Informes Peridicos de Seguridad (IPS/PSUR): g ( )

desarrollo y aplicacin

Mariano Madurga Sanz

(mmadurga@aemps.es) ( d @ ) Jefe del rea de Coordinacin del SEFV-H Divisin de Farmacoepidemiologa y Farmacovigilancia

Resumen
1.- Conceptos previos 2. 2.- Directrices sobre los Informes Peridicos de Seguridad (IPS) o Periodic Safety Update Reports (PSUR) 3.- Normativa de referencia

Informe peridico de seguridad o Periodic safety update report y p p Documento elaborado por el titular de la autorizacin de comercializacin conforme a las directrices establecidas al respecto en la Unin Europea, cuya finalidad es actualizar la i f l informacin de seguridad d l i d id d del medicamento que, entre otros elementos, contiene:

Qu es un IPS ( Q (PSUR)? )

1. informacin de las sospechas de reacciones adversas de las que haya tenido conocimiento en el perodo de referencia, y f i 2. una evaluacin cientfica del balance beneficio-riesgo del medicamento.
RD 1344/2007
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Qu es un IPS (PSUR)?
OBJETIVO: presentar a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios los registros de todas las sospechas de reacciones adversas (de acuerdo a lo establecido en Volumen 9 A-ICH E2C). La periodicidad de presentacin de los informes ser: Inmediatamente si lo solicita la AEMPS Semestral a partir de la fecha de Autorizacin Sanitaria y hasta su comercializacin. Una vez comercializados se presentarn semestralmente durante los dos primeros aos. Anualmente durante los dos aos siguientes. Posteriormente, se presentar de forma trienal.
Tomado del RD 1344/2007 de Espaa
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Qu es un IPS (PSUR)?
El titular podr solicitar la modificacin de los periodos citados en el prrafo anterior junto con anterior, la solicitud de autorizacin, o bien una vez concedida la misma conforme al procedimiento previsto en la normativa por la que se regula la evaluacin, registro, evaluacin registro autorizacin y condiciones de dispensacin de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente industrialmente. Por ejemplo, en los medicamentos genricos o medicamentos de plantas de uso tradicional con tradicional, dossier abreviado de solicitud de registro.
Tomado del RD 1344/2007 de Espaa
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Qu es un IPS (PSUR)?
Las circunstancias en las que se requiere reiniciar la periodicidad de presentacin de los IPS se d describen en el V l ib l Volumen 9A. E dichas 9A En di h circunstancias si el titular considera que no se precisa el inicio de la periodicidad deber solicitar una exencin en el momento de la autorizacin, autorizacin o una vez concedida la misma segn el procedimiento previsto...

Tomado del RD 1344/2007 de Espaa

Qu es un IPS (PSUR)?
En todo caso, el inicio de la periodicidad ser obligatorio cuando se aada una indicacin para uso peditrico de un medicamento que no la tuviera. Con motivo de la renovacin de la autorizacin, el titular de la autorizacin seguir las instrucciones del Volumen 9A respecto a la presentacin del IPS correspondiente. correspondiente
Tomado del RD 1344/2007 de Espaa

Resumen
1.- Conceptos previos 2. 2.- Directrices sobre los Informes Peridicos de Seguridad (IPS) o Periodic Safety Update Reports (PSUR) 3.- Normativa de referencia

Modelo de IPS

Modelo de IPS

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2.1 INTRODUCTION

El TAC debe hacer una breve descr pc n descripcin para presentar el medicamento de forma nica (se pueden reunir varios medicamentos con el mismo principio activo, d l que sean licencias del mismo TAC). Se darn referencias de los medicamentos incluidos incluidos, y tambin de los excluidos. Estos casos se deben describir, por ejemplo, que sern ,p j mp , q descritos en un IPS separado (ej, para combinaciones a dosis fijas). Se dar una perspectiva general y de anteriores IPS. l d P

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2.2 WORLDWIDE MARKET AUTHORISATION STATUS En esta seccin se ofrecer informacin acumulada. Los d t L datos se proporcionarn normalmente en f i l t forma d t bl de de tabla d todos los pases en los que haya habido decisiones reguladoras sobre la comercializacin tales como: comercializacin, fechas de autorizacin y las de renovacin;
cualquier aspecto relativo a la autorizacin, tales como, limitacin de indicaciones por motivos d seguridad; d de d d indicaciones de tratamiento o poblaciones especiales cubiertas por la autorizacin de comercializacin, cuando sean relevantes; rechazos de aprobaciones, incluyendo explicacin de las autoridades reguladoras; retiradas de solicitud de registro por el TAC en el caso de asuntos de eficacia o de seguridad; fechas de lanzamientos, cuando se conozcan; nombres comerciales de marca marca.

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2.2 WORLDWIDE MARKET AUTHORISATION STATUS

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2.3 UPDATE OF REGULATORY AUTHORITY OR MAH ACTIONS TAKEN FOR SAFETY REASONS Esta seccin debe incluir detalles de los siguientes tipos de acciones reguladoras relativas a seguridad que fueron tomadas durante el periodo de cobertura del IPS, y entre el punto de cierre de datos y el envo del IPS: retiradas o suspensiones de la autorizacin de comercializacin; problemas para obtener la renovacin de la autorizacin; restricciones en la distribucin; s sp nsin d ensayos clnicos; suspensin de ns s lni s; modificaciones en la dosificacin o pautas posolgicas; cambios en la poblacin de pacientes destino o en las indicaciones; cambios en la formulacin. b l f l Las razones relativas a seguridad que origen estas medidas se deben describir junto con la documentacin necesaria; cualquier comunicacin con j q los profesionales sanitarios (por ejemplo, Dear Doctor letters, DDL, o Direct Healthcare Professional Communication, DHPC) que resulte de tales acciones, se deben describir tambin , acc ones, descr b r tamb n adjuntando las correspondientes copias.
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2.4 CHANGES TO REFERENCE SAFETY INFORMATION Se utilizar como la referencia la versin del company core data sheet (CCDS) con su company core safety information (CCSI) en vigor en el company information inicio del periodo que cubre el IPS. Se debe incluir en el IPS, junto con la fecha de su ltima revisin. Los cambios en el CCSI, tales como nuevas contraindicaciones, precauciones advertencias RAM interacciones, contraindicaciones precauciones, advertencias, RAM, o interacciones llevadas a cabo durante el periodo de cobertura del IPS se deben describir con claridad, presentando las secciones modificadas. El CCSI revisado d b utilizarse como referencia p is d debe tili s m f n i para el p xim IPS y el p xim l prximo l prximo periodo. Si h d f hay diferencias entre el CCSI y los datos de Seguridad en la F h l l d d d d l Ficha tcnica oficial aprobados en un pas, se debe incluir un breve comentario de las diferencias locales y sus consecuencias y de las acciones propuestas o iniciadas. Estos comentarios se pueden adjuntar en carta separada o en adenda que acompae al envo local del IPS.

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2.5 2 5 PATIENT EXPOSURE Cuando sea posible, se proporcionar una estimacin del n de los pacientes expuestos que han recibido el medicamentos durante el periodo de cobertura d l IPS S i di b del IPS. Se indicar el mtodo por el que se hayan calculado l d l h l l d estas cifras. Si fuera imposible su clculo, se deber explicar y justificar. En su lugar, se deben utilizar otras medidas de exposicin, como la de g p pacientes-das, nmero de prescripciones o nde unidades de dosis (ej., comprimidos, inyectables); se debe describir el mtodo empleado. Si no son p posibles stas u otras medidas ms precisas, se pueden dar en cifras de m m p , p f ventas brutas (ej., toneladas). El concepto de DDD puede ser usado para expresar la estimacin de pacientes expuestos. Si fuera posible, se ofrecern datos segregados por sexo y edad (especialmente en adultos y peditricos). Si hay patrones de notificaciones que indiquen un problema potencial, se debe describir los detalles por pas (con la dosis local recomendada) u otro aspecto (ej., indicacin, forma de dosificacin). Si se (ej indicacin dosificacin) incluyen en el IPS datos de RAM de EC, se deben incluir los denominadores relevantes. En los casos de EC en marcha y/o EC ciegos, se debe hacer una estimacin d l pacientes expuestos. ti i de los i t t
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2.6 2 6 PRESENTATION OF INDIVIDUAL CASE HISTORIES

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2.6 2 6 PRESENTATION OF INDIVIDUAL CASE HISTORIES 2.6.5 MAH s 2 6 5 MAHs Analysis of Individual Case Histories Existe esta seccin para que el TAC exponga los casos individuales ms importantes con comentarios breves de los datos correspondientes. Por ejemplo, se presentar una discusin en particular de los hallazgos graves o no anticipados (su naturaleza su significacin naturaleza, mdica, se frecuencia de notificacin, etc). En esta seccin el foco debe ponerse en la discusin de los casos individuales y no debe confundirse con la evaluacin global en la Seccin 2.9 Overall Safety Evaluation
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2.7 2 7 STUDIES Se deben describir y discutir todos los estudios completados (preclnicos, clnicos, epidemiolgicos) que aporten informacin sobre la seguridad con un potencial i id d i l impacto en l i f la informacin d l i del medicamentos, as como los estudios planificados o en progreso, y los estudios publicados con problemas dirigidos hacia la seguridad: p p g g 2.7.1. Newly analysed company-sponsored studies 2.7.2. Targeted new safety studies planned, initiated or continuing during the reporting period. g g p gp 2.7.3. Published safety studies

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2.8 OTHER INFORMATION 2.8.1. Efficacy-Related Information 2.8.2. Late-Breaking Information

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2.9 2 9 OVERALL SAFETY EVALUATION Se expondr un anlisis conciso de los datos presentados, tomando en cuenta cualquier informacin ltima (Section 2.8.2.) que se haya podido reunir d dd durante el periodo d cobertura d l IPS. Junto con una l d de b del P J evaluacin del laboratorio titular de la significacin de los datos reunidos en el periodo, y con la perspectiva de la experiencia p p p p acumulada para as proponer nueva informacin sobre: -Cambios en las caractersticas de las RAM listadas, ej., sever dad, severidad, desenlace, poblacin blanco. poblac n -RAM graves no listadas, en perspectiva del acumulado. -RAM no-graves listadas. -Incremento en la frecuencia de notificacin de RAM listadas Incremento listadas, incluyendo comentarios sobre la posibilidad de que los datos reflejen un cambio importante en la frecuencia de RAM.
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2.9 OVERALL SAFETY EVALUATION El informe debe tambin contemplar explcitamente cualquier nuevo problema de seguridad respecto a los siguientes (debe mencionarse en cada aspecto la falta de informacin nueva significativa): interacciones de medicamentos; experiencias con sobredosis d lib i i b d i deliberada ( t li i ) o accidental y d (autolisis) id t l sus tratamientos; abuso o mal uso del medicamento; experiencias positivas o negativas durante embarazo y lactancia; experiencias en grupos especiales de pacientes (p.ej., nios, ancianos, alteraciones patolgicas); p g ) efectos de los tratamientos prolongados; notificaciones de pacientes/consumidores y de otros profesionales no sanitarios, si es necesario; errores de prescripcin o errores de medicacin, incluyendo los asociados con los nombres de marca o con las presentaciones del medicamento, medicamento que tengan implicaciones en la seguridad seguridad.
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2.10 2 10 CONCLUSION The conclusion should: indicate which safety data do not remain i i di t hi h f t d t d t i in accord with the previous cumulative experience, and with th reference safety i d ith the f f t information (CCSI); specify and justify any action recommended if d j tif ti d d or initiated.

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Ejemplo de IPS: ranibizumab

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Resumen
1.- Conceptos previos 2. 2.- Directrices sobre los Informes Peridicos de Seguridad (IPS) o Periodic Safety Update Reports (PSUR) 3.- Normativas de referencia

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Normativas de referencia
1-Volumen 9 A con directrices europeas sobre FV de medicamentos de uso Humano. En la web:
http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-9/pdf/vol9a_09-2008_en.pdf

2-ICH Topic E 2 C (R1) Note for guidance on clinical safety d t management: P i di Safety li i l f t data t Periodic S f t Update Reports for marketed drugs (CHMP/ICH/288/95). En l (CHMP/ICH/288/95) E la web: b
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guidelin e/2009/09/WC500002780.pdf

3-Real Decreto 1344/2007 de FV de medicamentos de uso humano en Espaa. En la web: p

http://www.aemps.gob.es/legislacion/espana/medicamentosUsoHumano/doc s/RD_1344y1345/rcl_2007_1982.pdf

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