Anda di halaman 1dari 2

K-14

PHARMACOLOGY OF DRUGS IN EXTRAPYRAMIDAL DISORDERS


Parkinsons Disease Degenerasi neuronal dari neuron dominergik (substansia nigra & coeruleus) + hilangnya dopamin (striatum) sehingga terjadi hiperaktivitas neuron striatal kolinergik dan blokade sel GABA-ergic (substansia nigra). Hal ini berakibat pada peningkatan aktivitas eksitatorik glutamat dan saraf motorik. Tanda2 kardinal : Tremor (or trembling) pada saat istirahat, akinesia atau bradykinesia, rigidity(kaku), instabilitas postural Penatalaksanaan :

Sindrom ekstrapiramidal(EPS) adalah sindroma neurologic dimana terjadi abnormalitas gerakan dikarenakan : gangguan pada kelancaran dan kecepatan keberadaan gerakan2 yang involunter Sintesis dopamine :

Traktus dopamine : nigrostriatal system (control motorik) mesocortical system mesolimbic system (tingkah laku) tubero-infundibular system (menekan sekresi prolaktin)

A. Meningkatkan aktivitas dopaminergik 1. Prekursor dopamin (replacement of dopamine) EPS dapat terjadi akibat efek farmakologis obat. Lima Obat : Levo-dopa (L-dopa), notes: kelas obat yang dapat mempengaruhi sistem Dopamin diperifer dapat memberikan efek dopaminergik pusat : samping Levodopa: prekursor dopamin L-dopa adalah prodrug, dikonversi menjadi Direct dopamine agonist ex. Bromocriptine dopamine dengan dopa-decarboxylase Indirect dopamine agonist ex. Amphetamine Supaya tidak dikonversi diperifer maka Presynaptic dopamine antagonists ex. Reserpine diikuti pemberian dopa-decarboxylase Sebagai antagonis atau memblok reseptor dopamin inhibitor(carbidopa) yang tidak menembus pusat: neuroleptics, metoclopramide (primperam) BBB
by : Fairuz Syarifuddin

5. Dopamine receptors agonists L-dopa memiliki efek yang signifikan MoA : meniru efek dopamin (bahkan 20% mnjd normal), tp cepat terjadi down regulation Bisa menjadi monoterapi(kurang efektif Farmakokinetik : absorpsi(usus halus, mengatasi efek samping), tp biasanya transport aktif), terjadi decarboxylasi 1% merupakan pendukung L-dopa & carbidopa (usus, ginjal, hati), half-life singkat Obat : Bromocriptine, Pergolide, Pramipexole, Ropinirole, Apomorphine Efek samping : diskinesia(wajah & Apomorphine untuk emergency : disuntik ekstremitas), on-off effect (tiba2 hypokinesia and rigidity, tp lngsung SC dengan onset yang cepat dan durasi membaik), nausea and anorexia, yang singkat hypotension, halusinasi, dll Efek samping : mual, muntah, diskinesia, COMT (Catechol-O-Methyl Transferase) respiratory disstres (apomorphine), Inhibitors memiliki efek menginhibisi Peripheral vasospasm (Raynaunds) degradasi L-dopa oleh COMT. Degradasi terjadi sebelum L-dopa mencapai otak. B. Tatalaksana aktivitas eksitatorik neuron kolinergik dan glutminergik 2. Blokade MAO-B 1. Antikolinergik/antimuskarinik MoA : menginhibisi proses degenerasi Mengurangi aktivitas neurotransmiter dopamin di intraneural oleh MAO-B kolinergik (blockade reseptor) untuk menyeimbangkannya dengan dopamine Efek samping lebih sedikit dibandingkan yang berkurang aktivitasnya MOA non-selektif (untuk depresi) Bagus mengatasi tremor Tidak memicu cheese reaction Merupakan obat pendukung L-dopa Obat : selegiline Efek samping : mulut kering, pandangan Farmakokinetik : absrpsi sempurna, half-life kabur, konstipasi, retensi urin Efek samping : mual, muntah, konstipasi, Obat : Trihexyphenidyl, Benztropine, mulut kering, insomnia, halusinasi, sakit Orphanadrine, Procycline tenggorokan 3. Meningkatkan pelepasan dopamin, 4. blokade amine neuronal reuptake Obat :Amantadine (Symmetrel) MoA : meningkatkan pelepasan dopamine dari terminal sinaps dan menghambat reuptake dopamine oleh pre-sinaps Dapat mengaktivasi reseptor D2 Kurang aktif, tp lebih dapat ditoleransi Farmakokinetik : absrpsi baik, half-life lama Efek samping : edema ankle, hipotensi postural, gugup, insomnia Obat simptomatis : Antidepressan Menghambat re-uptake noradrenalin dan serotonin Memiliki efek sedative, dan baik untuk pasien yang drooling dan kehilangan selera makan Obat : Amitriptyline, imipramine, Nortriptyline, Iofepramine Efek samping : ngantuk, mulut kering, lapar, aritmia, perubahan TD Dapat menggangu efek L-dopa !!!!Hindari obat2 : prochlorperazine, chlorpromazine, prephenazine, flupentixol , pimozide, sulpiride
by : Fairuz Syarifuddin