DISTROFIAS MUSCULARES DE CINTURAS ESCAPULAR Y PLVICA

DR. NUYOO CABRERA ORTIZ RESIDENTE 2 AO NEUROLOGIA

Grupo heterogneo de enfermedades hereditarias Debilidad y prdida muscular no neurgena Mutaciones de uno o mas genes involucrados en la formacin de las clulas musculares Distrofina primera protena descubierta 130 aos despues de la descripcin de la distrofia muscular.

Distrofias musculares de cinturas (LGMD) Grupo heterogeneo Espectro variable Transmision recesiva y dominante La frecuencia no esta bien definida por estar subdiagnosticadas y es muy variable de una poblacion a otra. Diagnostico inmunohistoquimico, inmunoblot, secuenciacion de ADN.

PROTEINAS SARCOMERICAS

DGC

Wilhelm Erb primero en describirlas Walton y Natrass acuan el termino: distorfias de las cinturas escapular y pelvica de Erb

Transmision autosomica recesiva o dominante Inicio en la infancia tardia o principio de la vida adulta Mientras mas tardio inicie el curso es mas benigno

Limb-girdlemuscular dystrophies (LGMD) Se clasifican segn su patron de transmision

Tipo 1 dominantes Tipo 2 recesivas

Se subclasifican con base a su genotipo especifico.

LGDM 2 I

FORMA MAS FRECUENTE

PERSONAS CON ACENDENCIA EUROPEA Y BRITANICA

INICIO 2 3 DECADA DE LA VIDA

PERIODO DE ESTABILIZACION DE HASTA 35 AOS

PROTEINA VINCULADA CON FUKUTINA (FKRP)

SE EXPERESA EN ME Y MIOCARDIO

GLUCOSIL TRANSFERASA ASOCIADA A ALFA-DG FKRP SE ENCUENTRA EN LA SUPERFICIE MUSCULAR SE ASOCIA CON EL DGC LA ALTERACION DE FKRP PRODUCE ALTERACION EN EL PLEGAMIENTO DE LAMININA ALFA2

CARACTERISTICAS CLINICAS

Inicio de la debilidad entre 2 y 4 decenio de la vida. Periodo de estabilizacin y posterior progresin hasta la afeccin de msculos del hombro. Pacientes con inicio tardo pueden caminar aun despus de los 40 aos. Otras alteraciones:

Disfagia y ptosis

No hay afeccion cognitiva.

Distrofia muscular autosmica recesiva infantil grave (LGMD 2C,D,E y F)

Clinicamente parecidas a la forma grave de D. de Duchenne. Diferencia en la transmisin autosmica recesiva (afeccin a nias).

caractersticas

Distrofia plvico pectoral Hipertrofia de msculos de la pantorrilla Miocardiopata Elevacin de CPK en etapas tempranas

Defecto gentico
sarcoglucano Alfa 50 DAG adalina Beta 43 DAG Gama 35 DAG gen

17q21

4q12

13q

delta

5q

tipo

Proteina SG

localizacion

caracteristicas
Hipertrofia de gemelos, contractura aquilea,lordosis lumbar, escapulas aladas, CK 5-10X, funcion cardiaca y respiratoria normales sin afeccion cognitiva Inicio 3-15 aos, hipertrofia de gemelos, dificultad para correr y subir escaleras, calambres intolerancia al ejercicio, postracion en la adolecencia, puede haber afeccion cardiaca y respiratoria, escoliosis y contracturas Inicio entre 4-12 aos, escapulas aladas, atrofia de musculos del tronco, pseudohipertrofia de gemelos, postracion entre 12 y 38 aos de edad miocardiopatia dilatada progresiva CK 5-10X. Poco frecuente curso clnico muy grave, a cualquier edad, CK 5-10 o mas de lo normal,miocardiopatia dilatada progresiva potencialmente mortal.

LGMD 2 C

gama

membrana

LGMD 2 D

alfa

membrana

LGMD 2 E

beta

membrana

LGMD 2 F

delta

membrana

diagnostico

Demostracion de la perdida de inmunotincion sarcolemica

Distrofia muscular autosomica recesiva vinculada con los cromosomas 15q y 2p (LGDM 2 A y B)

Se describen en grandes grupos familiares en Indiana E.E. U.U. En la isla de la reunion en el oceano Indico y en Brasil. Afecta a hombres y mujeres Afecta cintura pelvica y escapular por igual La debilidad es muy variable

LGMD 2A

CALPAINA: Cistena dependiente de calcio no lisosomal Musculo, retina, cristalino, corazn, musculo liso y clulas sanguneas mononucleares. Regula el recambio de la protena implicada en la reparacin, diferenciacin y transduccin de seales (AHNAK). Juega un papel importante en la reparacin de la sarcomera

Caractersticas

Afecta a 40% de individuos con LGMD Contracturas aquileas al inicio de la enfermedad Niveles sricos de CK mayores a 10 veces lo normal

LGMD 2 B

DISFERLINA: protena localizada en la membrana plasmtica. Musc. esqueltico, Corazn y Riones Forma parte del sistema de reparacin del musculo esqueltico. Participa en el trafico de vesculas y fusin con la membrana celular.

Alta incidencia en poblaciones con endogamia Judios libios del caucaso. Japn, Italia, Espaa. Acadianos / Cajunes en nueva escocia y luisiana Evolucion lenta Afeccion temprana de gemelos y niveles extraordinariamente altos de CK.

DISTROFIAS AUTOSOMICAS DOMINANTES

TIPO

PROTEINA

CARACTERISTICAS

LGMD 1 A

MIOTILINA

Inicio tardio, descrita en una familia de North Carolina, inicio a los 27 aos, debilidad prox. De MP con o sin debilidad prox de MS cifras altas de CK

LGMD 1 B

LAMININA A/C

Gran variabilidad desde cuadros muy graves como distrofia muscular congenita hasta signos leves, puede cursar con miocardiopatia, lipodistrofia, sx de envejecimiento acelerado

Bethlem y Van Wijngaarden 1976 Describen en Holanda distrofia de cinturas de tipo autosmico dominante de inicio temprano Contracturas de en flexion de codos tobillos y art. interfalangicas, no discapacitantes Presentacion constante, progresion lenta, periodos de inactividad longevidad normal Sitio de afeccion: gen de colageno en cromosomas 2 y 21

Van der Kooi describio una patologia semejante a la de Bethlem Cursan con alteraciones del ritmo que requieren colocacion de marcapasos Sitio de lesion: cromosoma 1 q

DISTROFIA MIOTNICA

Distrofia miotnica tipo 1 (DM1) Steinert 1909, describe una variante de a miotona congnita Batten y Gibb 1909 identifican como entidad individual Transmisin autonmica dominante alta penetrancia

Sitio de lesin cromosoma 19q Secuencia inestable de trinucletidos (CTG) Aumento de repeticiones de la secuencia (no codifican ninguna protena)

Sanos: 5 -30 repeticiones Enfermos 50 -2000 repeticiones

La gravedad de la enfermedad va en proporcin al nmero de repeticiones Anticipacin gentica

caractersticas

Inicio en la edad adulta Debilidad facial y ptosis Primeros en atrofiarse msculos de la mano y extensores de los antebrazos, maseteros. Ptosis, calvicie frontal y frente arrugada = cara de cuchillo ECM debil y atrofico = cuello de cisne Debilidad faringea y laringea = voz monotona y

Otras alteraciones: tero, esfago, colon Diafragma Sistema de conduccin cardaca Prolapso de vlvula mitral y disfuncin de VI

Curso insidioso Afeccin gradual de msculos proximales y del tronco. REM`s disminuidos o abolidos Postracin en 15 20 aos. Muerte por neumona, bloqueo cardaco o insuficiencia cardaca

Fenmeno de miotona: prolongacin de la contraccin idiomuscular tras la percusin breve o la estimulacin elctrica. retraso de la relajacin despus de una contraccin voluntaria potente. La Miotona puede preceder a la debilidad por muchos aos.

Cambios distrficos de tejidos no musculares

Opacidad del cristalino presente en 90% de los pacientes Opacidades pequeas regulares en la corteza anterior y posterior (lpidos y colesterol) Retraso mental discreto a moderado. Neuropata sensitivo motora ocasional Hiperostosis de huesos frontales y calcificacin de G. Basales. Atrofia testicular e hiperplasia de C. de Leydig Sx de klinefelter.

Cambios patolgicos: Agregados sarcoplsmicos colocados de manera perifrica. Haces circulares de miofibrillas (ringbinden). Nucleacin central. Necrosis y atrofia de fibras musculares.

Distrofia miotonica congenita

Harper 1975 Rasgos clnicos ms prominentes

Hipotona profunda y dipleja facial (Boca de Carpa) Dificultad para succin, deglucin y aspiracion. Dificultad respiratoria

Retraso psicomotor de leve a moderadamente grave

Diagnostico: EMG: descargas miotnicas al principio de la lactancia. Desencadenar miotona en la madre Las repeticiones de CTG en liquido amnitico y vellosidades corioncas establece el diagnostico prenatal.

Miopata miotnica proximal

Ricker et al 1994-95 Describieron miopatia caracterizada por:

Transmision autosomica dominante Debilidad de musculos proximales Miotonia cataratas

Inicio entre 20 40 aos Sintomas miotonicos intermitentes en manos y musc. Prox de piernas. Debilidad progresiva de musc. proximales de extremidades. No hubo sintomas de inicio en la lactancia. Sin afeccion cognitiva.

Histopatologicamente:

Miopatia inespecifica

Sitio de lesion: gen CNBP 3q Expansion de repeticion de CCTG No codifica proteinas.

GRACIAS