Fisiologia da Glândula

Tireóide
CONSIDERAÇÕES
ANATÔMICAS
Anatomia Macroscópica
Folículos Tireoideanos de Rato

normal hipo hiper

FORMAÇÃO E SECREÇÃO DOS
HORMÔNIOS TIREÓIDEOS
 Síntese de Hormônios Tireoideanos (HT)

Principal elemento para a

IODO síntese de HT.
O iodo ingerido é reduzido a
iodeto no trato digestivo e
absorvido pelo intestino delgado.

Glicoproteína (660 KDa) que

TIREOGLOBULINA
apresenta 2 subunidades.
(TG) Expressa apenas na tireóide.
Representa 70 a 80% do
conteúdo protéico glandular.
 Síntese de Hormônios Tireoideanos

 Biossíntese de iodotironinas

 Transporte ativo de iodeto

(cotransportador Na+/I-)

 Oxidação do iodeto
 Iodação da Tireoglobulina
Formação de Diiodotirosina
(DIT) e Monoiodotirosina
(MIT).
 Acoplamento das iodotirosinas
Formação de T3 e T4
(peroxidase tireoideana)
 Secreção de Hormônios Tireoideanos

 Secreção de iodotironinas

 Endocitose de colóide
pelas microvilosidades

 Formação do fagolisossomo
Hidrólise da TG e a liberação
de HT

 Difusão dos HT para

a corrente sanguínea
 TSH

receptor membrana plasmática

cAMP

Ca++ Fosfoinositídeos Fatores de crescimento

(+) (+) (+) (+)

DNA Tamanho da célula Captação de iodo
Oxidação da glicose
RNA Número de células Iodação
Geração de NADPH
Proteínas Formação de folículos Acoplamento
Fosfolipídios Endocitose do colóide
Proteólise da tireoglobulina

Crescimento Síntese de hormônio

 Transporte Plasmático de HT

H.T. : 99,975% ligados a proteínas transportadoras

0,025% livres

glicoproteína globular
TBG sintetizada no fígado
maior afinidade ao T4
responsável por 80% do transporte
de T4 e 38% de T3
 Transporte Plasmático de HT

proteína tetramérica
sintetizada no fígado
TBPA maior afinidade ao T4
responsável por 15% do transp.
de T4 e 27% do transp. de T3

ligante secundário
flutuações nos níveis de albumina não
Albumina têm grande influência nas proporções
de H.T. livres
responsável por 5% do transp. T4 e
35% de T3.
 Transporte Plasmático de HT

T4 T3
5% Albumina
15% TBPA 35% Albumina

27% TBPA
80% TBG
38% TBG
 Regulação da Função Tireoideana

1) Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide

TRH
SOMATOSTATINA
TSH + síntese hormonal
+ secreção hormonal
+ crescimento da glândula
(principalmente IGF)
Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos

http://www.colorado.edu/epob/academics/web_resources/thyroid/
http://www.colorado.edu/epob/academics/web_resources/thyroid/thyrost1.gif
 Metabolização Hormonal

 Conjugação

 Desaminação e Descarboxilação Oxidativa

* TRIAC e TETRAC

 Clivagem da ligação éter

 Desiodação
  Desiodação
FÍGADO/RIM
(20%)
T3
Tireóide 5’MD-I
T4 T3

(80%) T4
(80%)

5’MD-I: + por T3
- por PTU (propiltiouracil) 5’MD-II
5’MD-II: - por T3 T4 T3
- por T3 reverso
Insensível ao PTU
HIPÓFISE/TAM/SNC/PLACENTA
  Desiodação

5 D-III
5’D-I e II T3 T2
T4
5’D-I e II
5 D-III rT3 T2
5 D-III: + por T3
presente no SNC, placenta, pele, intestino,
retina, músculo esquelético
coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento
Mecanismo de Ação Hormonal

1. Nuclear

⊕
T3
RNA POL II

h RNA

mRNA
T4 T3
PROTEÍNA
 Mecanismo de Ação do HT

1
H
3 Maquinaria
Transcricional
R Pol
2 II
Iniciação
TRE da Transcrição
 Mecanismo de Ação do HT

N-CoR Co-Ativadores
Domínio
Repressor I
Domínio T3
Repressor II + T3

→ 4 → N-CoR → 4 →
RXR T3R RXR T3R
Mecanismo de Ação Hormonal

2. Extranuclear

aumento da captação de aminoácidos e glicose

diminuição da atividade da 5’D-II

aumento da captação de ADP e consumo de O2

pela mitocôndria

estabilização do mRNA da enzima málica e do GH

 Ações dos HT

Tireóide

T4 Mecanismo de Ação Efeitos Biológicos

tecidos
periféricos Regulação da

T3
expressão gênica Crescimento
5’desiodase Enzima málica Desenvolvimento
alfa Miosina Metabolismo
Spot-14
Ca-ATPase
GH
TSH
beta Miosina
 Ações dos HT

Crescimento e Desenvolvimento

GH

IGFs

NGF
 Ações dos HT

Metabolismo
 Ativação de ciclos fúteis C
A
 síntese e degradação de lipídeos;
L
 neoglicogênese e glicogenólise; O
R
 síntese e degradação de proteínas;
I
 ciclo de Cori G
Ê
 Efeito direto sobre: N
 bomba de Na+/K+; E
 bomba de Ca++ S
 ATPase miofibrilar E
 Ações dos HT

Efeitos Sistêmicos:

a) Sistema Nervoso
Período embrionário: multiplicação celular
(NGF, IGF) sinaptogênese
mielinização
vascularização

Fase adulta: manutenção dos processos cognitivos

circulação
 Ações dos HT

Efeitos Sistêmicos:

b) Sistema Cardiovascular

Efeitos diretos: força e velocidade de contração (a)

expressão e atividade da SERCA (b)
frequência cardíaca (a+b)
débito cardíaco

Efeitos indiretos: receptores beta-adrenérgicos

(potencialização dos efeitos
de catecolaminas)
vasodilatação periférica
 Ações dos HT

Efeitos Sistêmicos:

c) Sistema Respiratório

Período Fetal: Surfactante

Fase Adulta: manutenção da frequência respiratória

volume corrente (efeito reflexo)
 Ações dos HT

Efeitos Sistêmicos:

d) Sistema Muscular

* estímulo do turnover protéico

 eutireoidismo: predomínio da síntese
 hipertireoidismo: predomínio do catabolismo

* diferenciação da fibra muscular