacopia, tendo como base droga(s) pura(s). As principais obras consultadas so a Farmacopia Brasileira, a United States Pharmacopea (USP), o New Formulary ingls (NF) e o Martindale - The Extra Pharmacopea, tambm ingls; 1 a.

3. QUANTO AO TIPO DE PREPARAO:

b. c.

Magistrais: Medicamentos onde o clnico elabora a frmula e a prepara ou manda aviar numa farmcia de manipulao. So, portanto, medicamentos individualizados para cada paciente. um tipo de preparao pouco utilizado atualmente, ficando quase que restrito rea de homeopatia veterinria; Especialidades teraputicas: Produtos comerciais j prontos e adquiridos na farmcia, tambm conhecidos como remdios.

4. QUANTO CONSTITUIO: a. Simples: Constitudos somente por base mais veculo ou excipiente, (respectivamente lquido ou slido), que do corpo a esta base, aumentando seu volume. Normalmente so usadas substncias inertes como amido ou gua.; b. Compostos: Alm da base e do veculo, tm outros componentes, que podem ser: Intermedirio: Substncias que melhoram a atuao da base principal nos aspectos qumicos e fsicos, sem interferir com seu efeito teraputico. Ex.: Iodeto de potssio melhorando a solubilidade do iodo metlico no veculo, quando se prepara solues ou tinturas de iodo; Adjuvante: Droga que auxilia de alguma maneira o efeito teraputico da base principal. Ex.: Dimetilsulfxido (DMSO) aumentando a distribuio de outras drogas; Corretivo: Corrige o sabor e/ou odor desagradveis de certas bases. Quando se trata especificamente da correo do sabor, pode-se usar o termo edulcorante. Ex.: Sacarose nos xaropes. 5. QUANTO NATUREZA: De acordo com sua origem, as drogas podem ser animais, vegetais, minerais, sintticas ou semi-sintticas. Podem ainda ser classificadas em alopticas ou homeopticas. 6. QUANTO INDICAO TERAPUTICA: De acordo com sua aplicao teraputica, podem ser antitrmicos, antibiticos, antiparasitrios, analgsicos e outros.

III. PRESCRIO MDICO-VETERINRIA:

O xito do tratamento de um paciente est, na maioria das vezes, relacionado qualidade da prescrio que se faz para o mesmo. Assim, precisa o clnico estar atento a certas implicaes que envolvem este instrumento. A receita deve, sempre que possvel, ser sucinta e inteligvel; ao faz-la, entretanto, no se deve privar dos preceitos da terminologia tcnica. Informaes complementares se faro sempre necessrias ao seu bom entendimento e sero fornecidas parte, como esclarecimentos. Todo clnico necessita ter, no decorrer de suas atividades, o seu prprio receiturio, familiarizando-se com determinadas drogas que possam ser usadas em diferentes situaes. Os compndios so bons auxiliares nestas ocasies. 1. FORMATO GRFICO: Uma receita mdico-veterinria no deve ser feita em qualquer pedao de papel. Alm das implicaes legais, tal ato demonstra um enorme descaso do profissional para com o cliente e um atestado de desorganizao. Os blocos de receita devem ser confeccionados numa grfica, em papel ofcio e num padro pr-determinado,. As receitas so constitudas das seguintes partes: Cabealho ou superscrio: Contm os dados do profissional. Obrigatoriamente, devem constar, n de inscrio no Conselho Regional e endereo, podendo ser acrescidos outros dados como CPF/CGC, especialidade do profissional e outros; b. Identificao: Identifica o animal e seu proprietrio; c. Inscrio: Indica a droga com sua concentrao e quantidade prescrita. sempre grifada e, opcionalmente, pode ser precedida de termos que indicam a via de administrao, tambm grifados: Uso interno, uso parenteral, uso tpico e outros; d. Subscrio: Pode estar presente quando se prescreve um medicamento magistral, sendo o local onde se informa a forma farmacutica e a quantidade a ser aviada; e. Instruo ou indicao: Informa ao proprietrio sobre a maneira de se administrar o medicamento. Aconselha-se sempre o uso do tempo verbal imperativo nas instrues de uma prescrio; a.

f.

Assinatura: a parte final de uma prescrio. Caso o cabealho no identifique o profissional (p. ex. receiturios de clnicas ou hospitais), esta assinatura deve ser obrigatoriamente seguida de aposio de carimbo com o nome e inscrio no Conselho Regional do mesmo.

Observao: Opcionalmente, os blocos de receita podem ter um canhoto contendo a identificao do animal e um sumrio dos achados clnicos e do tratamento efetuado. Este formato de bloco especialmente til para os profissionais de campo ou para aqueles que erroneamente no mantm um arquivo com os dados de seus pacientes.

EXEMPLO DE UMA RECEITA:

Jos da Silva Mdico Veterinrio CRMV-MG 9999 - CPF 999 999.999/99 Rua Joaquim Tiradentes, 99- Tel. 999-9999 Belo Horizonte - MG

Para um

Co (Tot) Joo de Souza da Silva

Ficha n

5893

Proprietrio

Uso int.:

Plasil comp. __________________________________________ 1 cx. Dar ao animal 1 comprimido a cada 6 horas, dentro de um pequeno pedao de carne, at cessarem os vmitos. Assinatura CARIMBO
Voltando consulta, favor trazer esta receita.

2. ASPECTOS A SEREM CONSIDERADOS NA PRESCRIO: a. PARA QUEM SE VAI RECEITAR: Espcie: A ao das drogas nas vrias espcies animais extremamente varivel. Apenas como exemplos, podemos citar a absoluta intolerncia dos felinos maioria dos antinflamatrios no-hormonais e a pouca eficincia da xilazina nos eqinos; Porte e peso: Deve-se considerar que, de maneira geral, a dose por kg inversamente proporcional ao porte e ao peso do animal. Espcies maiores normalmente requerem uma dose proporcionalmente menor e animais obesos podem exigir um ajuste da dose de drogas de baixa lipossolubilidade; Sexo: O sexo do animal importante, sobretudo quando se usa, por exemplo, hormnios ou certas drogas com efeitos teratognicos em animais gestantes; Raa: Algumas drogas podem ter efeitos diversos em diferentes raas, como o caso da extrema toxicidade da ivermectina aos ces Collie; Idade: Animais muito jovens ou muito idosos, por possurem respectivamente mielina em formao e sistema nervoso em processo de desmielinizao, podem sofrer reaes colaterais quando do uso de certas drogas. Da mesma forma, o metabolismo de algumas substncias alterado nestas faixas etrias, devendo ser considerado, em alguns casos, um ajuste da dose utilizada; 3

 Tipo de doena: Algumas patologias podem contra-indicar o uso de determinadas drogas ou requerer ajustes em suas doses. A maioria das drogas metabolizadas no fgado e/ou excretadas atravs dos rins devem ser cuidadosamente usadas em portadores de insuficincia renal ou heptica respectivamente. b. OBJETIVO DA RECEITA: Pode ser curativo, sintomtico, profiltico, diettico ou diagnstico. c. APRESENTAO DA DROGA: c.1. Forma do medicamento: As drogas so comercialmente apresentadas sob vrias formas, que podem ser: Lquidas: Solues: Misturas homogneas do soluto (base) com o solvente (veculo). Podem, em alguns casos, apresentar-se sob a forma de gotas; Suspenses: Misturas heterogneas entre soluto e solvente, sendo que o primeiro se deposita no fundo da soluo, necessitando homogeneizao; Emulses: Substncias oleosas dispersas em meio aquoso, tambm apresentando separao de fases; Xaropes: Solues aquosas onde acares, em altas concentraes, so utilizados como corretivos; Elixires / Tinturas: Solues para uso oral onde o lcool atua respectivamente como veculo ou solvente; Colrios: Solues ou emulses para uso nasal, oftalmolgico ou otolgico; Loes: Solues aquosas, alcolicas ou hidro-alcolicas para uso tpico; Linimentos: Similares aos anteriores, mas com veculo oleoso; Pour-On / Spot-On: Forma farmacutica na qual o medicamento aplicado sobre a pele do animal e difunde-se por toda a superfcie corporal ou absorvido atravs da pele. Alguns autores costumam diferenciar as duas formas de acordo com o local de aplicao, respectivamente ao longo da linha dorsal ou em um pequeno ponto (geralmente na cernelha) da mesma. Slidas e semi-slidas: Comprimidos: Mistura de droga(s), aglutinante(s) e excipiente prensados mecanicamente; Drgeas: Similares aos anteriores, mas com revestimento gelatinoso que impede sua desintegrao nas pores superiores do trato digestivo; Cpsulas: Droga e excipiente no prensados e colocados num invlucro gelatinoso; Plulas: Apresentao onde o aglutinante (excipiente) viscoso; Supositrios: Apresentaes semi-slidas para uso retal; vulos e velas: Apresentaes semi-slidas para uso ginecolgico, cuja diferena entre si a forma. Pastosas:

So as gelias, cremes, pomadas, ungentos e pastas, em ordem crescente de viscosidade. Alm disto, estas apresentaes se diferem pelos veculos, que so gelatinosos nas gelias, gordurosos nas pomadas e ungentos e aquosos ou oleosos nos demais. Observao importante: A escolha da forma do medicamento deve sempre levar em conta o tamanho do animal, a espcie e a possibilidade de administrao pelo proprietrio. Pode haver dificuldades, por exemplo, na administrao de grandes comprimidos para animais muito pequenos ou de drogas orais para gatos. Por outro lado, a grande maioria dos proprietrios tem dificuldade em administrao de drogas injetveis. c.2. Concentrao: varivel em funo do porte do animal. Deve-se sempre procurar adequar a apresentao ao porte, para se evitar erros de dosagem que inevitavelmente surgiro pela fragmentao excessiva do medicamento. d. VIAS DE ADMINISTRAO: Vias digestivas: So aquelas cuja aplicao do medicamento se d no tubo digestivo, ou seja, oral (PO ou VO) intra-rumenal e retal. Podem ser indicadas nas receitas como vias internas;

Vias parenterais: So as vias onde a administrao se d atravs de injees, como intradrmica, subcutnea (SC), intramuscular (IM), endovenosa (EV), intra-arterial, intracardaca, intra-peritoneal, intraarticular ou epidural; Vias transmucosas ou tpicas: So aquelas onde a aplicao do medicamento se d sobre a pele ou uma mucosa, como nas vias tpica, intramamria, intravaginal e oftlmica.

e. QUANTIDADE A SER ADMINISTRADA: A quantidade de determinada droga a ser administrada varia em funo da dose, peso do animal, espcie e severidade da enfermidade, embora existam medicamentos cuja dose invarivel (Ex.: Vacinas). f. COMO FAZER A ADMINISTRAO: A receita deve conter, de forma clara, a maneira atravs da qual o proprietrio deve administrar determinado medicamento. Expresses como puro, diludo em leite, junto com o alimento, em jejum, intramuscular profunda ou endovenosa lenta iro evitar erros na administrao das drogas. g. INTERVALO DE DOSES: Varia em funo das propriedades farmacolgicas da droga utilizada e, s vezes, tambm em relao severidade do quadro clnico. h. DURAO DO TRATAMENTO: A durao do tratamento varivel de acordo com o tipo de doena. Como exemplos, podemos citar que geralmente os antimicrobianos so utilizados por um mnimo de 7 dias e as drogas para tratamento sintomtico (antitrmicos, analgsicos e outros) administradas at cessarem os sintomas. i. QUANTIDADE FINAL A SER RECEITADA: Varia em funo de todos os fatores citados acima e indica a quantidade de medicamento a ser adquirida pelo proprietrio.

IV. EXEMPLOS DE PRESCRIES:

Uso interno: Novalgina Gotas 1 fco.

Dar ao animal vinte gotas a cada 6 horas, dissolvidas em pequena quantidade de gua aucarada, enquanto houver febre. A expresso uso interno opcional e, juntamente com o nome do medicamento, dever sempre estar grifada. Para medicamentos sob a forma de gotas, praxe escrever-se por extenso a quantidade prescrita.

Uso interno: Kaomagma Suspenso 2 fcos.

Dar ao animal 2 colheres das de sopa 3 vezes ao dia. Agitar o frasco antes de usar. Instrues importantes no corpo da receita podem ser grifadas.

Uso interno: Amoxil Cpsulas 250 mg 2 cx.

Dar ao co l cpsula a cada 8 horas, dentro de um pequeno pedao de carne.

Medicamentos que possuem mais de uma apresentao devem ter a forma e a concentrao explicitadas. A concentrao pode ser escrita aps o nome do medicamento ou sobre a linha que indica a quantidade do mesmo. Quando h apenas uma apresentao comercial, no necessrio informar a concentrao.

Uso externo: Agrovet 5.000.000 U.I. 14 fcos.

Aplicar 2 frascos ao dia, por via intramuscular profunda, na musculatura posterior da coxa.

Uso interno: Terramicina P para Aves 1 envelope

Dissolver 1 colher-medida em 2,5 litros de gua e fornecer s aves. Trocar a gua diariamente.

Uso Oftlmico: Dexafenicol Colrio medicamento. Em oftalmologia pede-se sempre o retorno do paciente ao fim do medicamento. 1 fco.

Instilar duas gotas em cada olho 6 vezes ao dia. Retornar com o animal ao trmino do

Uso tpico: Furacin Pomada fisiolgica. 1 tubo

Aplicar uma fina camada sobre o ferimento, 3 vezes ao dia, aps lavagem com soluo

Uso int.: Telmin Granulado nica. 1 env.

Dar o contedo do envelope, misturado a uma pequena quantidade da rao habitual, em dose

Uso interno: Meticorten Comp.

5 mg

1 cx.

Dar: 2 comp. de l2 em l2 horas nos dias 10, 11 e 12; 6

1 comp. de 12 em 12 horas nos dias 13, 14 e 15; comp. de 12 em 12 horas nos dias 16, 17 e 18; comp. a cada 24 horas nos dias 19, 20 e 21. Este um modelo de receita usada para os corticosterides, que necessitam de regresso gradual da dose para se evitar a insuficincia aguda do hormnio autgeno. Uso int.: Morfina 10 cps. de 10 mg Dar ao animal l cpsula de 10 mg (dez miligramas) a cada 12 horas. Drogas potencialmente perigosas, sobretudo aquelas manipuladas, devem ter suas quantidades escritas por extenso entre parnteses. Tambm para as manipulaes, a concentrao desejada expressa aps o nmero de unidades solicitadas.

V. LEGISLAO:
O mdico veterinrio pode receitar, sem restries, medicamentos das linhas veterinria ou humana. Tal poder deve ser judiciosamente utilizado, pois no so poucos os profissionais que se aproveitam dele para receitar ilegalmente drogas controladas para pacientes humanos.

OBSERVAO: Atravs do Decreto Presidencial n 793 de 5 de abril de 1993, instalou-se a Lei dos Nomes Genricos, que obriga a utilizao destes nomes nos rtulos dos medicamentos humanos em maior destaque em relao aos comerciais. Apesar de esgotados os prazos para a execuo da lei, poucos foram os laboratrios que a acataram e, de maneira geral, os nomes comerciais continuam prevalecendo.

LEGISLAO BRASILEIRA SOBRE PRESCRIO DE DROGAS (APENAS ARTIGOS DE INTERESSE DO MDICO VETERINRIO):
SECRETARIA DE VIGILNCIA SANITRIA PORTARIA N 344, DE 12 DE MAIO DE 1998 A Secretaria de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade, no uso de suas atribuies e considerando a Conveno nica sobre Entorpecentes de 1961 (Decreto n 54.216/64), a Conveno sobre Substncias Psicotrpicas de 1971 (Decreto n 79.388/77), a Conveno Contra o Trfico Ilcito de Entorpecentes e Substncias Psicotrpicas de 1998 (Decreto 154/91), o Decreto-Lei n 891/38, o Decreto-Lei 157/67, a Lei n 6.368/76 e o Decreto n 78.992/76, resolve: Aprovar o Regulamento Tcnico sobre substncias e medicamentos sujeitos a controle especial. CAPTULO I DAS DEFINIES Art. 1 - Para os efeitos deste regulamento e para sua adequada aplicao, so adotadas as seguintes definies: DROGA - Substncia ou matria prima que tenha finalidade medicamentosa ou sanitria. Entorpecente - Substncia que pode determinar dependncia fsica ou psquica relacionada, como tal, nas listas aprovadas pela Conveno nica sobre Entorpecentes, reproduzidas nos anexos deste Regulamento.

MEDICAMENTO - Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins diagnsticos. NOTIFICAO DE RECEITA - Documento padronizado destinado notificao de prescrio de medicamentos: a) entorpecentes (cor amarela), b) psicotrpicos (cor azul) e c) retinides de uso sistmico ou imunossupressores (cor branca). A Notificao concernente aos dois primeiro grupos (a e b) dever ser firmada por profissional devidamente inscrito no Conselho Regional de Medicina, no Conselho Regional de Medicina Veterinria ou no Conselho Regional de Odontologia; a concernente ao terceiro grupo (c), exclusivamente por profissional devidamente inscrito no Conselho Regional de Medicina. PRECURSORES - Substncias utilizadas para a obteno de entorpecentes ou psicotrpicos e constantes das listas aprovadas pela Conveno Contra o Trfico Ilcito de Entorpecentes e de Substncias Psicotrpicas, reproduzidas nos anexos deste Regulamento. PREPARAO MAGISTRAL - Medicamento preparado mediante manipulao em farmcia, a partir de frmula constante de prescrio mdica. PSICOTRPICO - Substncia que pode determinar dependncia fsica ou psquica relacionada, como tal, nas listas aprovadas pela Conveno nica sobre Entorpecentes, reproduzidas nos anexos deste Regulamento. RECEITA - Prescrio escrita de medicamento, contendo orientao de uso para o paciente, efetuada por profissional legalmente habilitado, quer seja de formulao magistral ou de produto industrializado. SUBSTNCIA PROSCRITA - Substncia cujo uso est proibido no Brasil. CAPTULO V DA PRESCRIO DA NOTIFICAO DE RECEITA Art. 36 - A Notificao de Receita o documento que, acompanhado de receita, autoriza a dispensao de medicamentos base de substncias constantes das listas A1 e A2 (entorpecentes), A3, B1 e B2 (psicotrpicas), C2 (retinicas para uso sistmico) e C3 (imunossupressoras) deste Regulamento e suas atualizaes. 1 - Caber Autoridade Sanitria fornecer, ao profissional ou instituio devidamente cadastrados, o talonrio de Notificao de Receita A e a numerao para a confeco dos demais talonrios, bem como avaliar e controlar esta numerao. 2 - A reposio do talonrio da Notificao de Receita A ou a solicitao da numerao subseqente para as demais Notificaes de Receita se far mediante requisio devidamente preenchida e assinada pelo profissional. 3 - A Notificao de Receita dever estar preenchida de forma legvel, sendo a quantidade em algarismos arbicos e por extenso, sem emenda ou rasura. 4 - A farmcia ou drogaria somente poder aviar ou dispensar quando todos os itens da receita e da respectiva Notificao de Receita estiverem devidamente preenchidos. 5 - A Notificao de Receita ser retida pela farmcia ou drogaria e a receita devolvida ao paciente devidamente carimbada, como comprovante do aviamento ou dispensao. 6 - No ser exigida a Notificao de Receita para pacientes internados nos estabelecimentos hospitalares, mdicos ou veterinrios, oficiais ou particulares, porm a dispensao se far mediante receita ou outro documento equivalente (prescrio diria de medicamento), subscrita em papel privativo do estabelecimento. 7 - A Notificao de Receita personalizada e intransfervel, devendo conter somente uma sustncia das listas A1 e A2 (entorpecentes), A3, B1 e B2 (psicotrpicas), C2 (retinides de uso sistmico) e C3 (imunossupressoras) deste Regulamento e de suas atualizaes, ou um medicamento que as contenham. Art. 37 - A Notificao de Receita conforme o anexo IX (modelo de talonrio oficial A, para as listas A1, A2 e A3), anexo X (modelo de talonrio B para as listas B1 e B2), anexo XI (modelo de talonrio B, uso veterinrio, para as listas B1 e B2), anexo XII (modelo para os retinides de uso sistmico, lista C2) e anexo XIII (modelo para a talidomida, lista C3) dever conter os itens referentes s alneas a, b e c devidamente impressos e apresentando as seguintes caractersticas: a. b. Sigla da Unidade da Federao; Identificao numrica, cuja seqncia ser fornecida pela Autoridade Sanitria competente dos Estados, Municpios e Distrito Federal; 8

c. d. e.

f.

g. h.

i. j. k.

l.

Identificao do emitente: nome do profissional com sua inscrio no Conselho Regional com sigla da respectiva Unidade da Federao ou nome da instituio, endereo completo e telefone; Identificao do usurio: nome e endereo completo do paciente e, no caso de uso veterinrio, nome e endereo completo do proprietrio e identificao do animal; Nome do medicamento ou da substncia, prescritos sob a forma de Denominao Comum Brasileira (DCB), dosagem ou concentrao, forma farmacutica, quantidade (em algarismos arbicos e por extenso) e posologia; Smbolo indicativo: no caso de retinicos dever conter o smbolo de uma mulher grvida recortada ao meio, com a seguinte advertncia: Riscos graves de defeitos na face, nas orelhas, no corao e no sistema nervoso do feto; Data da emisso; Assinatura do prescritor: quando os dados do profissional estiverem devidamente impressos no campo do emitente, este poder apenas assinar a Notificao de Receita. No caso do profissional pertencer a uma instituio ou estabelecimento hospitalar, dever identificar a assinatura com carimbo, constando a inscrio no Conselho Regional, ou manualmente, de forma legvel; Identificao do comprador: nome completo, nmero do documento de identificao, endereo completo e telefone; Identificao do fornecedor: nome e endereo completos, nome do responsvel pela dispensao e data do atendimento; Identificao da grfica: nome, endereo e C.G.C impressos no rodap de cada folha do talonrio. Dever constar tambm a numerao inicial e final concedidas ao profissional ou instituio e o nmero da autorizao para confeco de talonrios emitida pela Vigilncia Sanitria local Identificao do registro: anotao da quantidade aviada no verso e, quando se tratar de formulaes magistrais, o nmero de registro da receita no livro de receiturio.

1 - A distribuio e controle do talo de Notificao de Receita A e a seqncia numrica da Notificao de Receita B (psicotrpicos) e a Notificao de Receita Especial (retinides e talidomida) obedecero ao disposto na Instruo Normativa deste Regulamento. 2 - Em caso de emergncia, poder ser aviada a receita de medicamentos sujeitos a Notificao de Receita base de substncias constante das listas deste Regulamento e suas atualizaes em papel no oficial, devendo conter obrigatoriamente o diagnstico ou CID, a justificativa do carter emergencial do atendimento, data, inscrio no Conselho Regional e assinatura devidamente identificada. O estabelecimento que aviar a referida receita dever anotar a identificao do comprador e apresent-la Autoridade Sanitria local dentro de 72 (setenta e duas) horas, para visto. Art. 38 - Ser suspenso o fornecimento do talonrio de Notificao de Receita A e/ou seqncia numrica da Notificao de Receita B e da Notificao de Receita Especial quando for apurado seu uso indevido pelo profissional ou pela instituio, devendo o fato ser comunicado ao rgo de classe e demais autoridades competentes. Art. 39 - As prescries por cirurgies-dentistas ou mdicos veterinrios s podero ser feitas quando para uso odontolgico ou veterinrio, respectivamente. Art. 40 - Nos casos de roubo, furto ou extravio de parte ou de todo o talonrio de Notificao de Receita, fica o responsvel obrigado a informar, imediatamente, Autoridade Sanitria local, apresentando o respectivo Boletim de Ocorrncia Policial (B.O.). Art. 41 - A Notificao de Receita A, para a prescrio dos medicamentos e substncias das listas A1 e A2 (entorpecentes) e A3 (psicotrpicos), de cor amarela, ser impressa s expensas da Autoridade Sanitria Estadual ou do Distrito Federal, conforme modelo do anexo IX, contendo 20 (vinte) folhas em cada talonrio. Ser fornecida gratuitamente pela Autoridade Sanitria do Estado, Municpio ou Distrito Federal aos profissionais e instituies devidamente cadastrados. 1 - Na solicitao do primeiro talonrio de Notificao de receita A, o profissional ou portador poder dirigir-se pessoalmente ao Servio de Vigilncia Sanitria para o cadastramento ou encaminhar ficha cadastral devidamente preenchida com sua assinatura reconhecida em cartrio. 2 - Para o recebimento do talonrio, o profissional ou portador dever estar munido do respectivo carimbo, que ser aposto na presena da Autoridade Sanitria em todas as folhas do campo Identificao do Emitente. Art. 42 - A Notificao de Receita A ser vlida por 30 (trinta) dias a contar de sua emisso em todo o Territrio Nacional, sendo necessrio que seja acompanhada de receita mdica com justificativa do uso quando para aquisio em outra Unidade Federativa. 9

Pargrafo nico - As farmcias ou drogarias ficaro obrigadas a apresentar dentro do prazo de 72 (setenta e duas) horas, Autoridade Sanitria local, as Notificaes de Receita A procedentes de outras Unidades Federativas, para averiguao e visto. Art. 43 - As Notificaes de Receita A que contiverem medicamentos base de substncias constantes das listas A1 e A2 (entorpecentes) e A3 (psicotrpicas) deste Regulamento e de suas atualizaes devero ser remetidas at o dia 15 (quinze) do ms subseqente s Autoridades Sanitrias Estaduais ou Municipais e do Distrito Federal, atravs de relao em duplicata, que dever ser recebida pela Autoridade Sanitria competente mediante recibo, as quais, aps conferncia, sero devolvidas no prazo de 30 (trinta) dias. Art. 44 - A Notificao de Receita A poder conter no mximo 5 (cinco) ampolas e, para as demais formas farmacuticas de apresentao, a quantidade correspondente a um mximo de 30 (trinta) dias de tratamento. 1 - Acima das quantidades previstas neste Regulamento, o prescritor dever apresentar, juntamente com a Notificao, a justificativa em forma de CID ou diagnstico e posologia, datando e assinando a mesma. A notificao receber visto prvio da Autoridade Sanitria da localidade do prescritor para ser aviada em estabelecimento farmacutico. 2 - No caso de formulaes, as formas farmacuticas devero conter, no mximo, as concentraes que constam de Literaturas Nacional e Internacional oficialmente reconhecidas (ANEXO XV). Art. 45 - Quando, por qualquer motivo, for interrompida a administrao de medicamentos base de substncias constantes das listas deste Regulamento ou de suas atualizaes, a Autoridade Sanitria local dever orientar o paciente ou seu responsvel sobre a destinao do medicamento remanescente. Art. 46 - A Notificao de Receita B, de cor azul, impressa s expensas do profissional ou da instituio, conforme os modelos anexos (X e XI) a este Regulamento, ter validade por um perodo de 30 (trinta) dias contados a partir de sua emisso e somente dentro da Unidade Federativa que concedeu a numerao. Art. 47 - A Notificao de Receita B poder conter no mximo 5 (cinco) ampolas e, para as demais formas farmacuticas, a quantidade correspondente a um mximo de 60 (sessenta) dias de tratamento. 1 - Acima das quantidades previstas neste Regulamento, o prescritor dever apresentar, juntamente com a Notificao, a justificativa em forma de CID ou diagnstico e posologia, datando e assinando a mesma. A notificao receber visto prvio da Autoridade Sanitria da localidade do prescritor para ser aviada em estabelecimento farmacutico. 2 - No caso de formulaes, as formas farmacuticas devero conter, no mximo, as concentraes que constam de Literaturas Nacional e Internacional oficialmente reconhecidas (ANEXO XEV). Art. 48 - Ficam proibidas a prescrio e o aviamento de frmulas contendo associao medicamentosa das substncias anorexgenas constantes das listas deste regulamento e de suas atualizaes, associadas a substncias simpatolticas ou parassimpatolticas. Art. 52 - Nos estabelecimentos hospitalares, clnicas mdicas e clnicas veterinrias (no que couber), oficiais ou particulares, os medicamentos a base de substncias constantes das listas A1 e A2 (entorpecentes), A3, B1 e B2 (psicotrpicas), C2 (retinicas de uso sistmico) e C3 (imunossupressoras) deste Regulamento e de suas atualizaes podero ser dispensados ou aviados a pacientes internados ou em regime de semiinternato, mediante receita privativa do estabelecimento, subscrita por profissional em exerccio no mesmo. Pargrafo nico - Para pacientes em tratamento ambulatorial ser exigida a Notificao de Receita, obedecendo ao disposto no artigo 37 deste Regulamento. DA RECEITA Art. 53 - O formulrio de Receita de Controle Especial (ANEXO XVII), vlido em todo o Territrio Nacional, dever ser preenchido em 2 (duas) vias, manuscrito, datilografado ou informatizado, apresentando, obrigatoriamente, em destaque em cada uma das vias os dizeres 1 via - Reteno da Farmcia ou Drogaria e 2 via - Orientao ao Paciente. 1 - A Receita de Controle Especial dever estar escrita de forma legvel, a quantidade em algarismos arbicos e por extenso, sem emenda ou rasura e ter validade por 30 (trinta) dias, contados a partir da data de sua emisso, para medicamentos base de substncias constantes das listas C1 (outras substncias sujeitas a controle especial), C2 (retinicos para uso tpico) e C5 (anabolizantes) deste Regulamento e de suas atualizaes.

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 2 - A farmcia ou drogaria somente poder aviar ou dispensar a receita quando todos os itens estiverem devidamente preenchidos. 3 - vedada a aplicao do fator de correo em prescries contendo formulaes magistrais. Art. 54 - O aviamento ou dispensao de Receitas de Controle Especial contendo medicamentos base de substncias constantes das listas C1 e C5 deste Regulamento e suas atualizaes, em qualquer forma farmacutica ou apresentao, privativo de farmcia ou drogaria e s poder ser efetuado mediante receita, sendo a 1 via - Retida no Estabelecimento Farmacutico e a 2 via - Devolvida ao Paciente com o carimbo comprovando o atendimento. Art. 55 - A prescrio de medicamentos base de substncias anti-retrovirais (lista C4) s poder ser feita por mdico e ser aviada ou dispensada nas farmcias do Sistema nico de Sade, em formulrio prprio estabelecido pelo programa DST/AIDS, onde a receita ficar retida. Ao paciente dever ser entregue um receiturio mdico com informaes sobre seu tratamento. No caso de medicamento adquirido em farmcias ou drogarias, ser considerado o previsto no artigo anterior. Pargrafo nico - Fica vedada a prescrio de medicamentos base de substncias constantes da lista C4 (antiretrovirais) por mdico veterinrio ou cirurgio dentista. Art. 56 - As receitas que incluam medicamentos base de substncias constantes das listas C1 (outras substncias sujeitas a controle especial), C5 (anabolizantes) em os adendos das listas A1 (entorpecentes), A2 e B1 (psicotrpicos) e C2 (retinides para uso tpico) deste Regulamento e de suas atualizaes somente podero ser prescritas por profissionais devidamente habilitados e com os campos abaixo devidamente preenchidos: a. Identificao do emitente: impresso em formulrio do profissional ou da instituio, contendo o nome e endereo do consultrio e/ou residncia do profissional, nmero da inscrio no Conselho Regional e, no caso da instituio, nome e endereo da mesma; Identificao do usurio: nome e endereo completo do paciente e, no caso de uso veterinrio, nome e endereo completo do proprietrio e identificao do animal; Nome do medicamento ou da substncia prescrita sob a forma de Denominao Comum Brasileira (DCB), dosagem ou concentrao, forma farmacutica, quantidade (em algarismos arbicos e por extenso) e posologia; Data da emisso; Assinatura do prescritor: quando os dados do profissional estiverem devidamente impressos no cabealho da receita, este poder apenas assin-la. No caso do profissional pertencer a uma instituio ou estabelecimento hospitalar, dever identificar sua assinatura, manualmente de forma legvel ou com carimbo, constando a inscrio no Conselho Regional; Identificao do registro: na receita mdica dever ser anotada, no verso, a quantidade aviada e, quando se tratar de formulaes magistrais, tambm o nmero do registro da receita no livro correspondente.

b. c.

d. e.

f.

1 - As prescries por cirurgies dentistas ou mdicos veterinrios s podero ser feitas quando para uso odontolgico ou veterinrio, respectivamente. 2 - Em caso de emergncia, poder ser aviada ou dispensada a receita de medicamentos base de substncias constantes da lista C1 (outras substncias sujeitas a controle especial) deste Regulamento e suas atualizaes em papel no privativo do profissional ou da instituio, devendo conter obrigatoriamente o diagnstico ou CID, a justificativa do carter emergencial do atendimento, data, inscrio no Conselho Regional e assinatura devidamente identificada. O estabelecimento que aviar a referida receita dever anotar a identificao do comprador e apresent-la Autoridade Sanitria local dentro de 72 (setenta e duas) horas, para visto. Art. 57 - Nos estabelecimentos hospitalares, clnicas mdicas e clnicas veterinrias, oficiais ou particulares, os medicamentos base de substncias constantes das listas C1 (outras substncias sujeitas a controle especial) deste Regulamento e de suas atualizaes, podero ser dispensados ou aviados a pacientes internados ou em regime de semi-internato, mediante receita privativa do estabelecimento, subscrita por profissional em exerccio no mesmo. Pargrafo nico - Para pacientes em tratamento ambulatorial, ser exigida a Receita de Controle Especial em 2 (duas) vias, obedecendo ao disposto no artigo 56 deste regulamento. Art. 58 - A prescrio poder conter, em cada receita, no mximo 3 (trs) substncias constantes das listas C1 (outras substncias sujeitas a controle especial) e C5 (anabolizantes) deste Regulamento e de suas atualizaes, ou medicamentos que as contenham. 11

Art. 59 - A prescrio de anti-retrovirais poder conter, em cada receita, no mximo 5 (cinco) substncias constantes da lista C4 (anti-retrovirais) deste Regulamento e de suas atualizaes, ou medicamentos que as contenham. Art. 60 - A quantidade prescrita de cada substncia constante da lista C1 (outras substncias sujeitas a controle especial) e C5 (anabolizantes) deste Regulamento e de suas atualizaes, ou medicamentos que as contenham, ficar limitada a 5 (cinco) ampolas e, para as demais formas farmacuticas, a quantidade correspondente a um mximo de 60 (sessenta) dias de tratamento. Pargrafo nico - No caso de prescrio de substncias ou medicamentos antiparkinsonianos e anticonvulsivantes, a quantidade ficar limitada a at 6 (seis) meses de tratamento. Art. 61 - Acima das quantidades previstas nos artigos 58 e 60, o prescritor dever apresentar justificativa com o CID ou diagnstico e posologia, datando e assinando as duas vias. A Receita de Controle Especial dever ser encaminhada Autoridade Sanitria local para visto prvio. Art. 62 - As substncias de uso proscrito constantes das listas E (plantas que podem originar substncias entorpecentes e/ou psicotrpicas) e F (substncias de uso proscrito no Brasil) no podero ser objeto de prescrio e manipulao de medicamentos alopticos ou homeopticos. CAPTULO XI DAS DISPOSIES FINAIS Art. 90 - proibido distribuir amostras grtis de substncias e/ou medicamentos constantes deste regulamento e suas atualizaes. 1 - Ser permitida a distribuio de amostras grtis de medicamentos que contenham substncias constantes das listas C1 (outras substncias sujeitas a controle especial) e C4 (anti-retrovirais) deste Regulamento e suas atualizaes, em suas embalagens originais, exclusivamente aos profissionais mdicos, que assinaro comprovante de distribuio emitido pelo fabricante. 2 - Em caso do profissional doar medicamentos amostras-grtis instituio a que pertence, dever fornecer o respectivo comprovante de distribuio devidamente assinado. A instituio dever dar entrada no Livro de Registro da quantidade recebida. 3 - O comprovante a que se refere o caput deste artigo dever ser retido pelo fabricante ou pela instituio que recebeu a amostra-grtis do mdico, pelo perodo de 2 (dois) anos, ficando disposio da Autoridade Sanitria para fiscalizao. 4 - vedada a distribuio de amostras-grtis de medicamentos base de misoprostol. Art. 92 - Somente as farmcias podero receber receitas de medicamentos magistrais ou oficinais para aviamento, vedada a intermediao sob qualquer natureza. Art. 94 - Os medicamentos destinados a uso veterinrio sero regulamentados em legislao especfica. Art. 95 - Os profissionais, servios mdicos e/ou ambulatoriais podero possuir, na maleta de emergncia, at 3 (trs) ampolas de medicamentos entorpecentes e at 5 (cinco) ampolas de medicamentos psicotrpicos, para aplicao em caso de emergncia, ficando sob sua guarda e responsabilidade. Pargrafo nico - A reposio das ampolas se far com a Notificao de Receita devidamente preenchida com o nome e endereo completo do paciente ao qual tenha sido administrado o medicamento. Art. 99 - O no cumprimento das exigncias deste regulamento constituir infrao sanitria, ficando o infrator sujeito s penalidades previstas na legislao sanitria vigente, sem prejuzo das demais sanes de natureza cvel ou penal cabveis. Art. 100 - Os casos omissos sero submetidos apreciao da Autoridade Sanitria competente do Ministrio da Sade, Estados, Municpios e Distrito Federal. Art. 102 - As listas de substncias constantes deste Regulamento sero atualizadas atravs de publicaes no Dirio Oficial da Unio sempre que ocorrer concesso de registro de produtos novos, alterao de frmulas, cancelamento de registro de produto e alterao de classificao de lista para registro anteriormente publicado. Art. 105 - A reviso e atualizao deste Regulamento Tcnico devero ocorrer no prazo de 2 (dois) anos.

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Art. 107 - O rgo de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade baixar instrues normativas de carter geral ou especfico sobre a aplicao do presente regulamento, bem como estabelecer documentao, formulrios e periodicidades de informaes. Art. 108 - Compete aos Estados, Municpios e Distrito Federal exercer a fiscalizao e o controle dos atos relacionados produo, comercializao e uso das substncias constantes das listas deste regulamento, bem como os medicamentos que as contenham, no mbito de seus territrios, bem como far cumprir as determinaes da legislao federal pertinente e deste Regulamento. Art. 110 - Este Regulamento entrar em vigor na data de sua publicao, revogadas as disposies em contrrio. LISTA A1 LISTA DAS SUBSTNCIAS ENTORPECENTES (Sujeitas a Notificao de Receita A) ACETILDIIDROCODEINONA ACETILMETADOL ACETORFINA ALFACETILMETADOL ALFAPROMEDINA ALFAMETADOL ALFAPRODINA ALFENTANILA ALILPRODINA ANILERIDINA BENZETIDINA BENZILMORFINA BENZOILMORFINA BETACETILMETADOL BETAMEPRODINA BETAMETADOL BETAPRODINA BEZITRAMIDA BUPRENORFINA BUTORFANOL CETOBEMIDONA CLONITAZENO CODOXIMA CONC. DE DORMIDEIRA DEXTROMORAMIDA DIAMPROMIDA DIETILTIAMBUTENO DIFENOXILATO DIFENOXINA DIIDROMORFINA DIMEFEPTANOL (METADOL) DIMENOXADOL DIMETILTIAMBUTENO DIOXAFETILABUTIRATO DIPIPANONA DROTEBANOL ETILMETILTIAMBUTENO ETONITAZENO ETORFINA ETOXERIDINA FENADOXONA FENAMPROMIDA FENAZOCINA FENOMORFANO FENOPERIDINA 13 FENTANILA FURETIDINA HIDROCODONA HIDROMORFINOL HIDROMORFONA HIDROXIPETIDINA ISOMETADONA LEVOFENACILMORFANO LEVOMETORFANO LEVOMORAMIDA LEVORFANOL METADONA METAZOCINA METILDESORFINA METILDIIDROMORFINA METOPON MIROFINA MORFERIDINA MORFINA MORINAMIDA NICOMORFINA NORACIMETADOL NORLEVORFANOL NORMETADONA NORMORFINA NORPIPANONA N-OXICODENA PIO OXICODONA OXIMORFONA PENTAZOCINA PETIDINA PIMINODINA PIRITRAMIDA PROEPTAZINA PROPERIDINA RACEMETORFANO RACEMORAMIDA RACEMORFANO SUFENTANILA TEBACONA TEBANA TILIDINA TRIMEPERIDINA

ADENDO: 1. Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios das substncias enumeradas acima. 2. Preparaes base de DIFENOXILATO, contendo no mais que 2,5 mg por unidade farmacolgica da substncia como base e uma quantidade de sulfato de atropina equivalente a pelo menos 1% da quantidade de fenoxilato ficam sujeitas prescrio atravs de Receita de Controle Especial em 2 (duas) vias.

LISTA A2 LISTA DAS SUBSTNCIAS ENTORPECENTES DE USO PERMITIDO EM CONCENTRAES ESPECIAIS (Sujeitas a Notificao de Receita A) ACETILDIIDROCODENA CODENA DEXTROPROPOXIFENO DIIDROCODENA ETILMORFINA (DIONINA) FOLCODINA NALBUFINA NALORFINA NALOXONA NICOCODINA NICODICODINA NORCODENA PROPIRAM TRAMANDOL

ADENDO: 1. Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios das substncias enumeradas acima. 2. Preparaes de ACETILDIIDROCODENA, CODENA, DIIDROCODENA, ETILMORFINA, FOLCODINA, NICODICODINA, NORCODENA e TRAMANDOL associadas a um ou mais componentes, em que a quantidade de entorpecentes no exceda a 100 miligramas por unidade posolgica e a concentrao no exceda a 2,5% nas formas indivisveis, ficam sujeitas a prescrio da Receita de Controle Especial em duas vias. 3. Associaes medicamentosas contendo DEXTROPROPOXIFENO sob a forma de comprimidos sem outra substncia listada neste Regulamento, em que a quantidade de entorpecentes no exceda a 100 miligramas por unidade posolgica e a concentrao no exceda a 2,5% nas preparaes indivisveis, ficam sujeitas a prescrio da Receita de Controle Especial em duas vias. 4. Preparaes base de PROPIRAM, contendo no mais que 100 mg por unidade posolgica e associados, no mnimo, a igual quantidade de metilcelulose, ficam sujeitos a prescrio da Receita de Controle Especial em duas vias. LISTA A3 LISTA DAS SUBSTNCIAS PSICOTRPICAS (Sujeitas a Notificao de Receita A) ANFETAMINA CATINA CLOBENZOREX CLORFENTERMINA DEXANFETAMINA FENCICLIDINA FENETILINA FENMETRAZINA LEVANFETAMINA LEVOMETANFETAMINA METANFETAMINA METILFENIDATO TANFETAMINA

ADENDO: 1. Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios das substncias enumeradas acima. LISTA B1 LISTA DAS SUBSTNCIAS PSICOTRPICAS (Sujeitas a Notificao de Receita B) ALOBARBITAL ALPRAZOLAM AMOBARBITAL BARBEXACLONA BARBITAL BROMAZEPAM

BROTIZOLAM BUTALBITAL CAMAZEPAM CATAZOLAM CETAZOLAM CICLOBARBITAL CLOBAZAM CLONAZEPAM CLORAZEPAM CLORAZEPATO CLORDIAZEPXIDO CLOTIAZEPAM CLOXAZOLAM DELORAZEPAM DIAZEPAM ESTAZOLAM ETCLORVINOL ETINAMATO FENCANFAMINA FENDIMETRAZINA FENOBARBITAL FLUDIAZEPAM FLUNITRAZEPAM FLURAZEPAM GLUTETIMIDA HALAZEPAM HALOXAZOLAM LEFETAMINA LOFLAZEPATOETILA LOPRAZOLAM MEDAZEPAM

MEPROBAMATO MESOCARBO METILFENOBARBITAL METILPRILONA MIDAZOLAM N-ETILANFETAMINA NIMETAZEPAM NITRAZEPAM NORCANFANO NORDAZEPAM OXAZEPAM OXAZOLAM PEMOLINA PENTOBARBITAL PINAZEPAM PIPRADOL PIROVARELONA PRAZEPAM PROLINTANO PROMINAL PROPILEXEDRINA SECOBARBITAL TEMAZEPAM TIAMILAL TIOPENTAL TRIAZOLAM TRIEXIFENIDIL VINILBITAL ZOLPIDEM ZOPICLONA

ADENDO: 1. Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios das substncias enumeradas acima. 2. Os medicamentos que contenham FENOBARBITAL, PROMINAL, BARBITAL e BARBEXACLONA ficam sujeitos a Receita de Controle Especial em duas vias. LISTA B2 LISTA DAS SUBSTNCIAS PSICOTRPICAS ANOREXGENAS (Sujeitas a Notificao de Receita B) AMINOREX ANFEPRAMONA DIETILPROPIONA FEMPROPOREX FENDIMETRAZINA FENTERMINA MAZINDOL MEFENOREX

ADENDO: 1. Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios das substncias enumeradas acima. LISTA C1 LISTA DAS SUBSTNCIAS SUJEITAS A CONTROLE ESPECIAL (Sujeitas a Receita de Controle Especial em duas vias) ACEPROMAZINA CIDO VALPRICO AMANTADINA AMINEPTINA AMISSULPRIDA AMITRIPTILINA 15 AMOXAPINA AZACICLONOL BECLAMIDA BENACTIZINA BENZOCTAMINA BENZOQUINAMIDA

BIPERIDENO BUSPIRONA BUTAPERAZINA BUTRIPTILINA CAPTODIAMINA CARBAMAZEPINA CAROXAZONA CETAMINA CICLARBAMATO CICLEXEDRINA CICLOPENTOLATO CITALOPRAM CLOMACRANO CLOMETIAZOL CLOMIPRAMINA CLORPROMAZINA CLORPROTIXENO CLOTIAPINA CLOZAPINA DEANOL ACEGLUTAMATO E ACETAMINOBENZOATO DESFLURANO DESIPRAMINA DEXETIMIDA DEXFENFLURAMINA DEXTROMETORFANO DIBENZEPINA DIMETRACRINA DISOPIRAMIDA DISSULFIRAM DEVALPROATO DE SDIO DIXIRAZINA DOXEPINA DROPERIDOL EMILCAMATO ENFLURANO ETOMIDATO ETOSSUCCINIMIDA EXTIL URIA FACETOPERANO FENAGLICODOL FENELZINA FENFLURAMINA FENITONA FENILPROPANOLAMINA FENIPRAZINA FENPROBAMATO FLUFENAZINA FLUMAZENIL FLUOXETINA FLUPENTIXOL FLUPOXAMINA HALOPERIDOL HALOTANO HIDRATO DE CLORAL HIDROCLORBEZETILAMINA HIDROXIDIONA SDICA HOMOFENAZINA IMICLOPRAZINA 16

IMIPRAMINA IMIPRAMINXIDO IPROCLORIZIDA ISOXOCARBOXAZIDA ISOFLURANO ISOPROPILCROTONILURIA LAMOTRIGINA LEVODOPA LEVOFACETOPERANO LEVOMEPROMAZINA LINDANO LISSURIDA LTIO LOPERAMIDA LOXAPINA MAPROTILINA MECLOFENAXATO MEFENOXALONA MEFEXAMIDA MEPAZINA MESORIDAZINA METILPENTINOL METISERGIDA METIXENO METOPROMAZINA METOXIFLURANO MIANSERINA MINAPRINA MIRTAZAPINA MISOPROSTOL MIOCLOBEMIDA MOPERONA NALTREXONA NEFAZODONA NIALAMIDA NOMIFENSINA NORTRIPTILINA NOXPTILINA OLANZAPINA OPIPRAMOL OXCARBAMAZEPINA OXIFENAMATO OXIPERTINA PAROXETINA PENFLURIDOL PERFENAZINA OXIFENAMATO OXIPERTINA PAROXETINA PENFLURIDOL PERFENAZINA PERGOLIDA PERICIAZINA PIMOZIDA PIPAMPERONA PIPOTIAZINA PRIMIDONA PROCLORPERAZINA PROMAZINA

PROPANIDINA PROPERICIAZIDA PROPIOMAZINA PROPOFOL PROTIPENDIL PROTIPTILINA PROXIMETACANA RISPERIDONA SELEGILINA SERTRALINA SEVOLFURANO SIBUTRAMINA SULPIRIDA TACRINA TALCAPONA TETRACANA TIANEPTINA TIAPRIDA

TIOPROPERAZINA TIORIDAZINA TIOTIXENO TOPIRAMATO TRANILCIPROMINA TRAZODONA TRICLOFS TRICLORETILENO TRIFLUOPERAZINA TRIFLUPERIDOL TRIMIPRAMINA VALPROATO DE SDIO VENLAFAXINA VERALIPRIDA VIGABATRINA ZIPRAZIDONA ZUCLOPENTIXOL

ADENDO: 1. Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios das substncias enumeradas acima. 2. Os medicamentos base de FENILPROPANOLAMINA e LOPERAMIDA ficaro sujeitos a venda sob prescrio mdica sem reteno de receita. 3. S sero permitidos a compra e uso de medicamento contendo MISOPROSTOL em estabelecimentos hospitalares devidamente cadastrados junto Vigilncia Sanitria para este fim. LISTA C2 LISTA DESUBSTNCIAS RETINICAS (Sujeitas a Notificao de Receita especial) ACITRETINA ADAPALENO ISOTRETINONA TRETINONA

ADENDO: 1. Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios das substncias enumeradas acima. 2. Os medicamentos de uso tpico contendo as substncias desta lista ficaro sujeitos a prescrio de Receita de Controle Especial em 2 (duas) vias. LISTA C3 LISTA DE SUBSTNCIAS IMUNOSSUPRESSORAS (Sujeitas a Notificao de Receita especial) FTALIMIDOGLUTARIMIDA (TALIDOMIDA) ADENDO: 1. Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios da substncia enumerada acima. LISTA C4 LISTA DAS SUBSTNCIAS ANTI-RETROVIRAIS (Sujeitas a Receiturio do Programa da DST/AIDS ou Receita de Controle Especial) DELAVIDINA DIDANOSINA (ddl) ESTAVUDINA (d4t) INDINAVIR LAMEVUDINA (3tc) NELFINADIR ADENDO: 17 NEVIRAPINA RITONAVIR SAQUINAVIR ZALCITABINA (ddC) ZIDOVUDINA

1. 2.

3.

Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios das substncias enumeradas acima. Os medicamentos base de substncias anti-retrovirais constantes deste Regulamento devero ser prescritas em receiturio prprio estabelecido pelo Programa de DST/AIDS do Ministrio da Sade, para dispensao nas farmcias hospitalares ou ambulatoriais do Sistema Pblico de Sade. Quando dispensadas em farmcias ou drogarias particulares, estas drogas ficaro sujeitas venda sob Receita de Controle Especial em 2 (duas) vias.

LISTA C5 LISTA DAS SUBSTNCIAS ANABOLIZANTES (Sujeitas a Receita de Controle Especial) DIIDROETILANDROSTERONA ESTANOZOLOL FLUXIMESTERONA FLUXIMETILTESTOSTERONA MESTEROLONA METANDRIOL METILTESTOSTERONA NANDROLONA OXIMETALONA

ADENDO: 1. Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios das substncias enumeradas acima. LISTA D1 LISTA DE SUBSTNCIAS PRECURSORAS DE ENTORPECENTES E/OU PSICOTRPICOS (Sujeitas a Receita Mdica sem reteno) 1-FENIL-2-PROPANONA 3,4-METILENODIOXIFENIL-2PROPANONA CIDO ANTRANLICO CIDO FENILACTICO CIDO LISRGICO CIDO N-ACETANTRANLICO EFEDRINA ERGOMETRINA ERGOTAMINA ISOSAFROL PIPERIDINA PIPERONAL PSEUDOEFEDRINA SAFROL

ADENDO: 1. Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios das substncias enumeradas acima. LISTA D2 LISTA DE INSUMOS QUMICOS UTILIZADOS COMO PRECURSORES PARA A FABRICAO E SNTESE DE ENTORPECENTES E/OU PSICOTRPICOS (Sujeitas a controle do Ministrio da Justia) CLOROFRMIO TER ETLICO ACETONA METILETILCETONA CIDO CLORDRICO PERMANGANATO DE POTSSIO CIDO SULFRICO SULFATO DE SDIO ANIDRIDO ACTICO TOLUENO CLORETO DE METILENO

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ADENDO: 1. Produtos e insumos qumicos, sujeitos a controle da Polcia Federal, de acordo com a Lei n 9.017 de 30/03/1995, Decreto n 1.646 de 26/09/1995, Decreto n 2.036 de 14/10/1996, Resoluo n 01/95 de 07/11/1995 e Instruo Normativa n 06 de 25/09/1997. 2. O insumo CLOROFRMIO est proibido para uso em medicamentos. LISTA E LISTA DE PLANTAS QUE PODEM ORIGINAR SUBSTNCIAS ENTORPECENTES E/OU PSICOTRPICAS Cannabis sativum Claviceps paspali Datura suaveolans Erytroxylum coca Lophophora Williamsii (cacto peyote) Prestonia amazonica (Haemadictyon amazonicum) ADENDO: 1. Ficam tambm sob controle todos os sais, ismeros e intermedirios das substncias enumeradas acima.

ADENDO I:
ABREVIATURAS UTILIZADAS EM TERAPUTICA Na seguinte relao so indicados a abreviatura, a expresso latina entre parnteses e seu significado: ad lib (ad libitum): vontade a.c. (ante cibum): Antes das refeies aa (ana): Partes iguais aq. (aqua): gua b.i.d. (bis in die): Duas vezes ao dia cap (capsula): Cpsula dos. (dosis): Uma dose eq. pts. (equalis partis): Partes iguais ft (fiat): Fazer gtt. (gutta): Uma gota haust. (haustus): Beberragem M. (misce): Misturar sol (solutio): Soluo stat. (statim): Imediatamente n. r. (non repetatur): No repetir o.d. (omne die): A cada dia no. (numero): Nmero p.c. (post cibum): Aps as refeies p.r.n. (pro re nata): Conforme a necessidade Q.R.(quantum rectum):Quantidades corretas q.s.(quantum sufficiat):Quantidade suficiente q 6h (quaque 6 hora): A cada 6 horas q.i.d.(quater in die): Quatro vezes ao dia s.i.d. (simel in die): Uma vez ao dia ss (semisse): Metade s.o.s. (se opus sit): Se necessrio tab (tabella): Um comprimido t.i.d. (ter in die): Trs vezes ao dia

ADENDO II:
EQUIVALNCIA DE MEDIDAS 1. MEDIDAS DE PESO: 1 grama (g) = 1.000 miligramas (mg) 1 mg = 1.000 microgramas (g ou mcg) 1 parte por milho (ppm) = 1 mg/kg = 1 g/g 1 gro (gr) = 65 mg.

ATENO: No confundir as abreviaturas em ingls para grama (gm) e gro (gr). 1 ona (ingl.: ounce = oz) = 31.1 g 1 libra (ingl.: pound = lb) = 453,6 g

2. MEDIDAS DE VOLUME: 1 litro (l) = 1.000 mililitros (ml) 1 gota (ingl.: minimum ou drop) 0,05-0,06 ml 1 ml 20-24 gotas (dependendo da densidade do lquido) Soluo a 12,5% = 125 mg/ml (para converter, basta multiplicar a concentrao em porcentagem por 10) Sol. 1:1.000 = 1 mg/ml = sol. 0,1% Sol. 1 ppm = 1 mg/l 1 colher de ch (ingl.: teaspoon = tsp) 4-5 ml 1 colher de sobremesa 10 ml 1 colher de sopa (ingl.: tablespoon = tbp) 15 ml 1 ona lquida (ingl.: fluid ounce = fl.oz) = 29,57 ml 1 xcara (ingl.: cup) 180 ml 1 copo (ingl.: glass) 240 ml 1 pinta (ingl.: pint = pt) = 473,2 ml 1 quarto (ingl.: quart = qt) = 946,4 ml 1 galo (ingl.: gallon = gl) = 3.785 ml (EUA) ou 4.500 ml (Inglaterra)

3. MEDIDAS DE TEMPERATURA (CONVERSO): C para F = (C x 1,8) + 32 F para C = ( F - 32) x 0,555

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n 344, de 12 de maio de 1998. Regulamento Tcnico Sobre Substncias e Medicamentos Sujeitos a Controle Especial. Dirio Oficial da Unio. Braslia, 15 de maio de 1998. Sec. I 1998, pp. 3-27. SPINOSA, H.S. Prescrio e Legislao Brasileira dos Medicamentos. In: SPINOSA, H.S.; GRNIAK, S.L.; BERNARDI, M.M. Farmacologia Aplicada Medicina Veterinria. Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, pp. 6-11, 1999.

TERAPUTICA DAS INFECES

CONSIDERAES GERAIS:
I. TERMOS BSICOS:
Os agentes antimicrobianos so, de acordo com sua origem, classificados como antibiticos e quimioterpicos. Os antibiticos so substncias produzidas por diversas espcies de microrganismos, como bactrias, fungos e actinomicetos, ao passo que quimioterpicos so drogas sintticas. Atualmente, entretanto, h uma tendncia a chamar todos os antimicrobianos de antibiticos.

II. CLASSIFICAO GERAL QUANTO AOS MECANISMOS DE AO:

Agentes que inibem a sntese da parede celular bacteriana: Antibiticos betalactmicos (penicilinas e cefalosporinas), bacitracina, vancomicina e antifngicos imidazlicos (miconazol, cetoconazol e clotrimazol); Agentes que atuam sobre a membrana celular da bactria, alterando sua permeabilidade: Polimixinas e antifngicos politnicos (nistatina e anfotericina B); Agentes que atuam nas subunidades ribossmicas 30S ou 50S, causando inibio da sntese protica e atuando como bacteriostticos: cloranfenicol, tetraciclinas, macroldeos (eritromicina, tilosina, azitromicina e outros) e lincosamidas (clindamicina e lincomicina); Agentes que atuam nas subunidades ribossmicas 30S, causando inibio da sntese protica e atuando como bactericidas: Aminoglicosdeos (estreptomicina, neomicina, amicacina e outros); Agentes que afetam o metabolismo dos cidos nuclicos: Rifamicinas e quinolonas; Antimetablitos: Sulfonamidas e trimetoprim; Anlogos dos cidos nuclicos: Agentes antivirais (zidovudina, ganciclovir, vidarabina e aciclovir).

III. FATORES QUE DETERMINAM A SENSIBILIDADE DOS MICRORGANISMOS:

O resultado teraputico da administrao de antibiticos varivel e depende principalmente da obteno de uma concentrao adequada da droga no local da infeco, defesas ntegras do hospedeiro (sobretudo quando se usa substncias bacteriostticas) e sensibilidade do microrganismo. Testes in vitro de sensibilidade so realizados utilizando-se uma concentrao padro da droga; como todas as substncias apresentam concentraes variveis nas diversas reas do corpo, pode haver resultados diferentes in vivo. Uma determinada droga testada e classificada como sensvel pode no atuar satisfatoriamente em infeces de certas reas onde sua concentrao menor como, por exemplo, lquido cefalorraquidiano e humor aquoso. De maneira inversa, microrganismos considerados resistentes podem responder satisfatoriamente a certa droga em reas onde a concentrao da mesma maior (p. ex. urina).

IV. RESISTNCIA AOS AGENTES ANTIMICROBIANOS:

A resistncia bacteriana se deve a fatores diversos como, por exemplo, inativao do frmaco por enzimas e modificaes em seus receptores na clula. De maneira geral, o aparecimento destes fatores se deve aos seguintes fatores: Mutaes: A seleo de cepas mutantes resistentes droga o principal mecanismo de resistncia das micobacterioses estreptomicina, rifampicina e outros tuberculostticos; Transduo: Transferncia de resistncia atravs de um vrus bacterifago que carrega consigo material gentico de uma bactria resistente a determinada droga. Este material gentico constitudo de plasmdeos (fragmentos de DNA extra-cromossmicos capazes de replicao autnoma) e o principal meio de transferncia de resistncia entre Staphylococcus aureus penicilina, eritromicina, cloranfenicol e tetraciclinas;

Transformao: Consiste na incorporao de DNA livre pela bactria, havendo desta maneira a transferncia de material gentico. a base molecular da resistncia (rara) dos Pneumococcus s penicilinas; Conjugao: a passagem de plasmdeos de uma clula outra, atravs de contato direto por uma fmbria ou ponte sexual. o principal mecanismo de resistncia de vrias bactrias, incluindo-se a maioria dos bacilos Gram-negativos. Pode haver a participao de bactrias da flora saprfita no processo.

QUIMIOTERPICOS
Os quimioterpicos constituem uma classe de antimicrobianos de origem sinttica, ao contrrio dos antibiticos, que so produzidos por certos microrganismos. Esta classe de drogas no deve ser confundida com os antineoplsicos, que tambm so conhecidos como quimioterpicos.

I. SULFONAMIDAS:
1. INTRODUO:
As sulfonamidas foram os primeiros agentes realmente efetivos a serem utilizados contra infeces bacterianas sistmicas, sendo descobertos por acaso, quando se observou que o corante industrial prontosil protegia camundongos contra infeces estafiloccicas. A partir da purificao da sulfanilamida, base do prontosil, mais de 5.000 compostos foram sintetizados, mas apenas uns 30 se mostraram terapeuticamente viveis. Algumas sulfonamidas se mostraram ineficientes como antimicrobianos, mas ainda so utilizadas com outras finalidades, como a acetazolamida (antiglaucomatoso) e a carbutamida (hipoglicemiante oral).

2. MECANISMO DE AO E ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

Quimicamente, as sulfonamidas constituem um grupo de compostos que se apresentam como ps cristalinos, de sabor amargo e relativamente insolveis em gua, todas derivadas da sulfanilamida (amida do cido paminobenzenossulfnico). A grande maioria das bactrias e alguns outros microrganismos tem a seguinte via metablica:
CIDO PARAMINOBENZICO (PABA) CIDO TETRAIDROFLICO CIDO FLICO BASES PRICAS E PIRIMDICAS DNA E RNA

+ PTERIDINA CIDO DIIDROPTERICO CIDO DIIDROFLICO

As sulfonamidas atuam sobre as bactrias atravs de inibio competitiva (ou antagonismo metablico) da diidropepteroato-sintetase, a enzima bacteriana responsvel pela incorporao de PABA ao cido diidropterico. As sulfonamidas so bacteriostticos de amplo espectro, sendo mais eficientes no tratamento das infeces agudas, onde os mecanismos humorais e celulares de defesa se mostram mais ativos, propiciando a remoo dos microrganismos inativados. A sensibilidade bacteriana varivel em funo da resistncia, mas pode atuar contra certos Gram-positivos (Streptococcus, Staphylococcus, Bacillus, Clostridium e Nocardia), Gramnegativos (Salmonella, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Pasteurella e Proteus), algumas rickettsias, protozorios (Toxoplasma e Eimeria) e Nocardia; so descritos ainda na literatura possveis efeitos sobre actinomicose, actinobacilose e brucelose. Na prtica, as sulfonamidas tm sido primariamente indicadas para o tratamento de infeces cutneas, gastrointestinais e urinrias. A resistncia bacteriana s sulfonamidas , infelizmente, um fato comum e crescente, principalmente decorrente de seu uso indiscriminado ao longo dos anos. Os principais mecanismos desta resistncia so: Resistncia natural: Bactrias que no necessitam sintetizar seu prprio cido flico, podendo utilizar o folato pr-formado. Ex.: Gnero Leptospira; Adaptao enzimtica: Os microrganismos passam a utilizar vias metablicas alternativas para a obteno de metablitos essenciais, inativam a droga ou alteram seus processos enzimticos, determinando um aumento da sntese dos mesmos. A seleo de cepas resistentes e a transferncia mediada pelo fator R so os principais mecanismos desta adaptao.

4. SINRGICOS, ANTAGONISTAS E INTERAES MEDICAMENTOSAS:

a. Sinrgicos: O trimetoprim um bactericida que, quando usado conjuntamente com as sulfas, faz com que a associao tenha tambm este carter. o principal sinrgico das sulfonamidas, inibindo a enzima diidrofolase-redutase (responsvel pela converso de cido diidroflico em tetraidroflico) e determinando, em associao com estas, um bloqueio seqencial da via metablica bacteriana. Em outros pases, existe um similar do trimetoprim, o ormetoprim, com caractersticas semelhantes. A pirimetamida outra droga com mesmo efeito, mas menos potente e mais txica, sendo usada atualmente apenas para o combate de certos protozorios. OBS.: A meia-vida plasmtica do trimetoprim varivel de acordo com a espcie: Homem: 10,6 h Eqdeos: 3,8 h Ces: 3,0 h Sunos: 2-2,5 h Bovinos: 1,0 h Caprinos: 0,65 h

Como pode ser visto acima, deduz-se que o uso do trimetoprim em ruminantes pouco efetivo, devido sua rpida sua eliminao do plasma, embora os nveis teciduais permaneam por perodos um pouco maiores. b. Antagonistas: So antagnicas das sulfas todas as drogas que possuam PABA ou molculas similares em suas frmulas, das quais se destacam anestsicos locais, vitaminas do complexo B, derivados da metilxantina (cafena, teofilina e teobromina) e algumas protenas (p.ex. gelatinas e protenas sricas). c. Interaes medicamentosas adversas: Analgsicos e antinflamatrios (indometacina, fenilbutazona e salicilatos): Aumentam a potncia e reduzem a meia-vida plasmtica da sulfa; Anticidos: Diminuem a biodisponibilidade da sulfa se administrados concomitantemente; Anticonvulsivantes e digitlicos: So potencializados pela sulfa por serem deslocados de suas ligaes a protenas plasmticas; Ferro e metais pesados: Incompatibilidade qumica (precipitao); Mandelamina e ciclosporina: Aumentam o risco de nefrotoxicidade das sulfas.

5. CLASSIFICAO:
A classificao das sulfonamidas adotada pelos diversos autores extremamente variada. Em linhas gerais, podem ser divididas nos seguintes grupos: Sulfonamidas sistmicas de curta ao: Tm rpida absoro e excreo, exigindo intervalos entre doses de 4 a 6 horas. So utilizadas principalmente em teraputica massal de aves e coelhos (infeces entricas e sistmicas) e em herbvoros (infeces sistmicas). No devem ser usadas isoladamente em carnvoros, pois podem causar cristalria. Como tm atividade bacteriana fraca, devem ser associadas entre si. Bases principais: Sulfametazina, sulfamerazina, sulfaquinoxalina, sulfacloropiridazina, sulfadiazina, sulfanilamida, sulfatiazol, sulfisoxazol, sulfametizol e sulfacetamida; Sulfonamidas sistmicas de ao intermediria: So rapidamente absorvidas e tm eliminao mais lenta que as anteriores, podendo ser administradas, dependendo da base, a intervalos de 8 a 24 horas. So indicadas para o tratamento de infeces urinrias, entricas e sistmicas, sobretudo aquelas que exigem tratamento mais longo. Podem ser usadas em todas as espcies, incluindo carnvoros, pois seu tempo de eliminao prolongado no favorece o aparecimento de cristalria. Neste grupo esto o sulfametoxazol, sulfafenazol, sulfamoxol, sulfametoxina e sulfametonidina; Sulfonamidas sistmicas de ao prolongada: Tm eliminao ultralenta, com meia-vida plasmtica variando entre 17 e 150 horas. Apesar de ideais para carnvoros e cmodas para administrar, pelo grande intervalo entre doses, estas sulfas determinam nveis plasmticos baixos, no penetram no lquido cefalorraquidiano e, na presena de insuficincia renal, podem determinar quadros de intoxicao grave. Bases: Sulfadoxina, sulfametoxipirazina e sulfadimetoxina; Sulfonamidas de uso entrico: So aquelas que, devido a sua baixssima absoro, tm sua ao restrita ao trato gastrointestinal. Aps ingeridas, so hidrolisadas no lmen do clon em sulfanilamida ativa. Bases: Sulfaguanidina, ftalilsulfatiazol, succinilsulfatiazol, ftalilsulfacetamida e nitrossulfatiazol.

 Sulfonamidas de uso tpico: So aquelas que, por serem pouco absorvidas e no irritantes para tecidos delicados, so indicadas para uso oftalmolgico (sulfacetamida) ou em queimaduras (mafenida e sulfadiazina argntica).

6. FARMACOCINTICA:
a. Absoro e vias de administrao: Todas as sulfonamidas de uso sistmico so prontamente absorvidas pelo trato gastrointestinal. As principais vias de administrao so: Oral: Usada em teraputica massal ou individual. A administrao de produtos que contenham um corretivo fundamental, pois sabor amargo das bases pode reduzir o consumo de gua pelo animal, acarretando em baixa ingesto da droga e desidratao, o que aumenta o risco de intoxicao. Herbvoros adultos s devem receber sulfas por esta via quando o objetivo teraputico for a reduo da flora do trato gastrointestinal, pois em outros casos esta reduo pode determinar srios problemas ao metabolismo do animal. Nos eqinos, alm da reduo da flora, h tambm pouca absoro, pois a droga se liga a certas molculas do contedo estomacal, tornando-se inabsorvvel; Endovenosa: Os sais sdicos, quando administrados por esta via, determinam nveis plasmticos rpidos, mas de curta durao. A via, pela possibilidade de ocorrncia de efeitos colaterais srios, deve ser reservada somente para infeces graves e apenas para as primeiras administraes, continuando-se o tratamento por outra qualquer. A injeo deve ser lenta (mnimo de 10 minutos) e sempre dentro da veia, pois quando erroneamente aplicada no stio perivascular pode determinar irritao e necrose; Intramuscular: Embora existam apresentaes apropriadas para esta via, quase sempre ocorrem irritao e necrose no stio da injeo, principalmente em sunos e eqinos; Intraperitoneal: Via de boa absoro, mas que deve ser evitada, sobretudo quando a soluo utilizada for muito alcalina.; Intra-uterina: A associao da uria a uma sulfa foi utilizada, durante muito tempo, para tratamentos locais de infeces uterinas. A uria aumenta a solubilidade da droga, inibe sua ligao a protenas e neutraliza certos antagonistas da mesma. Hoje, com o surgimento de novas drogas e mtodos mais adequados, a associao est em completo desuso; Intramamria: A utilizao de sulfonamidas em tratamentos de mamite tem uma eficincia varivel de acordo com a susceptibilidade do agente, mas no geral no constituem a primeira escolha. b. Distribuio: As sulfas sistmicas de ao curta ou intermediria se distribuem, atravs de difuso passiva, por todo o organismo, inclusive lquido cefalorraquidiano, placenta e leite. As demais sulfonamidas tm distribuio restrita no organismo. Observao importante: O fato de determinada droga atingir a glndula mamria quando administrada sistemicamente no significa que a mesma possa ser usada, por esta via, para o tratamento de mamites, como o caso das sulfonamidas. c. Metabolismo: Ocorre em vrios tecidos (principalmente o fgado) e por diversas vias metablicas. O metabolismo apenas parcial e uma parte da droga administrada eliminada inalterada. Alguns autores responsabilizam os metablitos por determinadas reaes txicas das sulfonamidas, como leses cutneas e fenmenos de hipersensibilizao. d. Excreo: As sulfonamidas so eliminadas pela urina, fezes, bile, leite, suor e lgrimas, mas a via renal a principal. A acidificao da urina aumenta a meia-vida plasmtica da maioria das sulfonamidas, mas tambm eleva o risco de cristalria; ao contrrio, a alcalinizao as torna mais solveis e acelera sua eliminao. Observao: Tambm para as sulfonamidas aplica-se a LEI DA SOLUBILIDADE INDEPENDENTE, ou seja, as solubilidades de diversas sulfas so independentes umas das outras. Isto possibilita que associaes de 3 ou mais sulfas sistmicas de curta ao tenham um efeito teraputico aditivo, mas reduzido risco de cristalria.

7. CONTRA-INDICAES E REAES ADVERSAS:

As sulfonamidas so contra-indicadas em pacientes com insuficincia heptica ou renal graves, discrasias sanguneas ou sabidamente hipersensveis droga. Devem ser evitadas ou usadas com cuidado em animais com funes heptica ou renal diminudas e naqueles com obstrues urinrias. Em altas doses, podem ser teratognicas e, por isto, devem ser evitadas em gestantes. As sulfonamidas so drogas potencialmente perigosas, determinando efeitos adversos em 5% dos animais que as recebem. As principais alteraes observadas so: Vias urinrias: Sulfonamidas pouco solveis podem cristalizar-se no interior dos tbulos renais, determinando cristalria, hematria e obstrues tubulares renais, sobretudo quando h pH urinrio baixo e reduo no consumo de gua. Clinicamente, observa-se anorexia, depresso, clica e estrangria; Sistema hematopoitico: Podem ocorrer anemia hemoltica aguda, agranulocitose, anemia aplstica e trombocitopenia, com a ocorrncia de hemorragias generalizadas; Intoxicao aguda: Ocorre principalmente com grandes doses ou injees endovenosas rpidas. Pode-se observar sialorria, cegueira, diarria, hiperpnia, excitao, fraqueza muscular, ataxia e rigidez espstica dos membros. Existem relatos de uma eventual susceptibilidade maior em ces da raa Doberman a reaes agudas causadas pelas sulfonamidas; Intoxicao crnica: So descritos na literatura vrios efeitos colaterais de sulfonamidas nas diversas espcies, como: ! Ces: Cianose, opacidade da lente, ceratoconjuntivite seca, reaes de hipersensibilidade, alteraes gastrointestinais e poliartrites; ! Ruminantes: Ictercia e neurite perifrica; ! Aves: Reduo do ganho de peso e da postura, ovos com casca defeituosa e leses renais e hepticas, que determinam aumento na mortalidade do lote.

8. NORMAS GERAIS PARA A PRESCRIO DE SULFAS:

Utilizar apenas em infeces agudas produzidas por agentes susceptveis; Fornecer gua em abundncia e, se necessrio, forar seu consumo; Verificar se no existem leses hepticas ou renais que possam dificultar o metabolismo ou a eliminao da droga; Para carnvoros, preferir as sulfas de meia-vida plasmtica longa e alta solubilidade. Se necessrio utilizar sulfonamidas de curta ao, associar pelo menos duas delas. Fornecer doses dobradas nas primeiras 24 horas, visando alcanar mais rapidamente o nvel plasmtico ideal. Suspender imediatamente o tratamento se observados sinais de intoxicao, principalmente mico freqente e urina sanguinolenta.

9. APRESENTAES COMERCIAIS / DOSES:

Ftalilsulfatiazol: Anti-Diarrico Valle (V), Ftalil (V), Ftalil (V), Dimicin (H) e Parenterin (H); Mafenida: Otosulf (H); Succinilsulfatiazol: No tem apresentaes no Brasil; Sulfacetamida: Avitrim Antibitico (V), Colrio Farmavet (V), Isopto Cetapred Colrio (H), Oto-Biotic (H), e Paraqueimol (H); Sulfaclorpiridazina: Coxulid Plus (V) e Mictasol com Sulfa (H); Sulfadiazina de prata (= argntica): Dermazine (H), Bactrovet Prata (V); Sulfadiazina: Tribrissen (V), Vetagls Pomada (V), Vetrim Velas (V), e Sulfadiazina (H); Sulfadimerazina = Sulfametazina. Sulfadimetoxina: Sulfatec Inj. (V); Sulfadimidina = Sulfametazina; Sulfadoxina: Borgal (V) e Fansidar (H); Sulfaetoxipiridazina: No tem apresentaes no Brasil; Sulfafenazol: No tem apresentaes no Brasil; Sulfafurazol: No tem apresentaes no Brasil; Sulfaguanidina: Sulfaguanidina (V); Sulfamerazina: Anti-Diarrico Valle (V) e Kaobiotic (V); Sulfametazina: Biossulfan (V) e Rodissulfa Inj. (V);

Sulfameter: Daimeton (V) e Daiprim (V); Sulfametilpiridina = Sulfametizol; Sulfametina = Sulfameter; Sulfametizol: No tem apresentaes no Brasil; Sulfametonidina: No tem apresentaes no Brasil; Sulfametopirazina: No tem apresentaes no Brasil; Sulfametoxazol: Afectrim (V), Sulfaprim (V), Bactrim (H) e Trimexazol (H); Sulfametoxidiazina = Sulfameter; Sulfametoxidina = Sulfameter; Sulfametoxipiridazina: Masti-Frank Pomada Intramamria (V), Sulfinjex (V) Urofen (H) e Uropac (H); Sulfametoxipirimidina: No tem apresentaes no Brasil; Sulfamezatina = Sulfametazina; Sulfamidina = Sulfaguanidina; Sulfamidodimetilpirimidina = Sulfametazina; Sulfamonometoxina = Sulfameter; Sulfamoxol: Supristol (H); Sulfanilacetamida = Sulfanilamida; Sulfanilamida: Cicatrizantol (V), Ungento Valle (V), Sulfanilamida P (H) e Dermatone (H); Sulfanilamidopirimidina = Sulfadiazina; Sulfanilaminotiazol = Sulfatiazol; Sulfanilguanidina = Sulfaguanidina; Sulfapiridina: No tem apresentaes no Brasil; Sulfapirimidina = Sulfadiazina; Sulfaquinoxalina: Neo Sulmetina (V), Sulfaquinoxalina Duprat (V) e Vetococ SM (V). Sulfatalidina: No tem apresentaes no Brasil; Sulfatiazol: Anaperan (H), Averol (V), Kaobiotic (V), e Quemisulfan (V); Sulfisoxazol: No tem apresentaes no Brasil.

III. QUINOLONAS:
1. MECANISMO DE AOE ESPECTRO ANTIMICROBIANO: As quinolonas so bactericidas por inibio da sntese do DNA. So classificadas em 2 grupos: Primeira gerao: So drogas de espectro reduzido, atuando apenas contra Gram-negativos, principalmente enterobactrias. Neste grupo, esto os cidos nalidxico, oxolnico e pipemdico; Segunda gerao: Tambm chamadas de fluoroquinolonas, so drogas predominantemente ativas contra Gram-negativos, embora algumas delas atuem razoavelmente bem contra Gram-positivos e infeces produzidas por Clamydia, Mycoplasma, Brucella e Mycobacterium. Neste grupo esto enrofloxacina, danofloxacina, norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, rosoxacina, esparfloxacina, lomefloxacina, floroxacina, pefloxacina e aminofloxacina. Como um grupo, as quinolonas de primeira gerao so especialmente indicadas para infeces urinrias e como aditivos de raes de sunos e aves, embora atualmente estejam em desuso. As fluoroquinolonas constituem uma das primeiras escolhas para infeces urinrias e gastrointestinais, onde predominam Gram-negativos, alm de poderem ser usadas como boa alternativa para algumas infeces cutneas, sseas, articulares e de tecidos moles, dependendo do agente envolvido. Existem citaes na literatura de eventual efeito das fluoroquinolonas contra Clamydia e Mycoplasma e, recentemente, est se estudando seu uso em infeces por Erlichia canis. A resistncia bacteriana cruzada entre todas as quinolonas, ou seja, quando uma bactria se torna resistente a uma das drogas, ser tambm a todas as demais. Alguns autores citam a possibilidade de existir tambm uma resistncia cruzada com outros antibiticos, como cefalosporinas, tetraciclinas e cloranfenicol. 2. FARMACOCINTICA: Dependendo da apresentao, podem ser administradas pelas vias oral (exige 2 horas de jejum prvio), SC, IM ou EV. Algumas apresentaes comerciais da enrofloxacina, droga extensivamente utilizada em medicina veterinria, podem causar abscessos se administradas pela via subcutnea, devendo sempre ser aplicadas pela via intramuscular.

A distribuio ampla, embora no atinjam nveis adequados no lquido cefalorraquidiano. A concentrao na urina muito alta, o que faz com que estas drogas sejam especialmente indicadas para o tratamento de infeces do sistema urinrio. As quinolonas sofrem metabolismo parcial e so eliminadas pelos rins. 3. TOXICIDADE: Nusea, vmitos, diarria, dor abdominal, reaes alrgicas cutneas, fotossensibilizao, cristalria (principalmente em animais desidratados) e abortos so reaes que podem ocorrer raramente aps o uso de quinolonas. As drogas devem ser evitadas em portadores de alteraes do SNC e em animais jovens, podendo haver, nestes ltimos, artropatias com leses irreversveis na cartilagem. Estudos realizados em ces indicam que so necessrias doses 2 a 5 vezes maiores que as teraputicas para causar leses nas cartilagens e, de maneira geral, s aparecem sinais clnicos a partir de doses quintuplicadas. De qualquer forma, as quinolonas so contra-indicadas nesta espcie at os 8 meses de idade ou s vezes mais nas raas gigantes, que podem crescer aps este perodo. Nas gestantes, alm do eventual aborto podem haver leses nas cartilagens dos fetos. ATENO: As quinolonas de primeira gerao so extremamente txicas para carnvoros, jamais devendo ser empregadas nestes animais. Alm dos efeitos colaterais comuns a todo o grupo, estas drogas so neurotxicas em ces e gatos, determinando na maioria das vezes o bito do animal. 4. APRESENTAES COMERCIAIS: a. Quinolonas de primeira gerao: cido nalidxico: Nalivet (V), Naluril (H) e Wintomylon (H); cido oxolnico: Oxomid (V) e Oxosol (V); cido pipemdico: Balurol (H) e Uroxina (H). b. Quinolonas de segunda gerao: Aminofloxacina: No tem apresentaes comerciais no Brasil; Ciprofloxacina: Biamotil Colrio/Pomada (H), Ciloxan Colrio/Pomada (H), Ciflox (H) e Cipro (H); Danofloxacina: Advocin (V); Enrofloxacina: Baytril (V), Duotril (V) e Flotril (V); Esparfloxacina: No tem apresentaes comerciais no Brasil; Floroxacina: No tem apresentaes comerciais no Brasil; Levofloxacina: Levaquin (H); Lomefloxacina: Maxaquin (H); Norfloxacina: Bio-Flox (V), Norfloxazol (V), Biamotil Colrio (H), Floxacin (H) e Respexil (H); Ofloxacina: Floxstat (H) e Ofloxan (H); Pefloxacina: Peflacin (H); Rosoxacina: Eradacil (H).

II. NITROFURANOS:
Os nitrofuranos so antimicrobianos de amplo espectro, que atuam contra os microrganismos de maneira ainda no muito bem esclarecida, mas provavelmente por inibio de sistemas enzimticos. A maioria deles, quando usado sistemicamente, determina srias reaes adversas, como hipersensibilidade, pneumonite com fibrose, urticria, dermatites, hepatotoxicidade, angioedema, anafilaxia e neurotoxicidade (ataxia e polineuropatias). 1. NITROFURANTONA: Farmacologia: Droga de ao primria bacteriosttica, embora, em altas concentraes, possa atuar como bactericida. Tem como caracterstica importante uma alta atividade em ambientes cidos (p. ex. urina), principalmente sobre bactrias Gram-negativas, mas tambm alguns Gram-positivos. Indicaes: Considerada como um anti-sptico urinrio e no propriamente como um antimicrobiano, a nitrofurantona usada primariamente em ces, embora possa ser empregada em eqinos com infeces baixas do sistema urinrio produzidas por bactrias susceptveis. Seu uso deve ser restrito a infeces de pouca importncia, especialmente as subclnicas.

 Farmacocintica: A droga possui rpida absoro no trato gastrointestinal, sobretudo na presena de alimentos, e ampla distribuio no organismo, incluindo lquido cefalorraquidiano e feto. A excreo se d por via renal e os nveis urinrios so muito altos. Contra-indicaes / Efeitos colaterais: A nitrofurantona contra-indicada no tero inicial da gravidez, para recm-nascidos e na insuficincia renal. Raramente, pode causar alteraes hepticas e gastrointestinais, que normalmente so de carter transitrio. Interaes medicamentosas e laboratoriais: As fluoroquinolonas podem ter sua atividade antimicrobiana reduzida quando administradas concomitantemente nitrofurantona. A droga pode ainda alterar exames laboratoriais, causando glicosria e hipoglicemia falsas. Apresentaes comerciais (humanas): Macrodantina, Uro-Furan e Urogen. 2. FURAZOLIDONA (= Furaltadona ou furoxona): Farmacologia / Indicaes: A furazolidona atua, alm da interferncia nos sistemas enzimticos, tambm por inibio da monoamino-oxidase. De maneira geral, no considerada atualmente como droga de primeira escolha em nenhuma situao, mas pode ser usada com algum sucesso em infeces por Trichomonas, Histomonas meleagrides e Giardia, possuindo ainda efeito irregular nas eimerioses; alguns autores propem ainda seu uso como opo para tratamento de enterites causadas por Gram-negativos. A droga freqentemente adicionada s raes como promotora de crescimento e existem apresentaes comerciais para o tratamento das mamites, provavelmente de eficincia duvidosa. Farmacocintica: As caractersticas farmacocinticas da furazolidona no so bem estudadas. Sabe-se apenas que a droga absorvida pelo trato gastrointestinal, mas no atinge nveis adequados para o tratamento de infeces sistmicas. Contra-indicaes / Efeitos adversos: A furazolidona no possui estudos conclusivos sobre qualquer possvel efeito sobre o feto, mas dada sua similaridade com a droga anterior, seu uso na gestao deve ser evitado. Os eventuais efeitos adversos so mnimos e raros, normalmente se limitando a perturbaes gastrointestinais (vmitos, diarrias e outros). Apresentaes comerciais: Giarlam (H), Colestase (H), NF-180 (V), Mastilac (V) e Furalidon-P (V). 3. NITROFURAZONA: usada no tratamento local de feridas contaminadas, tendo como principal vantagem a baixa freqncia de resistncia bacteriana e a inocuidade aos tecidos lesados. Pode tambm ser utilizada para lavagens uterinas e de cavidades externas. Apresentaes comerciais: Furacin (H, V) e Nitrofurazona (H).

ANTIBITICOS
I. ANTIBITICOS BETA-LACTMICOS:
I.a. PENICILINAS:
1. INTRODUO: As penicilinas so os mais antigos antibiticos, mas ainda muito utilizados devido sua grande eficincia para o tratamento de diversas infeces. Inicialmente extradas de cepas do fungo Penicillum notatum, atualmente a maioria semi-sinttica. 2. MECANISMO DE AO, CLASSIFICAO E ESPECTRO ANTIMICROBIANO: As penicilinas so drogas bactericidas por inibio da sntese de mucopeptdeos da parede da clula bacteriana. Podem ser divididas em 2 grandes grupos, as naturais (benzilpenicilinas e derivados) e as semi-sintticas (todas as demais). Quimicamente, podem ser classificadas em: a. Benzilpenicilinas: Drogas de espectro reduzido e, com exceo da penicilina V, no resistentes ao do suco gstrico, devendo ser utilizadas apenas por via parenteral. Neste grupo, temos as penicilinas G sdica, potssica, procana e benzatina, cuja diferena a crescente meia-vida plasmtica, e a fenoximetilpenicilina ou penicilina V. A penicilina G benzatina determina nveis plasmticos muito baixos, s devendo ser utilizada em infeces cujo agente apresente sensibilidade comprovada mesma. Tm atividade contra a

maioria das espiroquetas, cocos aerbicos e bacilos Gram-positivos (gneros Bacillus, Clostridium, Fusobacterium e Actinomyces), podendo ser associadas aos aminoglicosdeos ou s cefalosporinas para aumentar seu espectro; b. Isoxazolilpenicilinas: De espectro similar s benzilpenicilinas, possuem como caracterstica principal a resistncia s beta-lactamases, o que as torna drogas de escolha para o tratamento de infeces cujo agente reconhecidamente produz estas enzimas. Nas demais infeces, seu uso desaconselhado, pois tem uma potncia sabidamente menor que as benzilpenicilinas. Algumas so resistentes ao suco gstrico, podendo ser administradas por via oral. Neste grupo, as representantes so meticilina, nafcilina, oxacilina, cloxacilina e dicloxacilina. So indicadas apenas nas infeces por cocos Gram-positivos, especialmente Staphylococcus produtores de beta-lactamases; c. Aminopenicilinas: Ampicilina, amoxicilina, hetacilina, bacampicilina, pivampicilina, talampicilina, epicilina e ciclaciclina so os representantes deste grupo. Diferem-se das anteriores por apresentarem resistncia ao suco gstrico e terem amplo espectro, atuando contra muitas cepas de aerbicos Gramnegativos, como E. coli, Klebsiella e Haemophilus, embora sem se constituir na droga de primeira escolha nestes casos. Destas drogas, a amoxicilina a mais vivel na medicina veterinria, pois a administrao pode ser feita a intervalos maiores e sua absoro no sofre interferncia do contedo gstrico, como acontece nas demais.

A resistncia bacteriana s penicilinas se d principalmente pela produo de beta-lactamases, enzimas que destroem o anel beta-lactmico da droga, inativando-a. Visando reduzir este processo, elas tm sido associadas ao clavulanato de potssio (=cido clavulnico) ou ao sulbactam, que inativam estas enzimas e ampliam o espectro da associao. Assim, estas penicilinas combinadas passam a ser eficientes contra cepas anteriormente resistentes de E. coli, Pasteurella spp., Staphylococcus spp, Klebsiella, Proteus e outros. d. Penicilinas anti-pseudomonas: Drogas novas e caras, devem ter seu uso evitado em medicina veterinria, pois constituem hoje uma das poucas opes para o tratamento de infeces hospitalares srias em humanos produzidas por Gram-negativos. Neste grupo, esto includas as carboxipenicilinas (ticarcilina e carbenicilina) e as ureidopenicilinas (piperacilina, azlocilina e mezlocilina). Estas drogas tm espectro similar s aminopenicilinas, mas possuem atividade contra vrios Gram-negativos da famlia enterobacteriaceae, incluindo Pseudomonas aeruginosa. Como os bactericidas, as penicilinas so mais ativas contra bactrias em multiplicao. 3. FARMACOCINTICA: a. Absoro / Vias de administrao: A absoro rpida pelas vias parenterais, mas pela via oral incompleta e varivel, exceto para as penicilinas cido-resistentes. Dependendo da apresentao, pode-se usar as vias VO, SC, IM, EV, intra-articular, intramamria e tpica. Embora no descrito em animais, a via tpica pode, no homem, determinar a sensibilizao do organismo droga, fazendo com que ocorra anafilaxia se a mesma for aplicada posteriormente por qualquer via parenteral. Algumas penicilinas tm sua concentrao expressa em unidades internacionais. Quando houver a necessidade de converso, saber que 1 mg = 1.667 UI. b. Distribuio: A distribuio ampla por todo o organismo, embora hajam variaes nas concentraes atingidas nos diversos tecidos e lquidos corporais. Prstata, lquido cefalorraquidiano e humor aquoso apresentam nveis baixos das penicilinas, fazendo com que as mesmas sejam pouco efetivas para o tratamento de infeces nestes locais c. Metabolismo / Eliminao: Apenas 10% da droga circulante no plasma metabolizada por uma via desconhecida, sendo o restante eliminado de forma inalterada pelos rins (90%), bile e leite. A eliminao pode ser retardada pela associao da penicilina probenecida, droga que bloqueia sua secreo tubular; este recurso, entretanto, se tornou desnecessrio com o desenvolvimento das penicilinas de depsito. 4. TOXICIDADE E SADE PBLICA: As reaes colaterais s penicilinas so raras em medicina veterinria, o que permite consider-las como drogas muito seguras. Raramente, podem ocorrer reaes de hipersensibilidade, variveis entre simples erupes

cutneas a choque anafiltico. As formas parenterais so mais passveis de causarem reaes adversas que as orais. Podem ocorrer efeitos colaterais cruzados com outros beta-lactmicos. Algumas espcies exticas (cobras, aves, tartarugas, cobaios e chinchilas) so muito sensveis penicilina G procana. As penicilinas de depsito so potencialmente mais perigosas que as demais, pois uma vez injetadas, permanecem por perodos prolongados no organismo, dificultando o controle das reaes colaterais. Com relao sade pblica, a inobservncia do perodo mnimo entre a aplicao da droga (que varia em funo da meia-vida plasmtica) e o consumo dos produtos do animal pode determinar srias conseqncias para humanos, onde 1 a 5% da populao apresenta sensibilidade mesma. A ingesto de leite com resduos de penicilina por um indivduo hipersensvel pode desencadear um processo anafiltico grave no mesmo. 5. APRESENTAES COMERCIAIS: a. Benzilpenicilinas: Penicilina G: Agrovet (V, procana + potssica + estreptomicina), Benzetacil Veterinrio (potssica + procana + benzatina), Benzetacil (H, benzatina), Propen (V, potssica + procana), Pentabitico (V, potssica + procana + benzatina + estreptomicina), Wycillin (V, potssica + procana) e Despacilina (H, igual ao Wycillin); Observaes importantes: Nas apresentaes comerciais onde se associa mais de uma penicilina G, a dose deve ser sempre calculada a partir daquela que tem maior meia vida plasmtica; A maioria das apresentaes comerciais que veterinrias associam penicilinas estreptomicina contm erros de formulao, que obrigam a administrao de subdoses da penicilina ou doses elevadas da estreptomicina. CUIDADO!!! Penicilina V: Cliacil (H) e Pen-V-Oral (H). b. Aminopenicilinas: Amoxicilina: Amoxicilina (H), Amoxil (H), Clavulin (H, assoc. ao cido clavulnico), Duprancil (V) e Clavamox (V, assoc. ao cido clavulnico); Ampicilina: Ampicilina (V, H), Amplacilina (V, H), e Binotal (H); Hetacilina: No possui apresentaes comerciais no Brasil. c. Isoxazolilpenicilinas: Cloxacilina: Anamastit (V) e Masticilin (V); Dicloxacilina: Dicloxacilina (H); Oxacilina: Oxacilina (H) e Stafcilin-N (H). d. Penicilinas anti-pseudomonas: Carbenicilina: Carbenicilina (H); Ticarcilina: Timentin (H); Azlocilina: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Mezlocilina: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Piperacilina: Tazocin (H).

I.b. CEFALOSPORINAS:
1. INTRODUO: As cefalosporinas so beta-lactmicos valiosos pela sua segurana, variedade de vias de administrao, bons resultados clnicos e, sobretudo, por serem pouco atingidas pelas beta-lactamases. Sua desvantagem principal o alto custo. 2. MECANISMO DE AO / ESPECTRO ANTIMICROBIANO: As cefalosporinas compreendem um grupo de compostos de vrias classes, mas com atividade e caractersticas farmacocinticas similares. As verdadeiras cefalosporinas so derivadas da cefalosporina C, produzida pelo

Cephalosporidium acremonium. Seu mecanismo de ao idntico ao das penicilinas, ou seja, inibio da sntese da parede bacteriana. De acordo com seu espectro e distribuio, as cefalosporinas foram classificadas em geraes. Assim, as de primeira gerao tm um espectro reduzido, atuando basicamente apenas contra Gram-positivos, embora possam ter um efeito irregular e imprevisvel sobre certos Gram-negativos. As cefalosporinas de segunda e terceira geraes tm amplo espectro, diferindo entre si pela distribuio ampla e melhor atuao contra Gram-negativos das ltimas. Recentemente, apareceram as cefalosporinas de quarta gerao, que tm uma atividade semelhante s de terceira, mas so mais resistentes destruio pelas beta-lactamases. Deve-se ressaltar que as cefalosporinas de segunda gerao no so derivadas da cefalosporina C e, por isto, classificadas por alguns autores como cefamicinas. As cefalosporinas podem ser usadas numa ampla gama de situaes, com destaque s infeces cutneas, sseas e de tecidos moles, mamites e otites. 3. FARMACOCINTICA: Algumas das cefalosporinas so bem absorvidas pelo trato digestivo, sobretudo as de primeira gerao. Dependendo da apresentao, podem ser usadas por todas as vias usuais. A interferncia produzida pela presena de alimentos no estmago na absoro das cefalosporinas varivel de acordo com a droga utilizada. Nas preparaes parenterais, a via de administrao recomendada pelo fabricante deve sempre ser seguida, pois alm de diferenas importantes no pH, algumas apresentaes para uso intramuscular contm em suas frmulas lidocana, tornando extremamente perigoso o seu uso endovenoso. De maneira geral, as cefalosporinas se distribuem bem no organismo, mas no atingem o lquido cefalorraquidiano; a exceo a esta regra fica por conta das cefalosporinas de terceira gerao, que esto entre os antimicrobianos de melhor distribuio no organismo. Nveis muito altos so observados no tero, sugerindo uma boa eficincia destas drogas para tratamento de infeces naquele local. Algumas cefalosporinas so parcialmente metabolizadas pelo fgado e excretadas pelos rins. 4. EFEITOS ADVERSOS / TOXICIDADE: Os efeitos adversos so raros e geralmente pouco importantes clinicamente. Embora no haja estudos conclusivos nos animais, sabe-se que em humanos 15% dos pacientes hipersensveis s penicilinas tambm apresentam esta caracterstica em relao s cefalosporinas. Em medicina veterinria, raramente observam-se alteraes do trato digestivo (anorexia, vmitos e diarria), reaes de hipersensibilidade, leses hepticas e renais e alteraes hematolgicas, caracterizadas por neutropenia e trombocitopenia. A aplicao intramuscular dolorosa e em alguns casos podem aparecer irritaes locais ou abscessos estreis. A associao ao aminoglicosdeos ou a outras drogas nefrotxicas pode provocar distrbios renais graves. O uso na gravidez ainda no est completamente estudado, mas no h registros de efeitos teratognicos. 5. CLASSIFICAO / APRESENTAES COMERCIAIS: a. Cefalosporinas de primeira gerao: Cefacetril: Vetmast (V); Cefadroxil: Cefradoxil (H) e Cefamox (H); Cefalexina: Rilexine (V), Cefalexina (H) e Keflex (H); Cefaloridina: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Cefalotina: Cefalotina (H) e Keflin Neutro (H); Cefapirina: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Cefazolina: Cefamezim (H) e Kefazol (H);

A cefazolina a droga de escolha para uso parenteral, pois atinge rapidamente nveis plasmticos adequados e causa menos dor no animal. Cefradina: No possui apresentaes comerciais no Brasil. b. Cefalosporinas de segunda gerao: Cefaclor: Ceclor (H) e Faclor (H);

Cefamandol: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Cefamicina: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Cefonicida: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Ceforanida: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Cefotetan: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Cefoxitina: Cefoxitina Sdica (H) e Mefoxin (H); Cefuroxima: Zinacef (H); Loracarbef: No possui apresentaes comerciais no Brasil. Cefatamet: Globocef (H); Cefixima: Plenax (H); Cefodizima: Timecef (H); Cefoperazona: Pathozone (V) e Cefobid (H); Cefotaxima: Cefotaxima (H) e Claforan (H); Cefpiroma: Cefron (H); Cefpodoxima: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Cefprozil: Cefzil (H); Ceftazidima: Fortaz (H), Kefadim (H) e Tazidem (H); Ceftiufur: Excenel (V); Ceftizoxima: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Ceftriaxona: Rocefin (H) e Triaxin (H); Moxalactan: No possui apresentaes comerciais no Brasil. Cefalosporina de quarta gerao:

c. Cefalosporinas de terceira gerao:

Cefepima: Maxcef (H); Cefquinoma: No possui apresentaes comerciais no Brasil.

I.c. OUTROS ANTIBITICOS BETA-LACTMICOS:

1. IMIPENEM:
O imipenem um beta-lactmico com propriedades gerais similares aos demais componentes do grupo, mas com a vantagem de atuar bem sobre determinadas bactrias de difcil combate, como por exemplo, Pseudomonas aeruginosa. eficiente numa ampla gama de agentes, mas tem sido reservado para o combate de infeces hospitalares produzidas por vrios agentes simultaneamente. Comercialmente, vem sempre associado a um composto denominado cilastatina, que aumenta sua concentrao renal, permitindo sua utilizao no tratamento de infeces urinrias. uma droga cara, o que inviabiliza bastante seu uso em medicina veterinria. A droga no absorvida pelo trato gastrointestinal, devendo ser administrada pelas vias endovenosa ou intramuscular. A distribuio ampla, mas no atravessa a barreira hematoeceflica. Cerca de 75% da droga administrada excretada pela urina e os restantes 25% atravs de um territrio extra-renal ainda no definido. O imipenem deve ser evitado em pacientes portadores de insuficincia heptica ou sabidamente hipersensveis a outros beta-lactmicos, pois podem haver reaes cruzadas. Os possveis efeitos colaterais incluem alteraes gastrointestinais (anorexia, vmitos e diarrias) convulses e reaes de hipersensibilidade. Apresentao comercial humana: Tienam IV ou IM.

2. MEROPENEM:
O meropenem uma droga similar anterior, embora com atividade menor sobre cocos Gram-positivos. A experincia clnica com a droga limitada na medicina humana e no h registros de seu uso em veterinria. Apresentao comercial humana: Meronem IV ou IM.

3. AZTREONAM:
O aztreonam uma droga cuja atividade primria difere dos demais beta-lactmicos, assemelhando-se bastante neste aspecto aos aminoglicosdeos. Bactrias Gram-positivas e organismos anaerbicos normalmente se mostram resistentes, mas a atividade contra Gram-negativos (incluindo P. aeruginosa) excelente. Poucas so as informaes existentes sobre sua farmacocintica, inclusive na medicina humana. A droga deve ser administrada pelas vias endovenosa ou intramuscular. Apresentao comercial humana: Azactam.

II. AMINOGLICOSDEOS:
1. MECANISMO DE AO E ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Os aminoglicosdeos so antibiticos bactericidas de espectro reduzido (atuam apenas contra aerbios Gramnegativos), que agem inibindo a sntese protica a nvel da unidade 30S dos ribossomos. A eficincia destas drogas dose-dependente e os mesmos possuem uma atividade residual mesmo aps os nveis sanguneos terem cado abaixo da concentrao inibitria mnima; isto explica a possibilidade de administrao com intervalos entre doses grandes. De maneira geral, constituem a primeira escolha para o tratamento de infeces por Gramnegativos, em especial coliformes. Em particular, temos ainda as seguintes indicaes: Estreptomicina: Droga de primeira escolha para Leptospira, Dermatophyllum e Mycobacterium; Gentamicina: Especialmente indicada para infeces renais e septicemias. Dentre os aminoglicosdeos, a nica droga que apresenta efeito sobre alguns Gram-positivos; Neomicina: Infeces tpicas, otolgicas, oftalmolgicas e do tubo digestivo; Tobramicina: Bastante eficiente no tratamento de infeces por Pseudomonas aeruginosa no olho; Aminosidina (= Paromomicina): Tem sido utilizada em pases europeus para a cura clnica da leishmaniose visceral, pois no elimina definitivamente o protozorio do organismo do animal. Os aminoglicosdeos apresentam sinergismo com os antibiticos beta-lactmicos, embora as cefalosporinas possam aumentar sua nefrotoxicidade. A administrao concomitante com ctions divalentes e glicose pode reduzir sua eficincia. A resistncia bacteriana aos aminoglicosdeos se d por vrios mecanismos, mas o principal a inativao do frmaco por enzimas bacterianas. Esta resistncia aparece rapidamente quando esquemas posolgicos inadequados so utilizados, como doses baixas ou intervalos entre administraes muito longos. 2. FARMACOCINTICA: a. Absoro e vias de administrao: Com exceo da gentamicina, todos os demais aminoglicosdeos tm pouqussima absoro intestinal, sendo a via oral utilizada apenas quando se deseja uma atuao local da droga. Dependendo da apresentao comercial, podem ser administrados pelas vias VO, SC, IM, EV, tpica, oftlmica, intramamria ou por nebulizao. Ao se administrar a gentamicina em carnvoros, aconselhvel a alcalinizao da urina, o que evita efeitos colaterais da droga. Animais em estado de choque grave, onde a perfuso tecidual est comprometida, podem ter a absoro diminuda aps administrao intramuscular. A neomicina jamais deve ser utilizada parenteralmente, devido sua grande toxicidade. b. Distribuio: A distribuio dos aminoglicosdeos restrita, pois os mesmos no atravessam as barreiras hematoenceflica e hemato-ocular. Como estas drogas exigem transporte ativo para penetrarem na clula, as doses intermitentes so mais eficientes que as contnuas (infuso endovenosa). c. Metabolismo e eliminao: Apenas uma pequena parte dos aminoglicosdeos metabolizada no fgado e a excreo renal. Nos recmnascidos, os aminoglicosdeos tm uma meia-vida maior, pelo que se recomenda um ajuste na dose. Tambm nos portadores de insuficincia renal a dose deve ser ajustada, pela menor eliminao da droga. 3. TOXICIDADE: Os aminoglicosdeos so drogas potencialmente txicas, principalmente determinando:

 Nefrotoxicidade, caracterizada por albuminria, cilindrria e oligria, causada sobretudo pela neomicina. Desidratao, febre e associao a diurticos ou outras drogas nefrotxicas e o uso de infuso contnua aumentam o risco de leses; Ototoxicidade geralmente irreversvel, manifestada por surdez e ataxia e causada principalmente por neomicina e estreptomicina; Bloqueio (paralisia) neuromuscular que, quando administradas em doses muito altas, pode levar a depresso do centro respiratrio e morte. Anestsicos gerais e relaxantes musculares podem potencializar este efeito; Outros: Nuseas, vmitos, hipersensibilidade cutnea, anafilaxia e, como as drogas atravessam a placenta, podem determinar leses otolgicas e renais no feto. 4. APRESENTAES COMERCIAIS: Aminosidina: Aminofar (V, produto importado da Itlia) e Gabrocol (idem, Portugal); Canamicina: Kanamicina Injetvel (V) e Kanainjecto (V); Dibecacina: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Estreptomicina: Estreptomicina (H, V); Gentamicina: Gentrin (V), Gentocin (V), Gentamast (V) Gentamicina (H) e Garamicina (H); Neomicina: Biotef (V), Flumast (V), Neobiotic (V), Otospan Soluo Otolgica (V), Cicatrene (H), Otosynalar (H) e Colrio de Neomicina (H); Netilmicina: Netromicina (H); Tobramicina: Tobramina (H) e Tobrex Colrio (H).

III. MACROLDEOS E LINCOSAMIDAS:

1. MECANISMO DE AO /ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Grupo de drogas que podem ser bacteriostticos ou bactericidas, dependendo da dose. Sua atuao sobre os microrganismos se d por inibio da sntese protica, a nvel da unidade 50s dos ribossomos. Devido a este fator, no devem ser associados entre si ou com drogas que atuam no mesmo local (p.ex. o cloranfenicol). O espectro antibacteriano dos macroldeos (eritromicina, espiramicina, tilosina, claritromicina, azitromicina e as rifamicinas) limitado, sendo similar ao das penicilinas G e seu uso indicado quando h resistncia a estes antibiticos. Alm disto, todas atuam bem contra micoplasmas e clamdias. Eritromicina e tilosina possuem ainda efeito contra alguns protozorios (Entamoeba e Eimeria). A tilosina muito usada em teraputica massal de aves, principalmente nas doenas causadas por micoplasmas. A azitromicina tem como principal vantagem sua excepcional distribuio, sendo inclusive indicada para o tratamento das sinusites devido a este fato. A rifamicina pouco usada sistemicamente e a rifampicina usada no tratamento da tuberculose. As lincosamidas (clindamicina, lincomicina e pirlimicina) no apresentam grande vantagem, em termos de eficincia, em relao aos macroldeos, mas embora mais caras, so menos txicas. A clindamicina melhor absorvida, mais ativa e, provavelmente, menos txica que a lincomicina, que entretanto apresenta custo menor. A pirlimicina no usada por via sistmica, sendo apresentada somente para uso intramamrio. Todas so drogas especialmente indicadas, alm de suas demais aplicaes, para o tratamento das mamites e de abscessos, por alcanarem altos nveis nestes locais. O uso repetido destas drogas determina rpido aparecimento de resistncia bacteriana, que cruzada de maneira total dentro de cada grupo e pelo menos parcial entre lincosamidas e macroldeos. 2. FARMACOCINTICA: a. Absoro e vias de administrao: Todos os macroldeos e lincosamidas so bem absorvidos pelo trato digestivo, podendo ser utilizados pela via oral, alm de poderem ser administrados atravs das vias IM, EV e intramamria. O jejum prvio e posterior administrao das drogas melhora sua absoro. A eritromicina deve ser preferida sob a forma de cpsulas, pois a soluo mais irritante mucosa gstrica. b. Distribuio: Com exceo ao lquido cefalorraquidiano, todos os demais tecidos e lquidos corporais so atingidos pelas drogas.

As lincosamidas possuem uma propriedade nica, alcanando nveis altssimos no leite, s vezes maiores que no plasma. Isto faz com que estas sejam as nicas drogas que podem ser usadas por via parenteral para o tratamento das mamites, embora seu uso seja contra-indicado em ruminantes. c. Metabolismo e excreo: O metabolismo heptico e as drogas so excretadas de forma inativada pelos rins, o que as torna inadequadas para o tratamento de infeces nestes rgos. 3. TOXICIDADE: De uma maneira geral, lincosamidas e macroldeos so drogas pouco txicas. Podem ocorrer esporadicamente hipersensibilidade cutnea, nuseas, vmitos, diarrias e prurido; injees endovenosas rpidas podem causar colapso cardaco. A eritromicina pode ser gastrotxica, principalmente para carnvoros. As lincosamidas devem ser evitadas em animais lactantes, pois sua alta concentrao no leite pode determinar diarrias nos filhotes. Ateno: As lincosamidas podem causar srios efeitos gastrointestinais em roedores, eqdeos e ruminantes, que podem culminar em morte dos animais tratados. Portanto, seu uso contra-indicado nestas espcies. 4. APRESENTAES COMERCIAIS: Azitromicina: Zitromax (H); Clindamicina: Dalacin-C; Eritromicina: Erisol (V), Eritrex (H), Ilosone (H) e Pantomicina (H); Espiramicina: Rovamicina (H); Lincomicina: Lincocin Forte (V, assoc. neomicina), Linco-Spectin (V, assoc. espiramicina), Frademicina (H) e Lincomicina (H); Pirlimicina: Pirsue (V); Rifamicina: Rifocina (H); Tilosina: Tylan (V).

IV. TETRACICLINAS:
1. MECANISMO DE AO E ESPECTRO ANTIMICROBIANO: As tetraciclinas so drogas de amplo espectro, obtidas de fungos do gnero Streptomyces, que podem se comportar como bacteriostticos ou bactericidas, dependendo da dose empregada. Atuam sobre os microrganismos inibindo a sntese protica e alterando a permeabilidade da membrana. Constituem a primeira escolha para o tratamento de rickettsias (principalmente anaplasmose e erliquiose), clamdias (p.ex. ornitose) e doenas bacterianas como meningites por Haemophyllus, traqueobronquite infecciosa canina e ceratoconjuntivite infecciosa. Em carnvoros, podem ser usadas para o tratamento de brucelose e leptospirose. So muito utilizadas em teraputica massal e com freqncia adicionadas s raes como promotores de crescimento, embora esta ltima indicao seja proibida pela legislao brasileira. A resistncia bacteriana s tetraciclinas normalmente cruzada entre todas elas. Como produto qumico, as tetraciclinas so muito sensveis luz e umidade, tornando-se, inclusive, muito txicas quando vencidas ou deterioradas. 2. FARMACOCINTICA: a. Absoro e vias de administrao: As tetraciclinas so muito bem absorvidas pela via oral, embora os alimentos em geral (principalmente leite e derivados), o ferro e certas drogas (bicarbonato de sdio, caolim, pectina, subsalicilato de bismuto e outras) possam reduzir sua absoro por atuarem como quelantes. De todos os componentes do grupo, as melhores absorvidas pela via oral so a doxiciclina e a minociclina. Outras vias de administrao que podem ser usadas so EV, IM (muito dolorosa e pode causar edema), tpica, oftlmica e intramamria.

b. Distribuio: De maneira geral, as tetraciclinas se distribuem muito bem pelo organismo, mas minociclina e doxiciclina chegam em altas concentraes ao SNC sendo, por isto muito indicadas para o tratamento de infeces naquele local. Todas elas possuem tropismo por reas ricas em clcio, como dentes e casca de ovos. c. Metabolismo e eliminao: As tetraciclinas, a exceo da minociclina, no sofrem metabolizao no organismo, sendo excretadas inalteradas pela urina, fezes e leite. A minociclina parcialmente metabolizada no fgado e eliminada pelas mesmas vias das demais. 3. TOXICIDADE / INTERAES MEDICAMENTOSAS: Embora pouco freqentes, as seguintes reaes podem ocorrer: Irritao do local da injeo (IM), flebite (EV) e irritao gstrica (VO); Fotossensibilizao; Impregnao, em animais jovens, nos ossos (retarda o crescimento e interfere com os processos de reparao ssea) e dentes. Por este motivo, deve tambm ser evitado seu uso em gestantes, sobretudo no tero mdio da gestao; Depresso da flora normal do trato gastrintestinal, com diarrias e superinfeco; Irritao (quando usadas no bere seco) e presena por vrios dias de resduos no leite de animais em lactao; Quando dadas pela via EV e principalmente em animais com quadro carencial, podem produzir colapso cardiovascular por quelao do clcio; Imunodepresso (???). As interaes medicamentosas adversas mais freqentes so bloqueio neuromuscular (quando usadas concomitantemente com anestsicos gerais e bloqueadores musculares) e quelao de ctions multivalentes. Anticidos e protetores podem determinar reduo da absoro das tetraciclinas. Pode haver ainda intoxicao digitlica por aumento da biodisponibilidade destas drogas pelas tetraciclinas. 4. APRESENTAES COMERCIAIS: Clortetraciclina: Clortetraciclina Premix (V), CT-CEM (V) e Corciclen Pomada Oftlmica (H); Demeclociclina: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Doxiciclina: Doxiciclina (H) e Vibramicina (H); Minociclina: Minomax (H); Oxitetraciclina: Biogenthal Inj. (V), Terralent LA (V), Terramicina (H, V); Tetraciclina: Talcin (V), Tetrabitico (V), Tetraciclina Pomada Oftlmica (H) e Tetrex (H).

V. CLORANFENICOL E SIMILARES:
1. MECANISMO DE AO / ESPECTRO ANTIMICROBIANO: O cloranfenicol um antibitico que pode ser bacteriosttico ou bactericida, dependendo da dose. Tem amplo espectro e atua por inibio da sntese protica a nvel da unidade ribossomica 50s. Devido sua alta toxicidade, o cloranfenicol (e seu similar menos potente, o tianfenicol) tem seu uso limitado a determinadas situaes especiais, como o tratamento de infeces intra-oculares e uterinas (droga de escolha), salmoneloses e colibaciloses, sempre considerando-se a relao risco-benefcio. Embora sempre preterido em detrimento das tetraciclinas, pode tambm ser considerado como uma opo para o tratamento de clamidioses e ricketsioses. Recentemente, foi lanado no mercado mundial um derivado do cloranfenicol, o florfenicol que, segundo os fabricantes, isento de efeitos adversos e pode ser aplicada a intervalos de 48 horas. Seu uso est restrito aos ruminantes.

2. FARMACOCINTICA: a. Absoro e vias de administrao: Dependendo da apresentao, qualquer via de administrao pode ser utilizada para o cloranfenicol. Nos ruminantes, alm do natural risco de inibio da flora quando utilizado por via oral, a droga normalmente inativada no rmen. b. Distribuio: Devido ao tamanho pequeno de suas molculas e elevada lipossolubilidade, um dos antibiticos que melhor se distribui pelo organismo, atingindo nveis elevados em todos os lquidos e tecidos corporais. c. Metabolismo e eliminao: O metabolismo rpido, com a formao de nitroderivados pelo fgado. Os felinos, devido insuficincia da glicorunil-transferase, tm uma maior possibilidade de se intoxicar pela droga. Os eqinos apresentam uma meia-vida plasmtica muito curta (0,9 h), o que desaconselha o uso do cloranfenicol em infeces srias nesta espcie. Os rins so a principal via de eliminao da droga, embora uma pequena parcela possa aparecer junto bile. Resduos do cloranfenicol permanecem por vrios dias na carne, leite e ovos, o que faz com que o mesmo tenha seu uso proibido em animais de consumo, estando liberado apenas para eqdeos e animais de companhia. 3. TOXICIDADE: O cloranfenicol o mais txico de todos os antibiticos. Principalmente quando utilizado por longos perodos, pode causar anemia aplstica, leucopenia, hipersensibilidade cutnea, depresso do SNC, inapetncia, perda de peso, glossite, estomatite e diarrias. tambm um imunodepressor e nunca deve ser utilizado concomitantemente com vacinas. Outro grande inconveniente do cloranfenicol a reduo do metabolismo de vrias outras drogas pelo fgado (inibe o sistema microssomial heptico), principalmente anticonvulsivantes e digitlicos, o que faz com que possam ocorrer intoxicaes pelas mesmas. Os gatos, por sua incapacidade de metabolizar drogas utilizando a via glicorunidativa heptica, devem merecer ateno especial quando a administrao de cloranfenicol for inevitvel. Da mesma forma, os neonatos tambm tm dificuldades da utilizao desta via e so muito mais passveis intoxicao que os adultos. 4. APRESENTAES COMERCIAIS: Cloranfenicol: Aveclor (V), Kloran-B Oral (V), Mastical (V), Masticlor (V), Cloranfenicol Colrio (H), Sintomicetina (H) e Quemicetina (V, H); Florfenicol: Cooperflor (V) e Nuflor (V); Tianfenicol: Glitizol (H).

VI. POLIMIXINAS (Polimixina B e Polimixina E = Colistina):

1. MECANISMO DE AO E ESPECTRO ANTIMICROBIANO: As polimixinas so antibiticos bactericidas de espectro reduzido (somente Gram-positivos), que atuam alterando a permeabilidade da membrana celular. Devido sua extrema toxicidade quando usadas parenteralmente, as mesmas tm seu uso restrito a infeces de pele, olho e ouvido (polimixina B) ou como aditivo alimentar (colistina). 2. FARMACOCINTICA: As polimixinas so muito pouco absorvidas pelas vias oral, intramamria ou tpica, que so as mais utilizadas na prtica. Quando usadas parenteralmente, a via de escolha a endovenosa. As drogas tm sua atividade reduzida pela presena de lquidos tissulares, detergentes tensoativos e clcio. Quando usadas parenteralmente, as polimixinas tm uma distribuio muito restrita, no atravessando a maioria das barreiras naturais do organismo. O local do metabolismo desconhecido e a eliminao renal. Pacientes portadores de leso renal podem ter a eliminao retardada em at 6 vezes, o que aumenta o risco de intoxicao.

3. TOXICIDADE: Drogas incuas quando usadas topicamente so, entretanto, muito txicas quando administradas por via parenteral. Ocorrem principalmente reaes neurotxicas (ataxia, confuso, paresias, paralisias e parada respiratria), nefrotxicas (em at 20% dos casos) e hipersensibilidade cutnea. 4. APRESENTAES COMERCIAIS: Polimixina B: Tetra-Delta (V), Otospan Soluo Otolgica (V), Lidosporin (H), Otosporin (H), Otosynalar (H) e Panotil (H). Colistina: Colistina Solvel (V).

VII. ESPECTINOMICINA:
A espectinomicina um agente antibitico bacteriosttico que atua possui espectro similar ao dos aminoglicosdeos, embora seja menos eficiente que estes na maioria dos casos. Atua por inibio da sntese protica a nvel de unidade ribossomica 30s. A droga no absorvida por via oral. Aps injeo intramuscular, distribui-se de maneira restrita pelo organismo e eliminada sem sofrer qualquer metabolismo atravs dos rins. Os efeitos colaterais so raros, geralmente se limitando a urticrias, febre e vmitos. Ocorre sempre dor no stio da injeo. Na linha veterinria, apresenta-se associada lincomicina no Linco-Spectin. Como apresentao humana h o Trobicin.

VIII. VANCOMICINA:
1. MECANISMO DE AO E ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

A vancomicina um bactericida que atua por inibio da sntese da parede das bactrias sensveis. um antibitico de espectro reduzido, atuando exclusivamente contra Gram-positivos. Sua principal indicao o tratamento de infeces produzidas por Staphylococcus e Streptococcus resistentes a outros antibiticos. 2. FARMACOCINTICA:

A vancomicina administrada exclusivamente por via endovenosa, pois no absorvida pelo tubo digestivo e no deve ser administrada intramuscularmente. A distribuio ampla, mas no atinge nveis adequados no lquido cefalorraquidiano. O metabolismo heptico e a excreo renal. 3. TOXICIDADE:

Em altas doses, a vancomicina nefrotxica e ototxica. Podem ocorrer ainda anafilaxia, manifestaes cutneas, hiperemia, hipotenso e taquicardia. Seu uso concomitante com outras substncias oto ou nefrotxicas (p. ex. os aminoglicosdeos) deve ser evitado. 4. APRESENTAES COMERCIAIS (Humanas):

Vancocina e Vancomicina. Ateno: Como a vancomicina um dos nicos antibiticos eficientes para o tratamento de infeces hospitalares humanas produzidas por Gram-negativos, seu uso deve ser evitado em medicina veterinria.

IX. TEICOPLANINA:
A teicoplastina um novo antibitico com as mesmas caractersticas e espectro da vancomicina, da qual se difere apenas pela possibilidade de utilizao pela via intramuscular e pela ocorrncia de efeitos colaterais menos severos. A droga, comercializada na linha humana com o nome de Targocid, ainda no tem relatos de utilizao na medicina veterinria.

X. BACITRACINA:
A bacitracina um antibitico classificado como polipeptdico, de atuao restrita a Gram-positivos e que atua por inibio da sntese da parede celular bacteriana. Dada sua extrema toxicidade quando usada por via parenteral, atualmente a droga est restrita s aplicaes tpicas ou utilizao como aditivo de raes (promotor de crescimento). Apresentaes comerciais humanas para uso tpico: Nebacetin e Cicatrene. Apresentao veterinria para adio em raes: Bactron.

XI. ANTIBITICOS E OUTROS FRMACOS ANTIMICTICOS:

1. NISTATINA:
a. MECANISMO DE AO E ESPECTRO ANTIFNGICO: A nistatina fungisttica por alterao na permeabilidade da membrana. Atua exclusivamente contra infeces de pele e mucosas produzidas por Candida albicans, embora tenha algum efeito contra Eimeria e Microsporum. Observao: Algumas apresentaes contendo nistatina tm a concentrao da droga expressa em unidades internacionais. Para fazer a converso considerar que 1 mg 5.000 U.I. b. FARMACOCINTICA: No h absoro pelo trato digestivo, pele ou mucosas e, portanto, seu efeito apenas local. A eliminao, quando a droga usada por via oral, feita atravs das fezes. c. EFEITOS ADVERSOS: Raramente podem ocorrer, quando usadas altas doses, alteraes gastrointestinais (anorexia, vmitos e diarria). d. APRESENTAES COMERCIAIS: Micostatin (H, V) Nidazolin (H) e Nistatina (H).

2. GRISEOFULVINA:
a. MECANISMO DE AO / ESPECTRO ANTIFNGICO: A griseofulvina fungisttica por inibio no desenvolvimento da parede dos fungos e fungicida por inibio da mitose. usada exclusivamente contra dermatfitos (Microsporum, Tricophyton e Epidermophyton), sendo a droga de escolha para o tratamento destes fungos. b. FARMACOCINTICA: A via de administrao exclusivamente oral. A absoro no boa, mas pode ser melhorada pela utilizao de apresentaes ultramicrocristalinizadas e pela administrao concomitante de gorduras (a griseofulvina muito lipossolvel). Como a ao da droga depende de sua impregnao na pele, das camadas mais profundas para as mais superficiais, o perodo mnimo de tratamento de 40 dias. A frao no absorvida eliminada com as fezes e apenas 1% da poro absorvida aparece, na forma inalterada, na urina, ficando o restante impregnado na pele. Observao: Quando for usada uma preparao ultramicrocristalinizada, reduzir metade a dose indicada. c. TOXICIDADE: No homem podem ocorrer reaes relacionadas s funes renal, heptica e hematopoitica. Para os animais domsticos a droga pouco txica, raramente observando-se reaes relacionadas ao trato gastrintestinal (vmitos, diarrias e clicas) e discretas alteraes hematolgicas (leucopenia). Os animais tratados no devem ser expostos ao sol, sob risco de desenvolvimento de fotossensibilizao. Nas gatas, a droga no deve ser usada durante a gravidez, pois determina nascimento de filhotes com fenda palatina.

d. APRESENTAES COMERCIAIS: Dufulvin (V), Fulcin (H) e Sporostatin (H).

3. ANFOTERICINA B:
a. MECANISMO DE AO E ESPECTRO ANTIFNGICO: A anfotericina B fungicida por modificao na permeabilidade da membrana. Devido sua alta toxicidade, reservada para micoses profundas srias (histoplasmose, esporotricose, aspergilose, criptococose, blastomicose, nocardiose e outras), embora seja eficiente contra vrios outros fungos. A droga tem sido utilizada ainda no tratamento clnico da leishmaniose visceral, com resultados promissores. Recentemente foi lanada uma formulao de anfotericina B sob a forma lipossomal, com efeitos colaterais menos severos que os da droga original. b. FARMACOCINTICA: A anfotericina B pouco absorvida pelo trato digestivo, pele ou mucosas, s possuindo, nestes territrios, efeito local. Quando se deseja efeito sistmico, deve-se usar a via endovenosa, sempre diluda em glicose 5% e administrada lentamente. A distribuio e o metabolismo so desconhecidos, sabendo-se apenas que uma pequena quantidade da droga detectada na forma ativa na urina. c. CONTRA-INDICAES E EFEITOS ADVERSOS: A anfotericina B no deve ser usada em animais gestantes ou portadores de insuficincia renal. Os principais efeitos adversos observados so: Reaes febris agudas, manifestadas uma a duas horas aps a aplicao (o uso de corticides e aspirina antes da administrao pode minimizar estes efeitos); Toxicidade cardiovascular, incluindo arritmias; Distrbios neurolgicos e reaes anafilactides; Nusea, vmito, anorexia, diarria e perda de peso; Hipopotassemia, hipomagnesemia, azotemia e acidose tubular renal; Queda no hematcrito e anemia normoctica normocrmica. d. INTERAES MEDICAMENTOSAS: Potencializao dos efeitos depressores de medula ssea de outras drogas que podem causar discrasias sangneas; Hipopotassemia grave quando em associao com digitlicos, bloqueadores neuromusculares e inibidores da anidrase carbnica; Aumento da nefrotoxicidade produzida por diurticos depletores do potssio e outras drogas nefrotxicas. e. APRESENTAO COMERCIAL: Fungizon (H), Anphocil (H), AmBsome (H) Talsutin Creme (H) e Tericin AT (H).

4. CETOCONAZOL:
a. MECANISMO DE AO E INDICAES: O cetoconazol fungisttico ou fungicida, dependendo da concentrao. Atua por inibio da biossntese de elementos essenciais formao da parede do fungo e do seu prprio metabolismo. A droga tem como principal indicao o tratamento de infeces por Malassezia, mas atua bem nas dermatomicoses, candidases e certas micoses profundas (blastomices, coccidiides, criptococcus e histoplasma). Para o tratamento das dermatomicoses, o cetoconazol apresenta poucas vantagens em relao griseofulvina, alm de ser mais caro e txico. Existe ainda uma indicao do uso de cetoconazol no tratamento do hiperadrenocorticismo em carnvoros.

b. FARMACOCINTICA: O cetoconazol bem absorvido por via oral, mas requer pH baixo para sua completa dissoluo, pelo que se indica a administrao com o estmago vazio (Nunca usar anticidos concomitantemente!). Aps a distribuio no organismo, a droga sofre metabolismo parcial no fgado e eliminada atravs do leite, bile e urina. c. CONTRA-INDICAES E EFEITOS ADVERSOS: As principais contra-indicaes da droga so gravidez ( teratognico), lactao, trombocitopenia e insuficincia heptica. Os efeitos adversos so freqentemente observados e podem constar de: Nusea, vmito, dor abdominal, diarria e hepatotoxicidade; Tontura, sonolncia e fotofobia; Exantema, prurido e erupo cutnea; Ictercia, elevao das transaminases e alterao nas provas de funo heptica, que normalmente ocorrem aps tratamentos prolongados.

d. APRESENTAES COMERCIAIS (humanas): Candoral, Cetoconazol, Cetonax e Nizoral.

5. ITRACONAZOL:
a. MECANISMO DE AO / INDICAES: O itraconazol um agente fungisttico que atua como os demais imidazlicos, ou seja, alterando a membrana celular dos fungos sensveis. Atua contra leveduras, dermatfilos, Aspergillus, Histoplasma, Blastomyces e, no homem, Trypanosoma Cruzi. Nos eqinos, a despeito de seu alto custo, pode ser usado para tratamento de osteomielite produzida por Coccidioides immitis. b. FARMACOCINTICA: A absoro do itraconazol altamente dependente do pH gstrico, sendo recomendada sua administrao com o estmago cheio. Tem um tropismo por reas ricas em gordura, por ser muito lipossolvel. O estado de equilbrio alcanado em 7 a 10 dias e nveis teraputicos na pele persistem por 2 a 4 semanas aps encerrado o tratamento. No deve ser administrado concomitantemente com anticidos e anti-histamnicos H2 (reduzem a absoro) ou fenitona e rifampicina (reduzem seus nveis plasmticos). O metabolismo heptico e os metablitos, farmacologicamente ativos, so eliminados pela urina. c. CONTRA-INDICAES E EFEITOS ADVERSOS: O itraconazol teratognico, devendo ser evitado em gestantes. Os principais efeitos colaterais observados relacionam-se ao trato digestivo (anorexia, vmitos e diarria), havendo relatos de hepatotoxicidade. Nos gatos, os efeitos colaterais so mais evidentes e dose-dependentes, podendo ocorrer ainda perda de peso e leso renal mais grave, incluindo ictercia. d. APRESENTAES COMERCIAIS (humanas): Itranax, Sporanox e Traconal.

6. FLUCONAZOL:
a. MECANISMO DE AO E INDICAES: O fluconazol um agente fungisttico que atua alterando a permeabilidade da membrana celular dos fungos. eficiente contra dermatfilos, Candida, Histoplasma, Blastomyces e Criptococcus. b. FARMACOCINTICA: A absoro rpida e completa e a distribuio ampla. O metabolismo heptico e a droga eliminada pelos rins.

c. CONTRA-INDICAES E EFEITOS ADVERSOS: O fluconazol contra-indicado em animais com hepato ou nefropatias. Como sua segurana na gestao ainda no foi definida, recomenda-se no administrar nesta fase. Os principais efeitos colaterais observados relacionam-se ao trato digestivo (anorexia, vmitos e diarria), havendo relatos de hepatotoxicidade, alteraes esfoliativas cutneas e trombocitopenia. Nas intoxicaes agudas por superdosagem, podem ocorrer depresso respiratria, salivao, lacrimejamento, incontinncia urinria e cianose. d. APRESENTAES COMERCIAIS (humanas): Candizol, Fluconal, Fluconazol, Lertus, Monipax e Zoltec.

7. FLUCITOSINA:
a. MECANISMO DE AO E INDICAES: A flucitosina uma droga que, ao penetrar na clula fngica, transforma-se em fluorouracil, um antineoplsico antimetablico que interfere com a sntese de pirimidinas e, conseqentemente, no RNA do fungo. O efeito sobre as clulas do hospedeiro pouco significativo. A droga indicada no tratamento de leses causadas por Cryptococcus, Candida e alguns casos de cromoblastose subcutnea ou sistmica. b. FARMACOCINTICA: A droga bem absorvida aps administrao oral e a eliminao, sob a forma inalterada, se faz atravs dos rins. c. CONTRA-INDICAES E EFEITOS ADVERSOS: A flucitosina no deve ser utilizada em pacientes com insuficincia heptica ou renal, discrasias sanguneas de qualquer natureza e gestantes. Os eventuais efeitos adversos incluem depresso da medula ssea (anemia, leucopenia e trombocitopenia), alteraes digestivas (nuseas, vmitos e diarria) e erupes cutneas. d. APRESENTAO COMERCIAL HUMANA: Ancotil.

8. TERBINAFINA:
Um dos mais recentes antimicticos, tambm o mais eficiente e caro. fungisttico e fungicida, inibindo o crescimento da membrana e a sntese do ergosterol. Ainda no existem estudos sobre seu uso nos animais domsticos. Apresentao comercial: Lamisil (H).

9. TOLCICLATO:
Tem uma nica aplicao em medicina veterinria, que o tratamento das otites produzidas ou agravadas por Malassezia pachydermatis. Apresentao comercial (humana): Tolmicol.

10. ANTIMICTICOS TPICOS:

Os antimicticos tpicos so muito utilizados em medicina humana, mas tm uso restrito em veterinria, pela dificuldade de aplicao e relativa ineficincia. Em algumas situaes especficas, principalmente em grandes animais, pode ser usada a frmula do Prof. Roberto de Souza, antigo titular da disciplina Teraputica Veterinria da EV/UFMG, que consta de: cido saliclico cido benzico Tintura de iodo a 3% lcool ter 3,0 g 2,0 g 10 ml 45 ml 45 ml

XII. ANTIBITICOS E OUTROS FRMACOS TUBERCULOSTTICOS:

1. ISONIAZIDA:
1. MECANISMO DE AO: A isoniazida bacteriosttica para o bacilo em repouso e bactericida para aquele que est se dividindo. O mecanismo de ao no est definitivamente estabelecido, mas parece haver uma interferncia na formao da parede celular por inibio da sntese de alguns de seus componentes. A droga exclusivamente indicada para o tratamento da tuberculose. 2. FARMACOCINTICA:

A isoniazida tem rpida absoro quando administrada pelas vias oral ou parenteral, atingindo nveis adequados em todos os tecidos e lquidos do corpo. A droga metabolizada no fgado e eliminada atravs da urina. 3. REAES ADVERSAS:

Embora faltem dados aplicveis medicina veterinria, sabe-se que aproximadamente 5% dos humanos tratados com a droga apresentam algum efeito colateral. As reaes mais freqentes incluem erupes cutneas, febre, ictercia e neurite perifrica. Pode ocorrer raramente artrite por deposio de complexos antgeno-anticorpo, alteraes hematolgicas, desencadeamento de crises convulsivas em animais predispostos, sinais de hepatotoxicidade e alteraes comportamentais. A neurite perifrica, alterao de frequncia relativamente alta, pode ser evitada com a administrao concomitante de piridoxina. 4. APRESENTAES COMERCIAIS:

Pulmodrazin (V), Fludrazin (H) e Isoniazida (H). Pode tambm ser adquirida como produto qumico puro, principalmente para o uso em grandes animais.

2. RIFAMPICINA:
a. MECANISMO DE AO: A rifampicina um macroldeo bacteriosttico que inibe o crescimento da maioria dos Gram-positivos, de alguns Gram-negativos e atua como antifngico em combinao com outros agentes. Entretanto, sua utilizao mais importante como droga tuberculosttica, principalmente em associao estreptomicina e isoniazida. Em medicina veterinria, a principal aplicao tem sido o tratamento de infeces produzidas por Rhodococcus (Corynebacterium) equi. Sua ao se d por inibio da sntese de RNA do bacilo. b. FARMACOCINTICA:

A droga bem absorvida aps administrao oral e alcana nveis adequados em todo o organismo. O metabolismo parcial ocorre no fgado e a eliminao se d junto com as fezes e urina. Como a droga um potente indutor das enzimas microssmicas hepticas, ocorre a reduo da meia-vida de diversos compostos, como barbitricos, digitlicos, antiarrtmicos e outros de menor importncia. c. CONTRA-INDICAES E EFEITOS ADVERSOS:

A rifampicina contra-indicada em portadores de disfunes hepticas e gestantes, pelos seus efeitos teratognicos. Aps administrao oral, urina, saliva, lgrimas e suor aparecem alaranjados e pode haver alteraes do trato gastrointestinal. Se administrada pela via endovenosa, a droga pode causar anorexia, depresso do sistema nervoso central e hemlise. A rifampicina hepatotxica quando administrada em altas doses. d. APRESENTAES COMERCIAIS HUMANAS:

Rifaldin e Rifampicina.

3. OUTRAS DROGAS TUBERCULOSTTICAS:

a. b. ETAMBUTOL: Utilizado em medicina veterinria para o tratamento de tuberculoses avirias. Apresentao comercial humana: Etambutol. CLOFAZIMA: Indicado para o tratamento de tuberculose aviria e lepra felina. Apresentao comercial humana: Clofazima.

c. d.

DAPSONA: Droga utilizada para o tratamento de algumas doenas autoimunes e micobacteriose felina. Apresentao comercial humana: Dapsona. ESTREPTOMICINA: Considerada uma das drogas bsicas no esquema posolgico da tuberculose, j foi discutida anteriormente.

XIII. ALGUMAS INTERAES ENVOLVENDO ANTIBITICOS:

Susceptveis degradao pela luz: Anfotericina B, cefazolina e tetraciclinas; No devem ser misturadas a outras solues: Penicilinas, cefalosporinas, aminoglicosdeos, eritromicina, tetraciclinas e anfotericina B; Administrar com estmago vazio para aumentar a absoro: Ampicilina, cefalosporinas, cloxacilina, eritromicina (ster estearato), lincosamidas, benzilpenicilinas, sulfonamidas, tetraciclina, oxitetraciclina; Administrar com estmago cheio para melhorar a absoro ou reduzir a irritao local: Doxiciclina, nitrofurantona, griseofulvina e eritromicina (demais steres); Aumentam a atividade das enzimas hepticas: Rifampicina e griseofulvina; Reduz a atividade das enzimas hepticas: Cloranfenicol.

XIV. PRINCPIOS GERAIS DE ANTIBIOTICOTERAPIA:

1. 2. 3. 4. Condicionar, sempre que possvel, o antibitico ao agente etiolgico (antibiograma); Preferir, para infeces cujo agente conhecido, antibiticos bactericidas de espectro reduzido; Iniciar o tratamento o mais rapidamente possvel, com doses, intervalos e vias de administrao adequados; Administrar o antibitico pelo perodo mnimo recomendado e no prolongar desnecessariamente o tratamento; 5. Evitar, sempre que possvel, as associaes de antibiticos, principalmente de bactericidas com bacteriostticos; 6. No administrar antibiticos pela via oral a herbvoros adultos; 7. No utilizar antibiticos como promotores de crescimento; 8. Pesquisar histrico de hipersensibilidade antes da administrao; 9. Considerar o custo do tratamento; 10. No prescrever antibiticos preventivamente.

XV. AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ESCOLHA*:

CES E GATOS: AGENTE Bacillus anthracis Bacterioides sp. Bordetella brochiseptica Borrelia Brucella canis Campylobacter Clamydia psittaci Clostridium perfringens Clostridium sp. Coccidia Corynebacterium sp. Dermatfitos Escherichia coli (trato urinrio) Escherichia coli (outras infeces) Fusobacterium sp. Giardia Haemobartonella Klebsiella / Enterobacter Leptospira Mycobacterium Mycobacterium fortuitum M. chelonei Mycoplasma Nocardia Pasteurella multocida Proteus mirabilis Pseudomonas Salmonella sp Staphylococcus aureus (no-produtor de betalactamases) Staphylococcus aureus (produtor de betalactamases) Streptococcus Toxoplasma 1 ESCOLHA Ampicilina ou penicilina G Amoxicilina, ampicilina, clindamicina, metronidazol ou penicilina G Sulfametoxazol - trimetoprim ou tetraciclina Ampicilina ou tetraciclina Minociclina + estreptomicina Eritomicina Tetraciclinas Cefalosporinas, cloranfenicol ou penicilinas Cloranfenicol, metronidazol ou penicilinas Sulfonamidas Penicilina G Griseofulvina Ampicilina ou gentamicina Ampicilina, cloranfenicol ou tetraciclinas Cloranfenicol, clindamicina ou penicilinas Secnidazol Tetraciclinas (principalmente doxiciclina) Gentamicina ou canamicina Penicilina G + estreptomicina Isoniazida + estreptomicina Aminoglicosdeos, doxiciclina, sulfa-trimetoprim ou cloranfenicol Tetraciclinas, cloranfenicol ou eritromicina Sulfonamidas+ ampicilina Penicilina G Ampicilina, cefalosporinas ou nitrofurantona (apenas para trato urinrio) Gentamicina + ticarcilina, carbenicilina ou ceftazidima Sulfametoxazol + trimetoprim Penicilina G Cefalosporinas de 1 gerao ou cloxacilina Penicilina G Clindamicina 2 ESCOLHA Cefalotina, clortetraciclina, eritromicina ou oxitetraciclina Cefotina ou cloranfenicol Amicacina, cloranfenicol, gentamicina ou tobramicina Eritromicina Sulfametoxazol trimetoprim Cloranfenicol, gentamicina, neomicina ou clindamicina Cloranfenicol, eritromicina ou rifampina Clindamicina, eritromicina ou metronidazol Clindamicina Amprlio Eritromicina ou tetraciclinas Cetoconazol Cefalosporinas, cloranfenicol, nitrofurantona ou sulfonamidas Aminoglicosdeos ou polimixina B Metronidazol Metronidazol ou quinacrina Cloranfenicol ou cefalosporinas Tetraciclinas Enrofloxacina ou clofazimina Ampicilina + eritromicina, amicacina ou minociclina Ampicilina, tetraciclinas ou sulfa + trimetoprim Cloranfenicol ou sulfametoxazol + trimetoprim Cloranfenicol ou quinolonas Ampicilina, cefalosporinas de 3 gerao ou cloranfenicol Ampicilina, cefalosporinas de 1 gerao ou lincomicina Cefalosporinas, cloranfenicol, eritromicina ou lincomicina Ampicilina, cefalosporinas ou eritromicina Pirimetamida + sulfonamida

GRANDES ANIMAIS: AGENTE Actinobacillus equi Actinobacillus suis Actinobacillus lignieresii Actinomices Anaerbicos Bacillus anthracis Bacterioides spp. Bacterioides spp. produtores de beta-lactamases Bordetella bronchiseptica Brucella abortus Campilobacter (abortos) Clamydia psittaci Clostridium spp. Coccidia Dermatophylus congolensis Enterobacter Escherichia coli Fusobacterium necrophorum Haemophilus spp. Klebsiella spp. Leptospira spp. Listeria monocytogenes Mycoplasma spp. Pasteurella hemolytica P. multocida Proteus mirabilis Pseudomonas spp. Rhodococcus equi Salmonella spp. Sarcocistos (ruminantes) Staphylococcus aureus Streptococci hemoltico 1 ESCOLHA Gentamicina Iodeto de sdio + sulfonamidas Penicilina G Penicilina G Penicilina G Penicilina G Metronidazol Gentamicina Tetraciclinas + estreptomicina Penicilina + estreptomicina Tetraciclinas Penicilina G Sulfonamidas Tetraciclinas Gentamicina Gentamicina Tetraciclinas Tetraciclinas Amicacina Estreptomicina Tetraciclinas Tetraciclinas Gentamicina, ceftiufur ou sulfa + trimetoprim Gentamicina Gentamicina Eritromicina + rifampina Sulfa + trimetoprim Monensina Penicilina G ou eritromicina Penicilina G 2 ESCOLHA Cloranfenicol ou sulfa + trimetoprim Iodeto de sdio + tetraciclinas Tetraciclinas Metronidazol Tetraciclinas ou estreptomicina Ampicilina, cloranfenicol ou metronidazol Cloranfenicol Tetraciclinas, cloranfenicol ou sulfa + trimetoprim Tetraciclinas Tetraciclinas Eritromicina Tetraciclinas ou eritromicina Amprlio ou nitrofurazona Penicilina + diidroestreptomicina Canamicina ou cloranfenicol Amicacina, cloranfenicol ou sulfonamida + trimetoprim Penicilinas ou sulfonamidas Penicilinas ou sulfonamidas Gentamicina, canamicina ou sulfa + trimetoprim Tetraciclinas ou eritromicina Penicilinas Tilosina Tetraciclinas, tilmicosina ou penicilina G Cloranfenicol ou canamicina Amicacina, polimixina B ou sulfa + trimetoprim Sulfa + trimetoprim, cloranfenicol ou gentamicina Gentamicina, amicacina ou cloranfenicol Salinomicina Ampicilina ou lincomicina Eritromicina, ampicilina, cloranfenicol ou cefalotina Eritromicina ou ampicilina

Streptococci no-hemoltico Cloranfenicol *Compilado e adaptado de ALLEN, D.G. et al. Handbook of Veterinary Drugs. Lippincott Company, Philadelphia, 1998, 886 p.

ADVERTNCIA: As sugestes de antimicrobianos listadas acima foram compiladas e adaptadas a partir de literatura estrangeira e no significam, necessariamente, a escolha mais correta para nossas condies.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA: BARTON, M.D. Does the use of antibiotics in animals affect human health? Australian Veterinary Journal, v. 76, n. 3, p. 177-179, 1998. DOWLING, P.M. Rational antimicrobial therapy. Canadian Veterinary Journal, v. 37, n. 4, p 246-249, 1996. MURTAUGH, R.J.; MASON, G.D. Antibiotic Pressure and nosocomial disease. Veterinary Clinics of North America - Small Animal Practice, v. 19, n. 6, p. 1259-1274, 1989. PAPICH, M.G. Antibacterial drug therapy Focus on new drugs. Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice, v. 28, n. 2, p. 215-231, 1998. WATSON, A.D.J. Systemic antimicrobial drug therapy in cats. In Practice, v. 13, n. 2, p. 73-79, 1991

ANTIPARASITRIOS
I. INTRODUO: 1. IMPORTNCIA DAS INFESTAES PARASITRIAS: As perdas econmicas determinadas pelas parasitoses, apesar de normalmente no percebidas pelo proprietrio, so grandes quando se considera a reduo do ganho de peso, da produtividade e um aumento da susceptibilidade a doenas diversas. Os parasitos, ao contrrio de outros agentes, tm pouca ou nenhuma capacidade de induzir imunidade no animal. Como exemplo deste fato pode-se citar que Cestoda e Trematoda no conferem nenhuma imunidade, enquanto Nematoda leva algum tempo para produzi-la. 2. PAPEL DAS DROGAS ANTIPARASITRIAS: Quando se administra um antiparasitrio a um animal, objetiva-se: Eliminao do agente ou, o que mais comum, manuteno de uma carga parasitria a nveis tolerveis pelo hospedeiro, pois no h vermfugo que atue contra todos os tipos de parasita e em todas as fases de seu desenvolvimento; Preveno da reinfestao. Observao: De maneira geral, a administrao de antiparasitrios curativa em carnvoros e profiltica em grandes animais. 3. PROPRIEDADES DESEJVEIS EM UM ANTIPARASITRIO: Eficincia: Deve ser capaz de destruir a maior percentagem possvel de parasitas, na maioria das fases de seu desenvolvimento. A eficincia recomendada de 95%, sendo que abaixo de 75% o produto considerado ineficiente; Ser isento de efeitos colaterais: Alguns antiparasitrios no tm boa seletividade, atingindo tambm as clulas do hospedeiro; Baixa toxicidade ao hospedeiro e ao ambiente; No deixar resduos nos produtos do animal; Possibilidade de administrao por vrias vias; Maior ndice teraputico possvel; Baixo custo; Facilidade de administrao. 4. VIAS DE ADMINISTRAO: Parenterais: IM ou SC; Intra-rumenal: Pode ser perigosa, pela possibilidade de desenvolvimento de peritonite, embora os ruminantes tenham grande capacidade de restringir estas infeces, reduzindo seu risco; Oral: Indicada para eqinos, animais de companhia e no tratamento massal de aves, coelhos e sunos. Pode ser utilizada para bovinos, mas a dificuldade de aplicao, sobretudo quando muitos animais devam ser tratados, limita o emprego desta via; Transcutnea ou percutnea: Utiliza formulaes do tipo spot-on ou pour-on. Estas preparaes contm um veculo especial que permite a absoro da droga pela pele. Apesar de mais caras, facilitam bastante a vermifugao de grandes rebanhos; Bolus: Forma farmacutica pouco utilizada no Brasil, consiste num comprimido protegido por uma srie de camadas que, sob ao dos microrganismos rumenais, vai liberando lentamente a droga.

5. FATORES GERAIS RELACIONADOS AO HOSPEDEIRO E AO PARASITA: a. Hospedeiro: Espcie e raa: Algumas espcies ou raas no podem receber determinadas drogas, como o caso dos ces Collie em relao ivermectina; Idade: Relaciona-se maturidade dos sistemas enzimtico e imunolgico; Carga parasitria; Peso; Estado fisiopatolgico do animal. b. Parasita: Resistncia ao antiparasitrio. II. DROGAS CONTRA NEMATIDES: 1. BENZIMIDAZIS: a. MECANISMOS DE AO / ESPECTRO ANTIPARASITRIO: Como um grupo, os benzimidazis atuam por inibio da fumarato-redutase, causando quebra na produo de energia com conseqente paralisia muscular e morte do parasita. Mebendazol e flubendazol atuam inibindo o transporte da glicose e, provavelmente, fenbendazol e cambendazol possuam ambos os mecanismos. De maneira geral, a atuao destas drogas exclusiva contra nematides embora algumas delas, como o mebendazol, possam ser utilizadas no combate de certos tipos de tnias. b. FARMACOCINTICA: Os benzimidazis praticamente no so absorvidos, excetuando-se tiabendazol, albendazol e oxfendazol, que possuem absoro significativa; A eficincia do grupo como um todo est relacionada ao o tempo de contato da droga com o parasita. Assim sendo, o tratamento de poligstricos feito, na maioria dos casos, em dose nica, devido s suas caractersticas digestivas, que permitem uma permanncia maior da droga no trato gastrointestinal. Da mesma forma, desejvel que a droga apresente baixa solubilidade, pois sua parcela absorvida terapeuticamente ineficiente (a frao insolvel fica em contato direto com o parasita por maior tempo); A frao absorvida tem metabolismo heptico e excreo renal. A poro no absorvida eliminada juntamente com as fezes; Uso em animais de produo: Como um grupo, recomenda-se um perodo de carncia de, no mnimo, 2 semanas entre administrao do vermfugo e o abate para consumo. Para os que quase no so absorvidos, o perodo de carncia de 2 a 3 dias. c. TOXICIDADE / CONTRA-INDICAES: Os benzimidazis, por terem no geral absoro mnima, so drogas bastante atxicas, sendo que, para alguns representantes do grupo, no se consegue estabelecer a DL50. Sinais de intoxicao, quando acontecem, no so srios, podendo ocorrer diarria e vmitos, principalmente em ces. As drogas que so absorvidas em quantidades significativas (tiabendazol, albendazol e oxfendazol) podem atravessar a placenta e produzir efeitos teratognicos no tero inicial de gestao e efeitos embriotxicos em seu final, devendo, portanto, ser evitadas em animais gestantes. d. ALGUMAS PARTICULARIDADES INDIVIDUAIS: Albendazol: Em vacas, no deve ser administrado nos primeiros 45 dias de gestao ou nas lactantes. Ces podem apresentar anorexia e gatos letargia discreta e depresso. Altamente eficiente, a droga de escolha para ruminantes; Fenbendazol: Tem sido muito empregado no tratamento de animais e aves silvestres, eqinos, bovinos e ces, por ser quase atxico e extremamente eficiente. A pequena frao que absorvida metabolizada (e vice-versa) em oxfendazol. Carnvoros devem ser tratados com doses mltiplas (3 dias) e raramente apresentam vmitos como efeito colateral; Mebendazol: Barato e eficiente, o mebendazol deve ser repetido aps 3 semanas pois, por no atingir as larvas teciduais, podem ocorrer reinfestaes;

 Oxibendazol: uma das melhores opes para eqinos. No deve ser usado em cavalos muito debilitados ou portadores de clicas, toxemia ou doena infecciosa. uma droga segura para guas penhes; Oxfendazol: o mais absorvido dos benzimidazis pelo trato gastrointestinal, sendo metabolizado (e viceversa) em fenbendazol. Deve ser usado com cautela em animais debilitados e relativamente seguro para potros. Por ser uma droga muito txica e cara, est em desuso atualmente; Tiabendazol: uma droga segura na gestao, mas tem sido responsabilizada por alguns autores como causadora de toxemia em cabras. Pode competir com as xantinas pelo stio metablico heptico, determinando aumento dos nveis plasmticos destas. Os ces podem apresentar como efeitos adversos vmito, diarrias, perda de peso, letargia e, muito raramente, necrlise epidrmica txica, sobretudo quando se faz tratamentos prolongados e com doses altas; animais da raa Dachshund so particularmente mais sensveis. Ata tambm como acaricida e fungisttico. Pela sua alta toxicidade, est em desuso atualmente. e. APRESENTAES COMERCIAIS: Albendazol: Albendathor (V), Valbazen (V), Albendazol (H), Alben (H), Mebenix (H) e Zentel (H); Cambendazol: Cambendazole (V) e Cambem (H); Fenbendazol: Drontal Plus (V), Equifen (V) e Panacur (V); Flubendazol: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Mebendazol: Duprazol Susp. (V), Telmin (V), Mebendazole (H,V), Pantelmin (H) e Necamin (H); Oxfendazol: Synantic (V) e Systamex (V); Oxibendazol: Equitac (V) Gelminthe (V) e Oxibendazole (V); Parbendazol: No possui apresentaes comerciais no Brasil; Tiabendazol: Bulvermin (V), Vermfugo Duprat (V), Foldan Pomada (H) Thiabendazol (H) e Helmiben (H); Tiofonato: No possui apresentaes comerciais no Brasil.

2. IMIDATIAZIS: 2.1. TETRAMISOL / LEVAMISOL: a. MECANISMO DE AO / ESPECTRO ANTIPARASITRIO: Causam paralisia neuromuscular por bloqueio da fumarato-redutase e inibio das colinesterases. Atuam contra nematides gastrointestinais e pulmonares, sendo a droga de escolha para estes ltimos. O tetramisol uma mistura racmica dos ismeros levgiro e dextrgiro, ao passo que o levamisol constitudo apenas pelo levgiro. Como o ismero dextrgiro mais txico e destitudo de ao teraputica, pode-se concluir que a escolha deve sempre recair sobre o levamisol. O levamisol apresenta ainda uma ao imunoestimulante, por restaurar o nmero de linfcitos T e estimular a fagocitose pelos moncitos. Este efeito mais evidente em animais imunodeprimidos. b. FARMACOCINTICA: Ambas as drogas podem ser administradas pelas vias oral, subcutnea ou transcutnea, sendo a absoro equivalente por todas elas. As duas drogas so parcialmente metabolizadas no fgado e eliminadas pela urina (principal), fezes e leite. c. TOXICIDADE / CONTRA-INDICAES: Os imidatiazis so contra-indicados em animais lactantes, excessivamente debilitados ou portadores de insuficincia heptica ou renal. Deve ser usado com cautela (ou adiada a aplicao) em animais estressados por vacinao, descorna ou castrao. Sinais de intoxicao so semelhantes queles produzidos por organofosforados, incluindo sialorria, hiperestesia, irritabilidade, excitao, convulses clnicas, depresso do SNC, dispnia, hiperventilao, defecao e mico involuntrias; na intoxicao aguda, podem ocorrer arritmias e insuficincia respiratria. Mesmo em doses teraputicas, os animais tratados apresentam certo grau de excitao e sialorria, pelo que se recomenda mant-los presos por 1-2 horas aps a aplicao. Eqinos e carnvoros so mais susceptveis a intoxicaes, principalmente os primeiros, onde a DL50 apenas o dobro da dose teraputica (7,5 mg/kg) e estas drogas so expressamente contra-indicadas. Em ces, o levamisol utilizado exclusivamente como um imunoestimulante, numa dose bem baixa (2 mg/kg). Aves so mais resistentes, pois seu metabolismo muito acelerado e, por isto, deve-se administrar doses altas a intervalos curtos.

O perodo de carncia de 2 dias para consumo de leite e 7 dias para a carne. d. INTERAES MEDICAMENTOSAS: Os imidatiazis tm sua toxicidade aumentada pelo uso concomitante de drogas nicotnicas (pirantel, morantel e dietilcarbamazina) e inibidores das colinesterases (organofosforados e neostigmina); a associao ao cloranfenicol pode ser fatal. A reao imune e a eficincia das vacinas contra Brucella abortus so aumentadas pela administrao simultnea de levamisol. e. APRESENTAES COMERCIAIS: Levamisol: Ripercol (V) e Ascaridil (H); Tetramizol: Citec (V) e Tetramizol (V). 2.2. FEBANTEL: Sua estrutura qumica semelhante do levamisol, mas quando metabolizado, produz substncias semelhantes ao fenbendazol e ao oxfendazol. Atualmente, existe apenas no Brasil em alguns vermfugos compostos para carnvoros (p. ex. Drontal Plus). 3. TETRAIDROPIRIMIDINAS: (Pamoato de pirantel): a. MECANISMO DE AO / ESPECTRO ANTIPARASITRIO: O pirantel determina um bloqueio neuromuscular despolarizante, causando relaxamento da musculatura e desprendimento do parasito. especialmente indicado para o tratamento de nematides gastrointestinais do co, principalmente Ancylostoma e ascardeos. b. FARMACOCINTICA: Absoro / Vias de administrao: A via de administrao a oral. O efeito muito maior em monogstricos, devido ao seu pH estomacal que favorece a atuao da droga. Metabolismo: A pequena quantidade da droga absorvida metabolizada no fgado. Excreo: O pamoato de pirantel excretado quase que exclusivamente pelas fezes. c. TOXICIDADE / CONTRA-INDICAES: Devido sua alta DL50, os efeitos colaterais so raros, limitando-se geralmente a perturbaes do trato gastrointestinal. d. APRESENTAES COMERCIAIS: Canex (V), Drontal (V), Drontal Plus (V) e Ascarical (H). OBSERVAO: Outras tetraidropirimidinas menos usadas: Pamoato de pirvnio: Pyr-Pan (H). Tartarato de morantel: No possui apresentaes comerciais no Brasil. 4. ORGANOFOSFORADOS (Triclorfon = Metrifonato): a. MECANISMO DE AO / ESPECTRO ANTIPARASITRIO: Atuam por inibio irreversvel das acetilcolinesterases, determinando interferncia na transmisso neuromuscular com conseqente morte do parasito. Embora atinjam a uma ampla variedade de parasitos, sua toxicidade fez com que os mesmos deixassem de ser usados na maioria dos casos. Atualmente, ainda tm sido indicados para o tratamento de ectoparasitoses e da habronemose eqina, embora no constituam a primeira escolha.

b. FARMACOCINTICA: O triclorfon pode ser usado pela via intramuscular, para o tratamento de endoparasitoses, ou pela via tpica, para ectoparasitos. Quando usado topicamente, grande parte da droga absorvida pela pele, podendo facilmente determinar intoxicaes. c. TOXICIDADE: Os sinais clnicos manifestados na intoxicao por organofosforados relacionam-se com sua ao sobre o sistema nervoso autnomo. Podem ocorrer ataxia, clica, diarria, tremores musculares, sialorria e broncoespasmo. O sinal patognommico da intoxicao a miose extrema. Nas intoxicaes por organofosforados, o antdoto a atropina, na dose de 0,2 a 2,0 mg/kg (aplicar da dose via EV lento e o restante SC). A observao da pupila tambm til no tratamento, pois a reverso da miose um indicativo da eficincia do mesmo. d. APRESENTAO COMERCIAL: Neguvon Injetvel (V). 5. AVERMECTINAS: a. MECANISMO DE AO / ESPECTRO ANTI-HELMNTICO: As avermectinas atuam determinando um aumento na liberao de GABA, causando dificuldade de transmisso do impulso nervoso e conseqente paralisia do parasita. Tm efeito positivo contra a maioria dos nematides, bernes, miases e sarnas (droga de escolha, com exceo da demodcica). A ao contra carrapatos varivel e so inefetivas contra cestides, trematides, pulgas, piolhos e sugadores em geral, nos quais o GABA no essencial como neurotransmissor perifrico. b. FARMACOCINTICA: As vias usuais de administrao so a oral, subcutnea ou transcutnea. A absoro aps administrao oral boa (mais rpida que por via SC), exceto nos ruminantes que, por inativarem parcialmente a droga no rmen, absorvem apenas 25-30% do total. A distribuio ampla mas, em doses normais, no atinge o SNC em quantidades significativas. Exceo a esta regra so alguns ces pastores (Collie, Old English Sheepdog e seus mestios), onde uma maior permeabilidade da barreira hemato-enceflica faz com que a droga possa atingir o SNC, causando intoxicao. O metabolismo heptico e a eliminao primariamente se d pelas fezes, embora pequena quantidade possa aparecer na urina. c. TOXICIDADE: O ndice teraputico muito grande (em algumas espcies, at 10 vezes a dose teraputica), sendo que as aves, devido ao seu alto metabolismo, suportam doses de at 1,5 mg/kg. Os sinais de intoxicao incluem: Eqinos: Edema e prurido na linha ventral, resultantes de reaes de hipersensibilidade produzidas pelas larvas mortas de Onchocerca spp; Bovinos: Edema e desconforto no stio da injeo; Gatos: Geralmente os sinais aparecem 10 horas aps a ingesto e consistem em agitao, vocalizao, anorexia, midrase, paresia dos posteriores, tremores, desorientao, cegueira e ausncia de reflexos oculares; Aves: Anorexia, letargia e morte, sendo os periquitos australianos e bicos-de-lacre as espcies mais susceptveis; Em todas as espcies podem ser observados, na intoxicao aguda, letargia, desidratao, perda de peso, recumbncia lateral e midrase. No h um antdoto especfico e o tratamento das intoxicaes deve ser feito sintomaticamente. d. APRESENTAES COMERCIAIS: Doramectina: Dectomax (V); Ivermectina: Ivomec (V), Oramec (V), Eqvalan (V) e Cardomec (V); Moxidectina: Cydectin (V).

6. COMPOSTOS HETEROCCLICOS (PIPERAZINA): Droga de uso restrito na atualidade, tem um espectro antiparasitrio reduzido, s apresentando boa eficincia contra ascardeos. A exemplo de outras drogas j citadas, a piperazina tambm causa um bloqueio neuromuscular no parasito, mas insuficiente para mat-lo. Desta forma, so comuns as reinfestaes e a presena de vermes vivos nas fezes. Atualmente, seu uso restrito teraputica massal de aves e sunos. A toxicidade baixa, mas pode causar alteraes de SNC quando administrada em altas doses. Apresentaes comerciais: Piperazina (V), Proverme (V), Vermfugo Duprat (V), Ascarin (H) e Vermilen (H). 7. OUTRAS DROGAS: 7.1. DISOFENOL: Droga de mecanismo de ao desconhecido, sabe-se apenas que intoxica o sangue do animal, produzindo morte dos parasitas. Devido a este fato, deduz-se que a mesma s atua contra vermes hematfagos, no tendo qualquer efeito sobre os demais. Vantagens: Possibilidade de administrao por vrias vias (VO, SC, IM) e alto poder residual (at 1 ms). Desvantagens: Alm do espectro restrito, o disofenol muito txico. Determina um aumento exagerado do metabolismo, produzindo vrias reaes diversas, sobretudo hipertermia (antitrmico e banho gelado so indicados nas intoxicaes). Apresentaes comerciais: Ancylex (V) e Disofenol (V). 7.2. TIACETARSAMIDA (ARSENAMIDA) SDICA: A arsenamida sdica uma droga exclusivamente utilizada para o combate da dirofilariose canina; Atua exclusivamente sobre vermes adultos, no tendo nenhum efeito nas formas larvais; A droga bastante hepato e nefrotxica, principalmente quando o animal j tem outras alteraes nestes rgos. O tratamento deve ser interrompido se surgirem vmito, urina escura e ictercia. Outro problema srio seu grande efeito sobre os vermes, fazendo com que a morte de muitos deles simultaneamente possa levar o animal a desenvolver um quadro de embolia e morrer. Apresentao comercial: Filaramine (V). 7.3. MILBEMICINA OXIMA: Droga que atua de maneira similar s avermectinas, ou seja, interrompendo a transmisso do impulso nervoso por aumento da liberao de GABA. Atua principalmente na preveno da dirofilariose, atravs de uma administrao mensal. Tem bom efeito tambm contra Ancylostoma, Toxocara e Trichuris. Em doses maiores, pode ser usada para o tratamento da demodicose. A milbemicina relativamente segura, havendo poucos relatos de efeitos colaterais. Existem suspeitas no confirmadas de que a mesma possa causar ou exacerbar desordens neurolgicas, incluindo convulses. Apresentao comercial veterinria: Interceptor.

III. DROGAS CONTRA CESTIDES: 1. NICLOSAMIDA: Mecanismo de ao: Inibio da captao de glicose e bloqueio do ciclo de Krebs do parasita. Espectro anti-helmntico: Atua bem contra todas tnias, menos Equinococcus e Dipillidium, sendo que, no ltimo, menos de 50% do total de vermes eliminado. Farmacocintica / Toxicidade: A niclosamida praticamente no absorvida. Como exige contato com o parasita, tem que ser administrada com o animal em jejum. Praticamente no ocorrem efeitos txicos. Hoje, devido ao seu espectro reduzido, est praticamente fora de uso. Apresentaes comerciais: Gelminthe (V) e Atenase (H). 2. PRAZIQUANTEL: Mecanismo de ao / Espectro antiparasitrio: O mecanismo de ao desconhecido, embora suspeite-se que o mesmo relacione-se transmisso do impulso nervoso pelo parasito. Atua contra todas as tnias, eliminando 100% de Dipillidium e Equinococcus. Por questes econmicas, no utilizado em grandes

animais. Em medicina humana, tem sido utilizado como a droga de escolha para o tratamento de Schistosoma mansoni. Farmacocintica: Toda a droga absorvida aps administrao oral e amplamente distribuda por vrios tecidos do corpo. O metabolismo heptico e a excreo renal. Toxicidade: Ainda no se estabeleceu a DL50 para ces. Sabe-se apenas que a droga muito segura, raramente determinando efeitos colaterais. Podem ocorrer anorexia, vmitos e letargia nos ces e salivao e diarrias nos gatos. No deve ser administrada a cezinhos com menos de 4 semanas e gatinhos com menos de 6. Apresentaes comerciais: Duprantel (V), Droncit (V), Drontal (V), Canex (V), Dipilex (V), Endal (V), Cestox (H) e Cisticid (H). 3. NITROSCANATO: Mecanismo de ao / Espectro antiparasitrio: Mecanismo desconhecido. Atua contra tnias e nematides. Farmacocintica: Bem absorvido aps administrao oral, tem metabolismo heptico e excreo renal. Toxicidade: Algumas enzimas hepticas tm seu nvel aumentado, o que provavelmente possa acelerar o metabolismo de outras drogas, como, por exemplo, digitlicos e anticonvulsivantes. Apresentao comercial: Lopatol (V). Ateno: Os comprimidos de Lopatol no podem ser fragmentados para a administrao, pois seu contedo no pode sofrer ao do suco gstrico. 4. BENZIMIDAZIS: Alguns representantes do grupo dos benzimidazis atuam, de maneira irregular, contra determinadas tnias. Destes, tm melhor atividade tenicida o mebendazol, fenbendazol, albendazol e cambendazol. IV. DROGAS CONTRA TREMATDEOS: 1. NITROXINIL: Atua exclusivamente contra formas adultas de Fasciola hepatica. Vias de administrao: VO, SC e IM, sendo as duas ltimas mais eficientes. Tem metabolismo heptico e excreo renal. Toxicidade: Determina aumento generalizado do metabolismo do hospedeiro e deixa resduos na carne por perodos prolongados (30 dias de perodo de carncia para o abate). Apresentao comercial: Dovenix (V). 2. RAFOXANIDA: Fasciolicida. que atua sobre todas as fases de desenvolvimento do parasita. Droga bem absorvida e distribuda, com metabolismo heptico e excreo renal. Um pouco mais txica que o nitroxinil, pode determinar leses oculares, inapetncia e diarria. No deve ser administrada em vacas lactantes e o perodo de carncia para abate de 30 dias. Apresentao comercial: Ranide (V). V. DROGAS CONTRA ECTOPARASITAS: 1. ORGANOFOSFORADOS: Alm das aes anteriormente j citadas, atua contra ectoparasitos em geral (carrapatos, sarnas, piolhos), bernes e miases. Para uso tpico, esto disponveis nas seguintes apresentaes comerciais: Clorpirifs: Lepecid (V); Diazinon: Carrapaticida Duprat (V) e Carzinon (V); Diclrvos: Bernilene (V); Dimetoato: Dermatox (V); Fention: Tiguvon Spot-on (V) e Pulfin (V);

 Malation: Malathol (V); Triclorfon: Neguvon (V) e Clorphon (V). 2. CARBAMATOS: Mecanismo de ao: Inibidores reversveis das colinesterases. Possuem mecanismo de ao e farmacocintica semelhantes aos dos organofosforados. Toxicidade: Um pouco menos txicos que os organofosforados, apresentam a mesma sintomatologia produzida por estes nas intoxicaes. Apresentaes comerciais (veterinrias): Bolfo e Tanidil. 3. IMIDINAS (AMITRAZ): Mecanismo de ao / Espectro antiparasitrio: Depresso do SNC do parasito. Exclusivamente contra ectoparasitos (sarnas, piolhos e carrapatos), constituindo a primeira escolha para tratamento da sarna demodcica. Utilizao: Para uso crnico, como, por exemplo, no tratamento da sarna demodcica, comear com uma diluio de 2,5 ml/l de gua, aumentando 0,5 ml a cada semana at atingir o limite de 4 ml/l. Toxicidade / Efeito residual: Toxicidade baixa, exceto para eqinos, onde srios efeitos colaterais podem ocorrer, incluindo leo paraltico. No h antdoto especfico, devendo ser feito tratamento sintomtico. O efeito residual de 7 a 9 dias. Apresentaes comerciais (veterinrias): Amitraz, Amitox, e Triatox. 4. PIRETRIDES: Mecanismo de ao: Inibio do transporte de sdio e potssio no sistema nervoso do parasito. Atuam contra vrios ectoparasitos e possuem um efeito residual prolongado. So praticamente atxicos para as aves nas concentraes usuais, constituindo a primeira escolha para o combate de piolhos e outros parasitos externos destas. Constituem tambm a primeira escolha para o combate do mosquito transmissor da leishmaniose (Lutzomyia longipalpis). Toxicidade: Pouco txicos em relao aos demais. Ocorrem principalmente reaes de hipersensibilidade e alteraes na musculatura da regio bucal (o animal fica se lambendo constantemente). No h antdoto especfico, devendo-se fazer um tratamento sintomtico, utilizando-se principalmente anti-histamnicos e corticides. Apresentaes comerciais (veterinrias): * Cipermetrina: Ectoplus e Cipermetrin; * Deltametrina: Butox, Xamp Duprat e K-Othrine (exclusivamente para uso em ambientes), * Flumetrina: Bayticol; * Permetrina: Pulvex, Permosin e Ectiban. 6. MONOSSULFETO DE TETRAETIURAM (=Monossulfiram): Mecanismo de ao: Aps sua absoro pela pele, o monossulfiram chega ao fgado e metabolizado em carbamato. Portanto, tem um efeito indireto. Indicaes: O monossulfiram pouco utilizado em medicina veterinria, pois alm da exigncia de aplicaes repetidas, mancha o pelo dos animais de amarelo. indicado exclusivamente no combate das escabioses. Apresentaes comerciais: Tetmosol (H), Tiuran (V), Ectomosol (V) e Sarnasol (V). 7. OUTRAS DROGAS: a. FIPRONIL: O fipronil uma droga nova e pouco estudada, sendo que as poucas informaes a seu respeito so fornecidas pelo laboratrio fabricante. ativo contra carrapatos (2 meses) e pulgas (3 meses), sendo apresentado sob a forma de spray ou spot-on. Segundo o fabricante, seguro para animais gestantes e recm-nascidos. Existem suspeitas de que o produto possa ser inalado e causar reaes respiratrias no animal e no aplicador. Para carnvoros, deve ser sempre preferida a formulao spray. Apresentaes comerciais veterinrias: Frontline (carnvoros) e Topspot (ruminantes).

b. LUFENURON: A exemplo do fipronil, tambm quase no tem trabalhos cientficos a seu respeito. O lufenuron a droga popularmente conhecida como anticoncepcional de pulgas. Na realidade, a droga atua no envoltrio dos ovos, fazendo com que os mesmos no eclodam. Portanto, efetivo para o combate das pulgas a longo prazo, exigindo a administrao mensal durante algum tempo. A associao do fipronil ao lufenuron tem determinado resultados promissores, pois permite o controle simultneo das pulgas no animal e no ambiente. Apresentao comercial veterinria: Program. c. NITEMPIRAM: O nitempiram tambm uma droga nova, de mecanismo de ao no divulgado. Aps administrao oral, parece intoxicar o sangue dos animais que o recebem, matando, desta maneira, as pulgas que o sugam. Segundo o fabricante, pode ser usado em fmeas gestantes e filhotes acima de 4 semanas de vida e no determina qualquer efeito colateral. A droga permanece ativa por 24 horas nos ces e 48 horas nos gatos e deve sempre ser associada a outros mtodos para a erradicao total das pulgas. Apresentao comercial veterinria: Capstar. VI. DROGAS CONTRA PROTOZORIOS: VI.1. PROTOZORIOS ENTRICOS: 1. METRONIDAZOL: Mecanismo de ao / Espectro: Interrupo da sntese de DNA. Atua principalmente contra Trichomonas, Giardia e Entamoeba e tem alguma atividade contra bactrias anaerbicas. Um anlogo do metronidazol, o dimetridazol, tem tambm atividade contra Histomonas meleagrides (doena da cabea negra dos perus). Farmacocintica: Droga bem absorvida por via oral (principalmente na presena de alimentos no tubo digestivo) e de ampla distribuio pelo organismo. O metabolismo heptico e a eliminao renal conferindo urina uma cor avermelhada e escura. Toxicidade: A droga no deve ser administrada a animais debilitados, gestantes ou com comprometimento renal. Nos carnvoros, pode causar desordens neurolgicas, letargia, fraqueza, neutropenia, hepatotoxicidade, hematria, anorexia, nuseas, vmitos e diarrias. Na superdosagem, podem ser observados midrase, ataxia, nistagmo, desorientao, tremores, convulses, bradicardia e rigidez, sintomas que levam vrios dias para desaparecer. Apresentaes comerciais: Flagyl (H) e Metronidazol (H). 2. PIRIMETAMINA: Mecanismo de ao: Igual ao do trimetoprim, ou seja, inibio da tetraidrofolase-redutase. Indicaes: Em humanos, usada para o tratamento da malria. Em medicina veterinria, usada apenas para o tratamento da toxoplamose, associada a sulfonamidas. Farmacocintica: Droga pouco palatvel, geralmente necessitando-se forar a ingesto. Os comprimidos podem ser dissolvidos numa soluo aucarada, que se mantm estvel por 7 dias. A absoro razovel e o metabolismo e eliminao so similares ao das sulfas. Toxicidade: Em relao ao trimetoprim, mais txica e menos eficiente. Pode determinar deficincia de cido flico tambm no hospedeiro, levando a anorexia, depresso, vmito e depresso da medula ssea (anemia, trombocitopenia e leucopenia). Estes sinais so facilmente reversveis com administrao de cido flico (5 mg/kg/dia), cido folnico (1 mg/kg/dia) ou levedo de cerveja (100 mg/kg/dia). Apresentaes comerciais: Daraprim (H) e Fansidar (H, associado sulfadoxina). 3. AMPRLIO: Mecanismo de ao / Espectro: Anlogo estrutural da vitamina B1, um eimeriosttico preventivo e curativo, que atua por inibio da mesma. indicado no tratamento das eimerioses. A administrao de dietas ricas em tiamina pode reduzir a ao do amprlio. Farmacocintica: No existem estudos sobre a farmacocintica da droga. Toxicidade: O amprlio pouco seletivo, determinando, principalmente nas terapias prolongadas, inibio da tiamina tambm no hospedeiro, levando a um quadro de anorexia, diarria, emese, depresso e sinais neurolgicos. A administrao de tiamina (1-10 mg/kg/dia/IM, EV) indicada na reverso destes sinais. Apresentaes comerciais: Amprosol (V) e Cocciden AF (V).

4. OUTROS COCCIDIOSTTICOS (VETERINRIOS): Clopidol: Cocciden; Maduramicina: Cygro; Monenzina: Coban (indicado para ruminantes); Narazina: Monteban; Nicarbazina: Cycarb e Nicarbazina; Nitrofurazona: NF-180; Sulfonamidas: Vrias, j citadas anteriormente; Toltrazuril: Baycox.

OBSERVAO IMPORTANTE: A maioria dos coccidiostticos, principalmente a narazina, pode ser fatal se ingerida por eqinos, mesmo que em quantidades pequenas. Portanto, estes animais nunca devem receber raes para aves ou cama de galinheiro em suas dietas.

VI. 2. OUTROS PROTOZORIOS: 1. ACETURATO DE DIMINAZENO: Mecanismo de ao: Interferncia na sntese de DNA do parasito. Espectro: Esterilizante nas grandes babesias (Babesia bigemina, B. canis, B. caballi) e cura clnica nas pequenas (B. bovis e B. argentina). Toxicidade: Droga muito txica, provocando alteraes no SNC (salivao, tremores musculares, emese, diarria e degenerao heptica, renal, cardaca e muscular). Nas intoxicaes, usar atropina como antdoto. Apresentaes comerciais (veterinrias): Babesan, Beronal, Ganaseg, Pirenthal, Plasmosil e Ganatet (associado tetraciclina). 2. IMIDOCARB: Droga com as mesmas caractersticas gerais do diminazeno, mas com ndice teraputico muito maior. Alm de atuar contra babesias, apresenta ainda efeito contra Ehrlichia e Anaplasma. Apresentao comercial (veterinria): Imizol. OBSERVAO IMPORTANTE: A dose indicada para bovinos na bula do Imizol esterilizante e, portanto, acaba com a premunio do animal. O laboratrio fabricante est modificando a bula, para que uma dose mais correta possa ser fornecida aos profissionais veterinrios. 3. PRIMAQUINA: Mecanismo de ao / Espectro: Interrupo da funo mitocondrial do parasita. Primariamente utilizado como um antimalrico, indicado em medicina veterinria para o tratamento das babesioses felinas. Farmacocintica: A droga administrada pela via oral. Por ser bastante irritante ao trato gastrointestinal, comum a ocorrncia de vmitos. Apresentao comercial: Primaquina Comprimidos (H). 4. TETRACICLINAS: J discutidas anteriormente, as tetraciclinas so as drogas de escolha para o tratamento de erliquioses e anaplasmoses.

VII. LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

BAGGOT, J.D.; McKELLAR, Q.A. The absortion, distribuition and elimination of anthelmintic drugs: the role of pharmacokinetics. J. Vet. Pharmacol. Therap. v. 17, p. 409-419, 1994. HARVEY, J.B. et al. Survey of veterinarians recomendations for treatment and control of intestinal parasites in dogs: Public health implications. J. Am. Vet. Med. Assoc., v. 199, n. 6, p. 702-707, 1991 HERD, R.P. A 10-point plan for equine worm control. Vet. Med., n. 5, p. 481-485, 1995. CRAIG, T.M.; WILKSE, S.E. Control programs for internal parasites of beef cattle. Comp. Cont. Educ., v. 17, n. 4, p. 579-587, 1995. LINDSAY, D.S.; BLAGBURN, B.L. Practical treatment and control of infections caused by canine gastrointestinal parasites. Vet. Med., n. 5, p. 441-455, 1995.

ANTI-SPTICOS, DESINFETANTES E ESTERELIZANTES:

I. CONCEITOS BSICOS:
1. ANTI-SPTICOS: Agentes que matam ou inibem a reproduo (ao mais provvel) de microrganismos em tecidos vivos. 2. DESINFETANTES: Substncias que destroem as formas vegetativas de microrganismos existentes em objetos e superfcies inanimadas. 3. ESTERELIZANTES: Agentes que destroem qualquer forma de vida em objetos e superfcies. 4. DETERGENTES: Substncias utilizadas na limpeza de materiais, que removem detritos e sujeiras de superfcies e objetos. II. IODO E COMPOSTOS IODADOS: 1. INTRODUO E MECANISMO DE AO: O iodo um elemento essencial no-metlico, pouco solvel em gua e que reage com microrganismos vivos ou mortos e protenas dissolvidas. Penetra rapidamente na parede da clula microbiana, produzindo desordens letais na sntese de protenas e na caracterstica fsica dos lpides da membrana. 2. ESPECTRO ANTIMICROBIANO: O iodo um excelente microbicida, atuando contra vrus, bactrias (incluindo Mycobacterium e esporos de Clostridium e Bacilli) e cistos de protozorios, alm de possuir atividade fungicida e tricomonicida. Quando usado sob a forma de tintura, destri a maioria das formas vegetativas em 90 segundos e esporos em 15 minutos. 3. APLICAES CLNICAS: Anti-sepsia da pele para injees ou cirurgias; Anti-sepsia de tetas de vaca para preveno da mamite; Tratamento de feridas e queimaduras pequenas; Desinfeco de materiais no metlicos (termmetros, luvas, plsticos rgidos e outros); Desinfeco de gua (3-4 ppm) e do ar (vaporizao).

4. TOXICIDADE: Produtos contendo iodo livre podem ser irritantes locais, alergnicos e, em determinadas situaes, podem retardar a cicatrizao de feridas. 5. PREPARAES: a. Preparaes contendo ou liberando iodo livre: So formuladas base de iodo metlico e iodeto de sdio ou potssio, dissolvidos em gua ou lcool etlico. Os iodetos no tm efeito teraputico, atuando apenas no aumento da solubilidade do iodo metlico. Estas preparaes so baratas, eficientes e pouco txicas. Podem ser utilizadas: Soluo tpica de iodo: Iodo metlico (2%) e iodeto de potssio ou sdio (2,4%) em gua; Soluo de iodo forte (lugol): Iodo metlico (5%) e iodeto de potssio ou sdio (10%) em gua; Tintura de iodo: Iodo metlico (2%) e iodeto de potssio ou sdio (2,4%) em lcool 70; Tintura de iodo forte: Iodo metlico (5-7%) e iodeto de potssio ou sdio (5-7%) em lcool 70; lcool iodado: l parte de tintura de iodo a 2% em 9 de lcool 70.

Observaes: Para se evitar o natural ressecamento da pele pelo iodo, as preparaes podem receber 2% de glicerina; Devido ao efeito custico das preparaes contendo iodo livre, as mesmas devem ser reservadas para reas onde rgidas precaues anti-spticas sejam requeridas e no haja expectativa de dor excessiva aplicao. b. Preparaes contendo iodo ligado a outras substncias (iodforos): So complexos formados por iodo elementar ligado a substncias carreadoras (polmeros neutros) com propriedades detergentes, das quais o mesmo vai sendo liberado lentamente. O carreador mais utilizado a polivinilpirrolidona ou povidona, que libera 9 a 12% de iodo livre. Vantagens em relao s preparaes contendo iodo livre: Menos alergnicos e irritantes (principalmente para feridas), melhor penetrabilidade e estabilidade na matria orgnica e nas gorduras, odor menos forte e menor corroso de objetos metlicos. Principais desvantagens: Menos efetivos, menor poder residual, custo mais elevado e possibilidade de absoro pela pele e mucosas. Modo de utilizao: Normalmente em soluo a 2%, dependendo da apresentao comercial. Apresentaes comerciais: Biocid (V), Germecid (V), Iodofor (V), Povidon (V), SPF-Iodo (V), Braunoderm (H), Povidine (H) e Silvedine (H). c. Compostos iodados orgnicos: Ao contrrio dos anteriores, no liberam iodo livre. O mais utilizado o triiodometano ou iodofrmio, que estimula o tecido de granulao e reduz a contaminao das feridas, sendo, entretanto, bem menos eficiente que os demais compostos iodados. Comercialmente, o iodofrmio s encontrado sob a forma de associaes cicatrizantes, como o Cicatrizantol (V) p ou pomada. III. LCOOIS: 1. INTRODUO E MECANISMOS DE AO: Os lcoois so anti-spticos baratos, eficientes e de fcil aquisio, que limpam e combatem microrganismos de determinada rea sem manch-la ou se impregnar nela. Sua ao sobre agentes patognicos se d por 3 mecanismos, desnaturao de protenas, inibio de metablitos essenciais diviso celular (principalmente aminocidos) e ao ltica direta. Os lcoois mais utilizados so o etlico (lcool comum) e o isoproplico, embora este ltimo seja mais caro e txico. A concentrao ideal varia entre 50 e 70%, pois o processo de desnaturao protica, principal mecanismo de ao dos lcoois, exige a presena de gua. Por serem volteis e terem pouca penetrabilidade, no constituem a melhor opo quando usados isoladamente como degermante, pelo que se recomenda sua associao a outro anti-sptico (p. ex. iodo). 2. ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Os lcoois so muito eficientes na destruio de formas vegetativas de bactrias, mas atuam mal contra esporos. O tempo requerido para sua ao varia de 1 a 5 minutos, podendo ser necessrios at 30 minutos na presena de matria orgnica. Os fungos so destrudos em 60 minutos e a ao contra vrus varivel, exigindo longos perodos de exposio. IV. CLOROHEXIDINA (= CLOREXIDINA): 1. INTRODUO / MECANISMO DE AO: A clorexidina uma bisbiguanina catinica amplamente utilizada como degermante da pele e mucosas ntegras ou feridas, que possui grande atividade antibacteriana, bom efeito residual e baixa toxicidade, alm de ser pouco absorvida pela pele e no sofrer interferncia da matria orgnica. A sua ao se d por precipitao de componentes da clula bacteriana. 2. ASPECTOS FARMACOLGICOS: A clorexidina incompatvel com cloretos, sulfatos, fosfatos, carbonatos e nitratos inorgnicos, que reduzem sua atividade por precipit-la. Tambm os aninicos orgnicos (sabes e detergentes) so incompatveis com a droga que, conforme j citado anteriormente, catinica. Em relao ao pH timo, a faixa situa-se entre 5,5 e 7,0,

ocorrendo precipitao acima de 8,0 e perda de atividade abaixo de 5,0. Pelo exposto acima, recomenda-se que a gua utilizada na preparao das solues seja o mais desmineralizada possvel. 3. ESPECTRO ANTIMICROBIANO E APLICAES CLNICAS: A clorexidina mais ativa contra Gram-positivos que negativos, tem ao fungicida varivel e no atua bem contra vrus ou esporos. Seu efeito cumulativo, sendo recomendadas aplicaes repetidas para uma anti-sepsia perfeita. Clinicamente, os principais usos so: Anti-sepsia de mos e stios cirrgicos: Apenas deve ser empregada nas cirurgias eletivas, onde h a possibilidade de se iniciar a degermao local alguns dias antes. Preferir solues alcolicas a 0,5-5,0%, durante um mnimo de 2 minutos; Desinfeco de feridas (0,05%), queimaduras (0,02%) e mucosa oral (0,2%); Lavagem de cavidades e recm-nascidos; Anti-sepsia da cavidade bucal e pavilho auditivo. 4. APRESENTAES COMERCIAIS: Antibacter (V), SPF-Clorohexidina (V), Chlorohex (H), Gelsept (H), Hibitane (H), Silvex (H) e Sterylderme (H). V. AMNIAS QUATERNRIAS: 1. INTRODUO / MECANISMO DE AO: As amnias quaternrias so agentes tensoativos, ou seja, aqueles que alteram a relao de energia entre superfcies de contato, agindo como umectantes, detergentes e emulsificantes. Alm destas propriedades, estas drogas atuam ainda como germicida, precipitando ou desnaturando protenas dos microrganismos. Os principais representantes do grupo so os cloretos de benzalcnio, cetilpiridnio e metilbenzetnio. As amnias quaternrias so tambm conhecidas como surfactantes catinicos. 2. ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Atuam razoavelmente bem contra formas vegetativas de bactrias, mas no contra esporos. A ao sobre fungos e vrus varivel. No agem bem na presena de matria orgnica e podem formar uma pelcula na pele que tem, na sua superfcie interna, pouco poder bactericida. Por serem catinicas, nunca devem ser associadas aos surfactantes aninicos (sabes em geral), pela conseqente neutralizao que ocorre. 3. APLICAES CLNICAS: Como anti-sptico: Pouco irritantes, boa penetrabilidade e rpido incio de ao. Usadas em concentrao de 0,02 a 0,1%; Como desinfetante: a sua principal utilizao, especialmente para a desinfeco de instrumentos, luvas, compressas, materiais diversos e ambientes. Apresentam simultaneamente aes de detergente e desinfetante. Tm sido muito empregadas em avicultura, na desinfeco de instalaes e utenslios. 4. APRESENTAES COMERCIAIS: Desinvet 200 (V), Germex-20 (V), Kill (V), Quaterlink (V), SPF-Amnia (V), e Dermol (H). VI. TRICLOSAN (= IRGASAN): Bacteriosttico razoavelmente ativo contra Gram-positivos, mas muito pouco contra Gram-negativos. Efeito cumulativo, apresentando ao mxima somente aps 2 a 4 dias de uso. Uma nica aplicao tem o mesmo efeito de uma lavagem simples com sabo comum. O uso constante pode determinar dermatites de contato e, por ser absorvido pela pele, podem ocorrer episdios de intoxicao aguda (hipertermia, hiperventilao, vmitos, diarria, depresso e morte), o que desaconselha seu uso em animais jovens ou com feridas extensas. Aplicaes: Limpeza e anti-sepsia de reas contaminadas, mos, stios cirrgicos e feridas. Apresentaes comerciais (todas humanas): Fisohex, Proderm e Soapex.

VII. DF-100: O DF-100 um extrato de sementes de grapefruit, em cuja apresentao comercial (Kilol, V) apresenta-se na concentrao de 5%. A droga atua por rompimento da parede celular e alterao no ciclo vital, levando a uma parada da reproduo do microrganismo. No existem estudos cientficos sobre as caractersticas farmacocinticas e eficincia da droga, mas sua atuao como desinfetante e anti-sptico parece ser boa. As aplicaes recomendadas pelo fabricante so vrias, como desinfeco de instalaes, utenslios, materiais cirrgicos e gua, anti-sepsia de pele, mos e feridas e tratamento de mamites sub-clnicas e micticas. Alm destas, o fabricante recomenda o produto em vrias aplicaes teraputicas (tratamento de diarrias, estimulante de defesas orgnicas, cicatrizante e outros) que, devem merecer maiores estudos, pois aparentemente no possuem fundamentao cientfica. VIII. AGENTES OXIDANTES: 1. PERXIDO DE HIDROGNIO (= gua oxigenada): Mecanismo de ao: Radicais hidroxila liberados se ancoram sobre os lpides da membrana, DNA e outros componentes da clula bacteriana, determinando sua lise. Observao: Cada 10 volumes de gua oxigenada correspondem a uma concentrao de 3%. Razovel como desinfetante de materiais (vasilhames, prteses, implantes e outros) e de lquidos (gua e leite, na concentrao de 0,1% a 54 C por 30 minutos), mas muito fraco como anti-sptico. Pode ainda ser utilizada para clareamento de ossos (gua oxigenada a 130 volumes) na preparao de peas anatmicas. Desvantagens: Pouco estvel (principalmente sob luz ou calor fortes), poder bactericida baixo, retarda a cicatrizao de feridas e tem pouca penetrabilidade e efeito residual. Principais usos: Limpeza de feridas, superfcies e materiais, principalmente aqueles sujos por sangue. 2. PERMANGANATO DE POTSSIO: Antimicrobiano de amplo espectro, mas de fraqussima atividade anti-sptica. Para ser realmente eficiente, deveria ser utilizado em concentraes muito mais elevadas que as usuais, que so, tambm, muito custicas e txicas. No atua na presena de matria orgnica, tem pouca penetrabilidade e facilmente oxidvel, principalmente na presena de luz. Seus nicos usos recomendveis so como adstringente fraco, desodorante, algicida (0,001% em 6 horas) e na fumigao de ovos e incubadoras, em associao com o formaldedo. IX. METAIS E SEUS SAIS: 1. MERCURIAIS ORGNICOS: Os mercuriais orgnicos so produtos ultrapassados e pouco eficientes como anti-spticos, podendo ainda induzir hipersensibilidade e se contaminar por Pseudomonas aeruginosa. A merbromina (mercuriocromo), combinao de um on de mercrio a um corante, um dos menos efetivos anti-spticos em uso atualmente, principalmente porque possui baixssima atividade e no atua na presena de matria orgnica. O timerosal ou tiomersal (Merthiolate, H) tambm tem uma atividade bacteriosttica fraca e, alm de no atuar contra esporos, bastante irritante aos tecidos devido acetona contida em sua frmula. 2. SAIS DE PRATA: Os sais inorgnicos de prata podem atuar como adstringentes, anti-spticos ou custicos, dependendo da concentrao utilizada. A droga mais usada o nitrato de prata, em concentraes variveis entre 0,1 e 10%. indicado para cauterizar lceras na boca e, em maiores concentraes, para remoo de verrugas, papilomas e botes crneos. No tem boa penetrabilidade nos tecidos e freqentemente mancham de preto a rea tratada, s vezes de maneira irreversvel. O vitelinato de prata (Argirol, H) ainda muito utilizado na medicina humana, sob a forma de colrio, como um preventivo da oftalmia neonatal.

3. SAIS DE ZINCO: De maneira similar aos anteriores, os sais de zinco podem ser usados como adstringentes, anti-spticos fracos ou corrosivos, dependendo da concentrao. Atuam por precipitao das protenas do microrganismo. O sulfato de zinco a 4% a droga mais utilizada. Por provocar menor irritao aos tecidos tratados, particularmente indicado na cauterizao de lceras, onde associa o efeito anti-sptico precipitao de protenas. 4. SAIS DE COBRE: O sulfato de cobre um excelente anti-sptico, usado principalmente em reas de tecido pouco sensveis a agentes custicos, como cascos. muito empregado nos pedilvios. XI. CORANTES: 1. VIOLETA DE GENCIANA (= METILROSANILINA): Solues a 1% de violeta de genciana atuam, de maneira irregular, contra bactrias e alguns fungos. Atualmente, tem seu uso restrito ao tratamento (pouco efetivo) das candidases orais. 2. AZUL DE METILENO: um germicida fraco, que exige um grande tempo para atuar. Como bacteriosttico, pode ser utilizado em soluo de 1:10. Outras indicaes do azul de metileno so anti-sepsia das vias urinrias e tratamento da ictiofitiriose dos peixes. X. SOLVENTES: Acetona: Muito irritante e pouco ativa; Clorofrmio: Txico e de reduzida ao antimicrobiana; ter: Deve ser usado apenas como um desengordurante da pele e no como um anti-sptico.

DESINFETANTES / ESTERELIZANTES:
I. DERIVADOS DO ALCATRO E SIMILARES: 1. FENIS SINTTICOS: a. DEFINIO: Compostos qumicos bactericidas, viruscidas e esporocidas, capazes de promover desinfeco num intervalo de 30 minutos. Agem desnaturando protenas do protoplasma do microrganismo. Podem ser usados isoladamente ou associados a solues detergentes, promovendo limpeza e desinfeco simultneas. Sua principal vantagem a excelente atuao em reas contaminadas por matria orgnica. b. APLICAO: Desinfeco de reas sujas de sangue, pus, urina, fezes e outros. No so volteis, depositando-se sobre superfcies e exercendo excelente efeito residual. A concentrao utilizada varia entre 2 e 5%. Para um bom efeito, recomenda-se um contato mnimo de 30 minutos com a rea a ser desinfetada. c. TOXICIDADE: Os fenis sintticos so muito txicos, devendo ser tomadas precaues no seu manuseio e aplicao (uso de luvas, etc.), pois podem ser absorvidos pela pele ntegra. Seus principais efeitos txicos no organismo so depresso do SNC e da circulao; os gatos, devido incapacidade de metabolismo, so particularmente susceptveis. O forte cheiro da droga obriga que a mesma seja completamente removida aps a desinfeco e a rea isolada por alguns dias.

d. APRESENTAES COMERCIAIS: A melhor forma de se adquirir o fenol sinttico em lojas de produtos qumicos, como um composto puro. Na linha veterinria, existem apresentaes que associam fenis, cresis e xilenis, tais como Benzocreol, Creolina e Cresol. 2. CRESOL: Semelhante ao fenol, mas menos txico e com maior poder bactericida, embora no atue bem contra esporos. Devido ao seu cheiro forte, no deve ser utilizado puro, mas nas associaes acima citadas. II. ALDEDOS: 1. FORMALDEDO: a. DEFINIO: Apresentado normalmente em soluo alcolica a 8%, aquosa a 10% ou pastilhas (paraformaldedo), pode atuar como um desinfetante ou um esterilizante, de acordo com o tempo de exposio. Atua por ao txica direta sobre o microrganismo e, em altas concentraes, por desnaturao protica. Age bem na presena de matria orgnica e pode ser associado s amnias quaternrias. c. APLICAES: Esterilizao de materiais em geral (exposio mnima de 18 horas) e desinfeco de instalaes, solos, veculos e outros (30 minutos). ainda utilizado na desinfeco de ovos e incubadoras, juntamente com o permanganato de potssio. O calor e a umidade aumentam a ao da droga. d. TOXICIDADE: corrosivo quando em contato com a pele ou mucosas e desprende gases muito irritantes. Pode corroer alguns metais e suspeita-se que possa ser carcinognico. 2. GLUTARALDEDO: a. DEFINIO: Desinfetante ou esterilizante, dependendo do tempo de exposio, muito mais efetivo que o formaldedo, embora seja bem mais caro. O mecanismo de ao ainda discutido, mas parece que a droga atua causando desordens nas protenas e cidos nuclicos dos microrganismos. utilizado em solues a 2% e, quando ativado, polimeriza-se rapidamente, perdendo a atividade em aproximadamente 15 (soluo alcalina ou ativada) ou 28 dias (soluo cida ou potencializada). Recentemente, foi lanada no mercado uma apresentao com estabilidade de 12 meses. b. APLICAES: O glutaraldedo um esterilizante de amplo espectro. Destri formas vegetativas de bactrias em 1 minuto, a maioria dos vrus em 10 e esporos bacterianos em 3 horas. principalmente utilizado em desinfeco ou esterilizao de instrumentos cirrgicos e aparelhos pticos (no danifica as lentes). Os tempos mnimos para desinfeco e esterilizao so 30 minutos e 10 horas respectivamente. c. TOXICIDADE: O glutaraldedo uma substncia pouco txica quando comparada ao formaldedo, mas pode causar irritao de pele e mucosas. d. APRESENTAES COMERCIAIS: Braundeide (H), Glutacide (H) e Glutaraldedo (H).

III. CLORO: a. DEFINIO: Os compostos que liberam cloro ativo, quando diludos em gua, so excelentes germicidas, principalmente por sua notvel capacidade viruscida. O mecanismo de ao exato desconhecido, mas parece que o cloro interfere com a membrana celular e inibe certos sistemas enzimticos vitais do microrganismo, determinando sua destruio. So agentes baratos, de rpida ao, pouco txicos se usados em concentraes adequadas e de fcil aquisio, sendo o hipoclorito de sdio o mais utilizado. b. ESPECTRO E APLICAES CLNICAS: Os compostos clorados tm uma excelente ao fungicida, algicida, protozoocida, viruscida e contra formas vegetativas de bactrias, mas tem ao muito irregular contra esporos. Devem ser utilizados em soluo a 0,02% de cloro livre (=200 ppm) para desinfeco de alimentos e colees de gua ou recipientes que os contenham e a 1% (10.000 ppm) para desinfeco de superfcies fixas e artigos ou reas contaminadas. c. CONSIDERAES FARMACOLGICAS: Temperaturas mais elevadas, luz e pH alto reduzem o tempo requerido para a ao de compostos clorados. A dureza da gua utilizada no preparo das solues no interfere no poder desinfetante das mesmas; A ao germicida do cloro diminuda pela presena de matria orgnica ou catalisadores. A amnia presente em dejetos reduz o poder germicida. O cloro no deve ser utilizado sobre objetos metlicos e roupas, pois pode corroer os mesmos. d. APRESENTAES COMERCIAIS: Os principais produtos a base de hipoclorito de sdio so: Cloro lquido: Apesar do cloro elementar ser um gs, freqentemente ele incorporado a solues por compresso e aquecimento. A gua sanitria (concentrao aproximada de 10%) e o cloro para piscinas (concentrao varivel, geralmente em torno de 12%) so as apresentaes comerciais disponveis. Temperaturas altas, excesso de luz e estocagem por longos perodos (mais de 1 ms) reduzem a atividade do cloro nestas apresentaes. A concentrao mnima final de cloro deve ser de 2%; Hipocloritos: Os hipocloritos constituem a melhor forma de utilizao do cloro, pois permitem o preparo de uma soluo mais estvel. O produto mais utilizado o hipoclorito de sdio, em concentrao varivel entre 2 e 15%, que libera 1-5% de cloro livre. Esta droga pode tambm ser usada como anti-sptico, em concentrao de 0,5%, numa soluo conhecida como Lquido de Dakin; Dixido de cloro (Bioclor, V): um composto bastante indicado para a purificao da gua, principalmente devido sua capacidade de remover odores da mesma; Cloramina-T (Cloramine PQ, V): Classificada como uma cloramina orgnica, esta droga tem uma atividade menor e mais lenta que o hipoclorito de sdio, sofrendo tambm grande interferncia de fatores variados, como pH, concentrao e temperatura. Liberam entre 25 e 29% de cloro. Sua principal aplicao como sanitizante de utenslios usados na manipulao de gua e leite; Cal clorada: Consiste numa mistura de cloreto de clcio e hipoclorito de clcio, indicada para a destruio de microrganismos em matria orgnica, principalmente carcaas. Deve ser utilizada em grandes quantidades, para se evitar a destruio pela matria orgnica, e muito irritante quando em contato com tecidos vivos.

PRINCPIOS GERAIS DE ANTI-SEPSIA E DESINFECO:

Atualmente, a exemplo dos antibiticos, comeam a aparecer cepas de microrganismos resistentes aos antispticos e desinfetantes. Assim, a escolha e o uso destas drogas deve ser feita de maneira criteriosa, para se evitar esta resistncia; o rodzio dos produtos utilizados aps algum tempo de uso pode ser uma boa opo. De acordo com o grau crescente de resistncia natural aos anti-spticos e desinfetantes, os microrganismos patognicos podem ser assim ordenados: Vrus lipdicos ou mdios Formas vegetativas de bactrias Fungos Vrus no-lipdicos ou pequenos Mycobacterium Esporos bacterianos.

I. PRINCPIOS BSICOS DE ANTI-SEPSIA: A descontaminao da pele ntegra ou lesada requer a associao de dois processos, limpeza e anti-sepsia. A limpeza feita pela aplicao de sabes ou detergentes sintticos associados ao mecnica, aps o que so realizados os procedimentos de anti-sepsia. Quaisquer que sejam os mtodos e produtos empregados, o objetivo final o controle dos microrganismos existentes na rea a ser tratada, que se dividem em 2 grupos: Flora residente: composta por microrganismos que vivem e se multiplicam normalmente na pele, sendo viveis por longo tempo. As bactrias desta flora encontram-se firmemente aderidas, no sendo removidas com facilidade, mas podendo ser inativadas por anti-spticos. Os representantes deste grupo normalmente so Gram-positivos de baixa patogenicidade, s causando infeces aps procedimentos invasivos ou em animais imunodeprimidos, embora o uso indiscriminado de antimicrobianos e anti-spticos possa reverter esta expectativa. Flora transitria: uma flora passageira, vivel por um curto espao de tempo e pouco aderida pele, sendo facilmente removida por lavagem simples associada aplicao de anti-spticos. formada principalmente por Staphilococcus aureus e bactrias Gram-negativas, sendo freqentemente responsvel por infeces hospitalares. II. PRINCPIOS BSICOS DE DESINFECO: Os itens hospitalares foram divididos em 3 grupos quanto ao risco de infeco envolvendo seu uso. Esta classificao importante na hora de se escolher a droga apropriada para se fazer sua esterilizao ou desinfeco. Assim, temos: itens crticos: So aqueles que entram em contato com tecidos estreis ou com o sistema vascular (implantes, agulhas, scalps e instrumentos cirrgicos). Exigem obrigatoriamente esterilizao; itens semi-crticos: So aqueles que tm contato com mucosas (endoscpios, laringoscpios, sondas laringotraqueais e similares). itens no-crticos: So os que entram em contato apenas com a pele ntegra, como estetoscpios.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

RUTALA, W.A. APIC Guideline for Selection and Use of Disinfectants. American Journal of Infection Control, v. 24, n. 4, pp. 313-342, 1996. Tambm pode ser encontrado na internet (www.apic.org). BLOCK, S.S.; NETHERTON, M.S. Infectious hospital wastes: Their Treatment and sanitary disposal. In BLOCK, S.S. Disinfection, sterelization and preservation. Philadelphia, Lea & Febiger, 1983, pp 542-555. BOOTHE, H.W. Antiseptics and disinfectants. Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice, v. 28, n. 2, p. 233-248, 1998.

ANTINFLAMATRIOS HORMONAIS (CORTICOSTERIDES)

I. INTRODUO: O reconhecimento do papel essencial das adrenais (antigas supra-renais) data de 1855, quando Thomas Addison relatou a insuficincia de seu crtex, enfermidade que recebeu seu nome (doena de Addison). As adrenais so formadas por 2 pores: Medula: Produz 2 hormnios no essenciais vida, epinefrina e norepinefrina; Crtex: Produz 2 grupos de hormnios essenciais sobrevivncia, os mineralocorticides e os glucocorticides, chamados, em seu conjunto, de CORTICOSTERIDES. Devido pouca importncia teraputica dos mineralocorticides, principalmente em medicina veterinria, o termo corticosteride ou simplesmente corticide acabou se transformando em sinnimo de glicocorticide.

II. PRODUO ENDGENA E CONTROLE DA SECREO:

Os corticosterides so produzidos pela zona fasciculada do crtex das adrenais, a partir de molculas de colesterol. A secreo controlada, atravs de feedback, pelo hormnio corticotrfico (ACTH) da hipfise, que por sua vez tem sua liberao regulada pelo fator de liberao de corticotrofina (CRF) do hipotlamo. Em ltima anlise, o hipotlamo que, respondendo a estmulos variados (temperatura, estresse, exerccios, dor, distrbios metablicos e outros), controla a produo de corticosterides. Existe, portanto, um eixo hipotlamo-hipfiseadrenais (HHA) que regulado pelos nveis plasmticos de cortisol e ACTH. Os corticides no so estocados, sendo secretados apenas para suprir a demanda diria. Seus nveis variam ritmicamente ao longo do dia, num fenmeno denominado ciclo cicardiano. Neste processo, os animais diurnos tm seu pico de produo nas primeiras horas da manh, declinando no restante do dia; nos noturnos, esta relao inversa. Em termos de ciclo cicardiano dos animais domsticos, apenas os gatos so classificados como noturnos. III. AES FISIOLGICAS E FARMACOLGICAS: 1. METABOLISMO: a. Carboidratos: Aumento da gliconeognese e diminuio da utilizao perifrica de glicose, determinando aumento das reservas de glicognio; b. Protenas: Aumento do catabolismo e inibio do anabolismo, levando a parada do crescimento, retardamento dos processos cicatriciais e inibio da produo de anticorpos; c. Lpides: Aumento do catabolismo, com reduo das reservas; d. gua e eletrlitos: Doses altas ou prolongadas podem determinar reteno de sdio e eliminao excessiva de potssio, ocasionando edemas, hipercloremia, hipopotassemia e acidose metablica. 2. CLULAS: Inibio da resposta macrofgica e da sensibilizao dos linfcitos, bloqueio da resposta celular aos mediadores inflamatrios e inibio da proliferao de fibroblastos. Em relao s clulas em geral, a principal ao dos corticosterides a estabilizao das membranas, impedindo perdas de determinados elementos e, sobretudo, a entrada de toxinas e outras substncias indesejveis. 3. SISTEMA MSCULO-ESQUELTICO: Doses excessivas podem causar fraqueza e atrofia muscular por deficincia de potssio. Nos ossos, h inibio da sntese de colgeno, aumento da reabsoro ssea e antagonismo vitamina D, podendo ocorrer osteoporose e fraturas espontneas.

4. SISTEMA HEMATOPOITICO: Involuo do tecido linfide, diminuio dos moncitos, linfcitos, basfilos e eosinfilos perifricos, aumento de neutrfilos e plaquetas e diminuio do tempo de coagulao e da eficincia dos fagcitos. Como conseqncia, h uma depresso generalizada do sistema imunitrio. 5. SISTEMA CARDIOVASCULAR: Por sensibilizar o sistema ao da adrenalina, h um efeito inotrpico positivo e um leve aumento da presso arterial. 6. SISTEMA NERVOSO: Reduo do limiar s convulses, euforia e alteraes comportamentais. 7. SISTEMA GASTROINTESTINAL: Diminuio na absoro de clcio e aumento na de gorduras, alm de aumento da secreo de cido clordrico, pepsina e tripsina. 8. SISTEMA REPRODUTOR: Em ruminantes e eqinos, induzem o parto no tero final da gestao, sendo o efeito em pequenos animais discutido. Quando administrados no tero inicial de gestao, os corticosterides podem ser teratognicos. 9. SISTEMA URINRIO: Aumento na reabsoro de gua, sdio e cloro e na excreo de potssio e clcio. H tambm um aumento do lquido extracelular. 10. SISTEMA ENDCRINO: Doses excessivas ou prolongadas podem determinar insuficincia adrenal iatrognica. IV. FARMACOCINTICA: 1. ABSORO / VIAS DE ADMINISTRAO: Todos os glicocorticides so muito bem absorvidos por via oral. Parenteralmente podem ser utilizados pelas vias EV, IM, intra-articular ou subconjuntival. Na pele, quando a administrao crnica ou feita em grandes extenses, pode ocorrer absoro com efeitos sistmicos. 2. METABOLISMO: Cerca de 70% do metabolismo dos corticides ocorre no fgado, com a formao de substncias inativas; os 30% restantes so metabolizados em territrios extra-hepticos ainda no muito bem definidos, possivelmente sendo os rins um destes locais. 3. ELIMINAO: feita quase que exclusivamente pela urina, embora pequenas quantidades possam aparecer nas fezes e bile. V. INDICAES TERAPUTICAS: 1. ALTERAES MSCULO-ESQUELTICAS: Um dos mais rotineiros usos dos glucocorticides como agente antinflamatrio em uma srie de afeces agudas ou crnicas que afetam o sistema msculo-esqueltico, como traumatismos com perda de funo, artrites, bursites, claudicaes, contuses diversas e outros. O uso de corticosterides em laminites motivo de controvrsia entre os diversos autores. A maioria concorda que os mesmos no devem ser administrados aps as primeiras 24 horas iniciais do quadro, aps as quais existiria um processo de reparao tecidual no qual a droga teria mais efeitos adversos que benficos.

2. DERMATOLOGIA: Podem ser utilizados com os seguintes propsitos: Como antinflamatrios nas dermatites piotraumticas, urticrias, edemas angioneurticos, dermatites seborricas e solares, acantose nigricans e dermatites por lambedura; Como antipruriginoso nas dermatites alrgicas ou parasitrias acompanhadas por prurido; Como imunossupressivo em pequenos animais, no tratamento de doenas autoimunes como pnfigo, lupus eritematoso, paniculite nodular e sndrome dermato-uveal e complexo granuloma-eosinoflico; Na fotossensibilizao, onde os corticides protegem contra leses mais srias, principalmente relacionadas circulao e ao balano hidroeletroltico. 3. OFTALMOLOGIA: Utilizados para combater inflamao de todos os segmentos e neovascularizao e pigmentao corneanas. So particularmente usados em ceratites no ulcerativas inespecficas, panus oftlmico, neurite ptica e uvetes. 4. NEUROLOGIA: Indicados para a preveno e reduo de edemas traumticos do crebro e medula espinhal. 5. DOENAS INFECCIOSAS: A princpio, as infeces constituem uma contra-indicao expressa ao uso de corticosterides. Entretanto, existem algumas situaes onde os benefcios determinados pela droga so maiores que os riscos de seu uso: Mamites: Neste caso, os corticides (a) protegem os tecidos contra a ao irritante de alguns antibiticos, (b) reduzem a formao de reas fibrosadas, (c) reduzem a inflamao aguda e (d) reduzem a ao das toxinas, principalmente quando esto presentes certos agentes que as produzem, como Escherichia coli. Uvetes: Os corticosterides reduzem a produo de exudatos inflamatrios que podem determinar obstruo do ngulo iridocorneano, com conseqente glaucoma. 6. DESORDENS METABLICAS: Cetose bovina: Geralmente responde a uma nica dose de um corticosteride potente, como betametasona ou dexametasona, devido ao seu efeito gliconeognico. Mioglobinria (azotria) eqina: A droga reduz a acidose e estabiliza as membranas, diminuindo a quantidade de mioglobina na corrente circulatria. Toxemia da gestao das ovelhas: Embora possam induzir abortos, os corticosterides so vitais sobrevivncia do animal, reduzindo a toxemia. 7. REPRODUO: Os corticides so capazes de induzir o parto de ruminantes e eqinos no tero final da gestao. Os bovinos respondem muito bem a estas drogas, podendo as mesmas ser aplicadas por volta dos 260 dias, visando o encurtamento em 7 a 10 dias no perodo de gestao de vacas (principalmente novilhas) cruzadas com touros que produzem bezerros muito grandes. A droga de escolha a dexametasona e a induo feita em 28-40 horas quando aplicada aps 260 dias ou em algumas semanas quando injetada antes. A incidncia de reteno placentria alta, mas no compromete as futuras gestaes. Os eqinos exigem doses mais altas, administradas por 3 a 4 dias. Outra indicao importante em reproduo o edema de bere ps-parto, onde normalmente se usa os corticosterides associados a diurticos. 8. CHOQUE: Nos choques spticos e cardiognicos, os corticosterides so benficos por preservarem a integridade das clulas, aumentarem o metabolismo, melhorarem o transporte de oxignio e reduzirem a produo e absoro de anafilatoxinas. Nos demais tipos de choque, no h provas concretas da eficincia destas drogas. 9. OUTRAS INDICAES: Tratamento adjuvante de tumores, como linfomas e mastocitomas; Tratamento paliativo de doenas do fgado (cirrose e necrose heptica);

 Aspirao de contedo gstrico, por reduzir a reao inflamatria dos pulmes e prevenir a formao de micro-abscessos; Aspirao de gases txicos. VI. CONTRA-INDICAES: Gestao (quando no se deseja induzir o parto), diabetes mellitus, insuficincia renal; processos cicatriciais (principalmente de ossos ou crnea), infeces bacterianas crnicas, micoses profundas e animais em crescimento. VII. TOXICIDADE: Doses elevadas ou o uso prolongado de corticosterides podem produzir: Sistema endcrino: Hiperadrenocorticismo iatrognico, insuficincia adrenal (aps interrupo brusca de tratamentos prolongados) e sintomatologia semelhante da diabetes mellitus; Sistema nervoso central: Nervosismo, agressividade e formao de pseudotumores cerebrais; Sistema digestivo: Ativao de lceras, pancreatite e hepatopatias; Alteraes oculares: Catarata; Alteraes metablicas: Retardamento do crescimento, reduo na produo de leite, hiperglicemia e catabolismo generalizado; Alteraes msculo-esquelticas: Osteoporose, miopatias e fraqueza muscular; Alteraes dermatolgicas: Urticrias e calcinose cutis.

VIII. INTERAES MEDICAMENTOSAS E INTERFERNCIA EM EXAMES LABORATORIAIS:

Os corticosterides podem interagir de maneira adversa com determinadas drogas, principalmente nas seguintes situaes: Antagonismo da ao da insulina; Potencializao da hipopotassemia produzida por alguns diurticos; Reduo da efetividade de certas terapias antimicrobianas. Da mesma forma, alguns exames laboratoriais tm seus resultados modificados pelo uso de corticides, podendo haver aumento da glicemia, glicosria, hipopotassemia, hiperproteinria inicial seguida de hipoproteinria e alteraes nas contagens diferenciais de leuccitos. IX. CLASSIFICAO E APRESENTAES COMERCIAIS: Modificaes na estrutura qumica do cortisol determinaram o aparecimento de vrios corticosterides sintticos, que diferenciam-se entre si pela sua meia-vida plasmtica e pela potncia antinflamatria. A meia-vida plasmtica permite classificar os corticides em curta ao (inibio do eixo hipotlamo-hipfise-adrenais menor que 12 horas), ao intermediria (12-36 horas) e longa ao (acima de 36 horas). J a atividade antinflamatria, diretamente proporcional meia-vida, classificada comparando-se as diversas bases ao cortisol, ao qual foi atribudo um valor didtico de 1,0. A classificao e as apresentaes comerciais dos corticosterides esto expressas na TAB. I. X. ESQUEMAS TERAPUTICOS: Vrios esquemas teraputicos podem ser adotados, dependendo do tipo de afeco a ser tratada. Assim, temos: 1. TERAPIA INTENSIVA CURTA: Indicada para reduzir a morbidade e a mortalidade que acompanham determinadas doenas, como o choque e os traumatismos crnio-espinhais. Pode ser utilizado qualquer corticosteride, em doses 5 a 10 vezes maiores que as usuais, por um perodo mximo de 48 horas.

2. TERAPIA PADRO: aquela que dura at 15 dias. Utiliza-se corticides de ao intermediria ou longa e inicia-se o tratamento com doses normais, que devem ser reduzidas pela metade a cada 3 dias, at a interrupo do tratamento com 12-15 dias. 3. TERAPIA CRNICA: indicada para tratamentos de longa durao, onde o risco de supresso da glndula e posterior insuficincia adrenal so altos. Deve-se preferir um corticosteride de ao intermediria, calculando-se a dose total para 2 dias e administrando-a de uma s vez em manhs (animais diurnos) ou noites (animais noturnos) alternadas. A interrupo do tratamento deve ser tambm feita de forma gradual. TABELA I: Classificao e apresentaes comerciais de corticosterides BASE Hidrocortisona (= Cortisol) Cortisona AA 1,0 0,8 DOE 20 25 APRESENTAES COMERCIAIS CURTA AO Flebocortid (H), Solu-Cortef (H) e Berlizon Pomada (H)

Corciclen Colrio (H, assoc.) AO INTERMEDIRIA Prednisona 3,5 6 Meticorten Comp.(H) e Prednisona (H) Prednisolona 4,0 5,0 Prednisolona Sol. Oral (H), Cortisol (V) e Alergocortison (V) Metilprednisolona 5,0 4,0 Depo-Medrol (V, H) e Solu-Medrol (H) Triamcinolona 5,0 4,0 Nestosyl-Creme (H) e Omcilon (H) LONGA AO Parametasona 10,0 2 No possui apresentaes comerciais no Brasil Betametasona 25,0 0,7 Celestoderm (H), Celestone (H) e Diprospan (H) Decadron (H), Decadronal (H), Azium (V), Predef (V) e Dexametasona 30,0 0,6 Naquazone (V) Flumetasona 30,0 0,5 Flucortan Sol. Inj. (V) AA = Atividade antinflamatria; DOE = Dose oral equivalente.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

HOWE, L.M. Treatment of endotoxic shock: Glucocorticoids, lazaroids, nonsteroidals, others.. Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice, v. 28, n. 2, p. 249-267, 1998. MORIELLO, K.A.; FEHRER-SAWYER, S.L.; MEYER, D.J.; FEDER, B. Adrenocortical suppression associated with topical otic administration of glucocorticoids in dogs. Journal of American Veterinary Medical Association, v. 193, n. 3, p. 329-331, 1988.

ANTINFLAMATRIOS NO HORMONAIS E DROGAS SIMILARES

PARTE 1: ASPECTOS GERAIS

I. MECANISMOS DE AO:
INFLAMAO: O processo inflamatrio um fenmeno complexo e capaz de ser desencadeado como uma resposta do organismo aos mais diversos estmulos. Esta resposta ocorre em 3 fases bem definidas: (a) fase transitria aguda, caracterizada por vasodilatao localizada e aumento da permeabilidade vascular; (b) fase subaguda ou tardia, marcada principalmente por infiltrao de leuccitos e clulas fagocitrias e (c) fase proliferativa crnica, na qual h regenerao tecidual ou fibrose. A inflamao mediada por uma srie de substncias, dentre as quais se destacam as prostaglandinas. Estas prostaglandinas so sintetizadas a partir do cido araquidnico, com a participao das ciclo-oxigenases. As ciclo-oxigenases so divididas em 2 tipos, ciclo-oxigenase 1 (COX-1) e ciclo-oxigenase 2 (COX-2). Enquanto a COX-1, tambm chamada de construtiva, encontrada nos vasos sanguneos, estmago e rins, a COX-2 uma das principais responsveis pelo processo inflamatrio. Os AINES atuam como antinflamatrios principalmente na inibio das ciclo-oxigenases, geralmente de maneira no seletiva. Esta baixa seletividade a responsvel por um de seus principais efeitos colaterais, a leso da mucosa gstrica. Atualmente, procura-se sintetizar novas drogas que inibam apenas a COX-2, para se evitar estes efeitos ulcerognicos. DOR: Embora ainda no totalmente elucidado, o efeito analgsico dos AINES parece estar tambm relacionado inibio das prostaglandinas. Aparentemente, as prostaglandinas seriam capazes de sensibilizar receptores locais da dor e neurnios centrais da medula espinhal. FEBRE: A temperatura corporal regulada pelo hipotlamo, em resposta a estmulos diversos. Na patogenia da febre, as prostaglandinas tm um papel bem definido e, portanto, novamente so as responsveis pelo processo quando so liberadas em processos inflamatrios. Assim, os AINES atuam como antitrmicos no combate da febre resultante de inflamaes, no exercendo qualquer efeito quando a hipertermia tem outras origens.

II. ATIVIDADES TERAPUTICAS DOS AINES:

De maneira geral, todos os antinflamatrios no hormonais ou no esterides (AINES) possuem 3 efeitos bsicos, atuando sobre a dor, inflamao e febre. De maneira geral, cada droga em particular tem a predominncia de determinado(s) efeito(s), embora algumas delas possam atuar bem simultaneamente como antinflamatrio, analgsico e antitrmico. Os motivos destas diferenas ainda no esto bem esclarecidos, mas parece que a sensibilidade diferenciada das enzimas possa ser a responsvel. Na prtica, os AINES atuam como analgsicos de maneira satisfatria nas dores que acompanham as inflamaes e ps-operatrio; no havendo uma boa resposta nas chamadas dores profundas, onde o uso de drogas mais potentes (p. ex. opiides) se faz necessrio. Alguns AINES possuem ainda certo efeito antiespasmdico, ou seja, atuam nas dores viscerais, onde h espasmo da musculatura lisa; a maioria, entretanto, destituda de efeitos. O uso nas dores de origem uterina satisfatrio, pois sempre h envolvimento de prostaglandinas. Como antinflamatrios, os AINES so particularmente indicados nos processos msculo-esquelticos, proporcionando alvio da dor e da inflamao sem, entretanto, atuar na patogenia dos mesmos.

III. EFEITOS COLATERAIS DOS AINES:

Alm das atividades teraputicas comuns, os AINES compartilham de alguns efeitos colaterais, cuja severidade varivel em funo do composto empregado. Os principais efeitos colaterais so: Leso gastrointestinal, produzida por irritao direta de algumas drogas e, sobretudo, pela inibio das prostaglandinas gstricas (PGI2 e PGE2), que funcionam como substncias protetoras da mucosa por inibir a secreo cida, aumentar o fluxo sanguneo da mucosa gstrica e estimular a produo do muco citoprotetor do intestino; Bloqueio da agregao plaquetria por inibio do tromboxano A2, principal responsvel por este processo. A conseqncia um ntido aumento no tempo de coagulao, que contra-indica o uso dos AINES em portadores de coagulopatias ou imediatamente (pelo menos 7 dias) antes de cirurgias; Inibio da motilidade uterina e prolongamento da gestao, por inibio das prostaglandinas E e F; Inibio da funo renal mediada pelas prostaglandinas, que tm importante funo vasodilatadora nos rins. No h efeitos significativos em pacientes com funo renal normal, mas ocorre reduo do fluxo sanguneo e da taxa de filtrao glomerular em portadores de doena cardaca congestiva, cirrose, insuficincia renal e hipovolemia; Reaes de hipersensibilidade de mecanismo desconhecido e ocorrncia rara em animais.

IV. CLASSIFICAO DOS AINES:

Salicilatos: Acido saliclico, cido acetilsaliclico, salicilato de sdio e diflunisal; Derivados do paraminofenol: Acetaminofeno; cidos indol e indenacticos: Indometacina, sulindaco e etodolaco; cidos heteroarilacticos: Tolmetina, diclofenaco e cetorolaco; cidos arilpropinicos: Ibuprofeno, naproxeno, flubiprofeno, carprofeno, cetoprofeno, fenoprofeno e oxaprozina; cidos antranlicos (fenamatos): cido meclofenmico, cido mefenmico, cido flufenmico, cido tolfenmico, etofenamato e floctafenina; cidos enlicos: Oxicans (piroxicam, tenoxicam, droxicam e meloxicam) e pirazolidinodionas (fenilbutazona, oxifentatrazona, metamizol e isopirina); cidos aminonicotnicos: Flunixina meglumina; Alcanonas: Nabumetona; Outras drogas de atividade similar: DMSO, nimesulide, glicosaminoglicanos, superxido dismutase, cloridrato de benzidamina, dipirona, escopolamina, tripsina / quimiotripsina e escina.

PARTE 2: DROGAS
I. CIDO ACETILSALICLICO:
1. Indicaes: A aspirina uma droga predominantemente indicada como antipirtico, antinflamatrio e inibidor da agregao plaquetria. Possui ainda um efeito analgsico leve, que pode ser utilizado em dores de baixa intensidade. Farmacocintica: A droga rapidamente absorvida pelo estmago e poro inicial do intestino delgado de monogstricos, embora esta absoro dependa de fatores como contedo estomacal, tempo de esvaziamento gstrico, pH e velocidade de desintegrao do comprimido. A absoro mais lenta nos ruminantes, mas aproximadamente 70% da dose oral chega corrente circulatria. Algumas preparaes possuem um revestimento que s permite a desintegrao do comprimido no intestino e outras so tamponadas, evitando a irritao gstrica causada pelo seu pH muito baixo. O metabolismo heptico, primariamente por conjugao com a glicina e com o cido glicurnico. A exemplo da espcie humana, provavelmente nos animais domsticos a velocidade do metabolismo seja proporcional velocidade da eliminao da droga. Os gatos, por terem dificuldade de metabolizao por esta via, so mais susceptveis a intoxicaes, devendo ter ajustes nos intervalos entre doses. A excreo quase totalmente renal, embora pequenos nveis da droga possam ser detectados no leite.

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Particularidades: A aspirina um dos AINES que mais interfere com a integridade do TGI, principalmente quando h uso crnico e/ou em doses altas. Ao direta sobre as prostaglandinas, pH muito baixo e interferncia com a coagulao podem determinar sangramentos digestivos srios. O uso de formulaes com revestimento entrico ou tamponadas minimiza estes efeitos. Contra-indicaes, precaues e efeitos adversos: Devido sua alta taxa de ligao albumina plasmtica, a aspirina deve ter sua dose reduzida em pacientes portadores de hipoalbuminemia. Gatos e recm nascidos, devido sua dificuldade de metabolizao, devem receber doses pequenas a intervalos grandes. Sinais de superdosagem em carnvoros incluem depresso, vmitos (s vezes com sangue), anorexia, hipertermia e taquipnia. Inicialmente ocorre alcalose respiratria seguida de profunda acidose metablica. Se nenhuma medida for adotada, fraqueza muscular, edema cerebral e pulmonar, hipernatremia, hipocalemia, ataxia e convulses ocorrem, podendo culminar em coma e morte do animal. Interaes medicamentosas: Os alcalinizantes urinrios (p.ex. acetazolamida e bicarbonato de sdio) aumentam a excreo, enquanto que os acidificantes tm ao inversa. Os inibidores da anidrase carbnica podem agravar a acidose e aumentar a possibilidade de toxicidade dos salicilatos ao SNC. A furosemida compete com a excreo da aspirina, aumentando o risco de intoxicao. Os corticosterides reduzem os nveis sricos da aspirina e aumentam os riscos de sangramento digestivo. Os anticidos presentes nas formulaes tamponadas podem quelar as tetraciclinas. Existem suspeitas de que a aspirina possa aumentar a nefrotoxicidade dos aminoglicosdeos. Apresentaes comerciais (humanas): AAS, cido Acetilsaliclico, Aspirina, Buferin (tamponada) e Ronnal (com revestimento entrico).

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OUTROS SALICILATOS: O prprio cido saliclico e o salicilato de sdio so drogas em desuso atualmente, porque no apresentam qualquer vantagem em relao aspirina e so muito mais txicos que esta. Olsalazina e sulfasalazina (Azulfin e Salazoprin, H) so dois compostos empregados como antinflamatrios intestinais, \especialmente indicados em casos de colites crnicas. So pouco utilizados em medicina veterinria.

II. ACETAMINOFENO (= PARACETAMOL):

1. Indicaes: O acetaminofeno possui propriedades analgsicas e antipirticas similares s da aspirina, mas no atua de maneira satisfatria como antinflamatrio. Em medicina veterinria, utilizado apenas em ces e eqdeos. Farmacocintica: O acetaminofeno rapidamente absorvido aps ingesto oral e amplamente distribudo por todo o organismo. O metabolismo heptico, principalmente por conjugao com o cido glicurnico, o que desaconselha seu uso em felinos. A excreo renal. Particularidades: Ao contrrio da aspirina, o acetaminofeno interfere pouco na integridade da mucosa do TGI e na coagulao, constituindo uma opo teraputica para pacientes portadores de lceras gstricas e coagulopatias. Seu metabolismo completamente diferente nos ces em relao aos humanos, motivo pelo qual nunca se deve utilizar doses humanas para estes animais, pois fatalmente levam a intoxicao aguda. Contra-indicaes, precaues e efeitos adversos: O acetaminofeno uma droga pouco txica se empregada nas dosagens recomendadas e por perodos de tempo curtos. Alm dos efeitos colaterais comuns aos AINES, pode ser nefrotxico, hepatotxico e causar reaes alrgicas cutneas. Esta hepatotoxicidade dose-dependente e pode ser fatal. Os felinos apresentam, com qualquer dosagem, metemoglobinemia severa, hematria, ictercia, depresso e morte. Apresentaes comerciais (humanas): Calpol e Tylenol.

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III. DICLOFENACO SDICO:

O diclofenaco sdico uma droga com alta potncia antinflamatria e analgsica, amplamente utilizado na medicina humana para as mais variadas condies. Em veterinria, tem sido empregado experimentalmente em bovinos no tratamento de miosites e artrites no infecciosas, na dose de 1 mg/kg. O uso em carnvoros absolutamente contra-indicado, pois ocorrem sangramentos gstricos aps poucas administraes. Apresentaes comerciais humanas: Cataflam e Voltarem.

IV. CARPROFENO:
1. Indicaes: O carprofeno um potente antinflamatrio, indicado no tratamento de alteraes msculoesquelticas de ces e eqdeos, embora nestes ltimos o custo do tratamento o torne invivel. Possui tambm uma ao analgsica fraca e citaes de literatura indicam sua segurana para gatos em dose nica. Farmacocintica: O carprofeno rapidamente absorvido aps ingesto oral e amplamente distribudo por todo o organismo. Como nos demais AINES, h metabolismo heptico e excreo renal. Particularidades: O carprofeno inibe mais significativamente a COX-2 que a COX-1, o que o torna mais tolerado pelos ces. um dos poucos AINES que pode ser utilizado por perodos to longos quanto 2 semanas sem que haja riscos srios sade do animal. A meia-vida plasmtica relativamente longa permite que seja administrado duas vezes ao dia, o que um conforto para o proprietrio. Contra-indicaes, precaues e efeitos adversos: Em linhas gerais, o carprofeno apresenta os mesmos riscos dos demais AINES, mas somente com altas doses e tratamentos prolongados observam-se reaes adversas. Apresentao comercial veterinria: Rimadyl.

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V. CETOPROFENO:
1. Indicaes / Particularidades: O cetoprofeno apresenta propriedades similares aos demais AINES, possuindo atividade antipirtica, analgsica e antinflamatria. A droga primariamente indicada para o tratamento de processos inflamatrios msculo-esquelticos, principalmente em eqinos e ces. Atualmente, tem sido empregada em inmeras espcies, inclusive exticas. Farmacocintica: A absoro oral boa, mas sofre interferncia do contedo gstrico. A via subcutnea deve ser evitada, pois com frequncia determina reaes locais. Os nveis plasmticos determinados pelas diversas vias de administrao parecem ser semelhantes. H um metabolismo heptico e eliminao renal. Contra-indicaes / Precaues/ Efeitos colaterais: O cetoprofeno contra-indicado em pacientes com histrico de ulceraes gstricas ou portadores de alteraes hematolgicas e de medula ssea. O uso em animais gestantes controverso e deve, sempre que possvel, ser evitado. A droga considerada como mais segura para eqinos quando comparada a fenilbutazona e flunixina meglumina. Leses ulcerativas do trato gastrointestinal, necrose renal e hepatite so achados raros, mas que podem ocorrer. Apresentaes comerciais: Ketofen (V) e Profenid (H).

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VI. MELOXICAM:
O meloxicam um potente inibidor de tromboxanos e prostaglandinas e, ao contrrio dos demais componentes de seu grupo e outros AINES, tem ao mais pronunciada sobre a COX-2; tornando maior a segurana da droga. Primariamente tem sido utilizado em ces como antinflamatrio, analgsico e, provavelmente, condroprotetor, mas estudos esto sendo feitos para avaliar a possibilidade de seu uso em eqinos e felinos. Uma outra vantagem da droga para ces a sua alta meia-vida plasmtica (12-36 horas), que permite uma nica administrao diria. Apresentaes comerciais humanas: Movatec e Movoxican.

VII. FENILBUTAZONA:
1. Indicaes / Particularidades: A droga primariamente indicada no tratamento de processos inflamatrios msculo-esquelticos, sobretudo de eqinos e ces. A fenilbutazona um analgsico, antinflamatrio e antipirtico, possuindo ainda discreta atividade antiespasmdica e uricosrica. Aps metabolizada, a droga d origem a dois metablitos, oxifenbutazona e hidroxifenilbutazona, sendo que apenas a primeira farmacologicamente ativa. Outras aes farmacolgicas da droga incluem reduo do fluxo sangneo renal (com conseqente diminuio da filtrao glomerular) e da agregao plaquetria. Farmacocintica: Aps administrao oral, a fenilbutazona muito bem absorvida pelo estmago e intestino delgado e amplamente distribuda pelo organismo, aparecendo, inclusive, no leite. O metabolismo heptico e a excreo renal. A administrao endovenosa pode causar flebites e necroses, se erroneamente injetada no stio perivascular. Injees SC ou IM devem ser evitadas, pois podem causar irritao local e at mesmo necrose muscular.

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Contra-indicaes / Precaues/ Efeitos colaterais: A fenilbutazona contra-indicada em pacientes com histrico de ulceraes gstricas, animais produtores de leite ou carne e em portadores de alteraes hematolgicas e de medula ssea. Deve ser usada com cautela em cabras com parasitismo intenso e pneis, pois estes animais so mais susceptveis a desenvolverem reaes adversas. A droga pode mascarar manqueiras em eqinos por longos perodos, sendo detectvel na urina por 7 dias aps nica aplicao. Seu uso em cavalos de corrida ilegal. Em ratas (e provavelmente em outros animais), a fenilbutazona determina o nascimento de ninhadas pequenas e com elevada taxa de mortalidade neonatal. Portanto, seu uso em animais gestantes deve ser evitado sempre que possvel. A droga parece ser relativamente segura para cavalos e ces. Nos cavalos, podem aparecer ulceraes da mucosa oral e gstrica, diarria, anorexia e leses renais. Nos ces, existem descries de nefropatias e discrasias sangneas. Manifestaes de superdosagem incluem nuseas, vmitos, diarria, convulses, depresso respiratria, cianose, coma e morte.

4. Apresentaes comerciais: Algess Granulado (V), Butazolidina (H) e Butazolil (H). VIII. FLUNIXINA MEGLUMINA
1. Indicaes: A exemplo das demais drogas do grupo, a flunixina tem efeitos analgsicos, antinflamatrios e antipirticos. Sua ao sobre a motilidade do trato gastrointestinal pouco significativa, mas ainda assim indicada como antiespasmdico. Pode tambm ser utilizada nos choques spticos, onde melhora a hemodinmica do animal. Segundo o fabricante, as seguintes indicaes podem ser listadas: Eqinos: Diarrias de potros, choque, colite, doena respiratria, inflamaes e pr e ps-operatrio oftalmolgico; Ces: Discopatias, artrites, colapso cardaco, diarria, choque, gastroenterites hemorrgicas e alteraes inflamatrias oculares; Bovinos: Doena respiratria aguda, mastite por coliformes com choque enterotoxmico, febre, dor e diarrias de bezerros; Sunos: Agalaxia / hipogalaxia, manqueiras e diarrias de leites. 2. Farmacocintica: A farmacocintica da flunixina pouco estudada. Sabe-se que a droga bem absorvida pela via oral e, provavelmente, tem metabolismo heptico e excreo renal. Sua indicao em choques spticos se deve capacidade da reduo dos nveis de eicosanides, substncias importantes no processo. Particularidades: A flunixina um potente analgsico e, por isto, pode mascarar a sintomatologia de determinadas condies, fazendo com que haja uma falsa impresso de recuperao do animal com posterior agravamento do quadro. Assim, dose inicial deve ser reduzida em 50-75% no tratamento inicial de clicas e choques spticos. a droga de escolha para alteraes inflamatrias do globo ocular, pois a que melhor nvel determina naquele segmento. Contra-indicaes, precaues e efeitos adversos: A flunixina meglumina uma droga de toxicidade intermediria quando comparada aos demais AINES. As alteraes gerais j citadas anteriormente podem ocorrer, mas geralmente apenas com altas doses ou em tratamentos prolongados. Ces com baixa perfuso renal de qualquer origem no devem receber a droga, pois pode haver o desenvolvimento de insuficincia renal aguda. Injees intramusculares em eqinos podem causar irritao e edemas locais. Se aplicada erroneamente via intra-arterial, pode haver estimulao do SNC, ocorrendo histeria, ataxia, hiperventilao e fraqueza muscular. Estes sintomas so transitrios e no requerem quaisquer medidas de controle. Em ces, quando se usa tratamento prolongado e/ou com doses altas, podem ocorrer vmitos, diarrias e ulceraes. Embora alguns trabalhos indiquem a possibilidade da utilizao da flunixina em gatos, os potenciais riscos devem ser considerados. Quando utilizada para tratar de clicas eqinas, a droga pode mascarar alteraes circulatrias ou comportamentais, induzindo erros no prognstico. Interaes medicamentosas: Devido sua alta taxa de ligao s protenas plasmticas, a flunixina pode deslocar outras drogas, como anticonvulsivantes, outros AINES e sulfonamidas, aumentando seus nveis plasmticos e durao de efeitos. Apresentaes comerciais veterinrias: Banamine, Desflan e Banoxine (associado oxitetraciclina).

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IX. DIMETILSULFXIDO (DMSO):

1. Mecanismos de ao / Indicaes: O DMSO uma substncia primariamente indicada como veculo, principalmente para aplicao tpica, pois muito bem absorvido pela pele ntegra e carreia consigo outras drogas de pequeno peso molecular. Tem sido testado nas solues para limpeza do ouvido de animais portadores de otites. Alm disto, por uma srie de mecanismos, tem propriedades analgsicas, reduz a agregao plaquetria e inibe a quimiotaxia de clulas inflamatrias, exercendo um efeito antinflamatrio que mais visvel em condies agudas. Farmacocintica: Aps a administrao tpica ou endovenosa, o DMSO se distribui virtualmente por todos os tecidos do corpo. A droga metabolizada no fgado em dimetilsufito, um metablito farmacologicamente ativo, e eliminada primariamente pelos rins, embora aparea tambm na bile, leite e secrees respiratrias. Contra-indicaes, precaues e efeitos adversos: A droga relativamente segura e os poucos efeitos colaterais normalmente se limitam a reaes locais transitrias de alergia tpica. A aplicao endovenosa em eqinos pode determinar hemlise e hemoglobinria, que podem ser evitadas utilizando-se solues a menos de 20% e aplicao bem lenta. O uso por perodos prolongados em ces pode determinar o desenvolvimento de cataratas. A aplicao tpica deve ser feita com a proteo adequada da pele do aplicador, que pode absorver grandes quantidades da droga. Evitar o uso do DMSO em portadores de desidratao e/ou choque, pois pode haver exacerbao dos quadros por efeitos diurticos e vasodilatadores perifricos. Como h comprovada ocorrncia de teratognese em alguns animais de laboratrio, o uso da droga deve ser evitado em animais gestantes. A intoxicao aguda (doses muito altas) determina convulses, opsttono, edema pulmonar e coma. Interaes medicamentosas: H indcios de uma eventual ao inibitria de colinesterases, o que poderia aumentar o risco de aplicao de organofosforados e carbamatos. Apresentao comercial veterinria: Dimesol.

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X. GLICOSAMINOGLICANOS POLISSULFATADOS:
1. Mecanismos de ao / Indicaes: Os glicosaminoglicanos polissulfatados so substncias similares aos mucopolissacardeos naturais das cartilagens articulares. Na cartilagem articular, inibem as enzimas proteolticas que podem degradar os proteoglicanos naturais, estimulam a sntese destes proteoglicanos, previnem a reduo da flexibilidade do tecido conjuntivo, restauram a viscosidade do lquido sinovial e, por inibio da prostaglandina E2, possuem ao antinflamatria. Na prtica, so drogas primariamente indicadas para o tratamento de doenas articulares degenerativas, embora tenha bom efeito em outras alteraes articulares.

Com a denominao genrica de GLICOSAMINOGLICANOS esto includos os glicosaminoglicanos mono e polissulfatados, o cido hialurnico e o polissulfato de pentosana, todos com propriedades teraputicas similares. 2. Farmacocintica: Aps aplicao intra-articular ou intramuscular, os glicosaminoglicanos polissulfatados se depositam na cartilagem articular, sobretudo quando h leso. Os nveis mais altos so alcanados em 48 horas e persistem por at 96 horas. O metabolismo e excreo da droga ainda no foram plenamente elucidados. Contra-indicaes, precaues e efeitos adversos: A droga segura e os poucos problemas descritos referem-se aplicao intra-articular, que pode determinar inflamao local e, se no tomados os devidos cuidados de anti-sepsia, artrites infecciosas. Interaes medicamentosas: Embora sem se justificar, a literatura contra-indica o uso concomitante dos glicosaminoglicanos e de outros AINES. Apresentaes comerciais: Artroglycan (V).

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XI. DIPIRONA:
1. Mecanismos de ao / Indicaes: Apesar da inexistncia de estudos conclusivos, parece que a dipirona atua de maneira similar aos demais antinflamatrios no esterides, ou seja, inibindo a produo de prostaglandinas mediadas pelas ciclo-oxigenases. uma droga analgsica, antipirtica e com pequena ao antinflamatria, tendo tambm efeito antiespasmdico sobre a musculatura lisa do trato intestinal e uterino.

A dipirona indicada como antiespasmdico (clicas em geral), antitrmico e analgsico em certas condies dolorosas. 2. Farmacocintica: A farmacocintica da dipirona pouco estudada nos animais domsticos. Aparentemente, a droga bem absorvida pelo trato gastrointestinal, metabolizada no fgado e eliminada pelos rins. Contra-indicaes, precaues e efeitos adversos: A dipirona contra-indicada em animais portadores de anormalidades hematolgicas, sobretudo aquelas relacionadas medula ssea. Deve ser evitada em animais de produo, pois aparece no leite e na carne. Cavalos de corrida no devem receber a droga at 5 dias antes de qualquer preo, pois pode configurar-se dopping. Agranulocitose e leucopenias podem se desenvolver nas altas doses ou tratamentos prolongados (nos EUA, a droga proibida para humanos devido a estes efeitos). Aumento do tempo de coagulao, nuseas e/ou vmitos, anria, dor no local da injeo, erupes cutneas, anemia hemoltica, edemas, tremores, hemorragia gastrointestinal e reaes alrgicas (incluindo edema angioneurtico e broncoespasmo) so outras alteraes que podem advir do uso da dipirona. Nas intoxicaes agudas, comum a ocorrncia de convulses. Interaes medicamentosas: A dipirona no deve ser usada concomitantemente com a fenilbutazona e barbituratos. Sua associao clorpromazina pode causar hipotermia grave. Apresentaes comerciais: D-500 (V), Dipirona (H), Novalgina (H, V) e Buscopan Composto (H,V, associado escopolamina).

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XII. ESCOPOLAMINA (= HIOSCINA):

1. Mecanismos de ao / Indicaes: A escopolamina, a exemplo da atropina, um derivado da beladona (Atropa belladona). No propriamente um AINES, mas tem atividade analgsica nas dores produzidas por espasmos da musculatura lisa, sendo, portanto, uma droga antiespasmdica. um antimuscarnico que atua como um antagonista competitivo da acetilcolina. Farmacocintica: A escopolamina rapidamente absorvida por via oral, mas pode tambm ser administrada pelas vias EV, IM ou SC. A droga excretada pela urina, metade sob a forma de metablito (metabolismo heptico) e o restante inalterado. Contra-indicaes, precaues e efeitos adversos: O ndice teraputico da escopolamina baixo e a intoxicao ocorre com facilidade, sendo os recm-nascidos e animais jovens mais susceptveis. Depresso, hipotenso, colapso circulatrio, dispnia, convulses, boca seca e miose so alguns dos sinais observados. Os carnvoros so mais sensveis droga e no so raros os casos fatais de intoxicao. Apresentaes comerciais: Buscopan (H) e Buscopan Composto (H e V, associado dipirona).

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XIII. TRIPSINA / QUIMIOTRIPSINA:

Tripsina e quimiotripsina so duas enzimas pancreticas proteolticas que revertem a reduo da permeabilidade capilar existente nos processos inflamatrios e edematosos. Esta ao se d por protelise das macromolculas proticas desnaturadas que depositam-se nos espaos intercelulares, facilitando a drenagem de lquidos. Estas enzimas atuam exclusivamente em edemas de tecidos moles como, por exemplo, aqueles resultantes de cirurgias. Alm disto, tambm tm uma ao mucoltica, por despolimerizao da mucoprotena da rvore brnquica. So substncias muito seguras, que raramente podem determinar reaes anafilticas cutneas ou sistmicas. Apresentaes comerciais humanas: Parenzime e Probenzima.

XIV. ESCINA:
A escina uma droga que reduz o nmero e o dimetro dos poros da parede capilar, normalizando a permeabilidade e inibindo a transudao; possui, portanto, atividade antinflamatria e antiedematosa que, a exemplo das enzimas pancreticas, mais efetiva em alteraes que envolvem tecidos moles. Apresentao comercial: Reparil (H).

XV. SAIS DE OURO:

Os sais de ouro (auranofina e aurotioglucose) tm sido introduzidos na teraputica veterinria para o tratamento de processos artrticos e doenas autoimunes, constituindo uma opo quando no h o efeito desejvel ou ocorre

intolerncia aos demais AINES. O mecanismo de ao consiste em um bloqueio da liberao de histamina e reduo da resposta imune celular. Como estes sais tm uma excreo muito lenta, podem intoxicar facilmente o paciente se aplicados a intervalos menores que uma semana. Os sinais de intoxicao incluem reaes de hipersensibilidade cutnea e sistmica, anemia aplstica, neurites e agranulocitose. Apresentao comercial humana da auranofina: Ridaura.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

CUNNINGAHAM, F.M. Advances in anti-inflammatory therapy. British Veterinary Journal, v. 150, p. 115134, 1994. HULSE, D. Treatment methods for pain in osteoarthritic patient. Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice, v. 28, n. 2, p. 361-375, 1998. MACALLISTER, C.G. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: Their mechanism of action and clinical uses in horses. Veterinary Medicine, v. 89, n. 3, p. 237-240, 1994.

LAZARIDES

I. DEFINIO:
Os lazarides tm sido definidos como uma nova classe de substncias sintticas, anlogas aos esterides, porm no glicocorticides. So potentes agentes antioxidantes que no alteram a translao ou a transcrio celulares. Existem duas classes de lazarides, os esterides, onde o carbono 21 da molcula foi substitudo por um grupo amino, e os no esterides, cuja frao esteride foi substituda pela frao metilaminocroman. Deste modo, os esterides so chamados de 21-aminoesterides e os no esterides denominados de 2-metilaminocroman. Os 21-aminoesterides foram primeiramente desenvolvidos para o tratamento das leses ocasionadas pelo trauma ou isquemia do sistema nervoso central. Um destes compostos foi selecionado para desenvolvimento de estudos clnicos exaustivos, o mesilato de tirilazad; no entanto, a necessidade de maiores estudos conclusivos levou ao desenvolvimento de experimentos com outros lazarides, inclusive para que se pudesse comparar seus efeitos teraputicos e adversos. Deste modo, vrios so os relatos de modelos experimentais utilizando-se lazarides, apesar da indicao clnica ainda ser muito restrita.

II. MECANISMOS DE AO:

Os glicocorticides, sem dvida, so os agentes antiinflamatrios mais efetivos, por se ligarem a receptores de membrana especficos, inibirem a fosfolipase, prevenirem a produo de vrias citocinas e induzirem enzimas como a xido ntrico sintetase. Entretanto, a variedade de efeitos adversos destas drogas (imunossupresso ou modulao da funo pituitria e at mesmo complicaes derivadas do uso, como pneumonias) faz com que compostos terapeuticamente similares sejam preferidas em situaes semelhantes, desencadeando a necessidade de se estudar e produzir drogas anlogas. A metilprednisolona apresenta atividade antioxidante lipdica quando administrada em altas doses, tendo sido utilizada de modo eficaz na recuperao neurolgica aps leses de medula espinhal em humanos e animais. O tirilazad foi desenvolvido nestas bases e demonstrou ser mais potente inibidor da peroxidao lipdica dependente do ferro no ambiente fosfolipdico que a prpria metilprednisolona, sem, no entanto, ter demonstrado os efeitos adversos dos glicocorticides. A droga tambm inibe a peroxidao lipdica em sistemas livres de ferro e naqueles que no contm membranas, podendo ser uma alternativa ao uso da metilprednisolona no tratamento de leses medulares ou mesmo hemorragias subaracnides. Os lazarides foram criados para agir localmente nas membranas celulares inibindo a peroxidao lipdica. Os 21-aminoesterides parecem desempenhar seu papel antiperoxidao lipdica atravs de dois mecanismos de ao: (a) eliminando radicais livres, bloqueando a cadeia de reaes dos radicais lipdicos e, portanto, agindo de modo similar ao da vitamina E, o que parece estar relacionado poro amina da molcula e, (b) diminuindo a fluidez de membrana atravs de interaes fsico-qumicas, proporcionando maior estabilidade. Alm de seu potencial depurador, o tirilazad tambm reage com radicais hidroxila gerados durante algumas reaes in vitro e in vivo. O bloqueio da produo de cido araquidnico livre pelas membranas celulares lesadas tambm foi sugerida em estudos in vitro. Em culturas de clulas, foi demonstrado que o U74389G, um 21-aminoesteride, apresenta efeito preventivo contra a citotoxicidade das endotoxinas, alm de determinar um aumento da permeabilidade das clulas endoteliais induzida por essas endotoxinas. Os lazarides parecem suprimir a produo de eicosanides e do fator de necrose tumoral, prevenir a acidose lctica e aumentar a taxa de sobrevivncia em animais com endotoxemia. Em alguns modelos experimentais, o tirilazad pareceu aumentar a recuperao neurolgica, ocasionalmente reduzindo a taxa de mortalidade aps leses de medula espinhal, trauma craniano, hemorragia subaracnide e at mesmo choque. A circulao sangnea cerebral diminui em pacientes com leso ou trauma craniano, um efeito que pode ser atribudo peroxidao lipdica. O tirilazad parece efetivo em manter a taxa de circulao sangnea local, o que tambm observado com a metilprednisolona. Em vrios experimentos realizados com trauma craniano ou isquemia do SNC, os lazarides preveniram a leso tecidual secundria leso oxidativa. O efeito protetor dos lazarides foi atribudo sua habilidade em inibir a reao de peroxidao lipdica e a produo de metablitos reativos do oxignio pelos leuccitos.

III. FARMACOCINTICA:
Poucas informaes existem sobre a farmacocintica dos lazarides nos animais, sendo a maioria dos dados existentes humanos. O tirilazad pouco solvel em pH de 7,4. Sua solubilidade aumenta significativamente a um pH de 4 pela ionizao, sendo por isso formulado em tampo de citrato a um pH 3. A taxa de depurao plasmtica do tirilazad reduz 50% em pacientes com cirrose, deste modo, pacientes com insuficincia heptica devem ser monitorados ou receber somente 50% da dose recomendada. A droga tem sua taxa de depurao plasmtica reduzida em 25% nos pacientes idosos enquanto sua meia vida aumenta. Este um achado freqente, especialmente para mulheres. Alguns autores acreditam que, apesar disto, no h necessidade de se ajustar a dose em funo desta diferena. O tirilazad tem alta taxa de ligao protica (99%), metabolismo heptico e a excreo renal. Tambm pode ser excretado atravs das fezes e a meia-vida plasmtica de 16-43 horas. O U 74006F lipoflico e se deposita no tecido lipdico, sendo lentamente liberado do stio de administrao. Esta hiptese baseada em vrios estudos farmacocinticos que demonstram uma meia-via de 60-120 h aps a administrao por vrias vias. Esta caracterstica permite que os tecidos abdominais, como o omento, liberem o frmaco lentamente, de modo anlogo s bombas mini-osmticas durante o perodo ps-operatrio.

IV. INTERAES MEDICAMENTOSAS:

Tanto a fosfoenitona quanto a fenitona, drogas normalmente utilizadas na profilaxia do choque em pacientes com hemorragia subaracnide, reduzem a curva de concentrao do tirilazad e seu metablito ativo U 89678 em 93,1%, ou seja, aumentam a depurao por induzirem a enzima P450 3A4 citocromo. Isto pode diminuir sua eficincia e necessitar monitoramento do paciente.

V. INDICAES:
Muitos dos trabalhos atuais realizados com os 21-aminoesterides envolvem seu uso como antioxidante alternativo ao uso da metilprednisolona, especialmente nas leses do SNC, como traumas cranianos e da medula espinhal e at mesmo hemorragias subaracnides. O tirilazad e compostos relacionados tm demonstrado efeito benfico em modelos experimentais de trauma craniano, mas estudos clnicos atuais falharam em confirmar esta eficcia, devido, em parte, s dificuldades em se obter concentraes teraputicas da droga. Estudos clnicos utilizando o tirilazad em casos de hemorragia subaracnide foram mais promissores. A droga tem demonstrado reduzir os vasoespasmos e enfarto cerebral associados hemorragia subaracnide. Os efeitos benficos dos lazarides tambm foram mencionados em choques traumticos e hemorrgicos, ocluso arterial esplncnica, isquemia/reperfuso de msculo esqueltico, endotoxemia, conservao de tecidos para transplante e nos tratamentos de rejeio destes tecidos, bem como aderncias ps-cirrgicas. Trauma: As opinies so conflitantes a respeito da eficincia de esterides em pacientes com trauma craniano. Alguns estudos sugerem que no h efeito benfico com doses convencionais de dexametasona. Entretanto, altas doses podem reduzir significativamente a mortalidade ocasionada, sobretudo, pelo aumento da presso intracraniana. Estudo realizado com altas doses de esterides no provaram seu efeito benfico na recuperao de pacientes com leses cranianas de causa diversa que no a coma. O U 72099E demonstrou ser 2 vezes mais potente que a metilprednisolona no restabelecimento de camundongos com trauma craniano severo a grave, promovendo retorno neurolgico e aumentando a taxa de sobrevida dos animais quando administrado por via IV. Os lipdios da membrana parecem ser mais atrativos aos lazarides, entretanto o efeito crebro-protetor no parece ainda conclusivo. Provavelmente quelante de ferro na membrana, o tirilazad reverte o acmulo de clcio intracelular, previne a degradao de neurofilamentos, inibe a liberao de cido araquidnico e inibe as prostaglandinas vasoativas, como a PGF e o tromboxano A2, alm de aumentar a excitabilidade neuronal e a transmisso sinptica. Hemorragia subaracnide: Aparentemente, sabe-se que o tirilazad reduz significativamente a mortalidade em humanos do sexo masculino com hemorragia subaracnide Nestes quadros, a droga tem sido administrada na dose de 2 a 6 mg/kg/ dia IV,

durante 10 dias. Entretanto, a eficcia mxima da droga permanece questionvel. Uma dose IV de 10 mg/kg/dia por 48 horas tem sido investigada no tratamento agudo de leso espinhal. Similar metilprednisolona, a expectativa de eficincia maior quando o tirilazad administrado menos de 8 horas aps a injria. Leses de medula espinhal: O tirilazad, quando administrado at quatro horas aps a leso, numa dose de 10 mg/kg/EV/dia, por 48 h, reduz as seqelas e acelera a recuperao de leses da medula espinhal. Isquemia/Reperfuso: Para atingir concentrao plasmtica mxima nos primeiros 5 dias de tratamento no trauma isqumico, os pacientes devem receber uma dose de 2,5 mg/kg a cada 3 horas, nas primeiras 12 horas, seguidos de 2,5 mg/kg a cada 6 horas, num total de 22 doses. A eficincia desta posologia ainda est sendo avaliada. Parece que os lazarides no apenas protegem os hepatcitos do parnquima, mas tambm as clulas endoteliais dos sinusides, preservando o fgado de modo geral. Este tratamento aumentou a sobrevida dos animais, melhorou a funo heptica, reduziu a atividade endotelial, a peroxidao lipdica e o catabolismo nucleotdico da adenina, assim como acentuou o fluxo sangneo para o fgado. Endotoxemia e septicemia: A infeco por bactrias Gram-negativas a maior causa de bito em pacientes hospitalizados e a mortalidade estimada em 10-50%. Uma srie de agentes mediadores celulares e humorais esto envolvidos na septicemia como, por exemplo, neutrfilos ativados. O tirilazad apresenta alta afinidade ao endotlio vascular e o protege contra sua disfuno e danos. Recentemente, vrios estudos tm demonstrado a eficcia teraputica do tirilazad em modelos animais com septicemia e endotoxemia, todavia, os mecanismos responsveis por seus efeitos antiinflamatrios permanecem obscuros. Em adio aos estudos concernentes aos efeitos do tirilazad na septicemia, trabalhos prvios demonstraram que a segunda gerao de lazarides, o U-78518F, atenua a leso aguda de pulmo em cobaias com septicemia. A infuso intravenosa de Pseudomonas aeruginosa em cobaias induz sndrome da angstia respiratria fulminante com sinais clnicos relevantes de hipxia arterial, bem como aumento do fludo extracelular dos pulmes e da concentrao de protena total no lavado broncoalveolar, sem aumento significativo da presso oclusiva da artria pulmonar. Esta combinao de efeitos indica a presena de leso capilar alveolar. Entretanto, os mecanismos que determinam aumento da permeabilidade capilar do alvolo so complexos e tm se acreditado que a peroxidao lipdica, a leso aos tecidos e clulas mediada pelos radicais livres que formam perxidos lipdicos na membrana da clula e de organelas uma das maiores causas da leso celular endotelial da microvasculatura. Esses danos, por sua vez, promovem o aumento da permeabilidade. O mesilato de tirilazad (U74006F) administrado a ces na dose de 80 g/kg/EV, seguidos de uma infuso a 10g/kg/min., aumenta a funo do miocrdio quando administrado 30 min. aps o estabelecimento de endotoxemia, aumenta a taxa de circulao sangnea renal e mesentrica, melhora a oxigenao regional e corporal e, de modo geral, atenua a elevao de TNF e metablitos do xido ntrico (nitrato) mediada pelas endotoxinas. Tambm foi demonstrado, experimentalmente, que os 21-aminoesterides (U74389G) preservam a troca de gases quando administrados a ces na dose de 10 mg/kg antes da administrao de endotoxinas por via EV, quando comparado com ces que no receberam U74389G, entretanto e efeito hemodinmico positivo no pde ser observado. Os resultados de pesquisas demonstram que o tirilazad pode no alterar de modo significativamente benfico os parmetros hemodinmicos encontradas na septicemia, o que inclui a hipotenso sistmica e a hipertenso pulmonar, sendo parcial o grau de controle destas leses. A droga parece agir distalmente ao processo inflamatrio onde ocorre ativao celular e de onde so liberadas as citocinas. Aderncias ps-operatrias: Barreiras fsicas tm sido utilizadas na tentativa de prevenir a formao de aderncias, limitando-a aos tecidos de sobreposio e minimizando o desenvolvimento da matriz de fibrina entre as superfcies dos tecidos. Estas barreiras incluem: (a) celulose oxidada regenerada, (b) Politetrafluorotileno expandido, (c) cido hialurnico combinado com celulose carboximetil modificada, (d) cido hialurnico combinado com ferro, (e) Dextran 70 32 % e (f) Antiinflamatrios esterides e no esterides, inclusive os anlogos. O lazaride U 83836E reduziu significativamente a formao de aderncias em dois animais quando administrado ao final da cirurgia. Entretanto, a administrao do U 74006F antes do incio da cirurgia, seguida

de bolus na concluso da cirurgia, foi mais eficaz na reduo da formao de aderncias. Isto indica que a administrao de compostos que reduz a inflamao e a peroxidao lipdica durante os trs primeiros dias aps a cirurgia podem diminuir a formao de aderncias peritoniais. Estudos tm demonstrado que o trauma e a isquemia reduzem a atividade fibrinoltica do peritnio parietal e que esta reduo crescente at 24 h aps o trauma. Os lazarides diminuem as leses secundrias ao trauma e isquemia, melhorando a inibio da fibrinlise que ocorre nas cirurgias uma vez que o depsito de fibrina rapidamente limpo, isso reduz a quantidade de fibrina disponvel para a formao de aderncias. De modo geral, o lazaride esteride (U 74006F) e o no esteride (U 83835E) parecem diminuir a formao de aderncias aps o trauma cirrgico, quando administrados no local da leso.

VI. CONTRA-INDICAES:
Quando comparado com os corticides, os lazarides parecem ser seguros, apresentando mnimos efeitos adversos. Em humanos, o mesilato de tirilazad foi testado em mais de 1.700 pacientes, tendo demonstrado ser seguro com exceo da dor no local de aplicao e flebites em alguns pacientes. Em outro estudo, o mesilato de tirilazad foi semelhante ao placebo na induo de toxicidade cardaca ou heptica. A grande desvantagem da utilizao do lazaride talvez seja a disponibilidade e o custo. Deste modo, baseado em estudos experimentais, o uso de lazarides, particularmente o mesilato de tirilazad em experimentos futuros ou em estudos clnicos parece garantido. Os possveis efeitos adversos podem ser devidos hipersensibilidade ao princpio ativo, hepatopatias ou doenas cardiovasculares. Podem ocorrer efeitos cardiovasculares (taquicardia supraventricular), tromboflebites, alteraes do SNC (delrios, fadiga, dores de cabea e sonolncia), alteraes gastrointestinais (nusea e dores abdominais, aumento das transaminases hepticas e dor e edema no local da aplicao).

VII. CONSIDERAES FINAIS:

Existem vrias evidncias clnicas de que os radicais livres derivados do oxignio e a peroxidao lipdica da membrana desempenham papel importante na patogenia das vrias afeces do SNC. Esses processos podem ser potencializados pela leso direta de neurnios que parecem resistir leso primria. A peroxidao lipdica induzida por radicais livres das clulas da glia, das membranas de clulas vasculares e da mielina um fenmeno progressivo que se espalha atravs das superfcies das membranas celulares. Isto leva ao prejuzo dos sistemas dependentes de fosfolipdeos, rompimento dos gradientes de ons e at mesmo a lise potencial da membrana celular. Os 21-aminoesterides (lazarides) parecem ser potentes inibidores da peroxidao lipdica de membrana induzida pelos radicais livres derivados do oxignio. O mesilato de tirilazad, que tem sido amplamente estudado, parece apresentar mltiplas atividades, incluindo propriedade de estabilizar a membrana diretamente, inibir a peroxidao lipdica e proteger as protenas celulares por mecanismos antioxidantes diretos. Entretanto, pensando nisto, no possvel, a partir de um nico modelo experimental, predizer que o tirilazad atue apenas inibindo a peroxidao lipdica. Talvez o uso concomitante do tirilazad com outras drogas antiinflamatrias aumente a eficcia do tratamento das inflamaes sistmicas.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

COATES, J.R., SORJONEN, D.C., SIMPSON, S.T., et al. Clinopathology effects of a 21-aminosteroid compound (U 74389G) and high dose methylprednisolone on spinal cord function after simulated spinal cord trauma. Veterinary Surgery, v. 24, p. 128-39, 1995. HOWE, L.M. Treatment of endotoxic shock: Glucocorticoids, lazaroids, nonsteroidals, others.. Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice, v. 28, n. 2, p. 249-267, 1998.

TERAPUTICA DA PELE E ANEXOS

I. INTRODUO: A base farmacolgica da teraputica dermatolgica singular e interessante. Uma melhor compreenso da fisiologia do tecido cutneo permite, hoje em dia, uma associao da considervel arte da dermatologia com a crescente base cientfica. Aspectos peculiares da dermatofarmacologia incluem o fato de que o tecido alvo, a pele, tambm via de administrao da droga. A pele pode funcionar como reservatrio de drogas e como local de metabolismo das mesmas. O alvo em si mesmo um rgo imunologicamente ativo e sua manipulao farmacolgica pode ter efeitos profundos sobre os processos sistmicos. Os efeitos dos medicamentos podem ser monitorizados direta e continuamente, embora nem sempre quantitativamente. A maioria das drogas utilizadas no tratamento de doenas dermatolgicas tambm empregada no tratamento de distrbios de outros sistemas orgnicos.
II. CONSIDERAES GERAIS PARA O USO DE DROGAS NA TERAPUTICA DERMATOLGICA:

1. VECULOS: A absoro percutnea afetada principalmente de duas maneiras pelo veculo em que dissolvida a droga: a. O veculo pode hidratar o extrato crneo, inibindo a perda transepidrmica de gua. Quanto mais oclusivo o veculo (emulses oleosas insolveis em gua, pomadas inertes e outros), maior a hidratao e a permeabilidade; b. Uma alterao no veculo pode mudar o coeficiente de liberao da droga entre este e a barreira. Uma baixa solubilidade da droga no veculo limita sua dissociao, podendo com isto reduzir a taxa de absoro. A inflamao cutnea recente e/ou mida pode responder bem a veculos aquosos (p.ex. loes). A inflamao crnica de longa durao muitas vezes melhora com hidratao fornecida por veculos lipoflicos (creme e pomadas). J os ungentos e as pastas, por serem mais viscosos, formam uma camada espessa sobre a ferida, exigindo limpeza rigorosa antes de uma nova aplicao. Nas feridas midas, como as leses dos espaos interdigitais, os ps (base e veculo inerte, como talco ou amido) funcionam adequadamente. 2. PERMEABILIDADE DA PELE: A permeabilidade inversamente proporcional espessura do extrato crneo. Assim, pores de pele muito queratinizadas podem exigir a utilizao de um emoliente para propiciar melhor atuao da base principal. 3. INFLAMAO: Alteraes na "barreira" da pele por leses ou inflamaes tendem a aumentar a permeabilidade da mesma a diversas drogas. Como exemplo pode-se citar o aumento da absoro da hidrocortisona em animais jovens portadores de dermatite grave. III. MEDICAMENTOS PARA USO TPICO: 1. EMOLIENTES: So gorduras ou leos utilizados como hidratantes, protetores, para amolecer a pele e como veculos para outras substncias. Criam ainda uma camada oclusiva sobre a pele, isolando-a parcialmente do ambiente e evitando seu ressecamento. Os principais produtos utilizados so os leos vegetais (oliva, algodo, milho e amendoim), gorduras animais (lanolina), hidrocarbonetos (vaselina e parafina lquida) e cera de abelhas purificada. 2. DEMULCENTES: Grupo de compostos de alto peso molecular, que formam solues aquosas capazes de aliviar a irritao de mucosas e reas descamadas. Quimicamente, classificam-se como gomas, mucilagens e amilceos e, quando

aplicados sobre a pele, revestem sua superfcie e a protegem, de maneira mecnica, contra o contato do ar ou de agentes mecnicos. Neste grupo, esto includos a metilcelulose, glicerina, etilenoglicol e propilenoglicol. 3. PROTETORES E ABSORVENTES: Embora as anteriores tenham tambm funo protetora, o termo reservado a substncias insolveis e inertes que formam uma capa aderente, contnua e flexvel quando aplicados sobre a pele. Sua funo evitar o atrito, reduzir a irritao tecidual e absorver toxinas e detritos exudativos. Talco, xido de zinco e magnsio, amido, cido brico, sais de bismuto e calamina (Caladryl, H) so alguns dos representantes do grupo, sendo esta ltima droga especialmente indicada para queimaduras superficiais. 4. ADSTRINGENTES: Drogas de uso tpico que precipitam protenas, atuando apenas na superfcie das clulas. Deste modo, a permeabilidade das membranas muito reduzida, mas a clula continua vivel, embora possa haver leses em clulas sadias se a concentrao usada for muito alta. A ao final uma reduo da exudao e uma certa remoo de tecidos inviveis. Em medicina veterinria, so utilizados principalmente o cido tnico, acetato de alumnio (= soluo de Burrow), nitrato de prata a 0,25%, permanganato de potssio 1:1.000-1:30.000 e cido metacresolsulfnico (Albocresil) bem diludo. 5. CERATOLTICOS: Substncias que removem a queratina, podendo ser utilizadas isoladamente ou como adjuvantes de drogas que atuam nas camadas mais profundas da pele. So eficientes para o tratamento de calos, verrugas e grandes cicatrizes, a fim de promover a remoo de quelides; podem tambm ser utilizados nas dermatofiloses. Os principais ceratolticos so o resorcinol e os cidos saliclico e benzico. 6. ANTI-SEBORRICOS: Os compostos anti-seborricos podem ser ceratolticos e/ou ceratoplsticos. Os agentes ceratolticos removem a queratina, enquanto que os ceratoplsticos atuam promovendo a normalizao da cintica da epiderme e da queratinizao, geralmente por efeito citosttico na camada basal da epiderme. So comumente usados na clnica dermatolgica veterinria sob a forma de xampus e indicados para o tratamento de algumas dermatites seborricas e dermatoses inespecficas acompanhadas de secreo sebcea excessiva. Os principais agentes so o enxofre, sulfureto de selnio (Selsun, H), cido saliclico (Sastid, H) e perxido de benzola (Peroxydex, H e V). 7. ANTIPRURIGINOSOS: Agentes antipruriginosos tpicos determinam alvio temporrio, mas quase nunca funcionam como drogas isoladas, pois possuem efeito fugaz. Podem ser benficos se usados em pequenas reas de prurido localizado. De maneira geral, apenas os corticosterides, tpicos ou sistmicos, funcionam bem, sobretudo em carnvoros. 8. HEMOSTTICOS: Indicados para ferimentos hemorrgicos da pele e mucosas. A causa primria dever sempre ser removida, para que no haja o retorno do sangramento. So eficientes apenas para pequenos hemorragias. Esponjas de gelatina, espuma de fibrina, adrenalina e cloreto ferroso so os representantes deste grupo. 9. DEBRIDANTES: Removem os tecidos inviveis, possuindo ao semelhante aos adstringentes, mas com maior potncia. Os tipos de debridamento medicamentoso e suas respectivas drogas so: a. Debridamento enzimtico: Indicado naqueles casos onde o debridamento cirrgico no possvel, tais como animais de alto risco anestsico, reas onde haja possibilidade de danos a tecidos adjacentes e feridas ou queimaduras contaminadas. As principais desvantagens do debridamento enzimtico so o prolongado tempo de tratamento e o alto custo do mesmo. As enzimas utilizadas tm diferentes mecanismos de ao, mas a maioria proteoltica e/ou fibrinoltica. As principais enzimas e suas apresentaes comerciais so tripsina/quimiotripsina (Thiomucase creme), estreptoquinase/estreptodornase (Varidase), colagenase (Iruxol) e fibrolisina (Fibrase), todas de uso humano.

b. Debridamento qumico: De maneira geral, os debridantes qumicos retardam a cicatrizao, pois tm baixa especificidade para o tecido invivel, podendo lesar tambm o sadio. As principais drogas utilizadas so: Hipoclorito de sdio: Utilizado em baixas concentraes (0,5%), numa soluo denominada Lquido de Dakin; Sulfonamidas + uria: A uria remove o excesso de gua da ferida, determina um pH adequado para a atuao da sulfa e neutraliza certos antagonistas da mesma. Assim, tem-se uma associao das propriedades antibacterianas da sulfonamida com as debridantes da uria. No deve ser usada em feridas extensas, pois podem haver grandes perdas de fluidos, eletrlitos e protenas. Apresentao comercial (V): Sulfinp; Polmero do cido metacresolsulfnico: Possui pH muito baixo (1-3), promovendo completa remoo do tecido desvitalizado sem interferir com o tecido so. Deve ser usado diludo de acordo com a extenso da leso. Tem ainda propriedades adstringentes e hemostticas. Apresentao comercial (H): Albocresil. 10. AGENTES DIVERSOS: a. Insulina: O uso tpico de insulina tido como promotor de debridamento e cicatrizao de feridas. indicada apenas nas feridas crnicas e contaminadas, no atuando em ferimentos novos como, por exemplo, os cirrgicos. Durante as primeiras 24 horas, a insulina um agente debridante e, a partir da, estimula a deposio de gorduras, a sntese de protenas (inclusive do colgeno) e restaura a gliclise das clulas desvitalizadas, acelerando o processo cicatricial. Usa-se uma associao de 10 UI de insulina NPH ou PZI por grama de Furacin Pomada (H, V); a mistura resultante deve ser mantida sob refrigerao e aplicada 2 vezes ao dia. Quando a rea a ser tratada muito extensa, a glicemia deve ser monitorada, pois como a insulina bem absorvida pela pele lesada, podem ocorrer episdios de hipoglicemia. b. Acar: Uma pasta contendo acar cristal e uma pequena quantidade de glicerina pode ser usada em grandes lceras necrticas ou isqumicas. O acar atua como irritante, estimulando o tecido de granulao; seu pH cido produz vasodilatao com conseqente melhora do aporte sangneo e a hiperosmolaridade por ele produzida inibe o crescimento bacteriano. Quando se usa acar, deve estar-se alerta para um aumento da natural tendncia do animal em lamber a rea ferida. c. Dimetilsulfxido (DMSO): O DMSO possui alguma atividade antinflamatria, antibacteriana e antifngica, mas seu principal efeito teraputico a grande penetrao na pele aps aplicao tpica, por provocar modificaes na permeabilidade da mesma. Assim, o DMSO aumenta de 5 a 25 vezes a absoro percutnea de uma srie de drogas, sendo indicado principalmente como veculo para outras substncias. Seu uso prolongado (mais de 14 dias) pode causar alteraes na lente do animal. IV. TERAPUTICA ESPECFICA PARA ALGUMAS AFECES CUTNEAS: 1. FERIDAS: O principal ato no tratamento de uma ferida sua limpeza atravs de lavagem. A lavagem remove debrs, separa partculas dos tecidos e remove, dilui ou reduz o nmero de bactrias presentes. O melhor mtodo usar uma soluo anti-sptica (p.ex. base de iodopovidona), aplicada sob presso com um irrigador ou, na ausncia deste, com uma seringa grande acoplada a uma agulha calibrosa. Aps completa limpeza da ferida, que deve ocorrer 2 vezes ao dia, a mesma deve ser seca e receber fina camada de pomada antimicrobiana. Recursos auxiliares incluem antibiticos sistmicos, insulina, acar e outros. A aplicao de bandagens s deve ser feita se h interferncia do animal ou de outros fatores externos (p.ex. moscas) sobre a ferida, pois sua ocluso retarda a cicatrizao. Os repelentes de insetos podem ser usados, mas sempre ao redor da ferida e nunca sobre ela. 2. PIODERMATITES: As piodermatites incluem um conjunto de alteraes cujo denominador comum a presena de uma infeco cutnea piognica. Cada tipo possui um tratamento particularizado, baseado na sintomatologia, mas algumas medidas podem ser empregadas em quase todos eles.

Corte dos pelos ao redor das leses midas, visando uma melhor higienizao e aerao da rea, alm de tornar mais fcil a aplicao tpica de medicamentos; Limpeza diria da rea lesada, preferivelmente com o uso de uma soluo anti-sptica; Preveno da automutilao, com a colocao de colares protetores; Utilizao, nas dermatites secas, de ceratolticos; Utilizao de antibioticoterapia, que deve, sempre que possvel, ser precedida de antibiograma. Cefalosporinas de 2 gerao e sulfametoxazol-trimetoprim so boas indicaes.

3. ESCABIOSES: As escabioses so tratadas com sucesso atravs da ivermectina. Nas raas onde seu uso no recomendado, pode-se optar pelo amitraz. O uso de um corticosteride nos primeiros dias de tratamento indicado, para reduzir mais rapidamente o prurido que aflige o animal. 4. DEMODICOSES: A droga de escolha para o tratamento das demodicoses o amitraz, aplicando-se um mnimo de 6 banhos semanais, at que se obtenha negativao dos raspados de pele. Animais que apresentem invaso bacteriana secundria devem receber antibioticoterapia, preferencialmente base de uma cefalosporina. Nos processos localizados, pode ser usada uma soluo mais concentrada de amitraz em propilenoglicol (1:30), aplicada diariamente. Como tratamento alternativo pode ser usada a ivermectina oral (0,2 mg/kg7q 24 h). 5. DERMATOMICOSES: As dermatomicoses devem ser tratadas base de griseofulvina ou cetoconazol oral, por um perodo mnimo de 40 dias. O uso de antimicticos tpicos geralmente no efetivo, mas a nica opo para grandes animais, principalmente devido ao custo do tratamento. 6. DERMATOFILOSE: A droga de escolha a estreptomicina, administrada em aplicao nica de 70 mg/kg/IM. Opcionalmente, podese usar antimicticos base de iodo ou solues de sulfato de cobre, mas o tratamento se torna mais demorado, difcil de executar e menos eficiente. 7. ECTOPARASITOS: O combate a ectoparasitos complexo, pois envolve fenmeno de resistncia aos diversos produtos disponveis, sendo impossvel prever a sua eficcia. Como linhas gerais, temos: Carrapatos: Mais complicados de todos os ectoparasitos em termos de controle, tm uma sensibilidade muito varivel aos ectoparasiticidas. O combate deve ser feito associando-se a aplicao de substncias qumicas a mtodos preventivos, como rotao de pastagens e detetizao de ambientes domsticos, conforme o caso. Atualmente, as drogas mais efetivas so os piretrides, organofosforados, amitraz e lufenuron; Pulgas: A exemplo dos carrapatos, as pulgas tambm tm grande resistncia aos ectoparasiticidas atuais. O controle no ambiente de fundamental importncia, pois as larvas e pulgas adultas podem permanecer por meses sem se alimentar. A escolha da droga deve recair sobre piretrides, organofosforados, lufenuron ou nitempiram. O controle a longo prazo deve incluir a administrao mensal do fipronil; Piolhos: Os piolhos so pouco resistentes aos ectoparasiticidas, devendo a escolha recair sobre aqueles menos txicos (p. ex. piretrides ou carbamatos); Miases: O tratamento das miases baseia-se na limpeza inicial da ferida, com remoo do maior nmero de larvas possvel, e na aplicao de um larvicida qualquer. Bons resultados tm sido obtidos pela aplicao de uma mistura de 6 ml de Neguvon Injetvel (V) em 94 ml de Furacin Soluo (H ou V). A frmula associa propriedades antibacterianas, larvicidas e repelentes e deve ser injetada, atravs de uma seringa sem agulha, no interior da ferida, na dose mxima diria de 1 ml por kg de peso vivo; Bernes: As larvas que aparecem em pequenos animais devem ser manualmente removidas, pois quando morrem no interior da ferida podem causar abscessos e granulomas. Para grandes animais, pode-se pincelar a rea com uma soluo de organofosforado ou piretride em veculo oleoso; Bicho-de-p: Aplicar ivermectina ou imergir as reas afetadas em soluo de organofosforado ou piretride.

8. OTITES: Grande polmica envolve o tratamento das otites, com mtodos diversos sendo utilizados por cada profissional. Em linhas gerais, o tratamento consiste de:

a b c

Limpeza com solues base de clorexidina 0,5% em propilenoglicol e aplicao de antibioticoterapia tpica (p.ex. Otospan, Otosynalar, Panolog, Nataleno ou similar); Nos casos mais graves, associar antibioticoterapia sistmica, preferencialmente precedida de antibiograma; Nas otites causadas ou agravadas por Malassezia, limpeza e acidificao do pavilho auditivo com soluo de cido ltico (2,5%) e cido saliclico (0,1%) em propilenoglicol, que cria um pH desfavorvel sobrevivncia da levedura. Aps esta limpeza, pingar Tolmicol (H); Para as otites parasitrias, pode-se fazer aplicao otolgica de fipronil (Frontline Spray, V).

9. MANIFESTAES ALRGICAS: As alergias cutneas crnicas dos pequenos animais so bastante difceis de serem combatidas, pois as mesmas possuem outros mediadores qumicos alm da histamina, fazendo com que os anti-histamnicos se mostrem pouco eficientes na maioria dos casos. O tratamento deve visar sempre a remoo da causa primria e o controle da sintomatologia, que pode ser feito atravs da administrao inicial de cidos graxos omega 3 e omega 6 (Allerdog, V) e, quando no eficientes, corticosterides (preferir as drogas de ao intermediria, como prednisona e prednisolona). J as reaes de hipersensibilidade imediata, tais como aquelas produzidas por picadas de insetos, respondem bem ao uso de anti-histamnicos e, nestes casos, a droga de escolha a prometazina (Fenergan, H), que pode ser associada a corticides. 10. SEBORRIAS: As sndromes seborricas devem ter sua causa primria removida e o animal banhado regularmente com xampus base de sulfureto de selnio (Selsun, H) ou um produto ceratoltico (Peroxydex ou Sastid, H).

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

BELFIELD, W.O.; GOLINSKY, S.; COMPTON, M.D. The use of insulin in open-wound healing. Veterinary Clinics Medicine Small Animal Clinician, maio, 1970. SCOTT, D.W.; MILLER, W.H.; GRIFFIN, C.E. Dermatologic therapy. In. Small Animal Dermatology. Philadelphia, Sounders, pp. 174-277, 1995.

TERAPUTICA OFTALMOLGICA
As drogas, para atingirem seu local de ao e produzirem o efeito desejado, necessitam atravessar determinadas barreiras que, na maioria das vezes, apresentam seletividade passagem de algumas delas. O olho, um dos tecidos mais nobres do organismo, no foge a esta regra, apresentando vrios obstculos passagem de xenobiticos, incluindo drogas. Estes obstculos so representados pelo fluxo contnuo da lgrima na superfcie corneana e pelas barreiras epiteliais (epitlios conjuntival, corneano, ciliar e pigmentar da retina) e endoteliais (vasos da retina e da ris). Se por um lado estas barreiras impedem a entrada de substncias txicas no olho, por outro dificultam a ao teraputica de determinados frmacos. Por tudo isto, a potncia farmacodinmica e as propriedades farmacocinticas de uma droga devem ser muito bem conhecidas antes de sua administrao, para se evitar que a mesma, por no alcanar seu stio de ao, no desempenhe seu papel teraputico. I. VIAS DE ADMINISTRAO E PROPRIEDADES REQUERIDAS DAS FORMULAES: Na escolha da via de administrao, deve-se levar em conta a estrutura alvo, a existncia de barreiras intactas ou no, disponibilidade de apresentaes comerciais, comportamento do animal e cooperao do proprietrio. Com relao estrutura a ser atingida, normalmente usa-se a via tpica para conjuntiva e superfcie corneana, via tpica e/ou sistmica para camadas profundas da crnea, ris e corpo ciliar e via sistmica para o segmento posterior e rbita. 1. VIA TPICA: 1.1. PROPRIEDADES REQUERIDAS PARA DROGAS DE USO TPICO: a. Caractersticas fsico-qumicas da droga: A crnea um sanduche trilaminar formado por (a) externamente, um epitlio pavimentoso estratificado de carter lipoflico, com clulas unidas por firmes junes; (b) o estroma, formado por fibras colgenas mergulhadas numa substncia intersticial rica em gua e, portanto, hidroflica e (c) um endotlio lipoflico. Como se v, a droga ideal para atravessar a crnea deve ter uma solubilidade bifsica, ou seja, ser ao mesmo tempo lipo e hidrossolvel; para que isto seja possvel, a molcula deve apresentar uma poro polar e uma apolar, ter baixo peso molecular e estar num pH ideal. Aps a aplicao sobre o olho, a poro no drenada de determinada droga pode penetrar na crnea ou ser absorvida pelos vasos conjuntivais, sobretudo se a conjuntiva estiver inflamada. Esta penetrao pode ser aumentada atravs de alguns recursos: Alterao da superfcie corneana: O espao intercelular pode ser transitoriamente expandido por agentes quelantes (p.ex. o EDTA sdico) e a permeabilidade epitelial modificada por agentes tensoativos (p.ex. cloreto de benzalcnio), aumentando consideravelmente a absoro de certas drogas. No caso dos agentes tensoativos, deve-se lembrar que seu uso crnico pode determinar perda da camada epitelial superficial, retardamento da cicatrizao de processos ulcerativos e quebra do filme pr-corneano (lgrima), com conseqente ressecamento do globo ocular; Veculo adequado: O uso de veculos mais viscosos aumenta o tempo de permanncia da droga nos tecidos, favorecendo sua absoro. Tambm a utilizao do cloreto de cetilpiridnio como veculo favorece a ao das drogas, pois o mesmo inibe a albumina pr-lacrimal que se liga a determinados frmacos, reduzindo sua biodisponibilidade. b. Tonicidade: A tonicidade das solues utilizadas deve, sempre que possvel, ser similar da lgrima que, no homem, corresponde a 1,4% de NaCl (variaes entre 0,5 e 2,0% so bem toleradas sem causar grande desconforto). Como a absoro das drogas pela crnea dependente de um gradiente de concentrao, seria de se esperar um melhor efeito de solues mais concentradas; tal fato no ocorre, entretanto, devido irritao e conseqentemente maior lacrimejamento produzido por estas solues, que faz com que as mesmas sejam rapidamente diludas e drenadas.

c. pH: Embora o olho suporte grandes variaes de pH (entre 3,5 e 10), o ideal que este seja o mais prximo possvel da lgrima, que 7,4. importante tambm que seja mantido um pH no qual haja equilbrio entre as formas ionizada e no-ionizada da droga, visando obter-se a melhor absoro possvel. d. Estabilidade: Temperatura e pH so os fatores que mais interferem na estabilidade das preparaes para uso oftalmolgico. A maioria destes produtos mais estvel num pH entre 5,0 e 7,0 e a temperaturas mais baixas. Quando as condies ideais de armazenamento no so obedecidas, vrios frmacos perdem rapidamente sua atividade. e. Esterilidade: Sempre que possvel, as preparaes para uso oftalmolgico devero ser estreis, sobretudo aquelas que penetraro no globo ocular. De maneira geral, recomenda-se que os colrios e pomadas sejam usados apenas para um nico tratamento, desprezando-se eventuais sobras; esta prtica , na maioria das vezes, forada pelo reduzido tamanho das apresentaes comerciais, que impedem uma segunda utilizao. 1.2. SOLUES: Os colrios sob a forma de solues so as mais utilizadas formulaes em oftalmologia. So de fcil aplicao, interferem pouco nos processos cicatriciais corneanos e permitem maior controle e variao na dosagem. Em contrapartida, as solues tm um efeito fugaz, sendo rapidamente eliminadas aps diludas nas lgrimas e, portanto, exigem aplicaes mais freqentes. Quando se usam solues, a dinmica do fluxo de lgrimas tem grande importncia no sucesso do tratamento. Assim, deve-se considerar os seguintes fatores: Gotas instiladas na crnea so drenadas no mximo em 5 minutos. Quando altas concentraes de determinada droga so requeridas, a mesma dever ser aplicada a intervalos to curtos quanto 30 minutos; Quando se instila mais de uma gota, tem-se um aumento da concentrao da droga mas, em contrapartida, tambm um aumento do reflexo de lacrimejamento, fazendo com que a mesma seja mais rapidamente eliminada. Portanto, prefervel usar pequenas quantidades (1-2 gotas para pequenos animais e 4-6 para grandes) a intervalos menores; A freqncia normal de piscadas pode ser muito aumentada quando se faz a conteno de determinados animais, sobretudo se a mesma feita de maneira brusca. No co, o nmero de piscadas por minuto pode subir de 5 para 20, acelerando a eliminao da soluo aplicada; O uso de veculos mais viscosos (p.ex. polietilenoglicol, lcool polivinlico ou polivinilpirrolidona) retarda a eliminao das solues. 1.3. SUSPENSES E EMULSES: As suspenses e emulses tm um tempo de permanncia no olho ligeiramente maior que as solues. As partculas da fase slida no devem ser muito grandes, sob pena de produzirem irritaes nos tecidos oculares. 1.4. SPRAYS: Os sprays so terapeuticamente equivalentes s gotas, mas tm a vantagem de serem menos susceptveis a contaminaes, causarem menor irritao e serem mais fceis de se aplicar. ATENO: No Brasil, os sprays veterinrios para uso oftalmolgico no devem ser utilizados, pois lanam jatos muito fortes de partculas grandes, absolutamente desaconselhveis para o olho. 1.5. POMADAS: As pomadas tm como vantagem principal uma maior permanncia junto aos tecidos, por menor diluio s lgrimas e, conseqentemente, menor drenagem, alm de constiturem um veculo mais estvel para determinados frmacos. Suas desvantagens, entretanto, incluem interferncia na cicatrizao corneana por encarceramento da lcera, interferncia na viso, reteno de exudatos, dificuldade de aplicao, tendncia a superdosagem, fcil contaminao dos bicos dos tubos e contra-indicao expressa nas cirurgias intra-oculares ou traumatismos perfurantes, onde seu veculo pode causar grande irritao s estruturas internas do olho. Por tudo isto, os colrios devem ser sempre preferidos s pomadas. Alguns profissionais utilizam uma combinao

das duas apresentaes, instilando colrio durante o dia e fazendo a ltima aplicao com pomada, visando assegurar nveis melhores noite. 2. VIA SUBCONJUNTIVAL: A via subconjuntival indicada quando se deseja que uma droga de baixa lipossolubilidade atinja estruturas anteriores do olho em nveis adequados, o que seria difcil para a maioria dos frmacos pela via tpica. Por esta via, a droga rapidamente absorvida e eliminada pela circulao ciliar, persistindo apenas pequenas quantidades aps 30 minutos. A via indicada em 3 situaes: (a) No tratamento de processos inflamatrios e/ou infecciosos do globo ocular, para a aplicao de corticosterides ou antibiticos; (b) na aplicao de anestsicos locais, para a realizao de procedimentos cirrgicos menores e (c) na administrao de midriticos, visando romper sinquias, principalmente as posteriores. As desvantagens da via subconjuntival so o alto grau de absoro sistmica da droga e a irritao local produzida, podendo haver a formao de granulomas. Para a aplicao, deve-se sedar ou conter muito bem o animal e, depois de instilado anestsico tpico, puxar a conjuntiva bulbar com uma pina delicada e introduzir a agulha (bem fina, tipo insulina) 2-3 mm abaixo da cpsula de Tenon, logo aps o limbo. Utilizam-se sempre solues isotnicas, num volume nunca maior que 1,0 ml, mas normalmente entre 0,25 e 0,5 ml. As doses de alguns antibiticos que podem ser usados por esta e por outras vias esto expressas na TAB. II. 3. VIA INTRACAMERAL: As injees ou lavagens intracamerais so indicadas principalmente nas infeces graves do segmento anterior ou durante cirurgias, visando o controle de hemorragias ou da abertura pupilar. So sempre realizadas sob anestesia geral e com freqncia determinam reaes locais como leso endotelial, edema de crnea e alteraes na lente e ris. 4. VIA RETROBULBAR: indicada para (a) anestesia regional do olho; (b) nas cirurgias, para infiltrao retrobulbar de soro fisiolgico, visando produzir exoftalmia para aumentar o campo cirrgico; (c) na administrao de drogas cujo alvo o segmento posterior e (d) na administrao de lcool absoluto, para produzir analgesia nos olhos amaurticos e dolorosos do glaucoma absoluto. Por esta via, a concentrao de determinadas drogas no segmento posterior parece no ser maior que pelas que pelas vias subconjuntival ou sistmica. Para a realizao da injeo, aps anestesia geral do animal, uma agulha longa deve ser inserida no quadrante inferotemporal e dirigida ao centro da rbita. 5. VIA SISTMICA: A grande maioria das drogas administradas pela via sistmica no determina nveis satisfatrios no interior do olho, no s pela presena da barreira hemato-ocular, que impede sua entrada, como tambm pelo sistema de transporte ativo da retina, que rapidamente elimina o frmaco. Na prtica, apenas drogas lipossolveis de baixo peso molecular so elegveis para uso sistmico. Nas inflamaes, vrias drogas podem ter seus nveis intraoculares aumentados por interrupo na unio das clulas do corpo ciliar; este fato, entretanto, no melhora significativamente a ao da droga, pois nas inflamaes a biodisponibilidade das mesmas est bastante reduzida, diminuindo seu efeito teraputico final. 6. OUTRAS VIAS: Subpalpebral: Erroneamente chamadas de injees subconjuntivais, as subpalpebrais so aquelas realizadas no frnix conjuntival, aps anestesia tpica. Devido rapidez da eliminao das drogas por esta via, pouca diferena prtica existe entre ela e a tpica. Normalmente, a via subpalpebral utilizada para anestesia regional das plpebras dos eqinos, para possibilitar um melhor exame clnico ou para a realizao de pequenos procedimentos cirrgicos, como tarsorrafia. Nasolacrimal: Tambm bastante utilizada em eqinos, onde uma sonda colocada e mantida no ducto lacrimonasal, permitindo irrigaes freqentes do globo ocular. Similar a este mtodo a colocao de uma sonda sob a plpebra superior, aps abertura de orifcio cirrgico na mesma.

TABELA II: Doses de antibiticos para terapia local em infeces oculares

ANTIBITICO SUBCONJUNTIVAL (mg) INTRACAMERAL (mg) INTRAVITREAL (mg) TPICO (mg/ml)

Amicacina Ampicilina Anfotericina B Bacitracina Canamicina Carbenicilina Cefalotina Cefazolina Clindamicina Cloranfenicol (succinato) Estreptomicina Framicetina Gentamicina Lincomicina Neomicina Oxacilina Penicilina G potssica Polimixina B Tetraciclina Tobramicina

12,5 100 10.000 U.I. 10-20 100 5 100 100-200 250 20-40 50-75 100-500 600 U.I. 100.000 U.I. 2-5 5-10

0,25

0,1-0,5 5 0,005-0,01 0,5 2 2,5 1 2

10 10

500-1.000 U.I. 4-8 50 10

1 1-2 0,5-5

2,5 1000-4000 U.I. 1000-4000 U.I. 2,5 0,5

1 1,5 2,5 1000-4000 U.I.

8-15

10.000 UI/ml 5-10 10

0,1-0,5

II. ANTIMICROBIANOS: Os antimicrobianos, dada freqncia das infeces que acometem ao globo ocular, constituem uma importante classe de drogas para uso em oftalmologia. Devido s particularidades da eliminao das drogas, j discutidas anteriormente, prudente lembrar que os colrios e pomadas utilizados em infeces devem ser aplicados no mnimo 6 vezes ao dia, visando garantir nveis terapeuticamente corretos. Vale destacar ainda que, a despeito da seriedade das infeces oculares causadas por Gram-negativos, a maioria das bactrias constituintes das floras normal e patognica do olho formada por Gram-positivos. 1. ANTIBACTERIANOS: a. Amicacina: uma canamicina modificada que, devido sua acetilao, est protegida da ao de vrias enzimas bacterianas que atacam a outros aminoglicosdeos. Pode ser utilizada pela via tpica (ao apenas superficial) ou intravitreal e, por ser o aminoglicosdeo mais efetivo, deve ser reservada para infeces srias causadas por Gram-negativos; Amoxicilina: Penicilina semi-sinttica que, quando utilizada por via sistmica na dose de 20-30 mg/kg/q 812 h, determina nveis razoveis nas estruturas vascularizadas do globo ocular; Canamicina: Droga altamente eficiente contra Moraxella bovis, sendo freqentemente uma nica injeo subconjuntival de 100 mg suficiente para resolver o quadro; Cefazolina: Em termos de espectro antimicrobiano, similar anterior, embora seja a cefalosporina mais susceptvel ao das beta-lactamases. Aps reconstituda, conserva-se por 4 dias em refrigerao. Pode ser usada pelas vias tpica, subconjuntival, intravitreal ou sistmica. Por esta ltima via, a droga de escolha para o tratamento de endoftalmites ps-traumticas ou ps-operatrias; Cloranfenicol: um bacteriosttico de amplo espectro, atuando contra uma grande variedade de bactrias, ricketsias e clamdias, embora tenha pouca ao contra Pseudomonas. Devido sua solubilidade dupla, a droga de escolha para o tratamento de infeces intra-oculares, pois chega ao interior do olho por qualquer via. Apresentaes (H): Cloranfenicol Colrio, Clorfenil, Fluo-Denicol, Isopto Fenicol e Dexafenicol; Espiramicina: Embora menos efetiva que os demais macroldeos, tem a excepcional propriedade de se concentrar nos tecidos e secrees oculares, sendo que seu pico na lgrima, 8 horas aps uma simples injeo, 10 vezes maior que no plasma e detectvel por at 72 horas. Pode ser utilizada, pela via parenteral, para o tratamento da ceratoconjuntivite infecciosa dos ruminantes; Gentamicina: Ativa principalmente contra Gram-negativos e Staphylococcus, tem, como os demais aminoglicosdeos, o problema do rpido aparecimento de resistncia bacteriana, recomendando-se que a mesma seja reservada para o tratamento de infeces srias como, por exemplo, aquelas produzidas por

b. c. d.

e.

f.

g.

Pseudomonas. A penetrao no globo ocular aps administrao sistmica no boa, mas pode-se associar esta via tpica para um efeito melhor. Apresentaes (H): Garasone, Gentacort e Garamicina Colrio. h. Neomicina: Droga de espectro restrito (apenas Gram-negativos) e no absorvvel, tem seu uso limitado aos processos superficiais de conjuntiva e crnea. Normalmente associada polimixina B, visando a obteno de uma formulao de amplo espectro. Apresentaes (H): Neomicina Colrio, Decadron Corio, Maxitrol, Conjuntin, Dexavison, Flumex-N e Pertrin. Quinolonas: So drogas de amplo espectro, mas que atuam predominantemente contra Gram-negativos. So bastante efetivas, mas apresentam resistncia cruzada entre si. Os representantes do grupo que atualmente possuem apresentao comercial oftalmolgica no Brasil so a ciprofloxacina (Biamotil, H) e a norfloxacina (Chibroxin, H); Sulfonamidas: A sulfacetamida em soluo a 30% ou pomada a 10% um bacteriosttico de amplo espectro largamente utilizado em oftalmologia humana e veterinria. Pesquisas recentes em coelhos demonstraram que a droga retarda bastante a cicatrizao de processos ulcerativos da crnea, devendo, portanto, ser evitada nestes casos. Apresentaes (H): Sulfanil e Isopto Cetapred; Tetraciclinas: As tetraciclinas so bacteriostticos de amplo espectro, sendo particularmente indicadas nas clamidioses felinas e ceratoconjuntivite infecciosa dos ruminantes. A minociclina, alm de ser a droga de maior atividade do grupo, penetra razoavelmente bem no globo ocular, podendo ser utilizada pela via sistmica para o tratamento de infeces intra-oculares. As tetraciclinas podem tambm ser usadas, pela via oral, como paliativos para manchas produzidas por epfora em ces brancos. Apresentao comercial (H): Terramicina Pomada Oftlmica. Tobramicina: Tem um espectro semelhante ao da gentamicina, mas 4 vezes mais potente que esta contra Pseudomonas aeruginosa. Deve ser reservada para infeces realmente srias. Apresentao (H): Tobrex.

i.

j.

k.

l.

2. ANTIVIRAIS: a. Idoxuridina (IDU): Em medicina veterinria, a idoxuridina primariamente indicada para o tratamento da ceratite herptica felina e de algumas ceratites eqinas. No penetra na crnea e exige, para que seja efetiva, aplicao a cada 2 horas, no mnimo 6 vezes ao dia, at fluorescena negativa. Apresentao comercial: Idu (H). Aciclovir: Em humanos, mais efetivo que a idoxuridina, sobretudo pela sua boa penetrabilidade na crnea. Estudos recentes indicam, entretanto, uma relativa insensibilidade do herpesvrus felino droga.

b.

3. ANTIFNGICOS: a. Nistatina: Usada exclusivamente para o tratamento de infeces produzidas por Candida. Como no existem no Brasil apresentaes para uso oftalmolgico, utiliza-se pomada ginecolgica, cujo veculo bem tolerado pelo olho; Anfotericina B: As ceratites micticas podem ser combatidas com uma soluo a 0,15% de anfotericina B em gua destilada (no usar soluo fisiolgica como solvente, pois h incompatibilidade qumica), conservada em frasco escuro sob refrigerao. A soluo destina-se exclusivamente a uso tpico, pois a aplicao subconjuntival ou intra-ocular tem um carter destrutivo.

b.

III. ANTINFLAMATRIOS: Apesar do carter protetor das inflamaes, a grande infiltrao de leuccitos e a presena de exudatos em certas reas do olho podem determinar srias conseqncias, que devem ser evitadas com o uso de antinflamatrios. 1. CORTICOSTERIDES: 1.1. Aes principais: (a) Reduo da resposta vascular por diminuio da vasodilatao e da permeabilidade capilar; (b) reduo da migrao leucocitria ao stio da inflamao e (c) interferncia na sntese e liberao de mediadores inflamatrios. Alm destas aes relativas inflamao, os corticides atuam ainda reduzindo a pigmentao e a neovascularizao corneanas existentes em certas afeces.

1.2. Efeitos adversos: (a) Reduo da proliferao de queratcitos e da deposio de colgeno na crnea lesada, retardando em at 14 vezes o tempo de reparao tecidual de eventuais leses corneanas; (b) interferncia nos mecanismos de defesa do olho, podendo exacerbar, reativar ou mascarar infeces diversas; (c) no homem, existe uma tendncia gentica de certos indivduos que determina um aumento da presso intra-ocular sob o uso de corticosterides, sendo que tal fato ainda no foi registrado em animais; (d) ainda no homem e supostamente nos felinos, tratamentos prolongados com doses altas podem determinar cataratas e (e) a aplicao tpica crnica pode levar absoro da droga em nveis suficientes para determinar supresso das adrenais, com conseqente deficincia aguda de corticosterides endgenos. 1.3. Vias de administrao: Tpica: a mais adequada para afeces extraoculares ou do segmento anterior. A freqncia da aplicao varia de acordo com a severidade do quadro, podendo chegar a 6 vezes ao dia; Subconjuntival: a via indicada para o tratamento de leses situadas at o segmento anterior, no atingindo estruturas mais posteriores. Deve-se preferir um corticide de depsito, conforme indicado na TAB. III. Com alguma freqncia ocorrem reaes adversas, como formao de granulomas com posterior ulcerao, determinando a necessidade de correo cirrgica. Sistmica: Indicada para processos da rbita e segmento posterior, embora possa ser utilizada para o tratamento de uvetes que no respondem bem por outras vias. A droga de escolha um corticosteride de ao intermediria (prednisona ou prednisolona), que pode ser associado a um antinflamatrio no hormonal. TABELA III: Doses de corticosterides de depsito para administrao subconjuntival DROGA Acetato de metilprednisolona Acetonido de triamcinolona Acetato de betametasona Acetato de dexametasona d. Apresentaes comerciais (humanas): Maxidex, Minidex, Decadron Colrio e Maxitrol. 2. ANTINFLAMATRIOS NO ESTERIDES: Os antinflamatrios no-esterides combatem a inflamao por inibio indireta da sntese de prostaglandinas, atravs da inibio das enzimas ciclo-oxigenase e ciclo-peroxidaseisomerase. No olho, a liberao de prostaglandinas causa (a) miose imediata e resistente atropina, (b) elevao transitria da presso intra-ocular, (c) interrupo da barreira hemato-ocular, com conseqente aumento do teor protico do humor aquoso e (d) vasodilatao e aumento da permeabilidade vascular na ris e conjuntiva. As principais indicaes destes antinflamatrios so o traumatismo ocular e como pr e ps-operatrio, respectivamente para se evitar a miose durante a cirurgia e a inflamao aps a mesma. As principais drogas utilizadas so a aspirina, fenilbutazona e flunixina meglumina. Recentemente, foram introduzidos no comrcio os antinflamatrios no hormonais para uso tpico, que tm como vantagem a ausncia de efeitos colaterais sistmicos e a no interferncia com a cicatrizao ps-cirrgica. As principais bases utilizadas so pranoprofeno (Difen, H), suprofeno, flurbiprofeno (Ocufen, H), indometacina (Indocid Colrio, H) e diclorfenaco sdico (Still, H). IV. ANTIGLAUCOMATOSOS: Drogas antiglaucomatosas so aquelas que reduzem a secreo de humor aquoso e/ou facilitam sua drenagem. 1. PARASSIMPATOMIMTICOS: Atuam aumentando o ngulo iridocorneano e provocando contrao do corpo ciliar, o que determina uma reduo da resistncia das malhas trabeculares passagem do humor aquoso. So indicados no tratamento do DOSE (mg por olho) Ces peque- Ces grandes nos e mdios 4-8 8-12 4-8 8-12 0,75-1,5 2

Gatos 4 4 0,75

Eqinos 40 40 15 2

glaucoma crnico, isoladamente ou associados a adrenrgicos ou inibidores da anidrase carbnica. No tm efeito no glaucoma primrio associado goniodisgnese e so pouco teis nos casos avanados, onde normalmente j existe sinquia perifrica. Devem ser usados com cuidado em animais com luxao ou subluxao da lente, pois a miose pode provocar bloqueio pupilar. Em medicina veterinria, a droga mais utilizada a pilocarpina, alcalide natural que reduz em 30-40% a presso intra-ocular por 6 a 8 horas, devendo, portanto, ser utilizado 3 a 4 vezes ao dia. Sua combinao a adrenrgicos ou inibidores da anidrase carbnica aditiva. A associao epinefrina pode ser til em animais com catarata e glaucoma concomitantes, pois a mesma limita a constrico pupilar produzida pela pilocarpina, melhorando a viso. Apresentaes comerciais (humanas): Isopto Carpine e Pilocarpina Colrio. Ateno: O proprietrio deve ser alertado que nas primeiras 72 horas de uso da pilocarpina o animal pode apresentar blefaroespasmo, protruso da nictitante, epfora e hiperemia conjuntival, sinais transitrios que no indicam necessidade de interrupo do tratamento. 2. ADRENRGICOS: 2.1. AGONISTAS ADRENRGICOS: Produzem vasoconstrico dos vasos do estroma do corpo ciliar, reduzindo a ultrafiltrao nos processos ciliares, alm de facilitar a drenagem do humor aquoso. As drogas deste grupo so a epinefrina e sua precursora, a dipivefrina (Propine, H). O uso prolongado de epinefrina tpica (1-2%) pode ocasionar depsitos de adenocromo na conjuntiva e crnea. 2.2. ANTAGONISTAS ADRENRGICOS BETA-BLOQUEADORES: Muito utilizados em humanos, faltam estudos mais conclusivos que permitam sua indicao em animais, sendo que trabalhos realizados com ces lanam dvidas quanto eficincia nesta espcie. Atuam reduzindo a produo de humor aquoso, provavelmente por diminuio do fluxo sangneo no processo ciliar. As drogas mais utilizadas so o timolol (Glautimol e Timolol, H), levobunol (Betagan, H) e betaxolol (Betoptic, H). 3. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBNICA: Inicialmente utilizados como diurticos, os inibidores da anidrase carbnica so antiglaucomatosos que reduzem o humor aquoso, cuja produo depende diretamente desta enzima. Podem ser usados em todos os tipos de glaucoma e sua eficincia na reduo da presso intra-ocular no depende do efeito diurtico, sendo preferveis, inclusive, aquelas drogas que causem menor diurese. Podem ser usados isoladamente ou em associao com agentes osmticos ou drogas autonmicas. As drogas deste grupo so a diclorfenamida, acetazolamida (Diamox, H), metazolamida e etoxzolamida, sendo que a primeira a menos txica. Os gatos so os animais que mais apresentam efeitos colaterais a estas drogas, que incluem aumento da diurese, anorexia, vmitos, diarria e aumento da freqncia respiratria (compensatria acidose metablica); tais sinais freqentemente exigem reduo da dose ou interrupo do tratamento, sendo que a manuteno de uma alimentao normal e suplementao com potssio podem preveni-los. Deve-se lembrar ainda que ocorre uma reduo no efeito das drogas aps tratamentos prolongados, o que pode exigir um ajuste da dose. Recentemente foram lanados no mercado colrios humanos base de inibidores de anidrase carbnica, que teriam como principal vantagem a ausncia de efeitos sistmicos. O uso destas apresentaes em medicina veterinria tem se mostrado pouco efetivo, embora faltem estudos mais conclusivos para tal afirmativa. A base empregada a dorzolamida, que pode ser usada isoladamente (Trusopt) ou em associao com o timolol (Cosopt). 4. AGENTES OSMTICOS: Os agentes osmticos criam uma hiperosmolaridade no interior dos vasos, reduzindo a ultrafiltrao (diminui a produo de humor aquoso) e o volume do vtreo (permite o deslocamento da lente para trs, aumentando o ngulo iridocorneano.). Neste grupo, as principais drogas so: a. Manitol: Acar utilizado em soluo endovenosa a 20%, administrada na dose de 1-2 g/kg em 20 a 30 minutos. Sua eficincia pode ser aumentada administrando-se mais rapidamente (2-5 minutos) os 20% iniciais da droga. A reduo da presso intra-ocular ocorre rapidamente e persiste por 6 a 10 horas, havendo tambm uma intensa diurese neste perodo.

b.

Glicerina: lcool triidratado administrado por via oral na mesma dose do manitol, sempre misturado a igual quantidade de alimento, suco ou leite para melhorar a palatabilidade e reduzir a possibilidade de vmitos. Sua ao inicia-se 1 hora aps a administrao e persiste por 10 horas, devendo, portanto, ser fornecida a cada 12 horas. Tem um efeito diurtico muito menor que o manitol, mas pode, pelo uso crnico, determinar obesidade no animal. OBS.: 1 ml de glicerina corresponde a aproximadamente 1,25 g.

A principal indicao dos agentes osmticos o glaucoma agudo, pois seu uso no muito prtico nos casos crnicos. Nos episdios superagudos, pode-se fazer uma aplicao inicial de manitol e continuar o tratamento com glicerina. O manitol tambm indicado no pr e transoperatrio, sobretudo da catarata, onde a reduo da presso intra-ocular e do volume do vtreo diminuem os riscos de prolapso da ris. A restrio de gua 4 horas aps a administrao de agentes osmticos aumenta sua eficincia, por determinar uma reduo do lquido extracelular. Pacientes com insuficincia cardaca ou sob efeito de anestsicos gerais no devem receber agentes osmticos, pois a sobrecarga do sistema cardiovascular pode determinar edema pulmonar. Como efeitos colaterais dos agentes osmticos, podem ocorrer nuseas, vmitos e alteraes na conscincia produzidas pela desidratao do SNC. Evitar o manitol na insuficincia renal e a glicerina no diabetes melitus. 5. ABLAO FARMACOLGICA DO CORPO CILIAR: Indicada para olhos irreversivelmente cegos, buftlmicos e dolorosos. Administram-se drogas citotxicas ao epitlio secretor do corpo ciliar, reduzindo-se desta maneira a produo de humor aquoso. A droga de escolha a gentamicina, injetada intravitrealmente na dose de 10-25 mg, associada a 0,5-1,0 mg de dexametasona. A ocorrncia de efeitos colaterais graves freqente, manifestados por hemorragia intra-ocular, destruio retiniana, catarata e phthisis bulbi. V. MIDRITICOS E CICLOPLGICOS: Midriticos so drogas que causam midrase por ao direta na musculatura da ris, ao passo que os cicloplgicos o fazem indiretamente, por paralisia do corpo ciliar. Vrias drogas determinam ambos os efeitos, embora nem todo midritico seja tambm cicloplgico. 1. INDICAES: Os midriticos so indicados na preparao do paciente para exame fundoscpico, no tratamento da uvete anterior e no pr, trans e ps-operatrios, sendo que os adrenrgicos podem ainda ser utilizados no diagnstico da sndrome de Horner. Os cicloplgicos so utilizados quando h dor ocular resultante de espasmo do corpo ciliar. 2. CONTRA-INDICAES: Animais com ngulo iridocorneano raso devem receber midriticos com cautela, pois pode haver um aumento sbito da presso intra-ocular. No glaucoma j estabelecido, os midriticos so completamente contra-indicados. 3. ANTAGONISTAS COLINRGICOS: Drogas que causam paralisia do esfncter da ris por inibio da ao da acetilcolina e que, em adio midrase, produzem tambm cicloplegia. So usados para inibir os efeitos dolorosos da inflamao do segmento anterior e prevenir a formao e as conseqncias de sinquias. a. ATROPINA: o mais potente midritico/cicloplgico, chegando a produzir um efeito de at 144 horas, dependendo da concentrao utilizada. No a droga de escolha para exame fundoscpico, pois alm do efeito longo, tem incio de ao demorado. utilizada nas inflamaes severas (principalmente uvetes), para induzir midrase e cicloplegia. Dependendo da dose e devido ao gosto amargo da droga, pode ocorrer salivao persistente por at 1 hora aps a administrao. Em alguns animais, pode ocorrer irritao local com quemose, hiperemia conjuntival, epfora e, raramente, efeitos sistmicos; nestes casos, pode ser necessria sua substituio pelo ciclopentolato. Apresentao comercial (H): Atropina Colrio.

b. TROPICAMIDA: Midritico e cicloplgico potente de rpido incio de ao, mas de curta durao. a droga de escolha para exames clnicos, pois a sua atuao fugaz no afeta significativamente a presso intra-ocular, podendo ser utilizada em olhos glaucomatosos. bastante atxica, embora possa eventualmente determinar salivao, principalmente em gatos. Apresentao: Mydriacyl (H). c. CICLOPENTOLATO: Pode ser utilizado isoladamente ou em combinao com a fenilefrina a 10%. Raramente pode produzir quemose. No muito utilizado em medicina veterinria. Apresentao comercial (H): Colrio Cicloplgico. 3. AGONISTAS ADRENRGICOS: a. FENILEFRINA: Ativa os receptores -adrenrgicos, produzindo midrase por estimulo do msculo dilatador da ris. Devido ao seu efeito sobre os vasos sangneos da conjuntiva e da nictitante, tambm indicada nas hiperemias conjuntivais e nas protruses bilaterais da nictitante em gatos; nesta espcie, a fenilefrina ineficiente quando usada isoladamente, mas potencializa o efeito de outros frmacos. A droga pode causar certo desconforto aplicao e o tratamento prolongado pode determinar irritao local. A aplicao em olhos portadores de lceras de crnea pode resultar em opacidade e vacuolizao transitrias do estroma. No diagnstico da sndrome de Horner, quantidades insignificantes, insuficientes para determinar alteraes na pupila de animais normais, so capazes de produzir midrase. b. EPINEFRINA: A epinefrina primariamente um antiglaucomatoso e no um midritico. Pode manter a midrase e controlar pequenas hemorragias durante cirurgias oftalmolgicas quando usada em soluo intracameral a 0,01%. No diagnstico da sndrome de Horner, empregada em concentrao entre 0,01 e 0,001%. Pode determinar efeitos sistmicos e nunca deve ser usada em animais anestesiados por halotano, onde a interao entre as duas drogas pode resultar em arritmia cardaca grave. VI. ANESTSICOS LOCAIS: 1. INDICAES CLNICAS: Exame do olho e anexos, principalmente em animais com blefaroespasmo ou naqueles cuja anatomia torna este exame difcil (p.ex. eqinos); Avaliao pr-operatria do entrpio, eliminando o componente espstico que pode levar hiper-correo; Insensibilizao do olho antes de raspagem conjuntival, tonometria, canulao dos puncta ou injeo subconjuntival; Em combinao com sedativos, remoo de corpos estranhos, tumores conjuntivais menores, calzio e ndulos linfides hiperplsicos na nictitante; Diagnstico diferencial entre a dor crneo-induzida e outras manifestaes dolorosas do globo ocular. 2. EFEITOS COLATERAIS E CONTRA-INDICAES: Txicos ao epitlio corneano por alteraes estruturais nos desmossomos, protenas intracelulares e permeabilidade da membrana, causando irregularidades ou micro-eroses que, quando concomitantes a edemas da crnea, podem transformar-se em lceras; Podem determinar quemose e protruso da nictitante por reao de hipersensibilidade, sobretudo em felinos; Predispem o animal a traumatismos e ressecamento do globo ocular, por abolirem reflexos e reduzirem a produo de lgrimas; Retardam a cicatrizao de lceras por inibio da mitose e da migrao celular; Inibem o crescimento bacteriano, no devendo ser usados antes de coleta de material para cultura; Efeitos sistmicos so raros, mas podem ocorrer em gatos e ces pequenos quando aplicados sobre superfcies com grandes traumatismos. Concluso: Por todos os fatores acima descritos, conclui-se que os anestsicos tpicos jamais devem ser usados para combater dor ocular e nunca receitados para a administrao pelo proprietrio.

3. PRINCIPAIS DROGAS TPICAS: a. Tetracana: Usada em concentrao de 0,5%, determina anestesia corneana e conjuntival em 10-20 segundos, com durao de 10-20 minutos. Normalmente instila-se 2 gotas e, aps 10 minutos, mais 2 gotas. Apresentao comercial: Colrio Anestsico (H). Proximetacana (= Proparacana): Produz pouca ou nenhuma irritao inicial. Uma vez aberto o frasco da soluo, a mesma deve ser mantida refrigerada para retardar sua oxidao; solues amarronzadas devem ser descartadas. Apresentaes comerciais (humanas): Anestalcon e Visonest.

b.

4. ANESTSICOS INJETVEIS: So indicados para anestesia infiltrativa (bloqueio do tronco nervoso), principalmente para exame clnico de grandes animais, cujo poderoso msculo orbicular dificulta este procedimento. Tambm so usados em animais muito jovens, velhos ou debilitados, onde a anestesia geral contra-indicada. As drogas mais utilizadas so lidocana e bupivacana, sendo que a ltima determina um grande perodo de anestesia com excelente analgesia trans e ps-operatria. A associao epinefrina aumenta o tempo de ao e melhora a hemostasia. No caso das anestesias retrobulbares, pode-se associar a hialuronidase, que aumenta a difuso do anestsico. VII. CORANTES: 1. FLUORESCENA SDICA: A fluorescena sdica um lquido atxico aos tecidos oculares, que tem colorao amarelo-laranja em soluo mais concentrada e verde-brilhante quando mais diluda. apresentada sob a forma de colrio, tira de papel impregnada (que deve ser umedecida com uma gota de soro fisiolgico ou gua destilada antes da aplicao) ou injetvel (utilizada como contraste). Clinicamente, a fluorescena usada em: Diagnstico de lceras e eroses da crnea: Como a fluorescena hidroflica, no atravessa o epitlio corneano ntegro, mas, na presena de qualquer leso, penetra no estroma e o cora de verde brilhante. Para a realizao do exame, aplica-se 1 gota do corante a 2% sobre a crnea e, aps 1 minuto, remove-se o excesso lavando-se com soro fisiolgico; a seguir, observa-se a impregnao ou no, preferivelmente sob luz azul (filtro UV ou cobalto dos oftalmoscpios). Diagnstico de perfuraes oculares: o chamado teste de Seidel, onde 1 gota de fluorescena aplicada sobre a provvel perfurao e, atravs do oftalmoscpio, observa-se a presena ou no de eventuais fluxos de humor aquoso, que aparecem como riachos de lquido mais claro cruzando a rea corada. Avaliao da integridade do ducto lacrimo-nasal: Uma gota de fluorescena instilada no olho e, aps 1-5 minutos, deve chegar narina. No teste de confiana nos animais de focinho curto, pois o corante pode passar direto nasofaringe antes de chegar narina. Da mesma forma, aqueles que tm focinhos longos podem exigir um tempo maior para a chegada da droga narina. Angiografia fluorescenica: Neste caso, injeta-se no animal determinada quantidade de fluorescena a 1025% e fotografa-se, com sofisticada aparelhagem, a passagem do corante pelos vasos retinianos. utilizado para avaliao da vascularizao da retina e deteco de eventuais reas lesadas na mesma. A fluorescena um corante de difcil conservao, pois inativa alguns dos agentes anti-spticos usuais (p.ex. cloreto de benzalcnio) ou incompatvel com outros (p.ex. clorexidina), tornando-se assim muito vulnervel a contaminaes, sobretudo por Pseudomonas aeruginosa. Por isto, deve-se dar preferncia aos bastes em relao aos colrios. Como a droga termo-estvel, os colrios podem ser autoclavados aps cada utilizao. 2. ROSA BENGALA: Derivado da fluorescena, o rosa bengala um corante pouco utilizado atualmente, devido sua pouca especificidade. Ao contrrio daquela, possui atividade antibacteriana e antiviral, no devendo preceder a coletas de material para cultura. tambm epiteliotxica, sendo que seu uso concomitante com anestsicos locais pode potencializar esta ao. No geral, o rosa bengala cora de vermelho brilhante clulas epiteliais degeneradas e muco. Clinicamente, indicado nas seguintes situaes: Diagnstico da ceratoconjuntivite seca em seu incio, quando o teste de Schirmer ainda no conclusivo. A crnea se cora levemente, mas a conjuntiva apresenta-se bastante impregnada; Diagnstico de leses puntiformes miliares da crnea e conjuntiva;

 Diagnstico de leses resultantes do uso de drogas (p.ex. anestsicos locais), ceratites de exposio e certos tipos de ceratite pigmentar. Alguns clnicos tm associado a fluorescena ao rosa bengala, aproveitando com sucesso as propriedades de cada droga. VIII. SUBSTITUTOS DA LGRIMA: Tambm conhecidos como lgrimas artificiais ou drogas lacrimomimticas, so usadas nas seguintes situaes: a. Ceratoconjuntivite seca onde o teste de Schirmer se situa entre 7 e 10 mm (usar um mnimo de 6 vezes ao dia); nos quadros que apresentam menos de 5 mm, deve-se aumentar a freqncia de aplicao e associar outras drogas; Nas ceratites de exposio ou nas cirurgias, para evitar ressecamento; Como coadjuvante no tratamento de lceras de crnea de etiologia irritativa.

b. c.

As principais drogas empregadas como lacrimognicas so: NaCl a 0,9%: No a melhor opo, pois tem um efeito muito fugaz. Derivados da celulose: So compostos que aumentam a viscosidade e o tempo de contato das solues. Sendo substncias inertes, so pouco irritantes ao olho e no interferem com a cicatrizao. Neste grupo esto metilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose e hidroxipropilmetilcelulose. Polmeros: Tm propriedades mucomimticas superiores s anteriores, mas so muito mais irritantes. Dextran e polivinilpirrolidona so os polmeros mais utilizados. lcool polivinlico: Embora inferior aos derivados da celulose, tem uma aderncia muito maior que estes. Lanolina: Pode ser usada como lubrificante e para evitar o ressecamento da superfcie ocular durante uma cirurgia. IX. DROGAS LACRIMOGNICAS: So drogas que estimulam a produo de lgrimas, atravs de mecanismos variados. As principais drogas deste grupo so: 1. PILOCARPINA: A pilocarpina estimula a inervao parassimptica da glndula lacrimal, aumentando a secreo de lgrimas. O sucesso do tratamento depende diretamente do tecido lacrimal remanescente e, paradoxalmente, quanto mais prximo de zero for o teste de Schirmer, melhores os resultados observados. A droga pode ser administrada na comida (1 a 2 gotas de soluo oftalmolgica a 2% para cada 15 kg. Pode determinar diarria e bradicardia, o que exige reduo da dose. O tratamento deve ser avaliado aps 30 dias.) ou instilada topicamente, atravs da seguinte frmula: Pilocarpina 1-2% Acetilcistena 20% Gentamicina 10% Lgrimas artificiais 6 ml 2 ml 2 ml 6 ml

A frmula deve ser mantida sob refrigerao e aplicada 8 vezes ao dia no incio, decrescendo a freqncia progressivamente at atingir 1-3 vezes aps 60 dias. 2. CICLOSPORINA: Recentemente introduzida na oftalmologia, o uso da ciclosporina baseia-se na descoberta de que, na maioria das ceratoconjuntivites secas, existe uma infiltrao mononuclear difusa ou multifocal na glndula lacrimal, sugerindo um distrbio imunomediado. A ciclosporina atua como um imunossupressor de clulas T alm de provavelmente ter um efeito lacrimognico direto nas glndulas lacrimal e da nictitante. Para a utilizao oftalmolgica, utiliza-se pomadas ou solues a 2% em leo de milho ou oliva (2 gotas ou uma aplicao de pomada 2 vezes ao dia). A exemplo da pilocarpina, os resultados do tratamento sero melhores quanto mais prximo de zero for o teste de Schirmer e aparecem aps 2-4 semanas de tratamento. Irritao dos tecidos perioculares e oculares e aumento da susceptibilidade a infeces so alguns efeitos adversos que podem ser observados. Apresentao comercial veterinria: Optimune.

X. DROGAS ANTICOLAGENASES: As colagenases so enzimas proteolticas que destroem o colgeno, impedindo a cicatrizao de reas lesadas, especialmente na crnea. Podem ser produzidas por vrios tecidos (epitlio e estroma corneanos e leuccitos) e bactrias (p.ex. Pseudomonas). As drogas anticolagenases atuam inibindo indiretamente estas enzimas, atravs da quelao do Ca++ livre, necessrio para a ativao das mesmas. So indicadas quando h suspeita da atuao de colagenases sobre lceras de crnea, que se mostram com aspecto gelatinoso e com rpida evoluo. As principais drogas utilizadas so a acetilcistena a 5% e o EDTA sdico a 150 mg/ml (diluir 0,4 ml em 15 ml de salina ou lgrimas artificiais). Existem indcios de que a heparina possa ter o mesmo efeito em lceras refratrias de eqinos. XI. AGENTES DIVERSOS: 1. GUA BORICADA: um anti-sptico fraco, utilizado h muitos anos para limpeza do olho. O uso crnico faz com que os pequenos cristais de cido brico presentes na soluo produzam microeroses na crnea, o que faz com que a droga esteja em desuso atualmente. 2. IODO: O iodo, principalmente sob a forma de lugol, foi muito utilizado na cauterizao de leses ulcerativas da crnea, sobretudo aquelas de difcil cicatrizao. Entretanto, acaba removendo tambm certa quantidade de tecido sadio, aumentando a rea da leso. , portanto, absolutamente contra-indicado para uso oftalmolgico. 3. DROGAS SEM COMPROVAO CIENTFICA DE SEUS EFEITOS: Vitamina A (Epitezan, H) no tratamento de lceras de crnea; Catalina / taurina (Clarvisol, H) no tratamento de cataratas; Nandrolona (Nandrol, H) na epitelizao de leses ulcerativas. XI. TRATAMENTO DE ALGUMAS AFECES DO OLHO: 1. PLPEBRAS: a. Hordolo (= Terol): Fazer compressas quentes at vir a furo e, a seguir, fazer exciso, drenar e aplicar pomada antibitica. b. Blefarite: O tratamento varia de acordo com a etiologia. As mais comuns so: Bacterianas: Remover os exudatos com algodo embebido em salina morna e associar antibioticoterapia local (pomada) e sistmica. Como o processo normalmente determina prurido, prevenir a automutilao que pode levar a leses em outros segmentos oculares. Parasitrias: Combater o agente com aplicao local ou sistmica de antiparasitrio (cuidado para no penetrar no globo ocular!). Alrgicas: Aplicao sistmica de anti-histamnico ou corticosteride e preveno da automutilao. 2. CONJUNTIVA (CONJUNTIVITES): As conjuntivites tm etiologia variada, sendo a maioria de origem bacteriana ou alrgica. Nas bacterianas, devese remover a causa primria, limpar e aplicar antibioticoterapia tpica. As alrgicas respondem bem ao tratamento com fenilefrina a 0,125% (reduz o eritema e a quemose), s vezes associada a corticosterides tpicos. Finalmente, deve-se lembrar da conjuntivite neonatal felina, infeco de recm-nascidos que exige abertura das plpebras, lavagem do globo ocular e aplicao de pomada oftalmolgica base de tetraciclinas, pois com freqncia o agente uma Clamydia. Em todas as conjuntivites, deve-se ficar atento automutilao.

3. CRNEA: a. Ceratites / lceras: Deve-se fazer antibioticoterapia tpica, atropinizao (diminui a dor e evita a formao de sinquias) e, nas leses muito extensas, instilao de um inibidor de colagenases. Nas lceras muito resistentes, a seguinte frmula pode ser tentada: Cloranfenicol succinato 20% ou gentamicina 5% Acetilcistena 20% Soluo de atropina oftalmolgica 1% Lgrimas artificiais q.s.p. 1,5 ml 6,0 ml 6,0 ml 25,0 ml

A soluo acima descrita deve ser mantida em refrigerao e instilada a cada 2 horas nos 5 primeiros dias. As lceras muito profundas, sobretudo aquelas em que h descemetocele, devem merecer correo cirrgica (sutura, flap ou transplante de crnea). b. Panus oftlmico: O tratamento apenas paliativo, havendo retorno do quadro alguns meses aps cessado o mesmo. Deve-se fazer corticosteroidoterapia tpica, iniciando-se com 8 aplicaes dirias diminudas razo de 1 por semana, num tratamento de 8 semanas. 2. Ceratoconjuntivite seca: Tratar com pilocarpina, de preferncia na forma da soluo descrita no item IX, ou com ciclosporina tpica. Pode ser necessrio fazer antibioticoterapia para combater invaso bacteriana secundria. 4. VEA: a. Uvetes: Antibioticoterapia tpica associada sistmica ou subconjuntival, ambas com cloranfenicol; Corticosteroidoterapia por qualquer das 3 vias; Controle da dor atravs de inibidores das prostaglandinas (cido acetilsaliclico: 10 mg/kg/q 6 h/VO) e cicloplgico (atropina tpica 1-2 vezes ao dia); Manter o animal em ambiente escuro (evita reflexos da ris) e monitorar a presso intra-ocular, tratando, se necessrio, do glaucoma. b. Hifema: Remover a causa primria e restringir a movimentao do animal; Corticosterides tpicos 3 vezes ao dia; Nos casos mais severos, instilar pilocarpina a 1% 3 vezes ao dia e, a cada 2 dias, dilatar com fenilefrina para evitar a formao de sinquias; Atropinizar 3 vezes ao dia para evitar a dor; Administrar analgsicos / antinflamatrios no esterides; Monitorar a presso intra-ocular. c. Glaucoma: Agudo: Administrar manitol, acetazolamida (5-10 mg/kg/EV) e pilocarpina a 2% (1 gota a cada 5 minutos, por 30 minutos, seguindo com 3 vezes a cada hora, por 3 a 4 horas, at normalizao da presso intra-ocular). Crnico: Administrar inibidor da anidrase carbnica e corrigir a causa primria. A epinefrina tpica a 1% instilada 3-4 vezes ao dia pode ser til para aumentar a drenagem do humor aquoso.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

KASWAN, R.L.; SALISBURY, M.A. A new perspective on canine keratoconjunctivitis sicca: Treatment with ophthalmic cyclosporine. Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice, v. 20, n. 3, p. 583-613, 1990. WILKIE, D.A. Control of ocular inflammation. Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice, v. 20, n. 3, p. 693-713, 1990.

TERAPUTICA CARDIOVASCULAR

PARTE I: FARMACOLOGIA CLNICA

1. AGENTES INOTRPICOS POSITIVOS:
1.1. GLICOSDEOS DIGITLICOS: Os glicosdeos cardacos tm sido empregados h muitos anos no tratamento da insuficincia cardaca. So agentes extrados de folhas da dedaleira (Digitalis lanata ou D. purpurea), todos com uma mesma estrutura qumica, constituda de um ncleo esteride ligado a um anel lactona insaturado. a. Mecanismos de ao: Os digitlicos possuem mltiplas aes sobre o sistema cardiovascular: Efeito inotrpico positivo, por inibio da enzima NA+K+ATPase na membrana da clula do miocrdio, determinando aumento da contratilidade, tanto no corao normal, quanto no insuficiente. A inibio da enzima causa reduo no transporte de sdio para fora da clula e elevao de sua concentrao intracelular, favorecendo o aporte de clcio atravs do mecanismo de troca de sdio-clcio; estes aumentos fsicos no clcio intracelular so diretamente responsveis pelo aumento da contratilidade cardaca. Os efeitos inotrpicos dos digitlicos so causados pela combinao de efeitos diretos com outros neuralmente mediados, primariamente parassimpatomimticos; Efeitos antiarrtmicos supraventriculares, que so exercidos sobre os tecidos de conduo especializados, aumentando o perodo refratrio e diminuindo a velocidade de conduo nestes tecidos. Estes efeitos resultam numa reduo da freqncia cardaca, do tamanho do corao, do volume sanguneo e das presses pulmonar e venosa, geralmente no causando alteraes na demanda de oxignio pelo miocrdio; Com a correo da insuficincia e conseqente aumento no dbito cardaco, ocorre melhora na perfuso renal, com desativao do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Assim, os digitlicos aumentam a diurese, o que determina redues na presso venosa e na resistncia vascular sistmica. A digoxina e a digitoxina so as preparaes mais comumente usadas na veterinria. b. Farmacocintica: A absoro oral da digitoxina mais previsvel e completa (95%) que a da digoxina, resultando em melhor biodisponibilidade. A forma de elixir melhor absorvida (75 a 90%) que o comprimido (50 a 70%), tendo sido recomendadas redues na dosagem em aproximadamente 25% quando a escolha for a primeira. As injees intramusculares so dolorosas, de absoro imprevisvel e freqentemente resultam em necrose muscular. A distribuio dos digitlicos no organismo diferente, pois apenas a digitoxina lipossolvel, atingindo virtualmente todo o organismo. Por no possuir esta lipossolubilidade e no se distribuir pelo lquido asctico, a dose da digoxina deve ser calculada utilizando-se o peso aproximado do animal magro, considerando-se uma reduo de aproximadamente 15% adequada para a maioria dos casos. A meia-vida da digoxina no co de 20 a 40 horas, com grande variao individual. Como 90% dos nveis sanguneos em estado de equilbrio so atingidos apenas aps trs administraes, so necessrios 2 a 5 dias para que sejam atingidos os nveis de equilbrio aps o incio da terapia de manuteno. Um animal intoxicado com digoxina tem 50% da droga remanescente 20 a 40 horas aps ter sido suspensa a terapia. Contrastando com a digoxina, a meia-vida da digitoxina no co de apenas 8 a 12 horas, sendo necessrias trs administraes dirias, ao contrrio das duas que se usa para a digoxina. Com ambas as drogas pode-se instituir inicialmente a chamada terapia de digitalizao, que consiste no uso de altas doses nas primeiras 48 horas, visando alcanar mais rapidamente os nveis de equilbrio. A cintica de eliminao e as vias metablicas so diferentes para a digoxina e digitoxina. A eliminao da digoxina ocorre por filtrao glomerular e redues na dosagem so requeridas em animais com esta funo comprometida; a digitoxina uma opo nesta situao. A digitoxina eliminada primariamente pelo fgado e no parece haver alterao nesta eliminao quando h comprometimento heptico.

Os felinos possuem uma grande variabilidade individual em relao resposta farmacolgica e clnica aos digitlicos, sendo facilmente intoxicados pelos mesmos. A farmacocintica da digitoxina no bem estudada no gato, mas sabe-se que a mesma possui uma meia-vida de 2,5 dias nesta espcie, contra-indicando desta maneira seu uso em felinos. Para ambos os digitlicos, a formulao de elixir pouco palatvel e normalmente difcil de ser administrada em felinos. c. Indicaes: Os digitlicos esto indicados no tratamento de todas as formas de insuficincia cardaca congestiva. Um grande nmero de pacientes controlados clinicamente e com ritmo sinusal podem descontinuar seu uso, sendo eficazmente controlados apenas com diurticos e/ou vasodilatadores. So indicados tambm no controle da freqncia ventricular elevada na fibrilao atrial e no tratamento da taquicardia atrial paroxstica resistente a outras medidas teraputicas. A digitalizao oral usando dosagens de manuteno desde o incio o mtodo preferido, pois minimiza as chances de intoxicao. Neste esquema teraputico, as concentraes sricas ideais geralmente so atingidas em dois a cinco dias. A dosagem empregada de 0,22mg/m2 a cada 12 horas para ces com mais de 20 kg, e 0,011mg/kg a cada 12 horas para ces com menos de 20kg. O Dobermann requer um esquema teraputico diferenciado, que consiste de 0,25mg pela manh e 0,125mg noite, devido aos efeitos colaterais. Para gatos pode-se utilizar do comprimido de 0,125mg a cada dois dias. A dosagem de digitlicos pode ser melhor ajustada pela avaliao da concentrao medicamentosa srica aproximadamente uma semana aps o incio da terapia. Amostras sricas de digoxina so obtidas 8 a 12 horas aps a dose anterior e os nveis de digitoxina so determinados 6 a 8 horas aps a administrao do medicamento. A faixa teraputica para a digoxina de 0,8 a 2,4 ng/ml e para a digitoxina de 15 a 35 ng/ml. Em pacientes com nveis sanguneos adequados, mas ainda sintomticos, pode-se aumentar a dose em 30% e obter novos nveis sricos uma semana mais tarde. d. Contra-indicaes, toxicidade e efeitos colaterais: Os digitlicos esto contra-indicados em animais com doena pericrdica, miocardiopatia hipertrfica, estenose artica e arritmias ventriculares graves (fibrilao ventricular e taquicardia ventricular, exceto quando acompanhadas de insuficincia cardaca congestiva). Deve-se ter cautela com pacientes prenhes, lactentes e idosos, destacando-se que a ao dos digitlicos no corao dos fetos duas vezes maior que nos adultos. Os digitlicos possuem baixo ndice teraputico e a intoxicao freqente. Muitas situaes clnicas afetam a farmacocintica destas drogas, predispondo o paciente intoxicao. Dentre estas situaes, podem ser citadas para a digoxina a insuficincia renal (reduz a eliminao) hipotireoidismo e hipertireoidismo (exigem respectivamente reduo e aumento da dose), e pacientes geritricos, pois a digoxina est normalmente ligada ao msculo esqueltico e animais com menor massa muscular podem sofrer diminuio no volume de distribuio, alm de sua taxa de filtrao glomerular ser geralmente baixa, predispondo-os intoxicao caso no sejam promovidas redues compensatrias na dosagem. O peso corporal deve ser monitorizado regular e freqentemente em pacientes com insuficincia cardaca e as dosagens dos digitlicos ajustadas de acordo com o mesmo. Alteraes nos nveis sricos de clcio desempenham um importante papel na intoxicao por digitlicos. A hipocalemia tende a aumentar as concentraes de digitlicos do miocrdio e pode tambm contribuir para o desenvolvimento das arritmias cardacas durante a intoxicao. Anorexia concomitante ao uso de diurticos um dos fatores mais comuns que levam a esta hipocalemia associada insuficincia cardaca. A hipercalcemia tambm pode complicar a intoxicao por digitlicos, potenciando a carga do clcio celular e aumentando a automaticidade ventricular. Pacientes hipercalmicos ou aqueles recebendo suplementao de clcio podem, portanto, estar predispostos a arritmias cardacas durante a administrao de digitlicos. As manifestaes clnicas da intoxicao pelos digitlicos so causadas tanto por aes diretas quanto neuralmente mediadas. Os sintomas de intoxicao variam entre indivduos, mas a anorexia, depresso e/ou borborigmo so queixas iniciais freqentes, seguidas por nusea, vmito, e diarria se a interveno no for imediata. Nos casos graves, o vmito pode ser persistente e prolongado, resultando em distrbios eletrolticos e azotemia pr-renal, todos tendendo elevao das concentraes sricas da digoxina e potencializao dos efeitos txicos da droga. As arritmias cardacas comumente acompanham a intoxicao por digitlico e podem contribuir para a morbidade e mortalidade. Bradicardia sinusal com graus variveis de bloqueio AV, taquicardia ou bigeminismo ventriculares e, menos freqentemente, velocidades lentas de resposta ventricular fibrilao atrial, so sinais de intoxicao digitlica.

O vmito um dos mais precoces sinais de intoxicao digitlica e, quando ocorrer, indica a imediata necessidade de interrupo do tratamento. Animais com sintomas clnicos ou eletrocardiogrficos de intoxicao devem ter a administrao de digitlico interrompida e, se possvel, realizada uma avaliao da concentrao srica da droga. Os nveis sricos e o paciente em geral devem ser reavaliados, e se for indicado um digitlico, a terapia poder ser reinstituda em dosagens apropriadamente reduzidas (geralmente 50%). Os sintomas brandos de intoxicao por estes agentes podem ser tratados com a sua suspenso por um ou dois dias, reiniciando a terapia com reduo de 50% na dose. Muitas drogas interagem com os digitlicos, resultando em alteraes do metabolismo, excreo, volume de distribuio ou absoro de uma ou ambas as drogas. A interao digoxina-quinidina desloca a digoxina dos stios de ligamento no miocrdio e msculo esqueltico e diminui sua eliminao. Estas aes podem elevar as concentraes sricas da digoxina em at trs vezes seus valores originais em todos os animais domsticos, com exceo ao co. A dose da digoxina deve ser aumenta quando da administrao concomitante com verapamil, amiodarona, captopril, espironolactona, triamtereno e, possivelmente, cimetidina. O propranolol, diltiazem e drogas parassimpatomimticas podem exacerbar os efeitos vagais dos digitlicos. A intoxicao clnica por digitlico associada com eliminao reduzida da digoxina foi observada em administrao concomitante com furosemida, aspirina e dieta pobre em sal em gatos. A aspirina aumenta as concentraes de digoxina no co. e. Apresentaes comerciais humanas: Digoxina, Lanoxin, Cedilanide, Digitoxina 1.2. CATECOLAMINAS: Catecolaminas so compostos simpaticomimticos com grupos hidroxila (-OH) fazendo substituio no anel aromtico benzeno. Todas possuem meia-vida srica breve, geralmente menos de dois minutos, e sofrem intenso metabolismo heptico em sua primeira passagem aps a administrao oral. So indicadas, portanto, apenas para o tratamento a curto prazo da insuficincia cardaca grave. As catecolaminas aumentam a contratilidade principalmente pela estimulao dos -receptores que, aps uma seqncia de eventos bioqumicos, determinam um aumento na sensibilidade e/ou disponibilidade do clcio intracelular, a via comum final pela qual a maioria das drogas inotrpicas positivas atua. 1.2.1. Dopamina: a. Mecanismos de ao / Farmacocintica: A dopamina um precursor da norepinefrina na via metablica das catecolaminas. Receptores dopaminrgicos especficos esto localizados nos leitos vasculares renal, mesentrico, coronariano e cerebral, dilatando e aumentando o fluxo sanguneo nestas reas. A droga rapidamente metabolizada no trato gastrointestinal aps administrao oral, obrigando seu uso atravs de infuso endovenosa contnua. b. Indicaes: A dopamina tem trs usos clnicos distintos, dependendo da dose administrada: Tratamento da insuficincia renal oligrica aguda, onde se usa doses baixas; Apoio inotrpico e circulatrio em pacientes com depresso cardiovascular, onde usa-se doses elevadas (at 50 mcg/kg/min.) durante os esforos de ressuscitao e Tratamento de choque cardiognico relacionado a anestsicos, onde se inicia com uma dose de 1 mcg/kg/min. e o paciente monitorizado para aumentos na freqncia cardaca, desenvolvimento de arritmias ventriculares ou supraventriculares e resposta da presso sangunea arterial. As velocidades de infuso so ento criteriosamente aumentadas por incrementos de 3 a 5 mcg/kg/min. aproximadamente a cada 8 a 10 minutos, at que sejam atingidos os efeitos desejados ou que ocorram sintomas de intoxicao. c. Toxicidade e interaes medicamentosas: A dopamina contra-indicada em pacientes com feocromocitoma, fibrilao ventricular e taquiarritmias incorrigveis. A dosagem da droga deve ser reduzida se aparecerem arritmias. Os efeitos colaterais so dose-dependentes, podendo ocorrer taquicardia, arritmias supraventriculares e/ou ventriculares, vmito, hipotenso, ou vasoconstrico. A intoxicao tratada efetivamente pela reduo ou interrupo da infuso, pois a meia-vida menor que dois minutos.

d. Apresentao comercial humana: Dopamin. 1.2.2. Dobutamina: a. Mecanismos de ao: A dobutamina um anlogo sinttico da dopamina e atualmente mais indicada que esta na terapia da insuficincia cardaca, pois propicia os mesmos efeitos inotrpicos positivos, mas no possui seus efeitos vasodilatadores e no causa maiores alteraes na presso sangunea. b. Indicaes: O uso clnico da dobutamina est limitado a pacientes com insuficincia cardaca grave, causada ou complicada por insuficincia ou depresso do miocrdio. Pode ser usada para tratar ces com insuficincia miocrdica aguda resultante de superdosagem anestsica, anormalidades metablicas graves ou depresso miocrdica seguida de parada cardaca. A droga deve ser administrada pela via endovenosa, por infuso contnua, na dosagem de 2,5 a 10 g/kg/min, podendo chegar at 40 g/kg/min. O medicamento deve ser administrado por at 72 horas, sob monitorao. c. Toxicidade e interaes medicamentosas: A dobutamina est contra-indicada em pacientes com estenose subartica hipertrfica ou qualquer molstia cardaca caracterizada por hipertrofia ventricular que poderia resultar numa obstruo do fluxo sob a estimulao por catecolamina. Deve ser usada com cautela em pacientes com fibrilao atrial, devendo estes ser previamente digitalizados. Os efeitos colaterais observados so similares aos decorrentes da administrao da dopamina, taquiarritmias, vmito, nervosismo e convulses (em gatos). A interrupo da droga geralmente efetiva no alvio das arritmias ou outras manifestaes txicas em 20 minutos, a menos que a superdosagem tenha resultado em dano permanente ao miocrdio. d. Apresentao comercial humana: Dobutrex. 1.2.3. Isoproterenol: a. Mecanismos de ao / Farmacocintica: O isoproterenol um agente 1 e 2 agonista, no possuindo atividades apreciveis nas dosagens teraputicas. Suas aes primrias so aumentar o inotropismo e cronotropismo, causar relaxamento na musculatura lisa bronquial e vasodilatao perifrica. Tem ainda efeitos inibitrios na liberao de histamina e outras substncias anafilticas. Os efeitos hemodinmicos incluem diminuio da resistncia perifrica total e aumentos do dbito cardaco, do retorno venoso e da descarga do marcapasso. A administrao endovenosa resulta em efeitos imediatos, mas que persistem por pouco minutos. Aps metabolismo no fgado e outros tecidos, aparece um metablito fracamente ativo que eliminado pela urina. b. Indicaes: O isoproterenol indicado no tratamento emergencial do bloqueio atrioventricular de alto grau ou completo, quando os anticolinrgicos se mostrarem inefetivos. Tambm utilizado no tratamento do broncoespasmo. Emprega-se uma dosagem de 0,5 a 10 g/min, via intravenosa. c. Toxicidade e interaes medicamentosas: A droga contra-indicada em pacientes com taquicardia e bloqueio atrioventricular causados por intoxicao digitlica. Deve ser usada com cautela em pacientes com insuficincia coronariana, hipertireoidismo, doena renal, hipertenso e diabetes. O isoproterenol pode causar taquicardia, ansiedade, tremores, excitabilidade, fraqueza e vmito. Devido ao fugaz, os efeitos colaterais so usualmente transitrios e no requerem que a terapia seja suspensa, mas apenas uma diminuio na dosagem ou na velocidade de infuso. Como o isoproterenol mais arritmognico do que a dopamina ou a dobutamina, raramente usado no tratamento da insuficincia cardaca.

2. VASODILATADORES:
2.1. VASODILATADORES BALANCEADOS: 2.1.1. Inibidores da enzima conversora da angiotensina: Os inibidores da ECA (enzima conversora da angiotensina) atuam bloqueando a converso da angiotensina I em a angiotensina II. Esta ltima um potente constritor arteriolar e venodilatador, que tambm funciona como estimulador da liberao de aldosterona pelo crtex da adrenal. Os inibidores da ECA desempenham, portanto, duas funes potencialmente teis no tratamento da insuficincia cardaca, impedindo a ao dos vasoconstrictores diretos da angiotensina II em veias e artrias e reduzindo a reteno de sdio e gua ao inibir secundariamente a liberao da aldosterona. Inibidores da ECA so fundamentais nas fases iniciais da insuficincia cardaca, por diminurem a progresso da doena e prolongarem comprovadamente a sobrevida. a. Mecanismos de ao / Farmacocintica: Inibidores da ECA aumentam significativamente o dbito cardaco e reduzem a resistncia vascular sistmica, normalmente sem alteraes significativas na freqncia cardaca. Alm disto, estas drogas inibem a degradao das bradicininas, reduzem a liberao do hormnio antidiurtico (arginina vasopressina), diminuem a concentrao das catecolaminas circulantes e, possivelmente, aumentam os nveis de algumas prostaglandinas vasodilatadoras. Secundariamente, os inibidores da ECA diminuem a perda de potssio induzida por diurticos, na insuficincia cardaca. A absoro oral boa, mas a biodisponibilidade reduzida em 30-40% se o estmago est cheio. A meia-vida plasmtica varivel de acordo com a droga utilizada. Ocorre metabolismo heptico parcial e eliminao renal. b. Indicaes: Os inibidores da ECA so vasodilatadores indicados no tratamento da insuficincia cardaca congestiva, hipertenso arterial sistmica e hipertenso arterial pulmonar. Hoje em dia, dois medicamentos desta classe so efetivamente usados em medicina veterinria, o captopril e o enalapril e mais recentemente o benazepril A dose utilizada para ces varia de 0,25 a 0,5 mg/kg a cada 12-24 horas por via oral para o enalapril, 0,5 a 2 mg/kg a cada 8 horas para o captopril e 0,25 a 0,5 mg/kg a cada 24 horas para o benazepril. c. Toxicidade e interaes medicamentosas: A hipotenso uma complicao potencial da terapia pelo captopril, recomendando-se doses iniciais mais baixas. Distrbios gastrointestinais como a anorexia, vmito, e diarria (algumas vezes grave e sanguinolenta), so efeitos colaterais que podem ocorrer. Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com hiponatremia, insuficincia cerebrovascular ou coronria e anormalidades hematolgicas. O enalapril tem duas importantes vantagens sobre o captopril, sua meia-vida plasmtica mais longa e freqncia menor de efeitos colaterais. O benazepril dez vezes mais potente na reduo da presso arterial quando comparada ao captopril e ao enalapril, sem ocorrncia de taquicardia, sendo os efeitos colaterais menos comuns, aparecendo apenas em dosagem muito altas. d. Apresentaes comerciais: Renitec (H), Eupressin (H), Capoten (H) e Fortekor. 2.1.2. Bloqueadores alpha-1 adrenrgicos (Prazosina): a. Mecanismos de ao / Farmacocintica: A prazosina um bloqueador seletivo dos receptores -1 (ps-sinpticos), que produz dilatao de artrias e veias, reduzindo a presso sangunea, a resistncia vascular perifrica e aumentando o dbito cardaco. A droga possui boa absoro oral, metabolismo heptico e excreo pela bile e urina; a durao dos efeitos est torno de 10 horas, podendo ser prolongado em nefro e cardiopatas. b. Indicaes: A prazosina indicada como adjuvante no tratamento da ICC, principalmente secundria insuficincia valvular artica e mitral quando o uso da hidralazina no se mostrar efetivo. Tambm indicada no tratamento da hipertenso sistmica ou pulmonar no co. A dosagem administrada deve ser dada noite e em baixas doses.

Recomenda-se 2 mg/kg em casos de insuficincia cardaca e 0,5 a 1 mg/kg para hipertenso, a cada 12 horas, no mximo de 20mg/dia. c. Toxicidade e interaes medicamentosas: A hipotenso o mais freqente efeito colateral da prazosina, podendo resultar em sncope, letargia e mal-estar geral; associao a um diurtico ou outra droga anti-hipertensiva agrava esta hipotenso. Podem tambm ser observados efeitos adversos transitrios no trato gastrointestinal (nusea, vmito e diarria). A droga deve ser utilizada com cautela em pacientes com insuficincia renal crnica e hipotenso pr-existente. d. Apresentao comercial humana: Minipress. 2.1.3. Nitratos (nitroprussiato de sdio): a. Mecanismos de ao / Farmacocintica: O nitroprussiato de sdio um vasodilatador balanceado, que atua diretamente sobre a musculatura lisa vascular venosa e arterial, atravs de uma ao direta do grupo nitroso sobre os vasos sanguneos, independente da inervao autnoma. A administrao intravenosa aumenta o dbito cardaco e reduz a resistncia vascular sistmica e presso arterial. A droga tem incio de ao extremamente rpido e efeito extremamente fugaz, devendo ser administrado por infuso intravenosa constante. metabolizado no fgado e nos tecidos e eliminado atravs da urina, fezes e suor, sendo a meia-vida prolongada em pacientes com alteraes renais ou hiponatremia. b. Indicaes: O potente efeito hipotensivo do nitroprussiato o transforma no agente de eleio quando h necessidade de reduo emergencial da presso sangunea e/ou ps-carga. Devido a este efeito hipotensor, deve ser usado apenas quando a presso sangunea arterial possa ser monitorizada. Em pacientes com grave insuficincia cardaca ou choque cardiognico secundrio a miocardiopatia por dilatao, a terapia pelo nitroprussiato com frequncia administrada simultaneamente com a dobutamina. O apoio inotrpico positivo da dobutamina parece minimizar os efeitos hipotensivos do nitroprussiato e normalmente resulta em melhoria do dbito cardaco. A dosagem inicial de infuso de 10 g/min, aumentando para 10 g/min a cada 10 minutos at 40 a 75 g/min, numa dose mxima de 300g/min. c. Toxicidade e interaes medicamentosas: A hipotenso pode desenvolver-se rapidamente, podendo ser tratada simplesmente pela reduo da velocidade de infuso. O on ferroso do nitroprussiato metabolizado em cianeto pelas hemcias e por outros tecidos e doses elevadas ou a terapia prolongada podem, teoricamente, resultar no envenenamento pelo cianeto. Nestes casos a administrao dever ser imediatamente interrompida, utilizando-se nitrato de sdio e tiossulfato de sdio como antdotos. O nitroprussiato est contra-indicado em pacientes com hipertenso compensada, circulao cerebral inadequada ou durante cirurgias de emergncia em pacientes graves. Deve ser usado com cautela em animais com insuficincia heptica, disfuno renal grave, hiponatremia e hipotireoidismo. Animais idosos so mais sensveis aos efeitos da droga. Os sintomas de intoxicao mais comumente observados em seres humanos so nuseas, apreenso, tremores musculares, inquietude e tontura. d. Apresentao comercial humana: Nipride. 2.2. VASODILATADORES ARTERIOLARES (Hidralazina): a. Mecanismos de ao /Farmacocintica: A hidralazina um dilatador arteriolar de ao direta, que parece atuar elevando as concentraes locais de prostaglandina e inibindo o afluxo de clcio para o interior das clulas da musculatura lisa. As aes diretas da hidralazina esto limitadas ao msculo liso arteriolar, havendo pouco efeito sobre as veias. Quando usada para o tratamento da hipertenso em pacientes sem insuficincia cardaca, a hidralazina aumenta a frequncia cardaca e o dbito cardaco. A droga rapidamente absorvida aps administrao oral e metabolizada pelo fgado.

b. Indicaes: A hidralazina indicada para a reduo da pr-carga no tratamento adjuvante da insuficincia cardaca congestiva em pequenos animais, particularmente se h insuficincia valvular mitral como causa primria. tambm usado no tratamento da hipertenso; podendo ser usada como terapia primria ou adjuvante em pacientes com regurgitao de mitral refratrios aos inibidores da ECA. A dosagem da hidralazina na insuficincia cardaca congestiva crnica de 150 a 300mg ao dia, dividida em 4 vezes e combinada com isossorbida. Na insuficincia cardaca leve a moderada, a dose de 50 a 75 mg a cada 6-8 horas. c. Toxicidade e interaes medicamentosas: A hipotenso a complicao mais comum e, quando ocorre, a droga deve ser interrompida por 24 horas e recomeada com 50% da dose inicial; uma hipotenso persistente pode necessitar a interrupo da terapia. Outro efeito colateral relativamente comum a taquicardia reflexa, pois uma reduo na presso sangunea arterial pode causar aumento na frequncia cardaca. A presena de persistente taquicardia sinusal acompanhando a terapia pela hidralazina pode requerer ajuste da dose ou a adio de digitlicos ou bloqueadores -adrenrgicos para o controle da frequncia cardaca. Diminuies na presso sangunea arterial tambm ativam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, que podendo levar a reteno de lquidos, pelo que se recomenda sempre a associao a diurticos. Alteraes gastrointestinais (anorexia e vmito) algumas vezes ocorrem durante a terapia pela hidralazina, podendo persistir mesmo com redues nas doses. c. Apresentaes comerciais humanas: Hidralazina, Lowpress e Nepresol. 2.3. VASODILATADORES VENOSOS (Nitroglicerina): a. Mecanismos de ao / Farmacocintica: A nitroglicerina causa relaxamento direto da musculatura lisa venosa, resultando em maior capacitncia venosa e conseqente reduo da pr-carga cardaca. Quando usada em doses elevadas, tambm produz dilatao em menor grau das artrias calibrosas. A demanda de oxignio reduzida e a circulao coronariana melhorada. A nitroglicerina rapidamente absorvida pelas vias sublingual ou transcutnea. A pomada de nitroglicerina a 2% pode ser aplicada no interior da pina da orelha ou outra regio raspada ou sem plos, a cada 4 a 6 horas. Esta via de aplicao parece propiciar rpido incio de ao, com quedas na presso venosa central mensurvel aps 15 a 30 minutos da aplicao. A droga metabolizada pelo fgado e excretada pela urina. b. Indicaes: Os nitratos so principalmente indicados para o tratamento emergencial do edema pulmonar cardiognico. Nos casos em que esteja indicada tanto a reduo da pr como da ps-carga, nitroglicerina pode ser combinada com um vasodilatador arterial, como a hidralazina, para que estes efeitos sejam alcanados. As dosagens recomendadas para o co so a 1 polegada, q6-8h, via cutnea. As dosagens recomendadas para o gato so de polegada, q 6-8h, via cutnea. c.Toxicidade e interaes medicamentosas: A nitroglicerina contra-indicada em pacientes com anemia grave ou hipersensibilidade droga. Deve ser usada com cautela em pacientes com hemorragia cerebral ou traumatismo craniano. A superdosagem pode resultar num dbito cardaco gravemente comprometido, devido s grandes redues na pr-carga. Hipotenso, depresso, letargia, nusea e azotemia pr-renal podem ocorrer. Freqentemente so observados letargia e/ou sonolncia em algum grau, efeitos que raramente contra-indicam o uso da droga no tratamento agudo do edema pulmonar cardiognico com risco de vida; contudo, eles podem limitar a utilidade do medicamento a longo prazo. Erupes cutneas nos locais de aplicao so ocorrncias comuns. Pode haver a ocorrncia de tolerncia droga nos tratamentos de longa durao. Uma vez que a pomada de nitroglicerina pode tambm ser absorvida atravs da pele do indivduo que a est aplicando, deve-se tomar cuidado durante a administrao. A pomada antiga deve ser removida antes que a prxima dose seja aplicada pele, para evitar excesso. d. Apresentaes comerciais humanas: Nitradisc, Nitroderm e Substrate.

3. ANTIARRTMICOS:
3.1. ANTIARRTMICOS DA CLASSE I: Os efeitos eletrofisiolgicos dos agentes da classe I consistem em reduzir a velocidade mxima da despolarizao da fase zero do potencial de ao cardaco. Os medicamentos deste grupo apresentam uma ao direta de estabilizao da membrana ou ao anestsica local, devido ao bloqueio seletivo do aporte de Na+. A reduo na velocidade de despolarizao da fase zero est associada queda na velocidade de conduo do impulso, aumento no limiar de excitabilidade e inibio da despolarizao espontnea das clulas marcapasso. Dentro desta classe existem trs subgrupos, cada um deles possuindo suas prprias diferenas eletrofisiolgicas e antiarrtmicas. 3.1.1. Quinidina: a. Mecanismos de ao / Farmacocintica: A quinidina um alcalide que prolonga a conduo no sistema His-Purkinje e no miocrdio, aumenta o limiar diastlico de excitabilidade nos trios e ventrculos e prolonga o perodo refratrio efetivo. A velocidade de conduo fica uniformemente diminuda, o que determina prolongamento do intervalo P-R e do complexo QRS, alteraes eletrocardiogrficas que no obrigam a interrupo do tratamento. Os efeitos antivagais e anticolinrgicos da droga podem resultar num aumento da frequncia cardaca. Aps a administrao oral, a quinidina quase totalmente absorvida pelo trato gastrointestinal e distribuda rapidamente para todos os tecidos corporais, exceto o crebro. A droga metabolizada no fgado e tem excreo renal. b. Indicaes: A quinidina indicada para o tratamento das arritmias ventriculares (contraes ventriculares prematuras, taquicardia ventricular, taquicardia supraventricular refratria e arritmias supraventriculares associadas com conduo anmala na sndrome Wolff-Parkinson-White) e fibrilao atrial aguda em ces ou eqinos. A terapia oral geralmente no indicada em gatos. As dosagens recomendadas para o co so: Sulfato de quinidina: 6-16 mg/kg/q 6h/VO (comprimidos ou cpsulas convencionais) ou a q 8h (comprimidos de ao contnua); Gluconato de quinidina: 6-20 mg/kg/q 6 h/IM ou 8-20 mg/kg/q 6-8 h/VO (liberao contnua); Poligalacturonato de quinidina: 8-20 mg/kg/q 6-8h/VO. Para as arritmias graves (urgentes), usa-se doses consecutivas a cada 2 horas. Em caso de complexos ventriculares prematuros ou taquicardia ventricular, recomenda-se 6,6-22 mg/kg/q 2-4 h/IM, ou q 8-12 h se for via oral, de gluconato de quinidina. c. Toxicidade e interaes medicamentosas: A quinidina contra-indicada em pacientes hipersensveis ao frmaco e nos casos de bloqueio atrioventricular completo, defeitos de conduo intraventricular e intoxicao digitlica associada com arritmias ou desordens de conduo AV. Deve ser usada com cuidado em pacientes com hipocalemia, hipxia, desordens cido-bsicas, insuficincia renal ou heptica. Os efeitos colaterais mais comuns so anorexia, vmito, diarria, fraqueza, hipotenso, inotropismo negativo e prolongamento dos complexos QRS e intervalo QT. Os nveis de digoxina podem aumentar consideravelmente em pacientes estabilizados que receberem quinidina, sendo recomendada a reduo pela metade na dose da primeira droga quando for necessria a associao. d. Apresentaes comerciais humanas: Natisedine, Quinidine Duriles e Quinicardine Nativelle.

3.1.2. Procainamida: a. Mecanismos de ao / Farmacocintica: Os efeitos da procainamida sobre o corao so similares aos da quinidina. tambm uma droga de metabolismo heptico e excreo renal. b. Indicaes: Procainamida usada para supresso de contraes ventriculares prematuras e taquicardia ventricular. Ela pode ser usada em associao quinidina, com ambos os medicamentos administrados em doses menores, garantindo um efeito teraputico final adequado sem a ocorrncia dos efeitos colaterais esperados quando as drogas so usadas isoladamente. As dosagens recomendadas para o co so 6-8 mg/kg, via IV, durante 5 minutos, seguidos de uma taxa de infuso constante de 25-40 g/kg/min ou ento uma dose de 6-20 mg/kg/IM/q 4-6 h. Doses iniciais de mantena sero de 15 mg/kg/IV lento/q 4 h ou 17,5 mg/kg/VO/q 4 h. Nos casos de complexos ventriculares prematuros, a dose ser de 6,6-22 mg/kg/q 4 h/VO. J nas taquicardias ventriculares, a dose ser de 6,6-8,8 mg/kg/IV durante 5 minutos, seguindo-se infuso de 11-4 0g/kg/min. c. Toxicidade e interaes medicamentosas: A teraputica com procainamida deve ser interrompida quando bloqueio cardaco completo, prolongamento do complexo QRS, anorexia, nusea ou vmito ocorrerem. A hipotenso deve ser corrigida antes da administrao da droga. A procainamida deve ser usada com extrema cautela em pacientes com intoxicao digitlica, doena heptica ou renal ou em pacientes com ICC. O frmaco pode potencializar os efeitos de outras drogas hipotensoras. d. Apresentao comercial humana: Procamide. 3.1.3. Lidocana: a. Mecanismos de ao / Farmacocintica: A lidocana age ligando-se aos canais rpidos de sdio quando estes esto inativos, inibindo a restaurao das cargas aps a repolarizao. Esta ao encurta o perodo refratrio efetivo, deprime automaticidade e suprime os focos ectpicos aceleradores, aumentando significativamente o limiar para a fibrilao ventricular no co. Embora diminua a excitabilidade e condutividade ventriculares, no afeta a contratilidade do miocrdio, presso sangunea arterial sistmica ou o perodo refratrio absoluto quando administrado em dosagens teraputicas. A droga no efetiva para uso oral, pois seriam necessrias doses muito altas que levariam intoxicao antes que os nveis teraputicos fossem alcanados. Aps a administrao endovenosa, a ao geralmente iniciada em 2 minutos, com durao de 10-20 minutos. Injees IM podem ser dadas a cada 1,5 horas no co, mas devem ser reservadas apenas naqueles casos onde a infuso IV impossvel. A lidocana rapidamente metabolizada no fgado em metablitos ativos e excretada pela urina. b. Indicaes: Apesar de ser primariamente um anestsico tpico e local, a lidocana usada no tratamento imediato das arritmias ventriculares, principalmente taquicardia ventricular e complexos ventriculares prematuros em todas as espcies; aps o controle inicial da arritmia, a droga deve ser substituda por outro antiarrtmico de ao mais prolongada. O gato tende a ser mais sensvel lidocana, sendo desaconselhado seu uso nesta espcie. Como antiarrtmico, deve-se utilizar a lidocana sem vasoconstrictor (epinefrina ou outro), pois os efeitos concomitantes destes poderiam interferir no tratamento, causando alteraes potencialmente perigosas dependendo do quadro clnico do animal. As dosagens recomendadas para o co so de 2-4 mg/kg, IV lento, passando para infuso constante de 25-80 g/kg/min. As dosagens recomendadas para o gato so 0,5 mg/kg, IV lento. c. Toxicidade e interaes medicamentosas: A lidocana est contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade conhecida aos anestsicos locais e bloqueio do nodo SA, AV ou intraventricular. Deve ser usada com cautela em pacientes com doena heptica, ICC, choque, hipovolemia, depresso respiratria grave ou hipxia. Pacientes com bradicardia ou bloqueio

cardaco incompleto com complexos ventriculares prematuros devem receber a droga com cuidado, a no ser que a frequncia cardaca esteja inicialmente acelerada. Se as dosagens forem mantidas em nveis teraputicos, os efeitos adversos so raros. Os sinais de intoxicao incluem depresso, ataxia, nuseas, vmitos, tremores musculares e convulso, que geralmente cedem logo aps a interrupo da terapia. d. Apresentaes comerciais humanas: Lidocana Simples, Lidocana e Lidocord. 3.2. ANTIARRTMICOS DA CLASSE II: 3.2.1. Propranolol: a. Mecanismos de ao / Farmacocintica: O propranolol um -bloqueador no-seletivo, bloqueando receptores 1 e 2 adrenrgicos no miocrdio, brnquios e musculatura vascular lisa. Adicionalmente, o propranolol possui efeito estabilizador de membranas, afetando o potencial de ao e com efeitos depressores diretos sobre o miocrdio. Os efeitos cardiovasculares incluem diminuio da frequncia cardaca, depresso da conduo AV, diminuio do dbito cardaco no repouso e durante o exerccio, diminuio da demanda de oxignio no miocrdio, diminuio do fluxo sanguneo renal e heptico, reduo da presso sangunea e inibio da taquicardia induzida pelo isoproterenol. A droga bem absorvida pela via oral e, como os demais agentes cardioativos, tem metabolismo heptico e excreo renal. b. Indicaes: O Propranolol usado primariamente em medicina veterinria como um antiarrtmico na terapia de complexos prematuros atriais, complexos prematuros ventriculares, complexos supraventriculares prematuros, taquiarritmias, taquicardias atriais ou ventriculares secundrias digitalizao e fibrilao atrial, melhorando ainda o desempenho cardaco em animais com cardiomiopatia hipertrfica. Tem sido usado tambm na hipertenso sistmica e em sintomas associados com tireotoxicose e feocromocitoma. As dosagens recomendadas para o co so de 0,04-0,06 mg/kg/EV lento ou 0,2-1,0 mg/kg/q 8 h/VO. Para hipertrofia ventricular devido estenose artica, usar 0,125-0,25 mg/kg/VO/q 12 h. Para arritmias ventriculares: 0,02-0,06 mg/kg/EV, durante 2-3 minutos ou 0,2 mg/kg/VO/q 8 h, num mximo de 1mg/kg/dia. Para cardiomiopatia hipertrfica: 0,3-1,0 mg/kg/VO/q 8 h, num mximo de 120 mg/dia. Para hipertenso: 2,5-10 mg/VO/q 8-12 h. As dosagens recomendadas para o gato so de 0,04 mg/kg/EV lento ou 2,5-5,0 mg/kg/VO/q 8-12 h. c. Toxicidade e interaes medicamentosas: Os efeitos txicos do propranolol esto quase sempre relacionados a excessivo -bloqueio. No deve ser usado em animais com asma, bradicardia, bloqueio cardaco ou em pacientes com insuficincia cardaca evidente e funo deficiente do miocrdio. Outros efeitos colaterais potenciais so distrbios gastrointestinais, fraqueza, distrbios visuais, e trombocitopenia. Os -bloqueadores podem reduzir a compensao simptica para a hipoglicemia, e podem necessitar de alteraes na dosagem de insulina no paciente diabtico, para impedir a hipoglicemia. O propranolol prolonga significativamente a meia-vida da lidocana, devido a redues no fluxo sanguneo heptico, podendo assim predispor a intoxicao por esta droga na associao. A sbita suspenso das drogas -bloqueadoras pode causar favorecimento na sensibilidade aos -agonistas, podendo resultar em taquiarritmias e/ou hipertenso; a suspenso da administrao, quando necessria, deve ser feita por reduo gradativa ao longo de vrios dias. d. Apresentaes comerciais humanas: Inderal, Propranolol e Propranolol Ayerst. 3.3. ANTIARRTMICOS DA CLASSE IV: 3.3.1. Diltiazem: a. Mecanismos de ao / Farmacocintica: O diltiazem um bloqueador dos canais de clcio de mecanismo ainda desconhecido, mas sabe-se que inibe o influxo transmembrana de clcio extracelular nas clulas miocardiais e musculatura vascular lisa, no alterando as concentraes sricas de clcio. Este efeito leva a uma inibio da contratilidade cardaca e da musculatura

lisa, dilatando o sistema principal e as artrias coronarianas. Presso sangunea, resistncia perifrica total e pscarga so reduzidas. A droga bem absorvida pelo tubo digestivo e possui metabolismo heptico e excreo renal. b. Indicaes: O diltiazem indicado no tratamento da fibrilao atrial, taquicardias supraventriculares, cardiomiopatia hipertrfica e taquiarritmias atriais, particularmente aquelas geradas por mecanismo de reentrncia. As dosagens recomendadas para o co so de 0,5-1 (at 1,5) mg/kg via oral, q8h, para o tratamento das taquiarritmias supraventriculares. Para fibrilao atrial usa-se 0,4-0,5 mg/kg, via oral, q8h, aumentando a dosagem gradualmente a cada 2-3 dias enquanto a deteriorao da funo cardiovascular monitorada. Dosagens acima de 1 mg/kg no so recomendadas. As dosagens recomendadas para o gato so de 0,5-1 (at 1,5) mg/kg via oral, q8h, para o tratamento das taquiarritmias supraventriculares. Devido a menor depresso miocrdica, esta droga preferida ao verapamil. c. Toxicidade e interaes miocardiais: O diltiazem est contra-indicado em pacientes hipersensveis ou portadores de hipotenso grave, sndrome do seio enfermo, bloqueio AV de 2 ou 3 ou congesto pulmonar radiograficamente documentada. Deve ser usado com cautela em pacientes geritricos, portadores de insuficincia cardaca ou alteraes hepticas ou renais. A experincia clnica limitada a ces e gatos, sendo que os efeitos adversos especficos nesta ltima espcie no foram bem descritos. Alteraes no trato gastrointestinal, hipotenso, bloqueio cardaco ou outros distrbios de ritmo, efeitos no SNC, reteno urinria, elevaes nos testes de funo heptica e erupes cutneas podem ser observados. d. Apresentaes comerciais humanas: Balcor, Cardizem e Diltizem AP.

4. AGENTES ANTICOLINRGICOS:
4.1. Sulfato de atropina: A atropina um agente que compete inibindo a acetilcolina ou outros agentes colinrgicos estimulantes nos stios ps-ganglionares parassimptico. utilizada para o tratamento de bradicardias sinusais sintomticas, bloqueio ou parada sinusal, bloqueio AV incompleto e sndrome do seio enfermo. A droga bem absorvida aps a administrao oral, injees IM, inalao ou administrao endotraqueal. Aps administrao IV, seu pico de ao atingido em 3 a 4 minutos. A atropina metabolizada no fgado e excretada na urina. A atropina est contra-indicada em pacientes com glaucoma, hipersensibilidade ao frmaco, taquicardias secundrias a tireotoxicose ou insuficincia cardaca, isquemia aguda, doenas obstrutivas no trato gastrointestinal, leo-paraltico, colite ulcerativa grave, uropatia obstrutiva e miastenia gravis. Os efeitos colaterais so dose-dependentes e podendo ser observados boca seca, disfagia, constipao, vmito, sede, reteno urinria, ataxia, depresso respiratria, convulso, excitao, viso nublada, dilatao da pupila, cicloplegia, fotofobia, taquicardia sinusal (em altas dose do frmaco), bradicardia (doses baixas ou no incio do tratamento), hipertenso, hipotenso, arritmias e insuficincia circulatria. Apresentaes comerciais humanas: Atropina 0,5-1%, Atropina e Atropina (Sulfato) 0,25mg.

5. RECOMENDAES NUTRICIONAIS:
5.1. DIETA COM BAIXO TEOR DE SDIO: Dietas com baixo teor de sdio podem ser efetivas na diminuio do volume sanguneo e na reduo da congesto e edema, especialmente nas insuficincias cardacas de grau mdio a moderado. Infelizmente, muitas dessas formulaes no so muito palatveis e, como resultado, o proprietrio e especialmente o animal as rejeitam. Substitutos de sal contendo cloreto de potssio podem ser adicionados para tentar melhorar o sabor.

Dietas comerciais que contm um baixo teor de sdio (30 a 50 mg/100 g de peso seco) tm sido o mais apropriado para animais, principalmente na insuficincia grave. Atualmente, existem duas boas dietas comerciais indicadas para os pacientes cardiopatas, Purina CNM- CV e Hills h/d. Muitos proprietrios preferem preparar o alimento com baixo teor de sal para seu animal. Uma dieta caseira bem aceita pelos animais constituda de: - 125g de carne moda magra; - 2 xcaras de arroz cozido sem sal; - 1 colher de sopa de ch de fosfato diclcico; - Suplemento mineral e vitamnico; Carnes preservadas, fgado, rim, queijos, manteiga, margarina, vegetais enlatados, pes, biscoitos para ces so alimentos que devem ser evitados. 5.2. SUPLEMENTAO COM L-CARNITINA: A l-carnitina (beta-hidroxi-gama-N-trimetilamonio butirato) um composto de baixo peso molecular que encontrado em altas concentraes no corao e musculatura esqueltica dos mamferos. sintetizada primariamente no fgado e livremente solvel no plasma. Concentraes adequadas de l-carnitina so necessrias para o metabolismo dos cidos graxos. Embora o corao tenha uma variedade de substratos metablicos para manter o constante suprimento energtico necessrio para os efeitos de contrao e relaxamento, bem conhecido que os cidos graxos de cadeia longa so os mais importantes quantitativamente para a produo de energia requerida pelo miocrdio. No msculo cardaco, o cido graxo livre esterificado em l-carnitina para entrar na mitocndria e ser subseqentemente oxidado e produzir energia. Sem o suprimento adequado de l-carnitina, a beta-oxidao dos cidos graxos reduzida, privando o corao do seu principal combustvel metablico. O mecanismo pelo qual a deficincia de l-carnitina ocorra em ces com miocardiopatia dilatada (MCD) desconhecido. Tem sido sugerido que a maioria dos ces com esta deficincia sofram defeitos no transporte de lcarnitina na membrana. A deciso de suplementar ces com l-carnitina deveria ser baseada na concentrao miocrdica deste elemento, mas a bipsia miocrdica no realidade para o mdicos veterinrios e as concentraes plasmticas de carnitina so especficas, mas insensveis como indicador da deficincia. Como aproximadamente 40% dos ces com insuficincia cardaca secundria MCD tem uma deficincia de lcarnitina associada, a suplementao tem sido realizada em todos os casos de MCD, pois este composto extremamente seguro e com mnimo risco para sade do paciente, uma vez que o nico efeito adverso registrado uma discreta diarria. 5.3. SUPLEMENTAO COM TAURINA: A taurina uma cido aminossulfnico necessrio para o funcionamento das estruturas normais do miocrdio e da retina. A deficincia de taurina tem sido associada insuficincia reversvel do miocrdio em felinos. No est esclarecido se baixos nveis plasmticos de taurina provocam miocardiopatia com dilatao ou se eles facilitam a ao de outros fatores etiolgicos na gnese desta molstia. Contudo, desde o incio de 1988 a incidncia felina desta patologia se reduziu agudamente, correlacionando-se com a suplementao diettica de taurina pelos fabricantes de raes comerciais para felinos. Baixos nveis plasmticos de taurina (menos que 20 M/dl) ocorrem em gatos alimentados com raes caninas, casena purificada, dietas vegetais e raes deficientes em taurina. Melhoras dramticas na funo do miocrdio e na reduo dos sintomas congestivos foram descritos em gatos que recebem a suplementao oral de taurina. A melhora clnica observada dentro de 4 a 10 dias. A suplementao deve ser continuada por um perodo de 12 a 16 semanas enquanto a dieta est sendo corrigida. No foram observados efeitos colaterais, contra-indicaes ou interaes medicamentosas.

PARTE II: TERAPUTICA DAS AFECES CARDIOVASCULARES

1. ESTRATGIAS TERAPUTICAS: O tratamento dos problemas gerados pela insuficincia cardaca baseia-se no uso dos chamados 4 D's: - Dieta - Digitlicos - Diurticos - Dilatadores Este esquema teraputico pode envolver o tratamento da causa ou dos problemas gerados pela sndrome. A causa raramente pode ser tratada satisfatoriamente a no ser com cirurgia ou valvuloplastia, quando h alteraes congnitas. A insuficincia cardaca caracterizada por fases, de acordo com a gravidade do problema: Fase I: Alterao cardaca sem insuficincia; Fase II: Insuficincia cardaca leve; Fase III: Insuficincia cardaca grave. a. Endocardiose de mitral: Fase I: Educao do cliente e inibidores da ECA em pacientes com cardiomegalia moderada a grave; Fase II: Iniciar com os 4 D's: Dieta, digoxina, diurtico (furosemida) e dilatador (inibidor da ECA); Paciente recebendo diurticos devem receber tambm um agente que iniba o sistema renina-angiotensina como, por exemplo, o enalapril. Fase III: Acrescentar aos 4 D's um segundo vasodilatador (hidralazina) e, se necessrio, realizar bloqueio seqencial do nfron com espironolactona. Nos casos mais graves, hospitalizar o animal e introduzir oxigenioterapia e nitroglicerina. b. Endocardite bacteriana: Animais com insuficincia cardaca tm prognstico desfavorvel; Deve-se proceder com a antibioticoterapia baseada na cultura e antibiograma, iniciando com administrao endovenosa; Quando houver a insuficincia cardaca, iniciar com os 4D's; Fornecer analgsicos, pois normalmente existem alteraes articulares dolorosas concomitantes. c. Miocardiopatia dilatada canina: Fase I: Educao do cliente, suplementao com taurina ou l-carnitina, digitlicos e inibidores da ECA; Fase II: 4 D's, suplementao com taurina ou l-carnitina e bloqueadores- em doses baixas; Fase III: Acrescentar ao esquema anterior um segundo vasodilatador (hidralazina ou isossorbida) e proceder, se necessrio, ao bloqueio seqencial do nfron com espironolactona. Nos casos mais graves, hospitalizar o animal e introduzir oxigenioterapia, nitroglicerina e inotrpicos endovenosos. d. Miocardiopatia hipertrfica felina: Fase I: Diltiazem ou um -bloqueador (atenolol, pois administrado a cada 24 horas, facilitando a administrao); Fase II: Acrescentar ao esquema anterior um diurtico (furosemida), um inibidor da ECA e aspirina (para preveno do tromboembolismo artico); Fase III: Furosemida, diltiazem, oxigenioterapia, dieta, nitroglicerina, inibidor da ECA, toracocentese em pacientes com efuso pleural e aspirina (para preveno do tromboembolismo artico). e. Miocardiopatia arritmognica (miocardiopatia do Boxer:): Fase I: Avaliar a necessidade de um tratamento;

 Fase II: Introduzir terapia antiarrtmica com procainamida e, caso no haja resposta adequada, procainamida + propranolol (ou mexiletina) ou propranolol + quinidina + procainamida. f. Cor pulmonale: Oxigenioterapia; Repouso, pois estes animais esto hipertensos; Se necessrio, iniciar terapia com hidralazina; Tratar a causa primria.

g. Bradicardia sinusal: Tratar a causa primria; Iniciar terapia com atropina ou isoproterenol. h. Bloqueio atrioventricular (bloqueio AV II grau avanado e III grau): Marcapasso; Iniciar terapia com terbutalina em casos de BAV II. i. Sndrome do seio enfermo: Marcapasso; Iniciar terapia com terbutalina. j. Taquicardia sinusal: uma resposta normal ao exerccio, dor ou ativao simptica. Proceder com o tratamento da causa. l. Taquicardia atrial: Iniciar terapia com digoxina + propranolol (droga de escolha para gatos) quinidina ou procainamida; Corrigir potssio e magnsio, pois podem ser a causa da arritmia; m. Taquicardia ventricular: Tratar apenas quando houver instabilidade hemodinmica e/ou eltrica; Na emergncia, introduzir terapia base de lidocana (diminui a durao do potencial de ao) e/ou procainamida (prolonga o perodo refratrio em trios e ventrculos); Quando o paciente estiver estvel, iniciar monoterapia com os antiarrtmicos da classe I (lidocana, procainamida), II (bloqueadores-) ou IV (verapamil ou diltiazem); Quando o paciente est estvel, mas a monoterapia no funciona, associar uma droga de classe diferente: mexiletina ou associao da procainamida com um -bloqueador ou procainamida com mexiletina. n. Fibrilao atrial: O tratamento visa diminuir a frequncia ventricular (<150 bpm), retardando a conduo do impulso no nodo AV. A digitalizao do paciente necessria, porm a monoterapia controla a frequncia ventricular em apenas 20% dos pacientes, sendo necessrio, portanto, adicionar outras drogas; Adicionar diltiazem ( um bloqueador de canal de clcio de escolha na insuficincia cardaca, pois deprime menos o miocrdio, pode reverter a fibrilao atrial e ainda um vasodilatador) ou um bloqueador- (propranolol ou atenolol, que so mais acessveis em relao ao custo, mas no revertem a fibrilao atrial). o. Fibrilao ventricular: Ressuscitao; Desfibrilao; Adrenalina; Bicarbonato de sdio, que no deve ser feito no incio da ressuscitao, pois pode agudizar a falncia respiratria.

p. Insuficincia cardaca bilateral: Iniciar os 4 D's (dieta, digoxina, diurtico, dilatador); Otimizar a terapia do problema primrio; Furosemida IV ou SC por 48-72 horas; Toracocentese em pacientes com efuso pleural.

q. Insuficincia cardaca refratria: Corrigir as complicaes: Febre, infeces, hipertireoidismo (extracardaca), ruptura de corda tendnea, regurgitao de mitral (intracardaca); Otimizar a terapia (4D's); Adicionar novas drogas (tiazida ou espironolactona, para promover bloqueio seqencial do nfron, e adio de um segundo vasodilatador, como a hidralazina); Promover a terapia endovenosa. r. Concluses: A terapia da insuficincia cardaca visa diminuir o volume circulante, corrigir o dficit na contratilidade, corrigir as complicaes e aumentar a sobrevivncia.

2. PARADA CARDACA / RESSUSCITAO CARDIOPULMONAR:

O choque cardiognico requer medidas imediatas de ressuscitao devido evoluo aguda. Os sinais de falncia cardaca incluem ausncia de pulso arterial perifrico e bulhas cardacas; pela palpao pr-cordial, no se detectam batimentos cardacos; as pupilas esto dilatadas e fixas. H inconscincia, falta de reflexos, as membranas esto plidas ou cianticas, a respirao agnica ou apnica, o fluxo sanguneo pobre. A rea operatria ou de ferimento recente no sangram e os tecidos tm aspecto ciantico. importantssimo lembrar que o paciente em parada cardiopulmonar no sobrevive mais que 4 minutos, mesmo que se inicie ressuscitao efetiva aps este perodo. O objetivo principal da ressuscitao cardiopulmonar prevenir a leso cerebral irreversvel e restaurar o funcionamento efetivo do corao e pulmo. Os procedimentos bsicos de ressuscitao cardiopulmonar compreendem medidas de apoio respiratrio e circulatrio.

Procedimentos bsicos recomendados para a ressuscitao cardiopulmonar: 1. Estabelecer e assegurar ventilao pulmonar #12 movimentos/minuto 2. Instituir massagem cardaca externa # presso sobre a 6 costela Relao ventilao/massagem cardaca: - Uma ventilao: 5 compresses ou - Duas ventilaes: 15 compresses 3. Expandir a volemia: Soluo de Ringer-lactato e Haemacel, na proporo de 3:1 4. Estabelecer diagnstico diferencial - Parada cardaca -Fibrilao ventricular

A parada cardaca caracteriza-se por falta de atividade eltrica e contrtil do corao. As clulas marcapasso do nodo sino-atrial no conseguem iniciar os impulsos excitatrios, e os mecanismos de escape, envolvendo os tecidos marcapasso latentes do sistema cardaco de conduo, tambm no desenvolvem o impulso. Os procedimentos recomendados incluem:

Protocolo de ressuscitao cardiopulmonar na vigncia de parada cardaca: 1. Medidas iniciais: - Ventilao pulmonar; - Massagem cardaca; - Expandir a volemia 2. Administrao de adrenalina 1:10.000: - 0,1 a 0,5 ml - Continuar massagem cardaca 3. Combater a acidose: - Soluo hidroeletroltica balanceada; - Bicarbonato de sdio conforme gasometria 4. a) Resposta negativa: - Cloreto de clcio 10% (IV) - 0,1 a 0,3 ml/kg; - Continuar massagem cardaca b) Resposta positiva: - Isoproterenol/glicose 5% (1 mg/200ml) ou dopamina; - Pulso fraco, continuar massagem cardaca 5. Batimentos cardacos normais/pulso fraco, oligria: - Dopamina/ringer lactato, 40 mg/500ml, 1 gota/kg/min.

Na fibrilao ventricular, as ondas de excitao propagam-se livremente atravs da massa muscular, seguindo constantemente vias alternativas. Desta forma, no possvel uma contrao ventricular coordenada e no h dbito cardaco. Se for constatada fibrilao ventricular, os procedimentos incluem: Protocolo de ressuscitao cardiovascular na vigncia de fibrilao ventricular: 1. Medidas iniciais: - Ventilao pulmonar; - Massagem cardaca externa; - Expanso da volemia 2. Cardioverso externa: - Descarga de 100 a 400 watts/segundo 3. Resposta negativa: - Administrar adrenalina 1:10.000, 0,05 ml/kg; - Combater a acidose - Cardioverso externa # carga mxima 4. a) Resposta ainda negativa: - Administrao intracardaca de lidocana, 2 a 4 mg/kg 4. b) resposta positiva e pulso fraco: - Dopamina/ringer lactato, 40 mg/500ml, 1 gota/kg/min

Se a cardioverso no for vivel ou no tenha sucesso, proceder a desfibrilao qumica com cloreto de potssio (1 mEq/kg) e acetilcolina (6 mEq/kg). Altas concentraes de potssio despolarizam o corao e os agonistas colinrgicos hiperpolarizam-no, o que, teoricamente, resultaria em falta de excitabilidade simultnea de todas as fibras do msculo cardaco (despolarizao do potssio), seguida por restaurao de excitabilidade (repolarizao pela acetilcolina). Deve ser considerado ainda que, aps esta tentativa de cardioverso qumica, no se consegue a desfibrilao eltrica. Como a acetilcolina difcil de ser encontrada na forma comercializvel no pas, tem-se associado ao cloreto de potssio o cloreto ou gluconato de clcio.

Uma outra maneira de calcular a voltagem para a desfibrilao externa atravs de jaules (J). Usam-se 2 J/kg em animais com peso inferior a 7 kg, 5 J/kg em animais pesando entre 8-40kg e 5-10 J/kg para aqueles com mais de 40 kg. A segunda desfibrilao feita imediatamente a anterior e com mesma energia. Esta segunda mais eficaz, pois, enquanto a primeira descarga diminui a impedncia do trax, a segunda atua de maneira mais eficaz. Se for necessria uma terceira carga, esta deve ser com uma energia 1,5 vez maior que a anterior. Quando a ressuscitao for efetiva, tm sido indicados um ou mais dos seguintes medicamentos: $ $ $ $ $ $ $ $ $ Dexametasona (4 mg/kg), para liberao do ATP mitocondrial, estabilizao das membranas, controle do edema cerebral e processo inflamatrio do miocrdio; Sulfato de atropina (0,08 mg) ou dopamina (2 a 15 g/kg/min), por gotejamento lento para corrigir bradicardias; Lidocana (2-4 mg/kg em dose inicial e depois 50 g/kg/min, gota a gota) para prevenir taquicardia ventricular; Adrenalina ou noradrenalina (0,1 g/kg/min) para manter a presso sangunea; Bicarbonato de sdio (1 a 2 mEq/kg) para prevenir a acidose; Tiopental (5 a 15 mg/kg) para proteger o crebro contra os efeitos da hipoxemia;

As indicaes para suspender os esforos de ressuscitao cardiopulmonar so: Ausncia de resposta ou o procedimento estender-se por mais de 60 minutos, sem resposta positiva; Quando o proprietrio for consultado e optar pela suspenso da ressuscitao; Quando o paciente apresentar enfermidade terminal ou for detectada leso cerebral irreversvel.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

BRIGHT, J.M., MEARS, E. Chronic heart disease and its management. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, v.27, n.6, p.1305-1329, 1997. HGGSTRM, J., HANSSON, K., KVART, C. KARLBERG, B.E., VUOLTEENAHO, O., OLSSON, K. Effects of naturally acquired decompensated mitral valve regurgitation on the renin-angiotensin-aldosterone system and atrial natriuretic peptide concentration in dogs. American Journal of Veterinary Research, v.58, n.1, p.77-81, 1997. KEENE, B.W. L-carnitine supplementation in the therapy of canine dilated cardiomyopathy. The Veterinary Clinics of North America - Small Animal Practice. v.21, n.5, p.1005-1010, 1991. KITTLESON, M.D. Pathophysiology and treatmente of heart failure. In: MILLER, M.S., TILLEY, L.P. (eds). Manual of Canine and Feline Cardiology. 2ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1995. p. 343-370. MILLER, M.S., TILLEY, L.P. Treatment of cardiac arrhythmias and conduction disturbances. In: MILLER, M.S., TILLEY, L.P. (eds). Manual of Canine and Feline Cardiology. 2ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1995. p. 371-412. OPIE, L.H. Drugs for the heart, 4.ed. Philadelphia: Saunders, 1995, 377p.

FLUIDOTERAPIA INTRAVENOSA

1. IMPORTNCIA CLNICA:
A fluidoterapia intravenosa constitui atualmente um trunfo para o profissional da rea mdica, j que grande parte das afeces que acometem o organismo levam a algum tipo de desequilbrio, seja ele hdrico ou eletroltico. O que ocorre na maioria das vezes um despreparo do veterinrio com relao aos aspectos prticos da fluidoterapia, com conseqncias nem sempre proveitosas para o animal. No raro observar esquemas fluidoterpicos em que o fluido foi escolhido errado ou mesmo o volume apresenta-se abaixo do esperado para aquele animal. Portanto, torna-se de grande importncia o conhecimento dos aspectos fisiolgicos e bioqumicos que controlam os equilbrios hdrico e eletroltico do organismo, permitindo a escolha correta do tipo de fluido a ser administrado, bem como o volume adequado.

2. CONCEITOS:
A fluidoterapia a prtica de reposio lquida a um organismo que apresente um desequilbrio hdrico qualquer. O termo soroterapia no deve ser utilizado como sinnimo de fluidoterapia, pois constitui-se na submisso do animal a um esquema teraputico que envolva soro (como o soro antitetnico ou soro contra cinomose). Estes soros contm anticorpos responsveis pela imunidade passiva em um processo infeccioso. Em um animal que apresente um desequilbrio hdrico haver a instalao de um desequilbrio eletroltico. Por essa razo, o termo fluidoeletrolitoterapia mais adequado, j que corresponde a administrao conjunta de fluidos e eletrlitos ao paciente. Mas nem sempre essa terminologia respeitada. A Organizao Mundial de Sade (OMS) preconiza o uso do soro caseiro, termo cientificamente errado, pois no contm anticorpos em sua constituio. Eletrlitos so aqueles que, quando em contato com gua, se dissociam em ons. Logo, elementos como Na, K, Cl, Ca e Mg so eletrlitos j que, em solues aquosas, mantm-se sob a forma de ons, respectivamente Na+, K-, Cl-, Ca2+ e Mg2+. Algumas substncias tambm possuem caractersticas dissociativas, como os fosfatos (PO42) e bicarbonatos (HCO3-). Substncias como carboidratos e aminocidos no se dissociam em ons quando em solues aquosas.

3. FUNES DA FLUIDOTERAPIA:
As principais funes de um esquema fluidoterpico so: % % % Repor deficincias hdricas: Animais desidratados so mantidos sob fluidoterapia intensiva no sentido de se tentar restabelecer um quadro de normoidremia; Fornecer suporte nutricional: Animais caquticos sempre necessitam de energia (calorias), que podem ser repostas por meio da administrao de solues coloidais contendo aminocidos e lpides; Repor eletrlitos essenciais: A grande maioria dos quadros de desidratao conduzem ao desequilbrio eletroltico. A fluidoterapia pode estabilizar esses pacientes por meio da administrao racional de eletrlitos; Servir como um veculo de infuso: Certos medicamentos de uso intravenoso podem ser administrados conjuntamente com os fluidos; Expandir o volume intravascular (VIV) rapidamente: Nos casos de choque, hipovolemia ou desidratao severa, a diminuio do VIV leva deficincia na perfuso tissular e conseqente hipxia. A administrao de fluidos repe rapidamente este volume, evitando os efeitos deletrios da baixa oxigenao nos tecidos;

% %

Manuteno de uma via de acesso fcil: Nos pacientes em estado de choque ou mesmo com desordens que impossibilitem o rpido acesso intravenoso (como ocorre nos animais epilpticos), a fluidoterapia mantm uma via venosa de acesso imediato para a infuso de drogas.

4. DINMICA DA GUA CORPORAL:

4.1. gua corporal: Em animais adultos, a relao entre a percentagem de gua e o peso corporal situa-se por volta de 60%, ou seja, um animal sadio composto por 60% de gua. Logicamente esta relao varia de um animal para outro, mas com diferena mnima. J os neonatos e animais jovens possuem uma maior percentagem de gua corporal, situada entre 70%-80%. Uma das implicaes deste fato a maior severidade de um quadro de desidratao nesta faixa etria. Por outro lado, os animais obesos, devido prpria carga lipdica, possuem um menor percentual de gua corporal, estando este valor em torno de 50%. Muito cuidado deve ser tomado quando apresentado um animal obeso e desidratado, j que o estado de carne deste paciente pode mascarar as verdadeiras facies da desidratao. 4.2. Distribuio da gua corporal: A gua corporal distribui-se no organismo em dois compartimentos intimamente relacionados, o meio intracelular (MIC) e o meio extracelular (MEC). Cerca de 2/3 da gua corporal encontra-se no MIC e o restante (1/3) no MEC, distribuda, neste ltimo compartimento, no interior dos vasos (5%) e no interstcio (15%). Aproximadamente 8-9% do peso total do animal corresponde ao volume sangneo ( 88 ml/kg). Quando ocorrem quadros de desidratao leve, a gua perdida advm do MEC, mas nos processos graves, h tambm perda de gua do MIC (atravs de osmose) e conseqente desidratao intracelular. Deve-se ter em mente que o MEC e o MIC apresentam-se como compartimentos dinmicos, isto , a passagem de gua, eletrlitos e outras substncias de baixo peso molecular entre eles constante. 4.3. Ganho de gua: Existem duas vias por onde o animal pode obter gua. A primeira e mais importante a ingesto voluntria de gua (gua pr-formada), que por sua vez ser absorvida no trato gastrointestinal. A outra via consiste na obteno de gua atravs da oxidao de alimentos e queima de substncias estruturais orgnicas (gorduras). Para se ter uma idia desse processo, cada 100 g de gorduras oxidadas originam 10-12 ml de gua livre, tambm denominada gua metablica. A prpria fluidoterapia um fator de ganho de gua (artificial) para o animal. Neste ponto, deve-se atentar para o fato de que o excesso de fluidos pode levar a um quadro de hiperidremia, com conseqente intoxicao pela gua. Em um processo de inanio parcial de gua (ou mesmo no repouso), um animal ganha cerca de 2.000 ml de gua devido ao metabolismo de lpides e protenas. J na inanio completa (adipsia), h ganho de apenas 1.000 ml de gua. 4.4. Perda de gua: A gua corporal perdida pode estar situada em dois grupos, as perdas obrigatrias e as aditivas. As perdas obrigatrias (ou fisiolgicas) correspondem quelas inclusas nos processos de regulao trmica (transpirao cutnea e respirao pulmonar) e eliminao de catablitos (fezes e urina). Logo, os quatro stios anatmicos envolvidos com as perdas obrigatrias so pulmes, pele, rins e trato gastrointestinal. Os pulmes, quando fisiologicamente sadios, perdem de 500-700 ml de gua por dia. Quando a freqncia respiratria aumenta (taquipnia), a perda de gua pode situar-se entre 1.000-2.000 ml/dia. J os rins, nas mesmas condies, perdem 1-2 ml/kg/dia. Os processos de defecao e salivao eliminam 200300 ml de gua diariamente. As perdas aditivas (tambm denominadas adicionais ou extraordinrias) so todas aquelas que no se encaixam nas perdas obrigatrias, ou seja, vmito, diarria, poliria/polaciria, sudorese intensa e sialorria. A pele, no

processo de sudorese, pode perder at 2.000 ml de gua diariamente. Na sndrome febril, para cada grau centgrado acima da normotermia, pode haver perda de 800-1.000 ml/dia. 4.5. Necessidades dirias de gua: Cada espcie animal possui uma necessidade diria de gua. Mesmo dentre espcies, h variaes relacionadas idade, estado fisiolgico (prenhez, convalescncia) e individualidade metablica. Ainda hoje as necessidades hdricas dirias so um assunto controvertido dentro da fluidoterapia veterinria. Em ces adultos, recomenda-se utilizar uma taxa de 35-60 ml/kg/dia; os ces jovens necessitam de 50-70 ml/kg/dia e os neonatos/lactentes de 150 ml/kg/dia. Em eqinos, a taxa utilizada de 30-60 ml/kg/dia (animal em privao completa de alimentos e gua). Essa taxa, aceita pela maioria dos veterinrios e pesquisadores, pode variar enormemente em funo da patologia primria instalada. Desta forma, uma maneira de se adequar a fluidoterapia ao estado patolgico atual do animal correlacionar a deficincia de gua corporal prpria disfuno orgnica (TABELA I). Os bezerros neonatos necessitam de 50-100 ml/kg/dia de fluidos para a manuteno, sendo que, em quadros graves de diarria, estes animais podem perder at 4 litros de fluido diariamente. Um bezerro sob condies fisiolgicas normais defeca cerca de 0,3% do seu peso vivo; porm, um animal diarrico, pode defecar at 13%. 4.6. A importncia do ADH no equilbrio hdrico: O controle do equilbrio hdrico obtido por meio de dois grupos de fatores denominados osmticos e no osmticos. Os estmulos osmticos esto diretamente relacionados com a tonicidade do MEC, enquanto os no osmticos independem diretamente desta tonicidade. A maior parte do controle hdrico realizada por processos que envolvem a participao do hormnio antidiurtico ou ADH. Esta substncia (tambm conhecida como vasopressina arginina) secretada pela neurohipfise, atuando diretamente na dinmica dos lquidos corporais. O aumento na sua concentrao srica faz com que haja um aumento concomitante no processo de reabsoro renal de gua, com conseqente reduo no volume urinado pelo paciente. TABELA I - Deficincia de gua corporal em eqinos portadores de diversas patologias CONDIO CLNICA Diarria: Moderada Severa Inanio de gua e rao: 1 dia 3 dias Clica: (impaco, 3-5 dias) Choque: Estase do suprimento vascular intestinal Toro intestinal Desidratao ps-exerccio: Aps 3-10 km Aps 80-160 km DEFICINCIA DE GUA (litros) 20-30 50-60 5-20 15-50 5-20 15-30 20-50 2-10 20-50

No primeiro grupo de fatores (conhecidos como osmticos), a tonicidade do MEC o desencadeante do processo de regulao. Em casos de hipotonicidade aumentada deste compartimento hdrico (como ocorre nos quadros de hiperidratao), os osmorreceptores captam a baixa osmolaridade e interferem no chamado Centro da Sede, fazendo com que haja a supresso da ingesto voluntria de lquidos. Ao mesmo tempo, a integrao destes osmorreceptores com os ncleos supra-ptico e paraventricular (localizados no hipotlamo) induzem a uma reduo na secreo do ADH. Este mecanismo complexo faz com que o organismo diminua a reabsoro renal de gua, ao mesmo tempo em que interrompe a ingesto voluntria de lquidos (Figura I). Este processo ocasionar um aumento da osmolaridade (e consequentemente da tonicidade), restabelecendo os valores normais

para o paciente. Esse mecanismo regulador atua de maneira semelhante, porm inversa, em casos de hipertonicidade do MEC. Dentre o grupo dos mecanismos no osmticos que controlam o equilbrio hdrico corporal, apenas parte destes interferem na ao do ADH, a saber: % Aumento na secreo de ADH: Neste caso, algumas situaes patolgicas interferem diretamente com a secreo do hormnio antidiurtico, como: hipovolemia, dor, traumatismo, estresse e uso de determinados medicamentos (barbitricos, tolbutamida, vincristina); % Aumento na ao do ADH: Na sua maioria so drogas que potencializam o hormnio antidiurtico, como a clorpromazina, o acetaminofen (paracetamol) e os inibidores da prostaglandina sintetase. H ainda aqueles mecanismos no osmticos que independem do ADH, como: % Simulao do efeito do ADH: Apesar da secreo de ADH no estar alterada, algumas substncias podem simular a ao deste hormnio nos tbulos renais, como: derivados antidiurticos provenientes de neoplasias agudas e ocitocina (em dose farmacolgica). % Resposta renal direta s alteraes eletrolticas: Ocorre mais comumente quando h diminuio no fornecimento de lquido isotnico ao tbulo proximal, na interferncia no transporte de sais (diurticos de ala) e na alterao do nfron distal. Todos esses mecanismos de controle da excreo de lquidos podem ocorrer de forma isolada ou em conjunto, porm existem situaes em que os mesmos no so suficientes para adequar a osmolaridade dos compartimentos biolgicos. neste momento em que o clnico dever agir para tentar manter a tonicidade em parmetros prximos dos considerados normais para cada paciente. 4.7. Tipos de desidratao: Existem trs tipos bsicos de desidrataes em animais. Todas esto baseadas na tonicidade do lquido que permanece no organismo. Desta maneira, pode-se ter desidrataes isotnicas, hipertnicas e hipotnicas. Na desidratao isotnica ocorre perda de lquido isotnico, no havendo passagem de lquido do MEC para o MIC. um tipo raro de desidratao, mas pode ocorrer em algumas diarrias em que h perda equilibrada de gua e eletrlitos. Na desidratao hipotnica ocorre perda de lquido hipertnico do MEC. Este, ao ficar osmoticamente mais forte, recebe gua do MIC para compensao fisiolgica. A conseqncia uma desidratao ao nvel intracelular (grave). Na desidratao hipertnica ocorre perda de lquido hipotnico. A gua trocada do MEC para o MIC, pois este ltimo apresenta, inicialmente, maior potencial osmtico.

FIGURA I Mecanismos osmticos reguladores do equilbrio hdrico corporal PERDA DE GUA

OSMOLARIDADE

LIBERAO DE ADH

HIPERTONICIDADE (MEC)

SEDE

REABSORO RENAL DE H2O

GANHO DE GUA

INGESTO DE H2O

OSMOLARIDADE

LIBERAO DE ADH

HIPERTONICIDADE (MEC)

SEDE

REABSORO RENAL DE H2O

PERDA DE GUA

INGESTO DE H2O

As alteraes observadas nos valores sricos de sdio/protena total e hematcrito nos trs tipos de desidrataes podem ser verificadas na TABELA II.

TABELA II - Parmetros laboratoriais encontrados nas desidrataes animais

TIPO DE DESIDRATAO Isotnica Hipotnica Hipertnica CONCENTRAO DE SDIO sem alterao aumenta Diminui PROTENA PLASMTICA TOTAL sem alterao aumenta (pouco) aumenta VOLUME GLOBULAR (HEMATCRITO) sem alterao aumenta (pouco) aumenta

5. EQUILBRIO CIDO-BSICO:
5.1. Distribuio de eletrlitos e tampes: O organismo rico em eletrlitos e tampes, tendo estes uma localizao mais ou menos fixa. Desta forma, no MEC sobressaem o sdio, o cloro e o bicarbonato. Por outro lado, h supremacia de potssio, fosfatos e protenas no MIC. O valor total destes elementos plasmticos e de 155 mEq/l, alterando pouco em animais sadios. 5.2. Fisiologia cido-bsica: No organismo so desempenhadas diversas funes vitais para a sobrevivncia, como respirao, excreo, detoxificao e outras. Para que isso ocorra, necessrio que o meio interno possua um pH preestabelecido. A variao de pH mnima nos animais e o valor mdio situa-se em 7,4, podendo variar de 7,32 a 7,53. A manuteno do pH corporal realizada atravs de processos fsico-qumicos (sistemas-tampes) e fisiolgicos (pulmes e rins). Os sistemas-tampes so encontrados no plasma (bicarbonatos, fosfatos e proteinatos) e nas hemcias (bicarbonatos, fosfatos e hemoglobinatos). Estes sistemas funcionam atravs da captao/liberao de ons H+ e OH-, aumentando ou diminuindo o potencial hidrogeninico destes lquidos corporais. Os pulmes interferem no equilbrio cido-bsico atravs da troca gasosa O2-CO2 ao nvel alveolar. Um maior fluxo respiratrio ir causar uma diminuio da presso parcial de CO2 (PCO2), com conseqente alcalose por diminuio da relao HCO3-/H2CO3 (Figura II). Os rins, contrariamente aos pulmes, no conseguem eliminar substncias volteis do organismo. Desta forma, constituintes plasmticos como o sdio, potssio, cloretos, fosfatos, amnia e bicarbonato so as principais substncias envolvidas no controle eletroltico do organismo. 5.3. Alteraes do equilbrio cido-bsico: A terminologia utilizada nos distrbios cido-bsicos deve ser entendida, pois comum o uso de palavras ou expresses com significados diferentes daqueles a que se destinariam. Os termos ACIDEMIA ou ALCALEMIA referem-se, respectivamente, diminuio ou ao aumento do pH sangneo. J os termos ACIDOSE e ALCALOSE dizem respeito apenas aos processos primrios que geram H+ ou OH-, mas sem levar em considerao a acidez sangnea. Desta maneira, pode-se ter uma leve acidose, mas com a acidez sangnea total dentro da faixa normal ( 7,4). Quando se fala em alterao metablica em um quadro de distrbio cido-bsico, h meno a desordens ligadas ao HCO3-, enquanto as alteraes respiratrias incluem as anomalias na concentrao de H2CO3 / CO2. Imediatamente ao se instalar um distrbio cido-bsico, haver tentativas do organismo de contrabalancear a alterao. Este mecanismo conhecido com compensao ou resposta compensatria. Desta forma, distrbios metablicos primrios so compensados por alteraes respiratrias, enquanto distrbios respiratrios primrios suscitam alteraes metablicas compensatrias (Figura III).

5.4. Acidoses: A acidose uma condio anormal caracterizada pela diminuio do pH sangneo (acidemia) e ganho de cidos fortes e/ou perda de bicarbonato. A acidose pode ser metablica (AcM) ou respiratria (AcR), de acordo com a disfuno primria. A AcM surge quando h ganho de H+ e/ou perda de HCO3- em nveis no fisiolgicos. Esta alterao reveste-se de importncia na rotina veterinria, constituindo o desequilbrio cido-bsico mais comum em animais domsticos. A instalao da AcM pode se dar por trs razes principais: % Superproduo de H+: O aumento de cido verificado em determinados quadros pode sobrepujar a capacidade tamponante do organismo ou mesmo dos rins, impedindo que estes absorvam e excretem prtons, fazendo com que haja gasto de HCO3-. Os quadros de cetoacidose/cetose (diabetes melitus, inanio, doenas infecto-contagiosas e acidose ltica nos casos de clicas) so exemplos comuns em que ocorre AcM; Esgotamento das reservas de tampes: Corresponde perda de bicarbonato pelos intestinos ou rins. As alteraes mais comuns que levam perda de tampes incluem a diarria, o vmito com predominncia de contedo do intestino delgado e a insuficincia renal; Deficincia da excreo de cidos: Corresponde a uma impossibilidade de excretar cidos na taxa fisiolgica normal, fazendo com que ocorra hipobicarbonatemia. O HCO3- , ento, substitudo por nions cidos como o PO4- e SO4-. Trata-se de um distrbio comumente encontrado na insuficincia renal crnica.

% %

Figura II Conseqncias na alterao da PCO2 no equilbrio cido-bsico HIPOVENTILAO ( PCO2) CO2 + H2O ACIDOSE H2CO3 ALCALOSE HIPERVENTILAO ( PCO2) H+ + HCO3-

FIGURA III Respostas fisiolgicas compensatrias aos distrbios cido-bsicos

DISTRBIO ALTERAO CIDO-BSICO PRIMRIA ACIDOSE HCO3METABLICA ALCALOSE HCO3METABLICA ACIDOSE PCO2 RESPIRATRIA (aguda) ACIDOSE PCO2 RESPIRATRIA (crnica) ALCALOSE PCO2 RESPIRATRIA (aguda) ALCALOSE PCO2 RESPIRATRIA (crnica) OBS.: O nmero de setas indica a intensidade da reao. ALTERAO COMPENSATRIA PCO2 PCO2 HCO3 HCO3 HCO3 HCO3-

Em grandes animais, as causas mais comuns de AcM so impaco rumenal, cetose/cetoacidose, toxemia da gestao, choque hipovolmico, esforo anaerbico, diarria aguda, clica com estrangulamento, toro abomasal, peritonite e uroperitnio.

O animal com AcM reconhecido clinicamente pela taquipnia (tentativa de diminuir a PCO2 com conseqente reduo do nvel de H+) e sinais psquicos ligados ao sistema nervoso central (desorientao, estupor e coma). Os achados laboratoriais incluem acidria (excreo renal de H+ aumentada), pH plasmtico menor que 7,4 e baixo nvel de HCO3- plasmtico. O principal fator para o sucesso do tratamento baseia-se na descoberta e correo da causa primria. A alcalinizao sangnea obrigatria (via intravenosa), e os fluidos utilizados sero apontados posteriormente. Os efeitos deletrios da AcM podem ser graves, geralmente levando o animal ao bito caso no forem compensados. Dentre estes efeitos, podem ser citados: % % % % Leucocitose: O aumento na proporo de glbulos brancos sangneos provavelmente causado pela maior secreo de adrenalina, que por sua vez estimulada pela diminuio do pH srico; Alteraes eletrolticas: Na AcM crnica pode ocorrer hipercalemia (principalmente quando se instala desidratao severa) e hipercalciria (por diminuio da reabsoro tubular renal do clcio); Vmito: A acidose grave provoca vmito, o que teoricamente benfico se este for constitudo de cido gstrico, pois alivia (pelo menos temporariamente) a severidade da acidose; Insuficincia miocrdica: Pode ocorrer como uma resposta direta das clulas cardacas acidificao. Mesmo sofrendo o efeito inotrpico positivo exercido pela adrenalina srica aumentada, a ao mioinibitria no corao provocada pelo H+ prevalece.

Apesar de inmeras outras conseqncias diretas da AcM poderem ocorrer, so as alteraes hemodinmicas as mais prejudiciais, e que levam ao bito o paciente descompensado. A AcR ocorre quando h hipercapnia, ou seja, a PCO2 aumenta. As duas causas envolvidas nesse processo esto ligadas depresso respiratria central e pneumopatia primria. Dentre os fatores que levam depresso do sistema nervoso central (SNC) causando hipoventilao, pode-se destacar: % % % % % % % % % Drogas em doses farmacologicamente elevadas: Como pode ocorrer nas superdosagens com barbitricos (nas anestesias gerais) e substncias narcticas (como a morfina); Quadros infecciosos do SNC: A encefalite provocada pelo vrus da cinomose e a meningite bacteriana esto entre as maiores causadoras de AcR em ces idosos; Deficincia na irrigao sangnea do SNC: O acidente vascular cerebral (AVC) tambm pode conduzir ces senis AcR; Neoplasias cerebrais. Infeces pulmonares: As pneumonias infecciosas esto includas como uma das causas mais freqentes de ArR, especialmente se o quadro possuir instalao rpida; Doena pulmonar obstrutiva: As obstrues das vias areas levam reteno de CO2, fazendo com que haja aumento na concentrao de H+. Estes quadros possuem, de uma forma geral, instalao rpida e curso crnico; Deficincia na irrigao sangnea pulmonar: Ocorre mais freqentemente nos quadros de insuficincia cardaca; Desordens dos msculos intrnsecos respirao: As mioneuropatias envolvendo o diafragma e/ou os msculos intercostais levam hipercapnia. O ttano e a miastenia so os exemplos mais caractersticos que se encaixam nesta grupo de alteraes; Diminuio da rea pulmonar funcional: Pode ocorrer nos quadros graves de enfisema, em que h aumento da PCO2 por reduo da rea respiratria.

A doena primria dos pulmes tambm responsvel pelo desencadeamento de AcR, destacando-se:

A sintomatologia clnica do animal com AcR traduz-se por dispnia (tentativa de aumentar a PO2) e sinais neurolgicos centrais similares aos da AcM. Os achados laboratoriais incluem pH sangneo menor que 7,4, nvel plasmtico alto de bicarbonato/cloretos e acidria. A terapia da AcR baseia-se na hiperventilao mecnica e na correo do problema primrio. Torna-se inadequado o uso de bicarbonato injetvel devido ao risco de se instalar uma alcalose metablica iatrognica imediata, alm de que este eletrlito j se encontra aumentado nos quadros de AcR. 5.5. Alcaloses: As alcaloses so originrias do ganho de bases fortes e/ou perda de cidos fortes. Da mesma forma que as acidoses, a alcalose pode ser dividida em metablica (AlM) e respiratria (AlR).

A AlM consiste em um estado constante de hiperbicarbonatemia, seja por aumento na produo ou reteno renal de HCO3-. Esse distrbio cido-bsico uma condio comum em ces com vmito profuso (perda de cloretos e H+ advindos do suco gstrico, com conseqente alcalinizao plasmtica devido ao aumento de HCO3). Outras alteraes tambm podem levar AlM, como sndrome de Cushing (hiperadrenocorticismo), corticosteroidoterapia, esteroidoterapia e administrao (oral/intravenosa) de bicarbonato. Um animal com AlM manifestar bradipnia (respirao muito superficial) e desordens neurolgicas do tipo excitativo (convulses, tetania, espasmos, clonos). As alteraes eletrocardiogrficas tambm podero ocorrer, como aumento no intervalo QT, presena de ondas U e arritmias. Os achados laboratoriais iro demonstrar pHs sangneo e urinrio altos (acima de 7,4) e bicarbonato tambm alto. O tratamento da AlM mais difcil do que o utilizado pelas AcM, porem fundamenta-se na contrao do MEC para que haja estimulao da reabsoro renal de bicarbonato. Este efeito pode ser obtido por meio da administrao de soluo salina isotnica (ver mais detalhadamente no item relativo ao fluido em questo). Em eqinos e bovinos a AlM ocorre nos quadros de refluxo gstrico, paralisia intestinal, sudorese excessiva, sialorria profusa, diureticoterapia e vmitos. Em bovinos com distrbios do aparelho gastrointestinal geralmente se instala a AlM. A AlR ocorre raramente na rotina veterinria, possuindo duas causas bsicas: uma envolvendo mecanismos centrais e a outra mecanismos pulmonares (de maneira similar ao encontrado para a AcR, porm com dinmica contrria). Esta alterao advm de um aumento na taxa de ventilao alveolar (hiperpnia), como na febre, nas neuropatias centrais que causam taquipnia (encefalites, intoxicao por salicilatos), nas taquipnias psquicas (histeria, ansiedade) e na hiperventilao mecnica forada. O animal respira profundamente e sob taquipnia. Outras manifestaes clnicas incluem vmito e desorientao, em parte explicados pela vasoconstrio cerebral causada pela hipocapnia. Em bovinos e eqinos as causas mais comuns de AlR so insuficincia cardaca congestiva, anemia grave, excitao/medo, neuropatias e septicemias por microrganismos Gram-negativos. Os achados laboratoriais incluem alcalria, alcalemia e baixo nvel de HCO3-, Cl- e K+. O tratamento consiste principalmente em eliminar (ou minimizar) a causa primria. Caso haja hipercarbia (o mesmo que hiperbicarbonatemia), pode-se administrar acetazolamida (diurtico inibidor da anidrase carbnica) para se tentar induzir diurese de HCO3-, com conseqente reduo na concentrao srica deste eletrlito. Apesar de no ser discutido neste tpico, os distrbios eletrolticos mistos (DEM) podem ocorrer em uma infinidade de casos. Exemplificando, um paciente em choque entra em um quadro de AcM resultante de uma perfuso perifrica inadequada, porm tambm ocorre um AcR devido depresso do sistema nervoso central e ventilao insuficiente. Estes DEM ocorrem mais comumente com uma associao entre acidoses ou alcaloses; DEM com uma associao acidose/alcalose so raros e os sinais clnicos so mascarados pela prpria compensao de ambos os distrbios primrios. Maiores informaes sobre os DEM devem ser buscados em livros relacionados com bioqumica clnica.

6. TIPOS DE FLUIDOS MAIS UTILIZADOS:

Existem inmeros tipos de fluidos disponveis na rotina veterinria, porm os mais utilizados so as solues coloidais e os cristalides. As solues coloidais so compostas de macromolculas de alto peso molecular e que permanecem no espao intravascular (EIV) aps a sua administrao. A albumina, o dextrano e o plasma so exemplos destas solues, que s devem ser utilizadas por via endovenosa. Os colides de uso clnico so denominados de expansores plasmticos, sendo mais utilizados quando se necessita aumentar, de forma rpida e efetiva, o VIV. Os casos que respondem satisfatoriamente a essas solues so: % % % % Pacientes politraumatizados e hipovolmicos (atropelamentos); Pacientes hipovolmicos e hipoproticos (queimaduras extensas); Pacientes hipovolmicos e com edema cerebral e/ou pulmonar; Pacientes em choque.

Um fator de grande importncia a ser considerado o custo relativamente mais alto destes compostos em comparao com outros fluidos. Todavia, para se reduzir o custo final de uma terapia base de soluo coloidal, pode-se utilizar solues cristalides associadas. Os cristalides so solues que consistem primariamente de gua com cloreto de sdio ou uma base glicosada. Essas substncias so divididas em fluidos de reposio e fluidos de manuteno.

6.1. Fluidos de reposio: Os fluidos de reposio possuem osmolaridade semelhante ao plasma (entre 290-315 mOsm/l), podendo ser acidificantes ou alcalinizantes. Eles so utilizados no momento em que o animal inicia o esquema fluidoterpico, sendo fornecidos em grandes quantidades sem que haja alterao significativa dos eletrlitos plasmticos (apesar de grandes volumes administrados poderem reduzir a presso onctica do plasma e aumentar a presso hidrosttica). Como exemplo de fluidos de reposio podem ser citadas as solues de Ringer (normal e com precursores de bicarbonato) e a prpria soluo de NaCl a 0,9%. Os fluidos de reposio que alcalinizam o sangue so indicados para pacientes com diarria e vmito que no tenha predominncia de cidos gstricos, enfermidades metablicas diversas, doena renal, sndrome vlvulotoro gstrica do co, choques variados, traumatismos e durante cirurgias longas. A utilizao a longo prazo de fluidos de reposio alcalinizantes est contra-indicada em animais com insuficincia cardaca devido alta concentrao de Na+ . O paciente de eleio para receber esse tipo de fluido apresenta-se primariamente em AcM. Os exemplos clssicos de fluidos de reposio alcalinizantes so as chamadas solues de Ringer com precursores de bicarbonato (acetato, gluconato e lactato). J os fluidos de reposio do tipo acidificantes so indicados para animais com quadro clnico de alcalose, especialmente na AlM. Estes lquidos acidificantes so bastante efetivos na diminuio do pH devido reduo do HCO3-. Os exemplos tpicos deste tipo de fluido so a salina isotnica e a soluo de Ringer. 6.2. Fluidos de manuteno: Os fluidos de reposio apresentam potencial osmtico menor do que o encontrado nos fluidos de reposio, constituindo em lquidos que complementam os requerimentos eletrolticos de pacientes descompensados. De um modo geral, as solues de manuteno so formadas pela adio de outros eletrlitos a uma frmula original (como a adio de cloreto de potssio a uma soluo salina isotnica). Uma diferena bsica que as solues de manuteno possuem mais potssio do que os fluidos de reposio, ocorrendo o contrrio com o sdio (logo, em comparao com os fluidos de reposio, as solues de manuteno possuem mais K+ e menos Na+). Existem vrios tipos destes fluidos disponveis para uso clnico, mas muito cuidado deve ser tomado em relao sua constituio, pois o excesso de alguns eletrlitos pode levar at mesmo ao bito (como ocorre no uso de suplementao de fontes de potssio em animais cardiopatas). As solues aquosas contendo glicose penetram nas clulas, sendo ento metabolizadas. Este processo gera gua e energia (cada 1 g de glicose metabolizada fornece 0,6 ml de gua adicional). Ao contrrio do que se pensa, essas solues no contm calorias suficientes para suprir os requerimentos energticos de um animal doente. Mesmo uma soluo contendo glicose a 5% insuficiente como fornecedora exclusiva de energia para o paciente. A concentrao do soluto utilizado importante, pois tais solues podem causar graves quadros de desidrataes nos animais quando empregadas de forma inadequada. Em seguida so apresentadas algumas propriedades destas solues. Vrios so os fluidos utilizados na prtica clnica veterinria com o intuito de sanar (ou mesmo minimizar) os efeitos da desidratao e dos distrbios eletrolticos. Na Tabela IV podem ser visualizados os mais comuns, com sua respectiva constituio qumica e algumas peculiaridades. 6.3. Solues utilizadas em medicina veterinria: a) Soluo isotnica de cloreto de sdio: A soluo de NaCl a 0,9% um fluido de grande valia nas alcaloses (especialmente na AlM), pois reduz a concentrao de HCO3- srico. Entretanto, nem todas as AlM respondem satisfatoriamente administrao deste fluido, como ocorre no hipoparatireoidismo e no hiperaldosteronismo primrio. O sdio srico constitui no principal fator determinante das foras osmticas no MEC, fazendo com que a gua se movimente livremente entre os compartimentos biolgicos de maneira rpida. errneo afirmar que este fluido possua a mesma composio do plasma, mas sim a mesma presso osmtica, j que o seu contedo de cloreto maior do que o teor plasmtico. O excesso deste fluido pode causar AcM. Suas principais funes no esquema fluidoterpico so reposio de lquido do meio interno com aumento da concentrao de cloro, reposio do suco gstrico com aumento da concentrao de sdio e reposio de urina eliminada em condies normais.

TABELA IV - Comparao entre os fluidos de uso parenteral mais usados em fluidoterapia

CONCENTRAO DENOMINAO DE ELETRLITOS DA (mEq/l) SOLUO Na+ K+ Ca++ ClHCO3Ringer-lactato 130 4 3 109 Ringer-acetato 131 4 3 109 Ringer 147 4 4 155 NaCl 0,45% 77 77 NaCl 0,9% 154 154 NaHCO3 a 174 150 24 Glicose 2,5% Glicose 5% Glicose 10% Glicose 50% Glicosalina b 154 154 a Soluo preparada em salina isotnica (1 mEq/l de NaOH3 8,4%) b Soluo contendo glicose a 5% e NaCl a 0,9%. b) Solues hipertnicas de cloreto de sdio: A administrao intravenosa de fluidos hipertnicos base de cloreto de sdio promove rpida expanso do VIV, contudo podem levar o paciente a um quadro de hipernatremia e hipocalemia. A indicao clnica destes fluidos se justifica nos casos de choque associado com sndrome vlvulo-dilatao gstrica do co, hemorragia profusa, pancreatite aguda, queimaduras e politraumatismo. Para melhor ao, a salina hipertnica pode ser combinada com solues coloidais, diminuindo o custo final da terapia e aumentando efetivamente o VIV. A grande dvida refere-se ao uso deste fluido em animais desidratados. Apesar de no haver ainda um consenso clnico com relao a este tpico, estudos experimentais tm revelado no haver diferena estatstica significante na mortalidade verificada em animais desidratados e normovolmicos tratados com salina hipertnica. O que realmente interessa no pronto atendimento de um paciente em choque o restabelecimento de sua volemia, o que pode ser conseguido por meio deste grupo de fluidos. As solues de NaCl a 5% (1.712 mOsm/l) ou 7,5% (2.657 mOsm/l) podem ser utilizadas na rotina clnica nos casos citados anteriormente. Para a soluo a 5%, a dose varia de 6 a 10 ml/kg, com uma taxa mxima de infuso de 1/ml/kg/minuto; j para a soluo a 7,5%, a dose situa-se entre 4 a 8 ml/kg, porm com a mesma taxa mxima de infuso. Para gatos, a dose de 2 ml/kg (ambas as concentraes) e idntica taxa mxima de infuso. Os fluidos de NaCl a 10% ou 20% tm o objetivo de fornecer maior quantidade de Na e Cl em um reduzido volume de lquido. Tais solues no devem ser utilizadas em pacientes com insuficincia cardaca congestiva e sua administrao deve ser monitorada, devido ao risco de um possvel edema pulmonar. A soluo de NaCl a 0,45% associada com glicose a 2,5% o fluido preferencial em casos de gatos com sndrome urolgica. Evita-se, desta forma, uma possvel hipernatremia iatrognica. c) Solues de Ringer com precursores de bicarbonato: So solues salinas modificadas, evitando-se o alto teor de cloretos e com uma adio de eletrlitos ausentes na constituio original. Possuem precursores de HCO3-, contribuindo para a alcalinizao do pH orgnico. Logo, tais fluidos so utilizados no combate s acidoses (especialmente a metablica). * Soluo de Ringer-lactato: Possui a osmolaridade semelhante ao plasma. Devido ao fato de possuir lactato, este convertido a bicarbonato no fgado, sendo, portanto, utilizada nos casos de acidose (50% do lactato que chega ao fgado transformado em bicarbonato). Deve-se frisar que tal fluido no deve ser utilizado nas hepatopatias. Cerca de duas horas aps a administrao intravenosa desta soluo, apenas 20% permanece no EIV. PRECURSOR DE HCO3(mEq/l) Lactato Acetato 28 28 -

COLIDE (g/l) Glicose 25 50 100 500 50

* Soluo de Ringer-acetato: Este fluido alcaliniza o meio devido transformao do acetato em bicarbonato nos msculos, possuindo maior eficincia do que o lactato na reverso de quadros de acidose, pois h menor necessidade de oxignio nesta converso. Esta soluo pode ser utilizada em animais com hepatopatias. * Soluo de Ringer-gluconato: O gluconato um precursor do bicarbonato, sendo transformado neste eletrlito por inmeros grupos celulares do organismo animal. Apesar de sua maior disponibilidade metablica pelos tecidos, a eficincia alcalinizante final similar quela verificada para a soluo de Ringer com acetato. d) Soluo de Ringer: Possui a mesma finalidade do NaCl 0,9%, porm mais completo que aquele, por ser uma mistura de eletrlitos. No deve ser utilizado quando h hipocalemia, pois um fluido pobre em potssio. e) Solues glicosadas: Tm a concentrao de glicose varivel entre 5% (isotnico) e 50% (hipertnico). O soluto a 5% possui a principal finalidade de fornecer energia ao organismo (aproximadamente 200 Kcal/l), mas serve tambm para diluir eletrlitos e compensar perdas por evaporao. Este fluido indicado para reverter quadros de acidose, pois inibe a utilizao de protenas e gorduras pelos animais (mecanismo gerador de corpos cetnicos). Porm, atravs de mecanismos ainda pouco conhecidos, alguns autores recomendam seu uso no combate s alcaloses. A quantidade excessiva deste fluido pode ocasionar hipocalemia (diminuio da concentrao srica de potssio) devido inibio do ADH e sada passiva de K+ intracelular, passando para o filtrado urinrio. Outras deplees eletrolticas tambm ocorrem, como hiponatremia e hipocloremia, devido inexistncia destes ons no fluido em questo. As solues hipertnicas s devem ser utilizadas por vias intravenosa ou intrassea devido ao poder irritante local e mesmo capacidade osmtica elevada. A tromboflebite ocasionada pela sua administrao relaciona-se com o pH cido das mesmas, sendo este necessrio para evitar a degradao da glicose durante o processo de esterilizao. Dependendo da concentrao, estas solues exigem um maior tempo de metabolizao pelo animal. Momentaneamente, haver uma passagem de gua do espao intersticial para o vascular, podendo ocasionar sobrecarga circulatria e aumento da presso sangnea. A administrao intravenosa de solues a 50% exige uma associao com corticides para aliviar o efeito irritativo sobre o endotlio. As solues glicosadas no devem ser administradas por via subcutnea, j que a diferena osmtica pode levar perda de gua do meio vascular para o interstcio e possvel quadro de choque hipovolmico. f) Soluo glicofisiolgica: Tambm chamada de soluo glicosalina, possui glicose associada com NaCl. Devido capacidade inibidora da glicose sobre a liplise e a protelise, este fluido indicado para o tratamento das acidoses. importante salientar que trata-se de um fluido hipotnico.

7. APLICAES PRTICAS DE FLUIDOTERAPIA:

7.1. Avaliao do estado de desidratao: Para se iniciar um tratamento fluidoterpico, deve-se ter uma estimativa de quanta gua foi perdida pelo paciente. Logicamente, no existe um mtodo perfeito para tal clculo, mas o bom senso do clnico deve prevalecer neste ponto. Quando se diz que um animal perdeu 1 kg, pode-se considerar que esta perda ocorreu basicamente em gua (o percentual de eletrlitos e outras substncias perdidas estatisticamente insignificante). Ento, cada kg perdido eqivale a 1 litro de gua perdida. Em experimentaes animais, quando se sabe exatamente o peso do animal, torna-se fcil estimar o percentual de desidratao: Se um bezerro pesava anteriormente 90 kg e, com a instalao da desidratao, passa a pesar 80 kg, sabe-se que ele perdeu 10 kg (ou 10 litros de gua); logo, o percentual de desidratao de aproximadamente 8,9% (80 x 100/90).

Entretanto, na maioria das vezes no sabemos o peso original de nosso paciente. Torna-se necessrio, ento, estimar este peso atravs de sinais clnicos e/ou exames laboratoriais. Esta estimativa possui uma preciso proporcional ao bom senso e a experincia do clnico. Em caninos e felinos, a deteco clnica de alguns sinais pode indicar o grau aproximado de desidratao. Na TABELA V podem ser visualizados o grau de desidratao estimado e as alteraes clnicas mais comuns. Algumas consideraes devem ser feitas, pois mesmo seguindo essas orientaes, ocorrem variaes de acordo com alguns estados fisiolgicos/patolgicos: % Animais senis possuem menor elasticidade cutnea (o turgor diminui devido menor quantidade de gua na epiderme/derme); alm disto, devido s cardiopatias to comuns nesta faixa etria, podem haver bradisfigmia (diminuio da freqncia de pulso) e maior tempo de preenchimento capilar (perfuso perifrica prejudicada); Animais obesos possuem maior quantidade de gordura na camada cutnea; logo, o teste de elasticidade da pele pode resultar em um falso-negativo quando os animais apresentam desidratao, j que a prpria camada lipdica pode simular um turgor cutneo normal; Animais caquticos, da mesma forma que os senis, possuem menor teor hdrico na pele, podendo levar a um diagnstico falso-positivo de desidratao, quando na verdade esta no ocorre (ou ocorre em menor grau).

% %

Em grandes animais, a estimativa da desidratao no se constitui em tarefa fcil. A avaliao do turgor cutneo nem sempre confivel e, alm disto, os bovinos e eqinos so proporcionalmente mais resistentes s desidrataes do que pequenos animais. Em bovinos, a avaliao da desidratao estimada atravs dos mesmos sinais clnicos descritos anteriormente. Aliam-se a estes sinais o reflexo de suco, a temperatura externa das extremidades e o prprio comportamento do animal.

TABELA V - Estimativa do grau de desidratao em pequenos animais por meio da sintomatologia clnica.
GRAU DE DESIDRATAO ESTIMADO EM FUNO DO PESO CORPORAL TOTAL < 5% 5% 6-8% SINAIS CLNICOS MAIS EVIDENTES Histrico de vmito/diarria branda, mas sem anormalidades no exame fsico. Mucosa oral seca. Turgor cutneo diminudo, mucosa oral seca (pegajosa), globos oculares ligeiramente retrados. Turgor cutneo marcadamente diminudo, mucosa oral seca (pegajosa), pulso rpido e fraco, tempo de perfuso capilar aumentado (> 3 segundos), depresso mental leve, oligria, globos oculares visivelmente retrados. Estupor, convulses, coma e todos os sinais acima citados acentuados.

10-12% >12%

A constante monitorao clnica deve sempre acompanhar a administrao de fluidos. Em clnica de pequenos animais deve-se, sempre que possvel, pesar o animal em balana confivel, anotando tambm os valores de temperatura retal e ritmo cardaco. Desta forma, pode-se antecipar se o tratamento instaurado est apresentando resultados ou no. O descontrole na administrao de fluidos pode levar tanto deficincia dos mesmos (mais comuns em animais pecurios) quanto superdosagem (mais comum em animais de estimao). A intoxicao pelo excessivo volume de fluidos administrados geralmente fatal, pois implica em hiponatremia severa e expanso rpida do crebro, com aumento vertiginoso da presso intracraniana. Neste quadro, os sinais neurais predominam, surgindo convulses, letargia, papiledema, vmitos (de origem central), desorientao e coma. Trata-se de uma alterao hdrica grave, que quando no evolui ao bito, deixa seqelas neurais considerveis. O laboratrio clnico de grande valia na fluidoterapia, mas nem sempre est ao alcance de todos. Os parmetros mais teis utilizados so as dosagens de eletrlitos sricos e protenas plasmticas totais (PPT). Porm, com relao ao primeiro parmetro, raros so os laboratrios equipados com aparelhagem especfica para sua

determinao. A dosagem de PPT nem sempre confivel como indicador de desidratao pois, como pode ser visto na tabela III, uma desidratao isotnica no leva ao aumento relativo destas. O hematcrito (volume globular) possui a mesma condio que a dosagem de PPT; em desidrataes isotnicas no h elevao deste valor. Outro problema relacionado determinao do VG relaciona-se com a grande variao encontrada em bezerros (22-45%), dificultando a interpretao do quadro. Outras determinaes laboratoriais so valiosas no acompanhamento do caso clnico. A determinao do volume urinrio total (VUT), com posterior avaliao da densidade e pH, podem revelar dados importantes. Todavia, torna-se difcil a determinao do VUT, a no ser em animais de experimento ou sob rgidas condies ambulatoriais (catteres uretrais em machos ou coletores urinrios especiais). 7.2. Esquema fluidoterpico bsico: Existem vrios tipos de esquemas fluidoterpicos, porm a base dessa prtica constitui-se na reposio de gua e eletrlitos de acordo com as perdas do animal. O esquema a ser utilizado nos exemplos que se seguiro esto baseados em clculos fisiolgicos de animais normais em comparao com animais desidratados, e tm sido utilizados com sucesso nos pacientes do autor deste captulo sob tratamento fluidoterpico intensivo. De acordo com este esquema, uma fluidoterapia deve conter trs partes fundamentais: % % % Fluidoterapia de reposio; Fluidoterapia de manuteno; Fluidoterapia de perdas contnuas.

a) Fluidoterapia de reposio: A fluidoterapia de reposio constitui-se na restaurao do volume de gua perdido pelo animal durante o processo de desidratao. Por exemplo, se um eqino possui um grau de desidratao estimado em 8% e o seu peso de 450 kg, deve-se repor cerca de 40 litros de lquido, j que foi este o volume perdido. Peso do animal desidratado: Grau de desidratao: Peso real do animal: Perda de gua: 450 kg 8% 489,13 kg (450 x 100 / 100 - 8) 489,13 - 450 = 39,13 (aproximadamente 40 l)

Em pequenos animais deve-se repor este volume em um esquema bsico de trs dias, sendo fornecido 50% do valor total no primeiro dia e 25% deste volume nos subsequentes. Assim, um co de 13 kg e 6% de desidratao deve receber o seguinte esquema de fluidoterapia de reposio: Peso do animal desidratado: Grau de desidratao: Peso real do animal: Perda de gua: 1 dia: 2 dia: 3 dia: 13 kg 6% 13,83 kg (13 x 100 / 100 - 6) 13,83 - 13 = 0,83 (ou 830 ml) 415 ml (50% de 830 ml) 207,5 ml (25% de 830 ml) 207,5 ml (25% de 830 ml)

importante ressaltar que a instaurao do volume de reposio de uma forma rpida pode levar a um quadro de colapso circulatrio, com hipertenso e insuficincia cardaca. A fluidoterapia de reposio s realizada nos trs primeiros dias; se por ventura o animal necessitar de um perodo de tempo maior (por exemplo 6 dias), no ser recalculado o esquema de reposio. b) Fluidoterapia de manuteno: A fluidoterapia de manuteno visa suprir o animal da gua necessria para o metabolismo normal do organismo, ou seja, trata-se da gua responsvel pela maioria dos processos fisiolgicos (respirao, mico, defecao, digesto e outros). As necessidades variam em funo da espcie animal, faixa etria e condio fisiolgica. Os valores para algumas classes animais esto citados no item 4.5. Esta fluidoterapia deve ser realizada diariamente, e varia principalmente para um mesmo animal, em funo do peso corporal. Para o co citado anteriormente e supondo-se que o mesmo seja adulto, a necessidade de gua para a manuteno varia de 35-50 ml/kg/dia. Considerando um valor mdio de 42,5 ml, tem-se o seguinte valor:

Peso do animal desidratado: Volume necessrio:

13 kg 552,5 (42,5 x 13)

Este volume deve ser adicionado ao valor obtido anteriormente para o primeiro dia (reposio). Desta forma, no primeiro dia, este co receberia 415 ml (reposio) mais 552,5 ml (manuteno), totalizando 967,5 ml. Para o segundo dia este animal deve ser pesado, e a manuteno recalculada de acordo com este novo valor. Se no houve aumento de peso ou, se ao contrrio, ocorreu diminuio, provavelmente h erros na fluidoterapia proposta, necessitando uma reavaliao. Muita ateno deve ser dada aos parmetros clnicos, diurese e presena de corrimento nasal. Uma diurese insuficiente em animais sob reidratao pode indicar subdosagem. Por outro lado, uma auscultao ruidosa do pulmo e presena de um corrimento nasal seroso podem indicar uma hiperidratao com edema pulmonar. c) Fluidoterapia de perdas contnuas: A fluidoterapia de perdas contnuas dependente das possveis perdas extraordinrias que o animal possa vir a ter ou mesmo as manifeste durante a mesma. Os dois principais fatores envolvidos neste tpico so a diarria e o vmito. Para pequenos animais, deve-se adicionar ao volume de fluido dirio uma taxa de 10-20 ml/kg (diarria) e 2-5 ml/kg (vmitos). Alguns autores recomendam a adio de at 50 ml/kg/dia, mas cabe ao clnico avaliar a real necessidade de tal volume extra. Este esquema de perdas contnuas deve ser mantido at a interrupo dos sinais clnicos do distrbio que est levando depleo de gua. Para eqinos, estas perdas podem chegar a 200 ml/kg/dia em casos de diarrias severas. No menos importante so os edemas, que podem seqestrar volumes considerveis de gua corporal. No h estimativa de reposio hdrica para esses casos, porm o clnico deve se manter atento para uma possvel suplementao em seu regime fluidoterpico total. O tempo de infuso escolhido pelo clnico, apesar da infuso intravenosa contnua (24 h/dia) ser a mais recomendada. Entretanto, por motivos operacionais sabe-se que nem sempre esta proposta vivel. Logo, devese optar por um tempo de infuso o maior possvel, mesmo que este seja dividido ao longo do dia. Este procedimento evita o aparecimento de hipertenso e posterior colapso circulatrio, ou mesmo a instaurao de um desequilbrio eletroltico iatrognico. Um fator de grande importncia diz respeito ao limiar renal fisiolgico, que deve ser respeitado. Em ces e gatos, este limiar situa-se por volta de 10 ml/kg/hora. Qualquer acrscimo ao volume a ser excretado pelos rins pode resultar em edema e/ou distrbios hidroeletrolticos graves. Aps a determinao do volume de fluido a ser administrado diariamente e a escolha adequada do mesmo, devese calcular o nmero de gotas a ser dado por minuto (gpm). O sistema de infuso contm o frasco do fluido, o equipo (com cmara gotejadora, mangueira de conduo, vlvula e manguito de inoculao) e o scalp ou butterfly (do ingls borboleta, devido ao formato caracterstico dos fixadores). Este ltimo pode ser substitudo por agulhas hipodrmicas comuns. Cada cmara gotejadora (ou simplesmente gotejador) possui um dimetro prprio que determina o nmero de gotas por mililitro (gpml). Desta maneira, alguns gotejadores proporcionam 15 gpml, enquanto outros proporcionam 20 gpml. Os gotejadores de 15 gpml so mais comuns. As cmaras gotejadoras peditricas podem proporcionar at 60 gpml. O gpm dado pela seguinte frmula: gpm = volume do fluido (ml) 4 x tempo (h) Observa-se que o nmero 4 eqivale ao fator utilizado para gotejadores que fornecem 15 gpml. 7.3. Exemplo prtico: Um felino de 8 meses, sem padro racial definido, foi apresentado a um veterinrio com os seguintes sintomas: abdmen agudo, linfonodos mesentricos palpveis, ictercia e neuropatia central (ataxia, andar em crculo e paralisia dos membros posteriores). Ao exame clnico, foram constatadas alteraes visuais (uvete anterior) e sndrome cerebral. O proprietrio informou que a doena se instalou rapidamente (24 horas), e o gato apresentou quadros convulsivos repetidos. No h histrico vacinal, e o animal possui livre acesso rua.

% %

% % %

Qual o possvel diagnstico da enfermidade? Todos os sintomas e sinais clnicos indicam um quadro de peritonite infecciosa felina do tipo seca. Com base no diagnstico acima, cite o desequilbrio cido-bsico primrio que este animal apresenta e justifique o porqu da sua instalao. Alcalose respiratria. O quadro de encefalite difusa ir provocar uma estimulao dos centros respiratrios centrais, produzindo hiperventilao e conseqente reduo da PCO2. Qual o fludo mais indicado no tratamento deste animal? Soluo de Ringer na fase de reposio (3 primeiros dias) e soluo salina isotnica nos prximos dias (caso necessrio). Qual o mecanismo fisiolgico compensatrio que ir ocorrer? Acidose metablica, com os rins excretando HCO3- e retendo nions no carbonatados. Calcule o esquema fluidoterpico deste animal para 4 dias, considerando que o peso deste foi, independentemente do esquema utilizado, de 1,9 kg (1 e 2 dias), 2 kg (3 dia) e 2,1 kg (4 dia) e o grau de desidratao foi estimado em 12%. O tempo de infuso dirio ser de 10 horas. Clculo da fluidoterapia de reposio: Peso do animal desidratado = 1,9 kg Grau de desidratao = 12% Peso original do animal = 2,159 kg (1,9 x 100 / 100 - 12) Volume a ser reposto em 3 dias = 2,159 - 1,9 = 0,259 l 1 dia = 129,5 ml (50% de 259 ml) 2 dia = 64,8 ml (25% de 259 ml) 3 dia = 64,8 ml (25% de 259 ml) Clculo da fluidoterapia de manuteno: 1 dia = 95 ml (50 x 1,9 kg) utilizando 50 ml/kg/dia 2 dia = 95 ml (50 x 1,9 kg) 3 dia = 100 ml (50 x 2 kg) 4 dia = 105 ml (50 x 2,1 ml) Clculo da fluidoterapia de perdas contnuas:

No h vmito e diarria, portanto no se faz necessrio o acrscimo de fluidos para reposio de perdas contnuas. Clculo do volume total dirio: 1 dia = 224,5 ml (129,5 ml + 95 ml) 2 dia = 159,8 ml (64,8 ml + 95 ml) 3 dia = 164,8 ml (64,8 ml + 100 ml) 4 dia = 105 ml (apenas manuteno) Clculo da velocidade de infuso: 1 dia = 5,6 ou 6 gpm [(224,5) / 4 x (10)] 2 dia = 3,9 ou 4 gpm [(159,8) / 4 x (10)] 3 dia = 4,1 ou 5 gpm [(164,8) / 4 x (1)] (Obs.: Sempre arredondar para o valor imediatamente acima)

Verificao do limiar renal mximo (LRM): Relao entre o LRM e os demais parmetros fluidoterpicos: % % % Quanto mais se aumenta o volume total de fluido administrado, mais rapidamente se alcana o LRM; Quanto mais se aumenta o tempo de administrao do fluido, mais lentamente se alcana o LRM; Quanto mais se aumenta a razo GPM, mais rapidamente se alcana o LRM;

Clculo para o 1 dia de tratamento: % % % % LRM = (peso do animal, em kg) x (10 ml/h), ou seja, LRM = 19 ml/h O volume total a ser administrado de 224,5 ml O tempo de infuso proposto de 10 horas Ento, se for dado 224,5 ml em 10 horas, por hora o paciente receber 22,45 ml de fluido, ultrapassando o LRM SOLUO: aumentar o nmero de horas de infuso.

Portanto, no 1 dia, considerando um tempo de infuso de 13 horas, tm-se: % % % % LRM = continua o mesmo, ou seja, LRM = 19 ml/h O volume total a ser administrado tambm constante (224,5 ml) O novo tempo de infuso proposto de 13 horas Logo, com 224,5 ml em 13 horas, obtm-se 17,27 ml/h (compatvel com o LRM)

Caso no for possvel aumentar o tempo de infuso, no adianta reduzir o nmero de gotas por minuto, pois desta maneira apenas se reduzir o volume total de fluido administrado na unidade de tempo proposta (como pode ser verificado no item sobre relao entre LRM e parmetros fluidoterpicos, exposto anteriormente). A outra soluo possvel para evitar ultrapassar o LRM diminuir o volume total administrado no dia, porm tal prtica condenvel, pois estariam sendo invalidados todos os clculos feitos anteriormente para o esquema fluidoterpico proposto.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

WADDELL, L.S., KING, L.G. La fluidoterapia en el paciente traumatizado. Waltham Focus, v. 9, n. 3, p. 1116, 1999. MONTIANI-FERREIRA, F., PACHALY, J.R. Manual de fluidoterapia em pequenos animais. Campinas: Guar, 2000. 116p. MICHELL, A.R., BYWATER, R.J., CLARKE, K.W. et al. Fluidoterapia veterinaria. Zaragoza: Acribia, 1991. 175p. SCHAER, M. (Ed) Fluid and electrolyte disorders. The Veterinary Clinics of North America, Small Animal Practice, v. 19, n. 2, p. 203-385, 1989. ROTELLAR, E. ABC dos distrbios eletrolticos. 3. Ed. So Paulo: Atheneu, 1987. 209p.

FLUIDOTERAPIA ORAL

1. IMPORTNCIA CLNICA:
A prtica da fluidoterapia oral (FO) muitas vezes subestimada em medicina veterinria, apesar do seu amplo uso em pediatria humana. A via oral, por se constituir em rota fisiolgica normal, deveria ser mais utilizada na tentativa de reverso dos quadros de desidratao em animais. Esta via a mais segura de todas as empregadas na terapia de reidratao, no causando efeitos deletrios significativos caso ocorram falhas na administrao de solues hidroeletrolticas diversas. Alm disso, a nica via em que as necessidades calricas podem ser totalmente supridas. Apesar das inmeras vantagens apontadas na adoo da FO, ainda no existem dados exatos sobre as concentraes dos fluidos a serem utilizados. Os animais possuem quadros clnicos diferentes, e por esta razo as necessidades hidroeletrolticas so variveis. Mesmo assim, tenta-se seguir um parmetro baseado nos requerimentos fisiolgicos conhecidos em animais hgidos e naqueles que recebem fluidoterapia intravenosa. importante salientar que a FO sempre dever vir acompanhada de um esquema de suporte teraputico adequado. Esta escolha do frmaco a ser utilizado tambm ser crucial no sucesso da fluidoterapia e estabilizao do quadro clnico do animal.

2. FATORES DE INTERFERNCIA:
Uma preocupao constante da FO diz respeito integridade das vilosidades intestinais, j que esta regio responsvel pela absoro de eletrlitos e gua. Se o animal apresenta um quadro de diarria aguda, com posterior destruio parcial do epitlio intestinal, a FO pode no ser to til quanto outras vias de administrao de fluidos. Outro motivo que prejudica a eficcia da FO o efeito lento, j que a absoro no se faz to rapidamente como por outras vias. O vmito interfere parcialmente na eficcia da FO, pois um desequilbrio hidroeletroltico se instala rapidamente. Entretanto, o vmito em si no constitui uma contra-indicao para a FO, pois se o equilbrio hidroeletroltico for restaurado de imediato, tal fenmeno no ir ocorrer.

3. SOLUES PARA REPOSIO ORAL:

As solues de fluidoterapia oral (SFO) devem conter uma fonte de carboidrato (glicose, frutose), eletrlitos (sdio, potssio, cloro), aminocidos (glicina) e, ocasionalmente, agentes alcalinizantes (bicarbonato de sdio, citrato de sdio, lactato, acetato). A razo pela qual esta mistura deve possuir todos estes elementos fundamentase no fato de que h um fenmeno de transporte conjunto entre o sdio, o carboidrato e o aminocido. A absoro deste complexo se faz rapidamente por via oral. A gua tambm absorvida por gradiente osmtico. As SFO so classificadas em: % % % Solues contendo bicarbonato e que no requerem metabolismo tissular; Solues contendo bases (sais de lactato e acetato) que requerem metabolismo tissular; Solues que no contm agentes alcalinizantes.

As SFO para uso humano no esto indicadas para a utilizao na FO de pequenos animais, pois contm carboidratos em excesso e baixa concentrao de sdio. Estas solues hipertnicas levam destruio da mucosa jejunal, diarria osmtica e posterior hipernatremia. A concentrao ideal de glicose para o fornecimento oral em pequenos animais situa-se em torno de 110 mMol/l. A Organizao Mundial da Sade preconiza o uso de um fluido de reposio oral para crianas que vem obtendo resultados satisfatrios na reidratao de ces e gatos. A frmula a seguinte:

NaCl ................................... NaHCO3 ............................. KCl .................................... Glicose ............................... H2O fervida ........................ A osmolaridade aproximada desta frmula : Na ..................................... K ........................................ Cl ....................................... Glicose ............................... HCO3 .................................

3,5 g 2,5 g 1,5 g 20,0 g 1.000 ml

90 mMol/l 20 mMol/l 80 mMol/l 111 mMol/l 30 mMol/l

4. UTILIZAO DA FO EM PEQUENOS ANIMAIS:

A FO em pequenos animais deve ser realizada seguindo alguns critrios bsicos. Deve-se levar em considerao a integridade da mucosa intestinal, bem como a severidade do desequilbrio hidroeletroltico. Casos graves de diarria e vmito no devem ser manejados por meio da FO, mas sim com infuso intravenosa/intrassea. Ao iniciar a FO, deve-se suspender a alimentao do animal para evitar a formao de um gradiente osmtico reverso no lmen intestinal (48 a 72 horas de jejum alimentar so suficientes). A administrao do fluido deve ser feita preferencialmente ad libitum, porm na maioria dos casos necessrio o uso de uma sonda ou seringa adaptada. A dose preconizada de 150 ml/kg/dia, fornecendo o fluido por um perodo mnimo de quatro a seis horas por dia. Aps a obteno do aspecto normal das fezes, uma dieta leve deve ser fornecida. Esta dieta pode ser constituda por legumes, verduras, arroz cozido (sem tempero nem leo) ou alimento comercial para bebs.

5. A UTILIZAO DE FO EM BEZERROS:
Em bezerros, a FO vem assumindo um papel importante na reidratao. Nestes animais, a morte pela diarria tem sido atribuda desidratao, s perdas eletrolticas e ao dficit energtico. Bezerros que no possuem um grau de desidratao estimado maior que 8% so pacientes eletivos para a FO. Esta prtica possibilita ainda uma correta administrao de K+, podendo ser utilizada por leigos sem risco potencial para o animal. As SFO utilizadas devem possuir um agente alcalinizante, j que se torna preponderante a reverso rpida da grave acidose instalada. Ao contrrio do que se pensava, a compensao renal isoladamente no corrige a acidose. Para muitos pesquisadores, a administrao conjunta de SFO bicarbonatadas e leite (ou seus derivados) prejudicial, pois com o aumento da acidez estomacal provocado pelo agente alcalinizante, haver um impedimento na formao do cogulo de casena e posterior diarria osmtica. Isto ocorre devido ao bloqueio da ao da renina em ambiente alcalino. A soluo, ento, a utilizao de SFO acrescidas de precursores do bicarbonato. Alm do fato de no coagulao da casena, o leite administrado em conjunto com as SFO apresentar uma diluio do Ca2+ no abomaso, tambm interferindo na coagulao lctea. Desta maneira, ao iniciar a FO, o leite ser substitudo integralmente pelas SFO por um perodo mximo de 72 horas. Em seguida, mesmo se a diarria persistir, deve-se retornar com o leite (este procedimento impedir que haja atrofia das vilosidades intestinais e conseqente sndrome calrico-protica gastrointestinal). Outra alternativa a administrao das SFO cerca de duas a trs horas aps o fornecimento do leite ou derivados, evitando, assim, interferncias na coagulao lctea e na concentrao abomasal final do on clcio.

A administrao das SFO em bezerros deve seguir os mesmos requisitos preconizados para pequenos animais, porm a dose deve situar-se entre 30 e 40 ml/kg/ trs vezes ao dia. As SFO utilizadas devem possuir em torno de 700 mOsm/l, contendo 60 a 70 g/l de glicose.

6. A UTILIZAO DE FO EM EQINOS:
Da mesma forma que ocorre em outras espcies animais, a FO em eqinos pouco utilizada. As diarrias crnicas em potros podem ser razoavelmente controladas por meio do fornecimento de bicarbonato de sdio e cloreto de potssio dissolvidos na gua do bebedouro. Em animais adultos, caso no haja a ingesto voluntria das SFO, pode-se utilizar do artifcio de uma sonda nasogstrica. A adio de glicina e glicose s SFO favorece a absoro de sdio, como foi comentado anteriormente. A taxa de administrao via sonda nasogstrica gira em torno de cinco litros a cada trs horas, evitando sempre que possvel o fornecimento de solues hipertnicas. Os requerimentos dirios para a manuteno de eqinos so de 10-15 litros de gua, 500-1.000 mMol de sdio e 250-500 mMol de potssio. Como estes requerimentos variam enormemente em funo da desordem clnica primria e da ingesto de alimentos por parte do animal, as taxas de administrao podem variar de 10-200 ml/kg/dia de gua.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

ROMATOWSKI, J. Use of oral fluids in acute gastroenteritis in small animals. Modern Veterinary Practice, v. 66, n. 4, p. 261-263, 1985. BALLARINI, G. La rehidratacin oral en el tratamiento de las enteritis. Veterinaria en Praxis, v. 5, n. 1, p. 2529, 1990.

FLUIDOTERAPIA INTRASSEA

1. IMPORTNCIA CLNICA:
A fluidoterapia intrassea (FI) uma opo eficiente para pacientes que se apresentam em condies de avanada debilidade orgnica. Apesar de no possuir um grau amplo de utilizao, a FI vem se tornando uma tcnica em constante crescimento em clnicas veterinrias modernas, instituies de ensino/pesquisa e centros de manejo de animais silvestres.

2. INDICAES E CONTRA-INDICAES DA FI:

As principais vantagens da FI so: % Rpido acesso s circulaes perifrica e central: Em pacientes que se apresentam em choque, ou mesmo aqueles de pequeno porte ou obesos, a flebotomia e posterior cateterizao tornam-se difceis ou mesmo impossveis de serem realizadas. A utilizao da FI possibilita o acesso rpido e eficiente circulao. % No h colabamento: comum a ocorrncia de colabamento da veia puncionada, impossibilitando a reutilizao da mesma (hemorragia, edema). Na FI no h riscos de tal fato ocorrer. % Grandes volumes lquidos podem ser administrados: Apesar da via intravenosa tambm permitir a infuso de volumes grandes de lquidos, a FI apresenta melhores performance e aproveitamento gerais, s sendo superada pela administrao de fluidos pela veia cava cranial. % Qualidade das substncias administradas: Ao contrrio das outras vias de administrao de fluidos, que apenas admitem o uso de substncias isotnicas e hidrossolveis (exceto, logicamente, a via intravenosa), a FI permite a infuso de sangue, frmacos vasoativos, corticides, aminocidos, solues nutrientes, sedativos/analgsicos, antibiticos, solues hipo/hipertnicas, vitaminas, glicose, lpides e muitas outras. Todavia, algumas contra-indicaes existem, como: % No deve ser utilizada na presena de dermatopatias e/ou septicemias, devido principalmente ao risco de osteomielite. % No deve ser utilizada em pacientes com fraturas e/ou anormalidades sseas, pois h possibilidade do catter no se localizar adequadamente no espao medular, podendo provocar injrias a outros stios teciduais. % Faz-se necessrio o uso de sedativos e/ou anestsicos gerais, pois alguns animais no permanecem quietos aps a implantao do catter intrasseo, necessitando de serem sedados e/ou anestesiados. Esta prtica encarece o tratamento e propicia um estado de depresso acentuado nos animais cateterizados, podendo piorar o quadro clnico.

3. UTILIZAO DA FI EM PEQUENOS ANIMAIS:

3.1. Tcnica de implantao do catter/agulha intrasseo: Apesar de existirem variaes nas tcnicas de implantao de catteres/agulhas intrasseos, deve-se seguir um protocolo similar ao apresentado a seguir. % Realizar a anestesia tpica da rea a ser trabalhada com cloridrato de xilocana a 1% sem vasoconstritor. Isto permitir que a pele e o peristeo sejam dessensibilizados. % Fazer a anti-sepsia do local escolhido para a puno, que pode ser a) a superfcie medial da tbia (um a dois centmetros da tuberosidade tibial), b) a fossa trocantrica do fmur, c) a asa do leo, d) o squio, e) o tubrculo maior do mero ou f) o esterno. % Proceder a uma inciso da pele do local com bisturi. Este procedimento reduzir o dano no bisel da agulha do catter de infuso intravenosa. % Puncionar com um catter apropriado ou uma agulha hipodrmica (40 x 12 para animais acima de 20 kg e 25 x 7 para animais abaixo de 20 kg). Aps a acomodao do catter/agulha, adaptar uma seringa extremidade distal e aspirar o contedo; se o posicionamento estiver correto, haver a aspirao de substncias medulares

(sangue, gordura, espculas sseas); caso contrrio, gire o catter/agulha cerca de 90-180 at a sada destes elementos. Se mesmo assim no houver resultado positivo, repita o procedimento descrito neste item. % Lavar o catter/agulha com uma soluo salina heparinizada (2-10 U.I./ml). Em seguida, unir o equipamento de infuso (o equipo) extremidade distal do catter/agulha. % Suturar ou fixar com esparadrapo o catter/agulha ao animal. Cubra a rea trabalhada com uma soluo antibitica e proteja toda a regio com bandagens. 3.2. Taxa de infuso e rotina de manejo: A administrao de fluidos por via intrassea est limitada a 11 ml/minuto, j que fluxos maiores levam ao extravasamento da soluo infundida. Este extravasamento pode predispor a infeces e entupimento do circuito infusor. O cateter/agulha deve ser banhado com soluo heparinizada a cada seis horas (0,5 a 1 ml), sendo que o equipamento pode ficar em funcionamento por um perodo de at trs a quatro dias (desde que as condies de anti-sepsia sejam adequadas). importante salientar que em animais que demonstram atividade em demasia, a FI deve ser evitada, pois inmeros acidentes podem ocorrer (quebra ou deslocamento do catter/agulha, mastigao do circuito infusor, interrupo da administrao do fluido devido dobra do equipo).

4. UTILIZAO DA FI EM AVES:
4.1. Consideraes iniciais: Em aves a FI est gradualmente sendo implantada. Por algum tempo acreditou-se que a absoro de fluidos pela via intrassea fosse mnima nesta espcie animal (por possurem ossos pneumticos). Atualmente j se sabe que este detalhe anatmico no interfere no processo de infuso:absoro, pois os ricos capilares e sinusides da cavidade medular proporcionam grande poder de absoro. A desidratao uma alterao comum que acompanha a longa lista de enfermidades que acometem as aves, sendo que o pronto restabelecimento do volume do lquido corporal fator fundamental na sobrevivncia do paciente. Por vezes torna-se laboriosa (ou mesmo impossvel) a flebotomia e a manuteno de catteres nas veias superficiais das aves, no s devido fragilidade destas estruturas, mas tambm ao comportamento caracterstico destes animais. Na grande maioria dos casos, faz-se necessrio utilizar procedimentos anestsicos, o que em situaes repetidas, pode tornar-se oneroso e/ou arriscado. 4.2. Tcnica de implantao do catter/agulha intrasseo: Os procedimentos so basicamente os mesmos adotados para pequenos animais, porm devido s diferenas entre as espcies trabalhadas, alguns pontos devem ser ressaltados. Os principais procedimentos so: % Caso necessrio, providenciar tranqilizao ou anestesia geral da ave (inalatria ou parenteral). % Remover as penas da extremidade distal da ulna. % Submeter toda a rea a uma soluo anti-sptica (no utilizar produtos base de lcoois devido rpida hipotermia causada pela evaporao desta substncia contida na soluo). % Segurando firmemente a ulna, introduzir uma agulha paralelamente ao plano mediano do osso, tendo o cuidado de no traumatizar os ossos carpianos. Para aves de 200-300 g, uma agulha de 25 x 7 ideal; aves menores podem utilizar agulhas 13 x 5. % Aps a entrada da agulha, palpe toda a extenso do osso para verificar se no houve transposio do bisel da agulha na crtex lateral. Em caso positivo, repita o procedimento na outra asa. % Proceder lavagem da agulha com salina heparinizada (na mesma concentrao utilizada para pequenos animais) e aspirar o contedo medular para verificar o correto posicionamento do instrumento. % Fixar a agulha ao tecido prximo ulna por meio de sutura contnua. Muito cuidado deve ser tomado nesta etapa, pois a pele da ave frgil e frivel quando comparada com a pele de mamferos. % Passar uma pomada ou soluo antibitica no local da puno e cobrir com gaze estril. % Colocar as asas em posio ortosttica normal (fechadas) e enfaixa-las com bandagem elstica.

4.3. Taxa de infuso e rotina de manejo: O volume a ser administrado varivel com a espcie, o peso e a idade do animal, valendo aqui o bom senso do clnico na determinao do volume a ser infundido. Muitos veterinrios esto acostumados a monitorar seus pacientes por meio de exames de sangue, especialmente o hematcrito (volume globular); desta forma, exames so realizados antes da infuso (controle) e em momentos pr-determinados do tratamento. Os valores de referncia para cada espcie devem ser pesquisados em livros inerentes medicina de aves. A bandagem deve ser verificada em intervalos curtos para assegurar que o paciente no retirou as asas da posio inicial. Caso isto ocorra, repita todo o procedimento de enfaixamento. Da mesma maneira que ocorre em pequenos animais (e caso a ave esteja imobilizada), a agulha pode ser mantida por at trs dias aps a sua colocao. A profilaxia antibitica deve ser cuidadosa nestes animais.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

CAMARGO, P.L., FERREIRA, H., MACHADO, C.E.G. et al. Estudo da via intramedular como protocolo alternativo para a infuso de fluidos em ces jovens. Brazilian Journal of Veterinary and Research Animal Science, v. 33, n. 4, p. 235-238, 1996. OTTO, C.M., KAUFMAN, G.M., CROWE Jr., D.T. Intraosseus infusion of fluids and therapeutics. Compendium on Continuing Education for the Veterinarian Practice, v. 11, n. 4, p. 421-444, 1989.

TERAPUTICA DAS AFECES RESPIRATRIAS

I. FARMACOLOGIA CLNICA DO SISTEMA RESPIRATRIO:

1. OBJETIVOS TERAPUTICOS: Quando se estabelece um tratamento para determinada afeco respiratria, os seguintes objetivos devem ser buscados: Desobstruo bronco-pulmonar; Supresso da tosse; Modificao da resistncia passagem do ar; Controle da infeco; Estimulao da respirao.

2. DESOBSTRUO BRONCO-PULMONAR: O muco espesso, muitas vezes contendo partculas inaladas pelo animal, retarda sobremaneira a resoluo de processos respiratrios. Sua eliminao pode se fazer pelos seguintes processos: a. VAPORIZAO: A vaporizao aumenta a vascularizao da mucosa, com conseqente transudao de fluidos. Este aumento de lquidos na rvore respiratria promove a hidratao e fluidificao do muco, fazendo com que o mesmo seja eliminado mais facilmente. Utilizam-se os vaporizadores de uso humano, preferivelmente colocados junto ao animal em um ambiente fechado. b. HIDRATAO: Freqentemente, um paciente com determinada afeco respiratria tem um certo grau de desidratao, principalmente resultante de febre, que contribui para o espessamento do muco. Nestes casos, a reidratao pode ser uma boa medida auxiliar. Ateno: O clculo da quantidade de fluidos a serem administrados deve ser feito com preciso, pois excesso de lquidos pode se acumular no pulmo, favorecendo o desenvolvimento de bactrias. c. EXPECTORANTES (= Secretolticos): Expectorantes so agentes que estimulam direta ou indiretamente a secreo das glndulas da rvore respiratria. Este aumento de secrees promove uma reduo da viscosidade do muco. Em medicina veterinria, as drogas mais utilizadas so o iodeto de potssio e a guaifenesina, que podem ser encontrados associados em um produto humano chamado Iodepol Expectorante. d. MUCOLTICOS: Agentes que reduzem a viscosidade do muco por ao direta em seus componentes. As drogas mais utilizadas so: Bromexina: Fragmenta as fibras de glicoprotenas do muco. Tem pouca ao nas secrees predominantemente purulentas, onde os componentes principais so fibras de DNA e no de glicoprotenas. Comercialmente, apresenta-se sob a denominao de Bisolvon (H, V), Bronco-Amoxil (H) e Novocilin Balsmico (H). Acetilcistena: capaz de fragmentar tanto fibras glicoproticas quanto de DNA. Atua melhor em nebulizao, mas pode ser utilizada por outras vias. Apresentao comercial (humana): Fluimucil.

e. DESCONGESTIONANTES NASAIS: A congesto uma resposta inflamatria da mucosa a mediadores diversos, que culmina com uma alta produo de muco. Podem ser usadas as seguintes drogas em seu combate: Efedrina: De uso oral, em nebulizao ou gotas nasais, a efedrina no deve ser utilizada cronicamente, pois pode causar necrose e ulceraes da mucosa. Alm disto, produz efeito rebote, ou seja, retorno da congesto, normalmente em maior proporo, aps cessado seu efeito (4-6 h). Apresentao comercial: Rinotan (H). Oximetazolina: Utilizada como descongestionante nasal e ocular, causa menos efeitos colaterais que a anterior e tem um intervalo entre doses maior (12 h). Apresentao comercial: Afrin (H). Soluo fisiolgica: Atua como descongestionante por hidratar o muco. Seu efeito final bem menor que o das drogas anteriormente citadas. Apresentao comercial: Rinosoro (H) e Sorine (H). 3. SUPRESSO DA TOSSE: A tosse um reflexo protetor, s devendo ser combatida quando no produtiva ou muito intensa, onde pode causar disseminao de infeces, rompimento de alvolos e prejuzo ao sono do animal. Para o combate da tosse, usa-se um antitussgeno ou bquico. Em medicina veterinria, os dois bquicos mais utilizados so: Codena: Narctico de ao central, atua diretamente no centro da tosse no SNC. especialmente indicada para o combate da tosse seca e irritante. Em doses elevadas e/ou constantes, pode causar depresso respiratria, constipao e dependncia. Apresentao comercial (H): Belacodit. Dextrometorfano: Similar codena em relao a mecanismo de ao e potncia, tem a vantagem de no causar dependncia e, por isto, ter a venda livre. Apresentao comercial (H): Silencium. 4. MODIFICAO DA RESISTNCIA PASSAGEM DO AR: O estreitamento anatmico (por secrees excessivas, edema da mucosa, corpos estranhos, fibrose ou infiltrao inflamatria) e o broncoespasmo (por constrico da musculatura lisa da rvore respiratria) so os principais elementos que dificultam a passagem do ar. A resoluo do broncoespasmo a principal meta teraputica para o restabelecimento da passagem do ar e pode ser feita pelas seguintes classes de drogas: a. BRONCODILATADORES ADRENRGICOS: Vias de administrao: Os broncodilatadores adrenrgicos podem ser usados pelas vias oral, subcutnea ou pulmonar, sendo esta ltima a mais efetiva, pois os aerossis determinam um efeito quase imediato. Nas crises agudas, pode se usar a via intramuscular que, entretanto, muito perigosa. Farmacologia: Deve-se destacar um sinergismo com as xantinas e uma provvel potencializao pelos corticosterides. So ineficazes em pacientes em uso de propranolol. Toxicidade: Adrenalina e efedrina so drogas de pouca seletividade para o pulmo e, por isto, podem causar efeitos sistmicos importantes, devendo ser utilizados somente em situaes de emergncia. Os demais broncodilatadores adrenrgicos, em doses teraputicas, apresentam poucos efeitos colaterais. Principais drogas e apresentaes comerciais humanas: Adrenalina (Adrenalina), efedrina (Asmatrat), terbutalina (Bricanyl), salbutamol (Aerolin e Salbutamol) e isoproterenol (Alupent). b. XANTINAS: As xantinas so alcalides vegetais que podem ser administrados por vrias vias, mas principalmente oral e endovenosa (IM muito irritante ao tecidos). Alm de broncodilatadores, so tambm estimulantes do miocrdio e a aminofilina pode ser usada para acelerar a recuperao de animais sedados com xilazina. As xantinas podem causar irritao gastroentrica, excitao do SNC e, se dadas IV rpido, arritmias e parada cardaca. A droga mais utilizada como broncodilatador a teofilina etilenodiamina ou aminofilina, encontrada na linha humana com as denominaes de Aminofilina e Euphyllin. 4. CONTROLE DA INFECO: O diagnstico causal correto fundamental para a administrao de um antibitico adequado. Via de regra, a grande maioria das infeces bronco-pulmonares envolve Gram-positivos sensveis s penicilinas, sendo, portanto, o grupo de primeira escolha para seu tratamento. Em casos especficos, indica-se as tetraciclinas para

micoplasmoses e traqueobronquite infecciosa e a associao isoniazida/estreptomicina nas tuberculoses. Cefalosporinas e cloranfenicol podem ser opes em alguns casos. 5. ESTIMULAO DA RESPIRAO: O estmulo artificial respirao deve ser feito sempre que houver insuficincia respiratria. Podem ser utilizados 2 mtodos: a. ESTMULO MEDICAMENTOSO: indicado nas insuficincias respiratrias agudas (sobretudo naquelas causadas por intoxicao por anestsicos gerais) e em recm-nascidos que no respiram bem. A droga de escolha o cloridrato de doxapran, que atua diretamente no centro respiratrio do SNC, aplicado por via IV (nos recm-nascidos, usar as veias sublinguais). Infelizmente, a nica apresentao comercial que existia no Brasil (Dopran, H) foi retirada do comrcio, mas ainda pode ser obtida via importao de outros pases, como por exemplo os Estados Unidos. b. OXIGENIOTERAPIA: Indicaes: Qualquer tipo de hipxia hipxica ou circulatria, mas no tem efeito sobre a hipxia histotxica. Clinicamente, a oxigenioterapia indicada na insuficincia respiratria aguda, colapsos circulatrios, hemorragias extensas e outros. Administrao do oxignio: Deve-se administrar oxignio a 30-40%, num fluxo inicial de 10 l/min. e manuteno de 5 l/min, com umidificao de 40 a 60%. Os principais mtodos de administrao de oxignio so mscara facial, cateter traqueal, cateter nasal ou, para animais em coma, entubao endotraqueal. Toxicidade: O oxignio pouco txico em terapias curtas e com baixas concentraes, mas pode causar convulses e atelectasia, congesto e edema pulmonares se utilizado puro e por perodos prolongados. 6. A NEBULIZAO COMO FORMA DE ADMINISTRAO DE MEDICAMENTOS NO TRATO RESPIRATRIO: A nebulizao um procedimento que tem os seguintes objetivos: Umidificao da mucosa bronquial; Deposio seletiva de pequena quantidade de drogas nos bronquolos, obtendo-se timo resultado teraputico sem efeitos sistmicos; Deposio de quantidades moderadas de drogas cuja atuao melhor quando aplicadas topicamente (p.ex. antibiticos e mucolticos); Deposio de drogas que auxiliam na eliminao de exudatos (p.ex. soluo fisiolgica, propilenoglicol, glicerina e detergentes). Para se fazer uma correta nebulizao, deve-se usar um nebulmetro com mscara acoplado a balo de oxignio ou compressor porttil; pode ser usada, sobretudo para aves, uma gaiola especial fechada. Quando o objetivo do procedimento for a administrao de medicamentos, usar sempre soluo isotnica e um perodo de nebulizao de 10 a 15 minutos. Algumas drogas que podem ser usadas por nebulizao so: Broncodilatadores: Isoproterenol. Antibiticos (No absorvveis): Canamicina (250 mg / 5 ml de salina / BID) Gentamicina (50 mg / 5 ml de salina / BID) Polimixina B (300.000 U.I. / 5 ml de salina / BID) Umidificantes: Soluo fisiolgica (5-200 ml) Glicerina (usar a 5% em salina) Propilenoglicol (10-20% em salina) Mucolticos detergentes (acetilcistena): Usar a 5-10% em salina, administrando 2-10 ml TID ou, se em gaiola, 100-200 ml. Antiespumante (para edema pulmonar): Usar lcool etlico em soluo a 70%, na dose de 5-10 ml BID.

II. TERAPUTICA DAS PRINCIPAIS AFECES RESPIRATRIAS:

1. EPISTAXE: Controlar a hemorragia, desobstruir a passagem do ar e repor as perdas sangneas; Aplicar bolsas de gelo na rea nasal e manter o animal com a cabea levemente abaixada, para evitar aspirao do sangue; importante que se restrinja a movimentao do animal, at mesmo pelo uso de sedao ligeira; Nos casos mais resistentes, pode-se entubar o animal, limpar a cavidade e aplicar chumaos de gaze embebidos em adrenalina. 2. RINITES: De acordo com o agente causal, deve-se lavar a cavidade e administrar antibiticos (rinites infecciosas) ou corticosterides (rinites alrgicas). Em alguns casos resistentes, o uso de imunoestimulantes (p.ex. o levamisol) pode auxiliar no tratamento. 3. TRAQUEOBRONQUITES: O tratamento deve ser o mais especfico possvel. Normalmente, usa-se antibiticos de amplo espectro por via parenteral, indicando-se as tetraciclinas se a suspeita for traqueobronquite infecciosa por Bordetella bronchiseptica. Os corticosterides devem ser utilizados nos processos alrgicos e, em todos os casos, administra-se um antitussgeno. 4. PNEUMONIAS: Dependendo da etiologia, podemos utilizar: Bacterianas: A droga de escolha uma penicilina. Deve-se ainda fazer vaporizao, mucolticos e exerccios leves com o animal, visando acelerar o desprendimento das secrees; Verminticas: A droga de escolha o levamisol. Eventuais pneumonias bacterianas secundrias devem ser tratadas com penicilinas; Micticas: Utilizar anfotericina B acompanhada de suplementao oral de potssio; Alrgicas: Corticosterides, de preferncia prednisona ou prednisolona; De aspirao: Antibioticoterapia, oxignio e corticosterides; De inalao: Oxigenioterapia, vaporizao, hidratao (cuidado com edema pulmonar!), corticosterides, analgsicos e broncodilatadores (aminofilina); 5. EDEMA PULMONAR: Reduzir a atividade do animal, at mesmo sedando-o se necessrio; Melhorar a hematose atravs de oxigenioterapia e broncodilatao (aminofilina); Reduzir a presso capilar pulmonar com a aplicao de diurticos (furosemida), digitlicos e, se existirem arritmias cardacas, antiarrtmicos; Nos casos mais severos, retirar 6-10 ml/kg de sangue do animal por flebotomia; Os corticosterides podem ser administrados visando reduzir a permeabilidade capilar. 6. PIOTRAX: Tratar da causa primria (geralmente infecciosa) e fazer lavagens dirias da cavidade com salina + antibitico de amplo espectro (geralmente cloranfenicol ou gentamicina) + 5.000 U.I. de quimotripsina. 7. PNEUMOTRAX: Repouso, se necessrio por sedao do animal; Reparar os traumatismos externos; Oxigenioterapia quando houver dispnia e cianose; Combater com terapia adequada o choque, se necessrio; Fazer toracocentese utilizando uma agulha tree-way.

8. HEMOTRAX: Remover a causa primria e repor o volume sangneo perdido, atravs de soluo de Ringer-lactato ou, nos casos mais severos, transfuso sangnea; Administrar corticosterides via IV; Fazer oxigenioterapia e, nos casos mais graves, toracocentese.

TERAPUTICA DAS AFECES DIGESTIVAS

FARMACOLOGIA CLNICA DO SISTEMA DIGESTIVO

I. EMTICOS E ANTIEMTICOS: 1. INTRODUO: O vmito um ato reflexo de natureza protetora dos carnvoros e onvoros, embora tambm possa ocorrer, em raras ocasies, nos herbvoros. Em freqncia pequena no deve ser combatido, mas quando ocorre a intervalos reduzidos, pode determinar srios desequilbrios hidroeletrolticos. 2. EMTICOS: Conceito e indicaes: Emticos so drogas capazes de induzir vmito. Sua principal indicao o tratamento das intoxicaes, embora nestes casos, sempre que possvel, devam ser preferidas as lavagens gstricas. Podem ser usados ainda para se tentar expulsar corpos estranhos recm ingeridos. Contra-indicaes: Alteraes na conscincia, ingesto de corrosivos e dor abdominal aguda. Emticos de ao central: Provocam vmito por atuao direta no centro do vmito do SNC. Embora no exista comercialmente no Brasil, a droga de escolha a apomorfina, que produz vmito minutos aps administrada pela via endovenosa. uma droga que deve ser evitada em gatos, devido grande excitao que pode produzir nesta espcie. Outra droga que tem efeito junto ao centro do vmito a xilazina (Rompum, V), que pode ser usada em situaes de emergncia, preferivelmente pela via endovenosa. Emticos de ao local: Atuam provocando irritao na mucosa gstrica, com conseqente desencadeamento do reflexo do vmito. Podem ser usados o perxido de hidrognio (gua oxigenada) a 10 volumes (10-15 ml a cada 15 minutos, at ocorrer vmito), sulfato de sdio (50 ml de soluo 1%), extrato de ipeca (Ipecol, H), gua morna com sal ou sabo ou ainda massa crua com sal. 3. ANTIEMTICOS: Conceito e indicaes: So drogas que previnem o vmito. Podem ser administradas para combater vmitos de origem patolgica ou na cinetose (nuseas e vmitos de origem vestibular, causados por movimentos). Antiemticos de ao central: As principais drogas deste grupo so a metoclopramida (Plasil ou Eucil, ambos humanos, ou Emetim, V) e a metopimazina (Vogalene, H), que atuam diretamente no centro do vmito. A metoclopramida deve ser evitada em animais muito jovens ou velhos, pois a ausncia de mielinizao completa nestes pode determinar reaes do tipo extrapiramidal, principalmente caracterizadas por trismos musculares. Alm do efeito antiemtico, a metoclopramida utilizada, em medicina humana, para estimular a galactognese e combater soluos. Fenotiaznicos: So antiemticos mistos, atuando a nvel central e tambm na mucosa gstrica. Usa-se a clorpromazina (Amplictil, H), em doses menores que 0,5 mg/kg, pois acima disto pode haver, paradoxalmente, a induo de vmitos. Anti-histamnicos: So indicados para combater vmitos e nuseas de origem vestibular, que acontecem quando animais so transportados em veculos diversos. A droga de escolha o dimenidrato (Dramin, H). Outros antiemticos: Bicarbonato de sdio e hidrxido de magnsio, em doses baixas, podem ser utilizados para o combate de vmitos em grandes animais. II. DROGAS QUE AFETAM A MOTILIDADE GASTROINTESTINAL: 1. INIBIDORES DA MOTILIDADE: a. Indicaes e contra-indicaes: A diarria , a exemplo do vmito, reflexo protetor do organismo, que tenta expulsar do interior do tubo digestivo um contedo nocivo ao mesmo. Quando excessiva, pode necessitar tratamento adequado. Assim, as principais indicaes dos inibidores da motilidade so certos tipos de diarria. Como contra-indicao importante devem ser citados os quadros infecciosos ou txicos, onde a reteno dos agentes etiolgicos poderia causar srios danos ao organismo.

b. Parassimpaticolticos: Os parassimpaticolticos inibem o peristaltismo e as secrees salivares e gstricas. Alguns so tambm antiespasmdicos por relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal. As principais drogas so: Atropina: No uma boa indicao pois, devido sua baixa seletividade, determina efeitos adversos em outras regies do organismo, podendo produzir, entre outros, miose, taquicardia e alteraes na placa motora. Nas emergncias, pode ser usada na dose de 0,05 mg/kg. Homatropina: Similar atropina, tem a vantagem de produzir menos efeitos adversos que esta. Apresentao comercial: Novatropina gotas (H). Carbamilcolina: De ao muito potente, pode causar at mesmo atonia, o que desaconselha seu uso em condies normais. Apresentaes comerciais (veterinrias): Colentin e Progasil. Hioscina (= escopolamina): muito mais um antiespasmdico que um inibidor de motilidade, indicada em processos onde ocorre dor de origem visceral (clicas). Deve ser usada com cuidado em animais de pequeno porte, pois o seu ndice teraputico relativamente baixo. Apresentao comercial: Buscopan (V,H). c. Opiceos: So drogas que reduzem a motilidade do trato gastrointestinal e aumentam o tnus esfincteriano do clon e vlvula ileo-cecal. So potencialmente perigosas pois, quando usadas inadequadamente, podem causar srios efeitos sistmicos. Neste grupo, temos vrias drogas com apresentaes para uso humano, como a tintura de pio a 4% (Elixir Paregrico), difenoxilato (Lomotil) e loperamida (Obstar e Imosec). 2. ESTIMULANTES DA MOTILIDADE: So drogas utilizadas para produzir fezes mais fluidas (catrticos) ou pastosas (laxantes). So indicadas nas constipaes, atonias, intoxicaes e quando se deseja esvaziamento do tubo digestivo para realizao de procedimentos cirrgicos ou diagnsticos (radiografia). Os principais grupos de drogas estimulantes da motilidade so: Catrticos estimulantes: Parassimpatomimticos que aumentam a motilidade e estimulam a secreo das glndulas do trato gastrointestinal. So a primeira escolha quando se deseja esvaziamento intestinal rpido (p.ex. em intoxicaes ou atonias), mas podem causar intussuscepo e efeitos sistmicos. A principal droga utilizada em medicina veterinria a pilocarpina, mas temos ainda carbacol, neostigmina e fisostigmina. Catrticos irritantes: Promovem aumento do peristaltismo por irritao da mucosa. O leo de rcino a principal droga do grupo. Existe ainda o bisacodil (Dulcolax, H), que classificado como irritante devido sua ao, mas na verdade um laxativo de contato. Catrticos salinos: Por produzirem um ambiente de hipertonicidade, retm gua no interior do intestino, aumentando seu contedo e peristaltismo e produzindo fezes muito lqidas. Drogas: Sulfato de magnsio (= sal de Epson), sulfato de sdio (= sal de Glauber ou sal amargo) e hidrxido de magnsio (Leite de Magnsia, H). Destas drogas, o hidrxido de magnsio a mais suave, sendo a indicada para uso em pequenos animais e filhotes de todas as espcies. Laxantes formadores de massa (= bojantes): So polissacardeos derivados da celulose que se intumescem na gua, formando fezes maleveis e hidratadas, alm de estimular o peristaltismo. Previnem o esforo da defecao e seu efeito s observado 24 a 48 horas aps o uso. As substncias utilizadas so o farelo de trigo (molhado, para aumentar a palatabilidade) e o mucilide (Metamucil, H). Laxantes emolientes (= lubrificantes): Amolecem as fezes sem interferir no peristaltismo, evitando clicas e obstrues. So teis para se evitar o esforo da defecao aps cirurgias. Normalmente se usa os leos minerais (Nujol ou Purol, H), que no so absorvidos, mas podem, se usados cronicamente, determinar deficincia das vitaminas lipossolveis. Agentes tensoativos (= surfactantes): Reduzem a tenso superficial do bolo fecal, determinando entrada de gua no mesmo. A nica droga do grupo existente no Brasil o dioctilssulfossuccinato de sdio (Humectol, H). III. DROGAS QUE AFETAM AS SECREES DO TRATO GASTROINTESTINAL: 1. SECREO SALIVAR: A secreo de saliva reduzida pela atropina e escopolamina e aumentada pela pilocarpina, fisostigmina e neostigmina.

2. SECREO GSTRICA: A reduo da secreo gstrica importante naqueles casos onde a hipercloridria agrava quadros de gastrites ou lceras. Podem ser utilizadas uma das seguintes drogas: Atropina: Embora bastante efetiva, no usada rotineiramente, devido sua pouca seletividade, que acaba determinando efeitos sistmicos indesejveis. Inibidores dos receptores H2 da histamina: So os principais inibidores da produo de cido clordrico pelo estmago. Cimetidina (Tagamet ou Ulcimet, H), ranitidina (Antak, Logat e Zylium, H) e famotidina (Famox e Famoset, H) tm ao similar, diferindo apenas pelo seu intervalo entre doses, respectivamente 8, 12 e 24 horas. Inibidores da bomba de prtons: Drogas mais recentes (e tambm mais caras) que inibem a secreo de cido clordrico pelo estmago, comeam agora a ser usadas em medicina veterinria. A principal droga o omeprazol, comercializado na linha humana com os nomes de Losek e Omeprasec. 3. SECREO PANCRETICA: O pncreas responde de maneira irregular s diversas drogas, no existindo nenhuma terapeuticamente eficiente para estimular a produo de suas enzimas. Na insuficincia pancretica, o que se deve fazer uma teraputica de reposio base de pancreatina, numa dose que deve ser ajustada para a produo de fezes normais. Apresentaes comerciais (humanas): Pankreon Infantil e Pankreoflat. 4. SECREO BILIAR: Nas insuficincias biliares, usa-se as drogas classificadas como colerticos, que estimulam um pouco a secreo de bile e atuam como substncias de reposio. O cido deidroclico (Decholin, H) a principal destas drogas e, a exemplo da pancreatina, deve ter sua dose ajustada para a produo de fezes normais. 5. SECREO INTESTINAL: diminuda pela atropina e aumentada pela pilocarpina, betanecol e prostaglandinas. IV. AGENTES TERAPUTICOS DIVERSOS: 1. ANTICIDOS: Anticidos so drogas que determinam neutralizao parcial ou total do contedo cido do trato gastrointestinal. Em medicina veterinria, so especialmente utilizados em acidoses resultantes de sobrecarga alimentar. Podem ser: Sistmicos: Por serem bem absorvidos pelo trato gastrointestinal, podem determinar efeitos sistmicos importantes, podendo levar at mesmo a uma alcalose metablica. Devem ser reservados para afeces graves, onde h risco de vida para o animal. A principal droga utilizada o bicarbonato de sdio. Locais: Tm uma atuao restrita ao trato gastrointestinal, por serem pouco absorvidos. Drogas: Hidrxido de alumnio e carbonato de clcio. 2. PROTETORES E ADSORVENTES: Protegem a mucosa, evitando o contato de irritantes com a mesma, e ligam-se a substncias txicas, impedindo sua absoro. So indicados em todas as afeces do trato gastrointestinal onde exista atuao de substncias irritantes ou txicas, principalmente gastrites, lceras e enterites. Sais de bismuto e magnsio: O bismuto um protetor e o magnsio um adsorvente com ao anticida suave. Apresentaes comerciais (humanas): Roter (nitrato de bismuto, carbonato de magnsio e carbonato de sdio) e Kolantyl Gel (hidrxido de alumnio, hidrxido de magnsio e metilcelulose). Caolin + pectina: Respectivamente uma argila natural (adsorvente) e um polissacardeo derivado de frutas ctricas (protetor), a associao das duas drogas deve ser usada a cada movimento intestinal. Apresentaes comerciais humanas: Entacid e Kaopectate. Carvo ativado: o mais potente e rpido dos adsorventes, chegando a se ligar a quantidades maiores que as suas prprias de determinadas substncias. a droga de escolha para a neutralizao de txicos (p.ex. estricnina, fenol, barbitricos, atropina e outros) no estmago, sob a forma de lavagem gstrica. Pode ser adquirido em lojas de produtos qumicos sob a forma de p ou em farmcias humanas, com o nome de Carbolevedo (associado ao levedo de cerveja).

3. ESTIMULANTES DO APETITE: Na realidade, no existem drogas que verdadeiramente estimulem o apetite dos animais. Algumas delas alteram determinadas funes orgnicas, fazendo com que haja um ligeiro aumento do apetite. Assim, temos: Diazepan: O diazepan, em doses baixas, um estimulante do apetite para felinos e eqdeos. Fazer a administrao endovenosa e manter a comida prxima do animal, pois o efeito imediato. Apresentaes comerciais humanas: Diazepan e Valium. Corticosterides: Devido sensao de bem estar e euforia que produzem, podem aumentar o consumo de alimentos. Seu uso com tal finalidade , entretanto, absolutamente injustificvel. Vitaminas do complexo B: Estas vitaminas atuam no organismo com coenzimas em uma srie de reaes metablicas. Por isto, seu uso podem determinar um aumento do metabolismo com correspondente aumento do apetite. A forma mais barata de se administr-las atravs do levedo de cerveja. Anti-histamnicos: Estimulam o consumo de alimentos atravs de mecanismos ainda no muito bem esclarecidos. Podem causar sonolncia no animal. A droga de escolha a ciproeptadina, apresentada na linha humana sob os nomes de Periatin e Periavita. Observao: A melhor forma de se estimular o consumo de alimentos por determinado animal fornecer pequenas quantidades, vrias vezes ao dia, de alimentos de alta palatabilidade, sendo que, para os carnvoros, um ligeiro aquecimento aumenta mais ainda o consumo. 4. ANTIFISTICOS: Antifisticos so drogas que impedem ou combatem a formao de gases no trato gastrointestinal. Usa-se principalmente a dimeticona para pequenos animais (Luftal ou Silidron, ambos humanos) e os silicones sintticos para grandes (Blo-Trol ou Ruminol, da linha veterinria).

TERAPUTICA DAS AFECES GASTROINTESTINAIS:

I. AFECES DA BOCA E GARGANTA: 1. ESTOMATITES: Fazer limpeza com soluo anti-sptica, cauterizar com nitrato de prata ou Albocresil e, nos casos mais graves, instituir antibioticoterapia. A dieta deve ser modificada, fornecendo ao animal alimentos mais tenros (p.ex. pontas de capim para os herbvoros). 2. TONSILITE: Normalmente de origem infecciosa (Principalmente Streptococcus -hemoltico), exige antibioticoterapia e modificao da alimentao. 3. FARINGITE: De etiologia variada, pode ser traumtica, infecciosa ou alrgica. Normalmente se usa antibioticoterapia, mas os resultados so variveis. A tintura de prpolis pode ser tentada em alguns casos. II. AFECES DO ESFAGO: 1. ESOFAGITES: Inflamaes raras e geralmente secundrias, devem ser tratadas com analgsicos para controlar a dor, modificao da alimentao, antibiticos e, quando no h infeco, corticosterides. 2. DILATAO ESOFGICA: No h tratamento especfico. Deve-se fornecer pequenas quantidades de alimentos a cada 2 horas, para se evitar regurgitao.

3. ESTENOSE ESOFGICA: Tambm no tem tratamento especfico e exige modificao da dieta, devendo-se administrar alimentos lquidos ou semilquidos. III. AFECES DO ESTMAGO: 1. GASTRITES E LCERAS: Fornecer espasmolticos, antibiticos (nas infecciosas), protetores, anticidos, inibidores da secreo gstrica e reidratantes (salina ou Ringer). Nos sunos, as lceras podem ser causadas por stress e deficincia nutricional; nestes casos, diminui-se o teor de fibras da alimentao, administra-se vitamina K e reduz-se a populao. 2. TORO DE ESTMAGO: Afeco quase que exclusiva de ces grandes, normalmente requer tratamento cirrgico. Nas emergncias, podese tentar puno para aliviar a compresso, seguida de espasmoltico e tratamento do choque (corticosterides + Ringer-lactato). 3. RETICULOPERITONITE TRAUMTICA: Sempre requer tratamento cirrgico. Na impossibilidade da cirurgia, administrar antibitico para conter peritonite, restringir a movimentao e manter o animal em plano inclinado (evita movimentao anterior do corpo estranho). 4. INDIGESTO SIMPLES: Alterao do meio ambiente rumenal (causada por antimicrobianos, excesso de alimentos -principalmente carboidratos-, mudanas sbitas na alimentao e intoxicao leve por uria). Nos casos menos srios, a recuperao espontnea. Nos demais, administrar hidrxido de magnsio (no contedo cido) ou vinagre (no contedo bsico, como a uria), leo mineral (4 litros, para mover contedo rumenal) e, se atonia dura mais de 24 horas, infuso rumenal. 5. SOBRECARGA ALIMENTAR: Desequilbrio na relao concentrado/volumoso (aumento rpido do concentrado ou diminuio do volumoso). Administrar antibiticos pela via oral para diminuio da flora, catrtico (sulfato de magnsio), alcalinizante (100 g de bicarbonato de sdio), corticide e Ringer-lactato. 6. TIMPANISMO (METEORISMO): Pode ser gasoso ou espumoso. No gasoso, retirar o gs com auxlio de sonda ou trocater. No espumoso, administrar antifistico base de silicone sinttico. IV. AFECES INTESTINAIS: 1. ENTERITES / DIARRIAS: O tratamento varia de acordo com a etiologia. Genericamente, pode-se utilizar: Inibidores de motilidade nas diarrias que no tenham causa txica ou infecciosa; Modificao da alimentao, com jejum nas primeiras 24 horas (s para animais adultos) e, aps este perodo, pequenas quantidades de alimentos que no contenham lactose, tenham teores baixos de fibras e gorduras e alta digestibilidade; Protetores e adsorventes aps cada evacuao; Reidratao oral ou, se impossvel (p.ex. em quadros onde h vmitos), parenteral. Neste ltimo caso, associar Ringer-lactato, glicose hipertnica e cloreto de potssio); A antibioticoterapia discutvel. Em medicina humana no se usa, de maneira geral, antibiticos para tratar de diarrias. Os antibiticos devem ser usados apenas em algumas situaes especiais, como por exemplo a salmonelose dos potros.

2. CLICA EQINA: O tratamento depende da etiologia, podendo ser medicamentoso ou associado a procedimento cirrgico. De maneira geral, temos: Dilatao gstrica: Analgsicos (flunixina meglumina, fenilbutazona ou dipirona, nesta ordem de escolha), esvaziamento gstrico atravs de sonda, lavagem estomacal com gua e administrao de protetor de mucosa (hidrxido de alumnio ou de magnsio); Impaco intestinal: Analgsicos, esvaziamento e lavagem estomacal, leo mineral (3 litros) ou vaselina lquida PO e enema com gua morna e leo mineral. Se houverem gases, administrar dimeticona; leo paraltico: Analgsicos, esvaziamento gstrico contnuo e administrao de pilocarpina. Aps restaurada a motilidade, entrar com protetor de mucosa e fazer enema; Atonia intestinal: Analgsicos, esvaziamento e lavagem gstricos, protetores de mucosa, enema, dimeticona e clcio IV (Questionvel. Provavelmente auxilia na restaurao da motilidade); Hipermotilidade intestinal: Analgsicos e antiespasmdicos. 3. COLITE CANINA: a causa mais comum de diarria crnica em ces. Deve-se fornecer dietas volumosas, mas pobres em fibras. O uso de laxantes formadores de massa pode auxiliar no aumento do bolo fecal. Nas crises, pode-se administrar sulfonamidas. Nas colites eosinoflicas, deve-se administrar prednisona ou prednisolona. 4. SNDROME DA M DIGESTO: Causa diarria crnica, perda de peso e esteatorria. Fornecer dietas pobres em gordura, de preferncia usando leo de cco, que possui triglicrides de cadeia mediana. Administrar pancreatina s refeies. O uso de cimetidina, por um mecanismo ainda no bem esclarecido, pode ser tentado. 5. CONSTIPAO: Lavagens, laxantes e catrticos. Nas constipaes crnicas, usa-se laxativos suaves. V. PERITONITES: Afeco grave que exige tratamento intensivo. Suspender a alimentao oral, administrar antibitico de amplo espectro e combater o choque. Pode ser feita uma lavagem da cavidade, utilizando-se 10 ml de iodopovidona em 1 litro de Ringer morno; fazer a administrao intraperitoneal, deixar por 1 hora e remover. VI. AFECES HEPTICAS: As afeces hepticas no tm tratamento especfico. Geralmente administra-se corticosterides para se reduzir os efeitos da toxemia resultante das mesmas. Qualquer droga metabolizada pelo fgado deve ter suas doses reduzidas, pois h risco de intoxicao.

TERAPUTICA DAS AFECES URINRIAS:

FARMACOLOGIA CLNICA:
I. DIURTICOS: 1. DIURTICOS TIAZDICOS: a. HIDROCLOROTIAZIDA: Mecanismo de ao: Atua por interferncia no transporte dos ons de sdio pelo epitlio tubular renal, possivelmente por alterao do metabolismo de suas clulas. Isto determina aumento da excreo de sdio cloro e gua, dentre outros elementos. Farmacocintica: Apesar de faltarem estudos sobre a droga nos animais domsticos, sabe-se que no homem cerca de 65-70% da hidroclortiazida so absorvidos aps administrao oral e o incio do efeito diurtico ocorre em 2 horas, com picos entre 4 e 6 horas. Aparentemente a droga no metabolizada, sendo excretada sob a forma inalterada na urina. A durao total da atividade varia de 6 a 8 horas. Indicaes: Hipertenso, diabetes insipidus de origem nefrognica e como preventivo para a recorrncia de urlitos de oxalato de clcio. No constitui droga de escolha para o tratamento de edemas. Contra-indicaes / Efeitos adversos: A hipocalemia o efeito indesejvel mais comum das tiazidas, recomendando-se uma suplementao de potssio nos tratamentos crnicos; vmitos, diarrias e certas nefropatias podem exacerbar este quadro. Outros efeitos colaterais incluem reaes gastrointestinais (vmitos e diarrias), hipersensibilidade cutnea, poliria e hiperglicemia. Interaes medicamentosas: Corticosterides e anfotericina B aumentam a chance de desenvolvimento de hipocalemia. A administrao de vitamina D ou sais de clcio pode determinar hipercalcemia. A meia-vida da quinidina pode ser aumentada com o uso concomitante de hidroclortiazida. Apresentaes comerciais: Clorana (H) e Hidroclortiazida (H). b. TRICLOROMETIAZIDA: De propriedades semelhantes droga anterior, bastante utilizada em medicina veterinria para combater edemas ps-parto de grandes animais, atravs de uma apresentao comercial que associa a triclorometiazida dexametasona (Naquazone, V). Como o produto utilizado por poucos dias, no h maiores riscos de desenvolvimento de hipocalemia pela associao tiazdico/corticosteride. 2. DIURTICOS DE ALA: FUROSEMIDA: Mecanismo de ao: Reduo da reabsoro de eletrlitos na poro ascendente da ala de Henle, diminuindo a reabsoro de Na+ e Cl- e aumentando a secreo de K+ no tbulo distal, alm de efeitos diretos sobre o transporte de eletrlitos no tbulo proximal. O efeito final um aumento da excreo renal de gua, sdio, potssio, cloro, clcio, magnsio, amnia e bicarbonato. Ocorre ainda um aumento do fluxo sangneo renal e um certo grau de hiperglicemia.

 Farmacocintica: A farmacocintica da droga pouco estudada nos animais domsticos. Sabe-se que a mesma bem absorvida aps administrao oral e alcana seu pico sangneo aps 1-2 horas. Pela via IV, o incio de ao se d em 5 minutos, ocorrendo o pico em meia hora. Os neonatos e pacientes portadores de insuficincia renal e uremia podem ter a eliminao da furosemida retardada. Indicaes: A furosemida o diurtico mais utilizado em medicina veterinria. Pode ser empregado em todas as espcies para tratamento de cardiomiopatias congestivas, edema pulmonar, uremia, hipercalemia, edemas ps-parto, epistaxe induzida por exerccios em cavalos, intoxicaes e, eventualmente, como um anti-hipertensivo. Contra-indicaes / Efeitos adversos: A droga contra-indicada em pacientes com anria ou hipersensveis mesma. Deve ser utilizada com cautela em portadores de distrbios hidroeletrolticos, funo heptica comprometida e diabetes mellitus. Apesar de no registrado em veterinria, pacientes humanos hipersensveis s sulfas podem apresentar reaes cruzadas quando recebem furosemida. Os principais efeitos colaterais observados so alteraes hidroeletrolticas, ototoxicidade (principalmente em gatos que recebem altas doses pela via IV), fraqueza e distrbios gastrointestinais e hematolgicos (anemia e leucopenia). Interaes medicamentosas: Potencializao dos efeitos farmacolgicos da teofilina; Aumento dos efeitos ototxicos e nefrotxicos dos aminoglicosdeos; Quando em associao com corticosterides ou anfotericina B, h aumento do risco de hipocalemia. Esta hipocalemia pode tambm aumentar a possibilidade de intoxicao por digitlicos; Pacientes que recebem aspirina podero exigir ajustes nas doses de ambas as drogas, pois as mesmas competem entre si por stios excretrios; A furosemida pode alterar as necessidades dirias de insulina ou outros hipoglicemiantes. Apresentaes comerciais: Diurex (H), Furosemida (H) e Lasix (H,V). 3. DIURTICOS POUPADORES DE POTSSIO: a. ESPIRONOLACTONA: Mecanismo de ao: Inibio competitiva da aldosterona nos tbulos renais distais, resultando em aumento da excreo de sdio, cloro e gua e diminuio na de potssio, amnia e fosfato. Geralmente associada com um tiazdico ou diurtico de ala, para se obter efeitos diurticos mximos. Farmacocintica: No h muitas informaes sobre a farmacocintica da espironolactona em espcies domsticas. Sabe-se que a ao diurtica da droga, quando usada isoladamente, gradualmente alcanada, atingindo o mximo em 3 dias. O metabolismo rapidamente realizado no fgado, com a produo de vrios metablitos farmacologicamente ativos, dos quais o mais importante a canrenona. Este metablito eliminado lentamente, com uma meia vida de aproximadamente 20 horas. A espironolactona capaz de atravessar a barreira placentria e tambm atingir concentraes significativas no leite. Indicaes: O uso da espironolactona muito pequeno em medicina veterinria, restringindo-se queles animais que desenvolvem hipocalemia quando recebem outros diurticos e a suplementao exgena de potssio inefetiva. Pode ser tambm empregada no tratamento das ascites, pelo seu menor potencial de aumentar os nveis de amnia que outros diurticos. Contra-indicaes / Efeitos adversos: Hipercalemia, anria e insuficincia renal so contra-indicaes ao uso da espironolactona. Nos pacientes portadores de doenas hepticas, a droga deve ser usada cautelosamente. Os efeitos adversos observados so pouco importantes e desaparecem com a descontinuidade do tratamento. Podem ser observados distrbios

hidroeletrolticos (desidratao, hipercalemia e hiponatremia), gastrointestinais (vmitos e anorexia) e relacionados ao sistema nervoso (letargia e ataxia). Interaes medicamentosas: Aumento do risco de hipercalemia pelo uso concomitante de outros diurticos poupadores de potssio, indometacina, captotril ou enalapril; Aumento da meia-vida plasmtica dos digitlicos; Diminuio da resposta vascular norepinefrina e das anestesias regionais ou gerais; Potencializao da hipotenso produzida por outros diurticos ou anti-hipertensivos; Aumento da absoro pela presena de alimentos no estmago. Apresentao comercial: Aldactone (H). b. OUTROS DIURTICOS POUPADORES DE POTSSIO: AMILORIDA (Diupress - H, assoc.) TRIANTERENO (Diurana - H, assoc.) 4. DIURTICOS OSMTICOS: a. MANITOL: Mecanismo de ao Aps administrao intravenosa, o manitol livremente filtrado nos glomrulos e muito pouco absorvido nos tbulos, determinando um aumento da presso osmtica que diminui a reabsoro de gua. Em menor proporo, ocorre tambm um aumento de excreo de eletrlitos, cido rico e uria. Alm destas aes, seu efeito osmtico reduz a presso intra-ocular e do lquido cefalorraquidiano. Farmacocintica: O manitol tem uma meia-vida plasmtica curta, em torno de 60 minutos. A droga praticamente no metabolizada, sendo quase totalmente eliminada pelos rins. Indicaes: O manitol indicado para promover diurese na insuficincia renal oligrica aguda, reduzir a presso intra-ocular e intracraniana, aumentar a excreo urinria de certos txicos (p.ex. aspirina, barbitricos, brometos e etilenoglicol) e, em associao com outros diurticos, reduzir rapidamente edemas ou ascites. Contra-indicaes / Efeitos adversos: A droga contra-indicada a pacientes com anria secundria a doena renal, desidratao severa, hemorragias intracranianas e congesto severa ou edema pulmonar. Os efeitos adversos podem incluir desequilbrios hidroeletrolticos, nuseas, vmitos, edema pulmonar e taquicardia. Apresentao comercial: Manitol a 20% (H). b. OUTROS DIURTICOS OSMTICOS: A uria e o glicerol podem tambm ser utilizados, com algum sucesso, como diurticos. Entretanto, suas caractersticas farmacocinticas e, no caso particular da uria, alta toxicidade, fazem com que este uso no seja rotineiro. O glicerol usado com freqncia para a reduo rpida da presso intra-ocular. 5. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBNICA: a. ACETAZOLAMIDA: Mecanismo de ao: Os inibidores da anidrase carbnica atuam inibindo reversvel e no competitivamente esta enzima. Essa inibio reduz a formao dos ons hidrognio e bicarbonato do dixido de carbono e reduz a disponibilidade dos mesmos para o transporte ativo nas secrees corporais. Os efeitos farmacolgicos incluem diminuio da formao de humor aquoso, aumento da secreo tubular de sdio e potssio e, em grande extenso, de

bicarbonato, determinando aumento de volume e alcalinizao da urina. Estas drogas possuem ainda uma atividade anticonvulsiva, por um mecanismo ainda no elucidado, mas provavelmente pela inibio da anidrase carbnica ou por causar uma discreta acidose metablica. Farmacocintica: Nos pequenos animais, a acetazolamida bem absorvida aps administrao oral e o efeito dura entre 4 e 6 horas. Praticamente no h metabolismo e a eliminao renal. Indicaes: Em veterinria, praticamente s se usa a acetazolamida para o tratamento do glaucoma. Pode ainda ser indicada como diurtico suave e para o combate da alcalose metablica. Em humanos, tem sido usada como terapia auxiliar na epilepsia. Contra-indicaes / Efeitos adversos: Doena heptica ou renal, insuficincia adrenocortical, hiponatremia, hipocalemia e outros desequilbrios eletrolticos so contra-indicaes ao uso dos inibidores da anidrase carbnica. Como efeitos adversos, podem ocorrer alteraes do trato gastrointestinal, efeitos neurolgicos (sedao, depresso, excitao e outros), depresso da medula ssea, alteraes renais (cristalria, disria, clica renal ou poliria), hipocalemia, hiperglicemia, hiponatremia, insuficincia heptica e hipersensibilidade geral ou cutnea. Interaes medicamentosas: Inibio da absoro da primidona; Pode produzir severa osteomalcia quando associada primidona ou fenitona; Pelos efeitos alcalinizantes da urina, pode afetar a eliminao de vrias drogas, entre as quais a quinidina, procainamida e fenobarbital; O uso concomitante com corticosterides, anfotericina B ou outros diurticos pode exacerbar a depleo de potssio, principalmente em pacientes tratados com digitlicos. Apresentao comercial: Diamox (H). b. DICLORFENAMIDA: A diclorfenamida um antiglaucomatoso com efeitos similares aos da acetazolamida, mas com a vantagem de apresentar menos reaes adversas. Infelizmente, a droga foi retirada do mercado brasileiro, onde existia com a denominao de Oralcon (H). III. MODIFICADORES DO pH URINRIO: 1. ALCALINIZANTE: Bicarbonato de sdio: O bicarbonato de sdio tem, entre outras, a ao de alcalinizante urinrio. Geralmente usado com esta finalidade pela via oral, em doses que no causem desequilbrios cido-bsicos. 2. ACIDIFICANTES: a. Cloreto de amnio: O uso do cloreto de amnio como acidificante indicado para prevenir e dissolver determinados tipos de urlitos (p.ex. estruvita), acelerar a excreo de algumas toxinas ou drogas e aumentar a eficincia de certos antimicrobianos quando usados para tratar de infeces urinrias (p.ex. tetraciclinas, nitrofurantona e penicilina G). contra-indicado em pacientes portadores de molstias hepticas graves, onde a amnia pode se acumular, causando intoxicao. b. Metionina: A metionina indicada como acidificante urinrio na preveno de clculos de estruvita e para reduzir o odor amoniacal da urina. usada ainda como aditivo alimentar de aves e sunos e para o tratamento da cetose bovina.

c. Vitamina C: A vitamina C uma das drogas mais utilizadas como acidificante urinrio, principalmente por sua segurana, facilidade de administrao e efeitos coadjuvantes no tratamento de certas afeces. IV. AGENTES CONTRA HIPERURICOSRIA (Alopurinol): Mecanismo de ao: O alopurinol inibe a enzima xantina-oxidase, que responsvel pela converso de oxipurinas em cido rico. Farmacocintica: No h maiores informaes a respeito do comportamento farmacocintico do alopurinol no organismo dos animais domsticos. Sabe-se, entretanto, que a droga bem absorvida aps administrao oral. Indicaes: O principal uso do alopurinol em medicina veterinria a preveno da formao de urlitos recorrentes de cido rico e oxalato de clcio hiperuricosrico em pequenos animais. tambm indicado para o tratamento da gota rica em aves ornamentais. Contra-indicaes / Efeitos adversos: Pacientes com alteraes hepticas ou renais devem receber a droga cuidadosamente. Apesar de causar inmeras reaes em humanos, o alopurinol parece no determinar efeitos colaterais importantes em animais. Tratamentos prolongados com doses altas podem determinar a formao de urlitos de xantina. Interaes medicamentosas: A associao alopurinol / diurticos pode determinar aumento dos nveis de cido rico. Quando administrado concomitantemente com a aminofilina, podem haver redues nos nveis plasmticos desta droga. Apresentaes comerciais: Zyloric (H) e Allopurinol (H).

TERAPUTICA DAS PRINCIPAIS AFECES URINRIAS:

As afeces do trato urinrio podem estar associadas a um grupo amplo e por vezes confuso de manifestaes clnicas, sendo bastante freqente nos ces e gatos. Estas afeces podem ter localizao renal, nos ureteres, ou nas vias urinrias inferiores como bexiga e uretra. O diagnstico correto da afeco muito importante, por propiciar um direcionamento na terapia. A deteco destas afeces no difcil, podendo ser geralmente concretizadas com base nos achados clnicos e laboratoriais. As afeces urinrias podem ser de origem metablica, imunomediada ou infecciosa, podendo causar vrios transtornos ao animal, inclusive podendo ser fatal. A terapia deve ser instituda com o intuito de reverter as leses, atenu-las ou impedir sua evoluo. Nos casos de leses irreversveis a terapia utilizada no intuito de promover um conforto maior ao paciente.

I. INSUFICINCIA RENAL AGUDA (IRA):

A expresso insuficincia renal implica numa perda de funo do rgo, a ponto de alterar a homeostase e surgimento rpido de azotemia, em horas ou no mximo duas semanas. O tratamento consiste na eliminao da(s) provvel(is) causa(s) e terapia de suporte para sustentar a vida do paciente, at que os mecanismos de reparo do organismo restaurem as funes renais. 1. Fluidoterapia: Em pacientes oligricos imperativo que um catter urinrio permanente e um intravenoso sejam mantidos. A escolha de um apropriado lquido de reposio, baseia-se no conhecimento das deficincias e excessos em termo de equilbrio hdrico, eletroltico e acidobsico.

Na maioria das vezes a soluo de Ringer com lactato a utilizada. O volume de lquido deve ser baseado no grau de desidratao (volume de lquido a ser reposto em ml = % de desidratao x peso corporal). J o lquido para manuteno deve ser escolhido com base na via de perda dos lquidos. 2. Induo da diurese: Se apenas a fluidoterapia no levar produo de urina, devemos optar pela administrao de diurticos e/ou vasodilatadores. Diurticos osmticos: Usados com o intuito de eliminar as substncias txicas retiradas do organismo, podendo ser usados glicose hipertnica 10% ou manitol 20%. Diurticos de ala: A diurese ocorre usualmente aps 30 minutos da administrao, podendo-se repetir a dose se a anria persistir. Devem ser usados a furosemida ou a dopamina.

3. Correo das anormalidades eletrolticas e acido-bsicas: a. Hipercalemia: Os pacientes com insuficincia renal aguda oligrica quase sempre esto acentuadamente hipercalmicos, devendo receber: Bicarbonato de sdio EV lento, na dose de 1 a 2 mEq/kg, sempre que a concentrao de K exceder 8 mEq/1. A administrao de bicarbonato de sdio promove o movimento de K intracelular, reduzindo sua concentrao srica; Insulina regular na dose de 0,25 a 0,5 UI/kg via EV, seguida de glicose 20% (2 g : UI de insulina); Gluconato de clcio (soluo 10%), na dose de 0,5 a 1ml/kg/EV lento. Apesar de ter efeitos antagnicos diretos hipercalemia a nvel cardaco, uma medida a curto prazo, pois seus benefcios perduram por apenas 10 a 15 minutos, pois no reduz a concentrao srica de potssio.

b. Acidose metablica: A acidose metablica leve a moderada freqentemente corrigida aps a fluidoterapia. Caso no ocorra, a administrao de bicarbonato de sdio deve ser realizada, pois este repe o bicarbonato perdido. A dose deve ser calculada da seguinte forma: Dose = 0,3 x peso corporal (kg) x deficincia de bicarbonato Administrar metade da dose EV direto e a outra metade em infuso EV ao longo das 4 a 6 horas subseqentes. c. Uremia e hiperfosfatemia: Para reduzir as concentraes sricas de uria e combater a hiperfosfatemia, devem ser administradas ao animal dietas pobres em protenas, mas com protenas de alta qualidade. A administrao de ligantes entricos de fosfatos, como hidrxido de alumnio e carbonato de alumnio (500 mg a cada refeio) importante. Os produtos crneos e laticnios devem ser evitados, pois so importantes fontes de fosfato. 4. Tratamento do vmito e da gastrite urmica: A hiperacidez e a gastrite urmica so causas importantes de vmitos e anorexia em pacientes com insuficincia renal, pois a depurao da gastrina renal est diminuda. A gastrina promove prolongada estimulao de receptores H2 para histamina, determinando a secreo de cidos e gastrite urmica. Para o tratamento, administrar metoclopramida, clorpromazina ou bloqueadores H2 (cimetidina, ranitidina ou famotidina). 5. Terapia diettica: parte essencial no tratamento da IRA, visto muitos pacientes estarem hipercatablicos. medida que protenas do organismo so queimadas, aumenta-se a azotemia. Como a nutrio enteral impraticvel por causa da disfuno gastrintestinal, a terapia parenteral com aminocidos essenciais de grande valor, pois estes aumentam a velocidade de regenerao renal e do reparo dos tecidos. 6. Dilise: A dilise peritoneal e a hemodilise tm sido usadas com xito no tratamento de ces e gatos com IRA, mas devido s limitaes econmicas e tcnicas, ficam restritas aos grandes hospitais-escola ou centros de referncia. A dilise peritoneal deve ser considerada nos pacientes com uremia grave e persistente, acidose e hipercalemia.

II. INSUFICINCIA RENAL CRNICA (IRC):

Provavelmente a mais comum das sndromes que afetam apenas os rins, causada por uma insuficincia renal primria persistente por longo perodo, levando a leses estruturais renais irreversveis. Embora nenhum

tratamento consiga corrigir tais leses, os objetivos do tratamento clnico conservador so: (a) Melhora dos sintomas clnicos de uremia, (b) Minimizar os distrbios associados s perdas de eletrlitos, vitaminas e minerais, (c) Dar apoio nutricional adequado ao paciente e (d) Modificar a progresso da insuficincia renal. importante que os animais com IRC tenham sempre gua de boa qualidade disposio. Se a anorexia, o vmito e a diarria resultarem em desidratao, os dficits devem ser repostos via parenteral, sendo o volume de lquido calculado com base no grau de desidratao e nas necessidades dirias do paciente para sua manuteno. 1. Tratamento da hiperfosfatemia: Fornecer dieta pobre em fosfatos, para reduzir os fosfatos sricos, com nveis de calorias adequados para manter o peso. Se apenas a restrio de fosfatos na dieta no normalizar a fosfatemia, podem ser utilizados os ligantes de fosfatos. A suplementao com 1,25 diidroxivitamina D ou calcitriol na dose de 2,5 mg/kg/dia/VO pode ser necessria para reduzir o hiperparatireoidismo, pois a produo de 1--hidroxilase renal est comprometida. 2. Tratamento da anemia: Na IRC ocorre uma anemia arregenerativa, resultante da reduo da produo de eritropoietina renal, do encurtamento da vida til das hemcias pela ao das toxinas urmicas, das perdas de sangue gastrintestinais e ao do PTH sobre a eritropoiese. Nenhuma terapia recomendada para ces com volume globular maior que 30% e gatos com volume globular acima 25%. Para valores menores, recomenda-se: a. Esterides anablicos: Podem ser usados para estimular a produo de eritrcitos. Podem ser usados estanozolol, propionato de testosterona, oximetolona ou decanoato de nandrolona. b. Eritropoietina humana recombinada: Seu uso nos ces e gatos tem sido animador, mas o custo alto para animais de maior porte. Deve ser administrada na dose de 100 UI/kg/SC, duas a trs vezes por semana. O intervalo entre as doses pode ser aumentado quando o volume globular atingir o valor normal. c. Transfuso sangunea: Pode ser benfica em ces com volume globular inferior a 20% e gatos a 15%. Usa-se o sangue total fresco de acordo com as necessidades do animal, visto ser este rico em 2,3-DPG (disfosfoglicerato), que facilita o transporte de oxignio para os tecidos. A transfuso deve ficar reservada a pacientes com anemia grave, pois esta poder suprimir ainda mais a eritropoiese. A quantidade deve ficar limitada a um volume que elevar o volume globular em 25% do seu valor. 3. Tratamento da acidose: Embora esta seja mais branda quando comparada produzida pela IRA, deve ser tratada com:

Bicarbonato de sdio (10 a 15 mg/kg 3 vezes ao dia) somente se a concentrao srica de CO2 ou HCO3 for inferior a 16 mEq/l, pois sua administrao pode agravar a hipertenso; Citrato de potssio (35 mg/kg/VO, trs vezes ao dia).

O bicarbonato, alm de minimizar a acidose metablica, reduzir o estmulo para a produo de amnia. A suplementao com bicarbonato deve ser suspensa se o pH urinrio exceder a 7,0 ou se sua concentrao plasmtica exceder a 18 a 20 mEq/l, pois poder ocorrer deficincia de clcio ionizado. 4. Tratamento do vmito: a. Os agentes ligantes de fosfato oral reduzem o estmulo local para o vmito; b. Os antagonistas de receptores H2 tm sido recomendados para reduzir a acidez gstrica, embora sua eficcia no tenha sido comprovada. A dose deve ser reduzida proporcionalmente em animais azotmicos. 5. Tratamento da hipertenso: A hipertenso comum em 75% dos felinos. A terapia anti-hipertensiva no tem sido avaliada extensivamente em animais, embora as seguintes medidas tenham sido recomendadas: a. Reduzir os nveis de sdio na dieta; b. Administrao de diurticos: Espironolactona ou furosemida; c. Beta-bloqueadores: Propranolol; d. Vasodilatadores: Prazosina ou hidralazina; e. Inibidores da enzima angiotensina conversora (ECA): Captopril ou enalapril.

6. Tratamento da hipocalemia em gatos: a. Suplementao oral com potssio 2 a 4 mEq/animal/dia VO; b. Soluo de cloreto de potssio diludo 1:1 com gua para prevenir vmitos. Os elixires de cloreto de potssio so pouco tolerados, devendo ser diludos em gua na proporo 1:1; c. Gluconato de potssio em p. 7. Tratamento da anorexia: Diazepam e outros benzodiazepnicos tm sido utilizados como estimulante do apetite em ces e gatos. Quando administrados EV, a melhora do apetite mais rpida, mas de curta durao. Quando por via oral, a melhora mais demorada, porm mais prolongada. Usar diazepam, oxazepam ou flurazepam. Estes medicamentos parecem funcionar melhor em gatos do que em ces. So bem tolerados em animais com insuficincia renal.

III. GLOMERULONEFROPATIAS:
As glomerulonefrites so consideradas uma das principais causas de insuficincia renal crnica e a prevalncia entre os caninos chega a atingir 50%. O seu tratamento deve seguir os seguintes passos: 1. Identificar e corrigir qualquer processo patolgico primrio; 2. Usar imunossupressores para impedir a produo de imunoglobulinas, como ciclofosfamida, azatioprina ou ciclosporina; 3. Terapia anti-plaquetria com aspirina; 4. Terapia de suporte: a. Dieta com restrio de sdio e protena em baixa quantidade e alta qualidade. Usar para o co 12 a 14% das calorias dietticas como protenas e para gatos 20%; b. Tratamento da hipertenso: Restrio de sdio na dieta e uso de captotril ou hidralazina; c. Tratamento do edema e ascite: Restrio de sdio na dieta e furosemida (2-4 mg/kg/IM, 1 a 2 vezes ao dia, se necessrio).

IV. NEFROTOXICOSES:
Inmeros so os agentes causadores de nefrotoxicoses nos animais, dentre eles, os agentes qumicos medicamentosos e os qumicos industriais. As nefrotoxicoses so as principais responsveis pela insuficincia renal aguda. Seu tratamento consiste na eliminao da toxina causadora e proceder a uma fluidoterapia adequada, se o paciente no for oligrico.

V. AMILOIDOSE RENAL:
No tem tratamento especfico. Tem sido usado experimentalmente o DMSO e a d-penicilamina; que atua formando pontes de dissulfeto com cistena. A administrao de corticides promove a deposio amilide, devendo ser evitada nestes casos.

VI. DIABETES INSIPIDUS RENAL:

Para trat-la podemos usar a clorotiazida associada a uma dieta pobre em sdio para otimizar seus efeitos. A clorotiazida produz leve equilbrio negativo de sal estimulando a reabsoro de sdio, cloreto e gua, nos tbulos proximais. O efeito final uma substancial reduo do volume de lquido liberado para os tbulos distais e ductos coletores e menos urina disponvel.

VII. PIELONEFRITES:
Normalmente so causadas por infeces bacterianas, estando diversas bactrias envolvidas na sua gnese. O tratamento consiste em eliminar a causa primria, fazendo-se antibioticoterapia com base na cultura e sensibilidade bacteriana. Os antibiticos que atingem altas concentraes na medula e interstcio renal so os de escolha, entre eles ampicilina, amoxicilina, trimetoprim-sulfa, cefalosporinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos ou fluoroquinolonas. Administrar antibitico no mnimo por 4 semanas. A induo da poliria tem sido tentada para a eliminao dos microorganismos da medular renal, usando-se altas concentraes de sal na dieta, diurticos e promovendo um aumento no consumo de lquido pelo animal.

Nas infeces crnicas com mais de 6 meses, usar baixas doses de antibiticos por prazos mais longos para controlar a infeco.

VIII. INFECES DAS VIAS URINRIAS:

As infeces das vias urinrias devem ser tratadas com base nos resultados da urinlise e urocultura. Uma amostra obtida por cistocentese fornece resultados mais confiveis para ambos os testes. O tratamento padro e a monitorizao das infeces das vias urinrias se baseia no tipo de infeco. 1. Infeces das vias urinrias agudas simples: So aquelas que esto ocorrendo pela primeira vez, aparentemente sem fatores complicadores. Recomenda-se uma cultura e identificao do agente causador. Se no for possvel a urocultura, deve-se usar um antibitico de amplo espectro como a ampicilina ou sulfa-trimetoprim durante 14 dias. Fazer cultura e urinlise uma semana aps o trmino da medicao. 2. Infeces das vias urinrias agudas complicadas : Ocorrem nos ces machos, geralmente complicadas devido ao envolvimento prosttico. Deve se escolher um antibitico que tenha boa penetrao a nvel da prstata como cloranfenicol, carbenicilina ou os macroldeos. A metenamina deve ser usada para acidificar a urina. Os tratamentos duram quase sempre trs semanas ou mais. 3. Infeces das vias urinrias recidivantes: Podem ser recidivantes persistentes, quando causadas pelo mesmo agente, ou reinfeces com agentes diferentes. a. Reinfeces: Tendo em vista que as reinfeces representam surtos recidivantes das infeces das vias urinrias agudas simples, o tratamento o mesmo. Pode-se usar sulfa-trimetoprim, cefalexina, nitrofurantona, penicilina G ou ampicilina. Se as recidivas so contnuas, mais de trs por ano, o tratamento deve ser contnuo com doses baixas. Empregase sulfa-trimetoprim (metade ou 2/3 da dose normal) uma vez ao dia ( noite). Os pacientes tratados com sulfatrimetoprim por mais de 6 semanas devem ser suplementados com folato para prevenir a anemia. Pode ser usado tambm a nitrofurantona ou uma cefalosporina de primeira gerao, como a cefalotina. 2. Infeces recidivantes persistentes: So aquelas que ocorrem dentro de poucas semanas aps suspenso da terapia e com o mesmo agente etiolgico. O antibiograma com a concentrao mnima inibitria essencial para que o tratamento seja bem sucedido neste tipo de infeco. Drogas que tm boa penetrao na camada medular devem ser usadas, como sulfa-trimetoprim, cloranfenicol ou uma fluoroquinolona. A antibioticoterapia deve continuar por 6 a 8 semanas, com urinlises e cultura aps o incio do tratamento e imediatamente antes de suspend-lo. Repeti-las uma semana e um ms aps o trmino do tratamento. A toxicidade dos aminoglicosdeos torna-os uma escolha intil.

IX. DISTRBIOS DA MICO (Incontinncia urinria):

A incontinncia urinria definida como a ausncia de controle voluntrio da mico. Ela pode ser de origem neurognica ou no-neurognica (hormonal). A hipercontratilidade vesical (hiperreflexia) pode ser tratada com anticolinrgicos como brometo de propantelina ou oxibutinina. As incontinncias urinrias hormnio-dependente podem ser tratadas com o uso de dietilestilbestrol ou cipionato de testosterona. No usar as formas orais, pois estas sofrem rpida degradao. Ces machos tratados com testosterona devem ser submetidos a exames de prstata periodicamente. Ces que no respondem ao tratamento hormonal ou naqueles em que este tratamento no recomendado podem usar fenilpropanolamina, imipramina ou efedrina, podendo ser usadas como drogas alternativas ou em associao com o dietilestilbestrol. A fenilpropanolamina usada com maior frequncia, devido a sua maior eficcia e por ter menos efeitos colaterais. Os distrbios da fase de esvaziamento incluem a hipotonia ou atonia vesical, hiperreflexia e dissinergia reflexa. A atonia ou hipotonia vesical melhor tratada com a combinao de descompresso (cateter permanente fechado ou cateterismos mltiplos intermitentes) e as drogas colinrgicas, como o betanecol. Suspeitando de infeco, fazer urocultura e antibiograma.

A hiperreflexia uretral e a dissinergia reflexa pode ser tratada com uma combinao de relaxantes musculares, como fenobenzamina, baclofeno ou diazepam.

X. UROLITASE CANINA:
Os urlitos so concrees policristalinas que tipicamente contm mais de 90 a 95% de cristalides orgnicos e inorgnicos e menos de 5 a 10% de matriz orgnica. O tratamento das urolitases englobam: a.Alvio da obstruo ao fluxo da urina; b.Eliminao dos urlitos existentes; c.Erradicao ou controle da infeco do trato urinrio; d.Preveno de recidivas. 1. Urolitase por estruvita: Dietas calculolticas, com reduo da concentrao de fsforo e magnsio. Inibidores da urease, para inibir o crescimento ou dissolver os urlitos j existentes. O cido aceto-hidroxmico, na dose de 25 mg/kg/VO, dividido em duas administraes dirias, reduzir a atividade da urease. Doses maiores podem dissolver os urlitos, porm no so recomendadas, por causarem anemia hemoltica. No administrar em cadelas prenhas, pelo efeito teratognico nos fetos. Acidificao da urina at um pH aproximado de 6,0 tem grande valor na dissoluo dos urlitos estreis de estruvita. 2. Urlitos de cido rico ou uratos de amnia: Representam de 2 a 8% dos urlitos caninos. Dieta: Evitar rins, fgado e outras vsceras, devido tendncia em acidificar a urina. Inibidores da xantina oxidase, que diminuem a produo de cido rico pela inibio da hipoxantina e da xantina at cido rico. Indica-se o alopurinol. Alcalinizao da urina com bicarbonato de sdio ou citrato de potssio. Erradicao da infeco do trato urinrio com antibioticoterapia adequada baseada em antibiograma. Aumento do volume urinrio, induzindo a poliria com o objetivo de diminuir a concentrao de cido rico e amnia na urina. 3. Urlitos de cistina: Deve-se reduzir a concentrao urinria de cistina, aumentar sua solubilidade, modificar a dieta e alcalinizar a urina at um pH 7,5 a 7,8. Utilizar penicilamina ou mercaptopropionilglicina, se necessrio associando-se as duas drogas. 4. Urlitos por oxalato de clcio: Reduo no consumo de oxalato e/ou clcio, evitando-se leite ou produtos lcteos. Dieta moderadamente limitada em protena. Diurticos do grupo tiazidas, pois estes diminuem a excreo renal de clcio, desde que no tenha excesso de sdio no filtrado glomerular. A escolha a clorotiazida. 5. Urlitos por fosfato de clcio: No tem tratamento clnico, s o cirrgico. 6. Urlitos por slica: Evitar dietas com substancial quantidade de protenas vegetais, casca de soja ou glten de milho. Promover a diurese, acrescentando lquido ao animal ou estimulando a sede com suplementao de cloreto de sdio. Evitar acidificao da urina.

XI. SNDROME UROLGICA FELINA:

A sndrome urolgica felina caracteriza-se por um ou mais de um dos seguintes sintomas clnicos: Polaciria, hematria, disria/estrangria e obstruo parcial ou total da uretra. Geralmente associa-se presena de urlitos.

1. Tratamento de animais sem obstruo: Os animais com hematria, disria/estrangria idiopticas freqentemente tornam-se assintomticos 5 a 7 dias aps a consulta sem tratamento. Nos pacientes com disria grave, pode-se usar: Brometo de propantelina para diminuir a contratilidade do msculo destrusor; Diazepam como relaxante da musculatura esqueltica; Aminopropazina como relaxante da musculatura lisa. A Hills Prescription Diet Felina s/d dissolve os urlitos de estruvita, acidificando a urina. Caso a dieta no consiga acidificar adequadamente a urina para evitar a precipitao dos sais, pode-se usar como acidificante o cloreto de amnia (1 g/dia na alimentao) ou metionina (200 a 500 mg duas vezes ao dia). 2. Tratamento de animais obstrudos: Promover a desobstruo e restabelecer o fluxo urinrio com uso de um catter mole tipo francs. O fluxo reverso da uretra pode liberar a uretra obstruda. Se grande quantidade de debrs estiver presente na urina, lavar a bexiga com soluo estril de Ringer com lactato (10 a 25 ml de cada vez). Aps a desobstruo ocorre a diurese ps-obstrutiva, que dura de 1 a 5 dias, podendo levar a perdas excessivas de gua, sdio e potssio. Uma fluidoterapia apropriada essencial, devendo ser administrados 20 ml/kg/dia. A hipercalemia deve ser tratada com: Soluo salina 0,9% (terapia de diluio) e bicarbonato de sdio (1 a 2 mEq/kg/EV lento). Glicose e insulina (0,5 U de insulina/kg de peso e 2 g de glicose por unidade de insulina administrada). A atonia do msculo destrusor relativamente comum em gatos obstrudos por mais de 24 horas. Usar nestes casos betanecol, mas apenas aps a desobstruo da uretra ser confirmada. Para reduzir o edema e espasmo da mucosa causado pelo cateterismo rgido, usar fenoxibenzamina. Antibioticoterapia deve ser usada se uma infeco urinria for confirmada.

TERAPUTICA DAS AFECES REPRODUTIVAS:

I. DROGAS ESTROGNICAS: 1. DIETILESTILBESTROL (DES): a. Conceito: um agente estrognico sinttico, no esteride, aquoso, sem odor e praticamente insolvel em gua, mas solvel em lcool ou leo. b. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: O estrgeno tem as seguintes funes no organismo: necessrio para o desenvolvimento e crescimento normal dos rgos sexuais e, em algumas espcies, contribui para o desenvolvimento e manuteno das caractersticas sexuais secundrias; Determina maior proliferao de clulas uterinas e maior secreo mucosa cervical e vaginal; Efeito anablico sobre a musculatura esqueltica e formao ssea; Aumenta a deposio de clcio, acelerando o fechamento da placa epifisria e a formao ssea. Alm disso, possui um ligeiro efeito anablico, podendo aumentar a reteno de gua e sdio; Afeta a liberao de gonadotropinas pela hipfise, podendo levar a uma inibio da lactao, da ovulao e da secreo de andrgenos; O excesso de estrgeno atrasa o transporte do ovo e, conseqentemente, a preparao de um ambiente uterino adequado para sua implantao; O dietilestilbestrol (DES) possui atividade antineoplsica (adenoma da glndula perianal e hiperplasia prosttica) por afetar a sntese de protenas e do RNAm no ncleo celular, tendo um efeito no especfico no ciclo celular. c. Usos / Indicaes: Induo estro (mecanismo de defesa uterina); Utilizado na medicina canina para tratamento de certas neoplasias estrgeno-responsivas. Este uso controvertido, pelo risco associado terapia (txico para medula ssea, podendo levar a discrasias sangneas e anemia aplstica); Interrupo da gestao em cadelas e gatas, quando utilizado at cinco dias aps a cobrio. Incontinncia urinria estrgeno-responsiva. Bovinos: Correo do anestro (na ausncia de cisto folicular), corpo lteo persistente (?) e dilatao cervical. d. Contra-indicaes: O DES contra-indicado na gestao, por seus efeitos teratognicos. Tambm no deve ser utilizado em animais destinados ao abate. e. Apresentao comercial: Estrogenol (V). 2. CIPIONATO DE ESTRADIOL: a. Conceito: um agente esteride ciclopentanopropinico. estrognico, produzido pela esterificao do estradiol com o cido

b. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: Mesmas caractersticas do DES. c. Usos/Indicaes: guas: Induo do estro fora da estao de monta. Durante a estao de monta, seu uso visa aumentar o mecanismo de defesa uterina;

 Vacas, cadelas e gatas: Induo do aborto; Vacas: Correo do anestro (na ausncia de cisto folicular), tratamento de corpo lteo persistente e expulso de material purulento (piometra), restos placentrios e fetos mumificados. d. Contra-indicaes / Precaues: A droga contra-indicada durante a gestao, por determinar m formaes, leses do sistema urinrio e depresso da medula ssea do feto. Tambm no deve ser usada em vacas com corpo lteo persistente (diferenciar se h presena de endometrite ou gestao). e. Efeitos adversos: Desenvolvimento de cisto folicular, cio prolongado, irritao genital e diminuio da produo de leite. f. Apresentao comercial: ECP (V). II. PROGESTGENOS: 1. ALTRENOGEST: a. Conceito: Agente progestacional sinttico, tambm conhecido como aliltrembolona. b. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: As progestinas so produzidas primariamente pelo corpo lteo e transformam o endomtrio de proliferativo a secretrio, aumentando a hipertrofia do mesmo e inibindo as contraes uterinas espontneas. Os progestgenos possuem um efeito inibitrio dose-dependente na secreo de gonadotrofinas hipofisrias e algum grau na atividade estrognica anablica e andrognica. c. Usos / Indicaes / Efeitos adversos: Supresso do estro em guas, sincronizao do cio e correo do ciclo anormal no perodo transitrio de anestro para estao de monta (associado com suplementao de luz, em guas com folculo maior que 2,0 cm). Apesar de contra-indicada durante a gestao, tem sido utilizada para manuteno da mesma em guas ovariectomizadas. Nas doses normais, o altrenogest apresenta poucos efeitos colaterais. d. Apresentao comercial (EUA): Regu-Mate (V, 2,2 mg/ml). 2. ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA (MPA): a. Conceito: uma progestina sinttica, insolvel em gua e solvel em lcool. Tambm conhecida como acetoximetilprogesterona ou metilacetoxiprogesterona. b. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: Similares s do altrenogest. A medroxiprogesterona possui um pronunciado efeito adrenocorticide em animais, podendo suprimir a liberao de ACTH e cortisol. Alm disso, o MPA um agente anti-estrognico que pode levar diminuio dos nveis de testosterona plasmtica no homem e no co. Tem ainda uma atividade antineoplsica (carcinoma renal e endometrial), por um mecanismo desconhecido. c. Usos / Indicaes: Indicada para gatos aps castrao, quando mantm o comportamento agressivo. Tambm indicada nas dermatites psicognicas e alopecia de origem hormonal. d. Efeitos colaterais: Reao local: Alopcia e despigmentao; Aumenta o apetite, causa depresso, letargia e mudanas comportamentais;

 Inibio temporria da espermatognese; Alteraes na glndula mamaria e piometra. e. Apresentao comercial: Promone-E (V). 3. ACETATO DE MEGESTROL: a. Conceito: um progestgeno sinttico. b. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: Similares s do altrenogest. Possui um significativo efeito anti-estrognico e atividade de glicocorticide, resultando em supresso da adrenal. No possui efeito anablico. c. Usos/Indicaes: Utilizado para controle do estro e pseudogestao em cadelas. O estro dever ocorrer 30 dias aps cessar o tratamento e nunca devem ser utilizados mais de 2 tratamentos consecutivos. d. Contra-indicaes: Contra-indicado para animais prenhes, com doena uterina, diabetes mellitus ou neoplasias mamrias. No utilizar antes do primeiro estro ou para terapia durante o anestro de cadelas com ciclo estral irregular. e. Efeitos colaterais: Cadelas tratadas podem apresentar aumento de apetite e peso, letargia, mudanas no comportamento, mucometra, endometrite, hiperplasia endometrial cstica, aumento ou neoplasia de glndula mamaria, supresso adrenocortical e galactorria. f. Apresentao comercial: Prev-Gest (V). III PROSTAGLANDINAS: 1. CLOPROSTENOL SDICO (sinttico): a. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: Rpida regresso do corpo lteo, por diminuio da sua atividade secretria (diminuio da esteroidognese pelo corpo lteo); Efeito estimulante na musculatura lisa uterina (contrao) e relaxamento do crvix; Em animais ciclando normalmente, induo do estro 2 a 5 dias aps a administrao; A induo do aborto em bovinos entre 10 e 150 dias de gestao, ocorrendo 2-3 dias aps a aplicao. b Usos / Indicaes: Induo do cio, da ovulao e do parto; Induo de aborto; Tratamento de cisto luteinizado, endometrites e piometra; Induo da lutelise para induo do estro, tratamento cisto luteinizado, endometrite crnica ou piometra, expulso de feto mumificado, induo do aborto e sincronizao de cio.

c. Contra-indicaes: No deve ser administrado por via endovenosa; Fmeas gestantes onde no se deseja aborto, sobretudo na segunda metade da gestao, onde h diminuio da eficcia e podem ocorrer distocias fetais; As cadelas so muito sensveis e seu corpo lteo refratrio at 20-22 dias aps a ovulao; Vacas e guas tm corpo lteo refratrio at 3-5 dias aps a ovulao. d. Apresentao comercial: Ciosin (V).

2. DINOPROST TROMETAMINA (natural): a. Usos / Indicaes: Mesmos usos e indicaes das drogas anlogas. b. Contra-indicaes: Doena respiratria crnica obstrutiva e gestao. c. Efeitos colaterais: Os principais efeitos colaterais so: Eqinos: Dor abdominal, clica, ataxia, incoordenao, sudorese e aumento das freqncias cardaca e respiratria; Gatos: Emisso de grunhidos; Ces e gatos devem ser monitorizados com relao s freqncias cardaca e respiratria, sendo a primeira espcie muito susceptvel droga. A reao geralmente ocorre 15 a 20 minutos aps a aplicao e persiste por 20 a 30 minutos. d. Interaes: Aumento da atividade de outros agentes ocitcicos; Diminuio da ao do dinoprost com o uso concomitante de progesterona. e. Apresentao comercial: Lutalyse (V). 3. FLUPROSTENOL SDICO (sinttico): a. Aes fisiolgicas e farmacolgicas / Contra-indicaes e precaues: Mesmas caractersticas das drogas anlogas. b. Uso/Indicaes: Induo da lutelise e sincronizao do cio. c. Apresentao comercial (EUA): Equimate (V). 4. TIAPROST (Anlogo da prostaglandina F2): Bovinos: Induo do parto, controle de cios silenciosos, terapia das endometrites na presena de corpo lteo, induo do aborto em coberturas indesejveis e sincronizao do cio; Eqinos: Controle do ciclo estral, terapia das endometrites, sincronizao dos cios e abortos teraputicos; Sunos: Sincronizao dos cios e do parto. Apresentao (V): Iliren. IV. GONADOTROPINA CORINICA HUMANA (HCG): a. Conceito: Polipeptdeo secretado pela placenta humana, com atividade similar do LH (80%) e do FSH (20%). b. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: Fmeas (cadelas): Pode induzir secreo estrgenos, induzir a ovulao e estimular o corpo lteo a produzir progesterona; Machos: Maior produo andrgenos (clulas intersticiais de Leydig), alm de estimular a descida testicular quando no h anormalidades anatmicas presentes.

c. Farmacocintica: A droga deve ser sempre usada parenteralmente, pois aps a administrao oral, destruda pelo trato gastrointestinal. Aps a aplicao IM, alcana-se um nvel plasmtico em 6 h. Distribui-se primariamente nos ovrios das fmeas e testculos dos machos, mas tambm pode chegar aos tbulos proximais do crtex renal. d. Usos / Indicaes: Fmeas: Produo de luteinizao de folculos persistentes, tratamento de vacas ninfomanacas (com presena de cisto ovrico), induo da ovulao, luteinizao de folculos persistentes, reduo da variabilidade do intervalo da ovulao (aps a sincronizao com prostaglandinas); Machos: Infertilidade secundria por baixa de testosterona e tratamento de criptorquidismo. e. Contra-indicaes: Neoplasias andrgeno-dependentes, hipersensibilidade e produo anticorpos HCG. f. Apresentaes comerciais (humanas): Pregnyl e Profasi HP. V. HORMNIO FOLCULO ESTIMULANTE (FSH-P): a. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: Produzido pela hipfise anterior, estimula o crescimento folicular e a produo de estrgenos nas fmeas e a espermatognese nos machos. b. Usos / Indicaes: Induo do crescimento folicular (na superovulao) e suprir deficincia de FSH. c. Contra-indicaes: Cisto folicular e hiperplasia endometrial cstica. d. Efeitos colaterais: Hiperplasia endometrial, cisto folicular, superovulao no desejada e reaes de hipersensibilidade. e. Apresentao comercial (EUA): FSH-P. VI. GONADORRELINA (GnRH): a. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: Estimula a produo e liberao de FSH e LH pela hipfise anterior; Uma nica dose suficiente para simular uma onda de liberao de FSH e LH em ovelhas e vacas, podendo induzir a ovulao; Uma infuso contnua poder liberar LH e FSH, mas aps um determinado perodo de tempo os nveis podero retornar ao basal. b. Farmacocintica: Aps a administrao IV em sunos, a gonadorrelina rapidamente distribuda no fludo extracelular, com uma meia vida de 2 minutos. A eliminao se d em aproximadamente 13 minutos. c. Usos / Indicaes: Cisto folicular; Diminuio do perodo de servio (reduzir o intervalo do parto primeira ovulao); Aumento da fertilidade em vacas com reteno placenta; Em gatas, uma alternativa, em detrimento ao FSH e HCG, para induzir o estro quando h anestro prolongado; Estimular a esteroidognese; Criptorquidismo;

 Estimulo ovulao. d. Apresentaes comerciais (humanas): HRF e Relisorm. VII. OCITOCINA: a. Conceito: Hormnio hipotalmico no peptdico, estocado na hipfise anterior mamferos. b. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: Determina maior permeabilidade das fibras musculares uterinas ao sdio, determinando contrao uterina (os receptores devem estar sensibilizados pelo estrgeno). Pode ainda facilitar a ejeo do leite, mas no possui propriedades galactopoiticas. c. Usos / Indicaes: Induo ou aumento das contraes durante o parto; Tratamento da reteno de placenta e endometrite ps-parto; Involuo uterina aps a correo do prolapso em cadelas; Tratamento da agalactose e involuo de prolapsos cervical e uterino (quando no h perda da integridade do tecido).

d. Farmacocintica: A droga destruda pelo trato gastrointestinal, no podendo ser usada pela via oral. A via intranasal usada em medicina humana para estimular a ejeo do leite, mas a absoro pode ser errtica. A aplicao IV determina uma resposta imediata e pela via IM aps 3-5 minutos. A durao efeito varia entre 13 e 20 minutos. e. Contra-indicaes / Efeitos colaterais: Distocia fetal, hipersensibilidade e induo do parto quando o crvix est fechado. Como efeitos colaterais, podem ocorrer tetania uterina e bradicardia. Obs.: O monitoramento do efeito da ocitocina feito atravs da observao do crvix e da posio fetal. f. Apresentaes comerciais: Ocimetrina (V), Ocitocina (V), Ociton (V), Orastina (V,H) Placentina (V) e Syntocinon (H). VIII. ALCALIDES DO ERGOT: Ergot uma mistura de diferentes tipos de alcalides, extrados da fermentao fngica do Claviceps purpurea, possuindo uma variedade de efeitos biolgicos, sendo os mais importantes a vasoconstrico e inibio da liberao de prolactina/serotonina. So antagonistas alfa-adrenrgicos e agonistas dopaminrgicos. Por atingirem uma concentrao menor que a requerida para um bloqueio alfa, no so utilizados farmacologicamente para este fim em outros rgos. 1. MALEATO DE ERGONOVINA (= Ergometrina): a. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: O maleato de ergonovina afeta o tero em maior extenso que os outros alcalides do ergot, sendo utilizado em veterinria pela potente atividade ocitcica. Alm disso, em contraste com outros alcalides do ergot, a ergonovina no leva a um bloqueio alfa e seu efeito vasoconstrictor resultante da estimulao direta do msculo liso vascular. Durante a gestao e ps-parto imediato o tero especialmente sensvel aos efeitos da ergonovina. Administrando-se pequenas doses da droga, pode-se aumentar a fora e a freqncia das contraes do miomtrio. Contraes mais fortes e prolongadas, com aumento do tnus, podem ser obtidas com grandes doses. b. Uso/Indicaes / Contra-indicaes: Controle da hemorragia ps-parto (efeito sinrgico da contratilidade do miomtrio com as propriedades vasomotoras); Reteno de placenta e metrite ps-parto (usada quando a ocitocina no produz o efeito desejado);

 Doses muito elevadas podem levar a ruptura uterina. c. Apresentao comercial: Ergotrate (H). 2. MALEATO DE METILERGOMETRINA: Determina, aps a contrao tetnica inicial, uma sucesso de pequenos relaxamentos e contraes. A extenso do relaxamento aumenta progressivamente por um perodo de cerca de 1-1,5 horas, porm as contraes rtmicas persistem por 3 horas ou mais. O efeito menos especfico que o da ergonovina. Apresentao comercial: Methergin (H). 3. BROMOCRIPTINA: a. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: um alcalide do ergot semi-sinttico, com conformao estrutural semelhante dopamina. A dopamina parece ser o maior ativador dos fatores inibitrios da prolactina hipotalmica, os quais exibem um controle inibitrio tnico da secreo deste hormnio na hipfise anterior. A bromocriptina, em virtude desta propriedade dopaminrgica (agonista da dopamina), tambm inibe a secreo de prolactina e seu efeito vascular e sobre o tnus uterino mnimo. b. Indicaes / Contra-indicaes: Supresso da pseudo-lactao ou galactorria: Como a prolactina o estmulo primrio para o desenvolvimento da glndula mamria e produo de leite, a bromocriptina a droga mais indicada para cessar a lactao. Lactao prematura em guas: Apesar de ocorrer a inibio da lactao prematura, a bromocriptina pode atravessar a placenta e, se administrada na fase de desenvolvimento do eixo hipotalmico-hipofisrio fetal, poder induzir alteraes neuroendcrinas no feto. Alm disso, aps o parto a produo de leite poder ser afetada. O melhor no realizar a medicao nesta fase e congelar o colostro assim que iniciar a ejeo de leite. Anestro lactacional (guas). c. Apresentaes comerciais (humanas): Bagren e Parlodel. IX. ANDRGENOS (Propionato / cipionato de testosterona): a. Conceito: So compostos esterificados de testosterona. b. Aes fisiolgicas e farmacolgicas: Aumento do anabolismo com diminuio do catabolismo protico; Aumento do fator estimulante da eritropoiese; Em altas doses, inibe a espermatognese. c. Usos / Indicaes / Efeitos colaterais / Contra-indicaes: Ces: Incontinncia urinria e dermatites com alopecia bilateral em machos; Bovinos: Utilizao de vacas como rufio; Em machos, apesar de aumentar a libido, pode levar aspermia e conseqente infertilidade. No devem ser usados em carcinoma de prstata e em animais hipersensveis.

d. Apresentao comercial: Androgenol (V), Deposteron (H), Durateston (H) e Testiormina (H).

TERAPUTICA DE ALGUMAS AFECES DO SISTEMA GENITAL:

1. PROLAPSOS (Crvix, vagina e tero): Limpeza adequada com soluo anti-sptica, ocitocina (IV, IM, local ou epidural), antibioticoterapia (se necessrio) e reduo manual ou cirrgica. 2. INFECES: a. Vaginites: Normalmente, a resoluo clnica ocorre sem tratamento, principalmente na cadela. Apenas nos casos onde h excesso de secreo recomenda-se o uso de antibiticos, visando acelerar a cura. b. Endometrites: O tratamento deve ser precedido de cultura e antibiograma, para escolha do antibitico mais adequado. Quando a utilizao for intra-uterina, lembrar sempre que: Gentamicina: Necessita-se alcalinizar o meio para se obter uma mxima eficcia; Oxitetraciclina: Indicada na descamao superficial do endomtrio por processos irritativos; Penicilinas naturais: Indicadas contra microrganismos que no produzem beta-lactamases. O volume infundido dever ser suficiente para produzir uma boa distribuio da droga por toda a superfcie do endomtrio. O veculo dever ser aquoso e a infuso diria, durante o cio (5 a 7 dias nos eqinos). Alm disso, se houver excesso de secreo, ser necessria uma lavagem uterina com soluo salina aquecida antes da infuso da droga. Medicaes alternativas, como iodopovidona ou plasma seminal, podero ser utilizadas quando: No se conseguiu identificar o agente causal especfico; O teste de sensibilidade do antibitico impossibilita de escolher uma droga; Fungos ou leveduras so os agentes envolvidos; A terapia com antibiticos no foi satisfatria.

Alm disto, poderemos fazer uma associao da via intra-uterina com a parenteral principalmente se o agente envolvido um Streptococcus beta hemoltico. Obs.: Infuses de plasma em guas: Coletar sangue com heparina (5-10 UI/ml de sangue), que pode ser armazenado por 100 dias; No primeiro dia de tratamento, lavar o tero com 3 litros de salina e infundir 100 ml de plasma; Continuar a infuso diria de plasma, durante 5 dias; Repetir a lavagem com salina no 3 e 5 dia; Podem ser associadas ao plasma penicilina ou tetraciclina, que no interferem com a funo fagocitria.

Em bovinos, a via de escolha a parenteral, porm pode-se tambm utilizar aplicaes intra-uterinas. Os critrios bsicos so os mesmos indicados para os eqinos, porm, as aplicaes so em menor nmero. 4. ESTRO ESTACIONAL PROLONGADO DA GUA: Iluminao artificial: 15-16 horas de luz/dia, atravs de lmpadas incandescentes de 200 watts ou duas fluorescentes de 40 watts, posicionadas a 2-2,5 metros acima da baia; Altrenogest: Progestina sinttica de ao oral, administrada na dose de 0,044 mg/kg, durante 15 dias consecutivos. O retorno ao estro se d 4 a 5 dias aps suspenso do medicamento. H uma boa resposta nas guas com folculos acima de 20 mm de dimetro; Progesterona: Devem ser usadas progesterona oleosa ou de depsito, na dose de 1.000 mg/gua a cada 4-7 dias ou 2.000 mg/gua a cada 7 dias; Gonadotrofina corinica humana (HCG): Usada na dose de 2.000-4.000 UI por animal com folculos maiores que 35 mm de dimetro. A ovulao ocorre 48 horas aps aplicao; Hormnio liberador de gonadotrofinas (GnRH).

5. MOLSTIA OVARIANA CSTICA DA VACA: Objetivos do tratamento: Induo da luteinizao do cisto e restabelecimento de ciclos estrais normais; A recuperao espontnea ocorre em 60% dos casos na primeira ovulao ps-parto e em 20% nas demais; Ruptura manual pode ser acompanhada por hemorragias e aderncias entre o ovrio e as estruturas adjacentes. A recuperao semelhante em percentuais para a recuperao espontnea; Hormnio luteinizante: 5.000 UI de HCG/IV ou IM, ou at 10.000 UI/IM. 65-80% das vacas tratadas com uma nica dose restabelecem o ciclo estral normal dentro de 3 a 4 semanas. Anticorpos anti-HCG podem reduzir a eficcia dos tratamentos seqenciais; Hormnio liberador de gonadotrofinas (GnRH): 100 g/animal produzem luteinizao dos cistos ovarianos por aumento das concentraes plasmticas de progesterona. O estro ocorre dentro de 18-23 dias na maioria das vacas que respondem ao tratamento; Prostaglandina F2: Indicada para cistos luteinizados ou parcialmente luteinizados. Cistos que luteinizam em resposta ao GnRH regridem em um perodo similar ao dos corpos lteos normais. Assim, o tratamento com PGF2 poder ser proporcionado para que seja reduzido o intervalo entre o tratamento com GnRH at o estro de 18-23 dias para 12 dias, atravs da administrao de PGF2 nove dias aps a do GnRH; Preveno e controle: Tratamento com GnRH 12-14 dias aps o parto pode reduzir a prevalncia do cisto ovariano. 6. RETENO DE PLACENTA: a. gua: A expulso normal ocorre a 3 horas aps o parto (placenta epiteliocorial). A prevalncia de reteno de 210%. Podem ser usados: Ocitocina: 30-40 UI/IM, se necessrio com doses subseqentes a intervalos de 1-2h. Doses maiores, de 80100 UI, podem se utilizadas se o tratamento for retardado por mais de 24 horas. Alternativamente, a ocitocina pode ser administrada por via IV lenta (30-60 minutos), diluda em soluo salina (500-1.000 ml). Se durante o tratamento for observada dor abdominal grave, o mesmo dever ser suspenso ou a dose reduzida; Alcalides do ergot; Infuso no espao alantocorinico: A estimulao das contraes uterinas pode ser obtida por meio de infuso de 10-12 litros de iodopovidona diluda e aquecida (15 ml de iodopovidona/litro de gua a 37C). A presso exercida pelas membranas repletas de lquido resultar em tentativas, por parte da gua, de eliminar a placenta cerca de 5 a 10 minutos aps a introduo do lquido. Pode-se associar ocitocina (40 UI/IM) se as contraes no se iniciarem. A membrana intacta com a superfcie corinica voltada para o exterior geralmente eliminada dentro de 15-30 minutos aps o incio do tratamento, que dever ser realizado cerca de 6 horas aps o parto; Remoo manual: Mtodo no recomendado, pelo risco das seqelas que podem ocorrer; Terapia adjuvante: Antibiticos: A administrao intra-uterina de antibiticos e anti-spticos deprime a atividade fagocitria dos neutrfilos uterinos e de alguns agentes qumicos que irritam o endomtrio. Alm disso, a presena de bactrias que produzem -lactamases e o pH do lquio interferem na atividade dos antimicrobianos. Devido a estes fatores, recomenda-se a aplicao sistmica dos antimicrobianos. Os mais indicados so ampicilina, gentamicina, canamicina, penicilina e sulfatrimetoprim; Medicamentos antinflamatrios: A laminite pode ser seqela da metrite, estando comumente associada reteno de placenta. Drogas como a fenilbutazona e a flunixina meglumina so recomendadas para diminuir o efeito ou a intensidade desta patologia; Profilaxia do ttano b. Vaca: Remoo manual: Apenas a trao leve recomendada; Estimulantes do miomtrio: Podem ser tentados: Ocitocina em dose nica (geralmente no efetiva); Estrgenos em altos nveis; Soluo IV de clcio, quando o quadro secundrio hipocalcemia. Prostaglandinas (PGF2 e PGI2, 30-60 min ps-parto): Determina um perodo mais curto de reteno, reduz o nmero de tratamentos para endometrite e diminui os intervalos do primeiro servio e concepo. Antibiticos: Tetraciclina IU pode reduzir a fertilidade. Preferir tratamento parenteral.

ANTICONVULSIVANTES
I. CONCEITOS BSICOS:
1. CONVULSO, ICTO, ATAQUE OU ACESSO: Descarga eltrica paroxstica, transitria e incontrolvel dos neurnios, afetando especialmente o crtex cerebral, sistema lmbico, tlamo e hipotlamo e causando disritmia cerebral que pode traduzir-se por sinais clnicos. A convulso definida pela presena de um ou mais dos seguintes sinais: Perda ou transtornos da conscincia: estupor, olhos vidrados ou excitao; Perda ou excesso de tnus muscular com rigidez constante (tnus) ou intermitente (clnus), movimentos de pedalagem ou flacidez muscular; Alteraes sensoriais (dor, prurido, automutilao), incluindo rgos dos sentidos (deficincias visuais, olfatrias ou auditivas); Alteraes no sistema nervoso autnomo, determinando mico, salivao ou defecao involuntrias, bradicardia vagal, vmitos, diarrias e outros; Manifestaes psquicas irreconhecveis nos animais, a menos que caracterizadas por latidos e uivos sem motivo aparente, correr em crculos, histeria, no reconhecimento do dono e outros. 2. EPILEPSIA: Doena funcional crnica incurvel, caracterizada por recorrncia dos ataques em perodos regulares ou no, determinados por alterao intracraniana congnita no-progressiva (epilepsia verdadeira) ou adquirida (epilepsia sintomtica). Os episdios epilpticos possuem os seguintes componentes: Prodrome: Alterao comportamental precedente convulso por vrias horas ou dias, normalmente caracterizada por quietitude e insegurana do animal; Aura: Tambm denominada perodo pr-ictal ou pr-comicial, a fase imediatamente anterior convulso, onde as alteraes comportamentais so mais evidentes que na anterior e podem ocorrer fcies caractersticas, ansiedade e hiperatividade; Ataque epilptico: Convulses localizadas ou generalizadas, caracterizadas por movimentos tnicoclnicos, perda de conscincia e rpido retorno normalidade, geralmente 30 a 90 segundos aps iniciado o quadro. Perodo ps-convulsivo, ps-ictal ou ps-comicial: Fase seguinte s convulses, com caractersticas variveis dependendo do animal, podendo haver cegueira transitria, ataxia, quietitude, sonolncia e falta de apetite. Pode durar horas ou dias. 3. STATUS EPILEPTICUS: Ocorrncia de convulses rapidamente repetidas e sem intervalos de conscincia entre as mesmas. produzido pela persistncia de alguns fatores etiolgicos, incluindo epilepsia no tratada adequadamente. Constitui uma emergncia clnica, pois pode determinar coma irreversvel e morte do animal.

II. ANTICONVULSIVANTES:
1. FENOBARBITAL Mecanismo de ao: Reduo da excitabilidade neuronal, provavelmente por uma diminuio dos potenciais excitatrios ps-sinpticos ou aumento da inibio pr-sinptica. Indicaes: O fenobarbital um anticonvulsivante altamente efetivo e especialmente indicado nas convulses generalizadas e parciais motoras, embora possa ser utilizado em qualquer outro tipo. Vantagens e desvantagens: As principais vantagens da droga incluem sua alta eficcia, rpida ao, toxicidade relativamente baixa, possibilidade de aplicao por vrias vias e custo baixssimo. Dentre as desvantagens, devem ser citados os efeitos sedativos (que normalmente desaparecem ao longo do tratamento, devido aos fenmenos da tolerncia), restrio venda e ocorrncia relativamente alta de polifagia, polidipsia e poliria, que normalmente determinam obesidade no animal. Dosagem e apresentaes comerciais: A dose inicial recomendada de 1-2 mg/kg a cada 12 horas, devendo ser ajustada de acordo com a resposta do paciente. Alguns animais podem requerer doses to altas como 10

mg/kg. A interrupo brusca do tratamento pode desencadear crises convulsivas. Apresentaes comerciais humanas: Gardenal, Fenobarbital e Comital-L (associado fenitona). 2. PRIMIDONA: Mecanismo de ao: Aps a administrao oral da primidona, aparecem 2 metablitos, o fenobarbital e o cido feniletilmalnico, ambos com propriedades anticonvulsivantes. Portanto, a primidona tem ao similar do fenobarbital. Indicaes: uma droga efetiva em todos os tipos de epilepsia canina, sobretudo nas generalizadas, parciais motoras e psicomotoras. Vantagens e desvantagens: Apesar de sua alta eficcia na maioria dos casos, rpida ao e venda livre, a primidona apresenta grande variao individual de doses e pode causar sedao intensa, hepatotoxicidade, anorexia, taquicardia, incoordenao motora, ataxia e episdios de hiperventilao, alm dos mesmos efeitos colaterais do fenobarbital. uma droga muito txica para os gatos. Doses e apresentaes comerciais: A dose varia de 20 a 40 mg/kg/dia, divididos em 2 ou 3 administraes. Apresentaes comerciais humanas: Mysoline e Primidona. 3. DIFENIL-HIDANTONA (= FENITONA): Mecanismo de ao: A droga no previne o incio de uma descarga paroxstica, mas evita que a mesma se irradie, provavelmente atuando a nvel de dendritos. Indicaes: Principalmente convulses do tipo generalizado, no atuando eficientemente nas demais. Vantagens / Desvantagens: Ausncia de sedao, baixo custo e venda livre so as principais vantagens da fenitona. As desvantagens incluem possibilidade de ataxia transitria, pequeno intervalo entre doses, incio de ao tardio (3 a 7 dias aps institudo o tratamento), ineficincia total em alguns pacientes e, raramente, ocorrncia de polifagia, poliria e polidipsia. Doses e apresentaes comerciais: A dose varia entre 10 e 30 mg/kg a cada 8 horas. Apresentaes comerciais humanas: Epelin e Hidantal. 4. BROMETOS: Mecanismo de ao: Os brometos de potssio ou de sdio atuam por depresso da atividade e da excitabilidade dos neurnios. Indicaes: Os brometos so primariamente indicados como terapia adjuvante a outros anticonvulsivantes no controle das epilepsias. Em doses maiores, podem ser usados isoladamente quando h contra-indicaes administrao dos anticonvulsivantes clssicos. Estima-se em 50% o nmero de animais controlados aps a adio de brometos a uma terapia anticonvulsiva. Farmacologia: Os brometos so bem absorvidos aps a administrao oral. So drogas de alta meia-vida plasmtica, que no se ligam a protenas e so eliminadas pelos rins. Contra-indicaes e efeitos colaterais: Animais muito jovens ou velhos tm uma maior capacidade de intoxicao. O uso na gravidez controverso, mas em humanos parece haver retardamento do desenvolvimento fetal. A intoxicao crnica determina o chamado bromismo, onde o animal apresenta dores musculares, alteraes proprioceptivas, anisocoria e hiporreflexia. A intoxicao aguda muito rara, pois as superdosagens so sempre desencadeantes de vmitos, que determinam a expulso da droga do organismo. Apresentaes comerciais: No h apresentaes comerciais, devendo a droga ser manipulada. 5. COMBINAO DE DROGAS / OUTRAS DROGAS MENOS UTILIZADAS: Quando o uso de apenas uma das drogas citadas anteriormente no funciona satisfatoriamente, pode-se fazer associaes entre 2 delas ou at mesmo usar as 3 simultaneamente. As principais associaes utilizadas so fenobarbital/primidona e fenobarbital/difenil-hidantona. Se o uso isolado ou em associao dos 3 anticonvulsivantes clssicos no soluciona o quadro, podem ser tentadas alternativamente uma das seguintes opes: Valproato de sdio (= cido valprico): Pode ser usado isoladamente ou em combinao com uma das drogas j citadas. A dose recomendada varia entre 15 e 100 mg/kg/dia, fracionada em 3 administraes. Apresentao comercial (H): Depakene; Carbamazepina: Muito empregada em medicina humana, no muito efetiva em animais. Dose: 1-3 mg/kg/8-8 h. Apresentao comercial (H): Tegretol;

 Diazepan: Indicado exclusivamente nos casos de status epilepticus, na dose de 0,25-1,0 mg/kg/6-6 h. Apresentaes comerciais (H): Diazepan, Dienpax e Valium.

III. TERAPUTICA ANTICONVULSIVA:

1. INDICAES DA TERAPIA ANTICONVULSIVANTE: A instituio de uma terapia anticonvulsiva indicada nos seguintes casos: Intolerncia do proprietrio a convulses de qualquer intensidade ou freqncia; Aumento na freqncia das convulses (3 ou mais episdios ao ms); Progressividade do quadro, com as convulses se tornando mais longas, violentas ou complexas com o passar do tempo; Agravamento do perodo ps-convulsivo, com o aparecimento de sinais clnicos severos; Histrico anterior de status epilepticus; Quando a primeira convulso mltipla ou violenta; Nos casos em que h dvidas quanto ao diagnstico. 2. CONTRA-INDICAES: Convulses curtas ou mdias; Convulses infreqentes (2 ou menos ao ms); Quando o diagnstico no conclusivo, devendo se observar novos episdios antes de se instituir a terapia. 3. INTERAES MEDICAMENTOSAS: De maneira geral, os anticonvulsivantes, sobretudo os barbituratos, podem apresentar as seguintes interaes medicamentosas: Drogas que aumentam o efeito dos barbitricos: outros depressores do SNC (narcticos, fenotiaznicos, antihistamnicos e outros), cido valprico e cloranfenicol; Os barbitricos podem aumentar os efeitos das seguintes drogas: cloranfenicol, corticosterides, doxiciclina, -bloqueadores (propranolol), quinidina, teofilina e metronidazol; A associao com a furosemida pode causar ou agravar quadro de hipotenso. 4. CAUSAS DO INSUCESSO DO TRATAMENTO: Falha do proprietrio em administrar corretamente a medicao; Interrupo ou mudanas bruscas da medicao (principalmente quando a droga utilizada o fenobarbital, podendo ocorrer crises convulsivas severas); Doena estrutural progressiva; Presena de outras doenas ou situaes que possam causar stress no animal, determinando um nvel mais alto que o normal de descargas anmalas; Doenas sistmicas srias. 5. STATUS EPILEPTICUS: O status epilepticus constitui uma emergncia em medicina veterinria e, como tal, seu tratamento deve ser iniciado o mais rapidamente possvel. Neste caso, devem ser adotadas as seguintes medidas: Estabilizar a ventilao, administrando-se oxignio quando necessrio; Prevenir a automutilao; Controlar as convulses com diazepan e, se este no fizer efeito isoladamente, associar fenobarbital (3-15 mg/kg/IV); Zelar pela manuteno da homeostase, observando os sinais vitais a cada 15 minutos e mantendo a temperatura corporal atravs de resfriamento ou aquecimento; Iniciar os exames de rotina visando um diagnstico etiolgico.

TERAPUTICA DAS INTOXICAES

I. INTRODUO:
As intoxicaes, razoavelmente comuns na medicina veterinria, so classificadas como agudas ou crnicas. A rapidez do aparecimento dos sinais clnicos e sua intensidade determinam, em parte, as medidas profilticas e teraputicas. Como freqentemente o histrico insuficiente e trata-se de situao de emergncia, deve ser institudo um tratamento sintomtico, priorizando as medidas teraputicas mais importantes para a sobrevivncia do animal. De maneira geral as intoxicaes agudas atacam principalmente os sistemas nervoso, cardiovascular, digestivo (incluindo fgado) e renal. No seu tratamento, devem ser includas as seguintes medidas: Instituir teraputica de emergncia; Estabelecer um diagnstico clnico; Aplicar drogas que atuem como antdotos; Confirmar rapidamente o agente txico e determinar sua fonte; Prevenir contra eventuais conseqncias da intoxicao (profilaxia).

II. TERAPIA DE EMERGNCIA:

1. PREVENO DAS CONVULSES: Anestesia (ligeira) com barbitricos de ao ultra-curta, como por exemplo o tiopental sdico (Thionembutal, 25 mg/kg). Deve-se lembrar que os barbitricos so depressores respiratrios, sendo contra-indicados nas intoxicaes com sintomatologia respiratria; Administrao de diazepan (Valium, at 2,0 mg/kg), que atua como anticonvulsivante (droga de escolha no status epilepticus), tranqilizante e relaxante muscular; Glicerilguaiacolato (exclusivamente para eqinos), diluindo-se 50 g em 500 ml de soro glicosado e administrando-se na dose de 110 mg/kg; Associao de relaxante muscular (xilazina = Rompum) com diazepan. 2. MANUTENO DA RESPIRAO: Nas intoxicaes que determinam comprometimento respiratrio, podem ocorrer dispnia, taquisfigmia e cianose. Podem ser utilizados: Estimulantes do centro respiratrio: Cloridrato de doxapran (3-5 mg/kg/IV); Broncodilatadores: Aminofilina, na dose de 10 mg/kg/PO ou IV; Oxigenioterapia: Utilizar a 30-40%, num fluxo inicial de 10 l/min., continuando com 5 l/min. A umidificao deve ser de 40 a 60%. Desobstruo das vias respiratria. 3. REPOSIO HIDROELETROLTICA: Transfuso sangnea, numa dose varivel de acordo com o quadro, mas geralmente em torno de 10-20 ml/kg; Expansores plasmticos, como o Haemacel (Observao importante: No deve ser usado em portadores de insuficincia renal); Fluidoterapia, s vezes acompanhada de suplementao de bicarbonato de potssio, principalmente quando h diarria.

4. CORREO DA DISFUNO CARDACA: Terapia de emergncia cardiovascular deve ser instituda sempre que o animal apresentar sinais graves relacionados a este sistema. As principais drogas utilizadas so: Epinefrina: indicada na parada cardaca, por seus efeitos cardioestimulantes e vasopressores. A injeo intra-cardaca s deve ser feita em casos de extremos, pois pode causar laceraes das coronrias e do msculo cardaco e tamponamento por hemopericrdio. Para ces, usa-se 0,1-0,5 ml de soluo 1:1.000, diludo em 5-10 ml de salina e administrado IV ou intracardaco; Isoproterenol: Tem seu uso questionado por alguns autores, porque a vasodilatao perifrica por ele produzida pode agravar alguns casos. Dose: diluir 1 mg em 250 ml de glicose a 5% e administrar 0,01-0,04 g/kg/min.; Sulfato de atropina: Combate o bloqueio vagal e previne bradicardias severas. Dose: 0,02-0,05 mg/kg/IV ou IM; Gluconato de clcio a 10%: Prolonga a contrao do miocrdio. Administrar 5-10 ml lentamente, por via IV ou intracardaca (ces); Propranolol: Usado principalmente nas intoxicaes resultantes de mordidas de ces em sapos, deve ser evitado em pacientes asmticos ou com outra doena das vias respiratrias. Dose: 0,25-0,75 mg/kg/IV; Aminofilina: Alm do efeito broncodilatador, tem tambm um certo estimulante do miocrdio. Ateno: Ventilao adequada, hidratao e equilbrio cido-bsico so necessrios para uma funo cardiovascular normal. A ressuscitao bem sucedida pode requerer a administrao de grandes volumes de lquidos e agentes vasopressores para restaurar o volume sangneo circulante e o retorno venoso. Doses de 4080 ml/kg de Ringer-lactato tm sido sugeridas por alguns autores, mas estas podem predispor ou agravar edemas pulmonares. Recomenda-se ento doses de 10-20 ml/kg quando houver hipovolemia ou uma resposta vasoconstrictora incompleta a agentes vasopressores. 5. CONTROLE DA DOR: Podem ser utilizados analgsicos como dipirona, codena, meperidina ou morfina, dependendo da intensidade da dor. Em situaes de emergncia, pode-se usar a xilazina. 6. OUTRAS MEDIDAS: Controlar eventuais hemorragias; Combater a hipotermia com cobertores, aquecedores ou administrao de Ringer ou enemas aquecidos.

III. MTODOS DE DETOXICAO:

1. ELIMINAO DA FONTE DO TXICO: Evitar exposio adicional; Retirar os animais intoxicados do local (pasto, curral, canil ou outro); Trocar utenslios, gua e comida; Evitar que outros animais possam ter contato com secrees/excrees dos doentes, como fezes, vmitos e outros.

2. REDUO DA ABSORO DO TXICO: a. EMESE: Se a ingesto do txico foi recente, boa parte do mesmo pode ainda estar no estmago. Nestes casos, o uso de emticos pode ser tentado naquelas espcies onde h facilidade e segurana na induo do vmito, ou seja, carnvoros e sunos. Deve-se lembrar que o uso de emticos expressamente contra-indicado em casos de ingesto de agentes corrosivos ou hidrocarbonetos volteis e outros produtos de destilao de petrleo, pacientes com alteraes da conscincia e txicos que podem causar convulses.

b. LAVAGEM GSTRICA: Em grandes animais, devido s suas particularidades anatmicas, as lavagens gstricas tm pouco ou nenhum efeito. Sua utilizao fica, portanto, restrita quase que exclusivamente aos carnvoros. Para sua realizao, as seguintes normas devem ser seguidas: Se o animal estiver inconsciente ou anestesiado, fazer entubao endotraqueal para prevenir aspirao de contedo gstrico e certificar-se que a sonda est corretamente inserida no estmago (animais inconscientes perdem os reflexos protetores da traquia); Antes da lavagem, sedar o animal (exceto, obviamente, aqueles que j tm alteraes de conscincia); Utilizar uma sonda lubrificada de maior calibre possvel, para evitar a obstruo por partculas do contedo gstrico; Manter o animal com a extremidade anterior mais baixa que a regio abdominal; Introduzir 10 ml/kg de gua filtrada ou soluo fisiolgica mornos e retirar em seguida, repetindo-se vrias vezes at que o lquido saia claro (mnimo de 10-15 lavagens); Fazer a ltima lavagem com uma soluo de carvo ativado (1 g de carvo para 5-10 ml de gua), na dose de 2-8 ml/kg. c. TRANSFORMAO DO TXICO EM FORMA INABSORVVEL: A transformao em forma inabsorvvel evita que eventuais restos do txico possam ser absorvidos pelo trato digestivo. Podem ser usados os seguintes mtodos: Complexao: Consiste na formao de um precipitado ou complexo insolvel do txico. Dentre as vrias drogas utilizadas, pode-se citar: Sulfatos de chumbo, brio ou magnsio; on clcio, indicado na complexao de nions como oxalatos ou taninos; Agentes quelantes (p. ex. EDTA e penicilamida), que formam complexos com metais pesados; Na falta de outras drogas, pode-se usar a gua albuminosa, constituda por 4 claras de ovo batidas em 1 litro de gua. Ionizao: Altera-se o pH do txico, evitando sua absoro pela membrana. Dependendo do agente, promove-se uma alcalinizao ou acidificao do contedo digestivo. Adsoro: Constitui um processo de captao fsica das molculas do txico que, incorporadas a um carreador no absorvvel, so eliminadas sem serem absorvidas do trato intestinal. O mais eficiente e barato adsorvente o carvo ativado. Observao: Nas emergncias, pode ser usado um antdoto caseiro, formulado base de 2 partes de po torrado (queimado) e pulverizado, 1 parte de leite de magnsia e 1 parte de ch forte. d. CATRTICOS: O uso de catrticos indicado para se acelerar o processo de eliminao do restante do txico que eventualmente permanea no trato gastrointestinal. Alguns cuidados devem ser seguidos no uso destas drogas: De maneira geral, usa-se um catrtico salino ou um laxante emoliente (leo mineral); O uso de catrticos irritantes desaconselhado naqueles casos onde o txico pode ter provocado leses na mucosa gastroentrica. Nestes casos, preferir sempre o leo mineral; Os catrticos salinos so especialmente indicados em intoxicaes por glicosdeos cianognicos; Em ruminantes, dependendo da natureza do txico, condies da exposio e valor do animal, a rumenotomia pode ser a melhor indicao, pois o esvaziamento completo do rmen muito difcil de ser obtido atravs de catrticos. e. REDUO DA ABSORO PELA PELE: Nas intoxicaes onde o agente aplicado pela via cutnea (p. ex. ectoparasiticidas), banhos copiosos e corte de pelo dos animais podem evitar que haja continuidade no processo de absoro do txico. f. ENEMAS: Os enemas podem ser teis na eliminao de resduos txicos da poro final do trato gastrointestinal. 3. INATIVAO E ELIMINAO DE TXICOS ABSORVIDOS: A terapia com antdotos visa anular os efeitos do txico j absorvido. Os mecanismos de ao so variveis:

 O antdoto pode se complexar com o txico, tornando-o inerte. Ex.: Metais pesados formam quelatos com o EDTA e o arsnico se complexa com o dimercaprol; A transformao metablica do txico acelerada pelo antdoto. Ex.: Os ons nitrito e tiossulfato se unem ao cido ciandrico para formar a cianometaemoglobina e o tiocianato; O antdoto bloqueia a formao de um metablito txico a partir de um precursor menos txico; O antdoto acelera a excreo do txico. Ex.: O on sulfato acelera a eliminao do excesso de cobre em ruminantes; O antdoto compete com o txico por receptores essenciais. Ex.: A vitamina K compete com os cumarnicos pelos receptores que interferem na formao do complexo protrombina. Neste caso, o antdoto classificado como fisiolgico ou competitivo, pois antagoniza o txico sem ficar em contato com ele; Os receptores responsveis pelo efeito txico so bloqueados pelo antdoto. Ex.: Efeito antimuscarnico da atropina frente aos inibidores das colinesterases; O antdoto pode restaurar as funes normais e reparar ou superar o efeito do txico. Ex.: Azul de metileno na correo da metaemoglobina. Os antdotos empregados nas principais intoxicaes que ocorrem em medicina veterinria so: cidos lcalis Alcalides Uria Arsnico Barbitricos Carbamatos Organofosforados Organoclorados Cobre Cumarnicos cido ciandrico Chumbo Mercrio Nitratos / Nitritos Estricnina xido de magnsio cido actico Permanganato de potssio cido actico Dimercaprol, tiossulfato de sdio Doxapram, anfetaminas Atropina Atropina Pentobarbital Molibdnio, ferroprussiato Vitamina K Nitrito e tiossulfato de sdio EDTA clcico e penicilamina Dimercaprol e tiossulfato de sdio Azul de metileno, cido ascrbico Benzodiazepnicos

4. ELIMINAO DO TXICO J ABSORVIDO: O aumento da eliminao do txico j absorvido pode ser obtido atravs dos seguintes recursos: Aumento da diurese, atravs de diurticos osmticos (manitol) ou de ala (furosemida); Mudana do pH da urina: acidificao com cloreto de amnio para txicos cidos e alcalinizao com bicarbonato de sdio para os bsicos; Dilise peritoneal.

ANTINEOPLSICOS

I. INTRODUO: As 3 modalidades clssicas para o tratamento do cncer so a cirurgia, radiao e quimioterapia, existindo ainda a imunoterapia, hipertermia e crioterapia como mtodos alternativos. Cada uma destas modalidades possui qualidades e limitaes e, de maneira geral, nenhuma delas isoladamente suficiente para erradicar uma neoplasia. Por esta razo, atualmente a terapia mltipla est se tornando uma norma, condicionando-se a escolha dos mtodos ao tipo de neoplasia e condies gerais do paciente. Nos ltimos tempos, os progressos no campo da quimioterapia no se limitam descoberta de novas drogas, mas estendem-se ao planejamento de esquemas mais eficientes de poliquimioterapia, baseados em maiores conhecimentos sobre a farmacologia destas drogas. A utilizao da quimioterapia na clnica de pequenos animais vem crescendo nos ltimos anos, em decorrncia de maior interesse por parte de veterinrios e proprietrios e aumento da perspectiva de cura. II. INDICAES E CONTRA-INDICAES DA QUIMIOTERAPIA: A quimioterapia claramente indicada: No controle de neoplasias sistmicas, como linfoma ou tumores malignos que determinam metstases; Como modalidade exclusiva para tumores que no so passveis de recesso cirrgica ou como neoadjuvantes, ou seja, como tratamento prvio cirurgia ou radioterapia; No controle e/ou erradicao de micrometstases de um tumor removido cirurgicamente e que possui um comportamento altamente metasttico. Mesmo quando um paciente possui um tumor responsivo quimioterapia, h ocasies nas quais a mesma absolutamente contra-indicada: Pacientes com disfunes orgnicas severas ou mltiplas; Pacientes debilitados ou moribundos; Tumores que so comprovadamente melhor tratados por outras modalidades, como cirurgia ou radioterapia. III. PRINCPIO FARMACOLGICO: Um dos princpios mais importantes da quimioterapia o conhecido como hiptese da morte celular, que postula que uma dose de determinado quimioterpico mata uma proporo constante de clulas, independente do nmero das mesmas presentes no momento do tratamento. Esta hiptese estabelece ainda que toda a populao de clulas neoplsicas deve ser destruda para que o tratamento tenha sucesso. IV. CLASSIFICAO DOS ANTINEOPLSICOS DE ACORDO COM O CICLO CELULAR: As drogas antineoplsicas exercem sua ao por diferentes mecanismos, a maioria relacionado interferncia na sntese de cidos nuclicos e protenas. Como estas atividades ocorrem em fases especficas do ciclo celular, os quimioterpicos so classificados de acordo com a fase na qual atuam. Assim, temos: CCPS (Cell cycle phase specific): Exercem sua citotoxicidade em determinada fase do ciclo, fazendo com que a morte celular ocorra quando a clula se prepara para a diviso ou para reparar danos ao seu DNA; CCPNS (Cell cycle phase nonspecific): Atuam independentemente da fase do ciclo celular, possuindo, portanto, menor especificidade que as anteriores. V. CLASSIFICAO FARMACOLGICA: De acordo com seu grupo qumico, os antineoplsicos podem ser divididos em 5 categorias: Agentes alquilantes, antimetablicos, drogas naturais, hormnios e agentes diversos. Algumas das drogas destes grupos podem ser

associadas a outras e o fato de determinado agente no exercer a ao desejada no significa que outros representantes do seu grupo tambm sejam ineficientes. VI. PRINCIPAIS ANTINEOPLSICOS: 1. AGENTES ALQUILANTES: Os agentes alquilantes exercem sua atividade atravs de ligaes covalentes com o DNA. Estas reaes ocorrem quando um grupo alquil se liga a constituintes celulares ricos em eltrons. Os stios de alquilao incluem cidos nuclicos, protenas, aminocidos e nucleotdeos. a. Mostardas nitrogenadas: Mecloretamina: Classificao: CCPNS. Indicao: Neoplasias linforreticulares (linfoma cutneo) e mastocitomas. Dose: 5 mg/m2/IV, em dose nica ou fracionada em 2-4 subdoses em dias consecutivos. Reaes adversas especficas: Leucopenia, trombocitopenia, nuseas, vmitos e anorexia. Apresentao comercial (humana): Mustagen.

Ciclofosfamida: Classificao: CCPNS Indicao: Neoplasias linforreticulares, sarcomas e carcinomas de pulmo e mama. Dose: 50 mg/m2/PO/dia, por 4 dias consecutivos por semana ou 200 mg/m2/semana. Reaes adversas especficas: Leucopenia, trombocitopenia, nuseas, vmitos, alopcia e cistite hemorrgica. Apresentao comercial (humana): Enduxan.

Observao: A ciclofosfamida amplamente utilizada em medicina veterinria, tanto em neoplasias como em doenas auto-imunes. Sua atividade dependente de biotransformao (fosforilao) por enzimas microssomais, tendo seus nveis e toxicidade aumentados por drogas que ativam o sistema microssomal heptico (p.ex. cloranfenicol e barbitricos) e reduzidos pelas que inibem esta atividade (p.ex. corticosterides). Melfalano: Classificao: CCPNS. Indicaes: Mieloma mltiplo, carcinoma ovariano e neoplasias linforreticulares. Dose: 1,5 mg/m2/PO, por 7-10 dias ou 7 mg/m2/PO, por 5 dias a cada 3 semanas. Reaes adversas especficas: Leucopenia, trombocitopenia, anorexia, nuseas e vmitos. Apresentao comercial (humana): Alkeran.

Clorambucil: Classificao: CCPNS. Indicaes: Leucemia linfoctica crnica e linfoma. Dose: 2 mg/m2/PO, 2-4 dias por semana ou 20 mg/m2 a cada 2 semanas. Reaes adversas especficas: Discreta leucopenia, trombocitopenia, nuseas, vmitos (raros) e, em altas doses, necrose e atrofia cerebelar. Apresentao comercial (humana): Leukeran. b. Etileneminas (trietilenotiofosforamida): Classificao: CCPNS. Indicaes: Carcinomas e sarcomas. Dose: 9 mg/m2/IV em dose nica ou dividida em 2-4 aplicaes dirias. Reaes adversas especficas: Leucopenia, trombocitopenia. Apresentao comercial (humana): Onco-Tiotepa.

c. Sulfonados alqulicos (bussulfano): Classificao: CCPNS. Indicaes: Leucemia granuloctica crnica e desordens mieloproliferativas. Dose: 3-4 mg/m2/PO/dia.

 Reaes adversas especficas: Discreta leucopenia, trombocitopenia e anemia. Apresentao comercial (humana): Myleran. d. Nitrosurias: Atuam por carbonilao dos resduos de lisina das protenas. Devido sua alta lipossolubilidade, so especialmente teis nos tumores do sistema nervoso. Incluem-se nesta categoria a carmustina, lomustina e estreptozotocina, que no possuem apresentaes comerciais no Brasil. e. Triazenos (dacarbazina): Classificao: CCPNS. Indicaes: Melanoma maligno e vrios sarcomas. Dose: 200 mg/m2/IV, por 5 dias a cada semana ou 850 mg/m2/IV lento, a cada 3 semanas. Reaes adversas especficas: Leucopenia, trombocitopenia, vmitos e diarria. Apresentao comercial (humana): DTIC. 2. ANTIMETABLICOS: So anlogos aos metablitos normais necessrios sntese de purinas e pirimidinas, interferindo com a sntese de DNA e RNA. a. Anlogos do cido flico (metotrexato): Classificao: CCPNS. Indicaes: Linfoma, desordens mieloproliferativas e vrios carcinomas e sarcomas. Dose: 2,5 mg/m2/PO em 3 dias alternados por semana ou 15-25 mg/m2/IV a cada 2-3 semanas. Reaes adversas especficas: Leucopenia, trombocitopenia, anemia, estomatite, diarria, hepatopatia, necrose tubular renal, nuseas e vmitos. Apresentao comercial (humana): Methotrexate. b. Anlogos da pirimidina: Fluorouracil: Classificao: CCPS. Indicaes: Vrios carcinomas, incluindo os da glndula mamria e trato digestivo. Dose: 150 mg/m2/IV semanalmente. Reaes adversas especficas: Discreta leucopenia, trombocitopenia e neurotoxicidade central (tremores, ataxia, opsttono, convulses tnico-clnicas, dispnia, choque e morte). No deve ser utilizada em gatos. Apresentao comercial (humana): Fluoro-Uracil.

Citarabina: Classificao: CCPS. Indicaes: Linfomas e desordens mieloproliferativas. Dose: 100 mg/m2/ IV por 4 dias. Reaes adversas especficas: Leucopenia, trombocitopenia, anorexia, nuseas e vmitos. Apresentaes comerciais (humanas): Alexan e Aracytin.

c. Anlogos da purina (mercaptopurina): Classificao: CCPS. Indicaes: Leucemias. Dose: 50 mg/m2/PO diariamente. Reaes adversas especficas: Depresso hematolgica, nuseas, vmitos freqentes, anorexia e ictercia coleststica reversvel. Apresentao comercial (humana): Puri-Nethol.

3. PRODUTOS NATURAIS: a. Alcalides da vinca: So drogas extradas da planta Vinca rosea. So especficos do ciclo celular, bloqueando a mitose a nvel de metfase, por se ligarem tubulina, protena principal na formao dos microtbulos que compem o fuso mittico. Vinblastina: Classificao: CCPS. Indicaes: Linfomas, em combinao com outros quimioterpicos. Dose: 2,0 mg/m2/IV semanalmente. Reaes adversas especficas: Leucopenia, trombocitopenia, nuseas e vmitos. Apresentao comercial (humana): Velban.

Vincristina: Classificao: CCPS. Indicaes: Tumor venreo transmissvel, linfoma, neoplasia mamria felina, alguns sarcomas e, em combinao com outros agentes, neoplasias hematopoiticas e linfides. Dose: 0,025-0,05 mg/kg/IV semanalmente. Reaes adversas especficas: Neuropatia perifrica, parestesia, constipao e, nos ces, ainda podem ocorrer anorexia, vmitos e diarria sanguinolenta. Apresentaes comerciais (humanas): Oncovin, Vincristin e Vincristina. b. Antibiticos: Os antibiticos so produtos da fermentao de fungos do gnero Streptomyces, cujo mecanismo de ao uma interao com o DNA e/ou RNA. Doxorrubicina: Classificao: CCPNS. Indicaes: Linfomas e vrios carcinomas e sarcomas. Dose: 30 mg/m2/IV a cada 3 semanas (nos felinos, reduzir a dose para 25 mg/m2). Reaes adversas especficas: Leucopenia, trombocitopenia, nuseas, vmitos, cardiotoxicidade e irritao no local da injeo (alopcia e celulite). Apresentaes comerciais (humanas): Adriblastina e Doxorrubicina.

Dactinomicina: Classificao: CCPNS. Indicaes: Iguais doxorrubicina. Dose: 0,5 mg/m2/IV a cada 2 ou 3 semanas. Reaes adversas especficas: Leucopenia, trombocitopenia, nuseas e vmitos. Apresentaes comerciais (humanas): Bioact e Cosmegen.

Bleomicina: Classificao: CCPS. Indicaes: Carcinoma de clulas escamosas e outros carcinomas e linfomas. Dose: 10 UI/m2/IV, IM ou SC por 1-3 dias ou 10 UI/m2/IV, IM ou SC semanalmente. Reaes adversas especficas: Fibrose pulmonar e manifestaes alrgicas. Apresentao comercial (humana): Blenoxane.

4. HORMNIOS: Os esterides so os hormnios mais utilizados na quimioterapia humana e incluem glicocorticides, andrgenos, estrgenos e progestina. Em medicina veterinria, apenas os glicocorticides tm eficcia comprovada em alguns tumores, sendo os demais meramente paliativos. O mecanismo da citotoxicidade dos corticides ainda no bem conhecido, mas h evidncias que estes agentes induzem a citlise das clulas linfides por ativao das endonucleases, que separam o DNA.

No h, no momento, indicaes primrias para o uso dos corticides, mas eles tm sido empregados no combate de sndromes paraneoplsicas (trombocitopenia imunomediada e anemia hemoltica auto-imune) e na reduo da inflamao algumas vezes associada ao tumor; tm ainda uma ao de estmulo do apetite, que melhora as condies gerais do paciente. a. Prednisona: Classificao: No aplicvel. Indicaes: Neoplasias linforreticulares, tumores do SNC e mastocitomas. Dose: 60 mg/m2/PO/dia ou 20 mg/m2/PO a cada 48 horas. Reaes adversas especficas: Hiperadrenocorticismo e insuficincia adrenocortical secundria. Apresentao comercial (humana): Meticorten.

b. Dietilestilbestrol: Classificao: No aplicvel. Indicaes: Adenoma perianal e carcinoma prosttico (como coadjuvante). Dose: 1,1 mg/kg/IM em dose nica (no exceder 25 mg) ou 1,0 mg/kg/PO a cada 72 horas. Reaes adversas especficas: Toxicidade irreversvel da medula ssea e feminilizao. Apresentao comercial (humana): Honvan.

5. AGENTES DIVERSOS: a. Cisplatina: Foi o primeiro composto inorgnico a ser utilizado como antineoplsico. A atividade citotxica da droga resultado de sua combinao com o DNA, formando ligaes intra e interfilamentares. Classificao: CCPNS. Indicaes: Osteossarcomas, linfoma e vrios carcinomas. Dose: 60 mg/m2/IV, com infuso salina antes e depois da administrao. Reaes adversas especficas: Nuseas, vmitos, toxicidade da medula ssea e dos rins. extremamente txica para gatos. Apresentaes comerciais (humanas): Cisplatina e Cisplatinum. b. L-Asparginase: A l-asparginase uma enzima encontrada em bactrias Gram-negativas, micobactrias, leveduras, vegetais superiores e vertebrados, mas apenas aquela isolada da Escherichia coli tem efeitos teraputicos. Esta enzima converte, por hidrlise, a l-aspargina em cido asprtico e amnia, privando as clulas tumorais deste elemento e, conseqentemente, suspendendo a sntese protica. Classificao: No aplicvel. Indicaes: Linfomas e linfossarcoma linfoblstico em ces. Dose: 10.000-30.000 UI/m2/IV, IM ou SC, a cada semana ou 4 semanas. Reaes adversas especficas: Anafilaxia, coagulopatias, pancreatite e hepatopatias. Apresentao comercial (humana): Elspar. c. Hidroxiuria: Bloqueia a converso de ribonucleotdeo em desoxirribonucleotdeo por inibio da enzima ribonucleosdeodifosfato-redutase, o que limita a velocidade de biossntese do DNA. Classificao: CCPS. Indicaes: Leucemia granuloctica crnica e policitemia vera. Dose: 50 mg/kg/PO, 3 dias por semana (ces). Reaes adversas especficas: Leucopenia e discreta trombocitopenia. Apresentao comercial (humana): Hydrea.

VII. RESISTNCIA: A resistncia quimioterapia considerada como a maior falha no tratamento. Os principais mecanismos de resistncia conhecidos incluem transporte e/ou metabolismo de drogas deficientes, aumento da inativao da

droga, pool de nucleotdeos intracelulares alterados, reparao de DNA alterado, amplificao do gene e protenas-alvo alteradas. A troca de drogas, administrao de doses mais altas da mesma droga ou instituio de poliquimioterapia so alternativas para se evitar o aparecimento de resistncia. Tambm a combinao da quimioterapia com outros mtodos (cirurgia, radiao, hipertermia ou terapia biolgica) deve ser pensada quando no h uma resposta inicial satisfatria. XIII. TOXICIDADE GERAL DOS ANTINEOPLSICOS: Como a eficincia de um antineoplsico dose-dependente, ou seja, quanto maior a dose mais clulas tumorais sero mortas, as doses altas requeridas tornam estas drogas extremamente txicas. De maneira geral, a maioria dos quimioterpicos tem sua ao txica mais evidenciada naqueles tecidos formados por clulas de ciclo vital curto, como as epiteliais e sangneas; outras reaes, entretanto, ocorrem com freqncia. 1. TOXICIDADE HEMATOLGICA: A alta taxa mittica e a frao de crescimento das clulas da medula ssea tornam este rgo stio das mais comuns reaes txicas da quimioterapia. Normalmente, ocorre neutropenia seguida de trombocitopenia e, raramente em animais, anemia. A interrupo do tratamento em 2-3 administraes geralmente suficiente para promover um retorno das contagens normalidade. Quando se reinicia a terapia, recomenda-se que apenas 75% da dose seja utilizada. 2. TOXICIDADE GASTROINTESTINAL: Apesar de menos freqente que a mielossupresso, a toxicidade gastrointestinal relativamente comum. Nuseas, vmitos e gastroenterocolite so achados rotineiros. Nuseas e vmitos causados por drogas de aplicao endovenosa podem ser evitados pela administrao o mais lenta possvel da mesma. Quando persistentes, estes sintomas podem exigir a aplicao de antiemticos (metoclopramida ou clorpromazina); na medicina humana, costuma-se usar a dexametasona em altas doses com esta finalidade. A gastroenterocolite rara em animais e caracterizada por diarria hemorrgica que ocorre 3 a 7 dias aps a administrao da droga. Fluidoterapia e compostos base de salicilato de bismuto normalmente so efetivos no seu controle. 3. REAES DE HIPERSENSIBILIDADE: Reaes de hipersensibilidade tipo I ocorrem ocasionalmente em ces quando recebem l-asparginase, doxorrubicina ou etoposido. A maioria das reaes sistmicas pode ser evitada pelo uso de anti-histamnicos H2. No caso particular da l-asparginase, a administrao por outra via (SC, IM ou IP) antes da endovenosa pode prevenir tais reaes. A adriamicina, que no pode ser administrada por outra via que no a IV, deve ser diluda e administrada lentamente. 4. TOXICIDADE DERMATOLGICA: Sinais de intoxicao por antineoplsicos relacionados pele so raros em medicina veterinria. Podem ocorrer: Necrose nos territrios perivasculares, devido a extravasamento de droga para uso exclusivamente endovenoso; Alopcia ou, o que mais comum, crescimento retardado dos pelos; Hiperpigmentao (muito rara). 5. PANCREATITE: Relatos de quimioterpicos ou imunossupressores causando pancreatite em ces so raros, ao contrrio de pacientes humanos, onde a entidade bem reconhecida. 6. CARDIOTOXICIDADE: A cardiotoxicidade relativamente comum em ces e rara em gatos. Na terapia com doxorrubicina, podem ser reconhecidos 2 tipos de toxicidade relacionados ao corao:

 Cardiotoxicidade aguda, caracterizada por arritmias cardacas durante ou logo aps a administrao da droga ou Toxicidade cumulativa crnica, levando a uma cardiomiopatia. O tratamento da cardiotoxicidade induzida por antineoplsicos deve ser feito base de digitlicos e/ou antiarrtmicos. 7. UROTOXICIDADE: O trato urinrio raramente comprometido pelo uso de antineoplsicos. Existem relatos de nefrotoxicidade e cistite hemorrgica estril. 8. HEPATOTOXICIDADE: Raramente observada em animais. 9. NEUROTOXICIDADE: Embora rara, a neurotoxicidade relacionada ao uso de fluorouracil tem sido registrada em ces e gatos. Os sinais clnicos ocorrem logo aps a administrao e consistem em excitao e ataxia cerebelar. 10. TOXICIDADE PULMONAR: Esta complicao extremamente rara em animais, mas existem relatos de sua ocorrncia em gatos que receberam cisplatina. IX. CONVERSO DE PESO EM REA DE SUPERFCIE CORPREA: As doses da maioria dos antineoplsicos so expressas em mg/m2. Este procedimento evita que animais muito gordos recebam superdosagem ou vice-versa. A frmula de converso de peso para superfcie corporal a seguinte: ASC = K x 2/3 P onde 104 ASC = rea de superfcie corporal (em m2) P = peso em Gramas K = 10,1 (ces) ou 10,0 (gatos)

Pode ser usada a seguinte tabela de converso para ces, cujos valores se aproximam tambm para gatos:
kg 0,5 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 9,0 10,0 11,0 12,0 13,0 14,0 15,0 16,0 17,0 18,0 19,0 20,0 21,0 22,0 23,0 24,0 25,0 m2 0,06 0,10 0,15 0,20 0,25 0,29 0,33 0,36 0,40 0,43 0,46 0,49 0,52 0,55 0,58 0,60 0,63 0,66 0,69 0,71 0,74 0,76 0,78 0,81 0,83 0,85 kg 26,0 27,0 28,0 29,0 30,0 31,0 32,0 33,0 34,0 35,0 36,0 37,0 38,0 39,0 40,0 41,0 42,0 43,0 44,0 45,0 46,0 47,0 48,0 49,0 50,0 m2 0,88 0,90 0,92 0,94 0,96 0,99 1,01 1,04 1,05 1,07 1,09 1,11 1,13 1,15 1,17 1,19 1,21 1,23 1,25 1,26 1,28 1,30 1,32 1,34 1,36

CONTRASTES RADIOLGICOS

1. INTRODUO:
Um grande nmero de informaes podem ser obtidas atravs de radiografias simples, mas em determinadas circunstncias, ao se radiografar tecidos moles, difcil ou mesmo impossvel visualizar nitidamente um determinado rgo ou estrutura, devido falta de contraste com os tecidos adjacentes. Nestas circunstncias, muitas vezes til o emprego de um meio de contraste para delinear a estrutura sob exame, podendo essa estrutura ser efetivamente avaliada quanto ao seu tamanho, forma e posio. Alm disso, tcnicas de contraste podem ser utilizadas para obter informaes a respeito da superfcie interna e contedo de rgos ocos, na qual no estariam aparentes em radiografias convencionais. Em algumas situaes, os meios de contraste podem tambm ser utilizados para avaliar a funo de um rgo. Os agentes de contraste utilizados para este fim, geralmente contm elementos de nmero atmico elevado (por exemplo, os compostos de brio ou iodo), uma vez que estas substncias so relativamente radiopacas por absorverem elevada proporo de raios x. Estes agentes fornecem um contraste positivo em relao aos tecidos moles adjacentes. Ocasionalmente, os gases so utilizados como agentes de contraste, pois sendo de baixa densidade, so mais radiolucentes aos raios x do que os tecidos moles, fornecendo um contraste negativo. Tcnicas de duplo contraste combinam ambos os contrastes: uma pequena quantidade de um agente de contraste positivo introduzido dentro de um rgo ou vscera, seguido por uma grande quantidade de um agente gasoso. Esta tcnica fornece uma adequada visualizao da mucosa e evita uma interpretao errnea de pequenas alteraes por excesso de volume de um agente de contraste radiopaco. Os meios de contraste radiolgicos podem ser classificados em cinco grupos principais: (1) preparaes com sulfato de brio; (2) preparaes iodadas hidrossolveis; (3) colecistopacos; (4) agentes viscosos e oleosos; e (5) agentes de contraste negativo.

2. PREPARAES COM SULFATO DE BRIO:

Preparaes com sulfato de brio so utilizadas quase que exclusivamente para a investigao do trato gastrointestinal (TGI). O sulfato de brio comeou a ser utilizado partir de 1910. No princpio, os detalhes morfolgicos obtidos eram pobres, mas posteriormente as preparaes foram sendo melhoradas e atualmente considerado o agente de eleio para exames radiogrficos contrastados do trato alimentar. A vantagem do sulfato de brio que ele se apresenta completamente insolvel, sem qualquer possibilidade de ser alterado pelas secrees alimentares ou absorvido atravs da parede intestinal. O sulfato de brio preparado numa suspenso coloidal fina que permite um timo delineamento da mucosa gastrointestinal. Alm disso, ele no hipertnico, mantm uma passagem uniforme pelo TGI, apresenta baixo custo e fcil utilizao. A principal desvantagem do uso destas preparaes inertes que, se passarem para o trax ou abdmen atravs de uma perfurao na parede do TGI, no sero absorvidas ou eliminadas, podendo permanecer in situ indefinidamente e provocar uma reao granulomatosa. Se h uma suspeita de perfurao do TGI, aconselhvel utilizar preparaes iodadas, pois estas so rapidamente absorvidas pelas cavidades pleural ou peritoneal. Nos casos onde uma pequena quantidade de sulfato de brio inadvertidamente aspirada para dentro da traquia, o refluxo da tosse e a ao ciliar usualmente eliminam a substncia do trato respiratrio. Entretanto, se o brio atingir os bronquolos e alvolos, ele dificilmente eliminado e pode levar a uma pneumonia por aspirao. Existem 3 tipos de preparaes comerciais de sulfato de brio (tabela 1): em suspenso coloidal (j preparada comercialmente), em p e em pasta. A suspenso coloidal a mais utilizada para observao do trnsito intestinal, mas tende a consolidar-se se armazenada por longos perodos. O p deve ser reconstitudo com gua anterior ao seu uso e no produz uma boa visualizao devido a tendncia precipitao. A pasta espessa e adere bem mucosa, sendo utilizada principalmente para visualizao do esfago.

Tabela 1. Principais preparaes comerciais com sulfato de brio Preparao Nome Comercial Bariogel Bariopac Bariotest Celobar Neobar Bariogel Bariopac Duplobar Telebar E-Z HD * Microtrast Laboratrio Berlimed Darrow Schering Enila Merck Berlimed Darrow Enila Guerbet Nicholas

Suspenso

Pasta * Farmacopia norte-americana PRINCIPAIS USOS:

As preparaes com sulfato de brio so utilizadas para radiografias contrastadas do trato gastrointestinal. Esta manobra empregada numa tentativa de revelar: a. Obstruo do trato alimentar por certas causas como corpos estranhos no radiopacos (borracha, tecidos, etc.), massas tumorais ou estenose do trato; b. Distores da parede do trato alimentar (dilataes esofgicas, dilatao do estmago conseqente estenose pilrica, etc.); c. Leses da parede do trato alimentar (neoplasia, lceras, etc.); d. Deslocamento do trato alimentar devido presena de massas intra-abdominais ou associado ruptura do diafragma; e. Trnsito alimentar anormal. a. Esfago: A pasta a preparao ideal para a visualizao deste rgo, pois devido sua viscosidade, ela adere mucosa esofgica por um perodo maior e fornece um tempo prolongado para a avaliao radiogrfica. Deve ser fornecido ao animal de 10 a 30 ml do sulfato de brio em pasta, via oral. Se h suspeita de dilatao esofgica, uma pequena quantidade de alimento enlatado canino deve ser misturado com de seu volume da suspenso de sulfato de brio e fornecida ao animal. Esta tcnica ir demonstrar o grau de dilatao esofgica e a capacidade funcionante do esfago. b. Estmago: A gastrografia usualmente feita como parte de um exame gastrointestinal superior, mas a radiografia contrastada do estmago pode ser realizada como um estudo independente, se estiver indicada clinicamente. A dose recomenda de 10 a 12 ml/kg de peso corporal via oral, da suspenso de sulfato de brio micropulverizado na concentrao de 15 a 30 %. Se for utilizada a tcnica de duplo contraste, deve-se utilizar 2 a 4 ml/kg da suspenso de sulfato de brio micropulverizado a 100 %, seguido por 10 a 20 ml/kg de ar. Os meios de contraste devem ser administrados com o auxlio de uma sonda gstrica. c. Intestino delgado: Para promover uma boa passagem por esta regio, o sulfato de brio deve ser administrado numa concentrao de 20 a 25 %, na dose de 10 a 12 ml/kg, via sonda gstrica. As radiografias devem ser realizadas em decbito lateral direito e dorsoventral imediatamente aps a administrao do contraste, e repetidas aos 30, 60, 120, 180 e 240 minutos, para acompanhamento do trnsito intestinal. d. Intestino grosso (enema de duplo contraste): O clon pode ser avaliado examinando as radiografias do perodo final de uma srie contrastada do TGI superior. Nestes casos, entretanto, o clon no se distende suficientemente para que se possa avali-lo de maneira precisa. Para animais com suspeita de alteraes no intestino grosso, o enema de brio a tcnica de contraste mais indicada. Aps a limpeza do clon com um enema de gua morna, introduz-se uma suspenso de

sulfato de brio a 15 % na dose de 10 a 20 ml/kg ou at encher o clon, usando um catter retal com manguito inflvel. Aps enchimento do clon, o material de contraste removido atravs do catter, e preenchido com um volume de ar igual quantidade de material de contraste recuperado. Esta tcnica fornece uma opacificao com duplo contraste do clon, fornecendo radiografias de excelente visualizao deste rgo.

3. PREPARAES IODADAS HIDROSSOLVEIS:

As substncias deste grupo so preparados de iodo que, sendo hidrossolveis, so absorvidas e eliminadas aps sua introduo no organismo. Os agentes pertencentes a este grupo devem apresentar as seguintes caractersticas: (a) Serem inertes farmacologicamente; (b) serem hidrossolveis o bastante que permitam ser injetados via intravenosa em elevadas concentraes; (c) serem quimicamente estveis para que o iodo no seja liberado no organismo; (d) serem rapidamente excretados pelos rins; (e) terem baixa viscosidade que permita uma rpida administrao intravenosa atravs de um catter; e (f) terem baixa toxicidade e serem pouco irritativos, para que um grande volume possa ser utilizado. O primeiro meio de contraste iodado foi produzido em 1928. Durante a dcada de 50, alguns agentes de contraste foram produzidos, sendo eles primariamente inicos, de elevada osmolaridade e derivados tri-iodados do cido benzico. Os principais representantes deste grupo so os sais iodados derivados do diatrizoato, iotalamato e metrizoato. A administrao intravenosa destes meios de contraste pode em alguns casos causar efeitos adversos, como aumento da viscosidade sangunea, irritao endotelial, hipervolemia, vasodilatao, edema, depresso miocardial, vmito e convulso. Como os animais geralmente se encontram anestesiados para este procedimento, estes sinais podem ser mascarados. Os efeitos adversos so resultantes da hiperosmolaridade destes agentes, e novos meios de contraste foram introduzidos para reduzir os efeitos indesejveis. Estes novos agentes tm baixa osmolaridade e so divididos em dois grupos, inicos e no inicos. Os primeiros a serem descobertos foram os no inicos metrizamida, iopamidol e iohexol e, devido ausncia de cargas eltricas, eles podem ser utilizados em mielografias. A metrizamida tem como inconveniente a necessidade de ser preparada antes de seu uso, pois instvel em soluo. Alm disso, deve ser mantida em refrigerao e a mais cara dos trs. O iopamidol e o iohexol so atualmente largamente utilizados na medicina veterinria. Posteriores pesquisas desenvolveram um composto inico de baixa osmolaridade combinando 2 anis de cido benzico triiodado em um dmero, o ioxaglato. Este agente por ser inico, no deve ser utilizado para mielografia. Recentes investigaes levaram obteno de compostos no inicos de terceira gerao, o iodixanol e o iotrolan. Eles tm uma viscosidade elevada devido ao grande tamanho de suas molculas. A viscosidade pode ser reduzida aquecendo esses compostos a 37 C. Devido ao elevado custo destes agentes de contraste de terceira gerao, eles tm seu uso limitado na medicina veterinria. As principais preparaes comerciais de agentes iodados hidrossolveis esto descritos na tabela 2. A concentrao dos agentes iodados no plasma dependente do tamanho corporal, da dose e velocidade de administrao. Os nveis plasmticos mximos ocorrem imediatamente aps a administrao intravenosa. A filtrao glomerular sem reabsoro tubular o principal meio de eliminao destes agentes do organismo. Apenas 0,5 a 2,0% da excreo ocorre via heptica, atravs da bile. Em condies de obstruo ou insuficincia renal, a eliminao do agente via heptica se torna aumentada. Tabela 2. Principais preparaes comerciais com agentes iodados hidrossolveis Nome Qumico Diatrizoato de meglumina Diatrizoato de sdio Diatrizoatos associados Nome Comercial Reliev 60 % Hypaque 60 % Hypaque 50 % Hypaque M-75 % Hypaque M-76 % Pielograf Plenigraf Uromiron Iopamiron Omnipaque Hexabrix 320 Laboratrio Darrow Sanofi Sanofi Sanofi Sanofi Darrow Darrow Schering Schering Sanofi Guerbet

Iodamida Iopamidol Iohexol Ioxaglato

PRINCIPAIS USOS: a. Urografia excretora: A urografia excretora usada primariamente para visualizao do trato urinrio alto (rins e ureteres). Os agentes de contraste so administrados via intravenosa e, devido capacidade de concentrao e eliminao destas drogas pelo trato urinrio, os rins, ureteres e bexiga podem ser analisados quanto ao tamanho, formato, posicionamento, estrutura interna e funcionalidade. A urografia excretora geralmente um procedimento seguro, mas antes da administrao sistmica do meio de contraste, alguns fatores devem ser considerados: o animal deve estar devidamente hidratado e a ocorrncia concomitante de disfuno heptica e renal, avaliada por testes laboratoriais, deve ser descartada. Os efeitos colaterais mais comuns incluem vmitos, febre transitria, hipotenso e parada cardaca. A administrao do contraste perivascular dolorosa e usualmente sem significado mdico. Os meios de contraste mais indicados para a urografia excretora so o diatrizoato e o iotalamato, administrados via intravenosa na dose de 800 mg de iodo/kg de peso corporal. O contraste injetado rapidamente atravs de uma seringa com agulha larga ou preferencialmente com o auxlio de um catter. As radiografias devem ser obtidas imediatamente e aos 5, 20 e 40 minutos, aps a administrao do contraste. Atualmente os meios de contraste no inicos (iohexol e iopamidol) tm alcanado boa aceitao nas radiografias do trato urinrio alto em humanos, mas em veterinria ainda so pouco utilizados devido ao seu elevado custo. b. Cistografia retrgrada: A cistografia retrgrada til para demonstrao de afeces intramurais da bexiga (indicativas de infeco ou neoplasias), de clculos radiolucentes, da integridade da parede vesical, de anormalidades congnitas e, auxiliar na observao da condio prosttica. A cistografia retrgrada utilizada tambm para definir o contorno da bexiga e sua localizao, quando se suspeita de massas abdominais caudais ou hrnia. A cistografia retrgrada de contraste positivo iniciada com o esvaziamento da bexiga aps uma cateterizao uretral assptica. A bexiga preenchida com um agente de contraste tri-iodado numa concentrao de 10 a 25 %, diludo em salina estril. A distenso vesical pode ser medida por palpao externa ou atravs da presso exercida sobre o mbolo da seringa. O volume requerido do meio de contraste para completa distenso da bexiga varia com o tamanho do paciente, mas uma boa estimativa 4 a 10 ml/kg de peso corporal. Pode-se usar os diatrizoatos na cistografia, mas o diatrizoato de sdio deve ser evitado por causar irritao na mucosa vesical. c. Mielografia: A mielografia indicada quando os sintomas clnicos observados por um exame neurolgico no podem ser confirmados atravs de uma radiografia simples da medula espinhal. Os agentes de contraste recomendados para mielografia so os compostos no inicos recentes, sendo o iohexol e iopamidol os agentes de escolha para ces e gatos. Ambos os meios de contraste so considerados os mais seguros, devido baixa neurotoxicidade psmielografia. Os pontos de introduo do agente de contraste na medula espinhal variam com o tamanho do animal: Ces de pequeno porte e gatos: Puno lombar ao nvel de L5-L6 para mielografias cervical, toracolombar e cervicotoracolombar; Ces de grande porte: Puno lombar ao nvel de L5-L6 (L4-L5 para raas gigantes), para mielografia toracolombar, ou puno na cisterna magna para mielografias cervical e cervicotoracolombar.

Os compostos iodados no inicos (iohexol e iopamidol) devem ser utilizados numa concentrao mdia de 300 mg/ml e as doses recomendadas so as seguintes: Mielografia cervical (puno lombar): 0,45 ml/kg Mielografia cervical (puno cervical): 0,30 ml/kg Mielografia toracolombar (puno lombar): 0,30 ml/kg Mielografia toracolombar (puno cervical): 0,30 ml/kg Mielografia cervicotoracolombar (puno cervical ou lombar): 0,45 ml/kg

O agente de contraste injetado no espao subaracnideo de modo lento, tendo como base 2 a 3 ml/minuto. Os efeitos destes agentes so mnimos, mas pacientes que receberam altas doses de contraste podem manifestar ataques convulsivos. Esse efeito colateral deve ser suprimido com drogas anticonvulsivantes, como diazepam na dose de 0,2 a 0,4 mg/kg intravenoso.

d. Angiografia: A angiografia se refere produo de radiografias contrastadas, atravs da exposio de uma seqncia de filmes durante a circulao de meio de contraste pelos vasos sanguneos e corao. Esta tcnica fornece informaes relevantes no diagnstico e prognstico da maioria das doenas cardiovasculares congnitas e de algumas adquiridas. A angiografia seletiva envolve a introduo do catter pela veia jugular at atingir o trio direito, onde o meio de contraste injetado diretamente no corao. Tanto a angiografia seletiva como a no seletiva, requerem a administrao de meios de contraste iodados. O uso de agentes iodados hiperosmticos resulta em vasodilatao perifrica, queda da presso arterial e aumento do batimento cardaco. Estes efeitos so minimizados com a utilizao de agentes de baixa osmolaridade. Existe uma controvrsia quanto ao uso de agentes de baixa osmolaridade inicos ou no inicos. Em animais, os meios inicos parecem provocar uma depresso miocardial mais grave do que os no inicos. A recomendao usar agentes iodados de baixa osmolaridade e, se o paciente apresentar severa afeco cardaca, usar os no inicos. Para angiografias, os meios de contraste devem ter uma concentrao acima de 300 mg/ml e utilizados na dose aproximada de 1 ml/kg de peso corporal. Ultimamente, a angiografia seletiva tem sido substituda pela ecocardiografia de fluxo colorido. e. Trato gastrointestinal: Preparaes iodadas hidrossolveis no so rotineiramente usadas para estudos contrastados do TGI. Estes agentes so hipertnicos e atraem grande volume de lquido dos vasos para o lmen intestinal, resultando na diluio do meio de contraste e distenso intestinal. Esta sbita mudana compartimental dos lquidos corporais pode resultar em choque hipovolmico em animais debilitados, desidratados e idosos. A indicao primria para a utilizao dos agentes iodados no TGI a suspeita de perfurao esofageal, gstrica ou intestinal, pois se estes compostos hidrossolveis carem dentro das cavidades torcica ou abdominal, so rapidamente absorvidos com mnimos efeitos txicos. A visualizao radiolgica do TGI com os compostos iodados inferior dos compostos de sulfato de brio. De modo geral, a dose utilizada dos agentes iodados para visualizao do trato alimentar de 2 a 4 ml/kg, diludo em 8 ml/kg de gua, administrados com o auxlio de uma sonda gstrica.

4. COLECISTOPACOS:
So agentes orgnicos iodados hidrossolveis, que aps a absoro pelo trato alimentar ou aps a injeo intravascular, so grandemente excretados pelo fgado e tornam visvel o sistema biliar. A facilidade de excreo destes compostos atravs do sistema biliar devido alta afinidade pelas protenas plasmticas, o que impede que eles sejam eliminados pelos rins. As preparaes orais tm se mostrado insatisfatrias na prtica, devido variabilidade na absoro da droga. As preparaes intravenosas tm sido mais utilizadas, que so injetadas em grandes quantidades ou por infuso. Aps a vescula biliar estar repleta, o seu esvaziamento pode ser estimado fornecendo ao animal uma dieta gordurosa. As principais preparaes comerciais de agentes colecistopacos esto descritas na tabela 3. Tabela 3. Principais preparaes comerciais para colecistografia Via de Administrao Oral Intravenoso PRINCIPAL USO: Colecistografia: As indicaes para esta tcnica so limitadas. O maior objetivo deste mtodo demonstrar os ductos biliares principais e a vescula biliar, para investigao de clculos ou leses na parede e a passagem de bile para o duodeno. Os meios de contraste preferidos so os intravenosos. A dose recomendada de 0,2 a 0,5 ml/kg de peso corporal, injetado num perodo de aproximadamente 3 minutos. A injeo rpida pode produzir desconforto e vmito. As radiografias so produzidas aos 30, 60 e 90 minutos aps a administrao intravenosa. As Nome Qumico cido iocetmico cido iopanico Iotroxinato de meglumina Nome Comercial Colebrina Telepaque Biliscopin Laboratrio Schering Sanofi Schering

radiografias finais so feitas 15 minutos aps o fornecimento ao animal de uma refeio gordurosa para analisar o esvaziamento da vescula biliar.

5. AGENTES VISCOSOS E OLEOSOS:

Os agentes viscosos foram desenvolvidos para superar a eliminao quase que imediata que ocorre com o preparados aquosos. O exemplo mais comum a suspenso de propiliodona. As preparaes oleosas incluem alguns tipos de leos iodados. Eles no so hidrossolveis e, portanto, no podem ser utilizados via intravenosa. Estes agentes causam uma mnima irritao tecidual e, uma vez introduzidos, so eliminados muito lentamente. Alguns destes compostos foram utilizados para mielografia, mas por no se misturarem ao lquido cerebroespinhal, tendem a se coagular e no oferecem boa visualizao da medula espinhal. Para mielografias, os compostos oleosos foram substitudos pelas preparaes iodadas hidrossolveis no inicas de baixa osmolaridade. PRINCIPAIS USOS a. Agentes viscosos: Estes agentes so empregados primariamente em broncografias. Os agentes atualmente utilizados para este fim so os preparados oleosos ou aquosos de propiliodona, que so normalmente eliminados do trax em 48 horas. Nos animais, o preparado aquoso se distribui mais uniformemente e eliminado mais rapidamente, embora seja mais irritante. A quantidade da droga para delinear a rvore brnquica pulmonar varia de 5 a 30 ml e parece estar mais relacionada com o dimetro da traquia do co. Assim, aproximadamente 5 ml constituem uma quantidade satisfatria para um co que possa acomodar uma sonda endotraqueal n 3, enquanto que um co capaz de receber uma sonda endotraqueal n 12, necessitar de 25 a 30 ml. O contraste deve ser injetado em um pulmo de cada vez e realiza-se a radiografia aproximadamente 3 minutos aps a introduo do contraste. Como este mtodo s permite examinar um pulmo por vez, se for necessrio repetir a manobra no outro pulmo, deve-se esperar 48 horas para que o material de contraste tenha sido eliminado do primeiro pulmo. b. Agentes oleosos: Os agentes oleosos tm aplicao muito limitada na medicina veterinria, sendo raramente empregados para linfangiografia e histerosalpingografia.

6. AGENTES DE CONTRASTE NEGATIVO:

Diversos gases so utilizados como agentes de contraste negativo, porm o ar ambiente, o dixido de carbono e o xido nitroso so empregados com maior frequncia. Os gases produzem menos contraste com tecidos moles do que os meios de contraste positivos, mas em algumas circunstncias isto vantajoso, pois evita a obliterao completa de clculos ou pequenos corpos estranhos. Embora o ar ambiente seja usado como um meio de contraste negativo, ele est contra-indicado devido a sua baixa solubilidade sangunea. Se o ar ambiente for introduzido em um rgo com a mucosa hemorrgica, o risco de embolia gasosa elevado. Este risco pode ser minimizado com a utilizao do dixido de carbono e xido nitroso, que so 20 vezes mais solveis no plasma sanguneo do que o ar ambiente ou o oxignio puro. PRINCIPAIS USOS: a. Pneumocistografia: A pneumocistografia mais utilizada para avaliao das alteraes da parede vesical, como inflamao crnica ou neoplasias. A bexiga assepticamente cateterizada, lavada com salina estril e preenchida com gs (CO2 ou NO2) na dose de 4 a 10 ml/kg em ces. Em gatos usar de 15 a 45 ml de gs. A distenso da bexiga deve ser acompanhada por palpao externa. A cistografia de duplo contraste tambm um procedimento realizado para avaliar a bexiga, principalmente para evidenciar clculos radiolucentes. A cistografia de duplo contraste realizada preenchendo inicialmente a bexiga com 3 a 10 ml de um contraste iodado hidrossolvel e em seguida distendendo a bexiga com o contraste gasoso na dosagem anteriormente recomendada. As radiografias so feitas nas posies lateral, ventrodorsal e ventrodorsal oblqua em 45 em ambos os lados.

b. Pneumogastrografia: A gastrografia com contraste gasoso principalmente utilizada para deteco de corpos estranhos radiolucentes. O contraste gasoso administrado via sonda estomacal na dosagem de 10 a 12 ml/kg de peso corporal. Na gastrografia de duplo contraste, administrado uma suspenso de brio micropulverizado na dose de 2 a 4 ml/kg, seguido de 10 a 20 ml/kg do contraste gasoso. A gastrografia de duplo contraste permite uma melhor visualizao da mucosa gstrica. c. Enema de duplo contraste: Esta tcnica est indicada para animais com presena de diarria crnica, tenesmo, constipao, massas abdominais caudais ou com intussuscepo. Os detalhes de realizao desta tcnica foram descritas na pgina 3.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

HERRTAGE, M.E., DENNIS, R. Contrast media and their use in small animal radiology. Journal Small Animal Practice, v.28, n.12, p.1105-1114, 1987. HOLLAND, M. Contrast agents. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, v.23, n.2, p.269-279, 1993. MOON, M., MYER, W. Gastrointestinal contrast radiology in small animals. Seminars in Veterinary Medicine and Surgery (Small Animal), v.1, n.2, p.121-143, 1986. PERRY, R.L., LOWRIE, C.T. Selected contrast studies. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, v.23, n.2, p.331-343, 1993. PUGH, C.R., RHODES, W.H., BIERY, D.N. Contrast studies of the urogenital system. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, v.23, n.2, p.281-305, 1993. ROBERTS, R.E., SELCER, B.A. Myelography and epidurography. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, v.23, n.2, p.307-329, 1993.

IMUNOMODULADORES

1. INTRODUO:
Uma das mais excitantes modalidades teraputicas no arsenal da imunologia clnica a imunopotenciao. Ela pode ser definida como a intensificao das respostas imunes especficas e inespecficas do hospedeiro, atravs do uso de uma ampla variedade de substncias biologicamente ativas. Este processo pode agir de maneira a reforar ou restaurar totalmente o sistema imunolgico comprometido. Os agentes que aumentam as respostas imunes so geralmente denominados adjuvantes e podem ser divididos em duas categorias: aqueles que promovem potenciao geral ou inespecfica (refere-se a substncias que podem aumentar tanto as respostas imunes celulares como humorais para uma ampla variedade de antgenos) e aqueles que promovem potenciao especfica (refere-se a uma classe especial de molculas que aumentam as respostas especficas apenas para certos antgenos). A imunizao ativa, obtida pela administrao de organismos inativos ou no patognicos, estimula o sistema imune e determina uma profilaxia especfica contra o referido agente patognico. O mecanismo antgeno inespecfico pode ocorrer naturalmente atravs do contato com o agente causal ou pode ser gerada artificialmente pelos indutores da paraimunidade, que so substncias ou preparados obtidos biologicamente a partir de microorganismos ou plantas, e indutores manufaturados de modo sinttico ou qumico para aumentar a imunidade inespecfica.

2. CLULAS ENVOLVIDAS NAS RESPOSTAS IMUNES:

A funo primria do sistema imune eliminar os agentes infecciosos e minimizar os danos causados ao organismo. Como os microorganismos se apresentam de diferentes formas, uma ampla variedade de respostas imunes torna-se necessria a fim de controlar cada tipo de infeco. Qualquer resposta imune envolve, primeiramente, o reconhecimento do patgeno, e em segundo lugar, a elaborao de uma reao dirigida a este elemento com a finalidade de elimina-lo. Os diferentes tipos de respostas imunes enquadram-se em duas categorias: respostas inatas (ou no adaptativas) e respostas imunes adaptativas. A resposta imune adaptativa altamente especfica para um dado patgeno, e as duas principais caractersticas desta resposta so a memria e a especificidade. As respostas imunes inatas so inespecficas e so elaboradas primariamente pelos leuccitos que compreendem vrios tipos celulares diferentes. Um grupo importante de leuccitos compreende as clulas fagocitrias mononuclares (moncitos e macrfagos) e neutrfilos polimorfonucleares. Estas clulas se ligam aos microorganismos, englobam estes agentes e os destroem, constituindo a primeira linha de defesa contra as infeces. Outro grupo importante de leuccitos so os linfcitos; estas so as clulas centrais das respostas imunes adaptativas. Os linfcitos se enquadram em duas categorias bsicas: linfcito T e linfcito B. Os linfcitos B combatem patgenos extracelulares e seus produtos atravs da liberao dos anticorpos, molculas que especificamente reconhecem e se ligam a uma determinada molcula alvo, chamada antgeno. J os linfcitos T possuem uma ampla variedade de atividades. Alguns, denominados de linfcitos T auxiliares (Ta) esto envolvidos no controle do desenvolvimento dos linfcitos B e produo de anticorpos, e reao com as clulas fagocitrias mononucleares auxiliando-as na destruio dos patgenos capturados. Outros, denominados de linfcitos T citotxicos (Tc), so responsveis pela destruio de clulas do hospedeiro que se tornam infectadas por vrus ou outros parasitas intracelulares. Os linfcitos T geram seus efeitos ou pela liberao de fatores solveis (citocinas) que ativam os fagcitos, e estes destroem os patgenos capturados, ou por interaes diretas clula a clula. Na prtica existe uma considervel interao entre os linfcitos e os fagcitos. Alguns podem capturar antgenos e apresenta-los aos linfcitos T para reconhecimento, num processo conhecido como apresentao de antgeno. Em outro tipo de interao os fagcitos utilizam os anticorpos liberados pelos linfcitos B a fim de permitir um reconhecimento mais eficiente dos patgenos pelas clulas de defesa. A maioria das respostas imunes realizada por uma variedade de componentes das imunidades inata e adaptativa, ou seja, nas fases iniciais da infeco h um predomnio das respostas inatas, e nas fases mais tardias, os linfcitos passam a geram respostas imunes adaptativas.

MEDIADORES SOLVEIS DA IMUNIDADE: Complemento: O sistema complemento um conjunto de aproximadamente vinte protenas sricas cuja principal funo o controle do processo inflamatrio. A ativao do complemento leva ao aparecimento de peptdeos que possuem os seguintes efeitos: opsonizao de microorganismos para ingesto por fagcitos, quimiotaxia (atrao dos fagcitos para o local da infeco), lise das clulas por leso das membranas plasmticas. Citocinas: um termo genrico empregado para designar um grupo muito extenso de molculas proticas ou peptdicas envolvidas na emisso de sinais entre as clulas durante o desencadeamento das respostas imunes. As principais categorias de citocinas so: Interferons (IFN): os interferons so particularmente importantes na limitao da propagao de determinadas infeces virais. Um grupo (IFN e IFN) produzido por clulas infectadas por vrus e um outro tipo sintetizado por determinados lifcitos T. Os interferons induzem um estado de resistncia antiviral em clulas teciduais no infectadas e tambm determinam quo eficientemente as clulas teciduais podem interagir com linfcitos e clulas citotxicas. Interleucinas (IL): Compreendem um grande grupo de citocinas (IL1 a IL10) produzidas principalmente por linfcitos T, mas os fagcitos mononucleares e as clulas teciduais tambm produzem interleucinas. As interleucinas produzidas pelos linfcitos T, tambm chamadas de linfocinas, possuem variadas funes. Cada IL age sobre um grupo limitado e especfico de clulas que expressam receptores adequados para cada IL. Fatores estimuladores de colnia (FEC): Esto diretamente envolvidos na diviso e diferenciao das clulas-tronco na medula ssea e dos precursores dos leuccitos sangneos. A quantidade de diferentes FEC parcialmente determina as propores de diferentes tipos celulares que sero produzidos.

3. MECANISMO DE AO DOS IMUNOMODULADORES:

Uma grande variedade de compostos capaz de potencializar as respostas imunes inespecficas: Emulses de gua em leo e compostos inorgnicos (adjuvante de Freud): O uso de preparaes de leo mineral para intensificar as respostas imunes foi introduzido por Freud na dcada de 40. Sua mistura particular consistia de leo mineral, lanolina e micobacteria morta. Este adjuvante misturado com antgeno aquoso tornouse muito popular entre os imunologistas. Parte de sua capacidade potencializadora parece ser devida liberao mais lenta do antgeno para as clulas-alvo apropriadas. Uma variedade de compostos inorgnicos tais como o almen (sulfato de alumnio e potssio), hidrxido de alumnio e fosfato de clcio so utilizados como adjuvantes. Preparaes de antgeno-almen-precipitado so empregados para ajudar na dessensibilizao de indivduos alrgicos. Posivelmente eles induzem altos ttulos de anticorpos circulantes e resultam em supresso da resposta alrgica mediada pr anticorpo. Polinucleotdeos sintticos: O polinucleotdeo mais estudado o homorribopolmero de dupla hlice, consistindo de uma hlice de poliadelilato e uma hlice de poliuridilato (poli-AU). A adio de poli-AU com o antgeno estimula as clulas T-auxiliar, hipersensibilidade retardada e citotoxicidade mediada pr clula. H evidencias de que ele tambm age diretamente nas clulas B aumentando a produo de anticorpo e possivelmente a proliferao celular. Hormnios, drogas e nucleotdeos cclicos: Os linfcitos so sensveis a uma ampla variedade de drogas; a maior parte desta sensibilidade pode ser atribuda ao fato de que estas clulas, quando estimuladas por antgenos, so muito ativas metabolicamente; assim, qualquer droga que seja sabidamente um inibidor ou estimulador metablico eficaz ir influenciar as clulas imunocompetentes. Muitas drogas e hormnios - particularmente as aminas biognicas, agentes colinrgicos e prostaglandinas - parecem estar ligados a alteraes no metabolismo de nucleotdeos cclicos nos linfcitos. Agentes que aumentam os nveis de AMPc intracelular bloquearo ou retardaro a transformao blstica do linfcito estimulado por antgeno ou mitgeno, e induziro o desenvolvimento de certos linfcitos imaturos em clulas mais maduras. Agentes que aumentam os nveis de GMPc, por outro lado, estimulam a proliferao e transformao por mitgenos ou antgenos. Alteraes nos nveis de AMPc parecem bloquear vrias funes eferentes das clulas imunocompetentes, tais como a secreo de anticorpo, citotoxicidade mediada por clula e um estgio da liberao de histamina mediada por Imunoglubulina E (IgE). Assim a adio de drogas que elevam os nveis de nucleotdio cclico pode elevar ou suprimir vrios aspectos da resposta imune.

Endotoxinas: As endotoxinas bacterianas - componentes da parede celular de bactrias gram-negativas (Escherichia coli, Shigella, Salmonela) - produzem uma variedade de efeitos sobre a resposta imune e as clulas imunocompetentes. Sua limitao principal que so imunognicos e tambm pirognicos. O modo de ao destes compostos pobremente compreendido; seus efeitos parecem estar limitados a interaes que ocorrem ao nvel da membrana celular, sugere-se que sua atividade pode ser atribuda a alteraes dos nveis intracelulares de nucleotdeos cclicos. Efeito alognico: Vrios laboratrios relatam que linfcitos T estimulados em um sistema alognico - ou sobrenadantes de clulas T estimuladas por aloantgenos - causam aumento da resposta imune tanto especificamente quanto inespecificamente. O efeito pode estar relacionado aos mediadores solveis das clulas T que funcionam nas respostas imunes normais para amplificar as respostas celulares. Os estimuladores inespecficos podem ento induzir seus efeitos por liberao prolongada do antgeno, por desnaturao do antigeno, por convergncia de clulas capazes de reagir como antgeno, por proliferao e diferenciao de clulas imunologicamente competentes e estimulao da imunidade celular alm da formao de anticorpos.

4. DROGAS IMUNOMODULADORAS:
4.1. BCG (BACILO CALMETTE-GURIN): No incio do sculo XX, observou-se que pacientes com tuberculose ativa ou quiescente pareciam ser menos suscetveis peste pneumnica. desde essa poca, verificou-se que os adjuvantes so eficientes manipuladores do sistema imune, e seu potencial como uma possvel fonte de agentes imunoteraputicos passou a sofrer intensas investigaes. Embora muitos tipos de adjuvantes tenham sido utilizados experimentalmente em animais, os dados clnicos mais significativos acumulados envolvem o adjuvante BCG. Desenvolvido por Calmette e Gurin como uma vacina contra a tuberculose, o BCG, que uma linhagem atenuada de Mycobacterium bovis, tem sido investigado como um agente que pode ser capaz de aumentar a resistncia a diversos tipos de cncer. Pela utilizao de um hepatoma transplantvel, quimicamente induzido em cobaio, foi demonstrado experimentalmente que o BCG injetado diretamente em ndulo cutneo pode induzir a um maior nmero de regresses completas, seguidas de uma resistncia ao desafio com o mesmo tumor. O BCG tambm foi analisado em ensaios clnicos, dos quais um grande nmero envolveu pacientes humanos com melanoma maligno. O BCG injetado diretamente em leses intradrmicas de melanoma resultou no desaparecimento de mais de 90% dos ndulos. Alm destes efeitos resultantes da injeo direta do BCG em ndulos tumorais, estudos indicaram que os adjuvantes quando administrados em certas condies, podem induzir uma resistncia sistmica a tumores, mediada por clulas caracteristicamente aumentada. Existe um grande nmero de mecanismos possveis de ao do BCG sobre o sistema imune, entre eles: As clulas tumorais so mortas inespecificamente por macrfagos ativados, linfcitos e lifocinas citotxicas que so atrados para o local do tumor pela reao granulomatosa iniciada pelo adjuvante; Intensificao das respostas imunes em andamento. Isto implica que o hospedeiro seja capaz de reconhecer a clula tumoral e de gerar uma resposta imunolgica especfica contra ela. O adjuvante amplifica as respostas especficas; Reao cruzada entre o BCG e os antgenos tumorais; Mecanismos no-imunolgicos.

O tratamento de mastocitoma em co, localizado no orifcio do prepcio, com administraes intralesionais de BCG (0,2ml e 0,1ml dois meses aps a primeira aplicao), obtiveram resultados satisfatrios. O tumor e os linfonodos regionais diminuram de tamanho, e no foi detectado presena de metstases. Produto biolgico composto de paredes de clulas de Mycobacterium purificados so descritos pr ativarem a resposta imunolgica por ativao de macrfagos, aumento da produo de IL1, estimulao de linfcitos e clulas exterminadoras naturais. Atravs de um estudo visando a avaliao dos efeitos deste imunomodulador inespecfico, na sade de bezerros recm-nascidos, observou-se que a administrao do imunomodulador no teve efeito significativo na melhora clnica da doena dos bezerros, comparado aos do grupo controle. Com base neste estudo no recomendado o uso de imunomoduladores inespecficos para o tratamento de diarrias indiferenciadas em bezerros recm-nascidos. Estudos realizados utilizando o BCG e o extrato da parede celular da micobactria (MCWE), no tratamento de sarcoma eqino, obtiveram resultados satisfatrios, sendo que o MCWE mostrou-se mais efetivo e seguro. O

MCWE est disponvel para a aplicao intralesional e intravenosa, porm mais estudos so necessrios para comprovar sua eficcia por aplicao endovenosa. 4.2. CORYNEBACTERIUM PARVUM: O Corynebacterium parvum uma corinebactria anaerbia que tm uma marcante afinidade pelo sistema retculo endotelial (SRE), e so de baixa patogenicidade para o homem. Ficou demonstrado que o C. parvum intensifica a proteo contra a infeco bacteriana e a resistncia contra tumores em animais e no homem. Aps a injeo intravenosa de C. parvum em camundongos, ocorre um aumento gradual no peso do fgado e do bao, resultante de uma sensvel hiperplasia celular; alm disso, a capacidade fagocitria desses rgos do SRE aumentada. O tratamento de camundongos com C. parvum antes da imunizao com soro-albumina bovina (SAB) resultou em nveis maiores de produo de anticorpo nas respostas primria e secundria. O tratamento com C. parvum antes de infeces com bactrias (Brucella), inibiu acentuadamente a proliferao bacteriana. Demonstrou-se tambm que o C. parvum protege contra certas infeces virais, e sugere-se que a produo de interferon possa ser importante. 4.3. PROPIONIBACTERIUM ACNES: Bactria anaerbia, citada por possuir efeitos imunoestimulantes por ativao de macrfagos, modulao da resposta de linfcitos T e B, e por diminuio das enzimas hepticas responsveis pela metabolizao de drogas pelo fgado. O uso deste imunomodulador, associado terapia convencional, no tratamento de doenas do trato respiratrio de eqinos (de origem bacteriana ou viral) proporcionou recuperao mais rpida dos animais. 4.4. PARAPOXVRUS OVINO INATIVADO: A eficcia do imunoestimulante composto por Parapoxvrus ovis, cepa D1701, (onde o vrus cultivado em clulas renais de bovino e inativado com Beta-propriolactona) foi demonstrada em inmeros testes in-vitro e invivo e verificada em testes de campo contra diversas infeces em animais. Seu mecanismo de ao est relacionado induo de interferon, ao aumento da citotoxicidade das clulas exterminadoras naturais, induo dos fatores estimuladores de colnia, estmulo da proliferao de linfcitos e inibio do aumento de cortisol induzido por stress. Sugere-se que este imunoestimulante aja contra doenas infecciosas, tanto de origem viral quanto bacteriana. Uma grande vantagem descrita do seu uso que a paraimunizao uma vez induzida tem rpido incio de ao, enquanto o estabelecimento da imunidade especfica atravs da vacinao leva de 1-4 semanas, necessitando, muitas vezes de aplicaes repetidas para que se obtenha uma imunidade consistente e duradoura. A paraimunizao oferece proteo efetiva poucas horas aps a induo. Esta proteo apesar de persistir pr pouco tempo, entre 8-10 dias, pode ser reinduzida sempre que se desejar. Alguns estudos realizados nas espcies domsticas: Bovinos: Vrios estudos foram realizados utilizando-se este imunomodulador na profilaxia, metafilaxia e terapia da broncopneumonia enzotica dos bovinos. Estudos em testes de desafio controlado onde utilizou-se o vrus da rinotraquete infecciosa bovina (IBR, BHV-1) como modelo, sugerem que o uso profiltico do imunomodulador protege os animais contra o aparecimento de manifestaes clnicas da IBR; e na paraimunizao feita com propsito metafiltico, os sintomas clnicos diminuram notadamente. Em um segundo estudo realizado com bovinos criados em confinamento onde a incidncia da doena era alta, observou-se que a morbidade (taxa de animais que adoeceram) diminuiu com o uso do imunomodulador, em comparao aos anos anteriores. Em um terceiro estudo realizado para avaliar a eficcia deste imunomodulador tambm na profilaxia, metafilaxia e tratamento de broncopneumonia enzotica (BP) de bezerros, observou-se que os animais tratados profilaticamente a incidncia de BP foi significativamente alta (51%) comparado ao grupo controle (31%). Nos animais tratados metaprofilaticamente, a razo de nmero de dias de tratamento foi significativamente menor que no grupo controle. E nos animais tratados terapeuticamente, a incidncia de BP foi significativamente menor que no grupo controle. Podendo-se concluir que diferena estatstica significativa (P<0,05) em favor do imunomodulador foi obtida nos tratamentos metafiltico e teraputico. Porm este trabalho ressalta a importncia de se considerar o valor econmico destes tratamentos. Os animais que receberam o imunomodulador diminuram o custo no tratamento clnico da BP, mas o custo total (incluindo trs aplicaes de imunomodulador) foi consideravelmente maior. O ganho de peso no foi avaliado neste estudo, e questionvel se a melhora na performance dos animais que receberam o imunomodulador justifica seu uso.

Sunos: O desenvolvimento total da defesa imunolgica dos sunos levam de 2-3 semanas, durante este perodo crtico, os animais esto altamente susceptveis a infeces bacterianas, stress pelo frio, contaminaes do ambiente, viroses (doena de Aujesky) e sndromes gastrointestinais (principalmente pr Erlichia coli). Teste de desafio controlado usando o vrus da doena de Aujesky como modelo, em leites com oito semanas de idade, demonstrou que a paraimunizao reduz as manifestaes clnicas da infeco com o vrus. Provas sorolgicas demonstraram que os animais tratados responderam mais rpido infeco produzindo anticorpos neutralizantes mais cedo que os no-paraimunizados, sugerindo que houve uma ativao dos linfcitos B produtores de anticorpos. Em um estudo visando verificar a capacidade deste imunoestimulante na melhora da imunidade humoral no especfica de marrs, melhora da imunidade humoral adquirida (transferida via colostro) pela ninhada e diminuio das perdas de leites devido s sndromes gastrointestinais do perodo do nascimento at a desmama, observou-se que os animais paraimunizados tiveram maior nvel de protena total (PT) e imunoglobulinas (Ig) no soro. Os nveis de PT e Igs nos leites das marrs tratadas foi significantemente maior nos dias 7 e 14 aps a pario. Estes leites tambm tiveram maior ndice de sobrevivncia (90,5%) que os do grupo controle (79,8%). No foram observadas perdas pr sndromes gastrointestinais no grupo das marrs tratadas. J, no grupo controle, observou-se perda de 50% da leitegada para as porcas e 83,3% para a marrs. Atravs destes estudos pode-se concluir que o uso de modificadores da resposta imunolgica para a melhora das funes imunolgicas de leites antes do perodo crtico (por imunizao das porcas) ou durante este perodo (por imunizao dos leites antes da desmama) resulta em diminuio das perdas por doenas infecciosas. Eqinos: O uso de substncias imunomoduladoras so particularmente importantes na preveno de doenas respiratrias em potros. Estudos avaliaram a eficcia deste estimulante na profilaxia e teraputica de doenas do trato respiratrio de potros, observando-se ausncia de sintomas clnicos nos paraimunizados profilaticamente e alvio nos sintomas clnicos nos tratados terapeuticamente. Ces e gatos: Estudos realizados com estes animais observaram eficcia teraputica no controle da rinotraquete felina, e na profilaxia e tratamento de doenas infecciosas de ces (coronavrus, parvovrus, hespesvrus canino e tosse dos canis). Peixes: O efeito deste imunoestimulante foi estudado tambm no tratamento e controle da furunculose em trutas experimentalmente infectadas. O agente etiolgico da furunculose a Aeromonas salmonicida; detectada em vrias espcies de peixes de gua doce e salgada, causando alta mortalidade. Uma associao estatisticamente significativa entre o tratamento com o imunomodulador e a reduo da incidncia de sintomas clnicos de furunculose e nveis de infeco foi observado. Uma reduo na mortalidade dos peixes tambm foi observada, mas sem significncia estatstica. Os resultados deste estudo sugerem que o tratamento da furunculose com imunoestimulantes no-especficos pode ser no futuro, uma boa estratgia de defesa levando a reduo do aparecimento da doena. 4.5. LEVAMISOL: O levamisol, droga anti-helmntica, tambm um estimulador inespecfico da resposta imune, e afeta tanto a imunidade humoral quanto a celular. O tratamento de pacientes humanos portadores de tumor com essa substncia demonstrou restaurar as respostas drmicas do tipo hipersensibilidade retardada. Verificou-se que o levamisol afeta a funo do moncito, aumentando todas as suas atividades. J foi descrito o uso de levamisol no tratamento de Brucelose humana. Trabalhos descrevem que o levamisol exerce seu efeito imunoestimulante restaurando o nmero de linfcitos-T para o normal quando estes esto exauridos. Tambm aumenta a atividade destas clulas, atravs das quais aumenta a atividade de outros mecanismos do sistema imune: fagocitose, migrao de fagcitos, quimiotaxia, produo de linfoquinase, estimulao de linfcitos, citotoxicidade de linfcitos e macrfagos. O levamisol demonstrou ser um adjuvante til no tratamento de vrias enfermidades de pequenos animais. Tem sido usado em casos em que o tratamento convencional (antibiticos, vacinas autgenas) no mostrou efeitos satisfatrios. Entre vrias doenas tratadas, as doenas crnicas e infeces virais do trato respiratrio superior respondem particularmente bem. Infeces agudas por calicivrus em gatos jovens tem sido reportada em responderem mais rapidamente ao tratamento quando o levamisol includo. O levamisol apresentou tambm efeitos benficos no tratamento de saculite anal hemorrgica (considerada de difcil cura mesmo utilizando antibiticos locais e parenterais). O levamisol utilizado como imunoestimulante em infeces de pele no demostrou efeitos satisfatrios.

Em um estudo realizado com o objetivo de verificar a eficcia do levamisol na profilaxia de doenas infecciosas de bezerros, onde este foi aplicado em diferentes faixas de idade (ao nascimento, animais com 15 dias, animais com 30 dias, animais entre 20-25 dias), observou-se que este eficaz quando aplicado antes do animal ser submetido a situaes de stress, o que normalmente predispe o animal a vrias doenas. Os animais deste estudo tratados com levamisol adoeceram menos que os do grupo controle. O levamisol foi tambm testado no tratamento de doenas respiratrias de eqinos, onde observou-se um grande nmero de efeitos colaterais, envolvendo o trato gastro-intestinal e o sistema nervoso, desencorajando o seu uso como imunoestimulante nestes animais. 4.6. INIBIDORES DOS RECEPTORES DE HISTAMINA TIPO 2: So drogas utilizadas normalmente pr inibirem a produo de cido clordrico pelo estmago. Se encontram neste grupo a Ranitidina e a Cimetidina e so consideradas tambm por possurem efeito imunoestimulante em tratamento de neoplasias por agirem como um inibidor no citotxico da clula T supressora; isto porque alguns tipos de tumores estimulam as clulas T supressoras impedindo uma resposta imune especfica efetiva e diminuindo a atividade das clulas exterminadoras naturais. Estudos realizados utilizando-se a Cimetidina para o tratamento de melanoma em eqinos mostraram resultados favorveis. 4.7. N, N-DIOCTADECIL-N, N-BI [2-HIDROXIETIL] - PROPANODIAMINA (Avridine): ] Considerando que muitas vezes as vacinas especficas para certas doenas mostram resultados conflitantes, e que uma imunizao efetiva severamente dificultada por condies estressantes como o manejo, transporte, mudanas abruptas na dieta, superpopulao e clima desfavorvel, foi realizado um estudo visando comparar o uso de vacinas especficas (IBR, Pasteurella) e o imunomodulador Avridine no controle das doenas respiratrias em bovinos criados em confinamento, onde a imunossupresso alta. Os resultados destes estudos demonstraram que todos animais foram afetados pr doena respiratria, porm os animais que receberam o imunomodulador requereram menor nmero de tratamentos teraputicos em comparao com os animais que receberam somente as vacinas. A partir deste estudo pode-se concluir que a eficcia das vacinas a mesma, sabendo-se que esta pode ativar componentes da imunidade inespecfica (papel dos adjuvantes). 4.8. POLISSACARDEO DE ALOE (Acemannam): Imunoestimulante indicado no tratamento de imunossupresso causada pelo vrus da leucemia felina (FeLV), pelo vrus da imunodeficincia felina (FIV), e pr certos tumores como o fibrossarcoma. A ao deste imunoestimulante est relacionada induo de liberao de citocinas. Recomenda-se a administrao local ou na cavidade abdominal em casos de tumores, e administrao por via oral em casos de viroses. 4.9. TARTARATO DE TILOSINA: Muitos agentes antimicrobianos causam imunossupresso nos animais, porm os antibiticos macroldeos, como a eritromicina e o tartarato de tilosina so descritos em aumentarem a funo imune. Estudos j demonstraram que estes antibiticos aumentam as funes de defesa in vivo e in vitro por aumento da quimiotaxia de polimorfonucleares e macrfagos, fagocitose, proliferao de leuccitos, produo de superxidos, IL1 e clulas exterminadoras naturais. Tartarato de tilosina usualmente utilizado para o controle de Micoplasmose em aves domsticas. Em um estudo visando verificar o efeito deste na resposta imune celular de galinhas, verificou-se que este possui efeito modulatrio, aumentando a imunidade celular dos animais. 4.10. SOMATROTOPINA RECOMBINANTE BOVINA (rbST): A coccidiose, doena de grande importncia econmica na indstria avcola, geralmente controlada por adio de drogas anticoccidias no alimento. Entretanto, o aumento da resistncia das espcies s drogas, tem estimulado o desenvolvimento de pesquisas para a obteno de um mtodo alternativo de controle, como a vacinao. A rbST tem sido testada como um possvel imunomodulador em combinao com vacinas contendo oocistos vivos. Na dose de 0,045mg, via SC em pintos de 1 dia de idade, o rbST no melhorou o desenvolvimento da resposta imune, por imunizao com 500-2500 oocistos de Eimeria maxima. Na dose de 0,09mg de rbST em combinao com a vacina IMMUCOX, observou-se alguma proteo contra Eimeria tenella, mas no pr Eimeria acervulina. Tratamento com 0,09mg de rbSt em animais com 1 e 3 dias de idade, promoveu proteo contra E. tenella, mas no contra E. acrevulina ou E. maxima. Os resultados deste estudo indicam que a rbST pode atuar

como um imunomodulador em aves infectadas com coccidios, e necessita de maiores estudos para ser usado como adjuvante em vacinas.

5. CONSIDERAES FINAIS:
Os imunoestimulantes so indicados em casos em que a imunoprofilaxia ou a antibioticoterapia falham no controle das doenas infecciosas, ou quando este controle feito sob condies adversas. Considerando que o estabelecimento de proteo antgeno-especfica s se d uma a quatro semanas aps a vacinao, a paraimunizao associada vacinao pode conferir proteo contra infeces at que a imunidade especfica esteja estabelecida. Muitos estudos comprovam a eficcia dos imunomodulares, vale ao clnico determinar em que situaes seu uso possa ser benfico e compensatrio.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

ALLEN, P. C., DANFORTH, H. D., GREGORY, S. A., COMENS-KELLER, P. Assessment of recombinant bovine somatotropin as an immunomodulator during avian coccidiosis: immunization with living oocysts. Poult. Scien. 1997, 76, p. 1150-1155. BABA, T., YAMASHITA, N., KODAMA, H., MUKAMOTO, M., ASADA, M., NAKAMOTO, K., NOSE, Y., MCGRUDERS, E. D. Effect of Tylosin Tartrate (Tylan Soluble) on cellular immune responses in chickens. Poult. Scien. 1998, 77, p. 1306-1311. BERNERI, C., AMADORI, M., CECCARELLI, A., GUADAGNINI, P. F., BOLZANI, E. Comparative evaluation of specific vaccines and immuno-modulators in disease control of beef cattle. J. Vet. Med. B., Berlin, 1991, 38:1, p. 60-77. KIRK, J. H., ATWILL, E. R., FESTA, D., ADAMS, C. Effect of a commercially available nonspecific immunomodulating biologic product on health of neonatal calves. J.A.V.M.A. November, 1998, n.9, v. 213, p. 1308-1311. LOWE, R. J. Levamisole as an immunostimulant. Vet. Rec. 1980, 106, p. 390. ORTEGA, C., RUIZ, I., DE BLAS, I., MUZQUIZ, J. L., FERNANDEZ, A., ALONSO, J. L. Furunculosis control using a paraimmunization stimulant (Baypamun) in rainbow trout. Vet. Res. 1996, 27:6, p. 561-568. PEDROSO, M., FUSTES, E., SORIANO, P. Empleo de levamisol en la profilaxis de enfermedades infecciosas del ternero en campo. Rev. Salud Anim. 1989, 11, p. 252-254. PRINCE, J. Acemannan. http://www.petinfocenter.com/pharmacy/acemannan.htm (capturado em 29/05/00)

NUTRIO CLNICA:

I. NUTRIO POR TUBO: 1. INTRODUO:

Deficincias energtico-proticas so comuns em pacientes gravemente doentes. Em humanos hospitalizados, calcula-se que 50% tenham alguma deficincia e 10% alguma complicao decorrente desta. Trs a cinco dias de anorexia total deprimem o sistema imunolgico e reduzem as reservas de glicognio muscular, determinando aumento predisposio ao choque e diminuio dos processos cicatriciais e da resposta teraputica. A nutrio por tubo mais fcil, barata e fisiolgica que a parenteral. A presena de alimentos no trato digestivo evita a hipoplasia da mucosa (que implica em reduo do status nutricional e multiplicao de bactrias) e mantm a imunidade entrica, por manuteno da secreo intestinal de IgA. Em determinados casos, pode haver a associao de nutrio parenteral e por tubo.

2. INDICAES:
Animais que no querem ou no podem se alimentar (p. ex. traumatismo facial) ou aqueles que no podem digerir ou absorver quantidades suficientes de nutrientes ingeridos.

3. VIAS DE ENTUBAO:
As principais vias utilizadas so a nasogstrica e a nasoesofageana, sendo a ltima a melhor opo, pois causa menor irritao. Para animais com alterao de conscincia recomenda-se a nasogstrica, onde o risco de refluxo menor. Em ambos os casos, a entubao no deve exceder a perodos de 7 dias. Na escolha do tubo, preferir os de poliuretano ou silicone, pois os polivinlicos se tornam rgidos com o passar dos dias, podendo causar irritaes e lceras, alm de serem atacveis pelo suco gstrico. Utilizam-se tubos n 3,5-6 para gatos e ces pequenos, 8 para os mdios e 12-16 para os grandes. Outros mtodos menos usados incluem a faringostomia, esofagostomia, gastrotomia e enterostomia.

4. TCNICA DA ENTUBAO:
Instilar 4-5 gotas de lidocana 2% ou colrio anestsico na narina. Alguns animais podem requerer sedao. Com o animal em estao, medir previamente o tubo; Lubrificar o tubo com Xylocana Gelia. A penetrao facilitada se o animal permanece em estao. Iniciar voltando o tubo dorsalmente e, aps introduzido o centmetro inicial, volt-lo para baixo. A compresso dorsal da narina oposta auxilia a penetrao. Suturar (fio 2-0 ou 3-0) a extremidade externa do tubo na face do animal, usando um butterfly para proteger o mesmo. Em alguns casos, pode-se usar cola (Superbonder) para auxiliar a fixao, mas nunca aplicada diretamente sobre a narina. A colocao de um colar ou balde fundamental. A ponta da sonda deve ser ocluda com uma bandagem. Para se testar se a sonda est corretamente colocada, pode-se realizar palpao no 3 mdio do pescoo, aspirar o contedo gstrico, injetar 1-2 ml de salina estril ou radiografia.

5. COMPLICAES:
As complicaes so raras. Rinite, dacriocistite, refluxo esofgico e vmitos. Na passagem da sonda, podem ocorrer salivao, espirros e movimentos da cabea transitrios.

6. CLCULO DOS NUTRIENTES:

a. Energia: baseada em 3 valores: Requerimento energtico basal (REB): a energia necessria manuteno normal do animal em repouso, calculada pela seguinte frmula: REM (kcal/dia) = (30 x peso) + 70 Requerimento energtico de manuteno (REM): Valor que expressa a energia necessria manuteno do animal ativo. No considerado no clculo da nutrio por tubo, mas corresponde a duas vezes o REB para o co e 1,5 vez para o gato. Requerimento energtico da doena: um valor pouco definido na medicina veterinria. Em humanos, acrescenta-se ao REB 30% no ps-operatrio, 30-50% nos traumatismos e neoplasias, 50-70% nas septicemias e 70-100% no coma e grandes queimaduras. b. Protenas: O clculo das protenas feito multiplicando-se a energia total por 0,04. c. Exemplo prtico: Animal de 10 kg, portador de neoplasia. REB: (30x10)+70=370 kcal RED: 185 kcal Energia total requerida: 555 kcal/dia Protena: 555 x 0,04 = 22,2 g/dia. 7. OBSERVAES FINAIS: No Brasil, no existem solues comerciais para nutrio por tubo. Devem ser usadas as parenterais ou rao batida em liquidificador. O produto Casec (caseinato de sdio) uma opo como fonte protica. A consistncia da soluo importante, pois se muito espessa pode entupir o tubo. Animais desidratados devem receber dose no primeiro dia, no segundo e integral no terceiro. Reduzir lentamente a nutrio por tubo e reintroduzir paulatinamente a alimentao oral.

II. NUTRIO PARENTERAL:

1. INDICAES: Histrico: Perda de peso crnica (mais de 10%), anorexia e/o fluidoterapia por mais de 3 dias; Exame fsico: Caquexia, ferimentos extensos, edema ou ascite generalizados, atrofia muscular e hepatomegalia; Laboratorial: Baixas na albumina e anemia extensa; Diagnstico: $ Grandes perdas nutricionais: Vmitos, diarrias, feridas extensas, queimaduras e obstruo intestinal; $ Aumento dos requerimentos energticos: Politraumatismos, cirurgias, queimaduras, septicemias, hepatites e pancreatites; $ Tratamentos que produzem catabolismo, anorexia ou disfagia: Corticosterides, antibiticos, imunossupressores, quimioterapia, radiao e cirurgias do trato gastrointestinal. SOLUES PARA USO PARENTERAL: Aminocidos: Apresentam-se em concentraes de 3, 10 e 20%. Alguns produtos j contm glicose e eletrlitos (Ex.: Protamin); Lpides: Solues de 10 a 20%; Energia: Usa-se glicose a 50%. Por ser muito hiperosmtica, deve sempre ser utilizada na mistura em percentagem inferior a 50%; Complexo B: Deve ser associado, pois o organismo no possui reservas de vitaminas hidrossolveis. As lipossolveis raramente determinam problemas mas, se necessrio, podem ser administradas SC ou IM. Eletrlitos: podem ser indicados em algumas situaes, sobretudo o potssio nas perdas renais, diarrias e vmitos.

2.

3. 4.

OBSERVAES IMPORTANTES: A mistura deve ser feita assepticamente e usada imediatamente ou mantida a 4 C por um mximo de 48 horas. Deve ser protegida da luz. Aplicar em veia calibrosa, de preferncia usando um cateter endovenoso e no mnimo em 8 horas (ideal: 24 horas). A introduo ou remisso do tratamento devem ser feitas em perodos de 24 a 48 horas. CLCULO DA SOLUO:

Faz-se o mesmo clculo da nutrio por tubo, com as seguintes observaes: 5. Soluo de aminocidos a 10%: 0,1 g/ml; Soluo lipdica a 20%: 2 kcal/ml; Glicose a 50%: 1,7 kcal/ml; Clculo da energia: So necessrios 555 kcal, divididos em: 277 kcal divididos por 1,7 = 163 ml de glicose 50% 278 kcal divididos por 2,0 = 139 ml de soluo lipdica a 20% Protenas: 22 g divididos por 0,1 = 220 ml de soluo a 10% COMPLICAES:

Infeces, hiperproteinemia (princ. nas doenas renais ou hepticas), hipoproteinria (glomerulopatias, hemorragias, queimaduras e feridas extensas), hiperlipemia, hiperglicemia (diabetes), hipocalemia e desidratao ou hiperidratao.

TRANSFUSES SANGUNEAS (CARNVOROS):

1. GRUPOS SANGUNEOS DO CO: ANTIGO 1.1 1.2 3 4 5 6 7 8 2. A1 A2 B C D F Tr He SIGNIFICNCIA NA TRANSFUSO Reao hemoltica aguda Reao hemoltica aguda Reao retardada de remoo de clulas sem hemlise Nenhuma Reao retardada de remoo de clulas sem hemlise Desconhecida Reao retardada de remoo de clulas sem hemlise Desconhecida

DEA

GRUPOS SANGUNEOS NOS GATOS: SIGNIFICNCIA NA TRANSFUSO Possui poucos anticorpos naturais anti-B Possui slida ocorrncia de anticorpos anti-A No possui anticorpos

GRUPO A B AB

3. TIPIFICAO SANGUNEA: A tipificao sangunea impossvel no Brasil, onde utiliza-se provas de reao cruzada para se testar as compatibilidades. Apesar de no exclurem completamente a possibilidade de reaes, fornecem uma certa segurana. Reao cruzada maior: Soro do receptor e hemcias do doador, determinando a existncia de anticorpos sricos de receptor contra os antgenos eritrocitrios do doador; Reao cruzada menor: Utiliza o soro do doador e as hemcias do receptor, detectando a presena de anticorpos sricos do doador contar os antgenos eritrocitrios do receptor. Em medicina veterinria, raramente a primeira transfuso em um animal determina problemas srios. 4. CRITRIOS PARA A SELEO DE DOADORES: Os doadores caninos devem ser magros, ter idade entre 2 e 5 anos, peso superior a 25 kg e estar com sade perfeita e imunizado contra as principais doenas; deve estar livre de ectoparasitos e ter um hematcrito acima de 40%. Os gatos devem ter 5 kg, hematcrito superior a 35% e hemoglobina de pelo menos 11 g/dl. Todos os doadores devem receber uma dieta rica, suplementada com sulfato ferroso, vitamina B12, cido flico e piridoxina. 5. COLETA E ESTOCAGEM DE SANGUE: O sangue deve ser colhido assepticamente por gravidade ou em bolsas plsticas contendo anticoagulante; Os locais de coleta incluem as veias ceflica e jugular, artrias cartida e femoral e ventrculos cardacos; O sangue e o anticoagulante devem ser suavemente misturados durante a coleta, para se evitar a formao de cogulos; Cada co pode doar 13-17 ml de sangue por quilo de peso a cada 3-4 semanas ou uma unidade regular (450 ml) para animais com peso superior a 25 kg. Os gatos podem doar 5 ml/kg ou uma unidade regular felina (50 ml) nos animais de mais de 5 kg, em intervalos similares aos do co; Os principais anticoagulantes utilizados so: Citrato cido dextrose (ACD) e citrato fosfato dextrose (CPD): Usa-se 10 ml/60 ml de sangue. Preservam por 21 dias; Citrato fosfato dextrose adenina (CPDAl): Usado na mesma proporo do anterior, preserva o sangue por 35 dias; Citrato de sdio a 3,8%: Usado apenas para transfuses imediatas, ma proporo de 1 ml/10 ml de sangue; O sangue pode ser mantido temperatura ambiente por at 8 horas aps a coleta. 6. ADMINISTRAO DO SANGUE: Usa-se a veia ceflica ou jugular. Em animais muito pequeno, pode-se usar a via intra-ssea ou intraperitoneal (50% de absoro de hemcias nas primeiras 24 horas e 70% com 48-72 horas);

 7.

O sangue deve ser aquecido meia hora antes da transfuso a 37 C; A quantidade a ser administrada deve ser calculada pela seguinte equao: Volume de sangue = peso do receptor x aumento desejado da hemoglobina x 70 Hemoglobina do doador A velocidade de administrao depende da situao clnica, mas geralmente varia entre 4-22 ml/kg/hora. Recomenda-se iniciar com 4 ml/kg nos primeiros 30 minutos e monitorar o receptor quanto a eventuais reaes adversas. O tempo mximo no deve ultrapassar 4 horas, para se evitar contaminaes. REAES TRANSFUSIONAIS: Reaes hemolticas imediatas, caracterizadas clinicamente pelo aparecimento, aps alguns minutos ou horas de iniciada a transfuso, de urticria, tremores, salivao, incontinncia urinria e fecal, prostrao, dispnia, convulses e choque; Reaes hemolticas retardadas, que ocorrem 7 a 10 dias aps a transfuso e podem determinar queda no hematcrito e ictercia; Outras: febre imunomediada, hipotermia, hipocalcemia (quelao do clcio pelo citrato), microembolia pulmonar, acidose e septicemias. TRANSFUSES SANGUNEAS

1. INTRODUO:
A hemoterapia pode ser realizada com a administrao de sangue total, com o intuito de repor uma perda de sangue integral, ou com um de seus componentes, de acordo com as necessidades. Mas por causa da convenincia e da praticidade, a maioria das transfuses so processadas com sangue total, embora a separao do sangue em seus componentes celulares e plasma permita repor de maneira mais eficiente as necessidades do paciente, evitando riscos de sobrecarga, de reaes transfusionais e reduzindo o nmero de doadores. O clnico deve levar em considerao os seguintes fatores, antes de optar pela execuo de uma transfuso sangunea: a. O grau de anemia, ces e gatos podem sobreviver vrios dias em um estado de profunda anemia; b. A resposta da medula ssea, ou seja, se a anemia regenerativa ou arregenerativa; c. As condies fsicas gerais do animal. A pior das condies a que mais carece de uma transfuso sangnea; d. A disponibilidade de um sangue adequado, principalmente para felinos, onde as reaes transfusionais so mais freqentes; e. A disponibilidade de equipamentos adequados para a colheita e administrao do sangue; f. As limitaes financeiras, o proprietrio deve ser informado do custo da transfuso.

2. GRUPOS SANGUNEOS E REAES CRUZADAS:

Os tipos sanguneos so marcas genticas encontradas na superfcie dos eritrcitos, as quais so antignicas e especficas para cada espcie. Os grupos sanguneos so definidos pelos glicolipdeos e glicoprotenas da superfcie da membrana das hemcias. Oito grupos sanguneos foram identificados no co, sendo padronizados internacionalmente, recebendo a denominao coletiva de DEA (dog erytrocyte antigen), embora estudos mais recentes tenham revelado outros 5 grupos: Grupo DEA 1.1 1.2 3 4 5 6 7 8 Classificao antiga A1 A2 B C D F Tr He Incidncia % 42 20 6 98 23 98-99 45 40 Significncia na transfuso Reao hemoltica aguda Reao hemoltica aguda Reao retardada, remoo de clulas, sem hemlise Nenhuma Reao retardada, remoo de clulas, sem hemlise Desconhecida Reao retardada, remoo de clulas, sem hemlise Desconhecida

Nos felinos, so registrados os seguintes grupos sanguneos: Grupo A B AB Incidncia% 73 a 99,7 0,3 a 26 0 a 9,7 Significncia na transfuso Possui poucos anticorpos naturais anti-B Possui slida ocorrncia de anticorpos anti-A Pode ser transfundido em gatos A e B

A frequncia dos grupos sanguneos nos felinos apresenta uma pequena variao de acordo com a raa. Uma vez que os anticorpos naturais podem existir na maioria dos felinos, aconselhvel o teste de reao cruzada antes de todas as transfuses sanguneas nesta espcie. Os anticorpos naturais so potentes hemolisinas e hemoaglutininas, que so responsveis por srias reaes transfusionais e isoeritrlise neonatal. Em virtude da dificuldade em se fazer a tipificao do sangue, antes das transfuses a melhor alternativa o teste de incompatibilidade sangunea, atravs das reaes cruzadas entre o sangue do doador e do receptor. Por vrios anos, ces e gatos tm sido transfundidos apenas com as reaes cruzadas, ocorrendo poucas reaes transfusionais. Dois tipos de reaes cruzadas so utilizadas, a maior e a menor. A reao cruzada maior usa o soro do receptor e as hemcias do doador, determinando a existncia de anticorpos sricos do receptor contra os antgenos eritrocitrios do doador. A reao cruzada menor utiliza o soro do doador e as hemcias do receptor, detectando a presena de anticorpos sricos do doador contra os antgenos eritrocitrios do receptor. Os testes devem ser feitos com sangue fresco e as reaes cruzadas no excluem a possibilidade de sensibilizao do receptor em futuras transfuses. A maioria das transfuses sanguneas na medicina veterinria, so executadas com sangue de animais no tipificados e sem execuo dos testes de incompatibilidade sangunea.

3. CRITRIOS PARA SELEO DE DOADORES:

O ideal selecionar um adequado par de doador-receptor pela tipificao sangunea ou pelas provas cruzadas de incompatibilidade, embora a tipificao seja difcil pela falta de reagentes. Na medicina veterinria existe um princpio, geralmente aceito, de que a primeira transfuso possa ser feita de forma segura, sem levar em conta o tipo sanguneo; j as transfuses subseqentes requerem pelo menos provas cruzadas de incompatibilidade. Nas fmeas e felinos, aconselha-se efetuar as provas cruzadas ainda que na primeira transfuso. O doador de sangue canino deve ser magro, ter idade entre 2 a 5 anos, peso superior a 25 kg, estar em boas condies de sade e devidamente imunizado contra as principais doenas, possuindo hematcrito superior a 40% e teor de hemoglobina maior ou igual a 13g/dl. Os ces dos grupos DEA 1, DEA 7 negativos e DEA 4 so considerados doadores universais. Alm disso, devem apresentar sorologia negativa para Brucella sp, Ehrlichia sp, Babesia sp, Haemobartonella canis e Trypanossoma Cruzi e estarem livres de carrapatos e pulgas. O doador no deve ter recebido transfuses prvias ou passado por gestao. No caso dos felinos, o doador deve ser adulto, pesar em torno de 5 kg, possuir hematcrito superior a 35% e hemoglobina superior a 11 g/dl e ser sorologicamente negativo para Toxoplasma gondii, Haemobartonella felis, vrus da peritonite felina, leucemia felina e panleucopenia felina. Como no existem doadores universais entre os felinos e por existir maior perigo de reaes transfusionais, tem-se que se realizar a tipificao sangunea ou reaes cruzadas de incompatibilidade sangunea antes de qualquer transfuso.

4. COLHEITA E ESTOCAGEM DE SANGUE:

O sangue para transfuso deve ser colhido assepticamente por gravidade em bolsas plsticas contendo um anticoagulante. Os locais de colheita em ces e gatos incluem as veias ceflicas e jugular, artrias cartidas e femoral e ventrculos cardacos. O sangue e o anticoagulante devem ser suavemente misturados durante a colheita, para evitar a formao de cogulos. Pode-se retirar 13 a 17 ml de sangue por kg de peso corporal de um co a cada 3 a 4 semanas, ou uma unidade regular (450 ml), para um co com peso igual ou superior a 25 kg. J um gato pode doar 5 ml de sangue/kg de peso corporal, ou 50 ml (uma unidade felina) para um gato de peso igual ou superior a 5 kg, a cada 3 a 4 semanas. Doadores de sangue regularmente usados, devem receber uma dieta com nveis adequados de vitaminas, minerais e protenas e freqentemente suplementados com sulfato ferroso, vitamina B-12, cido flico e piridoxina.

As seringas plsticas podem ser utilizadas para colheita de sangue em felinos e ces muito pequenos. Entre os principais anticoagulantes usados para colheita e preservao de sangue total, temos: Citrato cido dextrose (ACD): 10 ml/60 ml de sangue total preserva o sangue durante 21 dias; Citrato fosfato dextrose adenina (CPDAl): 10 ml/60 ml de sangue total, durante 35 dias, pois a adenina fornece substrato para os eritrcitos sintetizarem ATP durante a estocagem, aumentando a sua viabilidade; Citrato fosfato dextrose (CPD): 10 ml/60 ml de sangue total, preservao durante 21 dias; Citrato de sdio 3,8%: Pode ser usado para colheita de sangue para transfuso imediata (1 ml/10 ml de sangue). Os dois anticoagulantes mais populares e eficazes para estocagem de sangue na medicina veterinria so o CPDA-1 e ACD. A viabilidade das hemcias o principal determinante do tempo de estocagem do sangue nos diversos meios disponveis. O sangue fresco total, pode ser mantido temperatura ambiente, com agitaes suaves, por menos de 8 horas antes da transfuso. A papa de hemcias pode ser estocada a 4 C por aproximadamente 1 ms. Qualquer meio de estocagem de sangue produz hemlise mnima aps 35 dias, devido a danos na membrana da hemcia. A administrao de sangue hemolisado no co tem sido visto como tendo um efeito adverso na funo renal e no sistema de coagulao. O plasma fresco congelado pode ser estocado a -20 C por at 1 ano. Plasma rico em plaquetas e concentrado de plaquetas podem ser estocados temperatura ambiente sob agitao suave por 48 horas. O crioprecipitado pode ser estocado a -30 C por at 1 ano. As bolsas plsticas so as preferidas para a estocagem do sangue e seus derivados, por serem inquebrveis, diminurem o trauma mecnico s hemcias e preservarem as plaquetas, uma vez que estas no aderem s suas paredes.

5. INDICAES PARA AS TRANSFUSES:

Pode ser utilizado nas transfuses, tanto o sangue total como apenas alguns de seus componentes, de acordo com as necessidades do animal. a. Sangue total: indicado nos casos de hemorragias ativas, choques hemorrgicos, anemias com trombocitopenias, depresso da hematopoiese e anemias hemolticas graves. Geralmente indicada a transfuso quando o hematcrito atinge valor igual ou inferior a 15% no co e 10% no felino, podendo variar com a situao clnica do paciente e com a resposta da medula ssea. O sangue total fornece eritrcitos, protenas plasmticas e, se usado dentro de 8 a 12 horas aps colheita, fornece tambm fatores de coagulao e plaquetas. b. Papa de hemcias (concentrado de hemcias): Preparao usada para substituir a massa de hemcias. As hemcias so concentradas por sedimentao gravitacional ou centrifugao, o que remove parte do plasma, ficando o hematcrito final entre 70% a 80%. O seu uso minimiza a exposio aos antgenos do plasma do doador. Antes da transfuso, deve-se acrescentar soluo salina 0,9% para diluir, facilitando a administrao. c. Plasma fresco congelado: o plasma congelado a -20 C ou mais dentro de seis horas aps colheita. Neste caso, fornecer todos os fatores de coagulao por at um ano. Se congelado aps 6 horas, ele passa a ser plasma comum congelado, perdendo assim os fatores V, VIII e Von Willebrand, porm mantm viveis os fatores dependentes da vitamina K. Este plasma usado para repor volume plasmtico e quando se deseja repor tambm fatores de coagulao. A indicao mais comum a reposio dos fatores de coagulao em casos de coagulao intravascular disseminada, podendo ser tambm usado como fonte de albumina nas queimaduras. d. Crioprecipitado: a poro insolvel que permanece aps o descongelamento do plasma fresco congelado. Ele rico nos fatores VIII, von Willebrand, fibrinectina e fibrinognio. indicado especialmente no tratamento da hemofilia A. e. Plasma rico em plaquetas: indicado nos casos de trombocitopenias com ativo sangramento e disfunes plaquetrias. Quando estocados de forma ideal, os concentrados de plaquetas mantm sua eficcia hemosttica por at cinco dias, mas so mais confiveis quando usados nas primeiras 24 horas. Alm disto, por serem estocados temperatura ambiente, corre-se o risco de contaminao bacteriana.

6. ADMINISTRAO DO SANGUE:
O sangue e seus derivados devem ser administrados atravs de um sistema de filtro, para reduzir a infuso de microagregados de plaquetas, leuccitos, gorduras e mbolos. Ele deve ser aquecido a 37 C aproximadamente meia hora antes da transfuso, para evitar hipotermia. O calor excessivo deve ser evitado, para no ocorrer hemlise e precipitao do fibrinognio e outras protenas. Aps o aquecimento, o sangue no deve retornar refrigerao, devido possibilidade de proliferao bacteriana. A administrao deve ser feita atravs das veias ceflicas ou jugular. Nos animais recm-nascidos pode ser feita a infuso atravs da cavidade medular do fmur ou mero, a qual permite que 95% das clulas penetrem na circulao em 5 minutos. A administrao intra-peritoneal uma via que pode ser usada em ces e gatos jovens, quando a puno da veia difcil ou impossvel, mas a absoro das clulas baixa (aproximadamente 50% com 24 horas e 70% com 48 a 72 horas). O volume de sangue a ser transfundido pode ser calculado da seguinte maneira: Volume de sangue (ml) = Peso do receptor x aumento desejado de hemoglobina x 70 Hemoglobina do doador Uma outra alternativa considerar que a infuso de 1 a 2 ml de sangue/kg de peso eleva o hematcrito em 1%, quando o hematcrito do doador for de 40% ou mais. Quando se utiliza papa de hemcias, deve ser administrado a metade do volume, pois o hematcrito da papa est entre 70 a 80%. O volume de plasma sugerido de 6 a 10 ml/kg de peso nas hipoproteinemias. Na reposio dos fatores de coagulao, usa-se 6 a 10 ml/kg de peso, 2 a 3 vezes ao dia, durante 3 a 5 dias, numa velocidade que no ultrapasse a 6 ml/minuto. O crioprecipitado deve ser administrado na dose de 12 a 20 ml/kg de peso. A velocidade na qual o sangue deve ser transfundido depende da situao clnica. Nas hemorragias macias agudas, a velocidade deve ser relativamente alta, 22 ml/kg/hora. Em pacientes de pequeno porte ou com insuficincia cardaca, usa-se a dose de 4 ml/kg/hora. Exceto nestes casos, aconselha-se uma velocidade inicial de 0,25 ml/kg durante 30 minutos, enquanto o paciente cuidadosamente monitorado para verificar a possibilidade de reaes transfusionais. Aps este perodo, a velocidade pode aumentar para 4 a 5 ml/kg/hora. O tempo mximo de infuso deve ser de 4 horas, para evitar crescimento bacteriano no caso de contaminao. As solues cristalides podem ser administradas simultaneamente com sangue total, papa de hemcias ou plasma, para auxiliar a correo da hipovolemia e restaurar o dbito cardaco. Somente as solues salinas ou solues balanceadas sem clcio devem ser administradas atravs do mesmo catter, devido possibilidade de coagular o sangue; j as solues de dextrose podem causar auto-aglutinao, hemlise ou ambos.

7. COMPLICAES TRANSFUSIONAIS:
As transfuses de sangue e de seus componentes podem acarretar severos efeitos adversos, seja pela preparao, estocagem ou administrao inadequadas. A maioria destes efeitos so inerentes incompatibilidade entre o sangue do doador e receptor. As reaes transfusionais podem ser classificadas em, imunologicamente e no imunologicamente mediadas . As reaes transfusionais imuno-mediadas consistem de reaes hemolticas agudas ou retardadas, reaes adversas de leuccitos, plaquetas, protenas e isoeritrlise neonatal. J as reaes transfusionais no imuno-mediadas, consistem de sobrecarga circulatria, coagulopatias, microembolismo pulmonar, intoxicao por citrato, hipotermia e transmisso de doenas. As reaes mais graves so as hemolticas imuno-mediadas agudas, que podem iniciar-se em segundos a minutos, mas podem ocorrer at 48 horas aps a transfuso. Os sinais clnicos incluem urticria, tremores, salivao, hemoglobinemia, hemoglobinria, incontinncia urinria e fecal, febre transitria, prostrao, dispnia, convulses, coagulao intravascular disseminada e choque. Geralmente no so fatais e a recuperao do paciente se d em 12 a 24 horas. As reaes hemolticas retardadas so as mais comuns, ocorrendo medida que anticorpos so produzidos em pacientes sensibilizados, sete a dez dias aps a transfuso. Manifestam-se por uma inexplicvel queda no hematcrito e possvel ictercia, devido lise extravascular.

Uma febre imuno-mediada pode ocorrer, devido destruio de granulcitos do doador seguida pela liberao de pirgenos na circulao do receptor. Pode ocorrer hipotermia em animais jovens de pequeno porte, podendo determinar arritmias cardacas e morte sbita. Para minimizar tal possibilidade o sangue deve ser aquecido a 30 C antes da transfuso. A intoxicao por citrato uma complicao menos comum, ocorrendo quando seu volume for grande, a administrao for rpida ou se o paciente tiver insuficincia heptica, reduzindo a metabolizao do citrato para bicarbonato. Hipocalcemia pode ocorrer devido a quelao do clcio com o citrato, reduzindo o clcio ionizado circulante. Isto pode ser evitado reduzindo a velocidade de infuso ou administrando gluconato de clcio via endovenosa. Microembolia pulmonar pode ser observada nas transfuses macias, devida formao de microagregados de plaquetas, leuccitos e fibrina no sangue estocado. Hiperamoniemia pode ocorrer com a administrao de sangue estocado. Esta complicao rara, ocorrendo apenas em pacientes com insuficincia heptica grave. Pode ocorrer acidose devido ao metabolismo da glicose pelas clulas sanguneas, produzindo cido lctico e cido pirvico. Contaminao bacteriana pode ocorrer, visto ser o sangue excelente meio de cultura de bactrias. Algumas bactrias so capazes de utilizar o citrato como fonte de carbono e tm habilidade de crescer em baixas temperaturas. Inmeros agentes infecciosos, podem ser transmitidos atravs de uma transfuso de sangue. A isoeritrlise neonatal dos filhotes ocorre em filhos de mes sensibilizadas devido a transfuses incompatveis. Existem suspeitas de que a hemoglobina livre circulante resultante da estocagem do sangue possa interferir na coagulao sangunea e na funo renal. Hemossiderose pode ocorrer em pacientes que receberam mltiplas transfuses, quando o excesso de ferro estocado no fgado. As transfuses de sangue de tipos diferentes, mesmo quando no ocorrem reaes hemolticas transfusionais, determinam uma reduo na vida mdia das hemcias.

LEITURA SUPLEMENTAR RECOMENDADA:

AUTHEMENT, J.M.; WOLFSHEIMER, K.J.; CATCHINES, S. Canine blood component therapy: product preparation, storage, and administration. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. v. 23, p. 483-493, 1987. HALE, A.S. Canine blood groups and their importance in veterinary transfusion medicine. Vet. Clin. Nort. Am. : Small Anim. Pract. v. 25, n. 6 p. 1323-1332, 1995. HARREL, K.A.; KRISTENSEN, A. Canine transfusion reactions and their management. Vet. Clin. Nort. Am.: Small Anim. Pract. v. 25, n. 6, p. 1333-1364, 1995. KIRBY, R. Transfusion therapy in emergency and critical care medicine. Vet. Clin. Nort. Am.: Small Anim. Pract. v. 25, n. 6, p. 1365-1386, 1995. NORSWORTHY, G.D. Clinical aspects of feline blood transfusions. Compend. Contin. Educ. Pract. Vet. v. 14, n. 4, p. 469-475,1992. NOVAIS, A.A. Transfuso de sangue em ces e gatos: Atualizao. Ces & gatos. p. 15-18, 1995.

PROCEDIMENTOS TERAPUTICOS ESPECIAIS

I. OXIGNIOTERAPIA: 1. INDICAES: Hipxias hipxicas ou circulatrias, mas no na histotxica. Ex.: Insuficincia respiratria,
colapso circulatrio, hemorragias, etc.

2. VOLUME DE ADMINISTRAO: 30-40%, iniciando com 10 l/min. E mantendo com 5 l/min., sempre
com umidade de 40 a 60%.

3. MTODOS DE ADMINISTRAO: Mscara facial, cateter traqueal ou nasal e entubao endotraqueal

(principalmente para animais em coma).

4. TOXICIDADE: Rara na terapia curta e em baixas concentraes. Pode causar convulses, atelectasia e
edema pulmonar.

II. NEBULIZAO: 1. INDICAES: Doenas respiratrias agudas ou crnicas, visando:

Umidificao da mucosa; Deposio de drogas diretamente sobre os brnquios, sem efeitos sistmicos (ex.: broncodilatadores); Deposio de drogas que atuam melhor topicamente (ex.: antibiticos e mucolticos); Administrao de drogas que auxiliam a eliminao de exudatos (salina, propilenoglicol, glicerina e detergentes).

2. TCNICA: Usa-se oxignio ou compressor e mscara ou gaiola especial. Usar sempre solues isotnicas e,
ao administrar medicamentos, um perodo de 10 a 15 minutos. O uso de vaporizadores pouco eficiente.

III. HIDROTERAPIA: 1. INDICAES: Hidratao, quando usados poucos banhos ou desidratao, quando h grande frequncia alternada com perodos secos; Aplicao de drogas (ex.: anti-spticos); Remoo de crostas e debrs; Resoluo de edemas. 2. TCNICA: Preferir banhos a 39-42 C, duas vezes ao dia, por perodos de 10 a 15 minutos. IV. TERMOTERAPIA:

1. CALOR:

a. EFEITOS:
Hiperemia e dilatao de vasos cutneos; Aumento do pulso, presso arterial e ventilao; Relaxamento muscular e efeito analgsico; Aumento da extensividade do tecido conjuntivo.

b. FORMAS DE ADMINISTRAO:
Radiao infravermelha: Penetra 10-12 mm na pele e indicada para leses crnicas ou subagudas, infeces e abscessos cutneos. No deve ser empregada em traumatismos e processos agudos. Usar 15-20 min. 1-2 vezes ao dia, com cuidado para no provocar queimaduras.

 Compressas quentes: Associam calor e umidade. Fazer as compressas por 10-15 minutos, vrias vezes ao dia. No so indicadas em feridas contaminadas. Banhos quentes: Embora pouco prticos, podem ser administrados 2-3 vezes ao dia. 2. FRIO:

a. EFEITOS:
Reduo da temperatura tecidual, fluxo sanguneo, edema e ao fagoctica; Vasoconstrico.

b. INDICAES:
Preveno de edemas em condies agudas (traumticas ou inflamatrias); Tratamento da hipertermia.

c. FORMAS DE ADMINISTRAO:
Compressas: 15-20 minutos vrias vezes ao dia. Podem ser alternados 3-4 min. De calor com 1-2 de frio, terminando sempre com uma compressa quente. Banhos frios: 15-20 C, por 2-5 minutos.

ANEXO: ROTEIRO PARA A REALIZAO DE CASOS CLNICOS:

1. Identificao do caso (N e descrio). 2. Exames complementares. 3. Diagnstico diferencial. 4. Diagnstico definitivo. 5. Tratamento: Drogas com seus respectivos nomes comerciais e posologia. Interaes medicamentosas e contra-indicaes. Efeitos colaterais. Outros cuidados a serem observados. Observao: Dever ser entregue, no dia da apresentao, um relatrio escrito para posterior avaliao.

CASO CLNICO N 1:
IDENTIFICAO: Co da raa Retriever do Labrador, macho, preto, de 12 anos de idade, com 30 kg. HISTRICO: H alguns meses o animal apresenta reas sem pelo, feridas e com coceira discreta no flanco e interior das pernas. Vive com outros 2 animais da mesma raa, que esto sadios. Alimenta-se com rao Pedigree Vegetais. Vacinaes em dia. Tentou tratamento com Pentabitico Veterinrio (3 aplicaes intervaladas de uma semana) sem resultado satisfatrio. EXAME CLNICO: reas de alopcia situadas na regio dorsal e na face interna das coxas, eritematosas, exudativas (secreo sanguinolenta), indolores e sem contornos definidos. Em algumas regies, ocorre a formao de crostas. Raspado de pele superficial e profundo negativo para ectoparasitos.

CASO CLNICO N 2:
IDENTIFICAO: Co da Serra da Estrela de 3 meses, macho, com 5 kg. HISTRICO: H 2 dias o animal parou de comer e, de ontem para c, vomita muito. Notou diarria avermelhada hoje pela manh. O animal se alimenta de comida caseira e no foi vacinado ou vermifugado. EXAME CLNICO: Animal em pssimo estado geral, muito magro, com mucosas plidas e perda de elasticidade cutnea (desidratao calculada: 10%). Globos oculares retrados, alas intestinais sensveis, espessadas e com contedo lquido, demonstrando, sondagem, fezes fluidas, sanguinolentas e com a presena de parasitos. O animal se mostra bastante deprimido e indiferente ao meio ambiente.

CASO CLNICO N 3:
IDENTIFICAO: Gato SRD macho, 3 anos de idade, 3,5 kg de peso. HISTRICO: Ontem o animal brigou com outro gato e apareceu com o olho machucado. Tem procurado locais escuros e no abre o olho. Foi feita lavagem com gua boricada e folhas de arruda, sem sucesso. EXAME CLNICO: Animal em boas condies gerais. No olho, podem ser observados blefaroespasmo, epfora e crnea apresentando rea de opacidade central, de aproximadamente 3 mm de dimetro. Teste de fluorescena positivo.

CASO CLNICO N 4:
IDENTIFICAO: Co da raa Husky Siberiano, 3 anos de idade, fmea, 22 kg. ANAMNESE: De 3 dias para c o animal no se alimenta, apresenta-se aptico, bebe muita gua e parece gripado. Alimenta-se de rao, vive com outro animal (que est normal) e foi vacinado e vermifugado nas datas corretas.

EXAME CLNICO: Animal aptico e pouco atento ao ambiente. Temperatura retal de 41,5 C. Presena de secreo mucopurulenta nas narinas e, auscutao, estertores pulmonares. Discreto grau de desidratao.

CASO CLNICO N 5:
HISTRICO: Cadela da raa Mastim Napolitano, 10 anos de idade, cinza-chumbo, pesando 40 kg. ANAMNESE: O animal fica cansado aps qualquer esforo e, de dois meses para c, sua barriga est crescendo muito. Vacinaes e vermifugaes em dia. EXAME CLNICO: Estado geral bom, com aumento de volume abdominal (prova do balotamento positiva) e edema na regio distal dos membros posteriores. auscutao, nota-se hipofonese das bulhas cardacas. Presena de tosse no produtiva.

CASO CLNICO N 6:
IDENTIFICAO: Co da raa Pointer Ingls, macho, 8 anos, 20 kg. HISTRICO: H 1 semana, o animal tem tido dificuldade de urinar, eliminando pequenas pores de urina vrias vezes ao dia. Notou ainda presena de sangue aps algumas mices. Vacinaes e vermifugao em dia. EXAME CLNICO: Estado geral bom. palpao abdominal, nota-se bexiga com paredes espessadas. Aps coleta de material para urinlise, obteve-se os seguintes resultados: Urina de aspecto turvo, reao alcalina, com densidade aumentada e presena de clulas epiteliais de transio, muco e bactrias.

CASO CLNICO N 7:
IDENTIFICAO: Cairn Terrier, fmea, 3 anos e de 6 kg. HISTRICO: O animal pariu h 2 dias e, a partir de ontem, comeou a babar e a tremer muito, parecendo que est tendo um acesso. Vacinaes e vermifugao em dia. Alimenta-se com rao e recebeu suplementao com Rarical durante a gestao. EXAME CLNICO: Temperatura retal de 42 C. Animal hipereflexivo, apresentando tremores musculares e sialorria. Pupilas de tamanho normal.

CASO CLNICO N 8:
IDENTIFICAO: Cadela da raa Beagle, 2 anos de idade, tricolor, 8 kg. HISTRICO: De 3 dias para c, o animal come pouco, bebe muita gua e s vezes vomita. Est se locomovendo com dificuldade e a urina est muito escura. Vive num canil situado ao lado de um paiol. Vacinada (sextupla e anti-rbica) e vermifugada h 10 meses. Alimenta-se de rao deixada vontade na vasilha. EXAME CLNICO: Animal debilitado, febril (42 C), com mucosas visveis amareladas e ulceraes na mucosa oral. Dor intensa palpao da regio renal. Leucograma: 25.000 leuccitos/mm3 .

CASO CLNICO N 9:
IDENTIFICAO: Cadela da raa Basset Hound de 12 anos, tricolor, com peso aproximado de 20 kg. HISTRICO: H algumas semanas o animal tem vomitado algum tempo aps se alimentar e, de uns dias para c, estes vmitos se tornaram mais freqentes, sem terem relao com a comida. Nas ltimas vezes, notou-se a presena de estrias sanguinolentas junto ao vmito. Vacinao e vermifugao em dia e alimentao base de rao seca. EXAME CLNICO: Animal com elasticidade da pele diminuda e pulsao aumentada (110 ppm). Na boca, nota-se dentes com muitas placas de trtaro, sendo que alguns deles j esto amolecidos. A cadela demonstra dor palpao da regio epigstrica.

CASO CLNICO N 10:

IDENTIFICAO: Co da raa Pastor Alemo, 1 ano e 6 meses, capa preta, com peso de 30 kg. HISTRICO: O animal apresenta, h alguns meses, ataques onde o mesmo desmaia, baba muito e fica gemendo e aptico aps os mesmos. De 15 dias para c os ataques aumentaram, acontecendo a cada 2 dias aproximadamente. Alimenta-se de comida caseira e est com vacinao em dia. Nunca foi vermifugado.

EXAME CLNICO: Animal em bom estado geral. No foram encontradas alteraes clnicas. patologia clnica, obteve-se glicose sangnea de 100 mg% e exame de fezes parasitolgico apresentando ovos de Toxocara canis.

CASO CLNICO N 11:

IDENTIFICAO: Gato de 3 meses SRD, macho, pesando 500 g. HISTRICO: H aproximadamente 15 dias o animal comeou a coar a orelha esquerda e, de uns dias para c, coa tambm a direita. Alimenta-se de comida caseira e nunca foi vacinado ou vermifugado. EXAME CLNICO: Regio auricular eritematosa, edemaciada e com presena de secreo amarronzada.

CASO CLNICO N 12:

IDENTIFICAO: Gata da raa Angor, 4 anos de idade, 3,5 kg de peso. HISTRICO: O animal comeu um rato h 2 dias atrs e, a partir de ontem, apareceu prostrada, inapetente e com manchas escuras pelo corpo. EXAME CLNICO: Animal aptico, temperatura retal de 38,0 C e 110 batimentos cardacos por minuto. Sufuses hemorrgicas na pele e mucosas e presena de hifema no olho direito. Pele com marcante perda de elasticidade e, sondagem, presena de sangue nas fezes.

CASO CLNICO N 13:

IDENTIFICAO: Co da raa Doberman, 2,5 anos de idade, preto e canela, com peso aproximado de 28 kg. HISTRICO: Ontem tarde, enquanto brincava com as crianas da casa, o animal bateu o olho na perna de uma delas. Hoje pela manh, o proprietrio relata que o animal apareceu com o olho Inchado e bastante agitado, procurando locais escuros e tentando passar a pata no local. EXAME CLNICO: Olho esquerdo apresentando buftalmia mediana, discreta opacidade de crnea e congesto dos vasos episclerais. tonometria, verificou-se uma presso intra-ocular de 35 mm Hg.

CASO CLNICO N 14:

IDENTIFICAO: Co da raa Shiba Inu, 2 anos de idade, gergelim, aproximadamente 8 kg. HISTRICO: O animal comeou apresentar tosse h 3 dias, sendo a mesma mais freqente no perodo noturno. A tosse to intensa que o animal chega a vomitar. Os olhos esto cheios de remela. Tem outros 4 ces em casa, dos quais 2 j tiveram doena semelhante, mas mais branda. Tentou tratar com xarope expectorante humano, sem sucesso. Vacinaes e vermifugaes em dia e alimentao mista entre rao e comida caseira. EXAME CLNICO: Animal apresentando acmulo bilateral de exudato purulento na regio do limbo palpebral e narinas e, compresso da traquia, tosse no produtiva. Temperatura retal de 40,0 C.

CASO CLNICO N 15:

IDENTIFICAO: Co da raa Boxer de 8 meses de idade, tigrado, com 18 kg. HISTRICO: Hoje pela manh o animal, enquanto brincava no jardim, apareceu com a cara toda inchada. EXAME CLNICO: Edema generalizado da regio facial, apresentando em alguns pontos exudao serosa. Lbios bastante edemaciados e evertidos. No olho, edema palpebral e quemose bilaterais. Respirao dispnica e ruidosa.

CASO CLNICO N 16:

IDENTIFICAO: Cadela da raa Dogue Alemo, arlequim, 2 anos, 40 kg. HISTRICO: O animal foi cruzado h 17 dias. H uma semana no se alimenta bem, est aptica e, de 2 dias para c, apresenta vmitos e corrimento vaginal. Vacinao e vermifugao em dia e alimentao base de rao. EXAME CLNICO: Temperatura retal de 40,5 C. Animal aptico, com estado geral regular e elasticidade cutnea diminuda. Presena de corrimento vaginal mucopurulento. palpao abdominal, nota-se aumento de volume da regio uterina. O hemograma mostra 32.000 leuccitos por mm3.

CASO CLNICO N 17:

IDENTIFICAO: Cadela da raa Bullmastife, 7 anos de idade, tigrada, 33 kg. HISTRICO: H aproximadamente 3 meses, o animal comeou a emagrecer, apesar de estar comendo mais. Alm disto, tem urinado muito e parece no enxergar bem. ltimas vacinaes e vermifugao foram feitas h mais de 2 anos. Alimenta-se de comida caseira. EXAME CLNICO: Animal caqutico e apresentando vrias feridas pelo corpo, principalmente nas regies articulares. Em ambos os olhos, catarata incipiente e diminuio da funo visual.

CASO CLNICO N 18:

IDENTIFICAO: Cadela da raa Dachshund Standard Pelo Curto de 4 anos de idade, arlequim, peso 7,5 kg. HISTRICO: O animal apresentou-se, de 5 dias para c, aptico, sem apetite e bebendo muita gua. Alm disto, tem apresentado sangramento na ponta das orelhas e hemorragia nasal. Notou ainda que a urina est avermelhada. Vacinao em dia. Nunca vermifugou e alimenta com rao. EXAME CLNICO: Animal debilitado, com elasticidade cutnea diminuda e mucosas muito plidas. Presena de hemorragias na ponta da orelha e carrapatos por todo o corpo. urinlise, notou-se a presena de hemoglobinria.

CASO CLNICO N 19:

IDENTIFICAO: Gato Siams de 6 meses de idade, com 2 kg. HISTRICO: O animal apresentava pulgas e, para trat-lo, o proprietrio aplicou mais ou menos metade do contedo de uma embalagem de Talco Bolfo Antipulgas. Logo aps, o mesmo comeou a babar, tremer e miar muito. Alimentao base de sardinhas com arroz e no foi vermifugado ou vacinado. EXAME CLNICO: Animal apresentando tremores musculares generalizados, sialorria, miose bilateral e depresso geral. Temperatura retal de 42,0 C.

CASO CLNICO N 20:

IDENTIFICAO: Co da raa Terrier Brasileiro, macho, tricolor, 8 kg de peso. HISTRICO: O animal apareceu, h uma semana atrs, pingando sangue pelo pnis. Vive solto, pois a casa no cercada. Alimenta-se de comida caseira e nunca foi vacinado ou vermifugado. EXAME CLNICO: Tumorao de aspecto irregular e de superfcie avermelhada e hemorrgica, ocupando a poro distal do pnis.

CASO CLNICO N 21:

IDENTIFICAO: Cadela da raa Cocker Spaniel Americano, 2 anos, particolor, 12 kg. HISTRICO: O animal est, h aproximadamente 3 meses, com purgao no ouvido direito. No tem se alimentado bem, chora muito e bate a cabea. Vacinao e vermifugao em dia. Alimentao: Rao. EXAME CLNICO: Animal em bom estado geral, apresentando ouvido direito com pele eritematosa, edemaciada e com exudao mucopurulenta ftida. otoscopia, nota-se a integridade do tmpano.

CASO CLNICO N 22:

IDENTIFICAO: Gato SRD malhado, com 3,5 kg. HISTRICO: O animal apareceu tremendo muito, tendo ataques e ficando duro. Vive solto e nunca foi vacinado ou vermifugado. Alimenta-se com comida caseira. EXAME CLNICO: Animal com hipertermia (43,0 C), apresentando tremores musculares e convulses generalizadas sem intervalo de conscincia entre as mesmas. Pupilas levemente dilatadas.

CASO CLNICO N 23:

IDENTIFICAO: Cadela da raa Keeshound, 4 anos de idade, lupina, com 18 kg. HISTRICO: O proprietrio informa que o animal parece estar ficando cego, pois tem trombado em objetos. Alm disto, notou que os olhos do animal esto ficando escuros. Vacinaes e vermifugao em dia e alimentao com comida caseira. EXAME CLNICO: Presena de pigmentao amarronzada e vascularizao superficial em ambas as crneas.

CASO CLNICO N 24:

IDENTIFICAO: Co da raa Collie Pelo Longo, tricolor, 10 meses de idade, 22 kg. HISTRICO: O animal comeou a apresentar, h algumas semanas, reas de peladeira nas orelhas e pernas, que se espalharam pelo restante do corpo. Come normalmente rao, mas nos ltimos dias no tem se alimentado bem. Vacinaes e vermifugao em dia. EXAME CLNICO: Animal apresentando reas de alopcia generalizadas, com presena de crostas, eroses, descamao cutnea e prurido intenso.

CASO CLNICO N 25:

IDENTIFICAO: Cavalo Mangalarga Marchador, com 400 kg. HISTRICO: O cavalo est se alimentando de rao farelada. So dados 4 kg por trato, 3vezes ao dia. Ontem ele se soltou, entrou no paiol e comeu muita rao, no havendo informaes quanto quantidade precisa. Comeou a sentir dor noite, pois quando o proprietrio notou s 6:00 horas j estava todo machucado. Foram aplicados 10 ml de Buscopan, sem melhora aparente. EXAME CLNICO: Temperatura retal 38,2 C, pulso 88 ppm, movimentos respiratrios 48 mpm e refil 6. Presena de refluxo gstrico intenso passagem da sonda nasogstrica, sudorese e diminuio dos borborigmos intestinais com presena de espasmo. EXAMES COMPLEMENTARES: PPT 8,0 e hemograma sem alteraes

CASO CLNICO N 26:

IDENTIFICAO: Bezerro da raa Holandesa, 40 dias, fmea, 55 kg. HISTRICO: O animal est tendo febre muito alta (42,0 C), parou de se alimentar e est deitando muito. Tem um pouco de diarria. EXAME CLNICO: Temperatura retal 40,8 C, pulso 63ppm, respirao 47mpm e refil 3. Presena de sujidades na base da cauda, condio fsica ruim, condio corporal ruim. Animal prostrado e com mucosas plidas e amareladas. EXAMES COMPLEMENTARES: Esfregao sanguneo com presena de hemoparasitos.

CASO CLNICO N 27:

IDENTIFICAO: Bezerro da raa Pardo Suo, fmea, 45 dias de idade, 50 kg. HISTRICO: O animal apareceu batendo a cabea contra a parede do bezerreiro. Est muito quente e no est se alimentando. EXAME CLNICO: Temperatura retal 42 C, pulso 75 ppm, respirao 53 mpm e refil 4-5. Condio fsica ruim, estado nutricional ruim, animal aptico com sintomatologia nervosa (recostando sobre obstculos). Mucosas ligeiramente ictricas, principalmente a vulvar e a escleral. EXAMES COMPLEMENTARES: Esfregao sanguneo com presena de hemoparasitos, PPT 8,0; hematcrito 50 e hemoconcentrao.

CASO CLNICO N 28:

IDENTIFICAO: Potra SRD de 2 anos, com 250 kg. HISTRICO: A potra apareceu com clica, estava suando muito e rolando. Deu uma garrafa de cerveja preta com bicarbonato EXAME CLNICO: Temperatura retal 38,0 C, pulso 56 ppm e respirao 88mpm. Mucosas congestas, respirao abdominal, impaco no clon menor sem refluxo gstrico espontneo. Diminuio dos movimentos intestinais com presena de espasmo. Aumento do rudo laringo-traqueal, estertor bolhoso na regio esquerda, na altura dos brnquios. EXAMES COMPLEMENTARES: Fluido peritoneal amarelo turvo, com 55.000 clulas/dl e PT 3,8.

CASO CLNICO N 29:

IDENTIFICAO: Vaca sangue Holandesa, 6 anos, 450 kg HISTRICO: A vaca estava normal e apareceram uns grumos no leite. A produo de leite diminuiu.

EXAME CLNICO: Temperatura retal 37,3 C, pulso 40 ppm, respirao 20 mpm e refil 1-2. Mucosas normais e linfonodo mamrio esquerdo com aumento de volume. bere avermelhado e edematoso, apresentando quarto posterior esquerdo com temperatura elevada e sensvel ao toque. Presena de grumos no teste da caneca telada. EXAMEE COMPLEMENTARES: CMT: +++ no quarto posterior esquerdo.

CASO CLNICO N 30:

IDENTIFICAO: Potro Campolina, macho, 25 dias, 60 kg. HISTRICO: O potro comeou com diarria h 3 dias. Parou de mamar e bebe muita gua, parecendo que est com febre. EXAME CLNICO: Temperatura retal 40,5 C, pulso 89 ppm, respirao 42mpm e refil 4-5. Animal aptico, condio fsica ruim, condio corporal regular. Presena de diarria com odor ftido, de colorao amarelada. EXAMES COMPLEMENTARES: No foram solicitados.

CASO CLNICO N 31:

IDENTIFICAO: Vaca Holandesa, 6 anos, 500 kg. HISTRICO: A vaca apareceu com o bere muito inchado, parou de se alimentar e est com febre alta. EXAME CLNICO: Temperatura retal 40,2 C, pulso 56 ppm, respirao 42mpm e refil 4. Animal aptico e em decbito esternal. bere edemaciado, com temperatura aumentada e sensibilidade ao toque. Linfonodos mamrios aumentados e quartos posterior direito e esquerdo acometidos. Secreo lctea grumosa, de colorao escura e ftida. reas arroxeadas nos quartos posteriores. EXAMES COMPLEMENTARES: CMT +++.

CASO CLNICO N 32:

IDENTIFICAO: Potra SRD, 2,5 anos, 290 kg. HISTRICO: O animal apareceu com esta ferida no boleto h 3 meses. Passou vrios medicamentos e no houve melhora. No stio tem muito mosquito e o animal nunca foi vermifugado. EXAME CLNICO: Temperatura 37,8 C, pulso 36 ppm, respirao 18mpm e refil 1-2. Mucosas e linfonodos normais. Ferida com aspecto ulcerado e granulomatoso, de aproximadamente 12 cm de dimetro e com presena de prurido. EXAMES COMPLEMENTARES: Bipsia: clulas inflamatrias e tecido granulomatoso.

CASO CLNICO N 33:

IDENTIFICAO: Bezerra Jersey, 15 dias, 35 kg. HISTRICO: A bezerra est com diarria avermelhada. Vive em um bezerreiro sem diferenciao por faixa etria. EXAME CLNICO: Temperatura 39,8 C, pulso 50 ppm, respirao 38 mpm e refil 3-4. Animal aptico, com fezes amolecidas e sanguinolentas. EXAMES COMPLEMENTARES: No foram realizados.

CASO CLNICO N 34:

IDENTIFICAO: Potro Mangalarga Paulista, 8 meses, 150 kg. HISTRICO: O animal chegou da exposio e tem uma secreo nasal. EXAME CLNICO: Temperatura 39,8 C, pulso 40 ppm, respirao 28 mpm e refil 2. Linfonodos mandibulares com aumento de volume, alterao na consistncia e sensveis. Mucosas hipermicas e secreo nasal mucopurulenta, sem estertores pulmonares. Aumento do rudo laringotraqueal. EXAMES COMPLEMENTARES: No foram solicitados.

CASO CLNICO N 35:

IDENTIFICAO: Novilha SRD, 2 anos, 240 kg. HISTRICO: O animal apareceu cheio de verrugas. Tem alguns bezerros que tambm esto comeando. Eles ficam no mesmo pasto na hora da suplementao com silagem.

EXAME CLNICO: Temperatura retal 38,8 C, pulso 40 ppm, respirao 28 mmp e refil 2. Animal em boa condio corporal. Presena de neoformaes difusas com aspecto de couve-flor, secas, acinzentadas e sem presena de secrees, principalmente localizadas no focinho, face lateral do pescoo e membros. EXAMES COMPLEMENTARES: No foram solicitados.

CASO CLNICO N 36:

IDENTIFICAO: Cavalo Mangalarga Marchador, 6 anos, 500 kg. HISTRICO: O animal apareceu mancando muito. No est conseguindo firmar os anteriores. Alimenta-se de farelinho de milho. Tem ingerido 4 kg pela manh e 2 tarde. No foi aplicado nenhum medicamento. EXAME CLNICO: Temperatura retal 39,0 C, pulso 46 ppm, respirao 23 mpm e refil 3. O animal apresenta claudicao nos membros anteriores, presena de pulso na artria digital comum, cascos com aumento de temperatura e sensibilidade. Classificao de Obel grau 2-3. EXAMES COMPLEMENTARES: Raio X: Rotao da 3 falange.

CASO CLNICO N 37:

IDENTIFICAO: Bezerra Jersey, 3 meses, 70 kg. HISTRICO: Os animais esto tossindo muito, principalmente de manh quando so trazidos ao curral. Nunca foram vermifugados. Vrios animais acometidos, dentro da mesma faixa etria. EXAME CLNICO: Temperatura retal 39,0 C, pulso 40 ppm, respirao 38 mpm e refil 3. Presena de secreo nasal mucosa e estertores sibilantes na regio brnquio-bronquiolar, principalmente aps forar a respirao. EXAMES COMPLEMENTARES: No foram solicitados.

CASO CLNICO N 38:

IDENTIFICAO: Vaca Holandesa, 4 anos, 480 kg. HISTRICO: A vaca apareceu com a barriga muito inchada. No est querendo se alimentar. Come 10 kg de rao farelada/dia e silagem de sorgo. EXAME CLNICO: Temperatura retal 38,2 C, pulso 48 ppm, respirao 40 mpm e refil 4. Aumento de volume na regio abdominal esquerda, com presena de gases em grande quantidade. Alterao nos parmetros do contedo rumenal (tempo de flotao, pH, colorao e odor). Fezes amolecidas em quantidade maior que o normal. EXAMES COMPLEMENTARES: No foram solicitados.

CASO CLNICO N 39:

IDENTIFICAO: Vaca Holandesa, 5 anos, 478 kg. HISTRICO: O animal pariu h 1 ms. Estava produzindo 30 kg de leite/dia, comendo rao proporcional produo. Parou de se alimentar ontem e o veterinrio fez uma puno no rmen. No est defecando normalmente. EXAME CLNICO: Temperatura retal 39,5 C, pulso 56 ppm, respirao 48 mpm e refil 3-4. Aumento de volume no quadrante esquerdo e, auscultao com percusso, presena de grande quantidade de gases e lquido cranialmente ao rmen, sob as costelas 4-12 (bem audvel o plim). palpao retal, grande aumento de volume no quadrante esquerdo. EXAMES COMPLEMENTARES: Exame do suco rumenal.

CASO CLNICO N 40:

Nome: 9087654 Raa: Pardo Suo Idade: 6 anos Sexo: Fem Peso: 450 kg

HISTRICO: O animal pariu h 3 dias e est deitada com tremores. No h histrico de aplicao de carrapaticidas. Alta produo de leite para a propriedade (15 kg), sem nenhuma suplementao. EXAME CLNICO: Temp. retal 38,4 C, pulso 56 ppm, respirao 39 mpm e refil 3.

Animal em decbito esternal, condio corporal boa e condio fsica ruim. Mucosas congestas e presena de espasmos e tremores musculares nos posteriores e, com menor intensidade, nos anteriores. EXAMES COMPLEMENTARES: No foram solicitados.

CASO CLNICO N 41:

IDENTIFICAO: Potro Campolina, 4 meses, 90 kg. HISTRICO: O potro est com o pelo arrepiado e barriga inchada. Nunca foi vermifugado. Alimenta-se de leite da me. EXAME CLNICO: Temperatura retal 38,0 C, pulso 38 ppm, respirao 20 mpm e refil 3. Condio corporal ruim, mucosas plidas, pelo ressecado, quebradio e sem brilho. Dilatao abdominal ventral. EXAMES COMPLEMENTARES: OPG: 1800 ovos/g

CASO CLNICO N 42:

IDENTIFICAO: Cavalo SRD, 12 anos, 450 kg. HISTRICO: O animal foi ferrado h 15 dias e o prego quicou. Apareceu todo duro ontem. EXAME CLNICO: Temperatura retal 39,0 C, pulso 65 ppm, respirao 42 mpm e refil 3. Condio corporal ruim. Alterao postural de orelhas e membros, com mucosas congestas e everso da 3 plpebra. Espasmos musculares e sensibilidade ao som e luz. EXAMES COMPLEMENTARES: No foram solicitados.

CASO CLNICO N 43:

IDENTIFICAO: Vaca Holandesa, 8 anos, 480 kg. HISTRICO: O animal apareceu mancando. Est chovendo muito e o piquete est um verdadeiro atoleiro. EXAME CLNICO: Temperatura retal 38 C, pulso 40 ppm, respirao 28 mpm e refil 1-2. Mucosas e linfonodos normais. Alterao postural no membro posterior esquerdo, com presena de leso granulomatosa circunscrita entre as unhas, com odor ftido e grande sensibilidade. EXAMES COMPLEMENTARES: No foram solicitados.

CASO CLNICO N 44:

IDENTIFICAO: Vaca SRD, 3 anos, 390 kg. HISTRICO: O animal comeou a urinar muito escuro e est perdendo peso. Fica alojado em um pasto com presena de muita samambaia. EXAME CLNICO: Temp. retal 38,3 C, pulso 44 ppm, respirao 32 mpm e refil 3. Condio corporal ruim, condio fsica ruim, urina avermelhada. EXAMES COMPLEMENTARES: No foram solicitados.

CASO CLNICO N 45:

IDENTIFICAO: gua Mangalarga Marchador, 4 anos, 420 kg. HISTRICO: A gua pariu ontem e no soltou a madre. EXAME CLNICO: Temperatura retal 39,8 C, pulso 48 ppm, respirao 35 mpm e refil 2. Placenta retida com lquio com odor ftido. Aumento da temperatura nos cascos dos membros anteriores. EXAMES COMPLEMENTARES: No foram necessrios.

CASO CLNICO N 46:

IDENTIFICAO: gua Campolina, 5 anos, 430 kg. HISTRICO: J foram feitas 4 cobries e est pega cria. EXAME CLNICO: Temperatura retal 37,5 C, pulso 35 ppm, respirao18 mpm e refil 1-2. tero espessado e com presena de secreo visualizada apenas no crvix. Animal no cio (folculo de 3,0 cm de dimetro no ovrio esquerdo). EXAMES COMPLEMENTARES: Citologia uterina mostrando presena de grande nmero de polimorfonucleares. cultura, identificou-se Streptococcus -hemolyticcus.