Darah Koagulasi
Darah Koagulasi
Dr. SUDARNO
VOLUME DARAH TOTAL : 6 L (85 ml/kg BB) ATAU 7-8% BB KOMPOSISI DARAH : 1. SEL DARAH : ERITROSIT, LEUKOSIT, TROMBOSIT 2. PLASMA DARAH : CAIRAN DARAH Catatan : SERUM ADALAH PLASMA DARAH MINUS FAKTOR2 PEMBEKUAN DARAH (TERMASUK FIBRINOGEN). SERUM DIDAPAT DGN CARA MEMBIARKAN DARAH DALAM TABUNG REAKSI (TANPA ANTIKOAGULAN) MEMBEKU DAN KEMUDIAN DISETRIFUS DGN KECEPATAN TINGGI UNTUK MENGENDAPKAN SEMUA SELSELNYA. CAIRAN DIATASNYA DISEBUT SERUM) PLASMA DARAH 90% - AIR 10% - ALBUMIN, GLOBULIN, FIBRINOGEN, ENZIM, HORMON, GLUKOSA, ASAM AMINO, LIPID, VITAMIN, O2, CO2, ELEKTROLIT, UREA DLL
FUNGSI DARAH
1. RESPIRASI: PENGANGKUTAN O2 DAN CO2 2. NUTRISI: PENGANGKUTAN ZAT2 GIZI 3. EKSKRESI, MIS: PENGANGKUTAN UREA UNTUK DIBUANG 4. BERPERAN DALAM MEMPERTAHANKAN KESEIMBANGAN ASAM-BASA TUBUH (ADANYA SISTEM BUFFER DALAM DARAH} 5. MENGATUR KESEIMBANGAN AIR ANTARA PLASMA DAN CAIRAN JARINGAN 6. PENGATURAN SUHU TUBUH: PANAS YG TERBENTUK AKIBAT METABOLISME DI JARINGAN2 DIBAWA DARAH KE PERMUKAAN TUBUH UNTUK DIPANCARKAN KE LUAR 7. PERLINDUNGAN TERHADAP INFEKSI : MENGANDUNG ANTIBODI, LEUKOSIT 8. TRANSPOR HORMON, ENZIM DLL 9. TRANSPOR METABOLIT2
SEL-SEL DARAH
SEL DARAH MERAH = ERITROSIT BEBERAPA PEMERIKSAAN UTK EVALUASI KEADAAN SEL DARAH MERAH : HB KADAR HEMOGLOBIN DALAM mg/dl DARAH, PCV = HEMATOKRIT= VPRC, HITUNG JUMLAH ERITROSIT, INDEKS SEL DARAH MERAH: MCV, MCH, MCHC PENTING PADA ANEMIA LEUKOSIT : HITUNG JUMLAH LEUKOSIT, HITUNG JENIS/ DIFFERENTIAL COUNT LEUKOSIT MERUPAKAN PERTAHANAN AWAL (NON SPESIFIK) APABILA ADA INFEKSI MASUK TROMBOSIT=PLATELET HITUNG JUMLAH TROMBOSIT
HEMOSTASIS
MEKANISME UNTUK MENGHENTIKAN PERDARAHAN/ KELUARNYA DARAH DARI PEMBULUH DARAH MISALNYA AKIBAT TRAUMA ADA BEBERAPA FASE: VASOKONSTRIKSI PEMEBENTUKAN SUMBAT TROMBOSIT PEMBENTUKAN TROMBUS MERAH FIBRINOLISIS CATATAN : PADA TROMBOSIS (TERBENTUKNYA TROMBUS/ BEKUAN DARAH DALAM PEMBULUH DARAH YG DIJUMPAI MISALNYA PADA STROKE) MEKANISMENYA MIRIP SEPERTI PADA HEMOSTASIS
1. 2. 3. 4.
1. VASOKONSTRIKSI
PENYEMPITAN PEMBULUH DARAH UNTUK MENGURANGI DERASNYA ALIRAN DARAH KELUAR MELALUI LUKA. AKIBAT TRAUMA YG MENGOYAK DINDING PEMBULUH DARAH SECARA REFLEKS OTOT POLOS DINDING PEMBULUH DARAH BERKONTRAKSI LUMEN PB. DARAH MENYEMPIT MENGURANGI DERASNYA ALIRAN DARAH KELUAR MELALUI LUKA SEL2 ENDOTEL AKAN MENSEKRESI ENDOTHELIN
PROSES KOAGULASI DARAH MENURUT HOWELL TEORI HOWELL : ADA 3 TAHAP TAHAP I : PEMBENTUKAN TROMBOPLASTIN TAHAP II : AKTIVASI PROTROMBIN TROMBIN TAHAP III : DARI FIBRINOGEN SP TERBENTUKNYA FIBRIN CLOT TAHAP I TROMBOPLASTIN Ca++ TAHAP II PROTROMBIN TAHAP III FIBRINOGEN TROMBIN FIBRIN CLOT
CATATAN : YG DIMAKSUD DGN TROMBOPLASTIN BUKANLAH SUATU SENYAWA/BAHAN TETAPI SUATU FUNGSI YG BERASAL DARI BERBAGAI FAKTOR/BAHAN
HEMOSTASIS
FAKTOR PEMBEKUAN DIBERI ANGKA ROMAWI MISALNYA FAKTOR X, BENTUK AKTIFNYA DIBERI HURUF a MISALNYA FAKTOR Xa HMWK = HIGH-MOLECULAR- WEIGHT KININOGEN TF = TISSUE FACTOR JALUR PROSES KOAGULASI DARAH : JALUR INTRINSIK DAN EKSTRINSIK JALUR EKSTRINSIK BERJALAN LEBIH AKTIF DP JALUR INTRINSIK DALAM TABUNG REAKSI KOAGULASI DARAH HANYA BERJALAN LEWAT JALUR INTRINSIK (TAK ADA TF)
PEMBEKUAN DARAH
JALUR INTRINSIK
IX
VIIa/TF VESSEL INJURY Xa VIIa/TF Ca++ IXa Ca++, VIIIa JALUR BERSAMA X
VIIa/TF Ca++
Xa
Ca++, Va
STABLE CLOT
JALUR BERSAMA
JALUR INTRINSIK :
SEMUA KOMPONENNYA TERDAPAT DALAM PLASMA MISALNYA PADA TABUNG REAKSI DGN PERMUKAAN YG BERMUATAN NEGATIF SEPERTI GELAS ATAU KAOLIN
IN VIVO: KONTAK DGN KOLAGEN (TERPAPAR BILA LAPISAN ENDOTEL PB. DARAH KOYAK) DAN MEMBRAN PLATELET MEMBERIKAN EFEK YG SAMA KONTAK DG PERMUKAAN YG TERLUKA HMWK DAN MENGUBAH PREKALLIKREIN MENJADI KALLIKREIN. SELANJUTNYA TERJADI AKTIVASI FAKTOR XII XIIa, KEMUDIAN XIIa MENGAKTIFKAN XI XIa SELANJUTNYA FAKTOR XIa AKAN MENGAKTIFKAN FAKTOR IX FAKTOR IXa AKTIVASI FAKTOR IX IXa JUGA DAPAT DILAKUKAN OLEH FAKTOR VIIa/ TF
JALUR EKSTRINSIK :
PEMICU: TRAUMA PADA JARINGAN YG MENYEBABKAN VASCULAR INJURY PEMAPARAN FAKTOR JARINGAN
1.
2.
JALUR EKSTRINSIK DIAKTIFKAN OLEH TISSUE FACTOR (FAKTOR JARINGAN) YG DIDAPATKAN DARI JARINGAN PADA TEMPAT KERUSAKAN PEMBULUH DARAH. TF INI MERUPAKAN PROTEIN TRANSMEMBRAN YG TAK TERDAPAT DLM PLASMA. TF MERUPAKAN SUATU GLIKOPROTEIN YANG TERDAPAT PADA SUBENDOTHELIAL CELL SURFACE, TERDAPAT PADA BERBAGAI JARINGAN, BANYAK DIDAPAT PADA OTAK, PARU, DINDING PEMBULUH DARAH, PLASENTA. FAKTOR VII MERUPAKAN KOMPONEN JALUR EKSTRINSIK
VII VIIa Ca++, FOSFOLIPID MENGAKTIFKAN IX IXa DAN X Xa
VIIa/ TF
JALUR BERSAMA
KEDUA JALUR INI BERTEMU PADA JALUR BERSAMA DIMULAI DARI AKTIVASI FAKTOR X Xa. DARI JALUR EKSTRINSIK DIAKTIFKAN OLEH FAKTOR VIIa DAN TF (+ Ca++). DARI JALUR INTRINSIK OLEH FAKTOR IXa (DAN Ca++, SERTA FAKTOR VIIIa) KEMUDIAN FAKTOR Xa DIBANTU Ca++ DAN FAKTOR Va AKAN MENGAKTIFKAN PROTROMBIN MENJADI TROMBIN. TROMBIN KEMUDIAN MENGKATALISIS PERUBAHAN FIBRINOGEN MENJADI FIBRIN. TROMBIN MENGAKTIVASI FAKTOR XIII XIIIa DENGAN BANTUAN FAKTOR XIIIa FIBRIN AKAN MENJADI FIBRIN CLOT YG STABIL ( CROSS-LINKED FIBRIN) TROMBIN JUGA MENGAKTIVASI FAKTOR V DAN VIII
4. FIBRINOLISIS
SUPAYA PEMBULUH DARAH YG RUSAK DAPAT DIPERBAIKI SESUDAH PERDARAHAN BERHENTI DAN LUKA MEMBAIK BEKUAN PERLU DILARUTKAN MELALUI FIBRINOLISIS. TISSUE TYPE PLASMINOGEN ACTIVATOR (tPA) YG ADA PADA JARINGAN VASKULAR AKAN MENGIKAT BEKUAN FIBRIN. KEMUDIAN tPA AKAN MENGAKTIVASI PLASMINOGEN (JUGA BERIKATAN DENGAN BEKUAN FIBRIN) MENJADI PLASMIN, SUATU PROTEASE SERIN YG AKAN MELISIS BEKUAN FIBRIN DAN MELARUTKAN BEKUAN. PROSES DIAKHIRI DGN INAKTIVASI tPA DAN PLASMIN. TERJADI REKANALISASI PEMBULUH DARAH.
PLASMA DARAH
PLASMA DARAH 90% - AIR 10% - ALBUMIN, GLOBULIN, FIBRINOGEN, ENZIM, HORMON, ANTIBODI, GLUKOSA, ASAM AMINO, LIPID, VITAMIN, O2, CO2, ELEKTROLIT, UREA DLL KOMPOSISI AIR DAN ELEKTROLIT = CAIRAN EKSTRASELULAR PROTEIN PLASMA KADAR PROTEIN TOTAL DALAM PLASMA 77,5 g/dl MENGANDUNG PROTEIN SEDERHANA DAN PROTEIN TERKONJUGASI SEPERTI GLIKOPROTEIN, LIPOPROTEIN
MACAM PROTEIN PLASMA: ALBUMIN: LARUT DLM AIR , LARUTAN GARAM ENCER DAN SEDANG TIDAK LARUT (MENGENDAP) DALAM AMMONIUM SULFAT JENUH ATAU LARUTAN GARAM YG SANGAT PEKAT LAINNYA GLOBULIN : TIDAK LARUT DALAM AIR LARUT DLM LAR. GARAM ENCER 2-10 g/100 ml ~ 0,6M TAK LARUT DALAM LARUTAN GARAM PEKAT 12-60 g/100ml ~ 0,9 4,5 M MENGENDAP DGN NATRIUM SULFAT 27% (ALBUMIN LARUT) MENGENDAP DGN AMMONIUM SULFAT JENUH FIBRINOGEN MENGENDAP DGN AMMONIUM SULFAT JENUH DAN MENGENDAP DGN Na2SO4 0,75 M (GLOBULIN LARUT)
MENGENDAP DG AMMONIUM SULFAT JENUH: ALBUMIN, GLOBULIN, FIBRINOGEN MENGENDAP DG AMMONIUM SULFAT JENUH: GLOBULIN, FIBRINOGEN MENGENDAP DG AMMONIUM SULFAT 1/3 JENUH FIBRINOGEN ELEKTROFORESIS (TIETZ) ALBUMIN SERUM: 53-65% (3,5 5 g/dl) 1 GLOBULIN : 2,5 5 % 2- GLOBULIN : 7 13 % -GLOBULIN : 8 14% -GLOBULIN : 12 22% Catatan : albumin, fibrinogen, dan protrombin hanya dibentuk di hati
MASSA MOLEKULER ( BERAT MOLEKUL) DAN UKURAN MOLEKUL PROTEIN DALAM DARAH HEMOGLOBIN 64.500 ALBUMIN 69.000 ----1 -GLOBULIN 90.000 --GLOBULIN 156.000 1-LIPOPROTEIN 200.000 1-LIPOPROTEIN 1.300.000 FIBRINOGEN 340.000
ALBUMIN :
FRAKSI PROTEIN PLASMA TERBANYAK, BM TERKECIL DIBENTUK DI HATI SBG PREPROTEIN SINTESIS MENURUN TERUTAMA PADA PENYAKIT HATI RATIO ALBUMIN/GLOBULIN PLASMA MENURUN KADAR MENURUN KARENA INTAKE PROTEIN KURANG PADA KWASHIORKOR (MALNUTRISI PROTEIN) KADAR MENURUN PADA SINDROMA NEFROTIK KARENA KEBOCORAN PROTEIN DGN BERAT MOLEKUL RENDAH LEWAT URIN FUNGSI ANTARA LAIN: MEMPERTAHANKAN TEKANAN ONKOTIK PLASMA APABILA KADAR MENURUN DAPAT TIMBUL EDEMA (TERTIMBUNNYA CAIRAN SECARA BERLEBIHAN DALAM RUANG JARINGAN) SEBAGAI PROTEIN PENGANGKUT, MISALNYA ASAM LEMAK ( KOMPLEKS ASAM LEMAK-ALBUMIN), CALCIUM, BILIRUBIN,HORMON TIROID, ASPIRIN, DLL.
1.
2.
GLOBULIN
PEMBAGIAN BERDASAR ELP LIHAT ATAS PEMBAGIAN BERDASAR STRUKTUR DAN FUNGSI MUKOPROTEIN DAN GLIKOPROTEIN GABUNGAN KARBOHIDRAT (HEKSOSAMIN) DGN GLOBULIN TERUTAMA PADA FRAKSI 1- DAN 2- GLOBULIN MUKOPROTEIN MENGANDUNG >4% HEKSOSAMIN GLIKOPROTEIN :HEKSOSAMIN <4% LIPOPROTEIN LIHAT KULIAH LIPID PROTEIN PENGIKAT LOGAM, MISALNYA TRANSFERRIN, CERULOPLASMIN GAMMA-GLOBULIN FRAKSI YG TERBANYAK MENGANDUNG IMMUNOGLOBULIN (= ANTIBODI YG BEREDAR = HUMORAL ANTIBODI)
1.
2. 3. 4.
SISTEM IMUN
SISTEM KEKEBALAN TUBUH UNTUK MELINDUNGI TERHADAP PENYAKIT TERDIRI DARI : LIMFOSIT LIEN PEMBULUH LIMFE DAN KELENJAR LIMFE (TEMPAT LIMFOSIT) SUMSUM TULANG DAN TIMUS (TEMPAT PEMBENTUKAN LIMFOSIT DAN PEMROSESANNYA) BILA ADA INFEKSI MASUK : PERTAHANAN AWAL (NON SPESIFIK): NEUTROFIL LEUKOSIT YG PALING UMUM DIDAPAT DALAM DARAH SEL FAGOSITIK BAKTERISIDAL
MONOSIT SEL BERINTI DALAM DARAH YG UKURANNYA TERBESAR AKAN MENJADI MAKROFAG DALAM JARINGAN MAKROFAG MELAKUKAN FAGOSITOSIS EOSINOFIL MENYERANG PARASIT, CACING BASOFIL PENTING PADA REAKSI RADANG ATAU REAKSI ALERGI GRANULANYA MENGANDUNG HISTAMIN, HEPARIN CATATAN MAST CELL ADALAH SEL JARINGAN BERUKURAN BESAR MIRIP BASOFIL DALAM DARAH MAST CELL MENGANDUNG HEPARIN DAN VASOACTIVE AMINES PADA KERUSAKAN JARINGAN AKIBAT TRAUMA, PANAS, SINAR ULTRAVIOLET ATAU REAKSI ALERGI DEGRANULASI TERJADI REAKSI RADANG. MAST CELL TIDAK BERASAL DARI SUMSUM TULANG
PERTAHANAN YG TIMBUL LEBIH KEMUDIAN LEBIH SPESIFIK DILAKUKAN OLEH LIMFOSIT LIMFOSIT DIBENTUK OLEH STEM CELL LIMFOID (SEL TUNAS LIMFOID) DALAM SUMSUM TULANG RESPON IMUN 0LEH LIMFOSIT ADA 2 JENIS: RESPON IMUN LEWAT SEL (CELL-MEDIATED IMMUNITY) : DILAKSANAKAN OLEH LIMFOSIT T (THYMUS DEPENDENT) LIMFOSIT T MENYERANG ANTIGEN ASING PADA PERMUKAAN SEL ATAU MENYERANG SEL YG MEMBAWA ANTIGEN ASING ITU WALAUPUN SEL ITU LETAKNYA DALAM JARINGAN EFEKTIF PADA ANTIGEN YG MASUK SEL TUBUH TAK EFEKTIF TERHADAP MIKROORGANISME EKSTRASELULAR
RESPON IMUN HUMORAL: MELALUI PROTEIN PENGIKAT ANTIGEN KHUSUS YG DISEBUT ANTIBODI YG BEREDAR DALAM SIRKULASI DARAH. ANTIBODI DIBENTUK OLEH LIMFOSIT B (BONE MARROW DEPENDENT) MENYERANG PATHOGEN/ ANTIGEN EKSTRASELULAR RESEPTOR SEL B MENANGKAP SATU JENIS ANTIGEN MASUK KE DALAM SEL SEL B BERUBAH MENJADI SEL PLASMA YG UKURANNYA LEBIH BESAR DAN MEMBENTUK RIBUAN ANTIBODI YG SPESIFIK DILEPAS KE DALAM ALIRAN DARAH MENANGKAP AGNTIGEN YG = ANTIGEN YG DITANGKAP RESEPTOR SEL B TERSEBUT GB 24-4 RESPON IMUN PRIMER DAN SEKUNDER BACA TEXTBOOK
IMMUNOGLOBULIN, MACAM :
IgD TERDAPAT PADA PERMUKAAN SEL B FUNGSINYA BELUM DIKETAHUI JELAS IgE DITEMUKAN PADA PERMUKAAN MUKOSA BILA TERIKAT ANTIGEN MENYEBABKAN DEGRANULASI MAST CELL DAN BASOFIL MERANGSANG PELEPASAN HISTAMIN DLL NORMAL DALAM DARAH KADARNYA RENDAH KADARNYA DLM DARAH NAIK PD REAKSI ALERGI MERUPAKAN PERTAHANAN THD PARASIT CACING DGN MELEPAS ENZIM DARI EOSINOFIL CATATAN : REAKSI ALERGI ADALAH REAKSI SISTEM IMUN YG OVERAKTIF DAN MEMBENTUK ANTIBODI TERHADAP BAHAN YG UMUMNYA TIDAK DIANGGAP ASING
IgA Ig UTAMA DALAM SEKRESI MUKOSAL SEPERTI SEKRESI BRONCHIAL, NASAL, GASTROINTESTINAL, SALIVA, COLOSTRUM, ASI, AIR MATA PERTAHANAN OLEH Ig YG PERTAMA TERHADAP VIRUS ATAU BAKTERI SEBELUM MASUK PLASMA/ BGN DALAM TUBUH MENCEGAH BAKTERI/VIRUS MELEKAT PADA MEMBRAN MUKOSA. IgM TERUTAMA TERDAPAT DALAM PLASMA ANTIBODI YANG PERTAMA NAIK KADARNYA DALAM PLASMA SECARA BERMAKNA SEBAGAI RESPON TERHADAP MASUKNYA ANTIGEN ASING KE DALAM PLASMA
IgM (LANJUTAN) IgM MERANGSANG FAGOSITOSIS MIKROORGANISME OLEH MAKROFAG DAN LEUKOSIT PMN (POLIMORFONUCLEAR), DAN JUGA MERUPAKAN AKTIVATOR KOMPLEMEN IgM DAPAT DITEMUKAN DALAM SEKRESI EKSTERNAL TETAPI KADAR< IgA Ig YG UKURANNYA PALING BESAR IgG FRAKSI AB YG PALING BANYAK DIPRODUKSI KADARNYA MENINGKAT DALAM PLASMA SEBAGAI RESPON TERHADAP AG ASING TETAPI TIMBULNYA LEBIH KEMUDIAN DARIPADA IgM MERANGSANG FAGOSITOSIS DALAM PLASMA MERANGSANG SISTEM KOMPLEMEN DAPAT MENEMBUS LEWAT PLASENTA KE FETUS
IMUNOLOGI:
SISTEM KOMPLEMEN SISTEM DLM PLASMA YG T.D. PROTEIN2 KOMPLEMEN SISTEM INI AKAN DIAKTIFKAN OLEH IgG ATAU IgM YG MENGIKAT AG PADA MEMBRAN SEL BAKTERI, PROTOZOA ATAU SEL TUMOR PENGIKATAN TSB AKAN MEMICU SERANGKAIAN REAKSI PADA SISTEM KOMPLEMEN YG AKHIRNYA AKAN MENYEBABKAN LISIS MEMBRAN SEL YBS (BAKT, PROTOZOA ATAU SEL TUMOR) SEL TSB AKAN MATI.
STRUKTUR IMMUNOGLOBULIN
IgM DAPAT DIBENTUK OLEH FETUS IN UTERO
PEMBEKUAN DARAH
ANTIKOAGULAN:
BAHAN YANG DAPAT MENCEGAH PEMBEKUAN DARAH
1. CAMPURAN AMMONIUM OKSALAT & POTASSIUM OKSALAT
(DOUBLE OXALAT) 6 : 4 (?) 2 mg / ml darah (?) CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH 2. HEPARIN : 0,2 ml / ml darah (?) CARA KERJA : MENGAKTIVASI ANTITROMBIN III EDTA ( ETHYLENE TETRA DIAMINE ACETATE) 2mg/ ml darah (?) CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH SODIUM SITRAT : UNTUK PEMERIKSAAN FAAL HEMOSTATIK ANTIKOAGULAN : DARAH = 1:9 (?) CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH SODIUM OKSALAT: UNTUK PEMERIKSAAN FAAL HEMOSTATIK PERBANDINGAN ANTIKOAGULAN : DARAH + 1:9 (?) CARA KERJA : MENGIKAT CALCIUM DARAH CATATAN : COUMARIN ADALAH ANTIKOAGULAN YANG MENGHAMBAT KERJA VIT k DALAM MEMBENTUK PROTROMBIN