1 CURSO DE FARMACOLOGÌA I CONCEPTOS BÀSICOS SOBRE MEDICAMENTOS INTRODUCCIÒN La Farmacología es la ciencia que estudia las propiedades y efectos de los

fármacos y la acción (terapéutica o tóxica) que ejercen éstos en los seres vivos. La manera como los fármacos interactúan con las diferentes estructuras celulares y tejidos en el organismo para producir sus efectos farmacológicos es el objeto de estudio de la Farmacodinamia, una de las ramas de la Farmacología. Los diferentes procesos que sufren los fármacos en el organismo luego de ser administrados, para alcanzar el sitio de acción, ejercer su efecto terapéutico y finalmente ser eliminados, son parte de otra división importante de la Farmacología, conocida con el nombre de Farmacocinética. Ambas, farmacocinética y farmacodinamia determinan la utilidad terapéutica de todos los fármacos, así como la forma en la cual estos deben ser prescritos en una forma racional, es decir, buscando la mayor eficacia para el paciente y el mínimo de riesgos posibles. 1. Mecanismos de transporte 2. Propiedades fisicoquímicas 3. Farmacocinética • Absorción • Distribución • Metabolismo • Eliminación 1. MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS FÀRMACOS Los fármacos utilizan para llegar a su sitio de acción, los mismos mecanismos de transporte que otras sustancias requeridas por las células (glucosa, aminoácidos, electrolitos, etc.), tales como la difusión simple, la difusión facilitada, el transporte activo, la filtración y la endocitosis. En general, los fármacos liposolubles (no polares o no ionizados) atraviesan fácilmente las membranas celulares, mientras que los fármacos no liposolubles (polares o ionizados) tienen mayor dificultad. 1.1 DIFUSIÒN PASIVA O SIMPLE Es un proceso de transporte que se realiza sin gasto de energía a favor de un gradiente de concentración, este es el caso de los fármacos de bajo peso molecular y liposolubles que atraviesan fácilmente membranas celulares. En este tipo de transporte, la velocidad de difusión es proporcional al gradiente de concentración entre los dos lados de la membrana.

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hasta moléculas de gran tamaño como la alteplasa (PM= 59000). formándose una vesícula o invaginación que posteriormente se rompe.4 FILTRACIÓN Es un proceso de difusión acuosa. saliva.) con el cual está en contacto el fármaco.Diferencia de concentración de soluto en ambos lados de la membrana .2 DIFUSIÓN FACILITADA Es un proceso de transporte que no requiere gasto de energía.1 TAMAÑO MOLECULAR Los fármacos pueden variar en su peso molecular. para referirse a la dificultad en la difusión al Sistema Nervioso Central de muchos fármacos no liposolubles. Los capilares del cerebro que carecen de estos poros intercelulares. Este tipo de transporte en general es poco utilizado por los fármacos. es decir la relación de liposolubilidad/hidrosolubilidad a partir del valor del pK del fármaco y el valor del pH del líquido corporal (sangre. etc.2 1. desde uno muy pequeño por ejemplo el Ion litio (PM=7). 1. en el cual el soluto se mueve a favor de un gradiente de concentración pero con la ayuda de moléculas transportadoras. 2.2 SOLUBILIDAD La mayor parte de los fármacos se comportan como ácidos o base débiles y como tal su solubilidad en los fluidos orgánicos está determinada por el pH del medio y el grado de ionización. 2 .Disponibilidad de moléculas transportadoras . tales como los péptidos. 1. La velocidad de difusión a través de membranas depende de los siguientes factores: . no son libremente permeables al paso de sustancias hidrosolubles que utilizan este medio de transporte. 2. utiliza igualmente moléculas transportadoras. pero en general. por ser sustancias no liposolubles. en el cual las moléculas de soluto se unen a componentes de la membrana celular. La ecuación de Henderson Hasselbach permite conocer la fracción de moléculas ionizadas. por lo cual se habla de la barrera hematoencefálica. pero se realiza en contra de un gradiente de concentración o electroquímico. en el cual las moléculas de soluto son filtradas por los poros intercelulares existentes en el endotelio capilar. el peso varía entre 100 y 1000 daltons. orina. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE LOS FÁRMACOS 2.5 ENDOCITOSIS Es un proceso de transporte utilizado para sustancias de alto peso molecular.Velocidad de formación del complejo soluto-transportador 1. liberando su contenido al interior de las células.3 TRANSPORTE ACTIVO Es un proceso que requiere energía procedente del metabolismo celular.

jugo gástrico (pH= 1. orina pH= 5. Ecuación de Henderson Hasselbach para un ácido débil: HA ↔H+ + ApKa = pH + log [ forma protonada/ HA ] [ forma no protonada / A ] * EJERCICIO: Utilizando los siguientes valores para el ASA: pKa= 3. Utilizando los siguientes valores para la lidocaìna.5) tendrán una mayor fracción ionizada a un pH alcalino (ejemplo contenido intestinal) y como tal ésta será la fracción hidrosoluble. Las bases débiles como la lidocaina pKa= 7.9. su enantiómero (+) es más potente y menos tóxico que el enantiómero (-). a un pH ácido (ejemplo el jugo gástrico).0 y leche materna pH= 7. Ecuación de Henderson Hasselbach para una base débil: NH3 + H+ ↔ NH4+ pKa = pH + log [ forma protonada/ NH4+ ] 3 [ forma no protonada / NH ] * EJERCICIO. un agente anestésico. determinar la proporción de forma ionizada y no ionizada a partir de la ecuación anterior. por el contrario a un pH alcalino.3 pKa = pH + log [ forma protonada ] [ forma no protonada ] Los ácidos débiles como el ácido acetil salicílico (pKa= 3. pKa= 8. pueden presentar diferentes configuraciones de sus estructuras moleculares (estereoisomerismo). Por ejemplo: con la ketamina. la mayor parte de la lidocaína. y como tal será la fracción liposoluble.5) y sangre (pH=7. influyendo esta característica en propiedades farmacológicas tales como la potencia y la afinidad por los receptores farmacológicos. por el contrario.5). la mayor fracción del ácido acetil salicílico será la no ionizada y como tal será la fracción liposoluble. al igual que otros compuestos químicos. determinar la proporción de forma ionizada y no ionizada a partir de la ecuación anterior. 3 .5. se encontrará en forma no ionizada. NOTA: La forma protonada del ácido corresponde a la forma no disociada o no ionizada (HA) y la forma protonada de la base corresponde a la forma ionizada (NH4+).3 ESTRUCTURA MOLECULAR Los fármacos.0. 2. tendrán una mayor fracción ionizada a un pH ácido y como tal ésta será la fracción hidrosoluble.

3. dependerá del pK del fármaco y del valor del pH del medio. mejor será el proceso de absorción. cápsulas) y luego de disolución.1 FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÒN EN TRACTO DIGESTIVO El fármaco debe estar en solución.. de lo contrario debe existir un período previo de desintegración (tabletas. es decir el inicio de la acción terapéutica. tracto gastrointestinal. así en el intestino delgado. metabolismo o biotransformación y excreción. por ser las más liposolubles. piel. mucosa rectal. tracto respiratorio. Las formas no ionizadas (no polares) de los fármacos atraviesan más fácilmente la mucosa gastrointestinal. ocurre la mayor parte de la absorción de los fármacos. permitiendo tan solo un 50% de actividad farmacológica en aquello casos en que solo uno de los isómeros es activo. la intensidad de su efecto farmacológico y la duración de su acción. grageas. FARMACOCINÈTICA La farmacocinética se ocupa de los diferentes procesos que sufren los fármacos en los seres vivos: absorción. distribución. la mayor parte de las preparaciones farmacéuticas disponibles contienen la mezcla racémica del compuesto farmacológico. - - 4 . El grado de ionización de las moléculas y su solubilidad. 3. Estos parámetros pueden ser representados gráficamente en lo que se conoce como Curvas de concentración plasmática vs tiempo. La primera va determinar el período de latencia. El estudio de la magnitud y características con las cuales se realizan estos procesos permiten determinar aspectos importantes para la terapéutica como: el inicio de acción de un fármaco. A una mayor área de contacto de la mucosa con el fármaco. es decir la fracción o porcentaje de la dosis de fármaco administrada que alcanza la circulación general. de acuerdo a la Ecuación de Henderson-Hasselbach.1 PROCESO DE ABSORCIÒN Es el proceso que describe el paso de un fármaco desde el sitio de su administración (cavidad oral.1. Existen dos aspectos críticos en la absorción de un medicamento: la velocidad a la cual ocurre la absorción y la cantidad de medicamento absorbido que llega a la sangre.4 En la practica clínica sin embargo. Ambos procesos dependen del pH del medio gástrico o intestinal y de la formulación farmacéutica. músculo) hasta alcanzar la circulación general. por su mayor área superficial. 3. La segunda va influir sobre la biodisponibilidad.

a mayor amplitud del intervalo. Ejemplo: la metoclopramida.5 El tiempo de contacto del fármaco con la mucosa gastrointestinal puede influir en la cantidad de fármaco absorbido. Ciertos estados patológicos como la aclorhidria. Mencione 2 ejemplos de alimentos que modifiquen la absorción de medicamentos y explique el mecanismo 3. alimentos o a fármacos con acciones en la motilidad gastrointestinal. tanto para los medicamentos que se administran por vía enteral como por vía parenteral. 2. Cmax. puede disminuir su absorción por un menor tiempo de contacto. indica el margen de seguridad de un medicamento. PL: período de latencia o inicio del efecto farmacológico DE: Duración del efecto o tiempo transcurrido entre el momento de alcanzar la CME y el tiempo en que la concentración plasmática desciende por debajo. Los parámetros farmacocinéticas que pueden ser obtenidos de esta curva son: AUC: área bajo la curva. modifican el tiempo de contacto y la absorción de los medicamentos.2 PARAMETROS QUE CUANTIFICAN LA ABSORCIÒN CURVA DE CONCENTRACIONES PLASMÀTICAS La evolución en el tiempo de la concentración plasmática de un medicamentodesde el momento de su administración hasta que es eliminado del cuerpo puede ser representada en la grafica Curva de concentración plasmática vs tiempo. sea en dosis única o en dosis repetidas. la hipo o hipermotilidad intestinal pueden afectar la absorción de muchos fármacos. si se administra con la digoxina. anticolinérgicos. para observar efectos tóxicos. - EJERCICIOS 1. que incrementa el vaciamiento gástrico. sucralfate. un agente pro cinético. más segura será la 5 . opiáceos).: concentración plasmática máxima o concentración “pico” Tmax: tiempo requerido para alcanzar la máxima concentración CME: Concentración mínima eficaz para observar respuesta terapéutica CMT: Concentración mínima tóxica. Las interacciones farmacológicas pueden afectar tanto la velocidad como la cantidad de fármaco absorbido y esto puede originarse tanto por cambios en el valor del pH gástrico (uso de antiácidos. así cambios en el estado de vaciamiento gástrico o en el peristaltismo intestinal debido a estados patológicos. indica la cantidad de fármaco que pasa a la sangre. MARGEN TERAPEUTICO: Intervalo entre la CME y CMT.1. Indique 3 ejemplos de interacciones farmacológicas que afecten la absorción de medicamentos y el mecanismo por el cual se producen. antiácidos) o modificaciones en el peristaltismo intestinal (uso de procinéticos. inhibidores de la bomba de protones). como por la formación de quelatos o complejos no absorbibles (colestiramina.

pues en este margen pueden variar las concentraciones plasmáticas al planear un régimen terapéutico. 3. reducen los valores de Bd de estos compuestos. cuando la eficacia clínica es similar entre ambas formulaciones (equivalencia terapéutica) y sus valores de biodisponibilidad son comparables. y su Bd puede reducirse de forma tan significativa. Analice la variación en las curvas de concentración plasmática según si el fármaco se da en dosis únicas o repetidas. • EFECTO DE PRIMER PASO Los fármacos administrados por vía oral se absorben por lo general a través de la mucosa intestinal y pasan a través del sistema porta al hígado donde pueden ser metabolizados. Observe como varían las curvas de concentración plasmática vs tiempo.3 BIODISPONIBILIDAD La biodisponibilidad o Bd se define como la fracción o porcentaje de la dosis de fármaco que alcanza la circulación sistémica después de su administración por cualquier vía.6 administración de un medicamento. • FORMULACIÒN FARMACÈUTICA Los cambios en la formulación farmacéutica (excipientes y proceso de fabricación) para un mismo principio activo influyen sobre su proceso de desintegración y disolución y por lo tanto en la mayor o menor eficacia de su absorción. que obliga a utilizar una vía de administración diferente a la oral (Ejemplo: lidocaìna) • INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Los fármacos que modifican la absorción de otros medicamentos por variaciones en el pH gástrico. Se dice que dos formulaciones farmacéuticas son bioequivalentes. • VÌA DE ADMINISTRACIÓN Cuando un fármaco se administra por vía intravenosa. Es igual al área bajo la curva (AUC) de concentración plasmática vs tiempo. antes de pasar a la circulación general. según las vías de administración (oral . EJERCICIOS 1. por el contrario en las demás vías de administración.1. intravenoso. el valor de Bd siempre será inferior al 100%. intramuscular) 2. su Bd es del 100%. Para aquellos fármacos que sufren metabolismo antes de pasar a la circulación sistémica (eliminación presistémica). La Bd se afecta cuando la absorción de un fármaco es incompleta o cuando éste sufre un proceso de eliminación presistémico. formación de complejos absorbibles o cambios en el peristaltismo intestinal. 6 . se dice que presentan un efecto de primer paso. porque se asume que toda la dosis pasa a la circulación sistémica. FACTORES QUE AFECTAN LA Bd.

. Por el contrario los fármacos muy liposolubles y con baja afinidad por las pp. para formar el complejo fármaco-proteína. El grado de afinidad de cada fármaco por estas proteínas determina la mayor o menor fracción de fármaco libre que pueda unirse a los receptores en el sitio de acción y que sea capaz de ligarse a proteínas tisulares.PROPIEDADES FISICOQUÌMICAS DE LOS FÁRMACOS Los fármacos más liposolubles y con menor peso molecular tendrán mejor difusión hacia los tejidos y el SNC. Los fármacos generalmente son transportados en la sangre unidos a proteínas plasmáticas (albúmina. formando un complejo fármaco-proteína que no difunde fácilmente a través de la pared vascular. que tenga un fármaco. Cuales vías de administración evitan el efecto de primer paso? 3. globulinas). tienden a difundir fácilmente a tejidos y se distribuyen por todo el cuerpo. Proteína libre La unión de un fármaco a las proteínas plasmáticas (pp) juega un papel modulador de la intensidad del efecto farmacológico.1 FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIÒN . 3. es transportado por la sangre hasta los diferentes órganos y tejidos para alcanzar el sitio de acción o “diana”. así la mayor afinidad (% de fijación a pp). La siguiente ecuación representa la afinidad de un fármaco por las proteínas plasmáticas. fármaco libre ↔ FP FP: complejo fármaco-proteína Pf.AFINIDAD POR PROTEINAS PLASMATICAS Los fármacos hidrosolubles y con alta afinidad por las pp. Consulte que importancia terapéutica tiene una reducción en la biodisponibilidad de un compuesto por cambios en su formulación. dará como resultado una menor cantidad de fármaco libre que pueda difundir por fuera del comportamiento vascular y alcanzar su sitio de acción. 3. Solamente la fracción de fármaco no unida a pp. tienden a permanecer en el compartimiento vascular y difundir poco a los tejidos.2. Obtenga los datos de Bd por vía oral para la lidocaína. metronidazol y diacepam. morfina. FIJACIÓN A PROTEÍNAS TISULARES 7 .7 EJERCICIOS 1. Compárelos. Ff + Pf Ff. será capaz de atravesar el endotelio capilar y alcanzar los tejidos para ejercer su efecto farmacológico.2 PROCESO DE DISTRIBUCIÒN Es el proceso mediante el cual una vez que el fármaco se ha absorbido y pasa a circulación general. 2.

EJEMPLO: las sulfas pueden desplazar la warfarina de su unión a la albúmina y ocasionar un mayor efecto anticoagulante. diacepam y digoxina. la cantidad de fármaco que se acumula en cada órgano depende del número de sitios de fijación. se incrementará la fracción libre del fármaco desplazado y por lo tanto será mayor la intensidad del efecto farmacológico. músculos. puesto que es el volumen necesario para contener la cantidad de fármaco que se encuentra en el organismo de manera homogénea a la concentración del fármaco en sangre o en plasma. Cualquier condición fisiológica (embarazo) o patológica (insuficiencia cardíaca.2 PARAMETROS QUE MIDEN LA DISTRIBUCIÓN • • PORCENTAJE DE FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS VOLUMEN DE DISTRIBUCIÒN (Vd) Es un parámetro que relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo con su concentración plasmática. desnutrición. digoxina. la bilirrubina) por los sitios de fijación a las proteínas plasmáticas. . puede alterar la fracción libre y en consecuencia el efecto farmacológico. de las características de perfusión de los tejidos y de la fijación del fármaco por las pp. insuficiencia renal. warfarina. hígado y riñón) alcanzan rápidamente concentraciones tisulares de fármaco mas altas que en órganos con índices de perfusión bajos (huesos. 2. Comparar el % de fijación a pp de los siguientes fármacos: metronidazol. EJERCICIOS 1. de la afinidad de estos sitios por el fármaco.ESTADOS PATOLÓGICOS En un adulto joven y sano en condiciones normales. tejido adiposo). insuficiencia hepática) que modifique la cantidad de proteínas plasmáticas. corazón.INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Los fármacos compiten entre sí y con otras sustancias endógenas (por ejemplo. desplaza a otro de su unión a la pp.INDICE DE PERFUSION SANGUINEA Los órganos y tejidos con muy buena irrigación sanguínea (cerebro.8 Algunos fármacos tienen una gran afinidad por proteínas tisulares (cloroquina. Cuando un fármaco con mayor afinidad por el sitio de fijación. .2. antidepresivos tricíclicos) y esto influye en unas bajas concentraciones plasmáticas del fármaco. Vd = Cantidad de fármaco en el cuerpo Concentración plasmática El volumen de distribución puede exceder el volumen de líquido corporal. 8 . Investigue que es “secuestro tisular” y con cuales fármacos se presenta. . 3.

glutatión. acetato. Cual permanece más en tejidos? 3.3. convierte el fármaco en otros compuestos con características fisicoquímicas y farmacológicas generalmente diferentes al fármaco original. Ejemplo: L-dopa que se convierte en dopamina.9 Los fármacos como la cloroquina con Vd muy altos: 13000 litros para un adulto de 70 kg. Las reacciones implicadas en la biotransformación pueden servir a varios propósitos: . 9 . enalapril que se convierte en enalaprilato. que hacen más fácil su excreción. tienen concentraciones mucho mayores en tejido extravascular que en sangre. glicina) mediante la participación de enzimas transferasas e igualmente pueden aumentar o disminuir la actividad farmacológica del nuevo compuesto y generar compuestos más polares. EJERCICIO Compare los valores de Vd para la fluoxetina. metilo.Convertir los fármacos en sustancias inactivas (metabolitos inactivos). . Estas reacciones se llevan a cabo principalmente en el hígado. warfarina y teofilina. pero otros órganos como los riñones. Ejemplo: la morfina se convierte en morfina glucurònido. las membranas del retículo endoplasmático liso constituyen el sitio principal para las reacciones de biotransformación de los fármacos.Convertir sustancias inactivas (profármacos) en fármacos activos. las cuales pueden aumentar o disminuir la actividad farmacológica del compuesto original y generar productos de mayor hidrosolubilidad. el plasma o la mucosa intestinal pueden participar del metabolismo de los fármacos.  REACCIONES DE FASE II Comprenden reacciones de adición o conjugación del fármaco con otras sustancias endógenas (ácido glucurónico.3 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN Es el proceso por el cual el organismo a través de reacciones catalizadas por enzimas. En los hepatocitos y en otras células. allí se encuentran las denominadas enzimas microsomicas o sistema del citocromo P-450.Convertir los fármacos en otros compuestos con igual o mayor acción farmacológica (metabolitos activos). . más hidrosolubles. reducción e hidrólisis. es decir no se reparten en forma homogénea. pulmones. que puedan ser excretados por la orina o la bilis. 3.1 TIPOS DE REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIÓN  REACCIONES DE FASE I Comprenden reacciones de oxidación.

3. y anti. CYP3A4) y entonces ambos compiten por el sitio de unión. enseguida una letra mayúscula que indica la subfamilia y después otro número que identifica al gen. hay por lo general un menor desarrollo del sistema enzimático y se deben ajustar las dosis de los medicamentos para evitar su acumulación. resultando en la disminución del metabolismo del medicamento que es desplazado. incluyendo efectos de toxicidad. Ejemplo: CYP3A4. 10 .10 3. en el cual dos medicamentos son sustratos de la misma enzima (Ej. con lo cual pueden aumentar el metabolismo de otros fármacos. codificadas todas por genes diferentes. que es la enzima responsable de metabolizar el mayor porcentaje de medicamentos.H2 como la cimetidina. Existen polimorfismos genéticos estudiados por la fármacogenética para determinar las variaciones entre diversos individuos en el metabolismo de un mismo fármaco y la mayor toxicidad resultante. Cada una de estas enzimas se nombra con el símbolo CYP. Los inhibidores más comunes son: antimicóticos como el ketoconazol e itraconazol.4 FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LOS MEDICAMENTOS Edad: En los neonatos. antibióticos como la rifampicina y antivirales como la nevirapina. antivirales como el ritonavir y el indinavir. Las consecuencias terapéuticas de esta inhibición es la acumulación en el organismo del fármaco inhibido y el aumento de sus efectos farmacológicos. durante las primeras semanas y meses de vida. 3. INHIBICIÓN ENZIMÁTICA Es un proceso de inhibición competitiva. la carbamazepina y la fenitoína.2 BIOTRANSFORMACIÓN DE FARMACOS Y GENETICA El sistema del citocromo P-450 comprende un gran conjunto de enzimas divididas en familias y subfamilias. antibióticos como la eritromicina y la claritromcina.3. luego el número de la familia del gen. INTERACCIONES RELACIONADAS CON EL METABOLISMO HEPATICO Se pueden dar por dos mecanismos: inducción e inhibición enzimáticas INDUCCIÓN ENZIMÁTICA: Ciertos medicamentos tienen la propiedad de incrementar la síntesis de enzimas del sistema P-450. produciendo disminución en sus concentraciones plasmáticas y por lo tanto en sus efectos terapéuticos. Los inductores más comunes son: los anticonvulsivantes como el fenobarbital.

Es el parámetro que mejor indica la velocidad con la cual un fármaco es eliminado del organismo y es inversamente proporcional a tiempo que demora el fármaco en eliminarse.2 PARÁMETROS DE LA ELIMINACIÓN DEPURACIÒN: Se define como el volumen de sangre o plasma que es limpiado o depurado de fármaco por unidad de tiempo (ml/minuto o l/hora).4 ELIMINACION DE FÁRMACOS Es el proceso por el cual el organismo se libera del fármaco presente. independiente de la cantidad de fármaco presente en la sangre.: cirrosis o hepatitis) influyen en el metabolismo de los fármacos. Interacciones farmacológicas: los procesos de inducción e inhibición enzimáticos. 3.4. Consulte dos ejemplos de polimorfismos genéticos en el metabolismo de fármacos. D = D hepática + D renal 11 . 3.4.11 Condiciones patológicas: Las enfermedades agudas o crónicas que afectan la estructura celular hepática (Ej.1 CINETICAS DE ELIMINACION Los fármacos pueden eliminarse del organismo siguiendo una cinética de orden cero o de primer orden. el acetaminofen). 2. Los trastornos endocrinos como el hipotiroidismo y el hipertiroidismo modifican también el metabolismo hepático. 3. Este tipo de eliminación se explica por la ecuación de Michaelis Menten y se da por lo general cuando se administra una sobredosis de medicamento y hay saturación enzimática (ejemplo. CINÈTICA DE ORDEN CERO: En este caso los fármacos se eliminan a una velocidad constante. CINETICA DE ORDEN UNO: En este caso la velocidad de eliminación de los fármacos es proporcional a la concentración plasmática y se dice que es un proceso de eliminación dosis-independiente. - EJERCICIOS 1. Investigue dos ejemplos de inducción e inhibición enzimática de fármacos. y se puede realizar por dos mecanismos: biotransformación o metabolismo y excreción. afectan el metabolismo de los fármacos tal como se describió anteriormente. Consulte dos ejemplos de profármacos y fármacos con metabolitos activos. 3. retardando su eliminación y aumentando el riesgo de toxicidad. La depuración total de un fármaco es igual a la suma de la depuración hepática + la depuración renal. Por otro lado la insuficiencia cardíaca reduce el flujo sanguíneo al hígado y afecta el metabolismo de fármacos cuya eliminación es flujo-dependiente.

5 EXCRECION DE FÁRMACOS Las dos principales vías de excreción de los fármacos son: la biliar y la renal. 9 ed. EXCRECIÒN BILIAR: En este proceso los fármacos son trasferidos del plasma a los hepatocitos y luego a los canalículos biliares. pues esto determina el porcentaje de forma no ionizada de fármaco que es la que puede reabsorberse. para los fármacos que son ácidos débiles o bases débiles. y la leche materna. el sudor. para ser excretados finalmente en las heces o sufrir antes recirculación entero hepática. secreción tubular y reabsorción tubular. Se puede calcular a partir de la siguiente ecuación: T ½ = 0. En general. Santafé de Bogotá: El Manual Moderno.693. las lágrimas. 2001. su reabsorción depende tanto del valor del pK del fármaco como del valor del pH de la orina. Bertram G. La vida media de eliminación determina el momento en el cual se obtiene el estado estacionario o estado de equilibrio de un fármaco en el organismo (steadystate). Farmacología Básica y Clínica. REABSORCION TUBULAR: Es un proceso de trasporte activo para las moléculas hidrosolubles y pasivo para las moléculas lipófilas (no ionizadas). EXCRECION RENAL Se realiza mediante tres procesos: filtración glomerular. pero existen otras vías alternas como son la saliva. Únicamente las moléculas de fármaco no unidas a proteínas plasmáticas son filtradas libremente por el glomérulo. las secreciones vaginales y uretrales. En estas últimas la excreción del fármaco se facilita si tienen bajo peso molecular y es liposoluble.7* x Vd D * Constante que resulta de aproximar 0.12 TIEMPO DE VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN: Es el tiempo requerido para que se reduzca a la mitad la cantidad de fármaco presente en el organismo. y es importante para determinar cuanto tiempo se requiere para mantener el fármaco en niveles terapéuticos constantes. SECRECIÒN TUBULAR: Se realiza en el tùbulo contorneado proximal por transporte activo tanto para los fármacos ácidos débiles como para los fármacos bases débiles. el logaritmo natural de 2. BIBLIOGRAFIA DE REFERENCIA KATZUNG. El tiempo requerido para alcanzar este estado estacionario es al cabo de 5 vidas medias. FILTRACIÒN GLOMERULAR: Es un proceso pasivo que se realiza a través de los poros del endotelio capilar y depende de la velocidad de filtración glomerular. 1310p 12 . (5t1/2). 3.

y ROSCHLAN. Medellín: Impresos Ltda.F: Oxford University Press. Compendio básico para su utilización correcta. Principios de Farmacología Médica. 380p KALANT. D. México. El medicamento. Walter. 6 ed. 956p 13 . Pedro. 1998. Harold.13 AMARILES MUÑOZ.. 2002.