Gangguan Imu Pada SLE 011011
Gangguan Imu Pada SLE 011011
Penyakit autoimun adalah penyakit yang terjadi ketika jaringan-jaringan tubuh diserang oleh sistim imunnya sendiri.Sistem imun adalah suatu sistem yang kompleks dalam tubuh yang dirancang untuk melawan agen menular, seperti bakteri dan mikroba asing lainnya. Salah satu cara bahwa sistem kekebalan tubuh melawan infeksi adalah dengan memproduksi antibodi yang mengikat mikroba. Orang dengan lupus memproduksi antibodi abnormal di dalam darah mereka yang menargetkan jaringan dalam tubuh mereka sendiri bukan agen menular asing. Karena antibodi dan sel-sel yang menyertai peradangan dapat mempengaruhi jaringan di mana saja di tubuh, lupus memiliki potensi untuk mempengaruhi berbagai bidang.Terkadang lupus dapat menyebabkan penyakit kulit, jantung, paru-paru, ginjal, sendi, dan / atau sistem saraf. Ketika hanya kulit yang terlibat, kondisi ini disebut dermatitis lupus atau lupus erythematosus kulit. Suatu bentuk dermatitis lupus yang dapat terisolasi untuk kulit, tanpa penyakit internal, disebut lupus diskoid . Ketika organorgan internal yang terlibat, kondisi ini disebut sebagai lupus eritematosus sistemik (SLE). Kedua diskoid dan lupus sistemik adalah lebih umum pada wanita dibandingkan pria (sekitar delapan kali lebih umum).Penyakit dapat mempengaruhi semua umur namun paling umum mulai 2045 tahun. Statistik menunjukkan bahwa lupus agak lebih sering di Afrika dan Amerika orang-orang keturunan Cina dan Jepang.
Pada lupus, bagaimanapun, antibodi menyerang jaringan pasien sendiri. Antibodi ini disebut autoantibodi karena mereka diarahkan pada jaringan inang daripada molekul luar atau sel. Banyak autoantibodi pada lupus diarahkan terhadap DNA dan RNA atau di kompleks protein, yang salah diakui sebagai antigen pada orang dengan lupus. Akhirnya, sistem pembuangan normal untuk antigen, autoantibodi, dan kompleks imun dari aliran darah terganggu, mengakibatkan akumulasi yang tidak tepat. Jika akumulasi berlanjut terlalu lama, gejala klinis penyakit ini mulai muncul. Diperkirakan bahwa 500.000 sampai 1,5 juta orang di Amerika Serikat memiliki lupus. Sekitar 90 persen orang dengan lupus adalah wanita usia subur, meskipun laki-laki dan anak-anak terpengaruh juga. Lupus lebih sering terjadi pada Amerika Afrika daripada di putih (Kasper DL et al 2004).
Penyebab Lupus
Lupus adalah dianggap sebagai penyakit multigenic, yang berarti bahwa hal itu disebabkan oleh cacat pada beberapa gen.Para peneliti belum mengidentifikasi sebuah gen lupus tertentu, tetapi telah mengidentifikasi sejumlah kelainan genetik yang mempengaruhi orang untuk lupus berkembang. Sangat mungkin bahwa beberapa cacat genetik masing-masing menyumbangkan sejumlah kecil untuk respon imun abnormal terlihat pada lupus. Jika cukup dari cacat genetik menumpuk pada orang yang sama, penyakit ini dapat berkembang. Sebuah wilayah kromosom 16 telah dikaitkan dengan gangguan autoimun seperti rheumatoid arthritis, psoriasis, dan penyakit Crohn. Ini menunjukkan adanya gen autoimun yang, bila dikombinasikan dengan cacat genetik lainnya, meningkatkan kemungkinan seseorang mengembangkan gangguan autoimun. Apakah atau tidak gen ini diekspresikan (mengembangkan sifat lupus), dan untuk apa gelar, bergantung pada pemicu eksternal dan internal. Pemicu ini termasuk stres, kadar antioksidan, dan paparan bahan kimia beracun (Agisheva KN et al 1990; Bae SC et al, 2002; Kasper DL et al 2004). Pemicu lainnya adalah infeksi (seperti virus Epstein-Barr) yang merangsang sel-B respon kekebalan tubuh. Selain itu, lupus flare-up mungkin lebih mungkin terjadi pada wanita yang memakai estrogen yang mengandung pil KB atau terapi penggantian hormon konvensional (HRT) (Buyon JP et al 2005). Nutrisi dapat memainkan peran penting dalam manajemen lupus, baik dalam pencegahan flare-up dan dalam manajemen kondisi inflamasi yang berkaitan dengan lupus. Nutrisi tertentu dapat dimanfaatkan untuk meningkatkan komunikasi sel, meningkatkan perbaikan sel, dan mengurangi stres oksidatif (Brown AC 2000; Deluca HF et al, 2001; Huang CM et al, 2002; Linker-Israel M et al, 2001; Ozaki Y et al, 2000). Kekurangan nutrisi kunci juga menciptakan lingkungan yang melanggengkan peradangan dan mengurangi kemampuan sel untuk memperbaiki kerusakan (Bhattacharya A et al 2003; Brooks WH 2002; Brown AC 2000; Deluca HF et al, 2001; Huang CM et al, 2002; Januchowski R et al 2004; Linker-Israel M et al, 2001; Ozaki Y et al, 2000).
Sistem muskuloskeletal. Banyak orang dengan lupus memiliki arthritis yang bervariasi dari ringan sampai melumpuhkan. Deformitas sendi, meskipun relatif jarang, dapat terjadi. Kelemahan otot dan peradangan (miositis) juga dapat terjadi. Orang dengan lupus dapat mengembangkan masalah kepadatan tulang, terutama jika mereka mengambil terapi kortikosteroid. Seperti halnya pasien yang beresiko osteoporosis, kalsium dan vitamin D3 harus diresepkan pertama untuk mencegah hilangnya mineralisasi tulang (Adachi JD et al 1996). Untuk informasi yang lebih spesifik pada pemeliharaan sistem kerangka yang sehat, lihat bab Osteoporosis. Kulit. Gejala lupus dapat termasuk ruam (terutama karakteristik ruam kupu-kupu pada wajah) dan kelainan kulit lainnya. Ginjal. Pembengkakan dan radang ginjal adalah salah satu manifestasi paling serius dari SLE. Radang ginjal (nefritis) adalah penyebab utama kematian pada dekade pertama dari penyakit (Kasper DL et al 2004). Sebuah persentase yang signifikan dari orang dengan lupus memiliki peningkatan kadar protein dalam urin mereka (proteinuria). Proteinuria terjadi ketika sistem penyaringan ginjal rusak, baik oleh tekanan darah tinggi, racun, atau peradangan. Jika kondisi ini tidak dikelola dengan baik, stadium akhir penyakit ginjal dapat mengembangkan, yang memerlukan dialisis atau transplantasi. Sistem saraf. Neuropsikiatri lupus merupakan subkelompok penting dan berbeda dari penyakit. Orang dengan bentuk lupus dapat mengalami disfungsi kognitif dan kesulitan dengan memori dan penalaran. Sakit kepala yang umum. Komplikasi tambahan termasuk kejang, psikosis, dan ensefalitis. Sistem kardiovaskular dan pembuluh darah. Para peneliti terus mengungkap lebih banyak koneksi antara lupus dan penyakit jantung. Orang dengan lupus dapat mengalami serangan iskemik transien, stroke, dan serangan jantung, semua berhubungan dengan penyakit mereka. Lupus dikenal untuk mempercepat proses aterosklerosis, di mana arteri yang tersumbat dengan timbunan plak lemak. Orang dengan tingkat kematian tinggi dari pengalaman lupus penyakit jantung yang tidak dapat dijelaskan oleh faktor risiko konvensional saja (Tam LS et al 2005). Secara keseluruhan, orang dengan lupus memiliki 5 - sampai 6 kali lipat peningkatan risiko penyakit jantung; wanita yang lebih muda mungkin mengalami risiko 50 kali lipat (Bruce TAHUN 2005). Salah satu faktor yang berkontribusi untuk peningkatan risiko ini mungkin stres oksidatif dikaitkan dengan lupus, yang memperburuk penyakit jantung. Hal ini membuat status antioksidan potensial yang sangat penting bagi orang dengan SLE (Tam LS et al 2005). Orang dengan SLE lebih cenderung memiliki tekanan darah tinggi, diabetes, kolesterol tinggi, homosistein tinggi, dan sindrom metabolik (Afeltra A et al, 2005; Bruce DI 2005). Bab-bab berikut mungkin menarik tambahan: Gumpalan Darah, Aterosklerosis Koroner Arteri Diseaseand, hyperhomocysteinemia, Peradangan, dan Penyakit Stroke dan cerebrovascular. Paru-paru. Yang paling umum lupus berhubungan dengan komplikasi adalah pembengkakan dari pleura, yang merupakan kantung tipis di dada bagian atas yang berisi paru-paru dan terhubung ke dalam dinding dada, diafragma, dan lapisan luar jantung. Mungkin ada perdarahan dan pembengkakan di dalam paru-paru. Darah sistem. Lupus berhubungan dengan anemia, leukopenia (rendah jumlah sel darah putih), dan trombositopenia (jumlah trombosit rendah). Beberapa orang dengan lupus antikoagulan lupus memproduksi, yang mengurangi kemampuan darah untuk membeku dan berhubungan dengan peningkatan risiko perdarahan. Untuk informasi lebih lanjut, lihat bab Darah Gangguan. Gastrointestinal sistem. Mual dan diare dapat terjadi selama lupus flare-up. Selain itu, usus sendiri mungkin akan terpengaruh oleh pembengkakan, perforasi, perdarahan, dan sepsis. Mata. Konjungtivitis adalah peradangan konjungtiva (membran transparan yang menutupi bagian putih mata dan garis kelopak mata). Pembengkakan pada kelopak mata karena konjungtivitis relatif umum tetapi jarang mengancam penglihatan pada orang dengan lupus. Namun, jika peradangan mempengaruhi retina daripada kelopak mata, kebutaan dapat berkembang dengan cepat, selama beberapa hari atau minggu. Hal ini memerlukan intervensi medis yang segera dan agresif.
Setelah diagnosis lupus dibuat menggunakan kriteria klinis, sejumlah tes tambahan dapat digunakan untuk memantau perjalanan penyakit dan berbagai sistem organ. Ini mungkin termasuk tes darah untuk antibodi fosfolipid, yang dapat membantu memprediksi risiko pembekuan darah, di samping hitung darah lengkap (CBC), jumlah trombosit, urine, dan menguji tingkat kreatinin atau albumin. Berbagai tes membantu dokter melacak aktivitas penyakit pada sistem organ yang diketahui terlibat dan untuk mendeteksi sistem yang sebelumnya tidak terlibat. Manajemen konvensional lupus bertujuan flare up-pengendalian (biasanya dengan obat anti-inflamasi) dan gejala menekan untuk mencegah kerusakan organ. Obat-obatan konvensional utama yang digunakan untuk mengobati lupus meliputi: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) Obat-obatan,. Seperti ibuprofen, biasanya direkomendasikan untuk otot dan nyeri sendi dan untuk nyeri artritis. Acetaminophen atau aspirin. Ini adalah analgesik ringan digunakan untuk mengurangi rasa sakit. Kortikosteroid kortikosteroid sintetis yang diproduksi, seperti prednison,. Yang digunakan untuk mengurangi peradangan dan menekan sistem kekebalan tubuh. Ini dapat digunakan secara topikal untuk ruam kulit atau oral untuk mengobati sistem organ lainnya. Dalam parah flare-up, dosis yang relatif besar kortikosteroid dapat diresepkan untuk periode singkat.
Antimalarial Obat-obatan ini, seperti sulfat hydroxychloroquine,. Diresepkan untuk kulit dan gejala lupus sendi.Ini dapat mengambil bulan sebelum manfaat obat ini terbukti. Imunomodulasi obat Obat-obatan ini,. Seperti azathioprine dan cyclophosphamide, menekan sistem kekebalan tubuh. Biologis obat. Obat ini termasuk agen yang menghambat produksi antibodi spesifik, seperti terhadap DNA, atau agen yang bertindak untuk menekan pembuatan antibodi melalui mekanisme lain.
Penggunaan kortikosteroid layak disebutkan secara khusus dalam pengobatan lupus, sebagian karena terapi kortikosteroid begitu umum pada pasien yang sedang dirawat untuk lupus. Prednisone, kortikosteroid yang paling umum digunakan untuk mengobati lupus, telah ditunjukkan untuk efek interleukin 1 dan 2 (IL-1 dan IL-2). IL-2 memainkan peran kunci dalam perkembangan T-sel, sedangkan IL-1 menghambat pemanfaatan IL-2 oleh T-sel (Patavino T et al, 2001). Penggunaan jangka panjang kortikosteroid dikaitkan dengan risiko signifikan dan efek samping. Secara khusus, efek samping dari terapi glukokortikoid termasuk obesitas, tekanan darah tinggi, dislipidemia (kelainan pada-atau jumlah abnormal lipid dan lipoprotein-dalam darah), dan resistensi insulin (Wake DJ et al 2004). Kelebihan glukokortikoid menyebabkan akumulasi kelainan metabolik perut lemak dan lainnya yang dikenal sebagai sindrom metabolik (Bjorntorp P 2001). Perubahan ini meningkatkan risiko aterosklerosis dini. Secara umum, kebanyakan dokter berusaha untuk membatasi paparan pasien untuk terapi jangka panjang kortikosteroid dan menyapih pasien off kortikosteroid secepat mungkin karena risiko efek samping yang serius.
Connection Hormon
Karena lupus paling sering terjadi pada wanita usia subur, dan flare-up sering terjadi selama menstruasi, beberapa peneliti telah berusaha untuk mengungkap hubungan antara lupus dan hormon seks, khususnya estrogen. Meskipun kemajuan telah dibuat, koneksi antara lupus dan estrogen tetap sangat kontroversial. Hal ini diketahui bahwa orang dengan lupus memiliki peningkatan kadar metabolit estrogen dan rendahnya tingkat testosteron (Patavino T et al 2001).Wanita dengan lupus telah menunjukkan penurunan tingkat progesteron (Folomeev M et al, 1992). Bentuk-bentuk tertentu estrogen yang berhubungan dengan peradangan, penyakit degeneratif, dan dominasi estrogen pada orang dengan lupus (Cutolo M et al 2004). Estradiol (bentuk estrogen terkuat) mengikat reseptor pada sel T dan sel-B, meningkatkan aktivasi dan kelangsungan hidup sel-sel, dan predisposisi wanita untuk serangan berkepanjangan pada sistem kekebalan tubuh mereka (Grimaldi CM et al, 2002). Studi meneliti peran estrogen pada lupus telah melihat HRT untuk melihat apakah penggunaan estrogen dan progesteron memberikan kontribusi untuk lupus. Dalam sebuah penelitian terhadap 351 wanita menopause dengan lupus, subjek ditugaskan untuk mengambil baik HRT tradisional (yang terdiri dari estrogen terkonjugasi kuda pada 0,625 miligram per hari [mg / hari] dan medroksiprogesteron pada 5 mg / hari selama 1 sampai 12 hari setiap bulan) atau plasebo. Pada akhir penelitian, para peneliti menemukan bahwa HRT sintetis meningkatkan risiko ringan sampai sedang flare-up (tapi bukan risiko serius flare-up) pada wanita menopause dengan lupus (Buyon JP et al 2005). Wanita dengan lupus harus mendiskusikan risiko dan manfaat terapi estrogen dengan dokter mereka karena, berdasarkan temuan ini, tampaknya ada risiko bahwa estrogen dapat memperburuk penyakit. Selain itu, ekstra hati-hati dianjurkan karena HRT konvensional terkait dengan hiperkoagulabilitas (abnormal peningkatan kemampuan darah untuk membeku), yang sudah merupakan masalah pada orang dengan lupus yang memiliki antibodi antifosfolipid (Petri M 2001).
Bioidentik, terapi hormon alami belum diteliti secara khusus pada orang dengan lupus, dan dampak (positif atau negatif) dari jenis terapi tidak diketahui pada saat ini.