Existem vrias doenas hereditrias resultantes de defeitos enzimticos nos seres humanos, geralmente raras e transmitidas por gens

autossmicos recessivos. So conhecidas clinicamente mais de 100 doenas que constituem a maiora das sndromes genticas metablicas, ocasionadas por defeitos no metabolismo causados por gens mutantes resultados em protenas anormais, geralmente enzimas. A consequncia direta da deficincia enzimtica o acmulo metablico nos fluidos do corpo e na excreo da urina e um provavel retardo mental, incluindo outras anormalidades que variam de acordo com o aminocido afetado. A Fenilcetonria a aminoacidopatia mais comumente encontrada

clinicamente, com uma proporo de 1: 11.000. Causada pela deficincia de fenilalanina hidroxilase ou mais raramente de diidropteridina redutase. A fenilalanina convertida em tirosina e utiliza tetraidrobiopteria como coenzima. O envento primrio o acmulo de fenilalanina que utilizada somente por vias pouco significativas, ocasionando a transaminao com o a-cetoglutarato originando grandes quantidades de feilpiruvato, que posteriormente so excretados na urina. O diagnstico realizado pelo teste de Guthrie, mais conhecido como teste do pezinho, onde retiram amostras de sangue do calcanhar do recm-nascido, preferencialmente aps 48 horas do nascimento do beb, quando o leite materno ou artificial elevou a fenilalanina no sangue a nveis adequados para o teste. Os sintomas aparecem de acordo com o estgio de avano da doena, sendo convulo, nusea, vmito, odor corpreo caracterstico, problemas de pele e cabelo, reatardo mental grave e irreversvel, comportamento agressivo da criana e invalidez. Variam de acordo com o nico do tratamento, se inciado imediatamente aps o resultado positivo do teste a probabilidade de ocorrer o retardo mental parcialmente menor comparado ao tratamento iniciado posteriormente a um ano de vida. O tratamento consiste em dieta limitada de limentos que contenham fenilalanina, complementada por alimentos sintticos contendo uma frmula de aminocidos especialmente elaborada para cada indivdo.