Farmacologia clnica dos frmacos antihelmnticos

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Clique para editar o estilo do subttulo Robergues Costa Antnia Vanessa dos Santos mestre

Albendazol

Anti-helmntico oral de amplo espectro Frmaco de escolha: doena hidtica e cisticercose (EUA) Tambm utilizado: infeces por oxiros e ancilstomos, ascaridase, tricurase e estrongiloidase. (No padronizado)

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Farmacocintica

O albendazol um carbamato de benzimidazol VO: absoro de maneira irregular (aumentado com refeies gordurosas) e passa rapidamente por metabolismo de primeira passagem Metablito ativo: sulfxido de albendazol 400mg VO: concentrao plasmtica mxima em 3h e meia-vida de 8 a 12h O sulfxido tem alta ligao a protenas plasmticas, boa distribuio tecidual, entra na bile, lquido cerebroespinhal e cistos hidticos Os metablitos do albendazol so excretados na urina
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Farmacodinmica

Inibio da sntese de microtbulos de nematdeos por benzimidazlicos (?) Efeito larvicida: doena hidtica, cisticercose, ascaridase e infeces por ancilstomos Efeito ovicida: ascaridase, ancilostomase e tricurase

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Usos Clnicos

Administrao: estmago vazio (parasitos intraluminais) ou com refeies gordurosas (parasitos teciduais) Ascaridase, Tricurase e Infeces por Oxiros e Ancilstomos Acima de dois anos de idade: 400mg VO por 1 dia. 2 a 3 dia para infeces macias por scaris. 2 semanas para infeces por oxiros Alto ndice de cura
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Usos Clnicos

Neurocisticercose A terapia anti-helmntica no claramente superior terapia com corticosteroides isoladamente e pode exacerbar a doena neurolgica Terapia isolada apropriada para cistos sintomticos parenquimatosos ou intraventriculares Albendazol + corticosteroides: reduzir a inflamao causada por microrganismos 4/22/12 agonizantes

Reaes adversas, contra indicaes e precaues

Uso at 3 dias: o albendazol quase livre de efeitos adversos significativos Podem ocorrer desconforto epigstrico brando e transitrio, diarreia, cefaleia, nuseas, tonturas e insnia Uso longo prazo para doena hidtica: bem tolerado, mas pode causar desconforto abdominal, cefalia, febre, fadiga, alopcia, aumento das enzimas hepticas e pan-citopenia Deve-se acompanhar hemograma e
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Bitionol

Frmaco de escolha para tratamento de fasciolase (trematdeo do fgado da ovelha) Frmaco alternativo para tratamento da paragonimase pulmonar Farmacocintica VO: pico em 4 a 8h Excreo parece ser principalmente renal Usos Clnicos Paragonimase e fasciolase: 30 a 50 mg/Kg fracionada em 2/3 x aps refeio em dias 4/22/12 alternados por 10/15 doses

Bitionol

Reaes adversas , contra indicaes e precaues Efeitos adversos (40% casos): diarreia, clicas abdominais, anorexia, nuseas, vmitos, tontura e cefaleia. (geralmente so brandos e transitrios, ocasionalmente gravidade requer interrupo da terapia) Exantemas cutneos: pode ocorrer com 1 semana ou mais de terapia, provavelmente por liberao de antgenos dos vermes agonizantes Cautela no uso em menores de 8 anos (experincia limitada nesta faixa etria) 4/22/12

Citrato de dietilcarbamazina

Frmaco de escolha: filariose e eosinofilia tropical Substitudo por ivermectina no tratamento de oncocercase Qumica e farmacocintica A dietilcarbamazina derivado sinttico da piperazina, comercializado como sal de citrato Rapidamente absorvida no TGI, com pico 4/22/12 de 1 a 2 horas (0,5 mg/Kg); meia-vida de

Farmacodinmica A dietilcarbamazina imobiliza as microfilrias a altera sua estrutura de superfcie, deslocando-as dos tecidos e tornando-as mais suscetveis destruio pelos mecanismos de defesa do hospedeiro. O modo de ao contra os vermes adultos desconhecido Usos clnicos Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, 4/22/12 Brugia timori e Loa loa

Reaes adversas, contra indicaes e precaues

Reaes adversas, contra indicaes e precaues Cefaleia, mal-estar, anorexia, fraqueza, nuseas, vmitos e tontura. ( Em geral so brandas e transitrias) Reaes so graves na oncocercase (usa-se ivermectina) Reaes s microfilrias agonizantes: brandas na W. bancrofti, intensas na B. malayi e ocasionalmente graves no L. 4/22/12 loa

Doxiciclina

Antibitico tetraciclnico com atividade macrofilaricida contra W. bancofti e oncocercase Age indiretamente, matando a Wolbanchia (simbionte bacteriano intracelular das filrias) Possui uma atividade melhor contra vermes adultos do que qualquer outro frmaco Frmaco importante para a filariose, tanto para o tratamento da doena ativa quanto para a quimioterapia em massa

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Ivermectina

Frmaco de escolha para estrongiloidase e oncocercase Qumica e farmacocintica A ivermectina uma lactona macrocclica semi-sinttica, uma mistura de ivermectina B1a e B1b 12 mg VO: pico em no mx 4h, meia-vida de 16h, distribuco tecidual ampla excretado quase exclusivamente nas fezes

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Farmacodinmica

A ivermectina parece paralisar os nematdios e artrpodos intensificando a transmisso mediada pelo cido aminobutlico (GABA) dos sinais nos nervos perifricos Na oncocercase a ivermectina microfilaricida; no mata os vermes adultos, mas bloqueia a liberao de microfilrias por alguns meses aps terapia
4/22/12 Microfilrias na pele diminuem

Usos clnicos

Oncocercase VO: dose nica de ivermectina 150 g/Kg com gua e estmago vazio Os programas variam de doses mensais at doses a cada 6 a 12 meses Aps terapia aguda, o tratamento repetido em intervalos de 12 meses at que os vermes adultos morram, que pode levar at 10 anos ou mais
4/22/12 Com apenas o primeiro tratamento os

Reaes adversas, contra indicaes e precaues

Estrongiloidase: fadiga, tontura, nuseas, vmitos, dor abdominal e exantemas. (so infrequentes) Oncocercase: reao de Mazotti, causado por morte de microfilrias; inclui febre, cefaleia, tontura, sonolncia, fraqueza, exantema, aumento do prurido, diarreia, dores articulares e musculares, hipotenso, taquicardia, linfadenite, linfangite e edema perifrico. (comea no primeiro 4/22/12

Mebendazol

Benzimidazlico sinttico de amplo espectro anti-helmnticos e baixa incidncia de efeitos adversos Qumica e farmacocintica Absoro inferior a 10% (VO) Ligao protenas superior a 90%, converte-se rapidamente em metablitos inativos (principalmente por primeira passagem) Meia-vida de 2 a 6h Excreo principalmente urinria, como derivados descarboxilados Uma poro do frmaco e derivados so excretados na bile Absoro aumentada com refeies gordurosas Farmacodinmica Provavelmente age inibindo a sntese de microtbulos; o frmaco precursor parece ser a forma ativa 4/22/12

Mebendazol

Usos clnicos Aprovado para uso na ascaridase, tricurase e infeco por ancilstomo e oxiros Podem ser administrados VO antes ou depois das refeies, os comprimidos devem ser mastigados Oxiros: VO 100mg dose nica repetida em 2 semanas Ascaridase, tricurase e ancilstomos e trichostrongilos: VO 100mg 2x dia por 3 dias (acima 2 anos) ndice cura: 90 a 100% para ascaridase, oxiros, e tricurase scaris: ndice baixo, mas reduo acentuada de parasitos ocorre em no curados Capilarase intestinal (Capilaria philipenses): VO 400mg dirios fracionado por 21 dias ou mais 4/22/12 Triquinose (Trichinella sp.): provvel eficcia contra vermes adultos

Reaes adversas, contra indicaes e precaues

Terapia a longo prezo quase no apresenta efeitos adversos Foram relatados nuseas brandas, vmitos, diarreia e dor abdominal Em doses altas raramente apresenta reaes de hipersensibilidade (exantema, urticria), agranulocitose, alopecia e elevao das enzimas hepticas O mebendazol teratognico Nveis plasmticos podem ser reduzidos pelo uso de carbamazepina ou fenitona e aumentados pela cimetidina Relatos raros de convulses em menores de dois anos (experincia limitada) Cautela em pacientes com cirrose
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Metrifonato (Triclorfona)

Frmaco alternativo de baixo custo Seguro para o tratamento de infeces por Schistosoma heamatobium; no ativo contra S. mansoni ou S. japonicum Qumica e farmacocintica Composto organofosforado, rapidamente absorvido VO Pico 1 a 2h, meia vida de 1,5h Depurao provavelmente no enzimtica em diclorvos, meteblito ativo Metrifonato e diclorvos so amplamente distribudos, eliminados em 24 a 48h
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Farmacodinmica Acredita-se que o modo de ao est ligada a sntese de colinesterase Esta inibio paralisa temporariamente os vermes adultos, resultando em sua mudana do plexo venoso vesical para pequenas arterolas dos pulmes, onde so retidos, encapsulados pelo sistema imune e morrem No efetivo contra ovos do S. 4/22/12 heamatobium, ovos vivos continuam a

Reaes adversas, contra indicaes e precaues

Alguns estudos observam sintomas colinrgicos brandos e transitrios, nauseas e vmitos, diarreia, dor abdominal, broncoespasmos, cefaleia, sudorese, fadiga, fraqueza, tontura e vertigem Sintomas podem comear por 30 min e persistir por at 12h No deve ser utilizado aps exposio recente a inseticidas ou frmacos que possam potencializar a inibio da colinesterase Contra indicado na gravidez
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Niclosamida

Frmaco de segunda linha para o tratamento da maioria das infeces por tnia Qumica e farmacocintica Derivado da salicilamida Perece ser minimamente absorvida do TGI Nem o frmaco, nem seus metablitos foram recuperados do sangue ou urina

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Farmacodinmica Vermes adultos, mas no ovos, so mortos rapidamente, presumivelmente em razo da inibio da fosforilao oxidativa ou estimulao da atividade de ATPase Usos clnicos Tratamento: VO 2g dose nica, pela manh com estmago vazio, comprimido deve ser mastigado e 4/22/12 engolido com gua

Oxamniquina

Oxamniquina (OXA) um frmaco antiparasitrio trematicida, utilizado em infeces por Schistosoma mansoni. O frmaco usado como alternativa de segunda escolha ao praziquantel Doses teraputicas no atacam as cepas de Schistosoma haematobium e Schistosoma japonicum. Qumica e farmacocintica Pertense classe das tetraidroquinolinas, derivado da 2aminometiltetraidroquinolina Imediatamente absorvido por via oral, meia vida de 2,5h; metabolizado em metablitos inativos e excretado na urina (75% nas primeiras 24h)
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Oxamniquina

Farmacodinmica A oxamniquina ataca as formas maduras e imaturas de Schistosoma mansoni Os machos so mais atacados pelo medicamento que as fmeas, mas, mesmo assim, as que sobrevivem ao tratamento no conseguem mais colocar ovos, interrompendo a continuidade da doena No estmago, a presena de4/22/12 alimentos afeta sua absoro. A metabolizao do

Reaes adversas, contra indicaes e precaues

Efeitos brandos que comeam em 3h e duram vrias horas (ocorrem em 33% dos casos) Pode-se destacar como reaes adversas da oxamniquina suas aes no SNC, com possibilidade alucinaes, convulses e excitao Pode ocorrer nuseas, vmitos, diarreia, clicas, prurido e urticrias Alm disto, h os efeitos renais e a 4/22/12 febre. E tambm o cansao produzido no

Piperazina

Alternativa para tratamento de ascaridase (90% de cura quando administrado em 2 dias) No recomendado para outras infeces helmnticas Qumica e farmacocintica Piperazina o composto heterocclico hexagonal saturado, com dois nitrognios nas posies 1 e 4 Imediatamente absorvida, pico em 2 a 4h Maior parte do frmaco e excretado sem alteraes na urina (2 a 6h), excreo completada em 24h Farmacodinmica Causa paralisia do scaris, bloqueando a acetilcolina na juno mioneural, deste modo, como ficam incapazes de manter sua posio no hospedeiro so expelidos por peristaltismo

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Piperazina

Uso clnico Dosagem: 75mg/Kg (dose mx de 3,5g) VO 1x dia por 2 dias Infeces macias: tratamento continuado por 3 a 4 dias ou repetido aps 1 semana Reaes adversas, contra indicaes e precaues Efeitos adversos so raros e brandos: nuseas, vmitos, diarreia, dor abdominal, tontura e cefaleia. Neurotoxicidade e reaes alrgicas so bem raras No deve ser usado na gravidez, em pacientes com funo renal ou heptica prejudicada e naqueles com histrico de epilepsia ou doena neurolgica crnica

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Praziquantel

O praziquantel um anti-helmntico antiparasitrio de amplo espectro, contra numerosas espcies de cestdeos e trematdeos til para tratar a esquistossomose (Schistosoma mansoni, S. japonicum), a cisticercose, a difilobotriasis, Taenia solium, Hymenolepsis nana e fasciolase Utilizado no tratamento em massa de vrias infeces Qumica e farmacocintica Derivado sinttico da isoquinolina-pirazina Rapidamente absorvido, biodisponibilidade de 80% VO Pico atingido em 1 a 3h; concentrao no lquido cerebroespinhal atinge 14 a 20% da concentrao plasmtica, meia vida de 0,8 a 1,5h Alto efeito de primeira passagem, metabolizados em 4/22/12 produtos mono e poliidroxilados

Praziquantel

Farmacodin mica O frmaco provoca uma

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Reaes adversas, contra indicaes e precaues

Efeitos adversos brandos e transitrios, incio com varias horas aps ingesto e persiste por at 1 dia Frequentes: cefaleia, tontura, sonolncia e lassido. Tambm pode ocorrer nuseas, vmitos, dor abdominal, fazes moles, prurido, urticrias, artralgia, mialgia e febre baixa Segurana no estabelecida em menores de 4 anos

Frmaco parece ser mais bem tolerado

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