A.

Pengertian Artritis pirai (Gout) adalah suatu proses inflamasi yang terjadi karena deposisi kristal asam urat pada jaringan sekitar sendi. gout terjadi sebagai akibat dari hyperuricemia yang berlangsung lama (asam urat serum meningkat) disebabkn karena penumpukan purin atau ekresi asam urat yang kurang dari ginjal. Gout mungkin primer atau sekunder. Pirai atau gout adalah suatu penyakit yang ditandai dengan serangan mendadak dan berulang dari artritis yang terasa sangat nyeri karena adanya endapan kristal monosodium urat, yang terkumpul di dalam sendi sebagai akibat dari tingginya kadar asam urat di dalam darah (hiperurisemia). - Gout primer Merupkan akibat langsung pembentukan asam urat tubuh yang berlebih atau akibat penurunan ekresi asam urat - Gout sekunder Disebabkan karena pembentukan asam urat yang berlebih atau ekresi asam urat yang bekurang akibat proses penyakit lain atau pemakaian obat tertentu. C. Etiologi GOUT Gout disebabkan oleh adanya kelainan metabolik dalam pembentukan purin atau ekresi asam urat yang kurang dari ginjal yang menyebakan hyperuricemia. Hyperuricemia pada penyakit ini disebabakan oleh : Pembentukan asam urat yang berlebih. Gout primer metabolik disebabkan sistensi langsung yang bertambah. Gout sekunder metabolik disebabkan pembentukan asam urat berlebih karana penyakit lain, seperti leukemia.

Kurang asam urat melalui ginjal. Gout primer renal terjadi karena ekresi asam urat di tubulus distal ginjal yang sehat. Penyabab tidak diketahui Gout sekunder renal disebabkan oleh karena kerusakan ginjal, misalnya glumeronefritis kronik atau gagal ginjal kronik.. D. Patofisiologi Banyak faktor yng berperan dalam mekanisme serangan gout. Salah satunya yang telah diketahui peranannya adalah kosentrasi asam urat dalam darah. Mekanisme serangan gout akut berlangsung melalui beberapa fase secara berurutan. 1. Presipitasi kristal monosodium urat. Presipitasi monosodium urat dapat terjadi di jaringan bila kosentrasi dalam plasma lebih dari 9 mg/dl. Presipitasi ini terjadi di rawan, sonovium, jaringan para- artikuler misalnya bursa, tendon, dan selaputnya. Kristal urat yang bermuatan negatif akan dibungkus (coate) oleh berbagai macam protein.

Pembungkusan dengan IgG akan merangsang netrofil untuk berespon terhadap pembentukan kristal. 2. Respon leukosit polimorfonukuler (PMN) Pembentukan kristal menghasilkan faktor kemotaksis yang menimbulkan respon leukosit PMN dan selanjutnya akan terjadi fagositosis kristal oleh leukosit. 3. Fagositosis Kristal difagositosis olah leukosit membentuk fagolisosom dan akhirnya membram vakuala disekeliling kristal bersatu dan membram leukositik lisosom. 4. Kerusakan lisosom Terjadi kerusakn lisosom, sesudah selaput protein dirusak, terjadi ikatan hidrogen antara permukan kristal membram lisosom, peristiwa ini menyebabkan robekan membram dan pelepasan enzim-enzim dan oksidase radikal kedalam sitoplasma. 5. Kerusakan sel Setelah terjadi kerusakan sel, enzim-enzim lisosom dilepaskan kedalam cairan sinovial, yang menyebabkan kenaikan intensitas inflamasi dan kerusakan jaringan. E. Gambaran klinis Fase akut Biasanya timbul tiba-tiba, tanda-tanda awitan serangan gout adalah rasa sakit yang hebat dan peradangan lokal. Kulit diatasnya mengkilat dengan reaksi sistemik berupa demam, menggigil, malaise dan sakit kepala. Yang paling sering terserang mula-mula adalah ibu jari kaki (sendi metatarsofalangeal) tapi sendi lainnya juga dapat terserang. Serangan ini cenderung sembuh spontan dalam waktu 10-14 hari meskipun tanpa terapi. Fase kronis Timbul dalam jangka waktu beberapa tahun dan ditandai dengan rasa nyeri, kaku, dan pegal. Akidat adanya kristal-kristal urat maka terjadi peradangan kronik. Sendi yang bengkak akibai gout kronik sering besar dan berbentuk noduler. Tanda yang mungkin muncul : - Tampak deformitas dan tofus subkutan. - Terjadi pemimbunan kristal urat pada sendi-sendi dan juga pada ginjal. - Terjadi uremi akibat penimbunan urat pada ginjal - Mikroskofik tanpak kristal-kristal urat disekitar daerah nekrosisi. F. Faktor yang berperan - Diet tinggi purin, karen asam urat dibentuk dari purin. - Kelaparan dan intake etil alkohol yang berlebih. - Penggunaan obat diuritik, anti hipertensi , salisilat dosis rendah. G. Penatalaksanaan Penatalaksanaan non medik. a. Diet rendah purin. Hindarkan alkohol dan makanan tinggi purin (hati, ginjal, ikan sarden, daging kambing) serta banyak minum. b. Tirah baring. Merupakan suatu keharusan dan di teruskan sampai 24 jam setelah serangan menghilang. Gout dapat

kambuh bila terlalu cepat bergerak. Penatalaksanaan medik. a. Fase akut. Obat yang digunakan : 1. Colchicine (0,6 mg) 2. Indometasin ( 50 mg 3 X sehari selama 4-7 hari) 3. Fenilbutazon. b. Pengobatan jangka panjang terhadap hyperuricemia untuk mencegah komplikasi. 1. Golongan urikosurik - Probenasid, adalah jenis obat yang berfungsi menurunkan asam urat dalam serum. - Sulfinpirazon, merupakan dirivat pirazolon dosis 200-400 mg perhari. - Azapropazon, dosisi sehari 4 X 300 mg. - Benzbromaron. 2. Inhibitor xantin (alopurinol). Adalah suatu inhibitor oksidase poten, bekerja mencegah konversi hipoxantin menjadi xantin, dan konversi xantin menjadi asam urat.

Apakah asam urat? Apa hiperurisemia? Gout adalah penyakit yang hasil dari kelebihan asam urat dalam tubuh. Ini kelebihan asam urat mengarah pada pembentukan kristal urat yang kecil deposit di jaringan tubuh, terutama sendi. Ketika membentuk kristal pada sendi, menyebabkan serangan berulang dari peradangan sendi (arthritis). Gout dianggap penyakit kronis dan progresif. Gout kronis juga dapat menyebabkan deposit benjolan keras asam urat dalam jaringan, khususnya di dan sekitar sendi dan dapat menyebabkan kerusakan sendi, penurunan fungsi ginjal, dan batu ginjal (nefrolitiasis). Gout memiliki perbedaan yang unik menjadi salah satu penyakit medis yang paling sering direkam sepanjang sejarah. Hal ini sering berhubungan dengan kelainan diwariskan dalam kemampuan tubuh untuk memproses asam urat. Asam urat merupakan produk pemecahan dari purin yang merupakan bagian dari makanan yang kita makan. Kelainan dalam menangani asam urat dapat menyebabkan serangan radang sendi yang menyakitkan (gout menyerang), batu ginjal, dan penyumbatan ginjalpenyaringan tubulus dengan kristal asam urat, menyebabkan gagal ginjal. Di sisi lain, beberapa orang mungkin hanya mengembangkan peningkatan kadar asam urat darah (hiperurisemia) tanpa manifestasi gout, seperti masalah arthritis atau ginjal. Keadaan peningkatan kadar asam urat dalam darah tanpa gejala ini disebut sebagai hiperurisemia asimtomatik. Hiperurisemia asimtomatik dianggap negara pendahulu perkembangan gout. Para gout merujuk penyakit yang disebabkan oleh kelebihan asam urat dalam tubuh, yang mengakibatkan serangan rematik yang menyakitkan dan deposito dari gumpalan kristal asam urat dalam jaringan tubuh.

Artritis gout biasanya serangan yang sangat menyakitkan dengan onset yang cepat peradangan sendi. Peradangan sendi ini dipicu oleh endapan kristal asam urat dalam cairan sendi (synovial fluid) dan lapisan sendi (lapisan sinovial). Peradangan sendi intens terjadi sebagai reaksi sistem kekebalan tubuh, menyebabkan sel-sel darah putih untuk menelan kristal asam urat dan utusan kimia peradangan akan dirilis, menyebabkan nyeri, panas, dan kemerahan dari jaringan sendi. Sebagai gout berlangsung, serangan artritis gout biasanya terjadi lebih sering dan sering di sendi tambahan. Siapa yang dipengaruhi oleh gout? Sekitar 5 juta orang di Amerika Serikat menderita gout. (Apakah Anda tahu bahwa tidak lain dari Benjamin Franklin arthritis gout sangat menyakitkan?) Gout adalah sembilan kali lebih sering terjadi pada pria dibandingkan pada wanita. Ini terutama serangan laki-laki setelah pubertas, dengan usia puncak 75. Pada wanita, serangan gout biasanya terjadi setelah menopause. Sementara tingkat darah tinggi asam urat dapat mengindikasikan peningkatan risiko gout, hubungan antara hiperurisemia dan gout adalah tidak jelas. Banyak pasien dengan hyperuricemia tidak mengembangkan gout (hiperurisemia asimtomatik), sementara beberapa pasien dengan serangan gout berulang-ulang telah normal atau rendah kadar asam urat. Bahkan, tingkat darah asam urat sering menurunkan selama serangan akut gout. Di antara penduduk laki-laki di Amerika Serikat, sekitar 10% memiliki hiperurisemia. Namun, hanya sebagian kecil dari mereka dengan hyperuricemia benar-benar akan mengembangkan gout. Apa yang menyebabkan gout dan faktor risiko? Selain kelainan diwariskan dalam menangani asam urat, faktor risiko lain untuk mengembangkan gout termasuk obesitas, berat badan yang berlebihan (terutama di masa muda), sedang asupan alkohol berat, tekanan darah tinggi, dan fungsi ginjal yang abnormal. Obat-obatan tertentu, seperti diuretik thiazide (hidroklorotiazid [Dyazide]), aspirin dosis rendah, niasin, siklosporin, obat tuberkulosis (pirazinamid dan etambutol), dan lain-lain juga dapat menyebabkan kadar asam urat dalam darah dan menyebabkan asam urat. Selanjutnya, penyakit tertentu menyebabkan produksi berlebihan asam urat dalam tubuh. Contoh penyakit ini mencakup leukemia, limfoma, dan gangguan hemoglobin. Menariknya, salah satu studi menunjukkan peningkatan prevalensi kadar hormon tiroid abnormal rendah (hipotiroid) pada pasien dengan gout. Pada pasien berisiko mengembangkan gout, kondisi tertentu dapat memicu serangan akut gout. Kondisi ini termasuk dehidrasi, luka pada demam, sendi, makan berlebihan, asupan alkohol berat, dan operasi baru-baru ini. Gout serangan dipicu oleh operasi baru-baru ini mungkin terkait dengan perubahan dalam keseimbangan tubuh-cairan sebagai pasien sementara menghentikan asupan cairan normal mulut dalam persiapan untuk dan setelah operasi mereka.

Apa gejala dan tanda-tanda asam urat? Sendi-sendi kecil di pangkal jempol kaki adalah situs yang paling umum dari serangan gout akut dari arthritis. Sebuah serangan akut artritis gout di pangkal jempol kaki secara medis disebut sebagai podagra. Sendi lain yang sering terkena meliputi pergelangan kaki, lutut, pergelangan tangan, jari, dan siku. Serangan gout akut ditandai dengan onset yang cepat nyeri pada sendi yang terkena diikuti oleh kehangatan, pembengkakan, perubahan warna kemerahan, dan nyeri ditandai. Kelembutan dapat intens sehingga bahkan selimut menyentuh kulit di atas sendi yang terkena bisa tertahankan. Pasien dapat mengembangkan demam dengan serangan gout akut. Serangan-serangan yang menyakitkan ini biasanya mereda dalam jam untuk hari, dengan atau tanpa obat. Pada kasus yang jarang, serangan dapat berlangsung selama berminggu-minggu. Kebanyakan pasien dengan gout akan mengalami serangan berulang dari arthritis selama bertahun-tahun. Kristal asam urat dapat deposit di kecil kantung berisi cairan (bursa) di sekitar sendi. Kristal-kristal asam urat dapat memicu peradangan di bursa, yang menyebabkan nyeri dan pembengkakan di sekitar sendi (suatu kondisi yang disebut bursitis). Pada kasus yang jarang, gout mengarah ke jenis yang lebih kronis dari peradangan sendi yang meniru rheumatoid arthritis. Dalam kronis (tophaceous) gout, massa nodular kristal asam urat (tophi) deposit di berbagai daerah jaringan lunak tubuh. Meskipun mereka yang paling sering ditemukan sebagai nodul keras di sekitar jarijari, di ujung siku, di telinga, dan di sekitar jempol kaki, nodul tophi dapat muncul di mana saja di tubuh. Mereka telah dilaporkan di daerah tak terduga seperti di pita suara atau (jarang) bahkan di seluruh sumsum tulang belakang. Ketika tophi muncul di jaringan, kondisi gout dirasakan untuk mewakili kelebihan beban besar asam urat dalam tubuh. Bagaimana gout arthritis didiagnosis? Gout dicurigai bila pasien melaporkan riwayat serangan radang sendi yang menyakitkan, terutama pada dasar jari-jari kaki. Pergelangan kaki dan lutut adalah sendi yang paling sering terlibat berikutnya dalam gout. Gout biasanya menyerang satu sendi pada suatu waktu, sementara kondisi arthritis lain, seperti systemic lupus dan rheumatoid arthritis, biasanya menyerang beberapa sendi secara bersamaan. Tes yang paling dapat diandalkan untuk gout adalah menemukan kristal asam urat dalam sampel cairan sendi yang diperoleh dari aspirasi sendi (arthrocentesis). Arthrocentesis adalah prosedur kantor umum dilakukan di bawah anestesi lokal. Menggunakan teknik steril, cairan ditarik (disedot) dari sendi meradang menggunakan jarum suntik dan jarum. Cairan sendi ini kemudian dianalisis untuk kristal asam urat dan untuk infeksi. Shiny, jarum-seperti kristal asam urat yang terbaik dilihat dengan mikroskop polarisasi khusus. Diagnosis gout juga dapat dibuat dengan menemukan kristal-kristal asam urat dari bahan disedot dari nodul tophi dan cairan bursitis. Meskipun banyak dokter dapat melakukan prosedur, rheumatologists adalah spesialis yang sangat terlatih dalam evaluasi ini. Kadang-kadang, pasien dengan riwayat klasik dan gejala gout dapat berhasil diobati dan diduga telah

gout tanpa menjalani arthrocentesis. Namun, mendirikan perusahaan diagnosis masih lebih baik karena kondisi lain dapat meniru gout. Ini termasuk lain artritis kristal-diinduksi disebut pseudogout, arthritis psoriatis, rheumatoid arthritis, dan bahkan infeksi pada sendi. X-ray kadang-kadang dapat membantu dan dapat menunjukkan tophi-kristal deposito dan kerusakan tulang sebagai akibat dari serangan berulang dari peradangan. Sinar-X juga dapat membantu untuk memantau dampak gout kronis pada sendi.

Apa pengobatan untuk asam urat? Ada dua konsep kunci penting untuk mengobati asam urat. Pertama, sangat penting untuk menghentikan peradangan sendi akut dipengaruhi oleh arthritis gout. Kedua, adalah penting untuk mengatasi pengelolaan jangka panjang dari penyakit dalam rangka untuk mencegah serangan di masa depan arthritis gout dan menyusut gout tophi deposito kristal di jaringan. Pengobatan serangan akut artritis gout mencakup tindakan dan obat yang mengurangi peradangan. Mencegah serangan di masa depan gout akut adalah sama pentingnya dengan merawat arthritis akut. Pencegahan gout akut melibatkan mempertahankan asupan cairan yang cukup, penurunan berat badan, perubahan pola makan, pengurangan konsumsi alkohol, dan obat-obatan untuk menurunkan tingkat asam urat dalam darah (mengurangi hyperuricemia). Menjaga asupan cairan yang cukup membantu mencegah serangan gout akut. Asupan cairan yang cukup juga menurunkan resiko pembentukan batu ginjal pada pasien dengan gout. Alkohol diketahui memiliki efek diuretik yang dapat berkontribusi terhadap dehidrasi dan presipitat serangan gout akut. Alkohol juga dapat mempengaruhi metabolisme asam urat menyebabkan hiperurisemia. Oleh karena itu, alkohol memiliki dua efek besar yang memperburuk gout oleh menghambat (memperlambat) ekskresi asam urat dari ginjal serta dengan menyebabkan dehidrasi, yang keduanya berkontribusi pada pengendapan kristal asam urat pada sendi.

Obat asam urat Ada tiga aspek untuk pengobatan asam urat dengan obat. Pertama, nyeri sakit seperti acetaminophen (Tylenol) atau analgesik lebih kuat lain digunakan untuk mengelola rasa sakit. Kedua, agen anti-inflamasi seperti obat anti-inflamasi nonsteroid (OAINS), colchicine, dan kortikosteroid digunakan untuk mengurangi peradangan sendi. Akhirnya, obat dipertimbangkan untuk mengelola metabolik kronis yang mendasari kekacauan yang menyebabkan hiperurisemia dan gout. Ini berarti memperlakukan peningkatan kadar asam urat dalam darah dengan obat yang mengurangi tingkat ini. OAINS seperti indometasin (Indocin) dan naproxen (Naprosyn) yang efektif anti-inflamasi obat untuk

gout akut. Obat-obat ini meruncing setelah menyelesaikan artritis. Efek samping yang umum dari OAINS termasuk iritasi sistem pencernaan, ulserasi lambung dan usus, dan pendarahan usus bahkan. Orang yang memiliki riwayat alergi terhadap aspirin atau polip hidung harus menghindari OAINS karena risiko reaksi alergi intens (anafilaksis). Colchicine (Colcrys) untuk gout akut diberikan melalui mulut untuk mengurangi peradangan serta untuk mencegah serangan gout arthritis sementara mengoreksi hiperurisemia dengan obat-obatan seperti allopurinol (Zyloprim) atau febuxostat (Uloric). Untuk serangan akut, diberikan per jam atau setiap dua jam sampai ada perbaikan signifikan dalam sakit atau pasien mengembangkan efek samping gastrointestinal seperti diare parah. Untuk pencegahan, itu diberikan sekali atau dua kali sehari. Efek samping lain yang umum colchicine termasuk mual dan muntah. Kortikosteroid seperti prednison, yang diberikan dalam kursus singkat, yang kuat agen anti-inflamasi untuk mengobati gout akut. Mereka dapat diberikan secara oral atau disuntikkan langsung ke dalam sendi meradang. Kortikosteroid dapat diresepkan untuk pasien yang memiliki masalah yang menyertainya ginjal, hati, atau gastrointestinal. Penggunaan jangka panjang kortikosteroid kronis tidak disarankan karena serius jangka panjang efek samping. Selain obat untuk serangan gout akut, obat lain dapat diambil selama periode lama ke tingkat darah asam urat. Menurunkan tingkat darah asam urat mengurangi risiko serangan berulang dari arthritis, batu ginjal, dan penyakit ginjal, dan juga perlahan melarutkan endapan keras tophi. Obat yang dipakai untuk darah asam urat bekerja menurunkan tingkat ekskresi baik dengan meningkatkan ginjal asam urat atau dengan mengurangi produksi tubuh asam urat dari purin dalam makanan. Obat-obatan ini biasanya tidak dimulai sampai setelah peradangan dari arthritis gout akut telah mereda karena mereka dapat memperburuk serangan. Jika mereka sudah diambil sebelum serangan, mereka terus dan hanya disesuaikan setelah serangan itu telah diselesaikan. Probenesid (Benemid) dan sulfinpyrazone (Anturane) adalah obat-obat yang biasa digunakan untuk menurunkan kadar asam urat darah dengan meningkatkan ekskresi asam urat ke dalam urin. Karena obat ini dapat, dalam kasus yang jarang terjadi, menyebabkan batu ginjal, mereka harus dihindari oleh pasien-pasien dengan riwayat batu ginjal. Obat-obat ini harus diambil dengan banyak cairan sehingga untuk mempromosikan perjalanan cepat dari asam urat dari sistem kemih untuk mencegah pembentukan batu ginjal. Allopurinol menurunkan tingkat darah asam urat dengan mencegah produksi asam urat. Ini benar-benar menghalangi konversi dari metabolisme purin dalam makanan menjadi asam urat. Obat ini digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan fungsi ginjal yang buruk, karena mereka berada pada risiko tertentu efek samping berkembang, termasuk ruam parah dan kerusakan hati. Febuxostat disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk pengelolaan kronis hiperurisemia dari gout pada 2009. Febuxostat telah terbukti lebih efektif daripada allopurinol dalam mencegah serangan akut gout arthritis dan efektif dalam deposito menyusut tophi asam urat di jaringan seperti jari, siku, dan telinga. Karena tidak signifikan febuxostat dimetabolisme oleh ginjal, mungkin memiliki

keuntungan lebih allopurinol pada pasien dengan penyakit ginjal yang mendasarinya. Sementara mengambil febuxostat, pasien memiliki kadar asam urat dan tes fungsi hati darah dimonitor secara teratur. Sekali lagi, asam urat obat penurun seperti allopurinol dan febuxostat umumnya tidak dimulai pada pasien yang mengalami serangan akut gout. Obat-obat ini, ketika dimulai selama serangan akut, benarbenar dapat memperburuk peradangan akut. Oleh karena itu, asam urat obat penurun biasanya dilembagakan hanya setelah resolusi lengkap dari serangan arthritis akut, tetapi jika pasien sudah mengambil obat ini, mereka dipertahankan pada dosis yang sama selama serangan akut. Pada beberapa pasien, meningkatkan dosis asam urat obat penurun dapat memicu serangan gout. Pada pasien ini, dosis rendah dapat diberikan colchicine untuk mencegah pengendapan gout akut. Sebuah obat intravena baru yang digunakan untuk menurunkan kadar asam urat pada pasien tertentu dengan gout kronis adalah uricase pegilasi (pegloticase atau Krystexxa). Obat ini diinfus (diberikan setiap dua minggu) adalah untuk dipertimbangkan hanya untuk pasien-pasien dengan gout yang telah gagal pengobatan dengan konvensional asam urat obat penurun karena dapat menyebabkan reaksi anafilaksis dan reaksi infus. Pra-mengobati dengan antihistamin dan obat kortison dapat mengurangi risiko reaksi. Sangat penting untuk memonitor tingkat darah asam urat secara teratur sekali asam urat obat penurun digunakan untuk pemeliharaan yang optimal, sebagai metabolisme asam urat dapat berubah dari waktu ke waktu. Home remedies yang dapat mengurangi gejala gout akut termasuk beristirahat dan mengangkat sendi meradang. Es-paket aplikasi kadang-kadang dapat membuat peradangan lebih buruk dengan menyebabkan lebih banyak asam urat untuk membentuk kristal di daerah yang terlibat. Pasien harus menghindari obat yang mengandung aspirin, bila mungkin, karena aspirin mencegah ekskresi ginjal asam urat.

Mekanisme kerja obat : Obat golongan pirai : - obat untuk menghentikan proses inflamasi akut misalnya : kolkisin, fenilbutazon, oksifentabutazon, dan indometasin. Sedangkan untuk obat yang mempengaruhi kadar asam urat misalnya ; probenesid, alopurinol, sulfinpirazon. Untuk keadaan akut digunakan obat NSAID. Kolkisin : secara farmakokinetik, kolkisin tidak meningkatkan ekskresi , sintesis atau kadar asam urat dalam darah. Kolkisin beikatan dengan protein mikrotubular dan menyebabkan fibriliar granulosit dan sel bergerak lainnya. Hal ini menyebabkan penghambatan migrasi granulosit ke tempat radang sehingga pelepasan mediator inflamasinya juga dihambat dan respon inflamasi ditekan. Kolkisin juga bisa mencegah pelepasan glikoproteindari leukosit yang pada pasien gout menyebabkan nyeri dan radang sendi.

Alopurinol : kegunaannya untuk mengobati penyakit pirai kerena menurunkan kadar asam urat. Pengobatan jangka panjang mengurangi frekuensi serangan , menghambat pembentukan tofi . alopurinol juga dapat digunakan untuk mengobati penyakit pirai kronik dengan insufisiensi ginjal dan batu urat dalam ginjal. Tetapi dosis awal harus dikurangi.