USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

Monobactmicos
Dr. M.Sc. Byron Nez Freile Los antibiticos monobactmicos pertenecen al grupo de los B-lactmicos, tienen una configuracin monocclica y carecen en su molcula de un segundo o tercer anillo adicional. Los primeros monobactmicos se obtuvieron en el ao de 1978 a partir de una cepa de Chromobacterium violaceum obtenido de una tierra procedente de New Jersey. El nico antibitico de uso clnico de este grupo farmacolgico es el aztreonam. Estructura qumica. Los monobactmicos son antibiticos sintticos obtenidos por ingeniera molecular. Se han investigado principalmente a tres frmacos monobactmicos: el aztreonam, el carumonam y el tigemonam, siendo el primero el nico de uso clnico. El aztreonam se ha obtenido por sntesis, mediante la fusin del cido sulfmico con el aminocido treonina. El radical metilo en la posicin 4 del anillo Beta-lactmico aumenta su estabilidad frente a las Beta-lactamasas, y la cadena lateral aminotiazol-carboxipropil-oximino en la posicin 3, idntica a la de la ceftazidima, incrementa su actividad frente a las bacterias gram negativas. Ver Figura 1. Mecanismo de Accin Es un antibitico bactericida que acta como los beta-lactmicos, inhibiendo la sntesis de la pared celular, ya que tiene una alta afinidad por la PBP-3 ( Protena Ligadora de Penicilina) de las bacterias
S O N N O O H CH3 NH2 N N SO3H

CH3 CH3

COOH

Figura 1. Estructura qumica del aztreonam. gram negativas sensibles al aztreonam. Se observa, in vitro, una rpida cada de la poblacin bacteriana que se expresa morfolgicamente como una elongacin o filamentacin de las bacterias afectadas, con lisis y muerte subsecuente. Espectro Antimicrobiano El aztreonam no tiene actividad contra bacterias Gram positivas ni anaerobios. Tiene actividad contra bacilos aerobios Gram negativos principalmente E. Coli y P. aeruginosa. Tambin cubre infecciones causada por Enterobacteriaceae, Aeromonas, Yersinias, Pasteurella multocida, H. Influenzae, Neisseria spp. El punto de corte para grmenes sensibles es de CIM < 8mg/L, y de CIM >32 mg/L para grmenes resistentes. Mecanismos de Resistencia Debido a su estructura qumica de monobactmico, es estable a la hidrlisis de la mayor parte de las beta-lactamasas,
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a excepcin de la SVH-5 y PSE-2 que han motivado la resistencia del aztreonam por parte de Klebsiella y Pseudomona respectivamente. Por su falta de afinidad a las PBPs de las bacterias gram positivas y los anaerobios, estas son resistentes de manera natural a este antibitico. Algunos Gram negativos tambin son resistentes como: Acinetobacter spp, C. freundii, B. cepacia y S maltophilia. Farmacocintica El aztreonam no se absorbe por va oral, por lo que su formulacin es exclusivamente parenteral. La concentracin pico luego de la administracin IM se logra a la hora. Los niveles sricos del aztreonam superan las CIM durante 8 horas de casi todos los grmenes sensibles al mismo. Su distribucin es exclusivamente extracelular y presenta un metabolismo heptico y excrecin predominantemente renal. En embarazadas atraviesa la placenta y pasa a la circulacin fetal. En ancianos existe un ligero aumento de la vida media. Ver Tabla 1 Efectos Secundarios El aztreonam es un antibitico seguro, que a diferencia de los aminoglucsidos
MONOBACTAMICOS Aztreonam
Pico Srico Vida Media Fijacin Proteica Volumen de Distribucin Metabolismo Eliminacin 100mg/L (1g I.V.) 1,7 h 60% 0,11-0,21 L/kg Heptico Renal (70%)

no es nefrotxico. Por su escasa inmunogenicidad no presenta alergia cruzada con penicilinas o cefalosporinas. Puede producir, de manera infrecuente, un ligero aumento de las aminotransferasas y fosfatasa alcalina, as como, prolongar los tiempos de coagulacin (TP y TTP) Indicaciones teraputicas Se halla indicado en patologa infecciosa causada predominantemente por microorganismos Gram negativos como: 1. Infecciones Urinarias: Pielonefritis, infecciones del tracto urinario y prostatitis. 2. Infecciones respiratorias: Neumona, exacerbaciones infecciosas de la EPOC, bronquiectasias infectadas e infecciones en fibrosis qustica. 3. Infecciones Intrabdominales: Peritonitis, abscesos intrabdominales e infecciones biliares. 4. Infecciones Gneco-Obsttricas: Endometritis, E.P.I. e infecciones gonoccicas. 5. Sepsis. 6. Meningitis . Su uso en infecciones intrahospitalarias se recomienda asociado a otros antibiticos, ya que su administracin como monoterapia ha motivado el aparecimiento de superinfecciones con grmenes Gram positivos. Contraindicaciones. No se recomienda el uso en pacientes alrgicos al aztreonam Interacciones medicamentosas. La asociacin del aztreonam con
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Tabla No 1. Caractersticas farmacocinticas de los monobactmicos.

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aminoglucsidos puede tener un efecto sinrgico, lo que no sucede si se asocia con un B-lactmico. Probenecid y furosemida producen ligeros aumentos sricos del aztreonam. Dosis, preparados y vas de administracin. El aztreonam se administra por va parenteral IV o IM, no se contraindica su administracin en nios. Se recomiendan modificaciones en fallo renal o heptico. La duracin de la terapia oscila entre 7 a 10 das. Ver Tabla 2
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MONOBACTAMICOS
Antibitico Aztreonam Presentacin Frascos de 500mg y 1g Adultos Neonatos < 1 semana, > 1 semana Lactantes y nios mayores Insuficiencia Renal FG>50 FG10-50 FG>10 Insuficiencia Heptica Sin cambios 0,5-1 g 1g Sin cambios q8h q 24 h IV o IM IV o IM IV o IM 20 mg/Kg 30 mg/Kg 30 mg/Kg q 12 24 h q 12 h q6h IV o IM IV o IM IV o IM Grupo Dosis 1-2 g Intervalo q 8-12 h Va IV o IM

Evitar la administracin en dosis altas o perodos prolongados

Tabla 2. Dosis, preparados y vas de administracin de los monobactmicos

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